Том 17 № 3 (2024), ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ
Том 17 № 3 (2024)
ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Прогностическое значение цитотоксических CD8-позитивных Т-лимфоцитов реактивного микроокружения опухоли при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Опубликовано 01.07.2024
Елена Викторовна Ванеева
ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027
https://orcid.org/0000-0003-1045-2011
В.А. Росин
ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027
https://orcid.org/0000-0003-2054-2870
Д.А. Дьяконов
ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027
https://orcid.org/0000-0001-8688-1344
Н.В. Глубоковских
ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027
https://orcid.org/0009-0001-7181-6192
2024-3
PDF_2024-17-3_266-272

Ключевые слова

диффузная В-крупноклеточная лимфома
реактивное микроокружение опухоли
Т-лимфоциты
CD8
прогноз

Как цитировать

1.
Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А., Глубоковских Н.В. Прогностическое значение цитотоксических CD8-позитивных Т-лимфоцитов реактивного микроокружения опухоли при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Клиническая онкогематология. 2024;17(3):266-272. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-3-266-272
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить прогностическое значение цитотоксических CD8-позитивных Т-лимфоцитов в реактивном микроокружении опухоли при диффузной В-крупноклеточной лимфоме (ДВКЛ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 124 пациента с впервые диагностированной ДВКЛ. Все больные получали стандартную иммунохимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определяли относительное количество CD8-позитивных Т-лимфоцитов в биоптатах лимфатических узлов или другой опухолевой ткани. Оценивалось 20 полей зрения в каждом образце биоптата с подсчетом среднего относительного числа CD8-позитивных Т-лимфоцитов в реактивном микроокружении опухоли. Подсчет Т-клеток осуществлялся методом двойного слепого анализа. Больные были в возрасте 23–80 лет (медиана 59 лет); женщин было 62, мужчин — 62.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Показатель порогового значения числа CD8-позитивных Т-лимфоцитов в реактивном микроокружении опухоли, вычисленного методом ROC-анализа, составил 13 %. Подпороговое значение относительного количества цитотоксических CD8-позитивных Т-лимфоцитов (≤ 13 %) ассоциировалось с наличием у больных ДВКЛ экстранодальных поражений, а также с отсутствием полного ответа на терапию первой линии по схеме R-CHOP и худшими показателями выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ). 5-летняя ВБП в группе с надпороговым (> 13 %) содержанием CD8-позитивных Т-лимфоцитов составила 60 % (медиана не достигнута), с подпороговым — 45,3 % (медиана 39 мес.; p = 0,036); 5-летняя ОВ — 78,3 (медиана не достигнута) и 45,3 % (медиана 40 мес.) в группах с надпороговым и подпороговым уровнями Т-клеток CD8+ соответственно (p = 0,001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные в настоящем исследовании результаты указывают на необходимость оценки количества цитотоксических CD8-позитивных Т-лимфоцитов в реактивном микроокружении опухоли у пациентов с ДВКЛ еще на этапе верификации диагноза. Не исключено, что такой подход позволит клиницистам более достоверно прогнозировать течение ДВКЛ.

PDF_2024-17-3_266-272

Библиографические ссылки

  1. Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842–58. doi: 10.1056/NEJMra2027612.
  2. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.
  3. Тумян Г.С. Материалы 13-й Международной конференции по злокачественным лимфомам (июнь 2015 г., Лугано). Клиническая онкогематология. 2015;8(4):455–70. [Tumyan G.S. Proceedings of the 13th International Conference on Malignant Lymphoma (June 2015, Lugano). Clinical oncohematology. 2015;8(4):455–70. (In Russ)]
  4. Campo E, Jaffe E, Cook JR, et al. The international consensus classification of mature lymphoid neoplasms: A report from the clinical advisory committee. Blood. 2022;140(11):1229–53. doi: 10.1182/blood.2022015851.
  5. Alizadeh A, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.
  6. Rong Sh, Di Fu, Lei D, et al. Simplified algorithm for genetic subtyping in diffuse large B-cell lymphoma. Signal Transduct Target Ther. 2023;8(1):145. doi: 10.1038/s41392-023-01358-y.
  7. Vajavaara H, Leivonen S-K, Jоrgensen J, et al. Low lymphocyte-to-monocyte ratio predicts poor outcome in high-risk aggressive large B-cell lymphoma. EJHaem. 2022;3(3):681–7. doi: 10.1002/jha2.409.
  8. Зибиров Р.Ф., Мозеров С.А. Характеристика клеточного микроокружения. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2018;7(2):67–72. doi: 10.17116/onkolog20187267-72. [Zibirov R.F., Mozerov S.A. Characterization of the tumor cell microenvironment. Onkologiya. Zhurnal im. P.A. Gertsena. 2018;7(2):67–72. doi: 10.17116/onkolog20187267-72. (In Russ)]
  9. Autio M, Leivonen S-K, Bruck O, et al. Immune cell constitution in the tumor microenvironment predicts the outcome in diffuse large B-cell lymphoma. Haematologica. 2021;106(3):718729. doi: 10.3324/haematol.2019.243626.
  10. Бурместер Г.-Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. Пер. с англ., 8-е изд. М.: Лаборатория знаний, 2022. С. 320. [Burmester G.R., Petsutto A. Visual immunology. 8th edition. (Russ. ed.: Burmester G.R., Petsutto A. Naglyadnaya immunologiya. 8-e izd. Moscow: Laboratoriya znanii Publ.; 2022. pp. 320)]
  11. Zheng S, Ma J, Li J, et al. Lower PTEN may be associated with CD8+ T cell exhaustion in diffuse large B-cell lymphoma. Hum Immunol. 2023;84(10):551–60. doi: 10.1016/j.humimm.2023.07.007.
  12. Ennishi D, Takata K, Beguelin W, et al. Molecular and genetic characterization of MHC deficiency identifies EZH2 as therapeutic target for enhancing immune recognition. Cancer Discov. 2019;9(4):546–63. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1090.
  13. Шолохова Е.Н., Зейналова П.А., Османов Е.А. и др. Клиническое значение клеток опухолевого микроокружения при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Вестник ФГБУН «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». 2014;25(3–4):81–5. [Sholokhova E.N., Zeinalova P.A., Osmanov E.A., et al. Clinical significance of tumor microenvironment cells in diffuse large B-cell lymphoma. Vestnik FGBUN «RONTs im. N.N. Blokhina». 2014;25(3–4):81–5. (In Russ)]
  14. Ahearne JM, Bhuller K, Hew R, et al. Expression of PD-1 (CD279) and FoxP3 in diffuse large B-cell lymphoma. Virchows Arch. 2014;465(3):351–8. doi: 10.1007/s00428-014-1615-5.
  15. Rajnai H, Heyning FH, Koens L, et al. The density of CD8+ T-cell infiltration and expression of BCL2 predicts outcome of primary diffuse large B-cell lymphoma of bone. Virchows Archiv. 2014;464(2):229–39. doi: 10.1007/s00428-013-1519-9.
  16. Galand С, Donnou S, Molina TJ, et al. Influence of tumor location on the composition of immune infiltrate and its impact on patient survival. Lessons from DCBCL and animal models. Front Immunol. 2012;4(3):98. doi: 10.3389/fimmu.2012.00098.V.3.
  17. Muris JJF, Meijer CJ, Cillessen S, et al. Prognostic significance of activated cytotoxic T-lymphocytes in primary nodal diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2004;18(3):589–96. doi: 10.1038/sj.leu.2403240.
  18. Keane C, Gill D, Vari F, et al. CD4(+) tumor infiltrating lymphocytes are prognostic and independent of R-IPI in patients with DLBCL receiving R-CHOP chemo-immunotherapy. Am J Hematol. 2013;88(4):273–6. doi: 10.1002/ajh.23398.
  19. Wellenstein MD, Visser KE. Cancer-cell-intrinsic mechanisms shaping the tumor immune landscape. Immunity. 2018;48(3):399–416. doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.004.
  20. Guan Q, Han M, Guo Q, et al. Strategies to reinvigorate exhausted CD8+ T cells in tumor microenvironment. Front Immunol. 2023;14:1204363. doi: 10.3389/fimmu.2023.1204363.
  21. Jiang Y, Li Y, Zhu B. T-cell exhaustion in the tumor microenvironment. Cell Death Dis. 2015;6(6):1792. doi: 10.1038/cddis.2015.162.
  22. Cornel AM, Mimpen IL, Nierkens S. MHC class I downregulation in cancer: Underlying mechanisms and potential targets for cancer immunotherapy. Cancers. 2020;12(7):1760. doi: 10.3390/cancers12071760.
  23. Takahara T, Nakamura Sh, Tsuzuki T, et al. The Immunology of DLBCL. Cancers. 2023;15(3):835. doi: 10.3390/cancers15030835.
  24. Wilkinson ST, Vanpatten KA, Fernandez DR, et al. Partial plasma cell differentiation as a mechanism of lost major histocompatibility complex class II expression in diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2012;119(6):1459–67. doi: 10.1182/blood-2011-07-363820.
  25. Cioroianu AI, Stinga PI, Sticlaru L, et al. Tumor Microenvironment in Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Role and Prognosis. Anal Cell Pathol. 2019;2019:8586354. doi: 10.1155/2019/8586354.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология