Обоснование. В последнее время во всем мире все более активно применяются цифровые технологии для мониторинга оценок, данных пациентом, в рутинной клинической практике. Электронные системы позволяют в удобном режиме, дистанционно, при очевидной экономии времени и ресурсов проводить автоматизированную оценку индивидуальной реакции больного на болезнь и лечение.

Целью исследования являлась разработка отечественной электронной системы для мониторинга состояния пациентов онкогематологического профиля на основании данных о качестве жизни.

Методы. На первом этапе проводили разработку электронной системы на основе защищенного Интернет-ресурса с использованием двух специальных опросников – HM-PRO и HADS. Пациенты с онкогематологическими заболеваниями заполняли опросники на основе электронной системы при поступлении в стационар, после лечения и дистанционно в разные сроки после выписки. Данные обрабатывались с помощью методов описательной статистики.

Результаты. Разработан интерактивный функционал «Электронного дневника самочувствия пациента» (ЭД-Сам), предусматривающий возможность графической визуализации пациенту и врачу результатов заполнения опросников пациентом в режиме реального времени. В апробации «ЭД-Сам» участвовали 115 пациентов (средний возраст – 44,0 года, 55% – женщины), с различными онкогематологическими заболеваниями, получающие высокотехнологичную медицинскую помощь.  Половина пациентов заполняли опросники дистанционно в разные сроки после выписки. Лечащие врачи имели возможность с помощью «ЭД-Сам» отслеживать изменения разных аспектов качества жизни и психологических проблем у пациентов на основании графиков, сводных результатов и комментариев пациентов.

Заключение. Впервые разработана отечественная электронная система «ЭД-Сам» для мониторинга состояния больных онкогематологического профиля на основании данных об их качестве жизни. Нами продемонстрировано, что «ЭД-Сам» является ценным инструментом для информирования гематологов об изменениях в состоянии пациентов во время лечения в стационаре и при дистанционном наблюдении после выписки, что может способствовать пациент-ориентированности и улучшению качества медицинской помощи больных онкогематологического профиля.

Цель. Изучить концентрацию ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в плазме крови у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в стандартных и сниженных дозах, оценить влияние концентрации ИТК в плазме на потерю ранее достигнутых большого молекулярного ответа (БМО) и глубокого МО после снижения дозы ИТК и оценить влияние концентрации ИТК в плазме на наличие лекарственной токсичности на различных дозах ИТК и ее разрешение после снижения дозы препаратов.

Материалы и методы. Анализ концентрации иматиниба и нилотиниба выполнялся у пациентов, включенных в проспективное исследование по наблюдению больных ХМЛ на терапии сниженными дозами ИТК с последующим наблюдением без терапии (READIT-2020, NCT 04578847). В исследование было включено 103 пациента. Исследование концентрации ИТК было выполнено 46 пациентам на терапии иматинибом и 16 больным на терапии нилотинибом. Изучалась остаточная концентрация препаратов в плазме (C_trough, через 24±2 часа после последнего приема препарата) и максимальная (C_max - через 3 ч после последнего приема препарата). На терапии стандартными дозами ИТК выполнялось определение только C_trough, на терапии сниженными дозами - C_trough и C_max. Определение C_trough и C_max ИТК в плазме выполнялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) - тандемной масс-спектрометрии. На терапии иматинибом C_trough в плазме была проанализирована в 104 образцах, C_max – в 63 образцах. На терапии нилотинибом C_trough в плазме была проанализирована в 22 образцах, C_max – в 15 образцах.

Результаты. Среднее значение C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг, 300 мг и 200 мг составило 1092 ± 346 нг/мл, 809,5 ± 313 нг/мл и 570,9 ± 280 нг/мл, соответственно. Среднее значение C_max иматиниба в плазме в дозе 300 мг и 200 мг составила 1944 ± 577 нг/мл и 1233,4 ± 44 нг/мл. В группе больных без потери глубокого МО на терапии иматинибом 300 мг и 200 мг среднее значение C_trough в плазме составила 773,5 ± 303 нг/мл и 586,3 ± 308 нг/мл, Ме C_max - 1866,5 ± 532 нг/мл и 1283,7 ± 481 нг/мл, соответственно. В группе больных с потерей глубокого МО на терапии иматинибом 300 мг и 200 мг среднее значение C_trough в плазме составила 774,8 ± 553 нг/мл и 490,6 ± 175 нг/мл, Ме C_max - 2246 ± 1171 нг/мл и 1124,7 ± 281 нг/мл, соответственно. Различия между группами оказались незначимыми.
Среднее значение C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг в группе больных с проявлениями лекарственной токсичности составило 1120,6 ± 303 нг/мл, без ее проявлений - 998,4 ± 402 нг/мл (p=0,09).  Доля больных с проявлениями лекарственной токсичности была выше (90%) в группе пациентов с C_trough иматиниба 400 мг > 1287 нг/мл.
Среднее значение C_trough нилотиниба в дозе 600 мг, 400 мг и 200 мг составила 651,4 ± 397 нг/мл, 468,7 ± 220 нг/мл и 376,7 ± 151 нг/мл, соответственно. Среднее значение C_max нилотиниба в дозе 400 мг и 200 мг составила 655,3 ± 189 нг/мл и 628 ± 293 нг/мл.

Выводы. Были выявлены значимые различия в значениях C_trough и C_max иматиниба в плазме в стандартных и сниженных дозах, при этом различий в значениях C_trough и C_max нилотиниба в плазме обнаружено не было. Выявлено, что C_trough иматиниба в плазме была значимо выше в группе пациентов женского пола, чем в группе больных мужского пола (p=0,003). Значимых различий в C_trough и C_max иматиниба в плазме в дозе 400 и 300 мг в группах пациентов с НЯ и без них выявлено не было. Однако при распределении значений C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг на 4 квартиля (где Q1 включал пациентов с самыми низкими значениями C_trough, а Q4 – с самыми высокими), доля больных с проявлениями лекарственной токсичности была больше в Q4 и составила 90%.

Лекарственная саркоидоподобная реакция - гранулематозное воспаление, которое клинически и морфологически сходно с саркоидозом и развивается, как правило, на фоне противоопухолевой химио- и иммунотерапии. Важной особенностью лекарственно-индуцированной саркоидоподобной реакции является временная связь с назначением лекарственных препаратов, в том числе обратное развитие после их отмены. Развитие саркоидоподобных реакций описано на фоне терапии ингибиторами контрольных иммунных точек, препаратами интерферона, антагонистами фактора некроза опухоли альфа, антиретровирусными препаратов, ингибиторами BRAF, ритуксимабом. Однако о развитии саркоидоподобной реакции, связанной с терапией моноклональными антителами к CD38, не сообщалось, несмотря на большой опыт их применения при плазмоклеточных опухолях. В статье представлено первое клиническое наблюдение саркоидоподобной реакции с поражением легких, развившейся на фоне терапии даратумумабом у пациентки с множественной миеломой и системным AL амилоидозом. В результате терапии с применением даратумуммаба, бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона был достигнут полный гематологический ответ, а также клинический ответ в виде улучшения функции сердца, почек и печени. Однако через 11 мес. от начала терапии (на этапе поддерживающей терапии даратумумабом) в правом легком появились и стали быстро нарастать сливные участки крупноузлового характера. При этом отсутствовали клинические и лабораторные признаки воспаления. С диагностической целью была выполнена торакотомия с иссечением измененного участка легкого, который имел плотноэластическую консистенцию. При гистологическом исследовании обнаружены эпителиоидноклеточные гранулемы с многочисленными гигантскими многоядерными клетками, что расценено как саркоидоподобная реакция. После прекращения терапии даратумумабом патологические изменения в легких подверглись полной регрессии без дополнительного лечения через 4 мес. Представленный случай доказывает возможность развития саркоидоподобной реакции на фоне терапии даратумумабом. Необходимы дальнейшие исследования для понимания патогенеза подобных нарушений.

Введение. В настоящие время оптимальная схема лечения первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) не определена, как и не существует факторов неблагоприятного/благоприятного прогноза, позволяющих стратифицировать пациентов на группы риска в дебюте заболевания. Прогноз ПМВКЛ определяет глубина метаболического ответа на момент завершения лечения, что позволяет формировать ответ-адаптированную стратегию. Кроме того ПМВКЛ — это агрессивное заболевание молодых женщин детородного возраста, в связи с чем возникает потребность в разработке тактики лечения в период беременности.

Цель — оценка эффективности ответ-адаптированной стратегии терапии ПМВКЛ, основанной на использовании в индукции ремиссии протокола DA-EPOCH-R, высокодозной химиотерапии при частичной ремиссии и отказе от лучевой терапии.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование с ноября 2012 по март 2023 гг. было включено 154 пациента. Медиана возраста составила 34 (19–68) года, мужчин – 51 (33,1%), женщин – 103 (66,9%) из которых 11 находились на разных сроках беременности.

Результаты. Ответ – адаптированную терапию завершили 154 пациента. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 144/154 (93,5%), прогрессию констатировали у 10/154 (6,5%) больных. На сроке 60 мес. общая выживаемость (ОВ), безрецидивная выживаемость (БРВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) составили 93%, 98% и 92% соответственно. Медиана не достигнута. Дебют заболевания в период беременности наблюдали у 11 женщин, медиана возраста которых составила 29 (21–37) лет. Медиана срока беременности на момент диагностики ПМВКЛ была 26 (9—37) нед. Иммунохимиотерапию в период беременности провели 9 женщинам. На сроках беременности 27—38 нед. (медиана 34) 10 пациенток родили 11 детей. Пороков развития у детей не наблюдали. В настоящие время все женщины и дети живы

Заключение. Ответ-адаптированная стратегия терапии ПМВКЛ продемонстрировала высокую эффективность и возможность отказаться от лучевой терапии (ЛТ) с консолидирующей целью.  Полученные нами данные позволяют сформулировать основную цель в терапии агрессивных лимфом в период беременности - сохранение двух жизней. Отсутствие пороков развития у новорожденных, матери которых получали иммунохимиотерапию, дает основание к использованию протокола DA-EPOCH-R в период беременности.

Цель. Изучить клеточный состав лимфоцитов костного мозга, их иммунофенотип, экспрессию иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1 и LAG-3 у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом при различном ответе на химиоиммунотерапию.

Материалы и методы. В аспирате костного мозга 33 больных хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) до лечения и после 6 курсов химиоиммунотерапии методом проточной цитометрии исследовали иммунофенотип лимфоцитов с экспрессией PD-1, PD-L1 и LAG-3. Гематологический ответ на лечение оценивали по величине минимальной определимой болезни (МОБ). Выделены 2 группы больных: I (n=20) – с хорошим гематологическим ответом (МОБ<1%), II (n=13) – с неудовлетворительным ответом (МОБ≥1%). Статистическую обработку результатов проводили в Statistica 13.0.

Результаты. До лечения число опухолевых клеток, экспрессирующих PD-1, LAG-3, CD38, ZAP-70 в группе I ниже, чем во II, после лечения их снижение более выражено. Среди Т-клеток костного мозга до лечения в группе I отмечен более высокий уровень популяций CD3+, CD4+ и CD8+, CD8+CD28+, CD8+CD28-, CD8+CD38+, включая экспрессирующие PD-1, но не PD-L1 и LAG-3. После лечения возрастает содержание CD3+, CD4+, CD8+, T-regs, CD8+CD28+, CD8+CD28-, включая PD-1+, в обеих группах, но более выражено во II; в ней же сохраняется экспрессия LAG-3 на CD3+ и CD4+ лимфоцитах. До лечения у всех больных ХЛЛ уровень NK-клеток снижен, после - в группе I было больше клеток CD3-/CD16+/CD56+, CD3-/CD16+/CD56+/PD-1+ и меньше CD3-/CD16+/CD56+/LAG-3+. Экспрессия PD-L1 на NK-клетках не обнаружена, а на Т- и В-клетках была незначительной до лечения и не выявлялась после него.

Заключение. Исходно повышенные уровни опухолевых LAG-3+ и PD-1+ В-клеток в костном мозге больных ХЛЛ прогнозируют персистенцию МОБ после терапии. Гиперэкспрессия этих маркеров на Т- и NK-лимфоцитах больных с МОБ-положительным статусом после лечения свидетельствует об их функциональной дефектности.

Введение. Пациенты с гематологическими заболеваниями представляют группу повышенного риска по инфицируемости новой коронавирусной инфекцией COVID-19, так как у них, в следствии иммунокомпроментированного статуса, антитела разных классов против SARS-CoV-2 после заболевания часто отсутствуют или образование их недостаточно.

Цель исследования. Изучить исходное состояние гуморального звена адаптивной иммунной системы и его изменения при стандартной терапии моноклональными антителами у гематологических пациентов, после перенесенной COVID-19.

Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент с гематологическим заболеваниями, проходившими лечение в ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко». Лимфомы диагностировались у 54,9% пациентов, множественная миелома (ММ) - у 27,5%, острые лейкозы – у 11,8%, миелопролиферативные заболевания (МПЗ)– у 5,8% пациентов. Контрольная группа состояла из 16 медицинских работников госпиталя. В основной группе было отдельно выделена подгруппа пациентов, получавших терапию моноклональными антителами (МКА) - 21 пациент (41,2%). Всем обследуемым проведено исследование сыворотки крови на наличие АТ классов IgM и IgG к рецептор-связывающему домену S1- белка и белкам нуклеокапсида SARS-CoV-2 (полуколичественный метод с расчетом коэффициента позитивности (КП) в усл.ед.), АТ класса IgG к S1- белку SARS-CoV-2 (BAU/мл), нейтрализующих АТ классов IgG, IgA, IgM к рецептор-связывающему домену S1- белка вируса SARS-CoV-2 (NAB, Au/мл).

Результаты. Установлено, что пациенты с лимфомами имели более низкие значения антител класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 по сравнению с пациентами с другими гематологическим заболевания. Статистически значимые различия выявлены в группах лимфомы и ММ, медиана 431 BAU/мл и 667 BAU/мл (р<0,05), лимфома и МПЗ, медиана 431 BAU/мл и 705 BAU/мл (р<0,05). При сравнение контрольной и основной групп медианы уровня АТ класса IgG к составили одинаковое значение 15,7 усл. ед., уровни АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 и NAB различались незначительно, медиана в контрольной группе составила 584 BAU/мл и 111,86 Au/мл, в основной группе 603 BAU/мли 185,13Au/мл, статистически значимых различий не выявлено. При сравнении групп гематологических пациентов, получавших химиотерапию с применением МКА и получавших только стандартную химиотерапию медиана уровня АТ классов IgM и IgG к рецептор-связывающему домену S1- белка и белкам нуклеокапсида SARS-CoV-2  составила - 10,1 усл. ед, против 16,1 усл.ед. (p<0,05), при исследовании количественным методом медиана уровня АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 - 433BAU/ml, против 595 BAU/ml (p<0,05).

Заключение. Анализ полученных данных подтвердил, что у пациентов с гематологической патологией хуже формируются антитела в ответ на перенесенную НКИ COVID-19 по сравнению с общей популяцией, отмечается снижение как АТ IgG к S-белку SARS-CoV-2, так и NAB. Пациенты, не получающие терапию МКА, имеют более высокий уровень АТ класса IgG к SARS-CoV-2, определяемый тремя методами исследования, что было статистически значимо. В связи с этим гематологическим пациентам, нуждающимся в терапии МКА, необходимо проведение профилактики заражений НКИ: вакцинации до начала химиотерапии или использования рекомбинантных человеческих моноклональных антител класса IgG Ik тиксагевимаб + цилгавимаб.