Обоснование. В последнее время во всем мире все более активно применяются цифровые технологии для мониторинга оценок, данных пациентом, в рутинной клинической практике. Электронные системы позволяют в удобном режиме, дистанционно, при очевидной экономии времени и ресурсов проводить автоматизированную оценку индивидуальной реакции больного на болезнь и лечение.

Целью исследования являлась разработка отечественной электронной системы для мониторинга состояния пациентов онкогематологического профиля на основании данных о качестве жизни.

Методы. На первом этапе проводили разработку электронной системы на основе защищенного Интернет-ресурса с использованием двух специальных опросников – HM-PRO и HADS. Пациенты с онкогематологическими заболеваниями заполняли опросники на основе электронной системы при поступлении в стационар, после лечения и дистанционно в разные сроки после выписки. Данные обрабатывались с помощью методов описательной статистики.

Результаты. Разработан интерактивный функционал «Электронного дневника самочувствия пациента» (ЭД-Сам), предусматривающий возможность графической визуализации пациенту и врачу результатов заполнения опросников пациентом в режиме реального времени. В апробации «ЭД-Сам» участвовали 115 пациентов (средний возраст – 44,0 года, 55% – женщины), с различными онкогематологическими заболеваниями, получающие высокотехнологичную медицинскую помощь.  Половина пациентов заполняли опросники дистанционно в разные сроки после выписки. Лечащие врачи имели возможность с помощью «ЭД-Сам» отслеживать изменения разных аспектов качества жизни и психологических проблем у пациентов на основании графиков, сводных результатов и комментариев пациентов.

Заключение. Впервые разработана отечественная электронная система «ЭД-Сам» для мониторинга состояния больных онкогематологического профиля на основании данных об их качестве жизни. Нами продемонстрировано, что «ЭД-Сам» является ценным инструментом для информирования гематологов об изменениях в состоянии пациентов во время лечения в стационаре и при дистанционном наблюдении после выписки, что может способствовать пациент-ориентированности и улучшению качества медицинской помощи больных онкогематологического профиля.

Цель. Изучить концентрацию ингибиторов тирозинкиназ (ИТК) в плазме крови у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) в стандартных и сниженных дозах, оценить влияние концентрации ИТК в плазме на потерю ранее достигнутых большого молекулярного ответа (БМО) и глубокого МО после снижения дозы ИТК и оценить влияние концентрации ИТК в плазме на наличие лекарственной токсичности на различных дозах ИТК и ее разрешение после снижения дозы препаратов.

Материалы и методы. Анализ концентрации иматиниба и нилотиниба выполнялся у пациентов, включенных в проспективное исследование по наблюдению больных ХМЛ на терапии сниженными дозами ИТК с последующим наблюдением без терапии (READIT-2020, NCT 04578847). В исследование было включено 103 пациента. Исследование концентрации ИТК было выполнено 46 пациентам на терапии иматинибом и 16 больным на терапии нилотинибом. Изучалась остаточная концентрация препаратов в плазме (C_trough, через 24±2 часа после последнего приема препарата) и максимальная (C_max - через 3 ч после последнего приема препарата). На терапии стандартными дозами ИТК выполнялось определение только C_trough, на терапии сниженными дозами - C_trough и C_max. Определение C_trough и C_max ИТК в плазме выполнялось методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) - тандемной масс-спектрометрии. На терапии иматинибом C_trough в плазме была проанализирована в 104 образцах, C_max – в 63 образцах. На терапии нилотинибом C_trough в плазме была проанализирована в 22 образцах, C_max – в 15 образцах.

Результаты. Среднее значение C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг, 300 мг и 200 мг составило 1092 ± 346 нг/мл, 809,5 ± 313 нг/мл и 570,9 ± 280 нг/мл, соответственно. Среднее значение C_max иматиниба в плазме в дозе 300 мг и 200 мг составила 1944 ± 577 нг/мл и 1233,4 ± 44 нг/мл. В группе больных без потери глубокого МО на терапии иматинибом 300 мг и 200 мг среднее значение C_trough в плазме составила 773,5 ± 303 нг/мл и 586,3 ± 308 нг/мл, Ме C_max - 1866,5 ± 532 нг/мл и 1283,7 ± 481 нг/мл, соответственно. В группе больных с потерей глубокого МО на терапии иматинибом 300 мг и 200 мг среднее значение C_trough в плазме составила 774,8 ± 553 нг/мл и 490,6 ± 175 нг/мл, Ме C_max - 2246 ± 1171 нг/мл и 1124,7 ± 281 нг/мл, соответственно. Различия между группами оказались незначимыми.
Среднее значение C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг в группе больных с проявлениями лекарственной токсичности составило 1120,6 ± 303 нг/мл, без ее проявлений - 998,4 ± 402 нг/мл (p=0,09).  Доля больных с проявлениями лекарственной токсичности была выше (90%) в группе пациентов с C_trough иматиниба 400 мг > 1287 нг/мл.
Среднее значение C_trough нилотиниба в дозе 600 мг, 400 мг и 200 мг составила 651,4 ± 397 нг/мл, 468,7 ± 220 нг/мл и 376,7 ± 151 нг/мл, соответственно. Среднее значение C_max нилотиниба в дозе 400 мг и 200 мг составила 655,3 ± 189 нг/мл и 628 ± 293 нг/мл.

Выводы. Были выявлены значимые различия в значениях C_trough и C_max иматиниба в плазме в стандартных и сниженных дозах, при этом различий в значениях C_trough и C_max нилотиниба в плазме обнаружено не было. Выявлено, что C_trough иматиниба в плазме была значимо выше в группе пациентов женского пола, чем в группе больных мужского пола (p=0,003). Значимых различий в C_trough и C_max иматиниба в плазме в дозе 400 и 300 мг в группах пациентов с НЯ и без них выявлено не было. Однако при распределении значений C_trough иматиниба в плазме в дозе 400 мг на 4 квартиля (где Q1 включал пациентов с самыми низкими значениями C_trough, а Q4 – с самыми высокими), доля больных с проявлениями лекарственной токсичности была больше в Q4 и составила 90%.

Лекарственная саркоидоподобная реакция - гранулематозное воспаление, которое клинически и морфологически сходно с саркоидозом и развивается, как правило, на фоне противоопухолевой химио- и иммунотерапии. Важной особенностью лекарственно-индуцированной саркоидоподобной реакции является временная связь с назначением лекарственных препаратов, в том числе обратное развитие после их отмены. Развитие саркоидоподобных реакций описано на фоне терапии ингибиторами контрольных иммунных точек, препаратами интерферона, антагонистами фактора некроза опухоли альфа, антиретровирусными препаратов, ингибиторами BRAF, ритуксимабом. Однако о развитии саркоидоподобной реакции, связанной с терапией моноклональными антителами к CD38, не сообщалось, несмотря на большой опыт их применения при плазмоклеточных опухолях. В статье представлено первое клиническое наблюдение саркоидоподобной реакции с поражением легких, развившейся на фоне терапии даратумумабом у пациентки с множественной миеломой и системным AL амилоидозом. В результате терапии с применением даратумуммаба, бортезомиба, циклофосфамида и дексаметазона был достигнут полный гематологический ответ, а также клинический ответ в виде улучшения функции сердца, почек и печени. Однако через 11 мес. от начала терапии (на этапе поддерживающей терапии даратумумабом) в правом легком появились и стали быстро нарастать сливные участки крупноузлового характера. При этом отсутствовали клинические и лабораторные признаки воспаления. С диагностической целью была выполнена торакотомия с иссечением измененного участка легкого, который имел плотноэластическую консистенцию. При гистологическом исследовании обнаружены эпителиоидноклеточные гранулемы с многочисленными гигантскими многоядерными клетками, что расценено как саркоидоподобная реакция. После прекращения терапии даратумумабом патологические изменения в легких подверглись полной регрессии без дополнительного лечения через 4 мес. Представленный случай доказывает возможность развития саркоидоподобной реакции на фоне терапии даратумумабом. Необходимы дальнейшие исследования для понимания патогенеза подобных нарушений.

Введение. В настоящие время оптимальная схема лечения первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ПМВКЛ) не определена, как и не существует факторов неблагоприятного/благоприятного прогноза, позволяющих стратифицировать пациентов на группы риска в дебюте заболевания. Прогноз ПМВКЛ определяет глубина метаболического ответа на момент завершения лечения, что позволяет формировать ответ-адаптированную стратегию. Кроме того ПМВКЛ — это агрессивное заболевание молодых женщин детородного возраста, в связи с чем возникает потребность в разработке тактики лечения в период беременности.

Цель — оценка эффективности ответ-адаптированной стратегии терапии ПМВКЛ, основанной на использовании в индукции ремиссии протокола DA-EPOCH-R, высокодозной химиотерапии при частичной ремиссии и отказе от лучевой терапии.

Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование с ноября 2012 по март 2023 гг. было включено 154 пациента. Медиана возраста составила 34 (19–68) года, мужчин – 51 (33,1%), женщин – 103 (66,9%) из которых 11 находились на разных сроках беременности.

Результаты. Ответ – адаптированную терапию завершили 154 пациента. Частота объективного ответа (ЧОО) составила 144/154 (93,5%), прогрессию констатировали у 10/154 (6,5%) больных. На сроке 60 мес. общая выживаемость (ОВ), безрецидивная выживаемость (БРВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) составили 93%, 98% и 92% соответственно. Медиана не достигнута. Дебют заболевания в период беременности наблюдали у 11 женщин, медиана возраста которых составила 29 (21–37) лет. Медиана срока беременности на момент диагностики ПМВКЛ была 26 (9—37) нед. Иммунохимиотерапию в период беременности провели 9 женщинам. На сроках беременности 27—38 нед. (медиана 34) 10 пациенток родили 11 детей. Пороков развития у детей не наблюдали. В настоящие время все женщины и дети живы

Заключение. Ответ-адаптированная стратегия терапии ПМВКЛ продемонстрировала высокую эффективность и возможность отказаться от лучевой терапии (ЛТ) с консолидирующей целью.  Полученные нами данные позволяют сформулировать основную цель в терапии агрессивных лимфом в период беременности - сохранение двух жизней. Отсутствие пороков развития у новорожденных, матери которых получали иммунохимиотерапию, дает основание к использованию протокола DA-EPOCH-R в период беременности.

Цель. Изучить клеточный состав лимфоцитов костного мозга, их иммунофенотип, экспрессию иммунных контрольных точек PD-1, PD-L1 и LAG-3 у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом при различном ответе на химиоиммунотерапию.

Материалы и методы. В аспирате костного мозга 33 больных хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) до лечения и после 6 курсов химиоиммунотерапии методом проточной цитометрии исследовали иммунофенотип лимфоцитов с экспрессией PD-1, PD-L1 и LAG-3. Гематологический ответ на лечение оценивали по величине минимальной определимой болезни (МОБ). Выделены 2 группы больных: I (n=20) – с хорошим гематологическим ответом (МОБ<1%), II (n=13) – с неудовлетворительным ответом (МОБ≥1%). Статистическую обработку результатов проводили в Statistica 13.0.

Результаты. До лечения число опухолевых клеток, экспрессирующих PD-1, LAG-3, CD38, ZAP-70 в группе I ниже, чем во II, после лечения их снижение более выражено. Среди Т-клеток костного мозга до лечения в группе I отмечен более высокий уровень популяций CD3+, CD4+ и CD8+, CD8+CD28+, CD8+CD28-, CD8+CD38+, включая экспрессирующие PD-1, но не PD-L1 и LAG-3. После лечения возрастает содержание CD3+, CD4+, CD8+, T-regs, CD8+CD28+, CD8+CD28-, включая PD-1+, в обеих группах, но более выражено во II; в ней же сохраняется экспрессия LAG-3 на CD3+ и CD4+ лимфоцитах. До лечения у всех больных ХЛЛ уровень NK-клеток снижен, после - в группе I было больше клеток CD3-/CD16+/CD56+, CD3-/CD16+/CD56+/PD-1+ и меньше CD3-/CD16+/CD56+/LAG-3+. Экспрессия PD-L1 на NK-клетках не обнаружена, а на Т- и В-клетках была незначительной до лечения и не выявлялась после него.

Заключение. Исходно повышенные уровни опухолевых LAG-3+ и PD-1+ В-клеток в костном мозге больных ХЛЛ прогнозируют персистенцию МОБ после терапии. Гиперэкспрессия этих маркеров на Т- и NK-лимфоцитах больных с МОБ-положительным статусом после лечения свидетельствует об их функциональной дефектности.

Обоснование. Наиболее распространенными точечными мутациями при множественной миеломе (ММ) являются мутации в генах KRAS и NRAS. Прогностическая значимость мутаций в этих генах при ММ оценивалась в серии работ, однако, результаты носят противоречивый характер.

Цель. Определить онкогенность мутаций в генах KRAS и NRAS у первичных больных ММ и классифицировать их по влиянию на глубину противоопухолевого ответа на бортезомиб-содержащие схемы индукционной терапии.

Методы. В исследование включено 89 больных с установленным диагнозом ММ до начала лечения. Плазматические клетки КМ пациентов выделяли с помощью градиентного метода с последующей иммуномагнитной селекцией по маркеру CD138. Мутации в генах KRAS и NRASв CD138+ клетках определяли методом секвенирования по Сэнгеру. Для установления уровня онкогенности мутаций использовали протеомные программы Mutation Taster, Polyphen2, FATHMM-XF.  Глубину ответа оценивали после проведения 6 курсов бортезомиб-содержащих схем терапии. Статистический анализ проводили с помощью процедур пакета SAS.

Результаты. Частота встречаемости мутаций в генах RAS составила 42% (37 из 89 пациентов).  Было показано, что наличие мутации в генах RASотрицательно влияет на эффективностьиндукционной терапии бортезомиб-содержащими схемами (p=0.008, ОШ = 3.5 (ДИ95% 1,32-9,08)).   Анализ мутаций в программах Mutation Taster, Polyphen2, FATHMM-XF показал, что найденные мутации имеют различный уровень онкогенности. Мутации из группы мутаций “высокого риска”, сформированной согласно протеомным программам, не оказывали влияние на эффективность ответа на терапию. На основании клинических данных сформирована группа неблагоприятных мутаций (NRAS Gly13Asp, Gln61His, KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val), носители которых не достигли глубокого ответа на терапию (меньше, чем очень хорошая частичная ремиссия) бортезомиб-содержащими схемами лечения. Частота глубокого ответа на бортезомиб-содержащие курсы в группе пациентов с неблагоприятными мутациями оказалась достоверно ниже чем в стандартной группе (p <0.0023, ОШ 14,9 (ДИ 95% 3,11-71,12)).

Заключение. Мутации в генах KRAS и NRAS отрицательно влияли на эффективность индукционной терапии бортезомиб-содержащими схемами. Варианты мутаций в генах RAS различались по уровню онкогенности. По результатам проведенного анализа выделены наиболее значимые варианты мутаций: NRAS Gly13Asp, Gln61His, KRAS Gly12Ala, Gly12Asp, Gly12Val, Gly13Asp, Gln61Arg, Gln61His, Ala146Val.

В России, как и во всем мире, за последние 20 лет наблюдается  существенный рост людей с избыточной массой тела. По данным разных авторов, распространенность ожирения и избыточной массы тела среди взрослого населения составляет от 20,5 до 54%. Среди мужчин распространенность ожирения выросла с 10,8% в 1993 г. до 27,9% в 2017 г., а среди женщин — с 26,4 до 31,8% соответственно.  Фармакокинетика лекарственных препаратов, включая цитостатики, отличается у пациентов с избытком массы тела и нормальным весом, что обусловлено как изменением почечного и печеночного клиренса, так и увеличением объема распределения липофильных препаратов и повышенным связыванием с белками. Все эти факторы создают определенные трудности в корректном расчете доз для пациентов с ожирением особенно в случаях проведения трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, когда дозы препаратов сублетальны. В настоящем обзоре мы попытались рассмотреть современные подходы к расчету лекарственных препаратов и их обоснования, используемых в режимах  предтрансплантационного кондиционирования у пациентов с дефицитов и избытком веса.

Актуальность. Врожденная костномозговая недостаточность (ВКМН) — это гетерогенная группа редких, генетически детерминированных заболеваний с вариабельными гематологическими и негематологическими проявлениями. Внедрение высокоспецифичных методов генетической диагностики расширило представление о ВКМН за пределы педиатрической практики, что требует осведомленности о клинических особенностях и опорных признаках распознавания ВКМН у взрослых пациентов.

Цель. Охарактеризовать клинический профиль взрослых больных с ВКМН.

Материалы и методы. В амбиспективное одноцентровое исследование включено 35 пациентов (25 мужчин и 10 женщин) с верифицированным диагнозом ВКМН и медианой возраста 26 лет (диапазон, 18-51). Распределение синдромов ВКМН: врожденный дискератоз (n=10, 28%), анемия Даймонда-Блекфена (n=9, 26%), анемия Фанкони (n=7, 20%), дефицит GATA2 (n=3, 8%), дефицит GATA1 (n=1, 3%), амегакариоцитарная тромбоцитопения (n=1, 3%), синдром костномозговой недостаточности тип 3 (n=1, 3%),  тяжелая врожденная нейтропения (n=1, 3%),  костномозговая недостаточность с мутацией в гене SAMD9 (n=1, 3%). Проведён анализ гематологических и негематологических проявлений заболевания, основных этапов диагностики и факторов, способствовавших распознаванию ВКМН.

Результаты. Монолинейная цитопения, билинейная цитопения и панцитопения имелись в гематологическом дебюте у 18 (52%), 6 (17%) и 11 (31%) пациентов, соответственно. Медиана возраста гематологического дебюта составила 15 лет (диапазон 0-43 года), у 14 (40%) больных цитопения впервые документирована в возрасте старше 18 лет. Морфологическое исследование костного мозга выявило гипоклеточность у 23 (63%) пациентов, тогда как у 7 (20%) и 5 (14%) пациентов имелись чистая красноклеточная аплазия и мультилинейная миелодисплазия, соответственно. Хромосомные аберрации имели 2 пациента. Клон пароксизмальной ночной гемоглобинурии не был обнаружен ни у одного из 27 обследованных больных. За период наблюдения у 12 (34%) пациентов были установлены критерии нетяжелой апластической анемии. Временное частичное или полное спонтанное восстановление показателей крови зафиксировано у 6 пациентов (17%). Аномалии развития с частичным или полным нарушением функции органов выявлены у 14 пациентов, малые врожденные дефекты имели все больные. У всех пациентов с анемией Фанкони и у 9 из 10 больных с врожденным дискератозом имелись специфичные органные изменения. Семейный анамнез, преимущественно указывающий на злокачественные новообразования у родственников, установлен у 15 больных (43%). ВКМН была заподозрена при первичном гематологическом обследовании у 12 пациентов (34%) с медианой времени установления диагноза 6 месяцев. В остальных 23 (66%) случаях цитопении длительно ошибочно расценивались как следствие различных приобретенных заболеваний, что приводило к отсрочке установления корректного диагноза (медиана 7 лет). В процессе диагностики основными факторами, позволившими заподозрить врожденную этиологию КМН, были аномалии органов и отягощенный семейный анамнез. Диагноз ВКМН подтвержден методом секвенирования следующего поколения (next generation sequencing, NGS) у 29 больных (83%), другими специфичными методами у 4 (11%). В 2 случаях диагноз был установлен только на основании полных клинических критериев.

Заключение. ВКМН является актуальной и трудно распознаваемой клинической проблемой во взрослой гематологической практике. Дифференциальную диагностику приобретенной и врожденной недостаточности костного мозга следует проводить независимо от возраста пациента. Детальное физикальное обследование больных, семейный анамнез, критический анализ клинического фенотипа и течения заболевания позволяют своевременно заподозрить ВКМН. Клиническое подозрение на ВКМН является показанием для направления пациентов в специализированные центры и проведения генетической диагностики, включая NGS.

Введение. Пациенты с гематологическими заболеваниями представляют группу повышенного риска по инфицируемости новой коронавирусной инфекцией COVID-19, так как у них, в следствии иммунокомпроментированного статуса, антитела разных классов против SARS-CoV-2 после заболевания часто отсутствуют или образование их недостаточно.

Цель исследования. Изучить исходное состояние гуморального звена адаптивной иммунной системы и его изменения при стандартной терапии моноклональными антителами у гематологических пациентов, после перенесенной COVID-19.

Материалы и методы. В исследование включен 51 пациент с гематологическим заболеваниями, проходившими лечение в ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко». Лимфомы диагностировались у 54,9% пациентов, множественная миелома (ММ) - у 27,5%, острые лейкозы – у 11,8%, миелопролиферативные заболевания (МПЗ)– у 5,8% пациентов. Контрольная группа состояла из 16 медицинских работников госпиталя. В основной группе было отдельно выделена подгруппа пациентов, получавших терапию моноклональными антителами (МКА) - 21 пациент (41,2%). Всем обследуемым проведено исследование сыворотки крови на наличие АТ классов IgM и IgG к рецептор-связывающему домену S1- белка и белкам нуклеокапсида SARS-CoV-2 (полуколичественный метод с расчетом коэффициента позитивности (КП) в усл.ед.), АТ класса IgG к S1- белку SARS-CoV-2 (BAU/мл), нейтрализующих АТ классов IgG, IgA, IgM к рецептор-связывающему домену S1- белка вируса SARS-CoV-2 (NAB, Au/мл).

Результаты. Установлено, что пациенты с лимфомами имели более низкие значения антител класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 по сравнению с пациентами с другими гематологическим заболевания. Статистически значимые различия выявлены в группах лимфомы и ММ, медиана 431 BAU/мл и 667 BAU/мл (р<0,05), лимфома и МПЗ, медиана 431 BAU/мл и 705 BAU/мл (р<0,05). При сравнение контрольной и основной групп медианы уровня АТ класса IgG к составили одинаковое значение 15,7 усл. ед., уровни АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 и NAB различались незначительно, медиана в контрольной группе составила 584 BAU/мл и 111,86 Au/мл, в основной группе 603 BAU/мли 185,13Au/мл, статистически значимых различий не выявлено. При сравнении групп гематологических пациентов, получавших химиотерапию с применением МКА и получавших только стандартную химиотерапию медиана уровня АТ классов IgM и IgG к рецептор-связывающему домену S1- белка и белкам нуклеокапсида SARS-CoV-2  составила - 10,1 усл. ед, против 16,1 усл.ед. (p<0,05), при исследовании количественным методом медиана уровня АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 - 433BAU/ml, против 595 BAU/ml (p<0,05).

Заключение. Анализ полученных данных подтвердил, что у пациентов с гематологической патологией хуже формируются антитела в ответ на перенесенную НКИ COVID-19 по сравнению с общей популяцией, отмечается снижение как АТ IgG к S-белку SARS-CoV-2, так и NAB. Пациенты, не получающие терапию МКА, имеют более высокий уровень АТ класса IgG к SARS-CoV-2, определяемый тремя методами исследования, что было статистически значимо. В связи с этим гематологическим пациентам, нуждающимся в терапии МКА, необходимо проведение профилактики заражений НКИ: вакцинации до начала химиотерапии или использования рекомбинантных человеческих моноклональных антител класса IgG Ik тиксагевимаб + цилгавимаб.

Введение. Иммунная тромбоцитопения (ИТП) - приобретенное иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся изолированной транзиторной или персистирующей тромбоцитопенией <100 × 109/л. Различные вирусные инфекции и иногда предшествующие вакцинации определены как триггеры ИТП в детском возрасте. Заболеваемость ИТП составляет 4-6,4 на 100 тыс. детей в год.

Цель. Оценить эффективность лечения детей с иммунной тромбоцитопенией.

Материалы и методы. В анализ включено 13 пациентов (Д - 46%, М - 54%, средний возраст 9,5 (4-17) лет) с ИТП, поступивших в ДОКБ Тверской области в 2023 г. Инфекция предшествовала ИТП в 9 случаях (69%), а вакцинация против кори - в одном случае (8%). Средний период от момента начала инфекции 11 (5-15) дней. Степень кровотечения: 1 ст. - 4 (31%), 2 ст. - 3 (23%), 3 ст. - 6 (46%).  Гематурия наблюдалась в 3-х (23%), меноррагия - в 1-м (8%) случаях. Средний уровень тромбоцитов на момент поступления составил 9,0 (1,0-86)х109/л.

Результаты. Заболеваемость составила 5,7 на 100 тыс. детского населения. В качестве дебюта терапии дексаметазон в дозе 20 мг/м2, дни 1-3, использовался в 54% случаев; ВВИГ 1000 мг/кг, день 1 в 15%, преднизолон 2 мг/кг, 21 день в 8% и в 23% случаев осуществлялось динамическое наблюдение. В 2 случаях (17%) потребовалось прекращение терапии стероидами и переход на ВВИГ в связи с нарастанием геморрагического синдрома и/или развитием осложнений терапии. Частичный и полный ответы достигнуты в 8 (62%) и 4 (31%) случаях соответственно. В 1 (8%) случае ответ не мог быть оценен. Суммарная эффективность терапии первой линии составила 92%. Среднее число тромбоцитов при выписке составило 70 (20-307)х109/л, дней госпитализации 10,2 (2-23). Снижение уровня тромбоцитов до 1-2 степени наблюдалось у 23% в первые 6 недель со спонтанным полным выздоровлением в течение последующих 1-2 недель.

Заключение. Применение клинических рекомендаций показало свою высокую эффективность для достижения первичного ответа и предупреждения рецидивов ИТП у детей. Суммарная частота использования ВВИГ (31%) обусловлена медленным ответом на стероиды, нарастанием геморрагического синдрома, наличием факторов риска, а также беспокойством родителей.

Введение. Сердце является основным органом-мишенью при системном AL-амилоидозе. Клинические особенности и прогноз при системном AL-амилоидозе с поражением сердца недостаточно изучены и требуют мультидисциплинарного подхода.

Цель: Проанализировать проявления сердечного AL-амилоидоза, оценить факторы, влияющие на прогноз и результаты выживаемости.

Материалы и методы. В анализ включены 123 пациента с  системным AL-амилоидозом и поражением сердца, наблюдавшиеся в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в 2004-2023 гг.

Результаты. Поражение сердца I, II, IIIa и IIIb стадии установлено у 13,8%, 50,4%,17,9% и 17,9% пациентов соответственно. Хроническая сердечная недостаточность развилась у 65,9%, тяжелой степени - у 25,4%. Большинство (90,2%) пациентов, несмотря на наличие ХСН, имели сохранную фракцию выброса левого желудочка (ФВ) (>40%), среднее значение составило 59,6% (33-78). Индекс ударного объема левого желудочка (ИУО) был ниже нормы (<41 мл/м2) у 92,7% пациентов, среднее значение составило 26,1 мл/м2 (8,3-49,5). Снижение ИУО было связано со стадией поражения сердца: 30,9, 26,8, 24,8 и 21,4 мл/м2 для стадий I, II, IIIa и IIIb соответственно (р=0,006). Общий глобальный стрейн (ОГС) был повышен > -20% у 94,6% пациентов, среднее  значение ОГС составило -13,8% (от -34,8 до -4,4). Продольная деформация ухудшалась с увеличением стадии поражения сердца со средними значениями -17,8%, -14,6%, -13,1% и -9,6% для стадий I, II, IIIa и IIIb соответственно (р=0,007).
Фибрилляция предсердий была зафиксирована у 23%, наджелудочковая тахикардия – у 31,9%, наджелудочковые экстрасистолии – у 39,7% пациентов. Желудочковая экстрасистолия наблюдалась у 73,7%, желудочковая тахикардия – у 13,2% пациентов. Синоатриальная блокада зарегистрирована у 6,6%, атрио-вентрикулярная блокада – у 19,8% пациентов. Синкопальные состояния возникли у 12,3% пациентов. Искусственный водитель ритма (ИВР) был установлен 8 пациентам. Необходимость установки ИВР коррелировала с тяжестью поражения сердца (р=0,003). Частота тромбоэмболических осложнений составила 13%: инфаркт миокарда - 11,4%, острое нарушение мозгового кровообращения - 5,7% . Тромбы в предсердиях выявлены у 2 пациентов (1,6%).
Кумулятивная частота достижения гематологического ответа в течение 2 лет составила 56,96% и не зависела от стадии поражения сердца (p>0,05). Двухлетняя частота достижения кардиального ответа составила 39,1%. До развития гематологического и кардиального ответа погибли 26,5% и 29,9% пациентов, соответственно.
Общая выживаемость в течение 5 лет составила 62,6%, выживаемость без гематологического прогрессирования и ухудшения по основным органам - 39,3%. В регрессионном анализе Кокса подтверждены 3 независимых предиктора неблагоприятного исхода: уровень NT-proBNP ≥ 2500 пг/мл (ОР 3,231, 95% ДИ, 1,455-7,144, p=0,004), индекс ударного объема < 25 (ОР 2,312, 95% ДИ, 1,159-4,611, p=0,0174), синкопе в анамнезе (ОР 2,883, 95% ДИ, 1,19-6,986, p=0,0191). Развитие гематологического ответа на терапию положительно влияло на результаты выживаемости (ОР 0,073, 95% ДИ, 0,033-0,162, p<0,0001).

Заключение. Всесторонняя оценка поражения сердца при AL-амилоидозе в дебюте заболевания, адекватная кардиальная терапия могут снизить риск ранней летальности вследствие сердечных причин, а значит повысить шанс достижения гематологического ответа и выживаемости.

Цель исследования. Разработка информационно-справочной системы для врачей-гематологов по эффективному подбору терапии через моделирование и прогнозирование ответа на лечение в зависимости от клинического профиля пациента с множественной миеломой (ММ) на основании открытых научных данных.

Материалы и методы. Всего в анализ включили 142 терапевтических опций и 53152 пациента с ММ на основании 290 исследований, опубликованных в научной медицинской литературе в период с 2003 по 2023 годы. Для прогнозирования эффективности терапии применяли метод Монте-Карло, с помощью которого вычисляли вероятность очень хорошего частичного ответа или лучше в зависимости от характеристик клинического профиля пациента и терапевтической опции.

Результаты. Создано интерактивное онлайн приложение, которое позволяет прогнозировать ответ на лечение в зависимости от заданных условий и визуализировать результат в виде ранжирования терапевтических опций через интерфейс пользователя в реальном времени. Помимо характеристик, связанных с клиническим профилем пациента, которые учитываются при выборе терапии, имеется возможность выбора исследований по их типу и количеству включенных в них пациентов. Приложение М-БОТ доступно на сайте oncotriage.ru.

Заключение. Рекомендации по лечению, получаемые на основании моделирования методом Монте-Карло, согласуются с решениями врачей в реальной практике, но позволяют значительно расширить возможности, связанные с быстрым поиском достоверной научной информации. В будущем такой подход может стать основной систем поддержки принятия индивидуальных и коллегиальных врачебных решений, позволит прогнозировать эффективность многоэтапных стратегий лечения больных ММ с включением нескольких линий терапии, а также ее безопасность.

Актуальность. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома (ПМЛ) составляет 2-4% в структуре неходжкинских лимфом. До 2016 года ПМЛ входила в структуру диффузной В-крупноклеточной лимфомы, однако после изучения молекулярно-генетических характеристик была выделена в отдельное заболевание. Однозначного решения о подходах к терапии ПМЛ до настоящего момента нет.

Цель исследования. Изучить результаты терапии пациентов с ПМЛ, проходивших лечение в МРНЦ им. А.Ф.Цыба с 2006 по 2023 год по всем применявшимся в центре схемам терапии, сравнив показатели выживаемости и токсичности.

Материалы и методы. Статистическому анализу подверглись данные 60 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом ПМЛ. Медиана возраста составила 34 года (17-62), медиана наблюдения - 51,2 месяца (0,4-200,9). Пациенты были разделены на 3 группы на основании схемы терапии - R-NHL-BFM-90 (9 пациентов), R-CHOP (17 пациентов), R-MACOP-B (32 пациента). Еще 2 пациента проходили терапию по схеме R-EPOCH из-за тяжести состояния. Подавляющему большинству пациентов (90%) была проведена лучевая терапия в СОД 30-46 Гр на область средостения. Выбор схемы терапии был обусловлен историческим этапом.

Результаты. Общая выживаемость составила 66,7%, 88,2% и 100% для групп R-NHL-BFM-90, R-CHOP и R-MACOP-B соответственно (р=0,007). Выживаемость без прогрессирования составила 66,7%, 70,6% и 96,9% (р=0,006), выживаемость без рецидива – 100%, 94,1% и 96,9% соответственно (р=0,757). В процессе лечения лейкопения 4 степени развилась у 78%, 41% и 38% пациентов, анемия 3 степени – у 22%, 0% и 16% пациентов соответственно.  Печеночная токсичность 3 степени была зарегистрирована у 78%, 6% и 34% пациентов соответственно, один эпизод токсичности 4 степени был зарегистрирован в группе R-MACOP-B. Септициемия была отмечена у 22%, 0% и 6% пациентов соответственно. Среди 60 пациентов промежуточный результат терапии оценивался по ПЭТ-КТ у 37 (61,6%). Метаболическая активность (5 баллов) была отмечена у 6 пациентов (16,2%), 3 из которых была проведена уточняющая биопсия ПЭТ-активного образования – лишь в 1 случае опухоль была верифицирована. Частичный ответ (4 балла) был получен у 4 пациентов (10,8%), полный ответ (3-1 балла) – у 27 (73%). В одном случае после получения полного ответа у пациентки был зарегистрирован ранний рецидив.

Выводы. Наибольшую результативность при приемлемой токсичности продемонстрировала схема R-MACOP-B в сочетании с лучевой терапией. Оценка ответа на терапию с помощью ПЭТ-КТ является достойным прогностическим методом для определения тактики лечения, однако немаловажно уточнение положительных результатов для оценки промежуточного ответа, что диктует необходимость поиска других методик, которые позволили бы более точно прогнозировать эффективность терапии больных ПМЛ. Включение таргетных препаратов с учетом биологических свойств ПМЛ в схему первой линии терапии может улучшить результаты лечения.

Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) является агрессивной, клинически и биологически гетерогенной опухолью. В последние годы активно изучается роль микроокружения в канцерогенезе ДВКЛ. Компоненты внеклеточного матрикса и широкий спектр опухоль-ассоциированных клеток влияют на пролиферацию опухоли, способствуют уклонению от иммунного надзора, устойчивости к лечению. Цитотоксические Т-лимфоциты (CD8+) играют ведущую роль в формировании иммунного ответа на внутриклеточные патогены или трансформированные клетки.

Цель. Оценить прогностическое значение относительного количества CD8+ Т-лимфоцитов микроокружения при ДВКЛ.

Материалы и методы. В исследование включены 124 пациента с впервые диагностированной ДВКЛ. Все больные получали стандартную иммунохимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определено относительное количество CD8+ Т- лимфоцитов в биоптатах лимфоузлов или другой опухолевой ткани. Частотный анализ данных проводили с использованием критерия хи-квадрат Пирсона (χ2), пятилетнюю общую (ОВ) и беспрогрессивную (БПВ) выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера, регрессии Кокса. Пороговое значение для CD8+ Т-клеток вычисляли с помощью ROC-анализа, показатель составил 13%.

Результаты. Подпороговое количество (CD8≤13%) цитотоксических лимфоцитов ассоциировалось с наличием у пациентов экстранодального поражения и отсутствием полного ответа на стандартную терапию, низкой ОВ и БПВ. Уровень CD8+ Т-лимфоцитов ≤13% является независимым фактором неблагоприятного прогноза течения ДВКЛ при анализе ОВ и БПВ.

Вывод. Количество CD8+ Т-лимфоцитов ≤13% является неблагоприятным критерием, позволяющим прогнозировать течение ДВКЛ при лечении по протоколу R-CHOP.

Гистиоцитоз из клеток Лангерганса относится кклональным заболеваниям системы крови. При одноочаговых формах проводится лучевое или хирургическое лечение. При диссеминированых процессах с поражением нескольких систем проводитсясистемная химиотерапия, которая позволяет вылечить часть пациентов. В статье приведено клиническое наблюдение больного 40 лет с многоочаговой, мультисистемной формой гистиоцитоза из клеток Лангерганса с поражением костей, печени, селезенки, абдоминальных лимфоузлов и гипофиза. Диагноз поставлен на основании гистологического и иммуногистохимического анализа биоптата кости. Мутации BRAF V600E по результатам полимеразной цепной реакции в гистобиоптате не выявлено. После 6 курсов химиотерапии кладрибином достигнут стойкий противоопухолевый ответ, длящийся 30 месяцев при удовлетворительной переносимости.