Актуальность. Лимфома из клеток мантии (ЛКМ) составляет 3–10 % всех случаев неходжкинских лимфом и характеризуется агрессивным течением с частыми рецидивами и наличием экстранодальных поражений. В связи с появлением более эффективной системной терапии и повышением продолжительности жизни пациентов, частота рецидивов с поражением центральной нервной системы (ЦНС) возросла до 4–20 %. Несмотря на введение в клиническую практику таргетных препаратов, прогноз у пациентов с поражением ЦНС остается крайне неудовлетворительным.

Цель. Выявить частоту встречаемости и оценить эффективность возможных терапевтических подходов в лечении поражений ЦНС у больных мантийноклеточной лимфомой.

Материалы и методы. В исследование включено 67 пациентов с ЛКМ, медианный возраст которых составил 63 года. Эффективность терапии оценивали в зависимости от варианта инициального лечения, включая иммунохимиотерапию, высокодозную химиотерапию с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) и ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTK).
В настоящей статье приводится описание серии клинических случаев ЛКМ с рецидивами в ЦНС с достижением полного ответа на фоне приема ибрутиниба, в том числе после аутологичной трансплантации, а также обзор литературы по возможностям использования таргетных препаратов при ЦНС-рецидивах.

Результаты. Медиана наблюдения составила 41 мес. Транслокация t(11;14) выявлена у 74 % пациентов, аберрации 17 хромосомы – у 9 %. Наибольшая частота объективного ответа отмечена в подгруппах ауто-ТГСК и ингибиторов BTK, в которых она достигла 100 %. Прогрессирование заболевания наблюдалось у 57 % пациентов, с наименьшей частотой у больных, которым была проведена ауто-ТГСК (25 %). Во второй линии терапии ингибиторы BTK продемонстрировали высокую эффективность, 3-летняя общая выживаемость составила 100 %. Частота вовлечения ЦНС при рецидиве ЛКМ была 8 % (3/37). Рецидив с поражением ЦНС является негативным прогностическим фактором, HR = 47,3 (95 % ДИ 4,1–543,3), р = 0,002.

Заключение. Ингибиторы BTK показывают высокую эффективность в лечении ЛКМ, особенно у пожилых пациентов. Несмотря на отсутствие статистически достоверных различий, ингибиторы BTK (преимущественно ибрутиниб) продемонстрировали превосходные результаты как в первой, так и во второй линиях терапии. Благодаря способности проникать через гематоэнцефалический барьер, ибрутиниб может использоваться у пациентов с поражением ЦНС.

Актуальность. Почечная недостаточность, в том числе диализ-зависимая, является частым осложнением множественной миеломы (ММ), однако на стандартных протоколах индукционной терапии независимость от гемодиализа (ГД) достигается лишь у 20% пациентов. Выживаемость пациентов, находящихся на программном ГД, остается неудовлетворительной. Аутологичная трансплантация стволовых клеток крови (аутоТСКК) является стандартом терапии для молодых пациентов с ММ, однако пациенты, находящиеся на программном ГД, часто исключаются из протоколов высокодозной терапии из-за риска токсичности, связанной с лечением.

Цель. Оценить эффективность и безопасность проведения аутоТСКК у пациентов с множественной миеломой, находящихся на программном гемодиализе.

Материалы и методы. За период с 2015 по 2022 г в ГБУЗ ГКБ 52 была выполнена аутоТСКК 14 пациентам (8 мужчин, 6 женщин), находящимся на программном гемодиализе. Медиана возраста составила 53 года (43-66 лет).  2 пациентам выполнена тандемная трансплантация. 
Согласно критериям ISS, у 11 (78%) пациентов установлена III стадия. Цитогенетическое исследование выполнено у 9 пациентов, из них мутации высокого цитогенетического риска выявлены у 2 пациентов, 7 пациентов отнесены к группе стандартного риска. 
Индукционная терапия проводилась по стандартным схемам с включением бортезомиба и леналидомида – 8 пациентов получили 1 линию терапии, 6 пациентов получили 2 линии терапии. К моменту завершения индукционной терапии у 5 пациентов достигнута полная ремиссия (ПР), у 5 пациентов – очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР), у 4 – частичный ответ (ЧО). Мобилизация ПСКК проводилась циклофосфамидом 3 г/м2 с последующей стимуляцией ГКСФ в дозе 5 мкг/кг, у 13 пациентов сборы были эффективны, одному пациенту потребовалось проведение повторной мобилизации высокими дозами этопозида. Предтрансплантационное кондиционирование проводилось мелфаланом в дозе 140 мг/м2 (10 пациентов), 4 пациентам к мелфалану добавлен бендамустин 200 мг/м2.  Медиана количества перелитых ПСКК составила 3,61х10^6 СD34+клеток (1,34 – 9,69)

Результаты. Сроки восстановления показателей периферической крови существенно не отличались от сроков восстановления у пациентов без почечной недостаточности.
Инфекционные осложнения были представлены фебрильной нейтропенией (у всех пациентов), мукозитом 3-4 ст. (71%), некротической энтеропатией (64%), пневмонией (21%), бактериемией (50%). У 29% пациентов верифицирована герпес-вирусная инфекция.  Из неинфекционных осложнений было отмечено развитие желудочно-кишечного кровотечения у 1 пациента и токсической кардиомиопатии у 1 пациента. 100-дневная трансплантат-ассоциированная летальность составила 0%.
По результатам контрольного обследования на +100 день после аутоТСКК у всех пациентов констатировано углубление ответа: у 11 (79%) пациентов достигнута ПР, у 2 (14%) – ОХЧР, у 1 (7%) сохранялся ЧО. У 8 пациентов (57%) достигнут почечный ответ и независимость от ГД.
По отдаленным результатам при медиане наблюдения 41 мес. (6 – 76 мес.) у 7 пациентов (50%) сохраняется ПР, развитие раннего рецидива отмечено у 3 пациентов (21%), из них 2 умерли от прогрессии. У 3 пациентов отмечено развитие позднего рецидива. 1 пациент умер от развития геморрагических осложнений на фоне персистирующей тромбоцитопении. 8 (57%) пациентов остаются независимыми от ГД (одному из них выполнена аллогенная трансплантация почки). 3-летняя общая выживаемость составила 78%, 3-летняя бессобытийная выживаемость – 50%

Заключение. Диализзависимая почечная недостаточность у пациентов с множественной миеломой не является противопоказанием к выполнению аутоТСКК. Проведение аутоТСКК способствует углублению гематологического ответа, а также достижению почечного ответа и независимости от гемодиализа.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома является биологически крайне гетерогенной группой опухолей лимфоидной природы. Рекомендованный стандарт первой линии терапии R-CHOP сохраняет лидирующую позицию при лечении впервые диагностированной ДВКЛ. При этом результаты унифицированного подхода к терапии, не учитывающего высокую степень молекулярно-генетической гетерогенности данного типа лимфомы, признаются неудовлетворительными.
Нами впервые в Российской Федерации представлено клиническое наблюдение, в котором описывается опыт применения комбинации базисной терапии и противоопухолевого агента акалабрутиниба на основании результатов таргетного секвенирования.