Влияние поражения сердца на прогноз у пациентов с системным AL-амилоидозом
2024-3
PDF_2024-17-3_237-245

Ключевые слова

AL-амилоидоз
кардиальный AL-амилоидоз
диагностика
прогноз

Как цитировать

1.
Пирогова О.В., Кудяшева О.В., Черноус М.В., Городнова М.А., Ламден Д.К., Новицкая К.А., Смирнова А.Г., Яковлева А.В., Ионин В.А., Ананьин А.М., Моисеев И.С., Кулагин А.Д. Влияние поражения сердца на прогноз у пациентов с системным AL-амилоидозом. Клиническая онкогематология. 2024;17(3):237-245. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-3-237-245

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить клинические особенности, а также факторы, влияющие на прогноз и отдаленные результаты лечения у больных с системным AL-амилоидозом с поражением сердца.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В анализ включено 123 больных системным AL-амилоидозом с поражением сердца, наблюдавшихся в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в 2004–2023 гг. Больные были в возрасте 34–85 лет (медиана 61 год); женщин было 61 (49,6 %), мужчин — 62 (50,4 %).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Поражение сердца I, II, IIIa и IIIb стадий установлено у 13,8, 50,4, 17,9 и 17,9 % больных AL-амилоидозом соответственно. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) развилась у 65,9 % (n = 81) пациентов, тяжелой степени — у 25,4 % (n = 31). Большинство больных (90,2 %), несмотря на наличие ХСН, имели сохранную фракцию выброса левого желудочка (более 40 %) со средним значением 59,6 % (диапазон 33–78 %). Индекс ударного объема (ИУО) левого желудочка был ниже нормальных значений (< 41 мл/м2) у 92,7 % пациентов. Среднее значение ИУО составило 26,1 мл/м2 (диапазон 8,3–49,5 мл/м2). Снижение ИУО было связано со стадией поражения сердца. Этот показатель оказался равным 30,9, 26,8, 24,8 и 21,4 мл/м2 при I, II, IIIa и IIIb стадиях соответственно (= 0,006). Общая глобальная сократимость (ОГС) миокарда левого желудочка была понижена (< 20 %) у 94,6 % пациентов. Среднее значение ОГС составило 13,8 % (диапазон 4,4–34,8 %). ОГС ухудшалась по мере увеличения стадии поражения сердца (I стадия — 17,8 %, II стадия — 14,6 %, IIIa стадия — 13,1 %, IIIb стадия — 9,6 %) (= 0,007). Фибрилляция предсердий зафиксирована у 23 % пациентов, наджелудочковая тахикардия — у 31,9 %, наджелудочковые экстрасистолии — у 39,7 %. Желудочковая экстрасистолия наблюдалась у 73,7 % больных, желудочковая тахикардия — у 13,2 %. Синоатриальная блокада зарегистрирована у 6,6 % пациентов, атриовентрикулярная блокада — у 19,8 %. Синкопальные состояния возникли у 12,3 % больных. Искусственный водитель ритма был установлен у 8 пациентов. Частота тромботических осложнений составила 13 %: инфаркт миокарда — 11,4 %, острое нарушение мозгового кровообращения — 5,7 %. Тромбы в предсердиях выявлены у 2 (1,6 %) пациентов. Кумулятивная частота гематологического ответа в течение 2 лет составила 57 % и не зависела от стадии поражения сердца, а 2-летняя частота кардиального ответа — 39,1 %. До достижения гематологического и кардиального ответов показатель летальности был 26,5 и 29,9 % соответственно. Общая 5-летняя выживаемость составила 62,6 %, а 5-летняя выживаемость без гематологического прогрессирования и ухудшения по основным органам — 39,3 %. По результатам регрессионного анализа Кокса подтверждены 3 независимых предвестника неблагоприятного прогноза: уровень NT-proBNP ≥ 2500 пг/мл (= 0,004), ИУО < 25 мл/м2 (= 0,0174), синкопе в анамнезе (= 0,0191). Факт достижения гематологического ответа положительно влиял на показатели выживаемости (< 0,0001).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Комплексная оценка поражения сердца ко времени первичной диагностики AL-амилоидоза, а также адекватное лечение этой категории пациентов позволяют снизить риск ранней кардиальной летальности и повысить шанс не только на достижение гематологического ответа, но и на улучшение показателей выживаемости.

PDF_2024-17-3_237-245

Библиографические ссылки

  1. Sipe JD, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril protein nomenclature: 2010 recommendations from the nomenclature committee of the International Society of Amyloidosis. Amyloid. 2010;17(3–4):101–4. doi: 10.3109/13506129.2010.526812.
  2. Benson MD, Buxbaum JN, Eisenberg DS, et al. Amyloid nomenclature 2020: update and recommendations by the International Society of Amyloidosis (ISA) nomenclature committee. Amyloid. 2020;27(4):217–22. doi: 10.1080/13506129.2020.1835263.
  3. Comenzo RL How I treat amyloidosis. Blood. 2009;114(15):3147–57. doi: 10.1182/blood-2009-04-202879.
  4. Absmeier RM, Rottenaicher GJ, Svilenov HL, et al. Antibodies gone bad—the molecular mechanism of light chain amyloidosis. FEBS J. 2023;290(6):1398–419. doi: 10.1111/febs.16390.
  5. Merlini G, Lousada I, Ando Y, et al. Rationale, application and clinical qualification for NT-proBNP as a surrogate end point in pivotal clinical trials in patients with AL amyloidosis. Leukemia. 2016;30(10):1979–86. doi: 10.1038/leu.2016.191.
  6. Dispenzieri A, Gertz MA, Kyle RA, et al. Serum cardiac troponins and N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a staging system for primary systemic amyloidosis. J Clin Oncol. 2004;22(18):3751–7. doi: 10.1200/JCO.2004.03.029.
  7. Griffin JM, Rosenblum H, Maurer MS. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Cardiac Amyloidosis. Circ Res. 2021;128(10):1554–75. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318187.
  8. Dorbala S. Fibroblast Activation: A Novel Mechanism of Heart Failure in Light Chain Cardiac Amyloidosis? JACC Cardiovasc Imaging. 2022;15(11):1971–3. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.08.019.
  9. Wechalekar AD, Schonland SO, Kastritis E, et al. A European collaborative study of treatment outcomes in 346 patients with cardiac stage III AL amyloidosis. Blood. 2013;121(17):3420–7. doi: 10.1182/blood-2012-12-473066.
  10. Dittrich T, Bochtler T, Kimmich C, et al. AL amyloidosis patients with low amyloidogenic free light chain levels at first diagnosis have an excellent prognosis. Blood. 2017;130(5):632–42. doi: 10.1182/blood-2017-02-767475.
  11. Milani P, Basset M, Russo F, et al. Patients with light-chain amyloidosis and low free light-chain burden have distinct clinical features and outcome. Blood. 2017;130(5):625–31. doi: 10.1182/blood-2017-02-767467.
  12. Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA, et al. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol. 2012;30(36):4541–9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7614.
  13. Lousada I, Comenzo RL, Landau H, et al. Light chain amyloidosis: patient experience survey from the Amyloidosis Research Consortium. Adv Ther. 2015;32(10):920–8. doi: 10.1007/s12325-015-0250-0.
  14. Grogan M, Dispenzieri A. Natural history and therapy of AL cardiac amyloidosis. Heart Fail Rev. 2015;20(2):155–62. doi: 10.1007/s10741-014-9464-5.
  15. Palladini G, Hegenbart U, Milani P, et al. A staging system for renal outcome and early markers of renal response to chemotherapy in AL amyloidosis. Blood. 2014;124(15):2325–32. doi: 10.1182/blood-2014-04-570010.
  16. Palladini G, Milani P, Merlini G. Novel strategies for the diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2015;13(11):1195–211. doi: 10.1586/14779072.2015.1093936.
  17. Kumar S, Dispenzieri A, Lacy MQ, et al. Revised prognostic staging system for light chain amyloidosis incorporating cardiac biomarkers and serum free light chain measurements. J Clin Oncol. 2012;30(9):989–95. doi: 10.1200/JCO.2011.38.5724.
  18. Rapezzi C, Merlini G, Quarta CC, et al. Systemic cardiac amyloidoses: disease profiles and clinical courses of the 3 main types. Circulation. 2009;120(13):1203–12. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.843334.
  19. Gertz MA, Grogan M, Kyle RA, Tajik AJ. Endomyocardial biopsy-proven light chain amyloidosis (AL) without echocardiographic features of infiltrative cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1997;80(1):93–5.
  20. Suresh R, Grogan M, Maleszewski JJ, et al. Advanced cardiac amyloidosis associated with normal interventricular septal thickness: an uncommon presentation of infiltrative cardiomyopathy. J Am Soc Echocardiogr. 2014;27(4):440–7. doi: 10.1016/j.echo.2013.12.010.
  21. Mohty D, Damy T, Cosnay P, et al. Cardiac amyloidosis: updates in diagnosis and management. Arch Cardiovasc Dis. 2013;106(10):528–40. doi: 10.1016/j.acvd.2013.06.051.
  22. Buss SJ, Emami M, Mereles DJ, et al. Longitudinal left ventricular function for prediction of survival in systemic light-chain amyloidosis: incremental value compared with clinical and biochemical markers. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1067–76. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.043.
  23. Thakkar S, Patel HP, Chowdhury M, et al. Impact of Arrhythmias on Hospitalizations in Patients With Cardiac Amyloidosis. Am J Cardiol. 2021;143:125–30. doi: 10.1016/j.amjcard.2020.12.024.
  24. Ashraf I, Peck MM, Maram R, et al. Association of Arrhythmias in Cardiac Amyloidosis and Cardiac Sarcoidosis. Cureus. 2020;12(8):e9842. doi: 10.7759/cureus.9842.
  25. Giancaterino S, Urey MA, Darden D, Hsu JC. Management of Arrhythmias in Cardiac Amyloidosis. JACC Clin Electrophysiol. 2020;6(4):351–61. doi: 10.1016/j.jacep.2020.01.004.
  26. Garcia-Pavia P, Rapezzi C, Adler Y, et al. Diagnosis and treatment of cardiac amyloidosis: A position statement of the ESC Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2021;42(16):1554–68. doi: 10.1093/eurheartj/ehab072.
  27. Porcari A, Rossi M, Cappelli F, et al. Incidence and risk factors for pacemaker implantation in light-chain and transthyretin cardiac amyloidosis. Eur J Heart Fail. 2022;24(7):1227–36. doi: 10.1002/ejhf.2533.
  28. Staron A, Zheng L, Doros G, et al. Marked progress in AL amyloidosis survival: a 40-year longitudinal natural history study. Blood Cancer J. 2021;11(8):139. doi: 10.1038/s41408-021-00529-w.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология