Анти-CD38-антитела в монотерапии у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением множественной миеломы: реальная клиническая практика и результаты клинических исследований

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить собственный опыт применения анти-CD38 моноклональных антител (МКА) при рецидивах и рефрактерном течении множественной миеломы (р/р ММ) в популяции пациентов, принимавших участие в международных клинических исследованиях (КИ), и больных из реальной клинической практики (РКП).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В настоящее ретроспективное исследование включено 63 пациента (43 мужчины, 20 женщин) с р/р ММ, которым в период с 2016 по 2020 г. проводилась монотерапия даратумумабом или изатуксимабом. Больные были в возрасте 44–80 лет, медиана ко времени начала оцениваемой терапии составила 65 лет. В пределах анализируемой когорты 24 пациента участвовали в международных многоцентровых КИ (даратумумаб в/в получали 14 из них, даратумумаб п/к — 5, изатуксимаб в/в — 5). В РКП использовался только даратумумаб в/в у всех 39 больных. Медиана количества линий предшествующей терапии во всей когорте составила 4 (диапазон 1–10), в группе КИ — 5 (диапазон 2–10), в группе РКП — 4 (диапазон 1–7). Рефрактерность к бортезомибу и леналидомиду была зафиксирована практически у всех пациентов, включенных в исследование.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При медиане наблюдения 20 мес. (диапазон 1–62 мес.) общий ответ составил 50 % в группе КИ и 29,3 % в группе РКП (p = 0,094). Показатель 2-летней выживаемости без прогрессирования в указанных группах пациентов был 16,7 и 2,6 % соответственно (p = 0,052). В группе КИ 2-летняя общая выживаемость документирована на уровне 54,2 ± 10,2 (медиана 26,5 мес.) vs 34,6 ± 7,8 % (медиана 17 мес.) в группе РКП (отношение рисков 0,47; p = 0,022).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты монотерапии анти-CD38 МКА у пациентов из группы РКП уступают таковым, полученным у больных в международных многоцентровых КИ. Несмотря на дальнейшее совершенствование подходов к лечению р/р ММ, за монотерапией анти-CD38 МКА сохраняется определенная ниша. Это пациенты с большим числом линий предшествующей терапии, истощенными резервами костномозгового кроветворения и накопленной органной токсичностью, когда назначение интенсивных триплетов может сопровождаться чрезмерной токсичностью. Инфузионные реакции, связанные с применением даратумумаба или изатуксимаба, возникают в основном при первом введении препарата и не превышают I–II степени тяжести. Переход с в/в формы даратумумаба на п/к позволяет сократить время введения препарата с нескольких часов до 3–5 мин и существенно снизить частоту инфузионных реакций.