Прогностическое значение экспрессии галектина-1 опухолевыми плазматическими клетками и концентрации некоторых сывороточных цитокинов (IL-2, IL-6, TNF) у пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения и множественной миеломой
ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
2025-1
PDF_2025-18-1-65-72

Ключевые слова

галектин-1
интерлейкин-2
интерлейкин-6
фактор некроза опухолей
моноклональная гаммапатия неопределенного значения
множественная миелома
прогрессирование
прогноз

Как цитировать

Козич Ж.М., Мартинков В.Н., Зиновкин Д.А., Пугачева Ж.Н., Климкович Н.Н. Прогностическое значение экспрессии галектина-1 опухолевыми плазматическими клетками и концентрации некоторых сывороточных цитокинов (IL-2, IL-6, TNF) у пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения и множественной миеломой. Клиническая онкогематология. 2025;(1):65–72. doi:10.21320/2500-2139-2025-18-1-65-72.

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Изучить прогностическое значение экспрессии галектина-1 опухолевыми плазматическими клетками (ПК) костного мозга (КМ) и концентрации сывороточных цитокинов (интерлейкинов [IL-2, IL-6], фактора некроза опухолей [TNF]) у пациентов с моноклональной гаммапатией неопределенного значения (МГНЗ) и множественной миеломой (ММ).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 129 пациентов: 77 с впервые диагностированной ММ (медиана возраста 64 года) и 52 с МГНЗ (медиана возраста 62,5 года), наблюдавшихся в ГУ РНПЦ РМ и ЭЧ в период с 2018 по 2023 г. Всем пациентам выполнены общеклинические обследования, а также цитологическое исследование аспирата КМ с подсчетом миелограммы и трепанобиопсия подвздошной кости с иммуногистохимическим (ИГХ) исследованием биоптата КМ.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При ИГХ-исследовании в биоптате КМ выявлено статистически значимое повышение уровня экспрессии галектина-1 (оцененного по числу экспрессирующих опухолевых ПК) у пациентов с ММ в сравнении с группой МГНЗ (< 0,001). Показатель экспрессии галектина-1, определяемый как число экспрессирующих опухолевых ПК, был статистически значимо выше у пациентов с прогрессированием МГНЗ в сравнении с группой без признаков прогрессирования в ММ (< 0,001). Медиана уровня экспрессии галектина-1 при отсутствии признаков прогрессирования МГНЗ составила 8,5 % (Q25 0,2 %; Q75 15,7 %), а при наличии признаков прогрессирования — 37,4 % (Q25 24,7 %; Q75 64,0 %). При ММ статистически значимых изменений у пациентов с прогрессированием опухоли и без таковой не выявлено. При ИГХ-исследовании трепанобиоптата КМ у пациентов с ММ высокий уровень экспрессии галектина-1 ПК ассоциировался с выраженной сосудистой сетью и не был связан с развитием фиброзных изменений, отмечалось повышение концентрации IL-2 и TNF в сыворотке, а также прямая корреляция с уровнем β2-микроглобулина. При прогрессировании МГНЗ в ММ обнаруживалась прямая корреляция между уровнем экспрессии галектина-1 и М-протеином сыворотки. Повышение концентрации IL-2 регистрировалось только при прогрессировании МГНЗ в ММ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты настоящего исследования свидетельствуют о высоком уровне экспрессии галектина-1 опухолевыми ПК при ММ. Повышение экспрессии галектина-1 клональными ПК в КМ при МГНЗ было связано с прогрессированием заболевания. Экспрессия галектина-1 клональными ПК в КМ вполне может использоваться в клинике в качестве маркера прогрессирования МГНЗ в ММ.

PDF_2025-18-1-65-72

Библиографические ссылки

  1. 1. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2014 update on diagnosis, risk‐stratification, and Management. Am J Hematol. 2014;89(10):998–1009. doi: 10.1002/ajh.23810.
  2. 2. Hinshaw DC, Shevde LA. The tumor microenvironment innately modulates cancer progression. Cancer Res. 2019;79(18):4557–66. doi: 10.1158/0008-5472.can-18-3962.
  3. 3. Nakahara S, Raz A. Biological modulation by lectins and their ligands in tumor progression and metastasis. Anti-Cancer Agents Med Chem. 2008;8(1):22–36. doi: 10.2174/187152008783330833.
  4. 4. Wdowiak K, Spychalowicz W, Fajkis M, Wojnar J. Galectins in hematological malignancies – role, functions and potential therapeutic targets. Postepy Hig Med Dosw. 2016;70:95–103. doi: 10.5604/17322693.1194808.
  5. 5. Camby I, Le Mercier M, Lefranc F, Kiss R. Galectin-1: A small protein with major functions. Glycobiology. 2006;16(11):137R–157R. doi: 10.1093/glycob/cwl025.
  6. 6. Thijssen VL, Heusschen R, Caers J, Griffioen AW. Galectin expression in cancer diagnosis and prognosis: A systematic review. Biochim Biophys Acta. 2015;1855(2):235–47. doi: 10.1016/j.bbcan.2015.03.003.
  7. 7. Abroun S, Otsuyama K, Shamsasenjan K, et al. Galectin-1 supports the survival of CD45RA(-) primary myeloma cells in vitro. Br J Haematol. 2008;142(5):754–65. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07252.x
  8. 8. Opdenakker G, Rudd PM, Wormald M, et al. Cells regulate the activities of cytokines by glycosylation. FASEB J. 1995;9(5):453–7. doi: 10.1096/fasebj.9.5.7896019.
  9. 9. Liu F-Т, Rabinovich GA. Galectins: Regulators of acute and chronic inflammation. Ann NY Acad Sci. 2010;1183(1):158–82. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05131.x
  10. 10. Sundblad V, Morosi LG, Geffner JR, Rabinovich GA. Galectin-1: A jack-of-all-trades in the resolution of acute and chronic inflammation. J Immunol. 2017;199(11):3721–30. doi: 10.4049/jimmunol.1701172.
  11. 11. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–48. doi: 10.1016/s1470-2045(14)70442-5.
  12. 12. Anginot A, Espeli M, Chasson L, et al. Galectin 1 modulates plasma cell homeostasis and regulates the humoral immune response. J Immunol. 2013;190(11):5526–33. doi: 10.4049/jimmunol.1201885.
  13. 13. Козич Ж.М., Мартинков В.Н., Пугачева Ж.Н. и др. Роль экспрессии СD95, СD56 и иммуногистохимического маркера СD138 в опухолевой прогрессии у пациентов с моноклональной гаммапатией неуточненного значения и солитарной плазмоцитомой у жителей гомельского региона Беларуси. Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2020;2(24):96–101. [Kozich Z.M., Martinkov V.N., Pugacheva Z.N., et al. The role of CD95, CD56 expression, immunohistochemical marker CD138 in tumor progression in patients with monoclonal gammopathy of undetermined significance and solitary plasmacytoma in residents of the Gomel region, Belarus. Medical and Biological Problems of Life Activity. 2020;2(24):96–101. (In Russ)]
  14. 14. Croci DO, Cerliani JP, Dalotto-Moreno T, et al. Glycosylation-dependent lectin-receptor interactions preserve angiogenesis in anti-VEGF refractory tumors. Cell. 2014;156(4):744–58. doi: 10.1016/j.cell.2014.01.043.
  15. 15. Bieghs L, Johnsen HE, Maes K, et al. The insulin-like growth factor system in multiple myeloma: Diagnostic and therapeutic potential. Oncotarget. 2016;7(30):48732–52. doi: 10.18632/oncotarget.8982.
  16. 16. Storti P, Donofrio G, Marchica V, et al. Galectin-1 is highly expressed by myeloma cells and the bone marrow microenvironment and its suppression delineates a new therapeutic in vitro and in vivo strategy in multiple myeloma. Blood. 2014;124(21):3373. doi: 10.1182/blood.v124.21.3373.3373.
  17. 17. Muller J, Duray E, Lejeune M, et al. Loss of stromal galectin-1 enhances multiple myeloma development: Emphasis on a role in osteoclasts. Cancers. 2019;11(2):261. doi: 10.3390/cancers11020261.
  18. 18. Andersen MN, Ludvigsen M, Abildgaard N, et al. Serum galectin-1 in patients with multiple myeloma: Associations with survival, angiogenesis, and biomarkers of macrophage activation. Onco Targets Ther. 2017;10:1977–82. doi: 10.2147/ott.s124321.
  19. 19. Zhang M, Tan X, Huang J, et al. Association between two interleukin-2 gene polymorphisms and cancer susceptibility: A meta-analysis. Onco Targets Ther. 2016;9:2181. doi: 10.2147/ott.s94761.
  20. 20. Jasrotia S, Gupta R, Sharma A, et al. Cytokine profile in multiple myeloma. Cytokine. 2020;136:155271. doi: 10.1016/j.cyto.2020.155271.
  21. 21. Hideshima T, Chauhan D, Schlossman R, et al. The role of tumor necrosis factor α in the pathophysiology of human multiple myeloma: Therapeutic applications. Oncogene. 2001;20(33):4519–27. doi: 10.1038/sj.onc.1204623.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2025 Клиническая онкогематология