Аннотация
ЦЕЛЬ. Изучить исходное состояние гуморального звена адаптивной иммунной системы и его изменения у пациентов с гематологическими злокачественными опухолями, которые получали стандартную противоопухолевую терапию, включавшую и не включавшую моноклональные антитела (МКА), после перенесенной инфекции COVID-19.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включен 51 пациент с гематологическими злокачественными опухолями (ОЛ, НХЛ, кЛХ, ММ, ХМПЗ). Лечение проводилось в ФГБУ «ГВКГ им. Н.Н. Бурденко» МО России. Больные были в возрасте 24–84 года (медиана 50,6 года); женщин было 14, мужчин — 37. Контрольную группу составили 16 практически здоровых медицинских работников госпиталя, перенесших COVID-19. В основной группе выделена подгруппа пациентов (n = 21), получавших в составе противоопухолевой терапии МКА. У всех пациентов исследовалась сыворотка на наличие антител (АТ) разных классов к вирусу SARS-CoV-2.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Статистически значимые различия выявлены при оценке уровня АТ класса IgG к S1-белку SARS-CoV-2 в группах пациентов с лимфомами и множественной миеломой (медиана 431 vs 667 BAU/мл; p < 0,05), лимфомами и хроническими миелопролиферативными заболеваниями (медиана 431 vs 705 BAU/мл; p < 0,05). При сравнении контрольной (n = 16) и основной (n = 51) групп медианы уровня АТ класса IgG к SARS-CoV-2 не различались и составили 15,7 усл. ед. В группах пациентов, получавших противоопухолевую терапию, включавшую (n = 21) и не включавшую МКА (n = 30), по результатам полуколичественного метода исследования медианы уровня АТ классов IgM и IgG к рецептор-связывающему домену S1-белка и белкам нуклеокапсида вируса SARS-CoV-2 составили 10,1 vs 16,1 усл. ед. (p < 0,05). При исследовании количественным методом в тех же группах пациентов медианы уровня АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2 оказались равными 433 и 595 BAU/мл соответственно (p < 0,05).
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. У пациентов с гематологическими злокачественными опухолями отмечается снижение уровня АТ класса IgG к S-белку SARS-CoV-2. Больные, не получавшие МКА, имели более высокий уровень АТ класса IgG к SARS-CoV-2. Пациенты, которым показана терапия МКА (ритуксимаб, обинутузумаб), нуждаются в организации эпидемиологических мероприятий по предотвращению заражения COVID-19. Это вакцинация против SARS-CoV-2 еще до начала противоопухолевой терапии, включающей МКА, или использование рекомбинантных гуманизированных МКА класса IgG тиксагевимаб + цилгавимаб в качестве экстренной профилактики.
Библиографические ссылки
- Maschmeyer G, De Greef J, Mellinghoff SC, Infections associated with immunotherapeutic and molecular targeted agents in hematology and oncology. A position paper by the European conference on infections in leukemia (ECIL). Leukemia. 2019;33(4):844–62. doi: 10.1038/s41375-019-0388-x.
- Зинченко А.В., Лим В.С., Крюков Е.В. и др. COVID-19 в гематологическом стационаре, течение и исходы. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2021;7(2):131–41. doi: 10.34883/PI.2021.7.2.001. [Zinchenko A.V., Lim V.S., Kryukov E.V., et al. COVID-19 in the Hematology Hospital, Course and Outcomes. Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2021;7(2):131–41. doi: 10.34883/PI.2021.7.2.001. (In Russ)]
- Van Dam P, Huizing M, Mestach G, et al. SARS-CoV-2 and cancer: are they really partners in crime? Canc Treat Rev. 2020;89:102068. doi: 10.1016/j.ctrv.2020.102068.
- Vijenthira A, Gong IY, Fox TA, et al. Outcomes of patients with hematologic malignancies and COVID-19: A systematic review and meta-analysis of 3377 patients. Blood. 2020;136(25):2881–92. doi: 10.1182/blood.2020008824.
- Pinato DJ, Tabernero J, Bower M, et al. Prevalence and impact of COVID-19 sequelae on treatment and survival of patients with cancer who recovered from SARS-CoV-2 infection: evidence from the OnCovid retrospective, multicentre registry study. Lancet Oncol. 2021;22(12):1669–80. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00573-8.
- Игнатьева Е.В., Зинченко А.В., Казаков С.П. Рукавицын О.А. Особенности состояния клеточного иммунитета у пациентов с заболеваниями крови, перенесших COVID-19. Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. 2022;8(2):110–21. [Ignateva E.V., Zinchenko A.V., Kazakov S.P. Rukavitsyn O.A. Characteristics of cellular immunity status in hematologic patients after COVID-19. Hematology. Transfusiology. Eastern Europe. 2022;8(2):110–21. (In Russ)]
- Herishanu Y, Avivi I, Aharon A, et al. Efficacy of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2021;137(23):3165–73. doi: 10.1182/blood.2021011568.
- Azumi I, Xiuqiong B, Quynh TN. Neutralizing-antibody response to SARS-CoV-2 for 12 months after the COVID-19 workplace outbreaks in Japan. PLoS One. 2022;17(8):e0273712. doi: 10.1371/journal.pone.0273712.
- Poland GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. SARS-CoV-2 immunity: review and applications to phase 3 vaccine candidates. Lancet. 2020;396(10262):1595–606. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32137-1.
- Zhang J, Lin H, Ye B, et al. One-year sustained cellular and humoral immunities of COVID-19 convalescents. Clin Infect Dis. 2022;75(1):e1072–e1081. doi: 10.1093/cid/ciab884.
- Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Naturally enhanced neutralizing breadth against SARS-CoV-2 one year after infection. Nature. 2021;595(7867):426–31. doi: 10.1038/s41586-021-03696-9.
- Vacharathit V, Srichatrapimuk S, Manopwisedjaroen S, et al. SARS-CoV-2 neutralizing antibodies decline after one year and patients with severe COVID-19 pneumonia display a unique cytokine profile. Int J Infect Dis. 2021;112:227–34. doi: 10.1016/j.ijid.2021.09.021.
- Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. SARS-CoV-2 infection rates of antibody-positive compared with antibody-negative health-care workers in England: a large, multicentre, prospective cohort study (SIREN). Lancet. 2021;397(10283):1459–69. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00675-9.
- Lumley SF, O’Donnell D, Stoesser NE, et al. Antibody Status and Incidence of SARS-CoV-2 Infection in Health Care Workers. N Engl J Med. 2021;384(6):533–40. doi: 10.1056/NEJMoa2034545.
- Watson J, Richter A, Deeks J. Testing for SARS-CoV-2 antibodies. BMJ. 2020;370:m3325. doi: 10.1136/bmj.m3325.
- Walsh EE, Frenck RW, Falsey AR, et al. Safety and immunogenicity of two RNA-based Covid-19 vaccine candidates. N Engl J Med. 2020;383(25):2439–50. doi: 10.1056/NEJMoa2027906.
- Vabret N, Britton GJ, Gruber C, et al. Immunology of COVID-19: current state of the science. Immunity. 2020;52(5):910–41. doi: 10.1016/j.immuni.2020.05.002.
- Hanrath AT, Payne BAI, Duncan CJA. Prior SARS-CoV-2 infection is associated with protection against symptomatic reinfection. J Infect. 2020;82(4):e29–e30. doi: 10.1016/j.jinf.2020.12.023.
- Holmer HK, Mackey K, Fiordalisi CV, Helfand M. Major Update 2: Antibody Response and Risk for Reinfection After SARS-CoV-2 Infection—Final Update of a Living, Rapid Review. Ann Intern Med. 2023;176(1):85–91. doi: 10.7326/M22-1745.
- Казаков С.П., Решетняк Д.В., Давыдова Н.В., Путков С.Б. Оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «КовиВаком». Медицинский алфавит. 2022;1(6):18–24. doi: 10.33667/2078-5631-2022-6-18-24. [Kazakov S.P., Reshetnyak D.V., Davydova N.V., Putkov S.B. Evaluation of effectiveness of humoral immune response after vaccination with ‘CoviVaс’. Medical alphabet. 2022;1(6):18–24. doi: 10.33667/2078-5631-2022-6-18-24. (In Russ)]
- Казаков С.П., Решетняк Д.В., Давыдова Н.В. и др. Анализ и сравнительная оценка эффективности гуморального иммунного ответа после вакцинации «Спутник V» с использованием различных наборов реагентов. Инфекция и иммунитет. 2023;13(3):469–80. doi: 10.15789/2220-7619-VRK-1977. [Kazakov S.P., Reshetnyak D.V., Davydova N.V., et al. Various reagent kits for comparatively analyzed effectiveness of humoral immune response after vaccination “Sputnik V”. Russian Journal of Infection and Immunity. 2023;13(3):469–80. doi: 10.15789/2220-7619-VRK-1977. (In Russ)]
- Казаков С.П. Вакцины против новой коронавирусной инфекции: механизмы действия, возможности их применения у онкогематологических пациентов. В кн.: Ведение пациентов онкогематологического профиля в период пандемии COVID-19. Под ред. И.В. Поддубной. М.: Экон-Информ, 2022. С. 4–26. [Kazakov S.P. Vaccines against novel coronavirus infection: mechanisms and potentials for oncohematologic patients during the COVID-19 pandemic. In: Poddubnaya I.V., ed. Vedenie patsientov onkogematologicheskogo profilya v period pandemii COVID-19. (Management of oncohematologic patients during the COVID-19 pandemic.) Moscow: Ekon-Inform Publ.; 2022. pp. 4–26. (In Russ)]
- Pinana JL, Lopez-Corral L, Martino R, et al. SARS-CoV-2 vaccine response and rate of breakthrough infection in patients with hematological disorders. J Hematol Oncol. 2022;15(1):54. doi: 10.1186/s13045-022-01275-7.
- Haggenburg S, Hofsink Q, Rutten CE, et al. SARS-CoV-2 vaccine-induced humoral and cellular immunity in patients with hematologic malignancies. Semin Hematol. 2022;59(4):192–7. doi: 10.1053/j.seminhematol.2022.11.001.
- Игнатьева Е.В., Казаков С.П., Рукавицын О.А. Возможности экстренной профилактики новой коронавирусной инфекции COVID-19 у гематологических пациентов. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2023;3:39–45. doi: 10.48612/cgma/t8bt-rbb1-6k9t. [Ignateva E.V., Kazakov S.P., Rukavitsyn O.A. Potentials of emergent prophylactics of new coronavirus infection COVID-19 in hematological patients. Kremlin Medicine Journal. 2023;3:39–45. doi: 10.48612/cgma/t8bt-rbb1-6k9t. (In Russ)]
- McLaughlin P, Grillo-Lopez AJ, Link BK, et al. Rituximab Chimeric Anti-CD20 Monoclonal Antibody Therapy for Relapsed Indolent Lymphoma: Half of Patients Respond to a Four-Dose Treatment Program. J Clin Oncol. 1998;16(8):2825–33. doi: 10.1200/JCO.1998.16.8.2825.
- Van der Kolk LE, Baars JW, Prins MH, van Oers MH. Rituximab Treatment Results in Impaired Secondary Humoral Immune. Blood. 2002;100(6):2257–9. doi: 10.1182/blood.V100.6.2257.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология