Субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга при хроническом лимфоцитарном лейкозе у пациентов с различным ответом на противоопухолевое лечение

Аннотация

ЦЕЛЬ. Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга по результатам прицельной оценки экспрессии маркеров PD-1, PD-L1 и LAG-3 у больных хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) в группах с различным ответом на противоопухолевое лечение.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. У 33 больных ХЛЛ до лечения и после 6 циклов противоопухолевой терапии, включавшей ритуксимаб, методом проточной цитофлюориметрии изучена экспрессия антигенов PD-1, PD-L1, LAG-3 на В-, Т-, NK-клетках костного мозга (КМ). Больные были в возрасте 58–68 лет (медиана 64 года); женщин — 14, мужчин — 19. Гематологический ответ оценивался по величине минимальной остаточной болезни (МОБ). На этом основании выделены две группы больных: I (n = 20) — с удовлетворительным гематологическим ответом (МОБ < 1 %), II (n = 13) — с неудовлетворительным гематологическим ответом (МОБ ≥ 1 %).

РЕЗУЛЬТАТЫ. До лечения в КМ число опухолевых В-клеток, экспрессирующих PD-1, LAG-3, CD38, ZAP-70, у пациентов группы I было ниже, чем в группе II. После лечения их снижение более выражено в группе I. До лечения в КМ больных группы I отмечалось более высокое число Т-лимфоцитов с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, CD8+/CD28+, CD8+/CD28–, CD8+/CD38+, включая Т-клетки, экспрессирующие PD-1, но не PD-L1 и LAG-3. После лечения выявлен рост числа Т-клеток с фенотипом CD3+, CD4+, CD8+, Treg, CD8+/CD28+, CD8+/CD28–, включая Т-лимфоциты PD-1+, в обеих группах, но более выражено во II. В группе II сохранялась экспрессия LAG-3 на Т-лимфоцитах CD3+ и CD4+. До лечения у всех больных число NK-клеток в КМ было сниженным. После лечения в группе I оказалось больше NK-клеток с фенотипом CD3–/CD16+/CD56+, CD3–/CD16+/CD56+/PD-1+ и меньше с фенотипом CD3–/CD16+/CD56+/LAG-3+. Экспрессия PD-L1 на NK-клетках не обнаружена, а на Т- и В-клетках она была умеренной до лечения и не определялась после достижения гематологического ответа.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Показатели, определенные по результатам прицельной оценки экспрессии PD-1 и LAG-3 на В-, Т-, NK-клетках КМ до начала противоопухолевой терапии, вполне могут использоваться в клинической практике в качестве дополнительных факторов прогноза течения ХЛЛ. Гиперэкспрессия маркеров PD-1 и LAG-3 на Т-лимфоцитах и NK-клетках у больных ХЛЛ с МОБ-положительным статусом после противоопухолевого лечения свидетельствует о функциональной дефектности этих клеток.