ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
Том 17 № 1 (2024), КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
Том 17 № 1 (2024)
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ

Медикаментозная защита яичников в период проведения программной противоопухолевой лекарственной терапии у больных с классической лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами

Опубликовано 17.05.2024
И.Е. Антух
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 117997
Валерия Олеговна Шпирко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478
Т.А. Назаренко
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 117997
Я.О. Мартиросян
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 117997
А.М. Бирюкова
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 117997
С.В. Хохлова
ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва, Российская Федерация, 117997
Г.С. Тумян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478
2024-1
PDF_2024-17-1_59-65

Ключевые слова

репродуктивная функция
агонисты гонадотропин-рилизинг гормона
классическая лимфома Ходжкина
диффузная В-крупноклеточная лимфома
первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома
фертильность у больных с гематологическими злокачественными опухолями

Как цитировать

Антух И.Е., Шпирко В.О., Назаренко Т.А., Мартиросян Я.О., Бирюкова А.М., Хохлова С.В., Тумян Г.С. Медикаментозная защита яичников в период проведения программной противоопухолевой лекарственной терапии у больных с классической лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами. Клиническая онкогематология. 2024;(1):59–65. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-1-59-65.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Ключевые слова

Аннотация

Цель. Оценить эффективность защиты яичников и возможности сохранения фертильности при использовании агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) у больных с классической лимфомой Ходжкина (кЛХ) и неходжкинскими лимфомами (НХЛ) в период проведения программной противоопухолевой лекарственной терапии.

Материалы и методы. В настоящее исследование включено 247 пациенток (кЛХ — 187, НХЛ — 60), получавших программное противоопухолевое лечение в период с 2019 по 2023 г. Больные были в возрасте 13–42 года (медиана 24 года). Перед началом противоопухолевой терапии и после ее завершения у всех больных оценивали уровень антимюллерового гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола в сыворотке. Кроме того, выполнялось УЗИ органов малого таза для определения числа антральных фолликулов. С целью защиты яичников в период проведения противоопухолевой терапии 67 (27 %) из 247 больных получали аГнРГ. Состояние овариального резерва по результатам УЗИ и уровню АМГ, ФСГ, эстрадиола оценивали через 2–3 мес. после окончания программы противоопухолевого лекарственного лечения либо после спонтанного восстановления менструации.

Результаты. Менструальный цикл восстановился у 194 (78,5 %) из 247 пациенток вне зависимости от варианта злокачественной лимфоидной опухоли. При кЛХ этот показатель составил 79,7 % (n = 149), при НХЛ — 75 % (n = 45). Таким образом, потеря функции яичников имела место у 20,3 % (n = 38) больных кЛХ и у 25 % (n = 15) — НХЛ. Предикторами нормализации функции яичников оказались возраст ≤ 28 лет и уровень АМГ > 2,45 нг/мл. Вероятность восстановления менструального цикла не зависела от проведения медикаментозной защиты яичников. Независимо от иммуноморфологического варианта злокачественной лимфоидной опухоли у 48 (71,6 %) из 67 пациенток, получавших аГнРГ, и у 146 (81,1 %) из 180, которым аГнРГ не назначался, регулярный менструальный цикл восстановился в полном объеме.

Заключение. Большинство больных кЛХ и НХЛ раннего репродуктивного возраста (≤ 30 лет) имеют шанс на восстановление менструального цикла по завершении программного противоопухолевого лекарственного лечения по схемам, подобным BEACOPP, EACODD(PP)-14, R-CHOP, R-Da-EPOCH и др. Назначение аГнРГ в период проведения противоопухолевой терапии не обеспечивает сохранение овариального резерва. Исходная высокая концентрация ФСГ и сниженная — АМГ косвенно свидетельствует о нарушениях в системе овариального резерва. Именно у этой категории больных при планировании интенсивных режимов комбинированной цитостатической терапии целесообразно выполнить предварительный забор ооцитов/эмбрионов с последующей их криоконсервацией из-за высокого риска преждевременной потери функции яичников.

PDF_2024-17-1_59-65

Библиографические ссылки

  1. Kreuser ED, Hetzel WD, Billia DO, Thiel E. Gonadal toxicity following cancer therapy in adults: significance, diagnosis, prevention and treatment. Cancer Treat Rev. 1990;17(2–3):169–75. doi: 10.1016/0305-7372(90)90043-f.
  2. Zhong Y, Lin Y, Cheng X, et al. GnRHa for Ovarian Protection and the Association between AMH and Ovarian Function during Adjuvant Chemotherapy for Breast Cancer. J Cancer. 2019;10(18):4278–85. doi: 10.7150/jca.31859.
  3. Sutcliffe SB. Cytotoxic chemotherapy and gonadal function in patients with Hodgkin’s disease. Facts and thoughts. JAMA. 1979;242(17):1898–9. doi: 10.1001/jama.1979.03300170044028.
  4. Behringer K, Thielen I, Mueller H, et al. Fertility and gonadal function in female survivors after treatment of early unfavorable Hodgkin lymphoma (HL) within the German Hodgkin Study Group HD14 trial. Ann Oncol. 2012;23(7):1818–25. doi: 10.1093/annonc/mdr575.
  5. Behringer K, Breuer K, Reineke T, et al. Secondary amenorrhea after Hodgkin’s lymphoma is influenced by age at treatment, stage of disease, chemotherapy regimen, and the use of oral contraceptives during therapy: a report from the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2005;23(30):7555–64. doi: 10.1200/JCO.2005.08.138.
  6. Tan SJ, Lee LJ, Tzeng CR, et al. Targeted anti-apoptosis activity for ovarian protection against chemotherapy-induced ovarian gonadotoxicity. Reprod Biomed Online. 2014;29(5):612–20. doi: 10.1016/j.rbmo.2014.07.014.
  7. ISFP Practice Committee, Kim SS, Donnez J, et al. Recommendations for fertility preservation in patients with lymphoma, leukemia, and breast cancer. J Assist Reprod Genet. 2012;29(6):465–8. doi: 10.1007/s10815-012-9786-y.
  8. Broer SL, Broekmans FJ, Laven JS, Fauser BC. Anti-Mullerian hormone: ovarian reserve testing and its potential clinical implications. Hum Reprod Update. 2014;20(5):688–701. doi: 10.1093/humupd/dmu020.
  9. Martinez F, International Society for Fertility Preservation–ESHRE–ASRM Expert Working Group. Update on fertility preservation from the Barcelona International Society for Fertility Preservation-ESHRE-ASRM 2015 expert meeting: indications, results and future perspectives. Fertil Steril. 2017;108(3):407–15.e11. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.024.
  10. Leung PC, Cheng CK, Zhu XM. Multi-factorial role of GnRH-I and GnRH-II in the human ovary. Mol Cell Endocrinol. 2003;202(1–2):145–53. doi: 10.1016/s0303-7207(03)00076-5.
  11. Scaruffi P, Stigliani S, Cardinali B, et al. Gonadotropin Releasing Hormone Agonists Have an Anti-apoptotic Effect on Cumulus Cells. Int J Mol Sci. 2019;20(23):6045. doi: 10.3390/ijms20236045.
  12. Blumenfeld Z, Avivi I, Linn S, et al. Prevention of irreversible chemotherapy-induced ovarian damage in young women with lymphoma by a gonadotrophin-releasing hormone agonist in parallel to chemotherapy. Hum Reprod. 1996;11(8):1620–6. doi: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a019457.
  13. Blumenfeld Z, von Wolff M. GnRH-analogues and oral contraceptives for fertility preservation in women during chemotherapy. Hum Reprod Update. 2008;14(6):543–52. doi: 10.1093/humupd/dmn022.
  14. Imai A, Sugiyama M, Furui T, et al. Direct protection by a gonadotropin-releasing hormone analog from doxorubicin-induced granulosa cell damage. Gynecol Obstet Invest. 2007;63(2):102–6. doi: 10.1159/000096062.
  15. Blumenfeld Z, Dann E. GnRH agonist for the prevention of chemotherapy-induced ovarian failure in lymphoma. J Clin Oncol. 2013;31(29):3721. doi: 10.1200/JCO.2012.47.8222.
  16. Behringer K, Wildt L, Mueller H, et al. No protection of the ovarian follicle pool with the use of GnRH-analogues or oral contraceptives in young women treated with escalated BEACOPP for advanced-stage Hodgkin lymphoma. Final results of a phase II trial from the German Hodgkin Study Group. Ann Oncol. 2010;21(10):2052–60. doi: 10.1093/annonc/mdq066.
  17. Demeestere I, Brice P, Peccatori FA, et al. No Evidence for the Benefit of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist in Preserving Ovarian Function and Fertility in Lymphoma Survivors Treated With Chemotherapy: Final Long-Term Report of a Prospective Randomized Trial. J Clin Oncol. 2016;34(22):2568–74. doi: 10.1200/JCO.2015.65.8864.
  18. Hasky N, Uri-Belapolsky S, Goldberg K, et al. Gonadotrophin-releasing hormone agonists for fertility preservation: unraveling the enigma? Hum Reprod. 2015;30(5):1089–101. doi: 10.1093/humrep/dev037.
  19. Harel S, Ferme C, Poirot C. Management of fertility in patients treated for Hodgkin’s lymphoma. Haematologica. 2011;96(11):1692–9. doi: 10.3324/haematol.2011.045856.
  20. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с. [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2018 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 2019. 250 р. (In Russ)]
  21. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin. 2019;69(1):7–34. doi: 10.3322/caac.21551.
  22. Bedaiwy MA, Abou-Setta AM, Desai N, et al. Gonadotropin-releasing hormone analog cotreatment for preservation of ovarian function during gonadotoxic chemotherapy: a systematic review and meta-analysis. Fertil Steril. 2011;95(3):906–14.e144. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.017.
  23. Roness H, Spector I, Leichtmann-Bardoogo Y, et al. Pharmacological administration of recombinant human AMH rescues ovarian reserve and preserves fertility in a mouse model of chemotherapy, without interfering with anti-tumoural effects. J Assist Reprod Genet. 2019;36(9):1793–803. doi: 10.1007/s10815-019-01507-9.
  24. Von Wolff M, Montag M, Dittrich R, et al. Fertility preservation in women—a practical guide to preservation techniques and therapeutic strategies in breast cancer, Hodgkin’s lymphoma and borderline ovarian tumours by the fertility preservation network FertiPROTEKT. Arch Gynecol Obstet. 2011;284(2):427–35. doi: 10.1007/s00404-011-1874-1.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология