ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
Том 17 № 1 (2024), ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Том 17 № 1 (2024)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние противоопухолевых препаратов эруфозина и доксорубицина на развитие метастазов в яичках хомяков с миелоидной опухолью Graffi. Морфометрическое и гистологическое исследования

Опубликовано 17.05.2024
И.Н. Илиева
Кафедра экспериментальной морфологии, Институт экспериментальной морфологии, патологии и антропологии при музее Болгарской академии наук, София, Болгария
И.В. Саинова
Кафедра экспериментальной морфологии, Институт экспериментальной морфологии, патологии и антропологии при музее Болгарской академии наук, София, Болгария
Р.А. Тошкова
Кафедра экспериментальной морфологии, Институт экспериментальной морфологии, патологии и антропологии при музее Болгарской академии наук, София, Болгария
А.К. Георгиева
Кафедра экспериментальной морфологии, Институт экспериментальной морфологии, патологии и антропологии при музее Болгарской академии наук, София, Болгария
В.Н. Нанев
Кафедра экспериментальной морфологии, Институт экспериментальной морфологии, патологии и антропологии при музее Болгарской академии наук, София, Болгария
Р.Д. Цонева
Лаборатории трансмембранной сигнализации, Институт биофизики и биомедицинской инженерии Болгарской академии наук, София, Болгария
2024-1
PDF_2024-17-1_18-26 (Английский)

Ключевые слова

метастазы
противоопухолевый эффект
эруфозин
доксорубицин
миелоидная опухоль Graffi
морфология ткани яичек
сперматогенез
острый миелоидный лейкоз

Как цитировать

Илиева И.Н., Саинова И.В., Тошкова Р.А., Георгиева А.К., Нанев В.Н., Цонева Р.Д. Влияние противоопухолевых препаратов эруфозина и доксорубицина на развитие метастазов в яичках хомяков с миелоидной опухолью Graffi. Морфометрическое и гистологическое исследования. Клиническая онкогематология. 2024;(1):18–26. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-1-18-26.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Ключевые слова

Аннотация

Цель. Исследование терапевтических эффектов эруфозина (ERS3) в виде монотерапии или в комбинации с доксорубицином (DOX) в отношении развития поражений яичек на экспериментальной модели трансплантируемой миелоидной опухоли Graffi.

Материалы и методы. Использовали экспериментальную модель миелоидной опухоли Graffi у сирийских золотистых хомяков. Животным подкожно вводили взвесь живых вирус-трансформированных опухолевых клеток. Часть животных получала терапию ERS3 в комбинации или без DOX. Контрольная группа включала здоровых животных без лечения. На материале яичек животных, у которых развились опухоли, а также контрольных животных проводили гистологическое и морфометрическое исследования.

Результаты. В сравнении с животными контрольной группы различия в структуре яичка и характеристиках сосудов у животных, получавших лечение, не обнаружены. Напротив, в яичках хомяков с опухолью, но без лечения выявлены скопления опухолевых клеток, нарушения сперматогенеза, а также значительные изменения диаметра сосудов.

Заключение. Полученные данные продемонстрировали противоопухолевый и противометастатический эффекты ERS3 в экспериментальной модели миелоидной опухоли Graffi.

PDF_2024-17-1_18-26 (Английский)

Библиографические ссылки

  1. Benson JR, Jatoi I, Keisch M, et al. Early Breast Cancer. Lancet. 2009;373(9673):1463–79. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60316-0.
  2. Kulbari A, Sheoravan A, Chaudhury A. Targeted Chemotherapeutics: An Overview of the Recent Progress in Effectual Cancer Treatment. Pharmacologia. 2013;4(9):535–52. doi: 10.17311/pharmacologia.2013.535.552.
  3. Gaudichon J, Jakobczyk H, Debaize L, et al. Mechanisms of Extramedullary Relapse in Acute Lymphoblastic Leukemia: Reconciling Biological Concepts and Clinical Issues. Blood Rev. 2019;36:40–56. doi: 10.1016/j.blre.2019.04.003.
  4. Unger C, Fleer EA, Kotting J, et al. Antitumoral Activity of Alkylphosphocholines and Analogues in Human Leukemia Cell Lines. Prog Exp Tumor Res. 1992;34:25–32. doi: 10.1159/000420829.
  5. Fiegl M, Lindner LH, Juergens M, et al. Erufosine, a Novel Alkylphosphocholine, in Acute Myeloid Leukemia: Single Activity and Combination with Other Antileukemic Drugs. Cancer Chemother Pharmacol. 2008;62(2):321–9. doi: 10.1007/s00280-007-0612-7.
  6. Jendrossek V, Hammersen K, Erdlenbruch B, et al. Structure-activity Relationships of Alkylphosphocholine Derivatives: Antineoplastic Action on Brain Tumor Cell Lines in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;50(1):71–9. doi: 10.1007/s00280-002-0440-8.
  7. Vink SR, Schellens JHM, van Blitterwijk WJ, Verheij M. Tumor and Normal Tissue Pharmacokinetics of Perifosine, an Oral Anti-cancer Alkylphospholipid. Invest New Drug. 2005;23(4):279–86. doi: 10.1007/s10637-005-1436-0.
  8. Li Z, Tan F, Liewehr DJ, et al. In vitro and in vivo inhibition of neuroblastoma tumor cell growth by AKT inhibitor perifosine. J Natl Cancer Inst. 2010;102(11):758–70. doi: 10.1093/jnci/djq125.
  9. Crul M, Rosing H, de Klerk GJ, et al. Phase I and Pharmacological Study of Daily Oral Administration of Perifosine (D-21266) in Patients with Advanced Solid Tumors. Eur J Cancer. 2002;38(12):1615–21. doi: 10.1016/S0959-8049(02)00127-2.
  10. Clive S, Gardiner J, Leonard RC. Miltefosine as a Topical Treatment for Cutaneous Metastases in Breast Carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol. 1999;44(Suppl):S29–S30. doi: 10.1007/s002800051114.
  11. Gajate C, Mollinedo F. The antitumor ether lipid ET-18-OCH(3) induces apoptosis through translocation and capping of Fas/CD95 into membrane rafts in human leukemic cells. Blood. 2001;98(13):3860–3. doi: 10.1182/blood.V98.13.3860.
  12. Rubel A, Handrick R, Lindner LH, et al. The membrane targeted apoptosis modulators erucylphosphocholine and erucylphosphohomocholine increase the radiation response of human glioblastoma cell lines in vitro. Radiat Oncol. 2006;1:1–17. doi: 10.1186/1748-717X-1-6.
  13. Rudner J, Ruiner C, Handrick R, et al. The Akt-inhibitor Erufosine Induces Apoptotic Cell Death in Prostate Cancer Cells and Increases the Short Term Effects of Ionizing Radiation. Radiat Oncol. 2010;5:108. doi: 10.1186/1748-717X-5-108.
  14. Jimenez-Lopez JM, Rios-Marco P, Marco C, et al. Alterations in the Homeostasis of Phospholipids and Cholesterol by Antitumor Alkylphospholipids. Lipids Health Dis. 2010;9:33. doi: 10.1186/1476-511X-9-33.
  15. Kaleagasıoglu F, Berger MR. Differential Effects of Erufosine on Proliferation, Wound Healing and Apoptosis in Colorectal Cancer Cell Lines. Oncol Rep. 2014;31(3):1407–16. doi: 10.3892/or.2013.2942.
  16. Van Blitterswijk WJ, Verheij M. Anticancer Mechanisms and Clinical Application of Alkylphospholipids. Biochim Biophys Acta. 2013;1831(3):663–74. doi: 10.1016/j.bbalip.2012.10.008.
  17. Bagley RG, Kurtzberg L, Rouleau C, et al. Erufosine, an alkylphosphocholine, with differential toxicity to human cancer cells and bone marrow cells. Cancer Chemothe Pharmacol. 2011;68(6):1537–46. doi: 10.1007/s00280-011-1658-0.
  18. Thorn CF, Oshiro C, Marsh S, et al. Doxorubicin Pathways: Pharmacodynamics and Adverse Effects. Pharmacogenet Genomics. 2011;21(7):440–6. doi: 10.1097/FPC.0b013e32833ffb56.
  19. Heisig P. Type II Topoisomerases — Inhibitors, Repair Mechanisms and Mutations. Mutagenesis. 2009;24(6):465–9. doi: 10.1093/mutage/gep035.
  20. Greco WR, Faessel H, Levasseur L. The Search for Cytotoxic Synergy between Anticancer Agents: a Case of Dorothy and the Ruby Slippers? J Natl Cancer Inst. 1996;88(11):699–700. doi: 10.1093/jnci/88.11.699.
  21. Lu LY, Kuo JY, Lin TL, et al. Metastatic tumors involving the testis. J Urol ROC. 2000;11:12–6.
  22. Shaffer DW, Burris HA, O’Rourke TJ. Testicular Relapse in Adult Acute Myelogenous Leukemia. Cancer. 1992;70(6):1541–4. doi: 10.1002/1097-0142(19920915)70:6<1541::AID-CNCR2820700616>3.0.CO;2-6.
  23. Hanash KA. Metastatic tumors to the testicles. Prog Clin Biol Res. 1985;203:61–7.
  24. Ilieva IN, Toshkova RA, Sainova IV, et al. Histopathological Changes in the Testis of Hamsters with Experimentally Induced Myeloid Tumor of Graffi. Acta Morphol Anthropol. 2016;23:32–9.
  25. Ilieva IN, Toshkova RA, Zvetkova EB, et al. Morphological Studies on the Spermatogenesis and Graffi Myeloid Tumor Cell Dissemination (Metastases) in the Testes of Tumor-Bearing Hamsters. Acta Morphol Anthropol. 2017;24(1–2):33–40.
  26. Zvetkova EB, Toshkova RA. Photos of Monoblast from the Peripheral Blood of Graffi Myeloid Tumor-Bearing Hamster. In: BloodMed — Slide Athlas. Oxford; 2006.
  27. Ormandzhieva V, Toshkova RA. Мorphometrical Study of the Choroid Plexus Blood Vessels in Experimental Hamster Graffi Tumor Model. Acta Morphol Anthropol. 2015;22:31–6.
  28. Toshkova RA, Manolova N, Gardeva E, et al. Antitumor Activity of Quaternized Chitosan-based Electrospun Implants Against Graffi Myeloid Tumor. Int J Pharm. 2010;400(1–2):221–33. doi: 10.1016/j.ijpharm.2010.08.039.
  29. Toshkova RA, Krasteva IN, Nikolov SD. Immunorestoration and augmentation of mitogen lymphocyte response in Graffi tumor bearing hamsters by purified saponin mixture from Astragalus corniculatus. Phytomedicine. 2008;15(10):876–81. doi: 10.1016/j.phymed.2007.11.026.
  30. Kano Y, Ohnuma T, Okano T, Holland JF. Effects of Vincristine in Combination with Methotrexate and Other Antitumor Agents in Human Acute Lymphoblastic Leukemia Cells in Culture. Cancer Res. 1988;48(2):351–6.
  31. Fukuda S, Shirahama T, Imazono Y, et al. Expression of Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Testicular Germ Cell Tumors as an Indicator of Metastatic Disease. Cancer. 1999;85(6):1323–30. doi: 10.1002/(SICI)1097-0142(19990315)85:6<1323::AID-CNCR15> .0.CO;2-G.
  32. Bart J, Groen HJ, van der Graaf WT, et al. An Oncological View on the Blood-testis Barrier. Lancet Oncol. 2002;3(6):357–63. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00776-3.
  33. Dave DS, Leppert JT, Rajfer J. Is the Testis a Chemo-Privileged Site? Is There a Blood-Testis Barrier? Rev Urol. 2007;9(1):28–32.
  34. Yuceturk CN, Ozgur BC, Sarici H, et al. Testicular Involvement of Chronic Myeloid Leukemia 10 Years after the Complete Response. J Clin Diagn Res. 2014;8(4):ND03–ND04. doi: 10.7860/JCDR/2014/7847.4247.
  35. Hallak J, Mahran A, Chae J, Agarwal A. Poor semen quality from patients with malignancies does not rule out sperm banking. Urol Res. 2000;28(4):281–4. doi: 10.1007/s002400000129.
  36. Agarwal A, Allamaneni SSR. Disruption of Spermatogenesis by the cancer disease process. J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;34:9–12. doi: 10.1093/jncimonographs/lgi005.
  37. Siu MKY, Cheng CY. The Blood-follicle Barrier (BFB) in Disease and in Ovarian Function. Adv Exp Med Biol. 2012;763:186–92. doi: 10.1007/978-1-4614-4711-5_9.
  38. Georgieva AK, Toshkova RA, Todorova KS, Tzoneva RD. Antineoplastic Effects of Erufosine on Graffi Myeloid Tumour in Hamsters. Bulg J Vet Med. 2021;24(3):442–9.
  39. Tekpli X, Holme JA, Sergent O, Lagadic-Gossmann D. Role for Membrane Remodelling in Cell Death: Implication for Health and Disease. Toxicology. 2013;304:141–57. doi: 10.1016/j.tox.2012.12.014.
  40. Wnetrzak A, Lipiec E, Latka E, et al. Affinity of Alkylphosphocholines to Biological Membrane of Prostate Cancer: Studies in Natural and Model Systems. J Membr Biol. 2014;247(7):581–9. doi: 10.1007/s00232-014-9674-8.
  41. Kostadinova A, Topouzova-Hristova T, Momchilova A, et al. Antitumor Lipids—Structure, Functions, and Medical Applications. In: R Donev, ed. Advances in Protein Chemistry and Structural Biology, Vol. 101. Burlington: Academic Press; 2015. pp. 27–66.
  42. Ignatov I, Drossinakis C, Toshkova RA, et al. Effects of Electromagnetic Fields over DNA in Tumor Diseases, Biophysical and Biochemical Model Systems. J Med Physiol Biophys. 2019:56:11–20.
  43. Toshkova RA, Zvetkova EB, Ignatov I, Gluhchev G. Effects of Catholyte Water on the Development of Experimental Graffi Tumor on Hamsters. Cell Cellular Life Sci J. 2019;4(1):1–9. doi: 10.23880/cclsj-16000140.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология