Аннотация
Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это гетерогенная группа лимфатических опухолей. ДВКЛ — наиболее распространенный иммуноморфологический вариант среди агрессивных неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых. Она составляет до 30–40 % всех НХЛ. Отдаленные результаты терапии впервые диагностированной ДВКЛ в практическом здравоохранении достоверно неизвестны и требуют дальнейшего изучения.
Цель. Оценить эффективность противоопухолевой терапии впервые диагностированной ДВКЛ по показателю 5-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) на основе анализа данных из собственного локального регистра гематологической службы ГКБ № 52 ДЗМ.
Материалы и методы. В исследование включено 156 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в период с 2015 по 2022 г. Больные были в возрасте 35–85 лет (медиана 65 лет).
Результаты. Противоопухолевое лечение первой линии по схемам R-CHOP/R-miniCHOP получили 70 % пациентов, R-DA-EPOCH — 28 %, R-B либо R-CVP — 2 %. Полный ответ достигнут у 100 (65 %) пациентов: R-CHOP/R-miniCHOP получали 75 (75 %) из них, R-DA-EPOCH — 25 (25 %). Индукционная летальность не превысила 2,5 %. 5-летняя ВБП составила 32 % при медиане выживаемости 20 мес. При многофакторном анализе подтверждено, что возраст старше 60 лет (p = 0,003), группа высокого риска по IPI (p = 0,015), распространенная стадия заболевания (p = 0,002), non-GCB-подтип опухоли (p = 0,045) могут служить независимыми предикторами раннего прогрессирования ДВКЛ.
Заключение. ДВКЛ — агрессивная В-клеточная лимфома и один из наиболее часто встречающихся иммуноморфологических вариантов НХЛ в клинической практике ГКБ № 52 ДЗМ. Несмотря на применение общепринятых стандартных режимов иммунохимиотерапии, достигнутые в настоящем исследовании результаты свидетельствуют о нерешенности проблемы противоопухолевого лечения впервые диагностированной ДВКЛ. К настоящему времени уже существуют более эффективные методы первой линии терапии ДВКЛ, подтвержденные результатами клинических исследований. С учетом невозможности в ряде случаев дальнейшей эскалации иммунохимиотерапии по понятным причинам (возрастные ограничения, соматический статус, сопутствующие заболевания и др.) новым перспективным направлением представляется персонализированная противоопухолевая терапия на основе изучения генетического профиля ДВКЛ у конкретного пациента.
Библиографические ссылки
- Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, et al. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018;24(5):679–90. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8.
- Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
- Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
- Smith A, Crouch S, Lax S, et al. Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004–2014: sub-type analyses from the UK’s Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2015;112(9):1575–84. doi: 10.1038/bjc.2015.94.
- Issa DE, van de Schans SA, Chamuleau ME, et al. Trends in incidence, treatment and survival of aggressive B-cell lymphoma in the Netherlands 1989–2010. Haematologica. 2015;100(4):525–33. doi: 10.3324/haematol.2014.107300.
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Feugier P, van Hoof A, Sebban C, et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Clin Oncol. 2005;23(18):4117–26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131.
- Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006;7(5):379–91. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70664-7.
- Ngo L, Hee SW, Lim LC, et al. Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma: Before and after the introduction of rituximab. Leuk lymphoma. 2008;49(3):462–9. doi: 10.1080/10428190701809156.
- Nowakowski GS, Chiappella A, Witzig TE, et al. ROBUST: lenalidomide-R-CHOP versus placebo-R-CHOP in previously untreated ABC-type diffuse large B-cell lymphoma. Future Oncol. 2016;12(13):1553–63. doi: 10.2217/fon-2016-0130.
- Vitolo U, Trneny M, Belada D, et al. Obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(31):3529–37. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3402.
- Witzig TE, Tobinai K, Rigacci L, et al. Adjuvant everolimus in high-risk diffuse large B-cell lymphoma: final results from the PILLAR-2 randomized phase III trial. Ann Oncol. 2018;29(3):707–14. doi: 10.1093/annonc/mdx764.
- Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403.
- Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.
- Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
- Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.
- Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
- International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. New Eng J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.
- Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004;103(1):275–82. doi: 10.1182/blood-2003-05-1545.
- Ott G. Aggressive B-cell lymphomas in the update of the 4th edition of the World Health Organization classification of haematopoietic and lymphatic tissues: refinements of the classification, new entities and genetic findings. Br J Haematol. 2017;178(6):871–87. doi: 10.1111/bjh.14744.
- Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842–58. doi: 10.1056/NEJMra2027612.
- Howlett C, Snedecor SJ, Landsburg DJ, et al. Front-line, dose-escalated immunochemotherapy is associated with a significant progression-free survival advantage in patients with double-hit lymphomas: a systematic review and meta-analysis. Br J Haematol. 2015;170(4):504–14. doi: 10.1111/bjh.13463.
- Moller MB, Pedersen NT, Christensen BE. Diffuse large B-cell lymphoma: clinical implications of extranodal versus nodal presentation—a population-based study of 1575 cases. Br J Haematol. 2004;124(2):151–9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04749.x.
- Zamo A, Johnston P, Attygalle AD, et al. Aggressive B-cell lymphomas with a primary bone marrow presentation. Histopathology. 2020;77(3):369–79. doi: 10.1111/his.14124.
- Cho MC, Chung Y, Jang S, et al. Prognostic impact of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of bone marrow involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Medicine (Baltimore). 2018;97(45):e13046. doi: 10.1097/MD.0000000000013046.
- Savage KJ, Johnson NA, Ben-Neriah S, et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009;114(17):3533–7. doi: 10.1182/blood-2009-05-220095.
- Abu Sabaa A, Morth C, Hasselblom S, et al. Age is the most important predictor of survival in diffuse large B-cell lymphoma patients achieving event-free survival at 24 months: a Swedish population-based study. Br J Haematol. 2021;193(5):906–14. doi: 10.1111/bjh.17206.
- Frontzek F, Karsten I, Schmitz N, Lenz G. Current options and future perspectives in the treatment of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Ther Adv Hematol. 2022;13:20406207221103321. doi: 10.1177/20406207221103321.
- Susanibar-Adaniya S, Barta SK. 2021 Update on Diffuse large B cell lymphoma: A review of current data and potential applications on risk stratification and management. Am J Hematol. 2021;96(5):617–29. doi: 10.1002/ajh.26151.
- Miyazaki K. Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Exp Hematop. 2016;56(2):79–88. doi: 10.3960/jslrt.56.79.
- Shi Y, Han Y, Yang J, et al. Clinical features and outcomes of diffuse large B-cell lymphoma based on nodal or extranodal primary sites of origin: Analysis of 1,085 WHO classified cases in a single institution in China. Chin J Cancer Res. 2019;31(1):152–61. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.10.
- Ekberg S, Jerkeman M, Andersson PO, et al. Long-term survival and loss in expectancy of life in a population-based cohort of 7114 patients with diffuse large B-cell lymphoma. Am J Hematol. 2018;93(8):1020–8. doi: 10.1002/ajh.2514.
- Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure—what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):366–78. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.
- Sarker C, Radhakrishnan VS, Mandal P, et al. Outcomes of diffuse large B-cell lymphoma in elderly patients-real-world experience from a middle-income country setting. Ecancermedicalscience. 2021;15:1242. doi: 10.3332/ecancer.2021.1242.
- Bataillard EJ, Cheah CY, Maurer MJ, et al. Impact of R-CHOP dose intensity on survival outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: a systematic review. Blood Adv. 2021;5(9):2426–37. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004665.
- Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901–6. doi: 10.1056/NEJM199504063321401.
- Bonadonna G, Moliterni A, Zambetti M, et al. 30 years’ follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study. BMJ. 2005;330(7485):217. doi: 10.1136/bmj.38314.622095.8F.
- Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К., и др. Оценка эффективности и токсичности индукционных курсов R-DA-EPOCH и R-MNHL-BFM-90 у больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой с признаками неблагоприятного прогноза в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования «ДВККЛ-2015». Онкогематология. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. [Bagova MO, Magomedova AU, Kravchenko SK, et al. Comparative assessment of efficacy and toxicity of R-DA-EPOCH and R-mNHL-BFM-90 induction courses in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma with poor prognostic factors in a randomized multicenter clinical trial “DLBCL-2015”. Oncohematology. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. (In Russ)]
- Zhang M, Xu P, Wang L, et al. Genetic Subtype Guided Rituximab-Based Immunochemotherapy Improves Outcome in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: First Report of a Randomized Phase 2 Study. Hematol Oncol. 2021;39(S2):56–7. doi: 10.1002/hon.26_2879.
- Davies A, Cummin TE, Barrans S, et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):649–62. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология