Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы в условиях ГКБ № 52 Департамента здравоохранения Москвы: ретроспективное клиническое исследование, отражающее опыт одного центра, на основе анализа данных из собственного локального регистра
ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
2024-1
PDF_2024-17-1_11-17

Ключевые слова

диффузная В-крупноклеточная лимфома
реальная клиническая практика
организация здравоохранения
выживаемость без прогрессирования
иммунохимиотерапия

Как цитировать

Мингалимов М.А., Барях Е.А., Поляков Ю.Ю., Мисюрина Е.Н., Желнова Е.И., Яцков К.В., Макешова А.Б., Толстых Т.Н., Чуднова Т.С., Иванова Д.Д., Кочнева О.Л., Самсонова И.В., Лысенко М.А. Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы в условиях ГКБ № 52 Департамента здравоохранения Москвы: ретроспективное клиническое исследование, отражающее опыт одного центра, на основе анализа данных из собственного локального регистра. Клиническая онкогематология. 2024;(1):11–17. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-1-11-17.

Ключевые слова

Аннотация

Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это гетерогенная группа лимфатических опухолей. ДВКЛ — наиболее распространенный иммуноморфологический вариант среди агрессивных неходжкинских лимфом (НХЛ) у взрослых. Она составляет до 30–40 % всех НХЛ. Отдаленные результаты терапии впервые диагностированной ДВКЛ в практическом здравоохранении достоверно неизвестны и требуют дальнейшего изучения.

Цель. Оценить эффективность противоопухолевой терапии впервые диагностированной ДВКЛ по показателю 5-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) на основе анализа данных из собственного локального регистра гематологической службы ГКБ № 52 ДЗМ.

Материалы и методы. В исследование включено 156 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ в период с 2015 по 2022 г. Больные были в возрасте 35–85 лет (медиана 65 лет).

Результаты. Противоопухолевое лечение первой линии по схемам R-CHOP/R-miniCHOP получили 70 % пациентов, R-DA-EPOCH — 28 %, R-B либо R-CVP — 2 %. Полный ответ достигнут у 100 (65 %) пациентов: R-CHOP/R-miniCHOP получали 75 (75 %) из них, R-DA-EPOCH — 25 (25 %). Индукционная летальность не превысила 2,5 %. 5-летняя ВБП составила 32 % при медиане выживаемости 20 мес. При многофакторном анализе подтверждено, что возраст старше 60 лет (= 0,003), группа высокого риска по IPI (= 0,015), распространенная стадия заболевания (= 0,002), non-GCB-подтип опухоли (= 0,045) могут служить независимыми предикторами раннего прогрессирования ДВКЛ.

Заключение. ДВКЛ — агрессивная В-клеточная лимфома и один из наиболее часто встречающихся иммуноморфологических вариантов НХЛ в клинической практике ГКБ № 52 ДЗМ. Несмотря на применение общепринятых стандартных режимов иммунохимиотерапии, достигнутые в настоящем исследовании результаты свидетельствуют о нерешенности проблемы противоопухолевого лечения впервые диагностированной ДВКЛ. К настоящему времени уже существуют более эффективные методы первой линии терапии ДВКЛ, подтвержденные результатами клинических исследований. С учетом невозможности в ряде случаев дальнейшей эскалации иммунохимиотерапии по понятным причинам (возрастные ограничения, соматический статус, сопутствующие заболевания и др.) новым перспективным направлением представляется персонализированная противоопухолевая терапия на основе изучения генетического профиля ДВКЛ у конкретного пациента.

PDF_2024-17-1_11-17

Библиографические ссылки

  1. Chapuy B, Stewart C, Dunford AJ, et al. Molecular subtypes of diffuse large B cell lymphoma are associated with distinct pathogenic mechanisms and outcomes. Nat Med. 2018;24(5):679–90. doi: 10.1038/s41591-018-0016-8.
  2. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and pathogenesis of diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  3. Sehn LH, Gascoyne RD. Diffuse large B-cell lymphoma: optimizing outcome in the context of clinical and biologic heterogeneity. Blood. 2015;125(1):22–32. doi: 10.1182/blood-2014-05-577189.
  4. Smith A, Crouch S, Lax S, et al. Lymphoma incidence, survival and prevalence 2004–2014: sub-type analyses from the UK’s Haematological Malignancy Research Network. Br J Cancer. 2015;112(9):1575–84. doi: 10.1038/bjc.2015.94.
  5. Issa DE, van de Schans SA, Chamuleau ME, et al. Trends in incidence, treatment and survival of aggressive B-cell lymphoma in the Netherlands 1989–2010. Haematologica. 2015;100(4):525–33. doi: 10.3324/haematol.2014.107300.
  6. Coiffier B, Lepage E, Briere J, et al. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002;346(4):235–42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
  7. Feugier P, van Hoof A, Sebban C, et al. Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte. J Clin Oncol. 2005;23(18):4117–26. doi: 10.1200/JCO.2005.09.131.
  8. Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006;7(5):379–91. doi: 10.1016/S1470-2045(06)70664-7.
  9. Ngo L, Hee SW, Lim LC, et al. Prognostic factors in patients with diffuse large B cell lymphoma: Before and after the introduction of rituximab. Leuk lymphoma. 2008;49(3):462–9. doi: 10.1080/10428190701809156.
  10. Nowakowski GS, Chiappella A, Witzig TE, et al. ROBUST: lenalidomide-R-CHOP versus placebo-R-CHOP in previously untreated ABC-type diffuse large B-cell lymphoma. Future Oncol. 2016;12(13):1553–63. doi: 10.2217/fon-2016-0130.
  11. Vitolo U, Trneny M, Belada D, et al. Obinutuzumab or rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(31):3529–37. doi: 10.1200/JCO.2017.73.3402.
  12. Witzig TE, Tobinai K, Rigacci L, et al. Adjuvant everolimus in high-risk diffuse large B-cell lymphoma: final results from the PILLAR-2 randomized phase III trial. Ann Oncol. 2018;29(3):707–14. doi: 10.1093/annonc/mdx764.
  13. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403.
  14. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.
  15. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  16. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.
  17. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  18. International Non-Hodgkin’s Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. New Eng J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.
  19. Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al. Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray. Blood. 2004;103(1):275–82. doi: 10.1182/blood-2003-05-1545.
  20. Ott G. Aggressive B-cell lymphomas in the update of the 4th edition of the World Health Organization classification of haematopoietic and lymphatic tissues: refinements of the classification, new entities and genetic findings. Br J Haematol. 2017;178(6):871–87. doi: 10.1111/bjh.14744.
  21. Sehn LH, Salles G. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021;384(9):842–58. doi: 10.1056/NEJMra2027612.
  22. Howlett C, Snedecor SJ, Landsburg DJ, et al. Front-line, dose-escalated immunochemotherapy is associated with a significant progression-free survival advantage in patients with double-hit lymphomas: a systematic review and meta-analysis. Br J Haematol. 2015;170(4):504–14. doi: 10.1111/bjh.13463.
  23. Moller MB, Pedersen NT, Christensen BE. Diffuse large B-cell lymphoma: clinical implications of extranodal versus nodal presentation—a population-based study of 1575 cases. Br J Haematol. 2004;124(2):151–9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04749.x.
  24. Zamo A, Johnston P, Attygalle AD, et al. Aggressive B-cell lymphomas with a primary bone marrow presentation. Histopathology. 2020;77(3):369–79. doi: 10.1111/his.14124.
  25. Cho MC, Chung Y, Jang S, et al. Prognostic impact of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of bone marrow involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Medicine (Baltimore). 2018;97(45):e13046. doi: 10.1097/MD.0000000000013046.
  26. Savage KJ, Johnson NA, Ben-Neriah S, et al. MYC gene rearrangements are associated with a poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP chemotherapy. Blood. 2009;114(17):3533–7. doi: 10.1182/blood-2009-05-220095.
  27. Abu Sabaa A, Morth C, Hasselblom S, et al. Age is the most important predictor of survival in diffuse large B-cell lymphoma patients achieving event-free survival at 24 months: a Swedish population-based study. Br J Haematol. 2021;193(5):906–14. doi: 10.1111/bjh.17206.
  28. Frontzek F, Karsten I, Schmitz N, Lenz G. Current options and future perspectives in the treatment of patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Ther Adv Hematol. 2022;13:20406207221103321. doi: 10.1177/20406207221103321.
  29. Susanibar-Adaniya S, Barta SK. 2021 Update on Diffuse large B cell lymphoma: A review of current data and potential applications on risk stratification and management. Am J Hematol. 2021;96(5):617–29. doi: 10.1002/ajh.26151.
  30. Miyazaki K. Treatment of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Exp Hematop. 2016;56(2):79–88. doi: 10.3960/jslrt.56.79.
  31. Shi Y, Han Y, Yang J, et al. Clinical features and outcomes of diffuse large B-cell lymphoma based on nodal or extranodal primary sites of origin: Analysis of 1,085 WHO classified cases in a single institution in China. Chin J Cancer Res. 2019;31(1):152–61. doi: 10.21147/j.issn.1000-9604.2019.01.10.
  32. Ekberg S, Jerkeman M, Andersson PO, et al. Long-term survival and loss in expectancy of life in a population-based cohort of 7114 patients with diffuse large B-cell lymphoma. Am J Hematol. 2018;93(8):1020–8. doi: 10.1002/ajh.2514.
  33. Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure—what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):366–78. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.
  34. Sarker C, Radhakrishnan VS, Mandal P, et al. Outcomes of diffuse large B-cell lymphoma in elderly patients-real-world experience from a middle-income country setting. Ecancermedicalscience. 2021;15:1242. doi: 10.3332/ecancer.2021.1242.
  35. Bataillard EJ, Cheah CY, Maurer MJ, et al. Impact of R-CHOP dose intensity on survival outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: a systematic review. Blood Adv. 2021;5(9):2426–37. doi: 10.1182/bloodadvances.2021004665.
  36. Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A, et al. Adjuvant cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow-up. N Engl J Med. 1995;332(14):901–6. doi: 10.1056/NEJM199504063321401.
  37. Bonadonna G, Moliterni A, Zambetti M, et al. 30 years’ follow up of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study. BMJ. 2005;330(7485):217. doi: 10.1136/bmj.38314.622095.8F.
  38. Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К., и др. Оценка эффективности и токсичности индукционных курсов R-DA-EPOCH и R-MNHL-BFM-90 у больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой с признаками неблагоприятного прогноза в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования «ДВККЛ-2015». Онкогематология. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. [Bagova MO, Magomedova AU, Kravchenko SK, et al. Comparative assessment of efficacy and toxicity of R-DA-EPOCH and R-mNHL-BFM-90 induction courses in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma with poor prognostic factors in a randomized multicenter clinical trial “DLBCL-2015”. Oncohematology. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. (In Russ)]
  39. Zhang M, Xu P, Wang L, et al. Genetic Subtype Guided Rituximab-Based Immunochemotherapy Improves Outcome in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: First Report of a Randomized Phase 2 Study. Hematol Oncol. 2021;39(S2):56–7. doi: 10.1002/hon.26_2879.
  40. Davies A, Cummin TE, Barrans S, et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):649–62. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология