ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
Том 17 № 4 (2024), ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ
Том 17 № 4 (2024)
ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Эффективность комбинации бортезомиба, леналидомида и дексаметазона в качестве индукционной терапии у больных множественной миеломой, осложненной терминальной почечной недостаточностью

Опубликовано 01.10.2024
Сергей Вячеславович Семочкин
ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997; МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2-й Боткинский пр-д, д. 3, Москва, Российская Федерация, 125284
https://orcid.org/0000-0002-8129-8114
Е.И. Желнова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119048
https://orcid.org/0000-0002-0343-9348
В.И. Казей
Биоаналитическая лаборатория «Экзактэ Лабс», Научный пр-д, д. 20, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 117246
https://orcid.org/0000-0003-2032-6289
А.В. Черкасова
ООО «СМ-Клиника», Симферопольский б-р, д. 22, Москва, Российская Федерация, 117452
https://orcid.org/0000-0002-5983-4953
А.Г. Никифорова
Биоаналитическая лаборатория «Экзактэ Лабс», Научный пр-д, д. 20, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 117246
https://orcid.org/0000-0002-5719-0787
Н.Ф. Фролова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182; Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава России, ул. Делегатская, д. 20, Москва, Российская Федерация, 127243
https://orcid.org/0000-0002-6086-5220
Е.А. Барях
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119048; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993
https://orcid.org/0000-0001-6880-9269
К.В. Яцков
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182
https://orcid.org/0000-0003-0125-9068
Е.А. Каримова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182
https://orcid.org/0000-0001-7603-1741
О.Н. Котенко
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182
https://orcid.org/0000-0001-8264-7374
Е.Н. Мисюрина
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Пехотная, д. 3, Москва, Российская Федерация, 123182; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119048
https://orcid.org/0000-0003-2419-4850
2024-4
PDF_2024-17-4_360-369

Ключевые слова

множественная миелома
леналидомид
терминальная почечная недостаточность
гемодиализ
цилиндровая нефропатия

Как цитировать

Семочкин С.В., Желнова Е.И., Казей В.И., Черкасова А.В., Никифорова А.Г., Фролова Н.Ф., Барях Е.А., Яцков К.В., Каримова Е.А., Котенко О.Н., Мисюрина Е.Н. Эффективность комбинации бортезомиба, леналидомида и дексаметазона в качестве индукционной терапии у больных множественной миеломой, осложненной терминальной почечной недостаточностью. Клиническая онкогематология. 2024;(4):360–369. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-4-360-369.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Анализ собственного опыта применения схемы VRd в индукционной терапии у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (ММ), осложненной терминальной почечной недостаточностью (ТПН).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В настоящее проспективное когортное исследование в период с февраля по октябрь 2019 г. включено 15 пациентов с впервые диагностированной ММ с ТПН (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2). Планировалось проведение 6 оригинальных циклов индукции по схеме RVd: леналидомид 25 мг внутрь в дни 1, 4, 8, 11, 15 (прием после гемодиализа), бортезомиб 1,3 мг/м2 подкожно в дни 1, 4, 8, 11 и дексаметазон 20 мг внутрь или внутривенно в дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12. Забор крови для фармакокинетического анализа проводился до терапии (точка 0) и через 4, 24, 96 ч после приема первой дозы леналидомида на 1-м цикле RVd у 5 (33 %) пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Медиана возраста пациентов составила 67 лет (диапазон 55–74 года); женщин было 9, мужчин — 6. Все пациенты были зависимы от проведения гемодиализа. Медиана СКФ составила 6,3 (5,7; 12,5) мл/мин/1,73 м2. Концентрация β2-микроглобулина в сыворотке у всех пациентов была > 5,5 мг/л (ISS III — 100 %). У 4 (26,7 %) из 15 пациентов достигнут почечный ответ (группа I), тогда как у 11 (73,3 %) — функция почек не восстановилась и сохранилась зависимость от гемодиализа (группа II). Общий (гематологический) ответ составил 80 % (ПР — 26,7 %, охЧР — 20 %, ЧР — 33,3 %). При медиане наблюдения 4,64 года 5-летняя общая выживаемость (ОВ) у всех 15 пациентов составила 33,3 ± 12,2 %. В группе I (n = 4) продолжительность жизни пациентов была 4,45+, 1,81, 4,93+ и 4,68+ года. Из них 3 больных остаются под наблюдением, один умер. В группе II (n = 11; событий 9) медиана ОВ составила 1,75 года. Максимальная концентрация леналидомида в плазме отмечалась через 4 ч после приема первой дозы препарата — медиана 470 (364; 496) нг/мл. Через 24 ч концентрация леналидомида снизилась в 5,7 раза до 82 (54; 269) нг/мл.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Предложенная нами оригинальная схема VRd обеспечивает высокие показатели общего ответа (80 %) и глубоких ремиссий (³ охЧР 46,7 %). Оригинальность схемы VRd заключалась в прерывистом назначении леналидомида в дозе 25 мг в дни 1, 4, 8, 11 и 15 после процедур гемодиализа с достижением кумулятивной дозы препарата 125 мг за 21-дневный цикл. Максимальная концентрация леналидомида (Cmax) не превышала таковую у пациентов с нормальной функцией почек и постепенно снижалась к моменту проведения следующего гемодиализа и очередного приема препарата. Частота и тяжесть нежелательных явлений не превышали таковые при использовании аналогичных схем лечения у больных ММ с ТПН, зависимых от гемодиализа.

PDF_2024-17-4_360-369

Библиографические ссылки

  1. Leung N, Rajkumar SV. Multiple myeloma with acute light chain cast nephropathy. Blood Cancer J. 2023;13(1):46. doi: 10.1038/s41408-023-00806-w.
  2. Korbet SM, Schwartz MM. Multiple myeloma. J Am Soc Nephrol. 2006;17(9):2533–45. doi: 10.1681/ASN.2006020139.
  3. Dimopoulos MA, Merlini G, Bridoux F, et al. Management of multiple myeloma-related renal impairment: recommendations from the International Myeloma Working Group. Lancet Oncol. 2023;24(7):e293–e311. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00223-1.
  4. Walk JC, Ayati BP, Holstein SA. Modeling the Effects of Multiple Myeloma on Kidney Function. Sci Rep. 2019;9(1):1726. doi: 10.1038/s41598-018-38129-7.
  5. Shafqat A, Elmaleh H, Mushtaq A, et al. Renal AL Amyloidosis: Updates on Diagnosis, Staging, and Management. J Clin Med. 2024;13(6):1744. doi: 10.3390/jcm13061744.
  6. Mohan M, Buros A, Mathur P, et al. Clinical characteristics and prognostic factors in multiple myeloma patients with light chain deposition disease. Am J Hematol. 2017;92(8):739–45. doi: 10.1002/ajh.24756.
  7. Tentolouris A, Ntanasis-Stathopoulos I, Eleftheriadou I, et al. Diabetes mellitus and multiple myeloma; common features of two distinct entities. Diabetes Metab Res Rev. 2022;38(5):e3535. doi: 10.1002/dmrr.3535.
  8. Goel U, Usmani S, Kumar S. Current approaches to management of newly diagnosed multiple myeloma. Am J Hematol. 2022;97(Suppl 1):S3–S25. doi: 10.1002/ajh.26512.
  9. Zhu W, Chen W. Bortezomib-based treatment for multiple myeloma patients with renal impairment: A systematic review and meta-analysis of observational studies. Medicine (Baltimore). 2016;95(46):e5202. doi: 10.1097/MD.0000000000005202.
  10. Tan CRC, Abdul-Majeed S, Cael B, Barta SK. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Bortezomib. Clin Pharmacokinet. 2019;58(2):157–68. doi: 10.1007/s40262-018-0679-9.
  11. Семочкин С.В. Механизмы действия противоопухолевых иммуномодуляторов — от тератогенности к терапии множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2022;67(2):240–60. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-240-260. [Semochkin S.V. Mechanisms of action of immunomodulatory drugs — from teratogenicity to treatment of multiple myeloma. Russian Journal of Hematology and Transfusiology. 2022;67(2):240–60. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-2-240-260. (In Russ)]
  12. Chen N, Lau H, Kong L, et al. Pharmacokinetics of lenalidomide in subjects with various degrees of renal impairment and in subjects on hemodialysis. J Clin Pharmacol. 2007;47(12):1466–75. doi: 10.1177/0091270007309563.
  13. Chen CI, Cao Y, Trudel S, et al. An open-label, pharmacokinetic study of lenalidomide and dexamethasone therapy in previously untreated multiple myeloma (MM) patients with various degrees of renal impairment – validation of official dosing guidelines. Leuk Lymphoma. 2020;61(8):1860–8. doi: 10.1080/10428194.2020.1747064.
  14. Joao C, Freitas J, Gomes F, et al. Lenalidomide is effective and safe for the treatment of patients with relapsed multiple myeloma and very severe renal impairment. Ann Hematol. 2016;95(6):931–6. doi: 10.1007/s00277-016-2662-6.
  15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009;150(9):604–12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006.
  16. U.S. department of health and human services. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 4.0; 2010. Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5x11.pdf (accessed 21.05.2024).
  17. Ranganathan P, Gunasekaran V, Singhvi I, Ansari MJ. Development and validation of Lenalidomide in human plasma by LC-MS/MS. Saudi J Biol Sci. 2019;26(7):1843–7. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.02.006.
  18. Kumar S, Paiva B, Anderson KC, et al. International Myeloma Working Group consensus criteria for response and minimal residual disease assessment in multiple myeloma. Lancet Oncol. 2016;17(8):e328–e346. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30206-6.
  19. Eleutherakis-Papaiakovou V, Bamias A, Gika D, et al. Renal failure in multiple myeloma: incidence, correlations, and prognostic significance. Leuk Lymphoma. 2007;48(2):337–41. doi: 10.1080/10428190601126602.
  20. Gonsalves WI, Leung N, Rajkumar SV, et al. Improvement in renal function and its impact on survival in patients with newly diagnosed multiple myeloma. Blood Cancer J. 2015;5(3):e296. doi: 10.1038/bcj.2015.20.
  21. Семочкин С.В., Желнова Е.И., Мисюрина Е.Н. и др. Клиническое значение восстановления функции почек у больных впервые диагностированной множественной миеломой, осложненной тяжелой и диализ-зависимой почечной недостаточностью. Гематология и трансфузиология. 2019;64(3):283–96. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-283-296. [Semochkin S.V., Zhelnova E.I., Misyurina E.N., et al. Clinical importance of renal recover on outcomes of newly diagnosed multiple myeloma patients with severe and dialysis-dependent kidney failure. Russian journal of hematology and transfusiology. 2019;64(3):283–96. doi: 10.35754/0234-5730-2019-64-3-283-296. (In Russ)]
  22. Mohyuddin GR, Koehn K, Shune L, et al. Renal insufficiency in multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of all randomized trials from 2005–2019. Leuk Lymphoma. 2021;62(6):1386–95. doi: 10.1080/10428194.2020.1867725.
  23. Chanan-Khan AA, Kaufman JL, Mehta J, et al. Activity and safety of bortezomib in multiple myeloma patients with advanced renal failure: a multicenter retrospective study. Blood. 2007;109(6):2604–6. doi: 10.1182/blood-2006-09-046409.
  24. Ludwig H, Adam Z, Hajek R, et al. Light chain-induced acute renal failure can be reversed by bortezomib-doxorubicin-dexamethasone in multiple myeloma: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2010;28(30):4635–41. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1238.
  25. Dimopoulos MA, Roussou M, Gavriatopoulou M, et al. Bortezomib-based triplets are associated with a high probability of dialysis independence and rapid renal recovery in newly diagnosed myeloma patients with severe renal failure or those requiring dialysis. Am J Hematol. 2016;91(5):499–502. doi: 10.1002/ajh.24335.
  26. Bridoux F, Chen N, Moreau S, et al. Pharmacokinetics, safety, and efficacy of lenalidomide plus dexamethasone in patients with multiple myeloma and renal impairment. Cancer Chemother Pharmacol. 2016;78(1):173–82. doi: 10.1007/s00280-016-3068-9.
  27. Chen N, Wen L, Lau H, et al. Pharmacokinetics, metabolism and excretion of [(14)C]-lenalidomide following oral administration in healthy male subjects. Cancer Chemother Pharmacol. 2012;69(3):789–97. doi: 10.1007/s00280-011-1760-3.
  28. Mikhael J, Manola J, Dueck AC, et al. Lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma and impaired renal function: PrE1003, a PrECOG study. Blood Cancer J. 2018;8(9):86. doi: 10.1038/s41408-018-0110-7.
  29. Cerchione C, Nappi D, Pareto AE, et al. Lenalidomide at the dose of 25 mg every other day in patients affected by multiple myeloma and renal failure: a real-life experience. Anticancer Drugs. 2018;29(4):371–2. doi: 10.1097/CAD.0000000000000604.
  30. Sidana S, Kumar S, Fraser R, et al. Impact of Induction Therapy with VRD versus VCD on Outcomes in Patients with Multiple Myeloma in Partial Response or Better Undergoing Upfront Autologous Stem Cell Transplantation. Transplant Cell Ther. 2022;28(2):83.e1–83.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2021.10.022.
  31. Jian Y, Zhou H, Xie W, et al. Impact of dialysis dependence on survival for multiple myeloma with renal impairment: a multicenter study in China. Am J Cancer Res. 2023;13(4):1571–81.
  32. Lazana I, Floro L, Christmas T, et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant. 2022;57(6):959–65. doi: 10.1038/s41409-022-01657-y.
  33. St Bernard R, Chodirker L, Masih-Khan E, et al. Efficacy, toxicity and mortality of autologous SCT in multiple myeloma patients with dialysis-dependent renal failure. Bone Marrow Transplant. 2015;50(1):95–9. doi: 10.1038/bmt.2014.226.
  34. Мисюрина Е.Н., Барях Е.А., Фролова Н.Ф. и др. Основные терапевтические подходы к ведению больных онкогематологического профиля с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19). Онкогематология. 2023;18(4):10–39. doi: 10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-10-39. [Misyurina E.N., Baryakh E.A., Frolova N.F., et al. Basic therapeutic approaches to the management of hematology/oncology patients with new coronavirus infection (COVID-19). Oncohematology. 2023;18(4):10–39. doi: 10.17650/1818-8346-2023-18-4(Suppl)-10-39. (In Russ)]
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология