Результаты терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы. Опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск)
2024-3
PDF_2024-17-3_225-236

Ключевые слова

первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома
иммунохимиотерапия
лучевая терапия
непосредственные и отдаленные результаты лечения
ПЭТ-КТ

Как цитировать

1.
Терехова А.Ю., Фалалеева Н.А., Галицына А.Б., Челмаков А.М., Вовченко А.А., Рябикина Н.А., Даниленко А.А., Богатырева Т.И. Результаты терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы. Опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба (Обнинск). Клиническая онкогематология. 2024;17(3):225-236. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-3-225-236

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить результаты противоопухолевой терапии у пациентов с первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомой (ПМВКЛ), отражающие опыт МРНЦ им. А.Ф. Цыба с 2016 по 2023 г.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Анализу подвергнуты данные 58 пациентов с морфологически верифицированным диагнозом ПМВКЛ. Больные были в возрасте 17–62 года (медиана 34 года), женщин — 39, мужчин — 19. Медиана наблюдения составила 51,2 мес. (диапазон 0,4–200,9 мес.). В соответствии со схемой противоопухолевой лекарственной терапии пациенты распределены в три группы: R-NHL-BFM-90 (n = 9), R-CHOP (n = 17), R-MACOP-B (n = 32). Лучевая терапия на область средостения в СОД 30–46 Гр проведена большинству (90 %) пациентов.

РЕЗУЛЬТАТЫ. 5-летняя общая выживаемость в группах терапии составила 66,7, 88,2 и 100 % соответственно (= 0,007), выживаемость без прогрессирования — 66,7, 70,6 и 96,9 % (= 0,006), бессобытийная выживаемость — 66,7, 54,7 и 90,6 % (= 0,038). Профиль токсичности противоопухолевого лечения в целом оказался вполне приемлемым. Снижение показателей крови, а также другие нежелательные явления практически не повлияли на выполнение программы химиолучевого лечения в полном объеме. Промежуточные результаты терапии оценивались по данным ПЭТ-КТ после 2–4 циклов лекарственного лечения у 37 (64 %) больных. На этапе противоопухолевого лекарственного лечения по результатам ПЭТ-КТ полный ответ (ПО) достигнут у 27 (73 %) пациентов, частичный (ЧО) — у 4 (11 %). У 6 (16 %) больных эффекта, соответствующего критериям ПО и ЧО, не отмечено.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ПМВКЛ относится к категории экстранодальных лимфом, когда первоисточником опухолевого роста служат В-клетки тимуса. ПМВКЛ отличается агрессивным течением и чрезвычайной гетерогенностью клинических проявлений. До настоящего времени остается актуальным и практически востребованным вопрос о выборе наиболее оптимальной программы противоопухолевого лечения ПМВКЛ в первой линии. В исследовании представлены непосредственные и отдаленные результаты программного химиолучевого лечения по схеме R-MACOP-B c последующей консолидирующей лучевой терапией. Полученные результаты вполне можно признать удовлетворительными, не уступающими данным отечественных и зарубежных исследователей. Несмотря на это, разработка более эффективных программ химиолучевого лечения ПМВКЛ продолжается. В этом контексте представляется перспективным включение в программу лечения у пациентов с впервые диагностированной ПМВКЛ ингибиторов иммунных контрольных точек.

PDF_2024-17-3_225-236

Библиографические ссылки

  1. Barth TFE, Leithauser F, Joos S, et al. Mediastinal (thymic) large B-cell lymphoma: where do we stand? Lancet Oncol. 2002;3(4):229–34. doi: 10.1016/s1470-2045(02)00714-3.
  2. Glynn E, Soma L, Wu D, et al. Flow Cytometry for Non-Hodgkin and Hodgkin Lymphomas. Methods Mol Biol. 2019;1956:35–60. doi: 10.1007/978-1-4939-9151-8_2.
  3. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  4. Martelli M, Ferreri A, Di Rocco A, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2017;113:318–27. doi: 10.1016/j.critrevonc.2017.01.009.
  5. Pfau D, Smith DA, Beck R, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: a review for radiologists. Am J Roentgenol. 2019;213(5):W194–W210. doi: 10.2214/AJR.19.21225.
  6. Fakhri B, Ai W. Current and emerging treatment options in primary mediastinal B-cell lymphoma. Ther Adv Hematol. 2021;12:20406207211048959. doi: 10.1177/20406207211048959.
  7. Noerenberg D, Briest F, Hennch C, et al. Genetic Characterization of Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: Pathogenesis and Patient Outcomes. J Clin Oncol. 2024;42(4):452–66. doi: 10.1200/JCO.23.01053.
  8. Tuveri S, Debackere K, Marcelis L, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma is characterized by large-scale copy-neutral loss of heterozygosity. Genes Chromosomes Cancer. 2022;61(10):603–15. doi: 10.1002/gcc.23069.
  9. Aoki T, Shimada K, Suzuki R, et al. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation for relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood Cancer J. 2015;5(12):e372. doi: 10.1038/bcj.2015.101.
  10. Alkhaldi H, Reinhardt A, Barnett M, et al. High-Dose Chemotherapy and Autologous Stem Cell Transplantation for Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma. Transplant Cell Ther. 2023;29(11):690–4. doi: 10.1016/j.jtct.2023.08.019.
  11. Takyar J, Raut M, Borse R, et al. Relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: a structured review of epidemiology, treatment guidelines and real-world treatment practices. Expert Rev Hematol. 2020;13(3):275–87. doi: 10.1080/17474086.2020.1716725.
  12. Zinzani PL, Thieblemont C, Melnichenko V, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: final analysis of KEYNOTE-170. Blood. 2023;142(2):141–5. doi: 10.1182/blood.2022019340.
  13. Savage KJ. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2022;140(9):955–70. doi: 10.1182/blood.2020008376.
  14. Todeschini, G, Ambrosetti, A, Meneghini, V, et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol. 1990;8(5):804–8. doi: 10.1200/JCO.1990.8.5.804.
  15. Lazzarino M, Orlandi E, Paulli M, et al. Primary mediastinal B-cell lymphoma with sclerosis: an aggressive tumor with distinctive clinical and pathologic features. J Clin Oncol. 1993;11(12):2306–13. doi: 10.1200/JCO.1993.11.12.2306.
  16. De Sanctis V, Finolezzi E, Osti MF, et al. MACOP-B and involved-field radiotherapy is an effective and safe therapy for primary mediastinal large B cell lymphoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;72(4):1154–60. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.02.036.
  17. Zinzani PL, Stefoni V, Finolezzi E, et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymphoma Myeloma. 2009;9(5):381–5. doi: 10.3816/CLM.2009.n.074.
  18. Zinzani PL, Martelli M, Magagnoli M, et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67) gallium scan in 50 patients. Blood. 1999;94(10):3289–93.
  19. Zinzani PL, Martelli M, Bendandi M, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with slerosis: a Clinical study of 89 patients treated with MACOP-B chemotherapy and radiation therapy. Haematologica. 2001;86(2):187–91.
  20. Todeschini G, Secchi S, Morra E, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLBCL): long-term results from a retrospective multicentre Italian experience in 138 patients treated with CHOP or MACOP-B/VACOP-B. Br J Cancer 2004;90(2):372–6. doi: 10.1038/sj.bjc.6601460.
  21. Zinzani PL, Broccoli A, Casadei B, et al. The role of rituximab and positron emission tomography in the treatment of primary mediastinal large B-cell lymphoma: experience on 74 patients. Hematol Oncol. 2015;33(4):145–50. doi: 10.1002/hon.2172.
  22. Broccoli A, Casadei B, Stefoni V, et al. The treatment of primary mediastinal large B-cell lymphoma: a two decades monocentric experience with 98 patients. BMC Cancer. 2017;17(1):276. doi: 10.1186/s12885-017-3269-6.
  23. Vassilakopoulos TP, Pangalis GA, Katsigiannis A, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone with or without radiotherapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: the emerging standard of care. Oncologist. 2012;17(2):239–49. doi: 10.1634/theoncologist.2011-0275.
  24. Rieger M, Osterborg A, Pettengell R, et al. Primary mediastinal B-cell lymphoma treated with CHOP-like chemotherapy with or without rituximab: results of the Mabthera International Trial Group study. Ann Oncol. 2011;22(3):664–70. doi: 10.1093/annonc/mdq418.
  25. Soumerai JD, Hellmann MD, Feng Y, et al. Treatment of primary mediastinal B-cell lymphoma with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisone is associated with a high rate of primary refractory disease. Leuk Lymphoma. 2014;55(3):538–43. doi: 10.3109/10428194.2013.810738.
  26. Fietz T, Knauf WU, Hanel M, et al. Treatment of primary mediastinal large B cell lymphoma with an alternating chemotherapy regimen based on high-dose methotrexate. Ann Hematol. 2009;88(5):433–9. doi: 10.1007/s00277-008- 0625–2.
  27. Pohlen M, Gerth HU, Liersch R, et al. Efficacy and toxicity of a rituximab and methotrexate based regimen (GMALL B-ALL/NHL 2002 protocol) in Burkitt’s and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Am J Hematol. 2011;86(12):61–76. doi: 10.1002/ajh.22165.
  28. Wehde N, Borte G, Liebmann A, et al. Primary mediastinal large B cell lymphoma: Frontline treatment with an alternating chemotherapy regimen based on high dose methotrexate – A single institution experience. J Med Soc. 2017;31(1):8–13. doi: 10.4103/0972-4958.198427.
  29. Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, et al. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013;368(15):1408–16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
  30. Dunleavy K, Pittaluga S, Janik J, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBL) outcome may be significantly improved by the addition of rituximab to dose-adjusted (DA)-EPOCH and obviates the need for radiation: results from a prospective study of 44 patients. Blood. 2006;108:66A.
  31. Shah NN, Szabo A, Huntington SF, et al. R-CHOP versus dose-adjusted R-EPOCH in frontline management of primary mediastinal B-cell lymphoma: a multi-centre analysis. Br J Haematol. 2018;180(4):534–44. doi: 10.1111/bjh.15051.
  32. Malenda A, Kolkowska-Lesniak A, Pula B, et al. Outcomes of treatment with dose-adjusted EPOCH-R or R-CHOP in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Eur J Haematol. 2020;104(1):59–66. doi: 10.1111/ejh.13337.
  33. Morgenstern Y, Aumann S, Goldschmidt N, et al. Dose-adjusted EPOCH-R is not superior to sequential R-CHOP/R-ICE as a frontline treatment for newly diagnosed primary mediastinal B-cell lymphoma: Results of a bi-center retrospective study. Cancer Med. 2021;10(24):8866–75. doi: 10.1002/cam4.4387.
  34. Агрессивные нефолликулярные лимфомы — диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, первичная медиастинальная В-клеточная лимфома, лимфома Беркитта: Клинические рекомендации МЗ РФ, 2020 (электронный документ). Доступно по: https://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/129.pdf?ysclid=lveyfue9d3790543412. Ссылка активна на 25.04.2024. [Aggressive nonfollicular lymphomas: diffuse large B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, Burkitt lymphoma. Clinical guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation (Internet). Available from: https://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/129.pdf?ysclid=lveyfue9d3790543412. Accessed 25.04.2024. (In Russ)]
  35. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  36. Melani C, Advani R, Roschewski M, et al. End-of-treatment and serial PET imaging in primary mediastinal B-cell lymphoma following dose-adjusted EPOCH-R: A paradigm shift in clinical decision making. Haematologica. 2018;103(8):1337–44. doi: 10.3324/haematol.2018.192492.
  37. Pinnix CC, Ng AK, Dabaja BS, et al. Positron emission tomography–computed tomography predictors of progression after DA-R-EPOCH for PMBCL. Blood Adv. 2018;2(11):1334–43. doi: 10.1182/bloodadvances.2018017681.
  38. Lees C, Keane C, Gandhi MK, Gunawardana J. Biology and therapy of primary mediastinal B-cell lymphoma: current status and future directions. Br J Haematol. 2019;185(1):25–41. doi: 10.1111/bjh.15778.
  39. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  40. The International Non-Hodgkin Lymphoma Prognostic Factors Project. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/nejm199309303291402.
  41. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of Imaging in the Staging and Response Assessment of Lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014;32(27):3048–58. doi: 10.1200/jco.2013.53.5229.
  42. Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Кравченко С.К. и др. Восьмилетний опыт лечения агрессивных В-крупноклеточных лимфом средостения. Терапевтический архив. 2013;8(7):50–6. [Mangasarova Ya.K., Magomedova A.U., Kravchenko S.K., et al. The 8-year treatment experience with aggressive mediastinal large B-cell lymphomas. Terapevticheskii arkhiv. 2013;8(7):50–6. (In Russ)]
  43. Габеева Н.Г., Королева Д.А., Татарникова С.А. и др. Промежуточные результаты терапии первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфомы по протоколам «ПМЛ-16» и «ПМЛ-19». Гематология и трансфузиология. 2022;67(3):328–50. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-328-350. [Gabeeva N.G., Koroleva D.A., Tatarnikova S.A., et al. Interim results of the PML-16, PML-19 protocols for primary mediastinal large B-cell lymphoma therapy. Russian journal of hematology and transfusiology. 2022;67(3):328–50. doi: 10.35754/0234-5730-2022-67-3-328-350. (In Russ)]
  44. Davies AJ, Zucca E, Ceriani L, et al. A randomized trial of observation versus radiotherapy in primary mediastinal B-cell lymphoma patients with complete metabolic response after standard immunochemotherapy. Hematol Oncol. 2023;41(Suppl 2):48–50. doi: 10.1002/hon.3163_19.
  45. National Library of Medicine. Nivolumab in Combination With Chemo-Immunotherapy for the Treatment of Newly Diagnosed Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma (Internet). Available from: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04759586?titles=NSC%20№%20748726&rank=3 (accessed 15.11.2023).
  46. Prochazka V, Henzlova L, Buriankova E, et al. Prognostic Impact of Interim and Final PET in Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma Treated with Intensive Etoposide-Based Therapy. Blood. 2014;124(21):1729. doi: 10.1182/blood.V124.21.1729.1729.
  47. Lazarovici J, Terroir M, Arfi-Rouche J, et al. Poor predictive value of positive interim FDG-PET/CT in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44(12):2018–24. doi: 10.1007/s00259-017-3758-5.
  48. Avigdor A, Sirotkin T, Kedmi M, et al. The impact of R-VACOP-B and interim FDG-PET/CT on outcome in primary mediastinal large B cell lymphoma. Ann Hematol. 2014;93(8):1297–304. doi: 10.1007/s00277-014-2043-y.
  49. Armand P, Rodig S, Melnichenko V, et al. Pembrolizumab in relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(34):3291–9. doi: 10.1200/JCO.19.01389.
  50. Zinzani PL, Santoro A, Gritti G, et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for relapsed/refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma: Efficacy and safety from the phase II CheckMate 436 Study. J Clin Oncol. 2019;37(33):3081–9. doi: 10.1200/JCO.19.01492.
  51. Zinzani PL, Pellegrini C, Chiappella A, et al. Brentuximab vedotin in relapsed primary mediastinal large B-cell lymphoma: Results from a phase 2 clinical trial. Blood. 2017;129(16):2328–30. doi: 10.1182/blood-2017-01-764258.
  52. Zinzani PL, Santoro A, Gritti G, et al. Nivolumab combined with brentuximab vedotin for R/R primary mediastinal large B-cell lymphoma: a 3-year follow-up. Blood Adv. 2023;7(18):5272–80. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010254.
  53. Huang G, Huang J, Zhang Z, et al. Nivolumab plus gemcitabine, dexamethasone, and cisplatin chemotherapy induce durable complete remission in relapsed/refractory primary mediastinal B-cell lymphoma: a case report and literature review. Int Med Res. 2020;48(8):300060520945075. doi: 10.1177/0300060520945075.
  54. De-la-Fuente C, Nunez F, Cortes-Romera M, et al. Pembrolizumab for refractory primary mediastinal B-cell lymphoma with central nervous system involvement. Hematol Oncol. 2021;39(3):419–22. doi: 10.1002/hon.2836.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология