Том 17 № 2 (2024), МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ
Том 17 № 2 (2024)
МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Лечение агрессивного системного мастоцитоза и тучноклеточного лейкоза. Обзор литературы и серия клинических наблюдений

Опубликован 01.04.2024
Всеволод Геннадьевич Потапенко
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
З.К. Абдулхаликова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
В.В. Байков
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
М.В. Барабанщикова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
А.В. Ботина
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
С.Л. Воробьев
ООО «Национальный центр клинической морфологической диагностики», пр-т Славы, д. 32, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 192071
Н.В. Дорофеева
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
Ю.В. Забутова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
Н.А. Котова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
В.В. Козыро
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
Ю.А. Криволапов
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015
Е.В. Лисукова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
Ю.С. Осипов
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
Ю.И. Подманкова
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
В.М. Кравцова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
Т.Г. Кулибаба
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Университетская наб., д. 7/9, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199034
Н.С. Лазорко
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
Е.В. Морозова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022
Ю.В. Миролюбова
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
О.В. Небелицкая
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
И.А. Самородова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
А.В. Серков
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
К.В. Скорюкова
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
Е.Н. Точеная
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
О.В. Шварц
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341
В.А. Шуваев
ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024
А.Г. Эмачагли
Клиника Асклепиос им. Святого Георгия, Ломюленштрассе, д. 5, Гамбург, Германия, 20099
Н.В. Медведева
ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110
PDF_2024-17-2_180-194

Ключевые слова

мастоцитозы
триптаза
тучные клетки
тучноклеточный лейкоз
ген KIT
кладрибин
иматиниб

Как цитировать

1.
Потапенко ВГ, Абдулхаликова ЗК, Байков ВВ, et al. Лечение агрессивного системного мастоцитоза и тучноклеточного лейкоза. Обзор литературы и серия клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2024;17(2):180-194. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-2-180-194
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Ключевые слова

Аннотация

Цель. Представить серию клинических наблюдений течения и терапии агрессивного системного мастоцитоза (АСМ) и тучноклеточного лейкоза (ТКЛ).

Материалы и методы. В работе представлены истории болезни взрослых пациентов с АСМ (n = 4) и ТКЛ (n = 2), получавших циторедуктивное лечение преимущественно в Городской клинической больнице № 31 (Санкт-Петербург). Больные были в возрасте 36–61 год (медиана 50 лет); женщин было 4, мужчин — 2.

Результаты. У всех больных достигнут стойкий ответ на лечение кладрибином (n = 3), иматинибом (n = 2), комбинацией леналидомида, элотузумаба и дексаметазона с последующей трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (n = 1). При медиане наблюдения 124 мес. (диапазон 55–186 мес.) 1 из 2 пациентов с ТКЛ умер на фоне прогрессирования сопутствующего гиперэозинофильного синдрома и вторичного инфекционного осложнения.

Заключение. Терапия кладрибином у 2 пациентов с АСМ и иматинибом у 2 пациентов с ТКЛ привела к стойкому многолетнему ответу с сохранением удовлетворительного качества жизни. Необходимы сравнительные исследования для оценки эффективности и определения оптимальной последовательности применения различных противоопухолевых препаратов.

PDF_2024-17-2_180-194

Библиографические ссылки

  1. Branford WA. Edward Nettleship (1845–1913) and the description of urticaria pigmentosa. Int J Dermatol. 1994;33(3):214–6. doi: 10.1111/j.1365-4362.1994.tb04957.x.
  2. Brockow K. Epidemiology, prognosis, and risk factors in mastocytosis. Immunol Allergy Clin North Am. 2014;34(2):283–95. doi: 10.1016/j.iac.2014.01.003.
  3. Lawrence JB, Friedman BS, Travis WD, et al. Hematologic manifestations of systemic mast cell disease: a prospective study of laboratory and morphologic features and their relation to prognosis. Am J Med. 1991;91(6):612–24. doi: 10.1016/0002-9343(91)90214-i.
  4. Valent P, Sperr WR, Schwartz LB, et al. Diagnosis and classification of mast cell proliferative disorders: delineation from immunologic diseases and non-mast cell hematopoietic neoplasms. J Allergy Clin Immunol. 2004;114(1):3–11. doi: 10.1016/j.jaci.2004.02.045.
  5. Kristensen T, Vestergaard H, Bindslev-Jensen C, et al. Sensitive KIT D816V mutation analysis of blood as a diagnostic test in mastocytosis. Am J Hematol. 2014;89(5):493–8. doi: 10.1002/ajh.23672.
  6. Valent P, Akin C, Nedoszytko B, et al. Diagnosis, Classification and Management of Mast Cell Activation Syndromes (MCAS) in the Era of Personalized Medicine. Int J Mol Sci. 2020;21(23):9030. doi: 10.3390/ijms21239030.
  7. Sperr WR, Jordan JH, Fiegl M, et al. Serum tryptase levels in patients with mastocytosis: correlation with mast cell burden and implication for defining the category of disease. Int Arch Allergy Immunol. 2002;128(2):136–41. doi: 10.1159/000059404.
  8. Bonadonna P, Perbellini O, Passalacqua G, et al. Clonal mast cell disorders in patients with systemic reactions to Hymenoptera stings and increased serum tryptase levels. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(3):680–6. doi: 10.1016/j.jaci.2008.11.018.
  9. Zanotti R, Lombardo C, Passalacqua G, et al. Clonal mast cell disorders in patients with severe Hymenoptera venom allergy and normal serum tryptase levels. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(1):135–9. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.035.
  10. Metcalfe DD, Schwartz LB. Assessing anaphylactic risk? Consider mast cell clonality. J Allergy Clin Immunol. 2009;123(3):687–8. doi: 10.1016/j.jaci.2009.02.003.
  11. Khoury JD, Solary E, Abla O, et al. The 5th Edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022;36:1703–19. doi: 10.1038/s41375-022-01613-1.
  12. Valent P, Horny HP, Escribano L, et al. Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal. Leuk Res. 2001;25(7):603–25. doi: 10.1016/s0145-2126(01)00038-8.
  13. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL, et al. Systemic mastocytosis in 342 consecutive adults: survival studies and prognostic factors. Blood. 2009;113(23):5727–36. doi: 10.1182/blood-2009-02-205237.
  14. Потапенко В.Г., Байков В.В., Белоусова И.Э. и др. Мастоцитоз у взрослых: ретроспективный анализ клинического течения и терапии у 58 пациентов. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):158–66. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-158-166. [Potapenko VG, Baikov VV, Belousova IE, et al. Mastocytosis in Adults: A Retrospective Analysis of the Clinical Course and Treatment of 58 Patients. Clinical oncohematology. 2021;14(2):158–66. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-158-166. (In Russ)]
  15. Valent P, Oude Elberink JNG, Gorska A, et al. The Data Registry of the European Competence Network on Mastocytosis (ECNM): Set Up, Projects, and Perspectives. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):81–7. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.024.
  16. Vega-Ruiz A, Cortes JE, Sever M, et al. Phase II study of imatinib mesylate as therapy for patients with systemic mastocytosis. Leuk Res. 2009;33(11):1481–4. doi: 10.1016/j.leukres.2008.12.020.
  17. Longley BJ Jr, Metcalfe DD, Tharp M, et al. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(4):1609–14. doi: 10.1073/pnas.96.4.1609.
  18. Barete S, Lortholary O, Damaj G, et al. Long-term efficacy and safety of cladribine (2-CdA) in adult patients with mastocytosis. Blood. 2015;126(8):1009–16. doi: 10.1182/blood-2014-12-614743.
  19. Elmaagacli AH, Jehn C, Shikova Y, et al. Advanced systemic mastocytosis with strong expression of signaling lymphocyte activation marker family member 7 (SLAMF7) responsive to therapy with elotuzumab and lenalidomide. Leuk Lymphoma. 2020;61(2):485–7. doi: 10.1080/10428194.2019.1668939.
  20. Purtill D, Cooney J, Sinniah R, et al. Dasatinib therapy for systemic mastocytosis: four cases. Eur J Haematol. 2008;80(5):456–8. doi: 10.1111/j.1600-0609.2008.01048.x.
  21. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2530–41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
  22. DeAngelo DJ, Quiery AT, Radia D, et al. Clinical activity in a phase 1 study of Blu-285, a potent, highly-selective inhibitor of KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM). Blood. 2017;130(Suppl 1):2. doi: 10.1182/blood.V130.Suppl_1.2.2.
  23. Kasamon YL, Ko CW, Subramaniam S, et al. FDA Approval Summary: Midostaurin for the Treatment of Advanced Systemic Mastocytosis. Oncologist. 2018;23(12):1511–9. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0222.
  24. Reiter A, Schwaab J, DeAngelo DJ, et al. Efficacy and safety of avapritinib in previously treated patients with advanced systemic mastocytosis. Blood Adv. 2022;6(21):5750–62. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007539.
  25. Pilkington H, Smith S, Roskell N, et al. Indirect treatment comparisons of avapritinib versus midostaurin for patients with advanced systemic mastocytosis. Future Oncol. 2022;18(13):1583–94. doi: 10.2217/fon-2021-1509.
  26. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). Version 5.0. Available from: https://bloodjournal.ru/dlya-avtorov-2/#av5 (accessed 14.05.2023).
  27. Потапенко В.Г., Скорюкова К.А., Лисукова Е.В. и др. Мастоцитоз у детей. Клиническая и лабораторная характеристика группы 111 пациентов. Педиатрия. 2018;97(4):135–40. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-4-135-140. [Potapenko VG, Skoryukova KA, Lisukova YV, et al. Mastocytosis in children. Characteristic of a group of 111 patients. Pediatria. 2018;97(4):135–40. doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-4-135-140. (In Russ)]
  28. Potapenko VG, Talypov SR. Severe course of cutaneous mastocytosis in a child. Case report. Cell Ther Transplant 2022;11(2):58–62. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-58-62.
  29. Потапенко В.Г., Байков В.В., Бойченко Э.Г. и др. Проспективное исследование 163 пациентов с помощью дистанционного анкетирования родителей. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(2):13–25. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-2-13-25. [Potapenko VG, Baykov VV, Boychenko EG, et al. The clinical course of cutaneous mastocytosis in a prospective group of 163 children according to electronic parent survey. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(2):13–25. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-2-13-25. (In Russ)]
  30. Мастоцитоз у детей и взрослых. Рекомендации для пациентов и их близких (электронный документ). Доступно по: https://spbsverdlovka.ru/patsientam/biblioteka-patsienta/mastotsitoz-u-detej-i-vzroslykh-rekomendatsii-dlya-patsientov-i-ikh-blizkikh.html. Ссылка активна на 23.06.2023. [Mastocytosis in children and adults. Recommendations for patients and their families (Internet). Available from: https://spbsverdlovka.ru/patsientam/biblioteka-patsienta/mastotsitoz-u-detej-i-vzroslykh-rekomendatsii-dlya-patsientov-i-ikh-blizkikh.html. Accessed 23.06.2023. (In Russ)]
  31. О мастоцитозе из первых рук. Видеотрансляция (электронный документ). Доступно по: https://spbsverdlovka.ru/patsientam/biblioteka-patsienta/o-mastotsitoze-iz-pervykh-ruk-videotranslyatsiya.html. Ссылка активна на 23.06.2023. [On mastocytosis: first-hand evidence. A video broadcast (Internet). Available from: https://spbsverdlovka.ru/patsientam/biblioteka-patsienta/o-mastotsitoze-iz-pervykh-ruk-videotranslyatsiya.html. Accessed 23.06.2023. (In Russ)]
  32. Цветовая дуплексная сонография. Практическое руководство. Под ред. М. Хофера. М.: Медицинская литература, 2007. 108 с. [Hofer M, ed. Tsvetovaya dupleksnaya sonografiya. Prakticheskoe rukovodstvo. (Color duplex sonography. Practice guide.) Moscow: Meditsinskaya literatura Publ.; 2007. 108 p. (In Russ)]
  33. Zhang R, Jin G, Zhan Y, et al. Allergic Bronchopulmonary Mycosis Caused by Mucor Overlapping with Invasive Pulmonary Mucormycosis: A Case Report. Front Med (Lausanne). 2022;9:831213. doi: 10.3389/fmed.2022.831213.
  34. Hirano T, Yamada M, Sato K, et al. Invasive pulmonary mucormycosis: rare presentation with pulmonary eosinophilia. BMC Pulm Med. 2017;17(1):76. doi: 10.1186/s12890-017-0419-1.
  35. Tang X, Guo P, Wong H, et al. Vacuum-Assisted Closure and Skin Grafting Combined with Amphotericin B for Successful Treatment of an Immunocompromised Patient with Cutaneous Mucormycosis Caused by Mucor irregularis: A Case Report and Literature Review. Mycopathologia. 2021;186(3):449–59. doi: 10.1007/s11046-021-00551-3.
  36. Roufosse F, Cogan E, Goldman M. Recent advances in pathogenesis and management of hypereosinophilic syndromes. Allergy. 2004;59(7):673–89. doi: 10.1111/j.1398-9995.2004.00465.x.
  37. Sperr WR, Kundi M, Alvarez-Twose I, et al. international prognostic scoring system for mastocytosis (IPSM): a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2019;6(12):e638–е649. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30166-8.
  38. De Schryver S, Halbrich M, Clarke A, et al. Tryptase levels in children presenting with anaphylaxis: Temporal trends and associated factors. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(4):1138–42. doi: 10.1016/j.jaci.2015.09.001.
  39. Van Der Veer E, Van Der Goot W, De Monchy JGR, et al. High prevalence of fractures and osteoporosis in patients with indolent systemic mastocytosis. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2012;67(3):431–8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02780.x.
  40. Riffel P, Schwaab J, Lutz C, et al. An increased bone mineral density is an adverse prognostic factor in patients with systemic mastocytosis. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(4):945–51. doi: 10.1007/s00432-019-03119-3.
  41. Rossini M, Zanotti R, Viapiana O, et al. Zoledronic acid in osteoporosis secondary to mastocytosis. Am J Med. 2014;127(11):1127.e1–1127.e4. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.06.015.
  42. Kluin-Nelemans HC, Oldhoff JM, Van Doormaal JJ, et al. Cladribine therapy for systemic mastocytosis. Blood. 2003;102(13):4270–6. doi: 10.1182/blood-2003-05-1699.
  43. Tefferi A, Kittur J, Farrukh F, et al. Cladribine therapy for advanced and indolent systemic mastocytosis: Mayo Clinic experience in 42 consecutive cases. Br J Haematol. 2022;196(4):975–83. doi: 10.1111/bjh.17932.
  44. Helbig G, Koclęga A, Gaweł WB, et al. The Efficacy of Cladribine (2-CdA) in Advanced Systemic Mastocytosis. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020;36(4):661–6. doi: 10.1007/s12288-020-01279-8.
  45. Singh A, Al-Kali A, Begna KH, et al. Midostaurin therapy for advanced systemic mastocytosis: Mayo Clinic experience in 33 consecutive cases. Am J Hematol. 2022;97(5):630–7. doi: 10.1002/ajh.26498.
  46. DeAngelo DJ, George TI, Linder A, et al. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018;32(2):470–8. doi: 10.1038/leu.2017.234.
  47. Szudy-Szczyrek A, Bachanek-Mitura O, Gromek T, et al. Real-World Efficacy of Midostaurin in Aggressive Systemic Mastocytosis. J Clin Med. 2021;10(5):1109. doi: 10.3390/jcm10051109.
  48. RYDAPT® (midostaurin) capsules, for oral use. Initial U.S. Approval: 2017. Highlights of prescribing information. Available from: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/207997s000lbl.pdf (accessed 14.06.2023).
  49. Reiter A, Gotlib J, Alvarez-Twose I, et al. Efficacy of avapritinib versus best available therapy in the treatment of advanced systemic mastocytosis. Leukemia. 2022;36(8):2108–20. doi: 10.1038/s41375-022-01615-z.
  50. Lubke J, Schwaab J, Naumann N, et al. Superior Efficacy of Midostaurin Over Cladribine in Advanced Systemic Mastocytosis: A Registry-Based Analysis. J Clin Oncol. 2022;40(16):1783–94. doi: 10.1200/JCO.21.01849.
  51. Chandesris MO, Damaj G, Canioni D, et al. Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2605–7. doi: 10.1056/NEJMc1515403.
  52. Gotlib J, Reiter A, Radia DH, et al. Efficacy and safety of avapritinib in advanced systemic mastocytosis: interim analysis of the phase 2 PATHFINDER trial. Nat Med. 2021;27(12):2192–9. doi: 10.1038/s41591-021-01539-8.
  53. Sperr WR, Drach J, Hauswirth AW, et al. Myelomastocytic leukemia: evidence for the origin of mast cells from the leukemic clone and eradication by allogeneic stem cell transplantation. Clin Cancer Res. 2005;11(19 Pt 1):6787–92. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-05-1064.
  54. Ustun C, Gotlib J, Popat U, et al. Consensus Opinion on Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Advanced Systemic Mastocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(8):1348–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.018.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология