Оптимизация терапии у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: эффективность и безопасность программы R-SD-EPOCH ± HDMTX в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (предварительные результаты)
PDF_2024-17-2_173-179

Ключевые слова

диффузная В-крупноклеточная лимфома
первая линия терапии
интенсифицированные программы
токсичность
профиль безопасности

Как цитировать

1.
Мингалимов МА. Оптимизация терапии у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: эффективность и безопасность программы R-SD-EPOCH ± HDMTX в рамках одноцентрового нерандомизированного проспективного клинического исследования (предварительные результаты). Клиническая онкогематология. 2024;17(2):173-179. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-2-173-179

Ключевые слова

Аннотация

Цель. Оценить клиническую эффективность и безопасность интенсифицированной программы R-SD-EPOCH ± HDMTX (R-split-dose-EPOCH ± high-dose MTX) у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ).

Материалы и методы. С октября 2022 г. по август 2023 г. в исследовательский протокол включено 25 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ. Анализу подвергнуты данные 23 пациентов. Больные были в возрасте 46–70 лет (медиана 63 года); женщин было 13, мужчин — 10. У 7 пациентов зарегистрирована II стадия с массивным опухолевым поражением («bulky»), у 16 — распространенные стадии (III, IV). При стратификации по шкале IPI 13 пациентов составили группу высокого риска, 7 — промежуточного высокого, 3 — промежуточного низкого. В соответствии с критериями CNS-IPI 14 пациентов отнесены к группе высокого риска. Все 23 пациента получали лечение по схеме R-SD-EPOCH (ритуксимаб, преднизолон, циклофосфамид; для этопозида, винкристина, доксорубицина предусмотрен фракционированный режим введения). Метотрексат в высоких дозах в составе схемы R-SD-EPOCH (3 г/м2 непрерывная инфузия в течение 12 ч) применялся исключительно у пациентов из группы высокого риска по шкале CNS-IPI. Препарат вводился на 16-й день 2, 4 и 6-го циклов R-SD-EPOCH ± HDMTX.

Результаты. Лечение по схеме R-SD-EPOCH без добавления метотрексата на протяжении всей программы получали 9 пациентов, по схеме R-SD-EPOCH ± HDMTX (метотрексат вводился только во 2, 4 и 6-м циклах) — 14. Общий ответ во всей группе пациентов (n = 23) составил 95 %. Промежуточные ПЭТ-КТ выполнены после 2 и 4 циклов противоопухолевой терапии у 21 больного. Полный метаболический ответ достигнут у 20 (95 %) пациентов, частичный метаболический ответ — у 1 (5 %). Один из остальных 2 пациентов ко времени анализа находился на начальном этапе лечения. Другой, с частичным ответом по результатам КТ с контрастным усилением, умер после хирургического вмешательства по поводу прободения толстой кишки с развитием местного перитонита. У больных, включенных в настоящее исследование, показатели ВБП и ОВ при сроке наблюдения 10 мес. оказались равными 85 % (медиана не достигнута; 95% ДИ 66,4–100,0 %). Гематологическая токсичность III–IV степени имела место у 14 (60 %) пациентов, негематологическая — у 9 (35 %).

Заключение. Предварительные результаты настоящего клинического исследования интенсифицированной программы R-SD-EPOCH ± HDMTX в качестве первого метода лекарственного лечения ДВКЛ демонстрируют высокую эффективность и приемлемый профиль безопасности. Полученные данные позволяют заключить о возможности продолжения настоящего клинического исследования.

PDF_2024-17-2_173-179

Библиографические ссылки

  1. Melchardt T, Egle A, Greil R. How I treat diffuse large B-cell lymphoma. ESMO Open. 2023;8(1):100750. doi: 10.1016/j.esmoop.2022.100750.
  2. Cascoyne RD, Campo E, Jaffe ES. Diffuse Larger B-cell lymphoma, NOS. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds.) WHO Classification of Tumors of Haemopoetic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC; 2017. pp. 291–8.
  3. Coiffier B, Thieblemont C, Van Den Neste E, et al. Long-term outcome of patients in the LNH-98.5 trial, the first randomized study comparing rituximab-CHOP to standard CHOP chemotherapy in DLBCL patients: a study by the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte. Blood. 2010;116(12):2040–5. doi: 10.1182/blood-2010-03-276246.
  4. Habermann TM, Weller EA, Morrison VA, et al. Rituximab-CHOP versus CHOP alone or with maintenance Rituximab in older patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2006;24(19):3121–7. doi: 10.1200/JCO.2005.05.1003.
  5. Pfreundschuh M, Kuhnt E, Trumper L, et al. MabThera International Trial (MInT) Group. CHOP-like chemotherapy with or without rituximab in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: 6-year results of an open-label randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2011;12(11):1013–22. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70235-2.
  6. Duarte C, Kamdar M. Management Considerations for Patients With Primary Refractory and Early Relapsed Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2023;43:e390802. doi: 10.1200/EDBK_390802.
  7. Nowakowski GS, Chiappella A, Witzig TE, et al. ROBUST: lenalidomide-R-CHOP versus placebo-R-CHOP in previously untreated ABC-type diffuse large B-cell lymphoma. Future Oncol. 2016;12(13):1553–63. doi: 10.2217/fon-2016-0130.
  8. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized phase III trial of ibrutinib and rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in non-germinal center B-cell diffuse large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 2019:37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403
  9. Lin Z, Chen X, Li Z, et al. The role of bortezomib in newly diagnosed diffuse large B cell lymphoma: a meta-analysis. Ann Hematol. 2018;97(11):2137–44. doi: 10.1007/s00277-018-3435-1.
  10. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.
  11. Dodero A, Guidetti A, Tucci A, et al. Dose- adjusted EPOCH plus rituximab improves the clinical outcome of young patients affected by double expressor diffuse large B-cell lymphoma. Leukemia. 2019;33(4):1047–51. doi: 10.1038/s41375-018-0320-9.
  12. Landsburg DJ, Falkiewicz MK, Maly J, et al. Outcomes of Patients With Double-Hit Lymphoma Who Achieve First Complete Remission. J Clin Oncol. 2017;35(20):2260–7. doi: 10.1200/JCO.2017.72.2157.
  13. Goyal G, Magnusson T, Wang X, et al. Modern, real-world patterns of care and clinical outcomes among patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma with or without double/triple-hit status in the United States. Haematologica. 2023;108(4):1190–5. doi: 10.3324/haematol.2022.281461.
  14. Koba T, Minami S, Nishijima-Futami Y, et al. Phase II trial of induction chemotherapy of pemetrexed plus split-dose cisplatin followed by pemetrexed maintenance for untreated non-squamous non-small-cell lung cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018;82(1):111–7. doi: 10.1007/s00280-018-3598-4.
  15. Kreher S, Lammer F, Augustin D, et al. R-split-CHOP chemotherapy for elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma. Eur J Haematol. 2014;93(1):70–6. doi: 10.1111/ejh.12304.
  16. Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720–48. doi: 10.1038/s41375-022-01620-2.
  17. Benesova K, Forsterova K, Votavova H, et al. The Hans algorithm failed to predict outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab. Neoplasma. 2013;60(1):68–73. doi: 10.4149/neo_2013_010.
  18. Ruppert AS, Dixon JG, Salles G, et al. International prognostic indices in diffuse large B-cell lymphoma: a comparison of IPI, R-IPI, and NCCN-IPI. Blood. 2020;135(23):2041–8. doi: 10.1182/blood.2019002729.
  19. Ma’koseh M, Tamimi F, Abufara A, et al. Impact of Central Nervous System International Prognostic Index on the Treatment of Diffuse Large B Cell Lymphoma. Cureus. 2021;13(8):e16802. doi: 10.7759/cureus.16802.
  20. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  21. Horvat M, Zadnik V, Setina JT, et al. Diffuse large B-cell lymphoma: 10 years’ real-world clinical experience with rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone. Oncol Lett. 2018;15(3):3602–9. doi: 10.3892/ol.2018.7774.
  22. Recher C, Coiffier B, Haioun C, et al. Intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab versus standard CHOP plus rituximab for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma (LNH03-2B): an open-label randomised phase 3 trial. Lancet. 2011;378(9806):1858–67. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61040-4.
  23. Sonnevi K, Ljungqvist M, Joelsson JK, et al. Excellent survival after R-Hyper-CVAD in hospitalized patients with high-risk large B-cell lymphoma: The Karolinska experience. EJHaem. 2021;2(4):774–84. doi: 10.1002/jha2.296.
  24. McMillan AK, Phillips EH, Kirkwood AA, et al. Favourable outcomes for high-risk diffuse large B-cell lymphoma (IPI 3–5) treated with front-line R-CODOX-M/R-IVAC chemotherapy: results of a phase 2 UK NCRI trial. Ann Oncol. 2020;31(9):1251–9. doi: 10.1016/j.annonc.2020.05.016.
  25. Bartlett NL, Wilson WH, Jung SH, et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/JCO.18.01994.
  26. Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К. и др. Оценка эффективности и токсичности индукционных курсов R-DA-EPOCH и R-MNHL-BFM-90 у больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой с признаками неблагоприятного прогноза в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования «ДВККЛ-2015». Онкогематология. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. [Bagova MO, Magomedova AU, Kravchenko SK, et al. Comparative assessment of efficacy and toxicity of R-DA-EPOCH and R-mNHL-BFM-90 induction courses in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphoma with poor prognostic factors in a randomized multicenter clinical trial “DLBCL-2015”. Oncohematology. 2021;16(3):86–94. doi: 10.17650/1818-8346-2021-16-3-86-94. (In Russ)]
  27. Chan JY, Somasundaram N, Grigoropoulos N, et al. Evolving therapeutic landscape of diffuse large B-cell lymphoma: challenges and aspirations. Discov Oncol. 2023;14(1):132. doi: 10.1007/s12672-023-00754-8.
  28. Sinha R, Nastoupil L, Flowers CR. Treatment Strategies for Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Past, Present, and Future. Blood Lymphat Cancer. 2012;2012(2):87–98. doi: 10.2147/BLCTT.S18701.
  29. Hutchings M. The evolving therapy of DLBCL: Bispecific antibodies. Hematol Oncol. 2023;41(Suppl 1):107–11. doi: 10.1002/hon.3154.
  30. Shouse G, Danilov AV, Artz A. CAR T-Cell Therapy in the Older Person: Indications and Risks. Curr Oncol Rep. 2022;24(9):1189–99. doi: 10.1007/s11912-022-01272-6.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2024 Клиническая онкогематология