Аннотация
Цель. Сравнить эффективность различных по составу и интенсивности режимов мобилизации (РМ) для определения критериев, позволяющих персонифицировать выбор РМ с учетом клинических и гематологических особенностей больных множественной миеломой (ММ).
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ результатов мобилизации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) и заготовки аутотрансплантата у 177 больных с впервые диагностированной ММ. Пациенты распределены в 4 группы. В 1-й группе 62 больных с медианой возраста 53 года получали циклофосфамид (ЦФ) в дозе 3 г/м2 однократно в качестве РМ. Во 2-й группе 71 больному с медианой возраста 58 лет назначался винорелбин в дозе 35 мг/м2. В 3-й группе 33 больным с медианой возраста 55 лет вводился гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) в монорежиме. Четвертую группу составили 11 больных с медианой возраста 57 лет, у которых введение Г-КСФ было усилено назначением плериксафора. В РМ Г-КСФ использовался в дозе 10 мкг/кг. Во всех случаях химиомобилизации Г-КСФ в дозе 10 мкг/кг в сутки назначали с 4-го дня после введения противоопухолевого препарата, предусмотренного в РМ.
Результаты. Медиана длительности периода от начала РМ до 1-го сеанса лейкоцитафереза в 4 группах составила 11, 8, 5 и 5 дней соответственно. В день 1-го сеанса лейкоцитафереза медиана количества заготовленных клеток CD34+ в 3-й группе была значимо меньше, чем в 1, 2 и 4-й группах, — 2,2 vs 3,79, 7,22 и 3,9 × 106/кг соответственно. Суммарное количество заготовленных клеток CD34+ после 2 сеансов лейкоцитафереза также было наименьшим в 3-й группе по сравнению с 1, 2 и 4-й группами — 3,22 vs 5,2, 4,95 и 7,5 × 106/кг соответственно. Частота мобилизаций с количеством заготовленных клеток CD34+ менее 2 × 106/кг в 4 группах была следующей: 6,5, 5,6, 18,2 и 9,1 %. При оценке результатов у всех больных, включенных в настоящее исследование, обнаружена прямая зависимость количества заготовленных клеток CD34+ от назначения леналидомида в предшествующий мобилизации аутологичных ГСК период. Значимое различие в количестве заготовленных клеток CD34+ в группах больных, получавших и не получавших леналидомид, имело место при использовании РМ с винорелбином или Г-КСФ в монорежиме (р = 0,001 и р = 0,022 соответственно). При использовании ЦФ или комбинации Г-КСФ с плериксафором значимых различий не выявлено.
Заключение. На основании полученных данных в качестве основных критериев выбора одного из четырех РМ определены возраст пациента с ММ, наличие сопутствующих заболеваний, а также указание на прием леналидомида в анамнезе или отсутствие такового.
Библиографические ссылки
- Бессмельцев С.С. Множественная миелома: диагностика и терапия (часть 1). Вестник гематологии. 2022;18(2):4–26. [Bessmeltsev SS. Multiple myeloma: diagnosis and therapy (part 1). Vestnik gematologii. 2022;18(2):4–26. (In Russ)]
- Клинические рекомендации. Множественная миелома. 2020 (электронный документ). Доступно по: www.oncology-association.ru/mnozhestvennaja_myeloma.pdf. Ссылка активна на 05.07.2023. [Clinical guidelines. Multiple myeloma. 2020 (Internet). Available from: www.oncology-association.ru/mnozhestvennaja_myeloma.pdf. Accessed 05.07.2023. (In Russ)]
- Kumar S, Dispenzieri A, Lacy M, et al. Continued improvement in survival in multiple myeloma: changes in early mortality and outcomes in older patients. Leukemia. 2014;28(5):1122–8. doi: 10.1038/leu.2013.313.
- Fermand J, Katsahian S, Divine M, et al. High dose therapy and autologous blood stem cell transplantation compared with conventional treatment in myeloma patients aged 55 to 65 years: long-term results of a randomized control trial from the Group Myelome-Autogreffe. J Clin Oncol. 2005;23(36):9227–33. doi: 10.1200/JCO.2005.03.0551.
- Mina R, Petrucci M, Corradini P, et al. Treatment intensification with autologous stem cell transplantation and lenalidomide maintenance improves survival outcomes of patients with newly diagnosed multiple myeloma in complete response. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2018;18(8):533–40. doi: 10.1016/j.clml.2018.05.019.
- Mohan M, Kendrick S, Szabo A, et al. Clinical implications of loss of bone marrow minimal residual disease negativity in multiple myeloma. Blood Adv. 2021;6(3):808–17. doi: 10.1182/bloodadvances.2021005822.
- Кострома И.И., Жернякова А.А., Грицаев С.В. Отдельные аспекты заготовка аутотрансплантата у больных множественной миеломой. Вопросы онкологии. 2019;65(4):504–9. [Kostroma II, Zhernyakova AA, Gritsaev SV. Some aspects of autotransplant collection in patients with multiple myeloma. Voprosy onkologii. 2019;65(4):504–9. (In Russ)]
- Cowan A, Stevenson P, Green D, et al. Prolonged lenalidomide therapy does not impact autologous peripheral blood stem cell mobilization and collection in multiple myeloma patients: a single-center retrospective analysis. Transplant Cell Ther. 2021;27(8):661.e1–661.e6. doi: 10.1016/j.jtct.2021.04.010.
- Грицаев С.В., Кузяева А.А., Бессмельцев С.С. Отдельные аспекты аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):7–12. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-7-12. [Gritsaev SV, Kuzyaeva AA, Bessmel’tsev SS. Certain Aspects of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients with Multiple Myeloma. Clinical oncohematology. 2017;10(1):7–12. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-7-12. (In Russ)]
- Грицаев С.В., Кузяева А.А., Кострома И.И. и др. Первый опыт мобилизации гемопоэтических стволовых клеток в периферическую кровь винорелбином у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Медицина экстремальных ситуаций. 2017;4:30–5. [Gritsaev SV, Kuzyaeva AA, Kostroma II, et al. A first step in mobilization of hematopoietic stem cells into peripheral blood by vinorelbine in patients with lymphoproliferative diseases. Meditsina ekstremalnykh situatsii. 2017;4:30–5. (In Russ)]
- Грицаев С.В., Кострома И.И., Чубукина Ж.В. и др. Сравнительная эффективность винорелбина и циклофосфана в режиме мобилизации для заготовки аутотрансплантата. Medline.ru. 2017;18:409–24. [Gritsaev SV, Kostroma II, Chubukina ZhV, et al. Comparative effectiveness of vinorelbine and cyclophosphan as mobilization regimen for autotransplant harvesting. Medline.ru. 2017;18:409–24. (In Russ)]
- Кострома И.И., Юдина В.А., Сабитова Р.Р. и др. Эффективность трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой старше 60 лет. Клиническая онкогематология. 2023;16(3):287–93. doi: 10.21320/2500-2139-2023-16-3-287-293. [Kostroma II, Yudina VA, Sabitova RR, et al. Efficacy of Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma Patients Aged over 60 Years. Clinical oncohematology. 2023;16(3):287–93. doi: 10.21320/2500-2139-2023-16-3-287-293. (In Russ)]
- Mian H, Mian O, Rochwerg B, et al. Autologous stem cell transplant in older patients (age ≥ 65) with newly diagnosed multiple myeloma: A systematic review and meta-analysis. J Geriatr Oncol. 2020;11(1):93–9. doi: 10.1016/j.jgo.2019.05.014.
- Pawlyn C, Cairns D, Menzies T, et al. Autologous stem cell transplantation is safe and effective for fit older myeloma patients: exploratory results from the Myeloma XI trial. Haematologica. 2022;107(1):231–42. doi: 10.3324/haematol.2020.262360.
- Кострома И.И., Жернякова А.А., Чубукина Ж.В. и др. Заготовка гемопоэтических стволовых клеток у больных множественной миеломой: влияние предшествующей аутоТГСК терапии леналидомидом и режима мобилизации. Клиническая онкогематология. 2018;11(2):192–7. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-2-192-197. [Kostroma II, Zhernyakova AA, Chubukina ZhV, et al. Hematopoietic Stem Cell Collection in Multiple Myeloma Patients: Influence of the Lenalidomide-Based Therapy and Mobilization Regimen Prior to Auto-HSCT. Clinical oncohematology. 2018;11(2):192–7. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-2-192-197. (In Russ)]
- Kumar S, Dispenzieri A, Lacy M, et al. Impact of lenalidomide therapy on stem cell mobilization and engraftment post-peripheral blood stem cell transplantation in patients with newly diagnosed myeloma. Leukemia. 2007;21(9):2035–42. doi: 10.1038/sj.leu.2404801.
- Paripati H, Stewart A, Cabou S, et al. Compromised stem cell mobilization following induction therapy with lenalidomide in myeloma. Leukemia. 2008;22(6):1282–4. doi: 10.1038/sj.leu.2405100.
- Bhutani D, Zonder J, Valent J, et al. Evaluating the effects of lenalidomide induction therapy on peripheral stem cells collection in patients undergoing autologous stem cell transplant for multiple myeloma. Support Care Cancer. 2013;21(9):2437–42. doi: 10.1007/s00520-013-1808-5.
- Popat U, Saliba R, Thandi R, et al. Impairment of filgrastim-induced stem cell mobilization after prior lenalidomide in patients with multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(6):718–23. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.02.011.
- Moreau P, Attal M, Hulin C, et al. Bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab before and after autologous stem-cell transplantation for newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394(10192):29–38. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31240-1.
- Voorhees P, Kaufman J, Laubach J, et al. Daratumumab, lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone for transplant-eligible newly diagnosed multiple myeloma: the GRIFFIN trial. Blood. 2020;136(8):936–45. doi: 10.1182/blood.2020005288.
- Mishra K, Jandial A, Sandal R, et al. Poor mobilisation after daratumumab based combination chemotherapy in patients of newly diagnosed multiple myeloma. Indian J Hematol Blood Transfus. 2019;35(3):584–6. doi: 10.1007/s12288-019-01135-4.
- Weaver C, Hazelton B, Birch R, et al. An analysis of engraftment kinetics as a function of the CD34 content of peripheral blood progenitor cell collections in 692 patients after the administration of myeloablative chemotherapy. Blood. 1995;86(10):3961–9.
- Luo C, Wu G, Huang X, et al. Efficacy of hematopoietic stem cell mobilization regimens in patients with hematological malignancies: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):123. doi: 10.1186/s13287-022-02802-6.
- Chen K, Bucci T, Shaw J, et al. Plerixafor strategies for autologous hematopoietic cell transplant mobilization: A comparison of efficacy and cost. Transfus Apher Sci. 2022;61(2):103303. doi: 10.1016/j.transci.2021.
- Passos R, Feldens T, Marcolino M, et al. Economic evaluation of plerixafor addition in the mobilization and leukapheresis of hematopoietic stem cells for autologous transplantation: a systematic review. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2023;23(1):15–28. doi: 10.1080/14737167.2023.2140140.
- Lazzaro C, Castagna L, Lanza F, et al. Chemotherapy-based versus chemotherapy-free stem cell mobilization (± plerixafor) in multiple myeloma patients: an Italian cost-effectiveness analysis. Bone Marrow Transplant. 2021;56(8):1876–87. doi: 10.1038/s41409-021-01251-8.
- Rybinski B, Rapoport A, Badros A, et al. Prolonged lenalidomide induction does not significantly impair stem cell collection in multiple myeloma patients mobilized with cyclophosphamide or plerixafor: a report from the Covid era. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2022;22(8):е716–e729. doi: 10.1016/j.clml.2022.03.013.
- Dhakal B, Zhang M, Burns L, et al. Efficacy, safety, and cost of mobilization strategies in multiple myeloma: A prospective observational study. Haematologica. 2023;108(8):2249–54. 10.3324/haematol.2022.282269.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология