Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза у пациентов старше 60 лет из групп высокого и очень высокого риска
ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
2024-1
PDF_2024-17-1_37-42

Ключевые слова

хронический лимфоцитарный лейкоз
группа высокого риска
делеция del(17p)
мутация в гене TP53
ибрутиниб
эффективность
токсичность

Как цитировать

Куркина Н.В., Репина Е.А., Горшенина Е.И., Куркина В.О., Волкова П.В., Репин А.А. Ибрутиниб в лечении хронического лимфолейкоза у пациентов старше 60 лет из групп высокого и очень высокого риска. Клиническая онкогематология. 2024;(1):37–42. doi:10.21320/2500-2139-2024-17-1-37-42.

Ключевые слова

Аннотация

Цель. Оценить эффективность и переносимость ибрутиниба у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) старше 60 лет из групп высокого и очень высокого риска.

Материалы и методы. В исследование включено 18 пациентов с ХЛЛ в возрасте 60 лет и старше. В соответствии с возрастными критериями пациенты распределены в две группы. В 1-ю группу включено 10 пациентов в возрасте 60–70 лет (медиана 64,5 года), во 2-ю — 8 пациентов в возрасте 71 год и старше (медиана 75,8 года); женщин и мужчин было поровну. Всем больным проводились молекулярно-генетические исследования с целью выявить факторы неблагоприятного прогноза, а также определить мутационный статус генов IGHV. По результатам цитогенетического исследования нарушения кариотипа, включая делецию 17p, обнаружены у 3 пациенток 60, 66 и 77 лет соответственно. У всех больных имел место вариант ХЛЛ без мутации в генах IGHV. Пациенты получали ибрутиниб в дозе 420 мг/сут внутрь в качестве терапии первой или второй линии.

Результаты. Все пациенты имели отягощенный коморбидный статус. Медиана наблюдения в 1-й возрастной группе составила 28 мес. (диапазон 18–42 мес.), во 2-й — 46 мес. (диапазон 12–78 мес.). В 1-й группе у 2 больных с del(17p) достигнута полная ремиссия, у 3 — частичная ремиссия (ЧР). У остальных 5 пациентов, получавших ибрутиниб в течение 12 мес., констатирована ЧР с лимфоцитозом. Во 2-й группе у 5 из 8 больных достигнута ЧР с купированием аутоиммунных осложнений, у 3 — ЧР с лимфоцитозом. Переносимость препарата в обеих группах удовлетворительная. Признаков тяжелой гематологической токсичности не отмечалось ни в одной из исследованных групп.

Заключение. Выбор ибрутиниба для лечения ХЛЛ у пациентов 60 лет и старше из групп высокого и очень высокого риска является оптимальным. Это подтверждается удобством формы препарата в виде капсул для приема внутрь, высокой эффективностью, отсутствием синдрома лизиса опухоли, удовлетворительной переносимостью и приемлемыми профилем токсичности.

PDF_2024-17-1_37-42

Библиографические ссылки

  1. Zenz T, Eichhorst B, Busch R, et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(29):4473–9. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8762.
  2. Rossi D, Khiabanian H, Spina V, et al. Clinical impact of small TP53 mutated subclones in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;123(14):2139–47. doi: 10.1182/blood-2013-11-539726.
  3. Никитин Е.А., Судариков А.Б. Хронический лимфолейкоз высокого риска: история, определение, диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):59–67. [Nikitin EA, Sudarikov AB. High­risk chronic lymphocytic leukemia: history, definition, diagnosis, and management. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):59–67. (In Russ)]
  4. Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: Updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127(2):208–15. doi: 10.1182/blood-2015-06-651125.
  5. Wierda WG, Byrd JC, Abramson JS, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 4.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(2):185–217. doi: 10.6004/jnccn.2020.0006.
  6. Хронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение. Руководство для клиницистов под ред. Е.А. Никитина. М., 2021. 436 с. [Nikitin EA, ed. Khronicheskii limfoleikoz. Sovremennaya diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya klinitsistov. (Chronic lymphocytic leukemia. Current methods of diagnosis and treatment. A clinician’s manual.) Moscow; 2021. 436 p. (In Russ)]
  7. Hallek MJ, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398.
  8. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 179–200. [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. рp. 179–200. (In Russ)]
  9. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425–37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388.
  10. Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018;379(26):2517–28. doi: 10.1056/NEJMoa1812836.
  11. Moreno C, Greil R, Demirkan F, et al. Ibrutinib plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia (iLLUMINATE): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(1):43–56. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30788-5.
  12. Munir T, Brown JR, O’Brien S, et al. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019;94(12):1353–63. doi: 10.1002/ajh.25638.
  13. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779–90. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.
  14. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt T, Eichhorst B. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;12(4):49–62. doi: 10.1182/blood-2014-02-556399.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология