Аннотация
Цель. Определить оптимальный объем программной противоопухолевой терапии у пациентов с локальными (I–II) стадиями впервые диагностированной классической лимфомы Ходжкина (кЛХ), стратифицированных в прогностические группы с учетом различных факторов риска (ФР).
Материалы и методы. В основу настоящего исследования положены клинические данные 125 пациентов с локальными (I–II) стадиями впервые диагностированной кЛХ. Все пациенты получали лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России с 2000 по 2022 г. Больные были в возрасте 18–67 лет (медиана 29 лет), большинство из них составляли женщины (n = 90; 72 %). Пациенты стратифицированы в три прогностические группы с учетом следующих ФР: В-симптомы, уровень СОЭ, «bulky» в средостении, число зон поражения, стадия Е. В 1-ю, прогностически благоприятную, группу (I–IIA стадия без ФР) включено 22 (18 %) пациента; во 2-ю, с промежуточным прогнозом (I–IIA/В стадия, ≥ 3 зон поражения и/или СОЭ ≥ 30 мм/ч при наличии В-симптомов либо СОЭ ≥ 50 мм/ч при отсутствии таковых), — 45 (36 %); в 3-ю, прогностически неблагоприятную (I–IIА стадия, «bulky» в средостение и/или экстранодальные поражения, т. е. стадия Е), — 58 (46 %). В 1-й группе пациенты с В-симптомами отсутствовали, а в 3-й — больные с симптомами интоксикации были исключены из анализа. Программы химиотерапии в прогностических группах (группах риска) различались: в 1-й группе — 2–4 цикла ABVD, в 3-й — 6 циклов EACOPP-14. Во 2-й группе использовались обе схемы. Именно у этой категории пациентов с промежуточным прогнозом программа лекарственной терапии претерпевала изменения с учетом результатов промежуточной ПЭТ2 и продолжалась в формате деэскалации: 2 цикла ЕАСОРР-14 → ПЭТ2-отрицательный статус → 2 цикла AVD (n = 20). Эта наиболее эффективная в настоящем исследовании модель не исключала возможности применения в группе промежуточного прогноза программ, предусматривающих либо 4 цикла только ЕАСОРР-14 (n = 12), либо 4–6 циклов только ABVD (n = 13). Лучевая терапия после завершения лекарственного этапа проведена у 113 (91 %) больных.
Результаты. Медиана наблюдения составила 46 мес. Лечение в целом оказалось высокоэффективным: 5-летняя выживаемость без прогрессирования составила 93 %, общая выживаемость — 99 %.
Заключение. Стратификация пациентов в три группы прогноза (благоприятного, промежуточного, неблагоприятного) позволяет определить наиболее оптимальную по объему, эффективности и профилю токсичности программу лекарственной противоопухолевой терапии у больных с локальными стадиями впервые диагностированной кЛХ. Дальнейшая разработка принципов эскалации и деэскалации в рамках программной химиотерапии у больных с I–IIA стадией впервые диагностированной кЛХ с наличием массивного опухолевого образования в средостении или без такового по результатам ПЭТ2 может способствовать улучшению прежде всего качества жизни пациентов, а также непосредственных и отдаленных результатов противоопухолевого лечения в целом. В этом контексте эскалация химиотерапии рассматривается при ПЭТ2-положительном статусе, а ее деэскалация — при ПЭТ2-отрицательном.
Библиографические ссылки
- Ferme C, Eghbali H, Meerwaldt JH, et al. Chemotherapy plus involved-field radiation in early-stage Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2007;357(19):1916–27. doi: 10.1056/NEJMoa064601.
- Diehl V, Stein H, Hummel M, et al. Hodgkin’s lymphoma: biology and treatment strategies for primary, refractory, and relapsed disease. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2003;225–47. doi: 10.1182/asheducation-2003.1.225.
- Klimm B, Goergen H, Fuchs M, et al. Impact of risk factors on outcomes in early-stage Hodgkin’s lymphoma: an analysis of international staging definitions. Ann Oncol. 2013;24(12):3070–6. doi: 10.1093/annonc/mdt413.
- Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. 324 с. [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 324 р. (In Russ)]
- Von Tresckow B, Plutschow A, Fuchs M, et al. Dose-Intensification in Early Unfavorable Hodgkin’s Lymphoma: Final Analysis of the German Hodgkin Study Group HD14 Trial. J Clin Oncol. 2012;30(9):907–13. doi: 10.1200/JCO.2011.38.5807.
- Behringer K, Thielen I, Mueller H, et al. Fertility and gonadal function in female survivors after treatment of early unfavorable Hodgkin lymphoma (HL) within the German Hodgkin Study Group HD14 trial. Ann Oncol. 2012;23(7):1818–25. doi: 10.1093/annonc/mdr575.
- Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, et al. Second cancer risk after chemotherapy for Hodgkin’s lymphoma: a collaborative British cohort study. J Clin Oncol. 2011;29(31):4096–104. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8268.
- Lang N, Crump M. PET-adapted approaches to primary therapy for advanced Hodgkin lymphoma. Ther Adv Hematol. 2020;11:2040620720914490. doi: 10.1177/2040620720914490.
- Borchmann P, Plutschow A, Kobe С, et al. PET-Guided Omission of Radiotherapy in Early-Stage Unfavourable Hodgkin Lymphoma (GHSG HD17): A Multicentre, Open-Label, Randomised, Phase 3 Trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):223–34. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30601-X.
- Andre MP, Girinsky T, Federico M, et al. Early Positron Emission Tomography Response-Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017;35(16):1786–94. doi: 10.1200/JCO.2016.68.6394.
- Follows AM, Santarsieri A. Minimising the Toxicities of First Line Hodgkin Lymphoma Treatment in the Modern Era. Cancers (Basel). 2022;14(21):5390. doi: 10.3390/cancers14215390.
- De Vries S, Schaapveld M, Janus CPM, et al. Long-Term Cause-Specific Mortality in Hodgkin Lymphoma Patients. J Natl Cancer Inst. 2021;113(6):760–9. doi: 10.1093/jnci/djaa194.
- Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/NEJMoa1000067.
- Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: Results from the HD2000 gruppo Italiano Per lo studio dei linfomi trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0910.
- Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al. Randomized Comparison of ABVD and MOPP/ABV Hybrid for the Treatment of Advanced Hodgkin’s Disease: Report of an Intergroup Trial. J Clin Oncol. 2003;21(4):607–14. doi: 10.1200/JCO.2003.12.086.
- Behringer K, Goergen H, Hitz F, et al. Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin’s lymphoma (GHSG HD13): An open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2015;385(9976):1418–27. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61469-0.
- Boll B, Goergen H, Behringer K, et al. Bleomycin in older early-stage favorable Hodgkin lymphoma patients: analysis of the German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10 and HD13 trials. Blood. 2016;127(18):2189–92. doi: 10.1182/blood-2015-11-681064.
- Follows GA, Barrington SF, Bhuller KS, et al. Guideline for the first-line management of Classical Hodgkin Lymphoma—A British Society for Haematology guideline. Br J Haematol. 2022;197(5):558–72. doi: 10.1111/bjh.18083.
- Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452. [Demina EA, Leont’eva AA, Tumyan GS, et al. First-Line Therapy for Patients with Advanced Hodgkin’s Lymphoma: Efficacy and Toxicity of Intensive ЕАСОРР-14 Program (NN Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Clinical oncohematology. 2017;10(4):443–52. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-443-452. (In Russ)]
- Meyer RM, Gospodarowicz MK, Connors JM, et al. ABVD Alone versus Radiation-Based Therapy in Limited-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2012;366(5):399–408. doi: 10.1056/NEJMoa1111961.
- Radford J, Barrington S, Counsell N, et al. Involved field radiotherapy vs no further treatment in patients with clinical stages IA and IIA Hodgkin lymphoma and a ‘negative’ PET scan after 3 cycles ABVD: results of the UK NCRI RAPID trial. Blood. 2012;120(21):547.
- Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al. FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood. 2006;107(1):52–9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2252.
- Chohan K, Young J, Lester S. End-of-treatment PET in early-stage Hodgkin lymphoma: valuable in addition to interim PET. Haematologica. 2023;108(6):1697–701. doi: 10.3324/haematol.2022.282115.
- Eich HT, Diehl V, Gorgen H, et al. Intensified chemotherapy and dose-reduced involved-field radiotherapy in patients with early unfavorable Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD11 trial. J Clin Oncol. 2010;28(27):4199–206. doi: 10.1200/JCO.2010.29.8018.
- Gillessen S, Plutschow A, Fuchs M, et al. Intensified treatment of patients with early stage, unfavourable Hodgkin lymphoma: Long-term follow-up of a randomised, international phase 3 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG HD14). Lancet Haematol. 2021;8(4):e278–e288. doi: 10.1016/S2352-3026(21)00029-6.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.
Copyright (c) 2023 Клиническая онкогематология