ISSN (print) 1997-6933     ISSN (online) 2500-2139
Том 18 № 2 (2025), ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ
Том 18 № 2 (2025)
ЛИМФОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Варианты программной противоопухолевой терапии и ее результаты у пациентов с впервые диагностированной мантийноклеточной лимфомой, по данным одного Центра

Опубликовано 01.04.2025
Ульяна Гордеевна Кошкина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0009-0000-1023-5426
Г.С. Тумян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993
https://orcid.org/0000-0002-5771-4413
А.А. Семенова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0003-4951-3053
М.Ю. Кичигина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0002-2715-2528
И.З. Заводнова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0001-6674-8634
Д.Н. Тупицына
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0009-0003-4830-1160
Е.В. Парамонова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0009-0008-7886-7671
А.С. Антипова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0002-1731-8336
В.О. Шпирко
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0002-2300-0332
Ю.И. Ключагина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва, Российская Федерация, 119435
https://orcid.org/0000-0003-2748-9208
С.Ф. Рамазанова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0009-0008-7084-0060
А.В. Аракелян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522; ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» (Сеченовский Университет) Минздрава России, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4, Москва, Российская Федерация, 119435
https://orcid.org/0000-0003-4911-0959
Г.Д. Петрова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0003-4207-2822
О.Ю. Баранова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0002-0202-8176
Н.А. Купрышина
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0001-8509-0954
Е.А. Османов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115522
https://orcid.org/0000-0002-3067-1601
2025-2
PDF_2025-18-2-121-133

Ключевые слова

мантийноклеточная лимфома
клиника
диагностика
лечение

Как цитировать

Кошкина У.Г., Тумян Г.С., Семенова А.А., Кичигина М.Ю., Заводнова И.З., Тупицына Д.Н., Парамонова Е.В., Антипова А.С., Шпирко В.О., Ключагина Ю.И., Рамазанова С.Ф., Аракелян А.В., Петрова Г.Д., Баранова О.Ю., Купрышина Н.А., Османов Е.А. Варианты программной противоопухолевой терапии и ее результаты у пациентов с впервые диагностированной мантийноклеточной лимфомой, по данным одного Центра. Клиническая онкогематология. 2025;(2):121–133. doi:10.21320/2025-18-2-121-133.
ACM ACS APA ABNT Chicago Harvard IEEE MLA Turabian Vancouver AMA ГОСТ

Скачать ссылку

Endnote/Zotero/Mendeley (RIS) BibTeX

Статистика

Просмотров аннотации: 75
PDF_2025-18-2-121-133 загрузок: 69

Ключевые слова

Аннотация

ЦЕЛЬ. Оценить клинические особенности и эффективность противоопухолевой терапии у пациентов с впервые диагностированной мантийноклеточной лимфомой (МКЛ), по данным одного Центра.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование включено 60 пациентов с МКЛ, получавших лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ с 2008 по 2024 г. Больные были в возрасте 37–79 лет (медиана 58 лет); женщин — 22, мужчин — 38. Согласно критериям индекса MIPI, группу низкого риска составили 18 (30 %) пациентов, промежуточного — 22 (37 %), высокого — 20 (33 %). Интенсифицированные режимы, включавшие цитарабин в высоких дозах, использовались у 31 (52 %) пациента, стандартные неинтенсифицированные типа R-CHOP, R-B, R-BAC и др. — у 29 (48 %). Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) по завершении 6 циклов индукционной иммунохимиотерапии выполнена у 18 (30 %) больных. Поддерживающая терапия ритуксимабом проводилась у 36 (60 %) пациентов. Ибрутиниб из группы ингибиторов тирозинкиназы Брутона как дополнение к базовой иммунохимиотерапии получали 11 (18 %) больных.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В группе больных с интенсифицированным лечением, включавшим цитарабин в высоких дозах, 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 73 %. Этот показатель при использовании стандартной неинтенсифицированной терапии по схемам, перечисленным выше, оказался равным 54 % (p < 0,05). В когорте пожилых пациентов, получавших лечение на основе бендамустина, 3-летняя ВБП составила 64 vs 25 % в группе R-CHOP/R-CHOP-подобный (p = 0,05). У пациентов с поддерживающей терапией ритуксимабом и без таковой показатели 3-летней ВБП были 86 и 33 % соответственно (p = 0,001), в группах с аутоТГСК и без нее — 76 и 56 % соответственно (p = 0,05). В целом по группе (n = 60) при медиане наблюдения 36 мес. 3-летняя ВБП составила 64 % (медиана 54 мес.), а 3-летняя ОВ — 80 % (медиана 84 мес.). Показатель 3-летней ВБП у больных МКЛ на разных исторических этапах существенно различался и составил 42 % в период с 2008 по 2017 г. и 86 % в период с 2018 по 2024 г. (p = 0,02).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Настоящее исследование охватывает исторический период, продолжавшийся 16 лет, в течение которого подходы к лечению больных МКЛ существенно изменились. Показатель 3-летней ВБП в период 2018–2024 гг. в сравнении с 2008–2017 гг. улучшился практически в 2 раза и составил 86 %. Интенсифицированная программная терапия МКЛ в первой линии с включением цитарабина в высоких дозах достоверно улучшает отдаленные результаты лечения в отличие от стандартных методов иммунохимиотерапии (R-CHOP, R-B и др.). У пожилых пациентов с МКЛ наиболее эффективно лечение на основе бендамустина. Независимо от возраста перспективным следует признать добавление ибрутиниба к базовой противоопухолевой терапии МКЛ. Обязательным компонентом программного лечения служит поддерживающая терапия ритуксимабом. АутоТГСК, выполненная с целью консолидации полученного эффекта по завершении базовой иммунохимиотерапии, ассоциируется с лучшими показателями долгосрочной выживаемости. Полученные в настоящем исследовании результаты вполне сопоставимы с международными данными и отличаются высоким уровнем воспроизводимости в реальной клинической практике.

PDF_2025-18-2-121-133

Библиографические ссылки

  1. 1. Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA Cancer J Clin. 2016;66(6):443–59. doi: 10.3322/caac.21357.
  2. 2. Zhou Y, Wang H, Fang W, et al. Incidence trends of mantle cell lymphoma in the United States between 1992 and 2004. Cancer. 2008;113(4):791–8. doi: 10.1002/cncr.23608.
  3. 3. WHO Classification of Tumours Editorial Board. Haematolymphoid tumours. WHO classification of tumours series, 5th ed. Vol. 11. Lyon: IARC Press; 2022.
  4. 4. Swerdlow SH, Williams ME. From centrocytic to mantle cell lymphoma: a clinicopathologic and molecular review of 3 decades. Hum Pathol. 2002;33(1):7–20. doi: 10.1053/hupa.2002.30221.
  5. 5. Fernàndez V, Salamero O, Espinet B, et al. Genomic and gene expression profiling defines indolent forms of mantle cell lymphoma. Cancer Res. 2010;70(4):1408–18. doi: 10.1158/0008-5472.
  6. 6. Ondrejka SL, Lai R, Smith SD, et al. Indolent mantle cell leukemia: a clinicopathological variant characterized by isolated lymphocytosis, interstitial bone marrow involvement, kappa light chain restriction, and good prognosis. Haematologica. 2011;96(8):1121–7. doi: 10.3324/haematol.2010.036277.
  7. 7. Navarro A, Clot G, Royo C, et al. Molecular subsets of mantle cell lymphoma defined by the IGHV mutational status and SOX11 expression have distinct biologic and clinical features. Cancer Res. 2012;72(20):5307–16. doi: 10.1158/0008-5472.
  8. 8. Jain P, Dreyling M, Seymour JF, Wang M. High-Risk Mantle Cell Lymphoma: Definition, Current Challenges and Management. J Clin Oncol. 2020;38(36):4302–16. doi: 10.1200/JCO.20.02287.
  9. 9. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first line treatment for patient with indolent and mantle cell lymphomas: an open-label, multicenter, randomized, phase 3 non inferiority trial. Lancet. 2013;381(9873):1203–10. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2.
  10. 10. Flinn IW, Jagt R, Kahl BS, et al. Randomized trial of bendamustine-rituximab or R-CHOP/R-CVP in first-line treatment of indolent NHL or MCL: the BRIGHT study. Blood. 2014;123(19):2944–52. doi: 10.1182/blood-2013-11-531327.
  11. 11. Villa D, Sehn LH, Savage KJ, et al. Bendamustine and rituximab as induction therapy in both transplant‐eligible and ‐ineligible patients with mantle cell lymphoma. Blood Adv. 2020;4(15):3486–94. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002068.
  12. 12. Rampotas A, Wilson MR, Lomas O, et al. Treatment patterns and outcomes of unfit and elderly patients with Mantle cell lymphoma unfit for standard immunochemotherapy: a UK and Ireland analysis. Br J Haematol. 2021;194(2):365–77. doi: 10.1111/bjh.17513.
  13. 13. Robak T, Huang H, Jin J, et al. Bortezomib-based therapy for newly diagnosed mantle-cell lymphoma. Engl J Med. 2015;372(10):944–53. doi: 10.1056/NEJMoa1412096.46.
  14. 14. Wang ML, Blum KA, Martin P, et al. Long-term follow-up of MCL patients treated with single-agent ibrutinib: updated safety and efficacy results. Blood. 2015;126(6):739–45. doi: 10.1182/blood-2015-03-635326.
  15. 15. Rule S, Dreyling M, Goy A, et al. Ibrutinib for the treatment of relapsed/refractory mantle cell lymphoma: extended 3.5-year follow up from a pooled analysis. Haematologica. 2019;104(5):e211–e214. doi: 10.3324/haematol.2018.205229.
  16. 16. Wang M, Jurczak W, Jerkeman M, et al. Ibrutinib plus Bendamustine and Rituximab in Untreated Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(26):2482–94. doi: 10.1056/NEJMoa2201817.
  17. 17. Hernandez-Rivas J, Zinzani P, Jerkeman M, et al. Ibrutinib Plus Bendamustine Plus Rituximab and Rituximab Maintenance (I+BR) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone Regimen (R-CHOP) and Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Bortezomib, Prednisone Regimen (VR-CAP) in First-Line Mantle Cell Lymphoma Patients: An Adjusted Treatment Comparison Using Inverse Probability Weighting. 64th Annual Meeting and Exposition of the American Society of Hematology (ASH). New Orleans, December 10–13, 2022. Poster 1584.
  18. 18. Hernandez-Rivas J, Zinzani P, Jerkeman M, et al. Ibrutinib Plus Bendamustine Plus Rituximab and Rituximab Maintenance (I+BR) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, Prednisone Regimen (R-CHOP) and Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Bortezomib, Prednisone Regimen (VR-CAP) in First-Line Mantle Cell Lymphoma Patients: An Adjusted Treatment Comparison Using Inverse Probability Weighting. Blood. 2022;140(Suppl 1):3648–50. doi: 10.1182/blood-2022-158259.
  19. 19. Wang M, Rule S, Zinzani PL, et al. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet. 2018;391(10121):659–67. doi: 10.1016/S0140-6736(17)33108-2.
  20. 20. Song Y, Zhou K, Zou D, et al. Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Mantle-Cell Lymphoma with Zanubrutinib, a Selective Inhibitor of Bruton’s Tyrosine Kinase. Clin Cancer Res. 2020;26(16):4216–24. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3703.
  21. 21. Wang MM, Mayer J, Belada D, et al. Acalabrutinib plus bendamustine and rituximab in untreated mantle cell lymphoma: results from the phase 3, double-blind, placebo-controlled echo trial. EHA Library. 2024;4136515: Abstract LB3439.
  22. 22. Jain P, Zhao S, Lee HJ, et al. Ibrutinib With Rituximab in First-Line Treatment of Older Patients With Mantle Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):202–12. doi: 10.1200/JCO.21.01797.
  23. 23. Dreyling M, Campo E, Hermine O, et al. Newly diagnosed and relapsed mantle cell lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(Suppl_4):iv62–iv71. doi: 10.1093/annonc/mdx223.
  24. 24. Hermine O, Jiang L, Walewski J, et al. High-Dose Cytarabine and Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle Cell Lymphoma: Long-Term Follow-Up of the Randomized Mantle Cell Lymphoma Younger Trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. J Clin Oncol. 2023;41(3):479–84. doi: 10.1200/JCO.22.01780.
  25. 25. Le Gouill S, Thieblemont C, Oberic L, et al. Rituximab after autologous stem-cell transplantation in mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(13):1250–60. doi: 10.1056/NEJMoa1701769.
  26. 26. Eskelund CW, Kolstad A, Jerkeman M, et al. 15-year follow-up of the Second Nordic Mantle Cell Lymphoma trial (MCL2): prolonged remissions without survival plateau. Br J Haematol. 2016;175(3):410–8. doi: 10.1111/bjh.14241.
  27. 27. Chihara D, Cheah CY, Jason R, et al. Rituximab plus hyper-CVAD alternating with MTX/Ara-C in patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma: 15-year follow-up of a phase II study from the MD Anderson Cancer. Br J Haematol. 2016;172(1):80–8. doi: 10.1111/bjh.13796.
  28. 28. Hermine O, Hoster E, Walewski J, et al. Addition of high-dose cytarabine to immunochemotherapy before autologous stem-cell transplantation in patients aged 65 years or younger with mantle cell lymphoma (MCL Younger): a randomised, open-label, phase 3 trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet. 2016;388(10044):565–75. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00739-X.
  29. 29. Le Gouill S, Thieblemont C, Oberic L, et al. Rituximab after autologous stem-cell transplantation in mantle-cell lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(13):1250–60. doi: 10.1056/NEJMoa1701769.
  30. 30. Wang ML, Jain P, Zhao S, et al. Ibrutinib-rituximab followed by R-HCVAD as frontline treatment for young patients (≤ 65 years) with mantle cell lymphoma (WINDOW-1): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(3):406–15. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00638-0.
  31. 31. Dreyling M, Doorduijn J, Giné E, et al. Ibrutinib combined with immunochemotherapy with or without autologous stem-cell transplantation versus immunochemotherapy and autologous stem-cell transplantation in previously untreated patients with mantle cell lymphoma (TRIANGLE): a three-arm, randomised, open-label, phase 3 superiority trial of the European Mantle Cell Lymphoma Network. Lancet. 2024;403(10441):2293–306. doi: 10.1016/S0140-6736(24)00184-3.
  32. 32. Dreyling M, Doorduijn J, Giné E, et al. Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Context of IR-B Ibrutinib-Containing First-Line Treatment in Younger Patients with Mantle Cell Lymphoma: Results from the Randomized Triangle Trial By the European MCL Network. ASH; 2024. Abstract 240.
  33. 33. Gouill SL, Morschhauser F, Chiron D, et al. Ibrutinib, obinutuzumab, and venetoclax in relapsed and untreated patients with mantle cell lymphoma: a phase 1/2 trial. Blood. 2021;137(7):877–87. doi: 10.1182/blood.2020008727.
  34. 34. Tam CS, Anderson MA, Pott C, et al. Ibrutinib plus Venetoclax for the Treatment of Mantle-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(13):1211–23. doi: 10.1056/NEJMoa1715519.
Лицензия Creative Commons

Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-ShareAlike» («Атрибуция — Некоммерческое использование — На тех же условиях») 4.0 Всемирная.

Copyright (c) 2025 Клиническая онкогематология