Аннотация
Цель. Выявить особенности субпопуляционного состава Т-хелперов у здоровых доноров и сравнить полученные данные с таковыми у пациентов с острыми лейкозами через 6 мес. после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК).
Материалы и методы. В исследование включены 41 донор крови и 49 пациентов после проведения аллоТГСК. Медиана возраста доноров составила 36 лет (диапазон 20–60 лет), мужчин было 29, женщин — 12. Медиана возраста пациентов составила 37 лет (диапазон 19–62 года), мужчин было 18, женщин — 31. Острый миелоидный лейкоз диагностирован у 27 (55 %) пациентов, острый лимфобластный лейкоз/лимфома — у 22 (45 %). Миелоаблативное кондиционирование проведено у 4 (8 %) пациентов, кондиционирование со сниженной интенсивностью — у 45 (92 %). Субпопуляционный состав Т-хелперов изучен в крови у здоровых доноров и пациентов с острыми лейкозами после аллоТГСК. С помощью проточной цитометрии одновременно оценивали экспрессию маркеров CD3, CD4, CD8, CD25, CD45RA, CD197, CD28, CCR4, CCR6, CCR10, CXCR3, CXCR5 на T-клетках.
Результаты. Показано, что число Т-хелперов, находящихся на разных стадиях дифференцировки (регуляторных, наивных T-клеток, клеток памяти, эффекторных клеток), комплексно отличает здоровых доноров от пациентов. Кроме того, функциональный состав каждой из этих популяций отличает доноров от пациентов даже на +6-м месяце после аллоТГСК. Среди T-хелперов центральной памяти число поляризованных клеток было выше у доноров. У пациентов оказалась выше доля T-хелперов 1-го типа среди эффекторных клеток.
Заключение. Полученные результаты указывают на то, что анализ Т-клеток в комплексе параметров может быть применен для оценки иммунитета и описания его нарушений при различных патологических состояниях или после противоопухолевого лекарственного воздействия.
Библиографические ссылки
- Lugli E, Pinti M, Nasi M, et al. Subject classification obtained by cluster analysis and principal component analysis applied to flow cytometric data. Cytom Part A. 2007;71(5):334–44. doi: 10.1002/CYTO.A.20387.
- Shevyrev D, Tereshchenko V. Treg Heterogeneity, Function, and Homeostasis. Front Immunol. 2020;10:3100. doi: 10.3389/FIMMU.2019.03100/BIBTEX.
- Mahnke YD, Brodie TM, Sallusto F, et al. The who’s who of T-cell differentiation: Human memory T-cell subsets. Eur J Immunol. 2013;43(11):2797–809. doi: 10.1002/eji.201343751.
- Hammarlund E, Lewis MW, Hansen SG, et al. Duration of antiviral immunity after smallpox vaccination. Nat Med. 2003;9(9):1131–7. doi: 10.1038/NM917.
- Dawes R, Petrova S, Liu Z, et al. Combinations of CD45 Isoforms Are Crucial for Immune Function and Disease. J Immunol. 2006;176(6):3417. doi: 10.4049/JIMMUNOL.176.6.3417.
- Gattinoni L, Lugli E, Ji Y, et al. A human memory T-cell subset with stem cell-like properties. Nat Med. 2011;17(10):1290. doi: 10.1038/NM.2446.
- Lugli E, Dominguez MH, Gattinoni L, et al. Superior T memory stem cell persistence supports long-lived T cell memory. J Clin Invest. 2013;123(2):594. doi: 10.1172/JCI66327.
- Romero P, Zippelius A, Kurth I, et al. Four Functionally Distinct Populations of Human Effector-Memory CD8+ T Lymphocytes. J Immunol. 2007;178(7):4112–9. doi: 10.4049/JIMMUNOL.178.7.4112.
- Bonecchi R, Bianchi G, Bordignon PP, et al. Differential Expression of Chemokine Receptors and Chemotactic Responsiveness of Type 1 T Helper Cells (Th1s) and Th2s. J Exp Med. 1998;187(1):129–34. doi: 10.1084/JEM.187.1.129.
- Duhen T, Geiger R, Jarrossay D, et al. Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells. Nat Immunol. 2009;10(8):857–63. doi: 10.1038/ni.1767.
- Rivino L, Messi M, Jarrossay D, et al. Chemokine Receptor Expression Identifies Pre–T Helper (Th)1, Pre–Th2, and Nonpolarized Cells among Human CD4+ Central Memory T Cells. J Exp Med. 2004;200(6):725–35. doi: 10.1084/JEM.20040774.
- Acosta-Rodriguez EV, Rivino L, Geginat J, et al. Surface phenotype and antigenic specificity of human interleukin 17–producing T helper memory cells. Nat Immunol. 2007;8(6):639–46. doi: 10.1038/ni1467.
- Zhang N, Pan HF, Ye DQ. Th22 in inflammatory and autoimmune disease: prospects for therapeutic intervention. Mol Cell Biochem. 2011;353(1):41–6. doi: 10.1007/S11010-011-0772-Y.
- Bunjun R, Omondi FMA, Makatsa MS, et al. Th22 Cells Are a Major Contributor to the Mycobacterial CD4+ T Cell Response and Are Depleted During HIV Infection. J Immunol. 2021;207(5):1239–49. doi: 10.4049/JIMMUNOL.1900984.
- Beilhack A, Schulz S, Baker J, et al. In vivo analyses of early events in acute graft-versus-host disease reveal sequential infiltration of T-cell subsets. Blood. 2005;106(3):1113–22. doi: 10.1182/blood-2005-02-0509.
- Wysocki CA, Panoskaltsis-Mortari A, Blazar BR, Serody JS. Leukocyte migration and graft-versus-host disease. Blood. 2005;105(11):4191–9. doi: 10.1182/blood-2004-12-4726.
- Попова Н.Н, Савченко В.Г. Реконституция Т-клеточного звена иммунной системы у больных после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):24–38. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-24-38.
- [Popova NN, Savchenko VG. Reconstitution of T-cell-mediated immunity in patients after allogeneic stem cell transplantation. Russian journal of hematology and transfusiology. 2020;65(1):24–38. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-24-38. (In Russ)]
- Ringhoffer S, Rojewski M, Dohner H, et al. T-cell reconstitution after allogeneic stem cell transplantation: assessment by measurement of the sjTREC/βTREC ratio and thymic naive T cells. Haematologica. 2013;98(10):1600–8. doi: 10.3324/haematol.2012.072264.
- Pei X, Zhao X, Wang Y, et al. Comparison of reference values for immune recovery between event-free patients receiving haploidentical allografts and those receiving human leukocyte antigen-matched sibling donor allografts. Front Med. 2017;12(2):153–63. doi: 10.1007/S11684-017-0548-1.
- Благов С.Л., Шелихова Л.Н., Осипова Е.Ю. и др. Применение инфузий T-клеток памяти с целью профилактики вирусных инфекций у пациентов с гемобластозами, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток с деплецией альфа/бета Т-лимфоцитов. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(2):9–20.
- [Blagov SL, Shelikhova LN, Osipova EYu, et al. Low dose donor memory T-cell infusion after TCR alpha/beta depleted stem cell transplantation for patients with malignant disorders. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2018;17(2):9–20. (In Russ)]
- Mahnke YD, Beddall MH, Roederer M. OMIP-017: Human CD4+ Helper T-cell Subsets Including Follicular Helper Cells. Cytometry A. 2013;83(5):439. doi: 10.1002/CYTO.A.22269.
- Spadea M, Saglio F, Tripodi SI, et al. Multivariate Analysis of Immune Reconstitution and Relapse Risk Scoring in Children Receiving Allogeneic Stem Cell Transplantation for Acute Leukemias. Transplant Direct. 2021;7(11):e774. doi: 10.1097/TXD.0000000000001226.
- Mackall CL, Fleisher TA, Brown MR, et al. Age, thymopoiesis, and CD4+ T-lymphocyte regeneration after intensive chemotherapy. N Engl J Med. 1995;332(3):143–9. doi: 10.1056/NEJM199501193320303.
- Hakim FT, Memon SA, Cepeda R, et al. Age-dependent incidence, time course, and consequences of thymic renewal in adults. J Clin Invest. 2005;115(4):930–9. doi: 10.1172/JCI22492.
- Van Den Brink MRM, Velardi E, Perales MA. Immune reconstitution following stem cell transplantation. Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2015;2015(1):215–9. doi: 10.1182/asheducation-2015.1.215.
- Dean HF, Cazaly A, Hurlock C, et al. Defects in lymphocyte subsets and serological memory persist a median of 10 years after high-dose therapy and autologous progenitor cell rescue for malignant lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2012;47(12):1545–51. doi: 10.1038/bmt.2012.73.
- Chung B, Barbara-Burnham L, Barsky L, Weinberg K. Radiosensitivity of thymic interleukin-7 production and thymopoiesis after bone marrow transplantation. Blood. 2001;98(5):1601–6. doi: 10.1182/blood.V98.5.1601.
- Mackall CL, Fleisher TA, Brown MR, et al. Distinctions Between CD8+ and CD4+ T-Cell Regenerative Pathways Result in Prolonged T-Cell Subset Imbalance After Intensive Chemotherapy. Blood. 1997;89(10):3700–7. doi: 10.1182/blood.V89.10.3700.
- Poulin JF, Sylvestre M, Champagne P, et al. Evidence for adequate thymic function but impaired naive T-cell survival following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the absence of chronic graft-versus-host disease. Blood. 2003;102(13):4600–7. doi: 10.1182/blood-2003-05-1428.
- Wang YT, Kong Y, Song Y, et al. Increased Type 1 Immune Response in the Bone Marrow Immune Microenvironment of Patients with Poor Graft Function after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(8):1376–82. doi: 10.1016/J.BBMT.2016.04.016.
- Monteiro JP, Bonomo A. Linking immunity and hematopoiesis by bone marrow T cell activity. Brazilian J Med Biol Res. 2005;38(10):1475–86. doi: 10.1590/S0100-879X2005001000004.
- Monteiro JP, Benjamin A, Costa ES, et al. Normal hematopoiesis is maintained by activated bone marrow CD4+ T cells. Blood. 2005;105(4):1484–91. doi: 10.1182/blood-2004-07-2856.
- Bonomo A, Monteiro AC, Goncalves-Silva T, et al. A T cell view of the bone marrow. Front Immunol. 2016;7:184. doi: 10.3389/FIMMU.2016.00184/BIBTEX.
- Yang YG, Dey BR, Sergio JJ, et al. Donor-derived interferon gamma is required for inhibition of acute graft-versus-host disease by interleukin 12. J Clin Invest. 1998;102(12):2126–35. doi: 10.1172/JCI4992.
- Engelhardt BG, Paczesny S, Jung DK, et al. Early Th1 immunity promotes immune tolerance and may impair graft-versus-leukemia effect after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Haematologica. 2016;101(5):e204–e208. doi: 10.3324/haematol.2015.139501.
- Brok HPM, Vossen JM, Heidt PJ. Interferon-γ-mediated prevention of graft-versus-host disease: Development of immune competent and allo-tolerant T cells in chimeric mice. Bone Marrow Transplant. 1997;19(6):601–6. doi: 10.1038/SJ.BMT.1700707.
- Carlson MJ, West ML, Coghill JM, et al. In vitro–differentiated TH17 cells mediate lethal acute graft-versus-host disease with severe cutaneous and pulmonary pathologic manifestations. Blood. 2009;113(6):1365–74. doi: 10.1182/blood-2008-06-162420.
- Crane IJ, Forrester JV. Th1 and Th2 Lymphocytes in Autoimmune Disease. Crit Rev Immunol. 2005;25(2):75–102. doi: 10.1615/critrevimmunol.V25.I2.10.