Цитогенетическая характеристика сложных кариотипов методом многоцветной FISH при миелодиспластических синдромах и связанных с ними острых миелоидных лейкозах

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

М.В. Латыпова, Н.Н. Мамаев, Т.Ю. Грачева, Т.Л. Гиндина

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Николай Николаевич Мамаев, д-р мед. наук, профессор, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; e-mail: nikmamaev524@gmail.com

Для цитирования: Латыпова М.В., Мамаев Н.Н., Грачева Т.Ю., Гиндина Т.Л. Цитогенетическая характеристика сложных кариотипов методом многоцветной FISH при миелодиспластических синдромах и связанных с ними острых миелоидных лейкозах. Клиническая онкогематология. 2022;15(4):396–413.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-4-396-413

РЕФЕРАТ

Проведен детальный анализ сложных кариотипов (СК) с использованием данных многоцветной FISH у 27 больных с миелодиспластическими синдромами (МДС) и связанными с МДС острыми миелоидными лейкозами (ОМЛм). Несмотря на большое разнообразие выявленных генетических нарушений, наиболее частые вовлечения в перестройки, как и по данным литературе, касались хромосом 5, 8 и 7 (79, 76 и 73 % соответственно). Данное обстоятельство позволило нам сформировать две независимые цитогенетические подгруппы с перестройками хромосом 5/7 и 5/7/8. При этом было показано, что для хромосом 5 и 7 были свойственны преимущественно несбалансированные повреждения кариотипа, а для хромосомы 8 — их сочетания с трисомиями. В ходе выполнения работы также выяснено, что в состав сложных маркеров чаще других включался материал хромосомы 7, что не нашло пока должного объяснения. В то же время накопление в СК материала хромосомы 8 ассоциировалось с более благоприятным течением подлежащего заболевания. С другой стороны, тщательный анализ структуры части сверхсложных маркеров СК дал основание утверждать о весомом участии в их формировании хромотрипсиса. Что касается общей выживаемости больных МДС и ОМЛм в искусственно сформированных нами объединенных подгруппах больных с комбинациями вовлеченных хромосом 5/7 и 5/7/8, она была статистически значимо хуже при ОМЛм (p = 0,035).

Ключевые слова: МДС, ОМЛ из МДС, сложные кариотипы и маркеры, хромотрипсис, многоцветная FISH, перестройки хромосом 5, 8 и 7, клиническое значение.

Получено: 4 июня 2022 г.

Принято в печать: 7 сентября 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Haase D, Stevensson KE, Neuberg D, et al. TP53 mutation status divides myelodysplastic syndromes with complex karyotypes into distinct prognostics groups. Leukemia 2019;33(7):1747–58. doi: 10.1038/s41375-018-0351-2.
  2. Volkert S, Kohlmann A, Schnittger S, et al. Association of the type 5q loss with complex karyotype? Clonal evolution, TP53 mutation status, and prognosis in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome. Genes Chromosomes Cancer. 2014;53(5):402–10. doi: 10.1002/gcc.22151.
  3. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–47. doi: 10.1182/blood-2016-08-7331964.
  4. Zemanova Z, Michalova K, Brezinova J, et al. The incidence and clinical implications of chromothripsis in bone marrow cells of patients with myelodysplastic syndromes (MDS). Haematologica. 2016;101:65–70.
  5. Мамаев Н.Н., Гиндина Т.Л., Бойченко Э.Г. Хромотрипсис в онкологии: обзор литературы и собственное наблюдение. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):191–205. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-191-205.
    [Mamaev NN, Gindina TL, Boichenko EG. Chromothripsis in Oncology: Literature Review and Case Report. Clinical oncohematology. 2017;10(2):191–205. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-191-205. (In Russ)]
  6. Limbergen HV, Poppe B, Michaux L, et al. Identification of Cytogenetic Subclasses and Recurring Chromosomal Aberrations in AML and MDS with Complex Karyotypes Using M-FISH. Genes Chromosomes Cancer. 2002;33(1):60–72. doi: 10.1002/gcc.1212.
  7. Xu W, Li J-Y, Liu Q, et al. Multiplex fluorescence in situ hybridization in identifying chromosome involvement of complex karyotypes in de novo myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia. Int J Lab Hematol. 2010; 2(1 Pt 1):e86–e95. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01101.
  8. Zemanova Z, Michalova K, Buryova H, et al. Involvement of deleted chromosome 5 in complex chromosomal aberrations in newly diagnosed myelodysplastic syndromes (MDS) is correlated with extremely adverse prognosis. Leuk Res. 2014;38(5):537–44. doi: 10.1016/j.leukres.2014.01.012.
  9. McGowan-Jordan J, Hastings RJ, Moore S, eds. ISCN 2020: An International System for Human Cytogenomic Nomenclature (2020) (Cytogenetic and Genome Research). S. Karger; 2020.
  10. Гиндина Т.Л. Характеристика основных цитогенетических изменений у больных острыми лейкозами и их связь с результатами аллогенной трансплантации стволовых клеток: Дис. … д-ра мед. наук. СПб., 2019. 373 с.
    [Gindina TL. Kharakteristika osnovnykh tsitogeneticheskikh izmenenii u bol’nykh ostrymi leikozami i ikh svyaz’ s rezul’tatami allogennoi transplantatsii stvolovykh kletok. (The characterization of major cytogenetic changes in acute lymphocytic leukemia patients and their association with the outcomes of allogeneic stem cell transplantation.) [dissertation] Saint Petersburg; 2019. 373 p. (In Russ)]
  11. Латыпова М.В., Мамаев Н.Н., Гиндина Т.Л. и др. Результаты трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток при миелодиспластических синдромах с трисомией 8 и/или моносомией 7. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):198–204. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-198-204.
    [Latypova MV, Mamaev NN, Gindina TL, et al. Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Myelodysplastic Syndromes with Trisomy 8 and/or Monosomy 7. Clinical oncohematology. 2022;15(2):198–204. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-198-204. (In Russ)]
  12. Мамаев Н.Н., Латыпова М.В., Шакирова А.И., и др. Роль BAALC-экспрессирующих лейкозных клеток-предшественниц в патогенезе миелодиспластических синдромов. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):62–8. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-62-68.
    [Mamaev NN, Latypova MV, Shakirova AI, et al. The Role of BAALC-Expressing Leukemia Precursor Cells in the Pathogenesis of Myelodysplastic Syndromes. Clinical oncohematology. 2022;15(1):62–8. doi: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-62-68. (In Russ)]
  13. Barouk-Simonet E, Soenen-Cornu V, Roumier C, et al. Role of multiplex FISH in identifying chromosome involvement in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemias with complex karyotypes: a report on 28 cases. Cancer Genet Cytogenet. 2005;157(2):118–26. doi: 10.1016/j.cancergenetcyto.2004.06.012.