опухоли кроветворной и лимфоидной тканей

Молекулярно-генетические нарушения в патогенезе опухолей системы крови и соответствующие им изменения сигнальных систем клетки

ОБЗОРЫ , , ,

Л.Р. Тилова1, А.В. Савинкова1, Е.М. Жидкова1,2, О.И. Борисова1,3, Т.И. Фетисов1,4, К.А. Кузин1, О.А. Власова1, А.С. Антипова3, О.Ю. Баранова3, К.И. Кирсанов1, Г.А. Белицкий1, М.Г. Якубовская1, Е.А. Лесовая1,5

1 НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478

2 Московский технологический университет, пр-т Вернадского, д. 78, Москва, Российская Федерация, 119454

3 НИИ клинической онкологии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Moсква, Российская Федерация, 115478

4 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, ул. Трубецкая, д. 8, корп. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

5 Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, ул. Высоковольтная, д. 9, Рязань, Российская Федерация, 390026

Для переписки: Екатерина Андреевна Лесовая, канд. биол. наук, Каширское ш., д. 24, стр. 15, Moсква, Российская Федерация, 115478; тел.: 8(910)471-41-28; e-mail: lesovenok@yandex.ru

Для цитирования: Тилова Л.Р., Савинкова А.В., Жидкова Е.М. и др. Молекулярно-генетические нарушения в патогенезе опухолей системы крови и соответствующие им изменения сигнальных систем клетки. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):235–49.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-235-249

РЕФЕРАТ

Заболевания системы крови включают широкую группу злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной тканей, в основе патогенеза которых лежат генетические изменения, специфические для каждой отдельной разновидности нозологий. Одной из характерных особенностей онкогематологических заболеваний является высокая частота хромосомных аномалий (делеции, транслокации, инсерции). Кроме того, наблюдаются также мутации отдельных генов или блокирование нормальной регуляции функционирования генов в связи с эпигеномными событиями. Прогрессирование онкогематологических заболеваний может быть обусловлено накоплением различных генетических нарушений. Современная классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей основана на анализе клинических данных, морфологических и функциональных признаков опухолевых клеток и выявлении специфических цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений. К настоящему времени установлено большое количество генетических нарушений, характерных для конкретных типов злокачественных новообразований системы крови. Это позволяет оптимизировать лечебную тактику, а также разрабатывать, тестировать и вводить в клиническое использование ряд таргетных препаратов. К ним относятся препараты на основе моноклональных антител (ритуксимаб, алемтузумаб и др.), низкомолекулярные соединения (иматиниб, бортезомиб, карфилзомиб). Для разработки новых таргетных молекул или же перепрофилирования уже известных химиопрепаратов не только полезна информация об аномалиях при каждом типе гематологической опухоли, но и понимание изменений в эфферентных путях передачи сигнала в клетке, которые затрагивают данное нарушение. В настоящем обзоре рассматриваются генетические нарушения при заболеваниях, обозначенных в международной классификации ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей 2008 г. и дополненной в 2016 г., и соответствующие изменения в сигнальных путях, связанные со злокачественной трансформацией клеток кроветворной системы.

Ключевые слова: опухоли кроветворной и лимфоидной тканей, хромосомные аномалии, нарушения сигнальных путей, классификация ВОЗ.

Получено: 29 сентября 2016 г.

Принято в печать: 16 января 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Van Etten RA. Aberrant cytokine signaling in leukemia. Oncogene. 2007;26(47):6738–49. doi: 10.1038/sj.onc.1210758.
  2. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood. 2007;110(4):1092–7. doi: 10.1182/blood-2007-04-083501.
  3. Jabbour EJ, Hughes TP, Cortes JE, et al. Potential mechanisms of disease progression and management of advanced-phase chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2014;55(7):1451–62. doi: 10.3109/10428194.2013.845883.
  4. Kota J, Caceres N, Constantinescu SN. Aberrant signal transduction pathways in myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2008;22(10):1828–40. doi: 10.1038/leu.2008.236.
  5. Tefferi A, Sirhan S, Lasho TL, et al. Concomitant neutrophil JAK2 mutation screening and PRV-1 expression analysis in myeloproliferative disorders and secondary polycythaemia. Br J Haematol. 2005;131(2):166–71. doi: 10.1111/j.1365–2141.2005.05743.x.
  6. Smalley KS, Sondak VK, Weber JS. c-KIT signaling as the driving oncogenic event in sub-groups of melanomas. Histol Histopathol. 2009;24(5):643–50. doi: 10.14670/HH-24.643.
  7. Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood. 2011;117(19):5019–32. doi: 10.1182/blood-2011-01-293050.
  8. Копнин БП. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения. Практическая онкология. 2002;3(4):229–35.
    [Kopnin BP. Neoplastic cell: principal characteristics and mechanisms of their development. Prakticheskaya onkologiya. 2002;3(4):229–35. (In Russ)]
  9. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  10. Bain BJ, Ahmad S. Should myeloid and lymphoid neoplasms with PCM1-JAK2 and other rearrangements of JAK2 be recognized as specific entities? Br J Haematol. 2014;166(6):809–17. doi: 10.1111/bjh.1296.
  11. Surani MA, Hajkova P. Epigenetic reprogramming of mouse germ cells toward totipotency. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2010;75:211–8. doi: 10.1101/sqb.2010.75.010.
  12. Carbuccia N, Murati A, Trouplin V, et al. Mutations of ASXL1 gene in myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2009;23(11):2183–6. doi: 10.1038/leu.2009.141.
  13. Переводчикова Н.И., Горбунова, В.А. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, 4-е издание. Москва: Практическая медицина, 2015.
    [Perevodchikova NI, Gorbunova VA. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevanii. (Guidelines for chemotherapy of tumors.) 4th edition. Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2015. (In Russ)]
  14. Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009;114(5):937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.
  15. Riveiro-Falkenbach E, Soengas MS. Control of tumorigenesis and chemoresistance by the DEK oncogene. Clin Cancer Res. 2010;16(11):2932–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2330.
  16. Naoe T. Developing target therapy against oncogenic tyrosine kinase in myeloid maliganacies. Curr Pharm Biotechnol. 2006;7(5):331–7. doi: 10.2174/138920106778521514.
  17. Buonamici S, Chakraborty S, Senyuk V, et al. The role of EVI1 in normal and leukemic cells. Blood Cells Mol Dis. 2003;31(2):206–12. doi: 10.1016/S1079-9796(03)00159-1.
  18. O’Neil J, Calvo J, McKenna K, et al. Activating Notch1 mutations in mouse models of T-ALL. Blood. 2006;107(2):781–5. doi: 10.1182/blood-2005-06-2553.
  19. Williams JH, Daly LN, Ingley E, et al. HLS7, a hemopoietic lineage switch gene homologous to the leukemia-inducing gene MLF1. EMBO J. 1999;18(20):5559–66. doi: 10.1093/emboj/18.20.5559.
  20. Rau R, Brown P. Nucleophosmin (NPM1) mutations in adult and childhood acute myeloid leukaemia: towards definition of a new leukaemia entity. Hematol Oncol. 2009;27(4):171–81. doi: 10.1002/hon.904.
  21. Simon MC. Transcription factor GATA-1 and erythroid development. Proc Soc Exp Biol Med. 1993;202(2):115–21.
  22. Orkin SH, Shivdasani RA, Fujiwara Y, et al. Transcription factor GATA-1 in megakaryocyte development. Stem Cells. 1998;16(Suppl 2):79–83. doi: 10.1002/stem.5530160710.
  23. Shimizu R, Engel JD, Yamamoto M. GATA1-related leukaemias. Nat Rev Cancer. 2008;8(4):279–87. doi: 10.1038/nrc2348.
  24. Yoshida K, Toki T, Okuno Y, et al. The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. Nat Genet. 2013;45(11):1293–9. doi: 10.1038/ng.2759.
  25. Coluccia AM, Vacca A, Dunach M, et al. Bcr-Abl stabilizes beta-catenin in chronic myeloid leukemia through its tyrosine phosphorylation. EMBO J. 2007;26(5):1456–66. doi: 10.1038/sj.emboj.7601485.
  26. Sengupta A, Banerjee D, Chandra S, et al. Deregulation and cross talk among Sonic hedgehog, Wnt, Hox and Notch signaling in chronic myeloid leukemia progression. Leukemia. 2007;21(5):949–55. doi: 10.1038/sj.leu.240465.
  27. Sano H, Ohki K, Park MJ, et al. CSF3R and CALR mutations in paediatric myeloid disorders and the association of CSF3R mutations with translocations, including t(8;21). Br J Haematol. 2015;170(3):391–7. doi: 10.1111/bjh.13439.
  28. Maxson JE, Gotlib J, Pollyea DA, et al. Oncogenic CSF3R mutations in chronic neutrophilic leukemia and atypical CML. N Engl J Med. 2013;368(19):1781–90. doi: 10.1056/NEJMoa1214514.
  29. Tefferi A, Lasho TL, Abdel-Wahab O, et al. IDH1 and IDH2 mutation studies in 1473 patients with chronic-, fibrotic- or blast-phase essential thrombocythemia, polycythemia vera or myelofibrosis. Leukemia. 2010;24(7):1302–9. doi: 10.1038/leu.2010.113.
  30. Barbui T, Thiele J, Vannucchi AM, et al. Rationale for revision and proposed changes of the WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Blood Cancer J. 2015;5(8):e337. doi: 10.1038/bcj.2015.64.
  31. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C, et al. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. Cancer Cell. 2010;18(6):553–67. doi: 10.1016/j.ccr.2010.11.015.
  32. Patnaik MM, Tefferi A. Cytogenetic and molecular abnormalities in chronic myelomonocytic leukemia. Blood Cancer J. 2016;6(2):e393. doi: 10.1038/bcj.2016.5.
  33. Greenberger JS. Ras mutations in human leukemia and related disorders. Int J Cell Cloning. 1989;7(6):343–59. doi: 10.1002/stem.5530070603.
  34. Matynia AP, Szankasi P, Shen W, et al. Molecular genetic biomarkers in myeloid malignancies. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(5):594–601. doi: 10.5858/arpa.2014-0096-RA.
  35. Fenaux P. Chromosome and molecular abnormalities in myelodysplastic syndromes. Int J Hematol. 2001;73(4):429–37. doi: 10.1007/bf02994004.
  36. Vallespi T, Imbert M, Mecucci C, et al. Diagnosis, classification, and cytogenetics of myelodysplastic syndromes. Haematologica. 1998;83(3):258–75.
  37. Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, et al. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2014;28(2):241–7. doi: 10.1038/leu.2013.336.
  38. Zahid MF, Patnaik MM, Gangat N, et al. Insight into the molecular pathophysiology of myelodysplastic syndromes: targets for novel therapy. Eur J Haematol. 2016;97(4):313–20. doi: 10.1111/ejh.12771.
  39. Griffiths EA, Gore SD, Hooker C, et al. Acute myeloid leukemia is characterized by Wnt pathway inhibitor promoter hypermethylation. Leuk Lymphoma. 2010;51(9):1711–9. doi: 10.3109/10428194.2010.496505.
  40. Niebuhr B, Fischer M, Tager M, et al. Gatekeeper function of the RUNX1 transcription factor in acute leukemia. Blood Cells Mol Dis. 2008;40(2):211–8. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.018.
  41. Elagib KE, Goldfarb AN. Oncogenic pathways of AML1-ETO in acute myeloid leukemia: multifaceted manipulation of marrow maturation. Cancer Lett. 2007;251(2):179–86. doi: 10.1016/j.canlet.2006.10.010.
  42. Peterson LF, Zhang DE. The 8;21 translocation in leukemogenesis. Oncogene. 2004;23(24):4255–62. doi: 10.1038/sj.onc.1207727.
  43. Slattery ML, Lundgreen A, Herrick JS, et al. Associations between genetic variation in RUNX1, RUNX2, RUNX3, MAPK1 and eIF4E and risk of colon and rectal cancer: additional support for a TGF-beta-signaling pathway. Carcinogenesis. 2011;32(3):318–26. doi: 10.1093/carcin/bgq245.
  44. Ma X, Renda MJ, Wang L, et al. Rbm15 modulates Notch-induced transcriptional activation and affects myeloid differentiation. Mol Cell Biol. 2007;27(8):3056–64. doi: 10.1128/MCB.01339-06.
  45. Feng Y, Bommer GT, Zhai Y, et al. Drosophila split ends homologue SHARP functions as a positive regulator of Wnt/beta-catenin/T-cell factor signaling in neoplastic transformation. Cancer Res. 2007;67(2):482–91. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2314.
  46. Cornet E, Mossafa H, Courel K, et al. Persistent polyclonal binucleated B-cell lymphocytosis and MECOM gene amplification. BMC Res Notes. 2016;9(1):138. doi: 10.1186/s13104-015-1742-3.
  47. Yamazaki H, Suzuki M, Otsuki A, et al. A remote GATA2 hematopoietic enhancer drives leukemogenesis in inv(3)(q21;q26) by activating EVI1 expression. Cancer Cell. 2014;25(4):415–27. doi: 10.1016/j.ccr.2014.02.008.
  48. Sato T, Goyama S, Nitta E, et al. Evi-1 promotes para-aortic splanchnopleural hematopoiesis through up-regulation of GATA-2 and repression of TGF-b signaling. Cancer Sci. 2008;99(7):1407–13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00842.x.
  49. Tokita K, Maki K, Mitani K. RUNX1/EVI1, which blocks myeloid differentiation, inhibits CCAAT-enhancer binding protein alpha function. Cancer Sci. 2007;98(11):1752–7. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00597.x.
  50. Chandra P, Luthra R, Zuo Z, et al. Acute myeloid leukemia with t(9;11)(p21–22;q23): common properties of dysregulated ras pathway signaling and genomic progression characterize de novo and therapy-related cases. Am J Clin Pathol. 2010;133(5):686–93. doi: 10.1309/ajcpgii1tt4nyogi.
  51. Grimwade D, Gorman P, Duprez E, et al. Characterization of cryptic rearrangements and variant translocations in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1997;90(12):4876–85.
  52. Morgan RG, Pearn L, Liddiard K, et al. Gamma-Catenin is overexpressed in acute myeloid leukemia and promotes the stabilization and nuclear localization of beta-catenin. Leukemia. 2013;27(2):336–43. doi: 10.1038/leu.2012.221.
  53. Koschmieder S, Halmos B, Levantini E, et al. Dysregulation of the C/EBPalpha differentiation pathway in human cancer. J Clin Oncol. 2009;27(4):619–28. doi: 10.1200/JCO.2008.17.9812.
  54. Campidelli C, Agostinelli C, Stitson R, et al. Myeloid sarcoma: extramedullary manifestation of myeloid disorders. Am J Clin Pathol. 2009;132(3):426–37. doi: 10.1309/ajcp1za7hyzkazhs.
  55. Korsmeyer SJ. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death. Blood. 1992;80(4):879–86.
  56. Showe LC, Croce CM. The role of chromosomal translocations in B- and T-cell neoplasia. Annu Rev Immunol. 1987;5(1):253–77. doi: 10.1146/annurev.iy.05.040187.001345.
  57. Look AT. Oncogenic role of “master” transcription factors in human leukemias and sarcomas: a developmental model. Adv Cancer Res. 1995;67:25–57. doi: 10.1016/s0065-230x(08)60709-5.
  58. Sasaki K, Iwai K. Roles of linear ubiquitinylation, a crucial regulator of NF-kappaB and cell death, in the immune system. Immunol Rev. 2015;266(1):175–89. doi: 10.1111/imr.12308.
  59. Chiaretti S, Foa R. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2009;94(2):160–2. doi: 10.3324/haematol.2008.004150.
  60. Mullighan CG. The genomic landscape of acute lymphoblastic leukemia in children and young adults. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2014;2014(1):174–80. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.174.
  61. Pasqualucci L, Dalla-Favera R. The genetic landscape of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2015;52(2):67–76. doi: 10.1053/j.seminhematol.2015.01.005.
  62. Noguchi M, Ropars V, Roumestand C, et al. Proto-oncogene TCL1: more than just a coactivator for Akt. FASEB J. 2007;21(10):2273–84. doi: 10.1096/fj.06-7684com.
  63. Liebisch P, Dohner H. Cytogenetics and molecular cytogenetics in multiple myeloma. Eur J Cancer. 2006;42(11):1520–9. doi: 10.1016/j.ejca.2005.12.028.
  64. Yanai S, Nakamura S, Takeshita M, et al. Translocation t(14;18)/IGH-BCL2 in gastrointestinal follicular lymphoma: correlation with clinicopathologic features in 48 patients. Cancer. 2011;117(11):2467–77. doi: 10.1002/cncr.25811.
  65. Flossbach L, Antoneag E, Buck M, et al. BCL6 gene rearrangement and protein expression are associated with large cell presentation of extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. Int J Cancer. 2011;129(1):70–7. doi: 10.1002/ijc.25663.
  66. Janz S. Myc translocations in B cell and plasma cell neoplasms. DNA Repair (Amst). 2006;5(9–10):1213–24. doi: 10.1016/j.dnarep.2006.05.017.
  67. Aqeilan RI, Calin GA, Croce CM. miR-15a and miR-16-1 in cancer: discovery, function and future perspectives. Cell Death Differ. 2010;17(2):215–20. doi: 10.1038/cdd.2009.69.
  68. Vermeer MH, van Doorn R, Dijkman R, et al. Novel and highly recurrent chromosomal alterations in Sezary syndrome. Cancer Res. 2008;68(8):2689–98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6398.
  69. Herling M, Patel KA, Teitell MA, et al. High TCL1 expression and intact T-cell receptor signaling define a hyperproliferative subset of T-cell prolymphocytic leukemia. Blood. 2008;111(1):328–37. doi: 10.1182/blood-2007-07-101519.
  70. Joiner M, Le Toriellec E, Despouy G, et al. The MTCP1 oncogene modifies T-cell homeostasis before leukemogenesis in transgenic mice. Leukemia. 2007;21(2):362–6. doi: 10.1038/sj.leu.2404476.
  71. Laine J, Kunstle G, Obata T, et al. The protooncogene TCL1 is an Akt kinase coactivator. Mol Cell. 2000;6(2):395–407. doi: 10.1016/S1097-2765(00)00039-3.
  72. Mosse CA, Stumph JR, Best DH, et al. A B-cell lymphoma diagnosed in “floater” tissue: implications of the diagnosis and resolution of a laboratory error. Am J Med Sci. 2009;338(3):248–51. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181a88dc.
  73. Roukos V, Mathas S. The origins of ALK translocations. Front Biosci. 2015;7(2):260–8. doi: 10.2741/s439.
  74. Re D, Zander T, Diehl V, Wolf J. Genetic instability in Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol. 2002;13(Suppl 1):19–22. doi: 10.1093/annonc/13.s1.19.
  75. Suvajdzic N, Djurdjevic P, Todorovic M, et al. Clinical characteristics of patients with lymphoproliferative neoplasms in the setting of systemic autoimmune diseases. Med Oncol. 2012;29(3):2207–11. doi: 10.1007/s12032-011-0022-x.
  76. Roberts KG, Pei D, Campana D, et al. Outcomes of children with BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia treated with risk-directed therapy based on the levels of minimal residual disease. J Clin Oncol. 2014;32(27):3012–20. doi: 10.1200/JCO.2014.55.4105.
  77. Zweidler-McKay PA, Pear WS. Notch and T cell malignancy. Semin Cancer Biol. 2004;14(5):329–40. doi: 10.1016/j.semcancer.2004.04.012.
  78. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. [Internet] Available from: http://www.atlasgeneticsoncology.org/ (accessed 13.03.2017).
  79. Lu D, Zhao Y, Tawatao R, et al. Activation of the Wnt signaling pathway in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(9):3118–23. doi: 10.1073/pnas.0308648100.
  80. Rahmatpanah FB, Carstens S, Hooshmand SI, et al. Large-scale analysis of DNA methylation in chronic lymphocytic leukemia. Epigenomics. 2009;1(1):39–61. doi: 10.2217/epi.09.10.
  81. Dungarwalla M, Appiah-Cubi S, Kulkarni S, et al. High-grade transformation in splenic marginal zone lymphoma with circulating villous lymphocytes: the site of transformation influences response to therapy and prognosis. Br J Haematol. 2008;143(1):71–4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07301.x.
  82. Neurath MF, Stuber ER, Strober W. BSAP: a key regulator of B-cell development and differentiation. Immunol Today. 1995;16(12):564–9. doi: 10.1016/0167-5699(95)80078-6.
  83. Bench AJ, Erber WN, Follows GA, et al. Molecular genetic analysis of haematological malignancies II: Mature lymphoid neoplasms. Int J Lab Hematol. 2007;29(4):229–60. doi: 10.1111/j.1751-553X.2007.00876.x.
  84. Brito JL, Walker B, Jenner M, et al. MMSET deregulation affects cell cycle progression and adhesion regulons in t(4;14) myeloma plasma cells. Haematologica. 2009;94(1):78–86. doi: 10.3324/haematol.13426.
  85. Aamot HV, Bjornslett M, Delabie J, et al. t(14;22)(q32;q11) in non-Hodgkin lymphoma and myeloid leukaemia: molecular cytogenetic investigations. Br J Haematol. 2005;130(6):845–51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05688.x.
  86. Arcaini L, Lucioni M, Boveri E, et al. Nodal marginal zone lymphoma: current knowledge and future directions of an heterogeneous disease. Eur J Haematol. 2009;83(3):165–74. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01301.x.
  87. Du MQ. MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics. J Clin Exp Hematop. 2007;47(2):31–42. doi: 10.3960/jslrt.47.31.
  88. Mateo M, Mollejo M, Villuendas R, et al. 7q31–32 allelic loss is a frequent finding in splenic marginal zone lymphoma. Am J Pathol. 1999;154(5):1583–9. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65411-9.
  89. Shimada K, Kinoshita T, Naoe T, et al. Presentation and management of intravascular large B-cell lymphoma. Lancet Oncol. 2009;10(9):895–902. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70140-8.
  90. Bogusz AM, Seegmiller AC, Garcia R, et al. Plasmablastic lymphomas with MYC/IgH rearrangement: report of three cases and review of the literature. Am J Clin Pathol. 2009;132(4):597–605. doi: 10.1309/ajcpfur1bk0uodts.
  91. Weerkamp F, van Dongen JJ, Staal FJ. Notch and Wnt signaling in T-lymphocyte development and acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2006;20(7):1197–205. doi: 10.1038/sj.leu.2404255.
  92. Zhang D, Loughran TP, Jr. Large granular lymphocytic leukemia: molecular pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:652–9. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.652.
  93. Lima M. Aggressive mature natural killer cell neoplasms: from epidemiology to diagnosis. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):95. doi: 10.1186/1750-1172-8-95.
  94. Ohshima K. Molecular Pathology of Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. Oncology. 2015;89(Suppl 1):7–15. doi: 10.1159/000431058.
  95. Finalet Ferreiro J, Rouhigharabaei L, Urbankova H, et al. Integrative genomic and transcriptomic analysis identified candidate genes implicated in the pathogenesis of hepatosplenic T-cell lymphoma. PLoS One. 2014;9(7):e102977. doi: 10.1371/journal.pone.0102977.
  96. Ferreri AJ, Govi S, Pileri SA. Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2012;83(2):283–92. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.10.001.
  97. Devata S, Wilcox RA. Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Review with a Focus on Targeted Agents. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):225–37. doi: 10.1007/s40257-016-0177-5.
  98. da Silva Almeida AC, Abate F, Khiabanian H, et al. The mutational landscape of cutaneous T cell lymphoma and Sezary syndrome. Nat Genet. 2015;47(12):1465–70. doi: 10.1038/ng.3442.
  99. Izykowska K, Przybylski GK. Genetic alterations in Sezary syndrome. Leuk Lymphoma. 2011;52(5):745–53. doi: 10.3109/10428194.2010.551159.
  100. Wang SA, Hasserjian RP. Acute Erythroleukemias, Acute Megakaryoblastic Leukemias, and Reactive Mimics: A Guide to a Number of Perplexing Entities. Am J Clin Pathol. 2015;144(1):44–60. doi: 10.1309/ajcprkyat6ezqhc7.
  101. Nicolay JP, Felcht M, Schledzewski K, et al. Sezary syndrome: old enigmas, new targets. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(3):256–64. doi: 10.1111/ddg.12900.
  102. Pletneva MA, Smith LB. Anaplastic large cell lymphoma: features presenting diagnostic challenges. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(10):1290–4. doi: 10.5858/arpa.2014-0295-CC.
  103. Ondrejka SL, Hsi ED. T-cell Lymphomas: Updates in Biology and Diagnosis. Surg Pathol Clin. 2016;9(1):131–41. doi: 10.1016/j.path.2015.11.002.
  104. Churchill H, Naina H, Boriack R, et al. Discordant intracellular and plasma D-2-hydroxyglutarate levels in a patient with IDH2 mutated angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(9):11753–9.
  105. Sakata-Yanagimoto M, Enami T, Yoshida K, et al. Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Nat Genet. 2014;46(2):171–5. doi: 10.1038/ng.2872.
  106. Feldman AL, Dogan A, Smith DI, et al. Discovery of recurrent t(6;7)(p25.3;q32.3) translocations in ALK-negative anaplastic large cell lymphomas by massively parallel genomic sequencing. Blood. 2011;117(3):915–9. doi: 10.1182/blood-2010-08-303305.
  107. Persad P, Pang CS. Composite ALK-negative anaplastic large cell lymphoma and small lymphocytic lymphoma involving the right inguinal lymph node. Pathol Res Pract. 2014;210(2):127–9. doi: 10.1016/j.prp.2013.09.006.
  108. Kikuma K, Yamada K, Nakamura S, et al. Detailed clinicopathological characteristics and possible lymphomagenesis of type II intestinal enteropathy-associated T-cell lymphoma in Japan. Hum Pathol. 2014;45(6):1276–84. doi: 10.1016/j.humpath.2013.10.038.
  109. Djeu JY, Wei S. Clusterin and chemoresistance. Adv Cancer Res. 2009;105:77–92. doi: 10.1016/S0065-230X(09)05005-2.
  110. Sun W, Nordberg ML, Fowler MR. Histiocytic sarcoma involving the central nervous system: clinical, immunohistochemical, and molecular genetic studies of a case with review of the literature. Am J Surg Pathol. 2003;27(2):258–65. doi: 10.1097/00000478-200302000-00017.
  111. Scappaticci S, Danesino C, Rossi E, et al. Cytogenetic abnormalities in PHA-stimulated lymphocytes from patients with Langerhans cell histocytosis. AIEOP-Istiocitosi Group. Br J Haematol. 2000;111(1):258–62. doi: 10.1111/j.1365-2141.2000.02313.x.
  112. Arico M, Danesino C. Langerhans’ cell histiocytosis: is there a role for genetics? Haematologica. 2001;86(10):1009–14.
  113. Nakayama M, Takahashi K, Hori M, et al. Langerhans cell sarcoma of the cervical lymph node: a case report and literature review. Auris Nasus Larynx. 2010;37(6):750–3. doi: 10.1016/j.anl.2010.04.007.
  114. Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma: an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematopathol. 2013;53(1):1–8. doi: 10.3960/jslrt.53.1.
  115. Pettigrew HD, Teuber SS, Kong JS, et al. Contemporary challenges in mastocytosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010;38(2–3):125–34. doi: 10.1007/s12016-009-8164-8.
  116. Chatterjee A, Ghosh J, Kapur R. Mastocytosis: a mutated KIT receptor induced myeloproliferative disorder. Oncotarget. 2015;6(21):18250–64. doi: 10.18632/oncotarget.4213.
  117. Kairouz S, Hashash J, Kabbara W, et al. Dendritic cell neoplasms: an overview. Am J Hematol. 2007;82(10):924–8. doi: 10.1002/ajh.20857.

 

Местный иммунитет при орофарингеальном кандидозе у пациентов с онкогематологическими заболеваниямиорофарингеальный кандидоз, опухоли кроветворной и лимфоидной тканей, местный иммунитет, грибы рода Candida

ИНФЕКЦИИ В ОНКОГЕМАТОЛОГИИ , , ,

Е.Ю. Данилова, Н.В. Шабашова, Е.В. Фролова, А.Е. Учеваткина, Л.В. Филиппова

ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

Для переписки: Евгения Юрьевна Данилова, соискатель кафедры клинической микологии, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015; тел.: +7(812)303-51-41; e-mail: danilovaimmuno@yandex.ru

Для цитирования: Данилова Е.Ю., Шабашова Н.В., Фролова Е.В. и др. Местный иммунитет при орофарингеальном кандидозе у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):436–441.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-436-441

РЕФЕРАТ

Цель. Изучить частоту орофарингельного кандидоза (ОФК) у пациентов с онкогематологическими заболеваниями в зависимости от варианта опухоли, противоопухолевого лечения, а также исследовать ключевые цитокины в образцах слюны.

Методы. В исследование включено 430 больных, отобрано 85 образцов слюны от больных ОФК (n = 38) и без такового. Контрольную группу составили 19 здоровых людей.

Результаты. Частота ОФК составила 9 % и практически не зависела от иммуноморфологического варианта опухоли и вида химиотерапии. До противоопухолевого лечения у всех больных был увеличен уровень TNF-a, IL-17 и G-CSF в образцах слюны. Синтез TNF-a (p < 0,05) снижался после противоопухолевого лечения. Кроме того, обнаруживалась тенденция к снижению продукции G-CSF и IL-17. При развитии ОФК выявлено снижение уровня МСР-1, IL-17, IFN-g.

Заключение. У больных с опухолями кроветворной и лимфоидной тканей с ОФК выявлены нарушения основных механизмов местной противогрибковой защиты.

Ключевые слова: орофарингеальный кандидоз, опухоли кроветворной и лимфоидной тканей, местный иммунитет, грибы рода Candida.

Получено: 1 июля 2015 г.

Принято в печать: 9 ноября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Абдулкадыров К.М., Чуданова Т.В. Диагностика и лечение бактериальных и микотических инфекций у больных гемобластозами. Вестник гематологии. 2005;1(3):5–13.
    [Abdulkadyrov KM, Chudanova TV. Diagnosis and treatment of bacterial and mycotic infections in patients with hemoblastoses. Vestnik gematologii. 2005;1(3):5–13. (In Russ)]
  2. Галстян Г.М., Городецкий В.М., Шулутко Е.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. Анестезиология и реаниматология. 2000;2:36–40.
    [Galstyan GM, Gorodetskii VM, Shulutko EM, et al. Multiple organ impairment associated with septic shock in patients with hemoblastoses. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2000;2:36–40. (In Russ)]
  3. Черепанова В.В., Перевалова Н.Н., Тарасова Л.Н. и др. Нарушения гемостаза у больных острым миелобластным лейкозом в процессе полихимиотерапии. Гематология и трансфузиология. 2004;49(5):27–33.
    [Cherepanova VV, Perevalova NN, Tarasova LN, et al. Impairment of hemostasis in patients with acute myeloblastic leukemia during polychemotherapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2004;49(5):27–33. (In Russ)]
  4. Паровичникова Е.Н., Савченко В.Г., Исаев В.Г. и др. Итоги многоцентрового рандомизированного исследования по лечению острых миелоидных лейкозов взрослых. Терапевтический архив. 2007;79(7):14–9.
    [Parovichnikova EN, Savchenko VG, Isaev VG, et al. Results of multicenter, randomized study to treat acute myeloid leukemia in adults. Terapevticheskii arkhiv. 2007;79(7):14–9. (In Russ)]
  5. Птушкин В.В., Багирова Н.С. Инфекционные осложнения у больных с онкогематологическими заболеваниями. В кн.: Клиническая онкогематология: руководство для врачей. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2001. С. 507–28.
    [Ptushkin VV, Bagirova NS. Infectious complications in patients with oncohematological malignancies. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya: rukovodstvo dlya vrachei. (Clinical oncohematology: manual for physicians.) Moscow: Meditsina Publ.; 2001. p. 507–28. (In Russ)]
  6. Альес В.Ф., Миронов П.И., Шадчнев А.П. Этиология, эпидемиология и классификация сепсиса у детей. Анестезиология и реаниматология. 2002;1:63–6.
    [Al’es VF, Mironov PI, Shadchnev AP. Etiology, epidemiology, and classification of sepsis in children. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2002;1:63–6. (In Russ)]
  7. Levy MN, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference. Crit Care Med. 2003;31(4):1250–6. doi: 10.1097/01.ccm.0000050454.01978.3b.
  8. Белобородова Н.В., Попов Д.А. Диагностическая ценность некоторых маркеров инфекции в раннем послеоперационном периоде у кардиохирургических больных. Анестезиология и реаниматология. 2005;3:45–9.
    [Beloborodova NV, Popov DA. Diagnostic value of several infection markers during early postoperation period in cardiosurgical patients. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2005;3:45–9. (In Russ)]
  9. Миронов И.П., Цыденжапов Е.Ц., Михельсон В.А. Эволюция терминологии сепсиса у детей в последнее десятилетие. Анестезиология и реаниматология. 2006;1:69–73.
    [Mironov IP, Tsydenzhapov ETs, Mikhel’son VA. Evolution of sepsis terminology in children over last decade. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2006;1:69–73. (In Russ)]
  10. Abraham E, Matthay MF, Dinarello CA. Consensus Conference Definitions For Sepsis, Septic Shock, Acute Lung Injury And Acute Respiratory Distress Syndrome: Time For A Reevaluation. Crit Care Med. 2000;28(1):232–5. doi: 10.1097/00003246-200001000-00039.
  11. Титов В.Н., Близнюков О.П. С-реактивный белок: физико-химические свойства, методы определения и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2004;4:3–9.
    [Titov VN, Bliznyukov OP. C-reactive protein: physico-chemical properties, test methods and diagnostic value. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2004;4:3–9. (In Russ)]
  12. Шепеленко А.Ф., Хацкевич В.Л., Лищенюк О.А. и др. Роль гуморальных маркеров активности воспаления в оценке адекватности стартовой антибактериальной химиотерапии внебольничной пневмонии. Военно-медицинский журнал. 2005;1:25–30.
    [Shepelenko AF, Khatskevich VL, Lishchenyuk OA, et al. Role of humoral markers of activity of inflammation in assessment of starting antibacterial chemotherapy of community-acquired pneumonia. Voenno-meditsinskii zhurnal. 2005;1:25–30. (In Russ)]
  13. Lopez JV, Rojo JM, Rodriguez OM, et al. Fever In Emergency Department: Screening For Severe Disease. Rev Clin Esp. 2008;208(3):130–4. doi: 10.1157/13115820.
  14. Тарасова Л.Н., Черепанова В.В., Мустафина Г.Н., Владимирова С.Г. С-реактивный белок как маркер инфекции у больных острым миелобластным лейкозом. Гематология и трансфузиология. 2009;54(5):27–31.
    [Tarasova LN, Cherepanova VV, Mustafina GN, Vladimirova SG. C-reactive protein as marker of infection in patients with acute myeloblast leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2009;54(5):27–31. (In Russ)]
  15. Simon L, Gauvin F, Amre DK, et al. Serum procalcitinin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clin Bacter Dis. 2004;39:206–17. doi: 10.1086/421997.
  16. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Скольская О.Ю., Черепанова В.В. С-реактивный белок как маркер тяжести инфекционного процесса у больных острым миелоидным лейкозом при нейтропении. Терапевтический архив. 2013;85(11):34–40.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Skol’skaya OYu, Cherepanova VV. C-reactive protein as marker of severity of infection in patients with acute myeloid leukemia in neutropenia. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(11):34–40. (In Russ)]
  17. Владимирова С.Г., Тарасова Л.М., Докшина И.А., Черепанова В.В. Оценка чувствительности и специфичности метода определения С-реактивного белка при диагностике инфекционных осложнений у больных острым лимфобластным лейкозом, получающих химиотерапию. Клиническая лабораторная диагностика. 2014;59(11):17–21.
    [Vladimirova SG, Tarasova LM, Dokshina IA, Cherepanova VV. Evaluation of sensitivity and specificity of test method for C-reactive protein in diagnosis of infectious complications in patients with acute lymphoblast leukemia on chemotherapy. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2014;59(11):17–21. (In Russ)]
  18. Антонов В.Г., Козлов В.К. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности. Цитокины и воспаление. 2004;3(1):8–19.
    [Antonov VG, Kozlov VK. Pathogenesis on oncological diseases: immune and biological phenomena and mechanisms. Extracellular and cellular mechanisms of general immunosuppression and immune resistance. Tsitokiny i vospalenie. 2004;3(1):8–19. (In Russ)]
  19. Kwaan HC. Double hazard of thrombophilia and bleeding in leukemia. Hematol ASH Educ Book. 2007;1:151–7. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.151.
  20. Галстян Г.М., Берковский А.Л., Зуева А.В. и др. Фактор некроза опухоли, интерлейкин-6, эндотоксин и прокальцитонин при септическом шоке у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2002;74(7):56–61.
    [Galstyan GM, Berkovskii AL, Zueva AV, et al. Tumor necrosis factor, interleukin-6, endotoxin, and procalcitonin in septic shock in patients with hematological malignancies. Terapevticheskii arkhiv. 2002;74(7):56–61. (In Russ)]
  21. Carrigan SD, Scott G, Tabrizian M. Toward resolving the challenges of sepsis diagnosis. Clin Chem. 2004;50(8):1301–14. doi: 10.1373/clinchem.2004.032144.
  22. Косякова Н.И., Прохоренко С.В., Прохоренко И.Р. Дисбаланс продукции цитокинов у больных тяжелым хирургическим сепсисом. Иммунология. 2005;5:319–21.
    [Kosyakova NI, Prokhorenko SV, Prokhorenko IR. Disbalance of cytokine production in patients with severe surgical sepsis. Immunologiya. 2005;5:319–21. (In Russ)]
  23. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса: возможности диагностики. Цитокины и воспаление. 2006;5(2):15–28.
    [Kozlov VK. Immune system dysfunction in pathogenesis of sepsis: possibilities of diagnosis. Tsitokiny i vospalenie. 2006;5(2):15–28. (In Russ)]
  24. ГОСТ Р 53022. Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 3. Правила оценки клинической информативности лабораторных тестов. М., 2008.
    [GOST Р 53022. Clinical laboratory technologies. Requirements to quality of clinical laboratory investigations. Part 3. Guidelines for evaluation of clinical information value of lab tests. Moscow; 2008. (In Russ)]
  25. Клясова Г.А. Антимикробная терапия. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови: сборник алгоритмов диагностики и протоколов лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. С. 829–53.
    [Klyasova GA. Antimicrobial therapy. In: Savchenko VG, ed. Programmnoe lechenie zabolevanii sistemy krovi: sbornik algoritmov diagnostiki i protokolov lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Program treatment of hematological diseases: collection of algorithms of diagnosing and treatment protocols of hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2012. p. 829–53. (In Russ)]

Первичная заболеваемость населения Санкт-Петербурга опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в 1990–2011 гг. и прогноз до 2021 г.

ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ , ,

Л.Ю. Жигулева, К.М. Абдулкадыров

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА РФ, 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Любовь Юрьевна Жигулева, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-09-95; e-mail: RNIIHT@mail.ru

Для цитирования: Жигулева Л.Ю., Абдулкадыров К.М. Первичная заболеваемость населения Санкт-Петербурга опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в 1990–2011 гг. и прогноз до 2021 г. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):362–367.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-362-367

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Изучение уровня и динамики заболеваемости опухолями кроветворной и лимфоидной тканей обусловлено необходимостью рационального планирования гематологической помощи, выявления факторов риска на конкретных территориях проживания населения, обоснования программ профилактики.

Методы. В работе проанализированы уровень и динамика заболеваемости населения Санкт-Петербурга за период с 1990 по 2011 г. и дан прогноз до 2021 г. Использовались данные информационно-аналитического центра Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга и Петростата, популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга. Кроме того, анализу подвергнуты материалы государственных докладов «Итоги работы в сфере здравоохранения Санкт-Петербурга» за 2012–2013 гг. и «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Санкт-Петербурге» за 2010–2013 гг., а также данные Росстата о численности, основных демографических тенденциях населения и показателях заболеваемости опухолями системы крови в России. Общая совокупность составила 19 456 человек.

Результаты. Отмечается более высокий уровень заболеваемости опухолями системы крови в Санкт-Петербурге по сравнению с Москвой, РФ и рядом других территорий, а также преобладание уровня заболеваемости мужчин по сравнению с женщинами. Выявлена устойчивая тенденция к росту заболеваемости на протяжении всего изучаемого периода с максимальными темпами прироста в трудоспособном возрасте.

Заключение. Согласно прогнозу, заболеваемость опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в Санкт-Петербурге к 2021 г. возрастет на 29,7 %. Полученные данные свидетельствуют о росте потребности населения в специализированной гематологической помощи, необходимости увеличения обеспеченности ею, а также более эффективного использования имеющихся ресурсов.

Ключевые слова: заболеваемость, гематологическая помощь, опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.

Получено: 1 апреля 2015 г.

Принято в печать: 15 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Заридзе Д.Г. Профилактика рака: Руководство для врачей. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. 224 с.
    [Zaridze DG. Profilaktika raka: Rukovodstvo dlya vrachei. (Prevention of cancer: manual for doctors.) Moscow: IMA-PRESS Publ.; 2009. 224 p. (In Russ)]
  2. Curado MP, et al. (eds) Cancer Incidence in Five Continents. Vol. IX. IARC Scientific Publication 160. Lyon: IARC; 2008.
  3. Варшавский А.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемобластозов в республике Башкортостан: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Уфа, 2011. 23 с.
    [Varshavskii AV. Kliniko-epidemiologicheskaya kharakteristika gemoblastozov v respublike Bashkortostan. (Clinical and epidemiological characteristics of hemoblastoses in the Republic of Bashkortostan.) [dissertation] Ufa, 2011. 23 p. (In Russ)]
  4. Капорская Т.С. Динамика заболеваемости гемобластозами населения Иркутской области: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. 34 с.
    [Kaporskaya TS. Dinamika zabolevaemosti gemoblastozami naseleniya Irkutskoi oblasti. (Dynamics of incidence of hemoblastoses among population of Irkutsk Oblast.) [dissertation] Novosibirsk, 2007. 34 p. (In Russ)]
  5. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (оперативная отчетность за 2011–2012 годы, углубленная разработка базы данных регистра по международным стандартам). В кн.: Популяционный раковый регистр (IACR № 221). Под ред. В.М. Колабутина, А.М. Беляева. СПб.: Коста, 2013. Т. 18. С. 291–6.
    [Merabishvili VM. Oncology Services of Saint Petersburg (management accounting over the period from 2011 to 2012, in-depth development of the register database in accordance with international standards). In: Kolabutin VM, Belyaev AM, eds. Populyatsionnyi rakovyi registr (IACR № 221). (Population-based Cancer Registry (No. 221 IACR).) Saint Petersburg: Kosta Publ.; 2013. Vol. 18. p. 291–6. (In Russ)]
  6. Злокачественные новообразования в России в 2011 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с.
    [Chissov VI, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2011 g. (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality).) Moscow: FGBU MNIOI im. PA. Gertsena Minzdrava Rossii Publ.; 2013. 289 p. (In Russ)]
  7. Основные итоги Всероссийской переписи населения 2010 года на территории Санкт-Петербурга: Статистический сборник. СПб.: Петростат, 2012. 62 с.
    [Osnovnye itogi Vserossiiskoi perepisi naseleniya 2010 goda na territorii Sankt-Peterburga: Statisticheskii sborniki. (The resuts of the Russian National Census in Saint Petersburg, 2010: Statistical summary.) Saint Petersburg: Petrostat Publ.; 2012. 62. p. (in Russ)]
  8. Концепция модернизации системы здравоохранения Санкт-Петербурга до 2020 г. http://do.gendocs.ru/docs/index-54181html.
    [Concept of modernization of the Saint Petersburg healthcare system till 2020. http://do.gendocs.ru/docs/index-54181html. (In Russ)]
  9. Итоги работы в сфере здравоохранения Санкт-Петербурга в 2013 году и основные задачи на 2014 год. Под ред. В.М. Колабутина. СПб.: Береста, 2014. 260 с.
    [Kolabutin VM, ed. Itogi raboty v sfere zdravookhraneniya Sankt-Peterburga v 2013 godu i osnovnye zadachi na 2014 god. (Results of activities in the field of public healthcare in Saint Petersburg in 2013 and basic tasks for 2014.) Saint Petersburg: Beresta Publ.; 2014. 260 p. (In Russ)]
  10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Санкт-Петербурге в 2013 году: Государственный доклад. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по городу Санкт-Петербургу. СПб., 2014. 211 с.
    [O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Sankt-Peterburge v 2013 godu: Gosudarstvennyi doklad. Upravlenie Federal’noi sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka po gorodu Sankt-Peterburgu. (On the state of the sanitary and epidemiological welfare of the population of Saint Petersburg in 2013: official report. Administration of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being in Saint Petersburg.) Saint Petersburg, 2014. 211 p. (In Russ)]
  11. Здоровье населения региона и приоритеты здравоохранения. Под ред. О.П. Щепина, В.А. Медика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 120.
    [Shchepin OP, Medik VA, eds. Zdorov’e naseleniya regiona i prioritety zdravookhraneniya. (Population health and priorities of the healthcare system.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2010. p. 120. (In Russ)]
  12. Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): Руководство для врачей. Ч. II. СПб.: Коста, 2011. С. 56–106.
    [Merabishvili VM. Onkologicheskaya statistika (traditsionnye metody, novye informatsionnye tekhnologii): Rukovodstvo dlya vrachei. (Oncological Statistics (traditional methods, new information technologies): Guidelines for physicians.) Part II. Saint Petersburg: Kosta Publ.; 2011. p. 56–106. (In Russ)]