Реактивация герпесвирусов у пациентов с лимфомами во время и после выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

Я.К. Мангасарова, Ю.О. Давыдова, Д.С. Тихомиров, О.В. Марголин, Л.Г. Горенкова, Е.С. Нестерова, Ф.Э. Бабаева, А.Е. Мисюрина, М.О. Багова, Е.А. Фастова, А.У. Магомедова, И.В. Гальцева, Т.А. Туполева, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Давыдова Ю.О., Тихомиров Д.С. и др. Реактивация герпесвирусов у пациентов с лимфомами во время и после выполнения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2022;15(3):289–97.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-3-289-297


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить частоту выявления ДНК вирусов герпеса человека (цитомегаловируса, вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов [HSV-1/2], герпеса человека 6-го типа [HHV-6], вируса Эпштейна—Барр) в различных биологических средах на разных этапах трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТСГК) и влияние иммунных факторов на реактивацию исследуемых вирусов.

Материалы и методы. С 2019 по 2021 г. в исследование включено 87 пациентов с лимфомами во время и после выполнения аутоТГСК. При вирусологическом мониторинге исследовались различные биологические жидкости (кровь, слюна, моча и др.) по показаниям перед началом режима кондиционирования, в день 0, а также в дни +5 и +10 после аутоТСГК. У 15 % (14/87) больных в указанные дни (Д0, Д+5 и Д+10) оценивали влияние иммунных факторов (концентрацию IgM, IgG, IgA и субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови) на реактивацию герпесвирусов.

Результаты. Общая частота обнаружения вирусных ДНК увеличилась с 26 (26/87) до 42 % (37/87) наблюдений в период восстановления гранулоцитопоэза. Наиболее часто отмечалась реактивация HHV-6 и HSV-1/2 — в 23 (20/87) и 16 % (14/87) случаев соответственно. В группе пациентов с реактивацией герпесвирусной инфекции медиана доли В-лимфоцитов в периферической крови составила 0,26 %, а в группе без реактивации — 6,7 % (= 0,019). Медиана абсолютного содержания В-лимфоцитов в когорте пациентов с выявленными вирусными ДНК составила 0,001 × 109/л, а в группе без таковых — 0,098 × 109/л (= 0,026).

Заключение. Высокая частота выявления ДНК герпесвирусов у пациентов с лимфомами после аутоТГСК не оказывала влияния на приживление трансплантата и трансплантационную летальность. Иммунными предикторами реактивации вирусной инфекции служили два фактора: снижение доли В-клеток от общего числа всех лимфоцитов и абсолютное содержание В-лимфоцитов в периферической крови перед аутоТГСК.

Ключевые слова: герпесвирусные инфекции, трансплантация, лимфома, субпопуляции лимфоцитов.

Получено: 25 января 2022 г.

Принято в печать: 15 мая 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Roizman B, Zhou G. The 3 facets of regulation of herpes simplex virus gene expression: A critical inquiry. Virology. 2015;479–480:562–7. doi: 10.1016/j.virol.2015.02.036.
  2. Викулов Г.Х. Иммунологические аспекты герпесвирусных инфекций. Клиническая дерматология и венерология. 2015;5:104–14.
    [Vikulov GKh. Immunological aspects of herpes virus infections. Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya. 2015;5:104–14. (In Russ)]
  3. Zuhair M, Smit G, Wallis G, et al. Estimation of the worldwide seroprevalence of cytomegalovirus: a systematic review and meta-analysis. Rev Med Virol. 2019;29(3):e2034. doi: 10.1002/rmv.2034.
  4. Deayton JR, Sabin CA, Johnson MA, et al. Importance of cytomegalovirus viremia in risk of disease progression and death in HIV-infected patients receiving highly active antiretroviral therapy. Lancet. 2004;363(9427):2116–21. doi: 10.1016/S0140-6736(04)16500-8.
  5. Verschuuren EAM. Balance between Herpes Viruses and Immunosuppression after Lung Transplantation. University of Groningen; 2006.
  6. Falcone EL, Adegbulugbe AA, Sheikh V, et al. Cerebrospinal fluid HIV-1 compartmentalization in a patient with AIDS and acute varicella-zoster virus meningomyeloradiculitis. Clin Infect Dis. 2013;57(5):e135–е142. doi: 10.1093/cid/cit356.
  7. Jain NA, Lu K, Ito S, et al. The clinical and financial burden of pre-emptive management of cytomegalovirus disease after allogeneic stem cell transplantation-implications for preventative treatment approaches. Cytotherapy. 2014;16(7):927–33. doi: 10.1016/j.jcyt.2014.02.010.
  8. Тeira P, Battiwalla M, Ramanathan M, et al. Early cytomegalovirus reactivation remains associated with increased transplant-related mortality in the current era: a CIBMTR analysis. Blood. 2016;127(20):2427–38. doi: 10.1182/blood-2015-11-679639.
  9. Webb BJ, Harrington R, Schwartz J, et al. The clinical and economic impact of cytomegalovirus infection in recipients of hematopoietic stem cell transplantation. Transpl Infect Dis. 2018;20(5):e12961. doi: 10.1111/tid.12961.
  10. Schmitz N, Buske C, Gisselbrecht C. Autologous stem cell transplantation in lymphoma. Semin Hematol. 2007;44(4):234–45. doi: 10.1053/j.seminhematol.2007.08.007.
  11. Ljungman P. The role of cytomegalovirus serostatus on outcome of hematopoietic stem cell transplantation. Curr Opin Hematol. 2014;21(6):466–9. doi: 10.1097/MOH.0000000000000085.
  12. Boeckh M, Nichols W. The impact of cytomegalovirus serostatus of donor and recipient before hematopoietic stem cell transplantation in the era of antiviral prophylaxis and preemptive therapy. Blood. 2004;103(6):2003–8. doi: 10.1182/blood-2003-10-3616.
  13. Inazawa AN, Hori T. Virus Reactivations after autologous hematopoietic stem cell transplantation detected by multiplex PCR assay. J Med Virol. 2017;89(2):358–62. doi: 10.1002/jmv.24621.
  14. Chapenko S, Troikas I, Donina S, et al. Relationship between beta-herpesviruses reactivation and development of complications after autologous peripheral blood stem cell transplantation. J Med Virol. 2012;84(12):1953–60. doi: 10.1002/jmv.23412.
  15. Duver F, Weissbrich B, Eyrich M, et al. Viral reactivations following hematopoietic stem cell transplantation in pediatric patients – A single center 11-year analysis. PLoS One. 2020;15(2):e0228451. doi: 10.1371/journal.pone.0228451.
  16. Хайдуков С.В., Байдун Л.В. Современные подходы к оценке клеточной составляющей иммунного статуса. Медицинский алфавит. 2015;2(8):44–51.
    [Khaidukov SV, Baidun LV. Modern approaches to assessing the cellular component of the immune status. Meditsinskii alfavit. 2015;2(8):44–51. (In Russ)]
  17. Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, et al. Hodgkin lymphoma, version 2.2012 featured updates to the NCCN guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2012;10(5):589–97. doi: 10.6004/jnccn.2012.0061.
  18. Eichenauer DA, Engert A, Dreyling M, ESMO Guidelines Working Group. Hodgkin’s lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011;22(Suppl 6):vi55–8. doi: 10.1093/annonc/mdr378.
  19. Martelli M, Gherlinzoni F, De Renzo A, et al. Early autologous stem-cell transplantation versus conventional chemotherapy as front-line therapy in high-risk, aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: an Italian multicenter randomized trial. J Clin Oncol. 2003;21(7):1255–62. doi: 10.1200/JCO.2003.01.117.
  20. Verdonck LF, van Putten WLJ, Hagenbeek A, et al. Comparison of CHOP chemotherapy with autologous bone marrow transplantation for slowly responding patients with aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1995;332(16):1045–51. doi: 10.1056/NEJM199504203321601.
  21. Celebi H, Akan H, Akcaglayan E, et al. Febrile neutropenia in allogeneic and autologous peripheral blood stem cell transplantation and conventional chemotherapy for malignancies. Bone Marrow Transplant. 2000;26(2):211–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1702503.
  22. Schmidt-Hieber M, Labopin M, Beelen D, et al. CMV serostatus still has an important prognostic impact in de novo acute leukemia patients after allogeneic stem cell transplantation: a report from the Acute Leukemia Working Party of EBMT. Blood. 2013;122(19):3359–64. doi: 10.1182/blood-2013-05-499830.
  23. Drokov M, Davydova J, Kuzmina L, et al. Level of granzyme B-positive T-regulatory cells is a strong predictor biomarker of acute graft-versus-host disease after day +30 after allo-HSCT. Leuk Res. 2017;54:25–9. doi: 10.1016/j.leukres.2017.01.014.
  24. Williams K, Gress R. Immune reconstitution and implications for immunotherapy following haematopoietic stem cell transplantation. Best Pract Res Clin Haematol. 2008;21(3):579–96. doi: 10.1016/j.beha.2008.06.003.