Плериксафор у пациентов со сниженной мобилизационной способностью аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

M.A. Кучер1, М.С. Моталкина2, О.У. Климова1, Е.В. Кондакова1, О.Б. Калашникова1, С.М. Алексеев2, Д.В. Моторин3, Д.В. Бабенецкая3, Э.И. Подольцева4, Н.Б. Михайлова1, М.А. Эстрина1, Е.В. Бабенко1, А.Ю. Зарицкий3, Б.В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ФГБУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 68, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

3 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

4 Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

Для переписки: Максим Анатольевич Кучер, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(812)338-62-60; e-mail: doctorkucher@yandex.ru

Для цитирования: Кучер M.A., Моталкина М.С., Климова О.У. и др. Плериксафор у пациентов со сниженной мобилизационной способностью аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):155–61.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-155-161


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом лечения злокачественных лимфопролиферативных заболеваний, множественной миеломы и чувствительных к химиотерапии солидных опухолей. Предшествующая трансплантации заготовка аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) может быть неэффективной в 40 % случаев при наличии отягощающих факторов. Одним из способов преодоления сниженной мобилизационной способности является включение обратимого антагониста СXCR4-рецептора ГСК (плериксафора) в схемы мобилизации. Цель — оценить эффективность и безопасность различных режимов мобилизации аутологичных ГСК на основе плериксафора.

Методы. У 63 пациентов с солидными и гематологическими опухолями использовались 2 схемы мобилизации: филграстим + плериксафор (n = 47) и пэгфилграстим + плериксафор (n = 16). Филграстим назначался в 1–4-й день по 5 мкг/кг п/к 2 раза в сутки, 4-й день в 24.00 — плериксафор 0,24 мг/кг п/к, 5-й день — филграстим 5 мкг/кг п/к, затем в 10.00 — сеанс цитафереза. Пэгфилграстим вводился в 1-й день 6 мг п/к, 4-й день в 06.00 — плериксафор 0,24 мг/кг п/к, через 11 ч — сеанс цитафереза. Цитаферез проводили при уровне CD34+ ³ 20 ´ 106 кл./мкл.

Результаты. В 73,7 % случаев (n = 42) пациенты имели распространенные стадии заболевания и более одной линии химиотерапии в анамнезе к моменту мобилизации аутологичных ГСК. После мобилизации с помощью Г-КСФ (филграстим или пэгфилграстим) уровень CD34+ в крови составил 0–17 ´ 106 кл./мкл (медиана 9,8 ´ 106 кл./мкл). Последующее введение плериксафора увеличивало уровень СD34+ до 2–89 ´ 106 кл./мкл (медиана 31,6 ´ 106 кл./мкл) (= 0,0001). В 85,7 % случаев (n = 54) был заготовлен адекватной клеточности трансплантат CD34+ ³ 2 ´ 106 кл./кг (медиана 5,1 ´ 106 кл./кг). Получена сравнимая эффективность мобилизации в группах филграстима + плериксафор и пэгфилграстима + плериксафор — 90,2 и 68,7 % соответственно (= 0,08). Комбинация филграстим + плериксафор у больных с исходным низким уровнем клеток CD34+ позволила увеличить количество ГСК до 6,6–63 ´ 106 кл./мкл (медиана 27,1 ´ 106 кл./мкл) и получить достаточный по количеству ГСК трансплантат в 83,3 % случаев (= 0,0001). При пограничном уровне клеток CD34+ успешная заготовка трансплантата выполнена в 90 % случаев и составила 1,74–4,6 ´ 106 кл./кг (медиана 3,1 ´ 10кл./мкл; = 0,0001). Осложнения при использовании плериксафора наблюдались в 2 случаях в виде диареи (n = 1) и гипокальциемии (n = 1).

Заключение. У пациентов из категории «плохих мобилизаторов» применение плериксафора повышает вероятность заготовки качественного трансплантата при удовлетворительной переносимости.


Ключевые слова: мобилизация гемопоэтических стволовых клеток, Г-КСФ, пэгфилграстим, плериксафор.

Получено: 17 февраля 2016 г.

Принято в печать: 18 февраля 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Ljungman P, Bregni M, Brune M, et al. Allogeneic and autologous transplantation for haematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe 2009. Bone Marrow Transplant. 2010;45(2):219–34. doi: 10.1038/bmt.2009.141.
  2. Gratwohl A, Baldomero H, Schwendener A, et al. The EBMT activity survey 2008: impact of team size, team density and new trends. Bone Marrow Transplant. 2011;46(2):174–91. doi: 10.1038/bmt.2010.69.
  3. Baldomero H, Gratwohl M, Gratwohl A, et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years. Bone Marrow Transplant. 2011;46(4):485–501. doi: 10.1038/bmt.2011.11.
  4. Duong HK, Savani BN, Copelan E, et al. Peripheral blood progenitor cell mobilization for autologous and allogeneic hematopoietic cell transplantation: Guidelines from the American Society for blood and marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(9):1262–73. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.003.
  5. Wuchter P, Ran D, Bruckner T, et al. Poor mobilization of hematopoietic stem cells – definitions, incidence, risk factors and impact on outcome of autologous transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(4):490–9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.012.
  6. Han X, Ma L, Zhao L, et al. Predictive factors for inadequate stem cell mobilization in Chinese patients with NHL and HL: 14-year experience of a single-center study. J Clin Apher. 2012;27(2):64–74. doi: 10.1002/jca.21204.
  7. Sancho JM, Morgades M, Grifols JR, et al. Predictive factors for poor peripheral blood stem cell mobilization and peak CD34(+) cell count to guide pre-emptive or immediate rescue mobilization. Cytotherapy. 2012;14(7):823–9. doi: 10.3109/14653249.2012.681042.
  8. Olivieri A, Marchetti M, Lemoli R et al. Proposed definition of ‘poor mobilizer’ in lymphoma and multiple myeloma: an analytic hierarchy process by ad hoc working group Gruppo ItalianoTrapianto di Midollo Osseo. Bone Marrow Transplant. 2012;47(3):342–51. doi: 10.1038/bmt.2011.82.
  9. Mohty M, Hubel K, Kroger N, et al. Autologous haematopoietic stem cell mobilization in multiple myeloma and lymphoma patients: a position statement from the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant. 2013;49(7):1–5. doi: 10.1038/bmt.2014.39.
  10. Jantunen E, Kvalheim G. Mobilization strategies in hard-to-mobilize patients with lymphoid malignancies. Eur J Haematol. 2010;85(6):463–71. doi: 10.1111/j.1600-0609.2010.01520.x.
  11. Fricker SP. Physiology and Pharmacology of Plerixafor. Transfus Med Hemother. 2013;40(4):237–45. doi: 10.1159/000354132.
  12. Hartmann T, Hubel K, Monsef I, et al. Additional plerixafor to granulocyte colony-stimulating factors for haematopoietic stem cell mobilisation for autologous transplantation in people with malignant lymphoma or multiple myeloma. Cochrane Database Syst Rev – Article in press, 2015. doi: 10.1002/14651858.CD010615.pub2.
  13. DiPersio JF, Stadtmauer EA, Nademanee A, et al. Plerixafor and G-CSF versus placebo and G-CSF to mobilize hematopoietic stem cells for autologous stem cell transplantation in patients with multiple myeloma. Blood. 2009;113:5720–6. doi: 10.1182/blood-2008-08-174946.
  14. DiPersio JF, Micallef IN, Stiff PJ, et al. Phase III prospective randomized double-blind placebo-controlled trial of plerixafor plus granulocyte colony-stimulating factor compared with placebo plus granulocyte colony-stimulating factor for autologous stem-cell mobilization and transplantation for patients with non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27(28):4767–73. doi: 10.1200/JCO.2008.20.7209.
  15. Saraceni F, Shem-Tov N, Olivieri A, Nagler A. Mobilized peripheral blood grafts include more than hematopoietic stem cells: the immunological perspective. Bone Marrow Transplant. 2015;50(7):886–91. doi: 10.1038/bmt.2014.330.
  16. Flomenberg N, Devine SM, DiPersio JF, et al. The use of AMD3100 plus G-CSF for autologous hematopoietic progenitor cell mobilization is superior to G-CSF alone. Blood. 2005;106(5):1867–74. doi: 10.1182/blood-2005-02-0468.
  17. Fruehauf S. Current Clinical Indications for Plerixafor. Transfus Med Hemother. 2013;40(4):246–50. doi: 10.1159/000354229.
  18. Veeraputhiran M, Jain T, Cronin S, et al. Successful hematopoietic stem cell collection in patients who fail initial plerixafor mobilization for autologous stem cell transplant. J Clin Apheresis. 2014;26(6):293–8. doi: 10.1002/jca.21321.
  19. Herbert KE, Demosthenous L, Wiesner G, et al. Plerixafor plus pegfilgrastim is a safe, effective mobilization regimen for poor or adequate mobilizers of hematopoietic stem and progenitor cells: a phase I clinical trial. Bone Marrow Transplant. 2014;49(8):1056–62. doi: 10.1038/bmt.2014.112.
  20. Maschan AA, Balashov DN, Kurnikova EE, et al. Efficacy of plerixafor in children with malignant tumors failing to mobilize a sufficient number of hematopoietic progenitors with G-CSF. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1089–91. doi: 10.1038/bmt.2015.71.