Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ , , , ,

Т.И. Ионова1,2, О.Ю. Виноградова3,4,5, Т.В. Шелехова6, Д.Г. Шерстнев6, А.В. Пройдаков7, Е.В. Лыюрова7, М.М. Панкрашкина3, Л.А. Муха3, Е.Е. Маркова3, Н.В. Новицкая3, Т.И. Поспелова8, Т.Н. Бабаева8, Н.Б. Булиева9, Г.Б. Кучма10, Е.А. Андреевская11, Е.Е. Зинина12, М.В. Фролова13, К.Б. Тризна14, И.Л. Шестопалова15, Т.В. Шнейдер16, С.А. Волкова17, С.Г. Захаров18, И.И. Мулина19, И.Е. Соловьева19, А.А. Мясников20, А.А. Кучин20, Л.Б. Хворостенко21, Н.М. Порфирьева1, Т.П. Никитина1,2, В.В. Птушкин3,4,5, С.В. Грицаев22

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 Московский городской гематологический центр, ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

5 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

6 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. Большая Казачья, д. 112, Саратов, Российская Федерация, 410012

7 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Нювчимское ш., д. 46, Сыктывкар, Республика Коми, Российская Федерация, 167904

8 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

9 ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет им. И. Канта», ул. Александра Невского, д. 14, Калининград, Российская Федерация, 236041

10 ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Советская, д. 6, Оренбург, Российская Федерация, 460000

11 ГУЗ «Краевая клиническая больница № 1», ул. Коханского, д. 7, Чита, Российская Федерация, 672038

12 Центр клинико-диагностический (гематологии), БУ ХМАО-Югры «Сургутская окружная клиническая больница», ул. Энергетиков, д. 14, Сургут, Российская Федерация, 628408

13 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

14 ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница», ул. И. Черных, д. 96, Томск, Российская федерация, 634063

15 КГБУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. С.И. Сергеева», ул. Краснодарская, д. 9, Хабаровск, Российская Федерация, 680009

16 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Луначарского пр-т, д. 45, корп. 1, лит. А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

17 ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1, Нижний Новгород, Российская Федерация, 603005

18 ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», ул. Щепкина, д. 61/2, Москва, Российская Федерация, 129110

19 ГАУ «Республиканская больница № 1 — Национальный центр медицины», Сергеляхское ш., д. 4, Якутск, Республика Саха (Якутия), Российская Федерация, 677008

20 ГБУЗ РК «Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова», ул. Пирогова, д. 3, Петрозаводск, Республика Карелия, Российская Федерация, 185002

21 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница № 1», ул. Котовского, д. 55, Тюмень, Российская Федерация, 625023

22 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; тел.: +7(962)710-1712; e-mail: tnikitina_74@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Виноградова О.Ю., Шелехова Т.В. и др. Изменения качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией в процессе терапии ромиплостимом, его эффективность и безопасность в условиях реальной клинической практики: результаты многоцентрового наблюдательного исследования. Клиническая онкогематология. 2023;16(2):154–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2023-16-2-154-165

РЕФЕРАТ

Цель. Изучение качества жизни у пациентов с хронической иммунной тромбоцитопенией (ИТП) в процессе терапии ромиплостимом, оценка эффективности и безопасности препарата в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В исследовании участвовали взрослые пациенты с подтвержденным диагнозом хронической ИТП, имеющие показания для терапии ромиплостимом. Оценку клинических показателей, качества жизни по опросникам RAND SF-36 и FACT-Th6, а также слабости по опроснику FACIT-Fatigue проводили до начала лечения ромиплостимом и через 3, 6, 12 мес. после его начала. Также больные заполняли анкету удовлетворенности пациента лечением на всех точках исследования после начала терапии. Анализ клинической эффективности ромиплостима включал оценку ответа на лечение и время его достижения. Для анализа изменений качества жизни и слабости в процессе наблюдения применяли метод обобщенных оценочных уравнений (GEE). Определяли значимые изменения уровня слабости у пациентов и сопоставляли эту информацию по результатам оценки больными и врачами.

Результаты. В исследование включено 60 больных хронической ИТП, получавших ромиплостим в условиях реальной клинической практики (средний возраст 51,9 года, 70 % женщин). Медиана количества тромбоцитов до начала терапии ромиплостимом — 18,5 × 109/л (межквартильный интервал 10,8–22,3 × 109/л). Геморрагический синдром при включении в исследование имелся у 90 % больных. Общий ответ на терапию ромиплостимом составил 98,3 % (полный ответ достигнут у 93,3 % больных). Через 6 мес. терапии ответ сохранялся у 89,5 % пациентов. Геморрагический синдром полностью купирован через 3 мес. терапии у 81 % больных, через 6 мес. — у 93 %. Медиана времени до достижения ответа — 4,4 нед. (95%-й доверительный интервал 3,6–5,3 нед.). Нежелательные явления I–II степени, связанные с ромиплостимом, выявлены у 6,7 % больных. В процессе терапии ромиплостимом продемонстрирована выраженная положительная динамика качества жизни по всем шкалам общего опросника SF-36 и согласно специальному опроснику FACT-Th6 (p < 0,001). Наиболее отчетливое улучшение отмечалось по шкалам ролевого физического и ролевого эмоционального функционирования. Продемонстрировано существенное уменьшение слабости уже через 3 мес. лечения с сохранением дальнейшей положительной динамики через 6 и 12 мес. терапии ромиплостимом (p < 0,001). Доля больных, испытывающих значительное влияние слабости на разные аспекты функционирования, существенно уменьшилась в процессе терапии ромиплостимом. Подавляющее большинство пациентов (85 %) удовлетворены лечением. Выявлены расхождения между пациентами и врачами в оценках уровня слабости в процессе лечения.

Заключение. Результаты настоящего многоцентрового наблюдательного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности ромиплостима у больных хронической ИТП в условиях реальной клинической практики. Терапия ромиплостимом сопровождается значительным улучшением качества жизни и снижением слабости у пациентов. Для улучшения контроля состояния больных и совершенствования пациент-ориентированной медицинской помощи при ИТП в условиях реальной клинической практики целесообразна оценка качества жизни и уровня слабости с использованием стандартизованных опросников.

Ключевые слова: хроническая иммунная тромбоцитопения, качество жизни, ромиплостим, эффективность, безопасность, данные реальной клинической практики.

Получено: 21 октября 2022 г.

Принято в печать: 1 марта 2023 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Меликян А.Л., Пустовал Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении) у взрослых (редакция 2018 г.) [электронный документ]. Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Ссылка активна на 20.10.2022.
    [Melikyan AL, Pustoval EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical guidelines on diagnosis and treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura (primary immune thrombocytopenia) in adults (edition 2018). (Internet) Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/283/5eb37419-9276-4e9a-b075-0e26a788f623.pdf. Accessed 10.2022. (In Russ)]
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: Report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Vianelli N, Auteri G, Buccisano F, et al. Refractory primary immune thrombocytopenia (ITP): current clinical challenges and therapeutic perspectives. Ann Hematol. 2022;101:963–78. doi: 10.1007/s00277-022-04786-y.
  4. Trotter P, Hill QA. Immune thrombocytopenia: improving quality of life and patient outcomes. Patient Relat Outcome Meas. 2018;9:369–84. doi: 10.2147/PROM.S140932.
  5. Efficace F, Mandelli F, Fazi P, et al. Health-related quality of life and burden of fatigue in patients with primary immune thrombocytopenia by phase of disease. Am J Hematol. 2016;91(10):995–1001. doi: 10.1002/ajh.24463.
  6. Tarniceriu CC, Rudeanu SA, Delianu C, et al. Quality of Life Today in Patients with Chronic Immune Thrombocytopenic Purpura. Res Pract Thromb Haemost. 2020;4(Suppl 1): Abstract PB1479.
  7. Cooper N, Kruse A, Kruse C, et al. Immune thrombocytopenia (ITP) World Impact Survey(I-WISh): Impact of ITP on health-related quality of life. Am J Hematol. 2021;96(2):199–207. doi: 10.1002/ajh.26036.
  8. Kruse C, Kruse A, DiRaimo J. Immune thrombocytopenia: the patient’s perspective. Ann Blood. 2021;6:9. doi: 10.21037/aob-20-57.
  9. Newton JL, Reese JA, Watson SI, et al. Fatigue in adult patients with primary immune thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2011;86(5):420–9. doi: 10.1111/j.1600-0609.2011.01587.x.
  10. Hill OA, Newland AC. Fatigue in immune thrombocytop Br J Haematol. 2015;170(2):141–9. doi: 10.1111/bjh.13385.
  11. Yang R, Yao H, Lin L, et al. Health-Related Quality of Life and Burden of Fatigue in Chinese Patients with Immune Thrombocytopenia: A Cross-Sectional Study. Indian J Hematol Blood Transfus. 2020;36(1):104–11. doi: 10.1007/s12288-019-01124-7.
  12. Neunert CE, Cooper N. Evidence-based management of immune thrombocytopenia: ASH guideline update. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2018;2018(1):568–75. doi: 10.1182/asheducation-2018.1.568.
  13. Neunert C, Terrell DR, Arnold DM, et al. American Society of Hematology 2019 guidelines for immune thrombocytopenia. Blood Adv. 2019;3(23):3829–66. doi: 10.1182/bloodadvances.2019000966.
  14. Matzdorff A, Meyer O, Ostermann H, et al. Immune Thrombocytopenia – Current Diagnostics and Therapy: Recommendations of a Joint Working Group of DGHO, OGHO, SGH, GPOH, and DGTI. Oncol Res Treat. 2018;41(Suppl 5):1–30. doi: 10.1159/000492187.
  15. European Medicines Agency. Reflection paper on the regulatory guidance for the use of health-related quality of life (HRQL) measures in the evaluation of medicinal products. (Internet) Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003637.pdf. (accessed 20.10.2022).
  16. S. Department of Health and Human Services FDA Center for Drug Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Biologics Evaluation and Research; U.S. Department of Health and Human Services FDA Center for Devices and Radiological Health. Guidance for industry: patient-reported outcome measures: use in medical product development to support labeling claims: draft guidance. Health Qual Life Outcomes. 2006;4:79. doi: 10.1186/1477-7525-4-79.
  17. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: A double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  18. Bussel JB, Kuter DJ, Pullarkat V, et al. Safety and efficacy of long-term treatment with romiplostim in thrombocytopenic patients with chronic ITP. Blood. 2009;113(10):2161–71. doi: 10.1182/blood-2008-04-150078.
  19. Kuter DJ, Rummel M, Boccia R, et al. Romiplostim or standard of care in patients with immune thrombocytopenia. N Engl J Med. 2010;363(20):1889–99. doi: 10.1056/NEJMoa1002625.
  20. Cooper N, Terrinoni I, Newland A. The efficacy and safety of romiplostim in adult patients with chronic immune thrombocytopenia. Ther Adv Hematol. 2012;3(5):291–8. doi: 10.1177/2040620712453596.
  21. George JN, Mathias SD, Go RS, et al. Improved quality of life for romiplostim-treated patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: results from two randomized, placebo-controlled trials. Br J Haematol. 2008;144(3):409–15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07464.x.
  22. Kuter DJ, Mathias SD, Rummel M, et al. Health-related quality of life in nonsplenectomized immune thrombocytopenia patients receiving romiplostim or medical standard of care. Am J Hematol. 2012;87(5):558–61. doi: 10.1002/ajh.23163.
  23. Sanz MA, Aledort L, Mathias SD, et al. Analysis of EQ-5D scores from two phase 3 clinical trials of romiplostim in the treatment of immune thrombocytopenia (ITP). Value Health. 2011;14(1):90–6. doi: 10.1016/j.jval.2010.10.017.
  24. Rovo A, Cantoni N, Samii K, et al. Real-world impact of primary immune thrombocytopenia and treatment with thrombopoietin receptor agonists on quality of life based on patient-reported experience: Results from a questionnaire conducted in Switzerland, Austria, and Belgium. PLoS ONE. 2022;17(4):e0267342. doi: 10.1371/journal.pone.0267342.
  25. Caocci G, Efficace F, Mulas O, et al. Health-related quality of life profile of patients with immune thrombocytopenia in the real life is impaired by splenectomy. Ann Hematol. 2022;101(4):749–54. doi: 10.1007/s00277-021-04750-2.
  26. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life, Santa Monica, Calif.: RAND Corporation, MR-162-RC, 1995. (Internet) Available from: https://www.rand.org/pubs/monograph_reports/MR162.html (accessed 20.10.2022).
  27. Snyder CF, Mathias SD, Cella D, et al. Health-related quality of life of immune thrombocytopenic purpura patients: results from a web-based survey. Curr Med Res Opin. 2008;24(10):2767–76. doi: 10.1185/03007990802377461.
  28. Cella D, Beaumont JL, Webster KA, et al. Measuring the concerns of cancer patients with low platelet counts: the Functional Assessment of Cancer Therapy–Thrombocytopenia (FACT-Th) questionnaire. Support Care Cancer. 2006;14(12):1220–31. doi: 10.1007/s00520-006-0102-1.
  29. Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Measuring fatigue and other anemia-related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J Pain Symptom Manage. 1997;13(2):63–74. doi: 10.1016/s0885-3924(96)00274-6.
  30. Cella D, Johansson P, Ueda Y, et al. Clinically Important Difference for the FACIT-Fatigue Scale in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: A Derivation from International PNH Registry Patient Data. Blood. 2021;138(1):1952. doi: 10.1182/blood-2021-153127.
  31. Atkinson MJ, Sinha A, Hass SL, et al. Validation of a general measure of treatment satisfaction, the Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM), using a national panel study of chronic disease. Health Qual Life Outcomes. 2004;2:12. doi: 10.1186/1477-7525-2-12.
  32. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. (Internet) Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5х11.pdf (accessed 20.10.2022).
  33. Mouelhi Y, Jouve E, Castelli C, et al. How is the minimal clinically important difference established in health-related quality of life instruments? Review of anchors and methods. Health Qual Life Outcomes. 2020;18(1):136. doi: 10.1186/s12955-020-01344-w.
  34. Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100.
    [Zotova II, Gritsaev SV, Shilova ER, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in Treatment of Idiopathic Thrompocytopenic Purpura (Primary Immune Thrombocytopenia): Efficacy and Safety in Everyday Clinical Practice. Clinical oncohematology. 2017;10(1):93–100. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100. (In Russ)]
  35. Птушкин В.В., Виноградова О.Ю., Панкрашкина М.М. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении хронической резистентной первичной иммунной тромбоцитопении: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Терапевтический архив. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76.
    [Ptushkin VV, Vinogradova OYu, Pankrashkina MM, et al. Thrombopoietin Receptor Agonists in the Treatment of Chronic Resistant Primary Immune Thrombocytopenia: Efficacy and Safety Data in Real Clinical Practice. Terapevticheskii arkhiv. 2018;90(7):70–6. doi: 10.26442/terarkh201890770-76. (In Russ)]
  36. Контиевский И.Н., Голенков А.К. Эффективность агонистов тромбопоэтиновых рецепторов: ромиплостим, элтромбопаг у больных с рецидивирующей первичной иммунной тромбоцитопенией. Вестник гематологии. 2019;15(4):8–13.
    [Kontievskii IN, Golenkov AK. Efficacy of thrombopoetin receptor agonists romiplostim, eltrombopag in patients with relapsed primary immune thrombocytopenia. Vestnik gematologii. 2019;15(4):8–13. (In Russ)]
  37. Kuter DJ, Bussel JB, Newland A, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.12260.
  38. Forsythe A, Schneider J, Pham T, et al. Real-world evidence on clinical outcomes in immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin receptor agonists. J Comp Eff Res. 2020;9(7):447–57. doi: 10.2217/cer-2019-0177.