Relation between Genomic DNA Breakpoints in MLL Gene and Treatment Outcome in Infants with Acute Leukemia

Grigorii Anatol’evich Tsaur, C. Meyer, T.O. Riger, A.M. Kustanovich, E.V. Fleischman, Yu.V. Ol’shanskaya, A.M. Popov, O.I. Sokova, E.A. Matveeva, O.V. Nikulina, A.E. Drui, O.R. Arakaev, O.V. Streneva, S.A. Rumyantsev, E.V. Shorikov, A.G. Solodovnikov, L.I. Savel’ev, R. Marschalek, L.G. Fechina,

DOI:

https://doi.org/10.21320/2500-2139-2016-9-1-22-29

Aim. To evaluate the relation between genomic DNA breakpoints in MLL and translocation partner genes (TPG) and clinical parameters of infant AL.

Methods. 68 infants (29 boys and 39 girls with median age of 4.8 mo) with MLL-rearranged acute lymphoblastic leukemia (ALL) (n = 46), acute myeloid leukemia (AML) (n = 20) and mixed phenotype acute leukemia (MPAL) (n = 2) were included in the current study.

Results. 5-year EFS was significantly lower in patients with breakpoints in intron 11 (n = 29) in comparison to patients with breakpoint localized from intron 7 to exon 11 (n = 17) (0.16 ± 0.07 vs 0.38 ± 0.14, p = 0.039). While cumulative incidence of relapse was remarkably higher in the first group of patients (0.74 ± 0.09 vs 0.52 ± 0.17, p = 0.045). Although in Cox regression model including breakpoint location in intron 11 together with age, immunophenotype, initial white blood cell count, initial CNS involvement, type of MLL rearrangements, absolute blast number at day 8 of dexamethasone profase, minimal residual disease (MRD) at time point 4 (TP4) of MLL-Baby protocol, the only significant covariate was the presence of MRD at TP4 (HR 5.994, 95% CI 2.209–16.263, p < 0.001). In 22 AML patients there was not any correlation between breakpoint location and treatment outcome.

Conclusion. Breakpoints in intron 11 of MLL gene led to significantly worse outcome in infants with ALL, treated by MLL-Baby protocol, although this parameter was overcome by MRD-positivity at TP4. The latter was the only independent covariate in multivariate analysis. Our data provide additional information of molecular genetic features of MLL-rearranged infant AL.

  • Grigorii Anatol’evich Tsaur Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026; First President of Russia B.N. Yeltsin Ural Federal University , 19 Mira str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620002 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026; ФГАОУ ВПО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина», ул. Мира, д. 19, Екатеринбург, Российская Федерация, 620002
  • C. Meyer Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt, N230, Max-von-Laue Str. 9, Frankfurt am Main Deutschland, 60438 ; Диагностический центр острых лейкозов, Институт фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет им. В. Гете Франкфурта-на-Майне, N230, Max-von-Laue Str. 9, Frankfurt am Main Deutschland, 60438
  • T.O. Riger Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • A.M. Kustanovich Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, 43 Frunzenskaya str., Borovlyany, Minsk District, Belarus, 223053 ; Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь, 223053
  • E.V. Fleischman N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, 24 Kashirskoye sh., Moscow, Russian Federation, 115478 ; ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478
  • Yu.V. Ol’shanskaya Dmitrii Rogachev Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, 1 Samory Mashela str., Moscow, Russian Federation, 117198 ; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117198
  • A.M. Popov Dmitrii Rogachev Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, 1 Samory Mashela str., Moscow, Russian Federation, 117198 ; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117198
  • O.I. Sokova N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, 24 Kashirskoye sh., Moscow, Russian Federation, 115478 ; ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478
  • E.A. Matveeva Dmitrii Rogachev Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, 1 Samory Mashela str., Moscow, Russian Federation, 117198 ; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117198
  • O.V. Nikulina Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • A.E. Drui Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • O.R. Arakaev Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • O.V. Streneva Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • S.A. Rumyantsev Dmitrii Rogachev Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, 1 Samory Mashela str., Moscow, Russian Federation, 117198 ; ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117198
  • E.V. Shorikov Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • A.G. Solodovnikov Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • L.I. Savel’ev Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026
  • R. Marschalek Diagnostic Center of Acute Leukemia, Institute of Pharmaceutical Biology/ZAFES, Goethe-University of Frankfurt, N230, Max-von-Laue Str. 9, Frankfurt am Main Deutschland, 60438 ; Диагностический центр острых лейкозов, Институт фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет им. В. Гете Франкфурта-на-Майне, N230, Max-von-Laue Str. 9, Frankfurt am Main Deutschland, 60438
  • L.G. Fechina Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149 ; Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149
  1. Moorman A, Richards S, Robinson H, et al. Prognosis of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21). Blood. 2007;109(6):2327–30. doi: 10.1182/blood-2006-08-040436. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2006-08-040436
  2. Moorman A, Ensor H, Richards S, et al. Prognostic effect of chromosomal abnormalities in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results from the UK Medical Research Council ALL97/99 randomised trial. Lancet Oncol. 2010;11(5):429–38. doi: 10.1016/s1470-2045(10)70066-8. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70066-8
  3. Fischer U, Forster M, Rinaldi A, et al. Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF–positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options. Nat Genet. 2015;47(9):1020–9. doi: 10.1038/ng.3362. DOI: https://doi.org/10.1038/ng.3362
  4. Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink M, Gibson B, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood. 2012;120(16):3187–205. doi: 10.1182/blood-2012-03-362608. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2012-03-362608
  5. Kuiper R, Waanders E, van der Velden V, et al. IKZF1 deletions predict relapse in uniformly treated pediatric precursor B-ALL. Leukemia. 2010;24(7):1258–64. doi: 10.1038/leu.2010.87. DOI: https://doi.org/10.1038/leu.2010.87
  6. Dorge P, Meissner B, Zimmermann M, et al. IKZF1 deletion is an independent predictor of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia treated according to the ALL-BFM 2000 protocol. Haematologica. 2013;98(3):428–32. doi: 10.3324/haematol.2011.056135. DOI: https://doi.org/10.3324/haematol.2011.056135
  7. den Boer M, van Slegtenhorst M, de Menezes R, et al. A subtype of childhood acute lymphoblastic leukaemia with poor treatment outcome: a genome-wide classification study. Lancet Oncol. 2009;10(2):125–34. doi: 10.1016/s1470-2045(08)70339-5. DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70339-5
  8. Iwai T, Yokota S, Nakao M, et al. Internal tandem duplication of the FLT3 gene and clinical evaluation in childhood acute myeloid leukemia. The Children’s Cancer and Leukemia Study Group, Japan. Leukemia. 1999;13(1):38–43. doi: 10.1038/sj.leu.2401241. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2401241
  9. Reaman G. Biology and treatment of infant leukemias. In: Pui C-H, ed. Treatment of acute leukemias: new directions for clinical research. Totowa: Humana Press; 2003. p. 75–83. DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-59259-307-1_4
  10. Pieters R. Biology and treatment of infant leukemias. In: Pui C-H, ed. Treatment of acute leukemias: new directions for clinical research. Totowa: Humana Press; 2003. p. 61–73. DOI: https://doi.org/10.1007/978-1-59259-307-1_3
  11. Pieters R. Infant acute lymphoblastic leukemia: Lessons learned and future directions. Curr Hematol Malig Rep. 2009;4(3):167–74. doi: 10.1007/s11899-009-0023-4. DOI: https://doi.org/10.1007/s11899-009-0023-4
  12. Pieters R, Schrappe M, de Lorenzo P, et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. The Lancet. 2007;370:240–50. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61126-x. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(07)61126-X
  13. Popov A, Buldini B, de Lorenzo P, et al. Identification of low risk group in infants with acute lymphoblastic leukemia by flow cytometric minimal residual disease measurement at day 15 of Interfant-99 and Interfant-06 protocols treatment. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2013;122(21): Abstract 1333. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V122.21.1333.1333
  14. van der Velden V, Corral L, Valsecchi M-G, et al. Prognostic significance of minimal residual disease in infants with acute lymphoblastic leukemia treated within the Interfant-99 protocol. Leukemia. 2009;23(6):1073–9. doi: 10.1038/leu.2009.17. DOI: https://doi.org/10.1038/leu.2009.17
  15. Pui C-H, Raimondi S, Srivastava D, et al. Prognostic factors in infants with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2000;14(4):684–7. doi: 10.1038/sj.leu.2401725. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2401725
  16. Tomizawa D, Koh K, Sato T, et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia. 2007;22(11):2258–63. doi: 10.1038/sj.leu.2404903. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404903
  17. Stam R, Schneider P, de Lorenzo P, et al. Prognostic significance of high-level FLT3 expression in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007;110(7):2774–5. doi: 10.1182/blood-2007-05-091934. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2007-05-091934
  18. Ho P, Alonzo T, Gerbing R, et al. High EVI1 expression is associated with MLL rearrangements and predicts decreased survival in paediatric acute myeloid leukaemia: a report from the children’s oncology group. Br J Haematol. 2013;162(5):670–7. doi: 10.1111/bjh.12444. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.12444
  19. Stam R, Schneider P, Hagelstein J, et al. Gene expression profiling–based dissection of MLL translocated and MLL germ-line acute lymphoblastic leukemia in infants. Blood. 2010;115(14):2835–44. doi: 10.1182/blood-2009-07-233049. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-07-233049
  20. Zangrando A, Dell’orto M, te Kronnie G, Basso G. MLL rearrangements in pediatric acute lymphoblastic and myeloblastic leukemias: MLL specific and lineage specific signatures. BMC Med Genom. 2009;2:36. doi: 10.1186/1755-8794-2-36. DOI: https://doi.org/10.1186/1755-8794-2-36
  21. Emerenciano M, Meyer C, Mansur M, et al. The distribution of MLL breakpoints correlates with outcome in infant acute leukaemia. Br J Haematol. 2013;161(2):224–36. doi: 10.1111/bjh.12250. DOI: https://doi.org/10.1111/bjh.12250
  22. Roessler T, Marschalek R. An alternative splice process renders the MLL protein either into a transcriptional activator or repressor. Pharmazie. 2013;86:601–7. doi: 10.1055/s-0033-1343653. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0033-1343653
  23. Bennett J, Catovsky D, Daniel M, et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol. 1976;33(4):451–8. doi: 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x
  24. Bene MC, Castoldi G, Knapp W, et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia. 1995;9(10):1783–6.
  25. Bene MC, Nebe T, Bettelheim P, et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European LeukemiaNet Work Package 10. Leukemia. 2011;25(4):567–74. doi: 10.1038/leu.2010.312. DOI: https://doi.org/10.1038/leu.2010.312
  26. Vardiman J, Thiele J, Arber D, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009;114(5):937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-03-209262
  27. Цаур Г.А., Наседкина Т.В., Попов А.М. и др. Время достижения молекулярной ремиссии как фактор прогноза у детей первого года жизни острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология. 2010;2:46–54.
  28. [Tsaur GA, Nasedkina TV, Popov AM, et al. Time to molecular remission as prognostic factor in infant acute lymphoblastic leukemia. Onkogematologiya. 2010;2:46–54. (In Russ)]
  29. Цаур Г.А., Флейшман Е.В., Попов А.М. и др. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая характеристика острых лейкозов у детей первого года жизни. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):134–41.
  30. [Tsaur GA, Fleischman EV, Popov AM, et al. Cytogenetics and molecular genetics of acute leukemias in infants. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):134–41. (In Russ)]
  31. Цаур Г.А., Плеханова О.М., Гиндина Т.Л. и др. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ для выявления перестроек гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Медицинская генетика. 2012;7(121):35–45.
  32. [Tsaur GA, Plekhanova OM, Gindina TL, et al. Use of fluorescence in situ hybridization technique to detect MLL gene rearrangements in acute leukemias in infants. Meditsinskaya genetika. 2012;7(121):35–45. (In Russ)]
  33. Meyer C, Schneider B, Reichel M, et al. Diagnostic tool for the identification of MLL rearrangements including unknown partner genes. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(2):449–54. doi: 10.1073/pnas.0406994102. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0406994102
  34. Цаур Г.А., Meyer C., Попов А.М. и др. Исследование структуры химерных генов с участием гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1):29–37.
  35. [Tsaur GA, Meyer C, Popov AM, et al. Evaluation of structure of chimeric genes involving MLL gene in infant acute leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1):29–37. (in Russ)]
  36. Nilson I, Lochner K, Siegler G, et al. Exon/intron structure of ALL1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukemias. Br J Haematol. 1996;94(4):966–72. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.x. DOI: https://doi.org/10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.x
  37. Gabert J, Beillard E, van der Velden V, et al. Standardization and quality control studies of ‘real-time’ quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia – A Europe Against Cancer Program. Leukemia. 2003;17(12):2318–57. doi: 10.1038/sj.leu.2403135. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2403135
  38. Jansen M, van der Velden V, van Dongen J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia. 2005;19(11):2016. doi: 10.1038/sj.leu.2403939. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2403939
  39. Цаур Г.А., Друй А.Е., Попов А.М. и др. Возможность использования микроструйных биочипов для оценки качества и количества РНК у детей с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011;4:107–11.
  40. [Tsaur GA, Druy АЕ, Popov АМ, et al. Microfluidic biochips for RNA quantity and quality evaluation in children with oncological and oncohematological disorders. Vestnik Ural’skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2011;4:107–11. (In Russ)]
  41. Fechina L, Shorikov E, Tsaur G, et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2007;110(11): Abstract 832А. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V110.11.2828.2828
  42. Fechina L, Shorikov E, Streneva O, et al. Does ATRA confirm to play a role in the better relapse free survival of infants with acute lymphoblastic leukemia? Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 1515. DOI: https://doi.org/10.1182/blood.V118.21.1515.1515
  43. Цаур Г.А., Попов А.М., Алейникова О.В. и др. Характеристика перестроек 11q23 (MLL) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология. 2011;3:57–64.
  44. [Tsaur GA, Popov AM, Aleinikova OV, et al. Detection of 11q23 (MLL) rearrangements in infant acute lymphoblastic leukemia. Onkogematologiya. 2011;3:57–64. (In Russ)]
  45. Reaman GH, Sposto R, Sensel M, et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol. 1999;17(2):445–55. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1999.17.2.445
  46. Conter V, Bartram C, Valsecchi M-G, et al. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFMALL 2000 study. Blood. 2010;115(16):3206–14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146. DOI: https://doi.org/10.1182/blood-2009-10-248146
  47. Basso G, Veltroni M, Valsecchi M-G, et al. Risk of relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia is predicted by flow cytometric measurement of residual disease on day 15 bone marrow. J Clin Oncol. 2009;27(31):5168–74. doi: 10.1200/jco.2008.20.8934. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.8934
  48. Campana D. Minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2010;2010:7–12. doi: 10.1182/asheducation-2010.1.7. DOI: https://doi.org/10.1182/asheducation-2010.1.7
  49. Цаур Г.А., Попов A.M., Наседкина Т.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни, определенной путем выявления химерных транскриптов у детей первого года жизни, больных острым лимфобластным лейкозом, получающих терапию по протоколу MLL-Baby. Гематология и трансфузиология. 2012;57(4):12–22.
  50. [Tsaur GA, Popov AM, Nasedkina TV, et al. Prognostic significance of minimal residual disease detected by PCR for fusion gene transcripts in infant acute lymphoblastic leukemia treated by MLL-baby protocol. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(4):12–22. (In Russ)]
  51. Burmeister T, Marschalek R, Schneider B, et al. Monitoring minimal residual disease by quantification of genomic chromosomal breakpoint sequences in acute leukemias with MLL aberrations. Leukemia. 2006;20(3):451–7. doi: 10.1038/sj.leu.2404082. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.leu.2404082

Keywords:

acute leukemia, infants, 11q23/MLL rearrangements, MLL-Baby, treatment outcome

License

Copyright (c) 2016 Clinical Oncohematology

Creative Commons License

This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Downloads

Download data is not yet available.

For Contact

  • Grigorii Anatol’evich Tsaur, PhD, Regional Children’s Clinical Hospital No. 1, 32 Serafimy Deryabinoi str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620149; Research Institute of Medical Cell Technologies, 22a K. Marksa str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620026; First President of Russia B.N. Yeltsin Ural Federal University , 19 Mira str., Ekaterinburg, Russian Federation, 620002, Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026; ФГАОУ ВПО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина», ул. Мира, д. 19, Екатеринбург, Российская Федерация, 620002, e-mail: tsaur@mail.ru
2016-1

Downloads

Published

01.01.2016

Issue

Vol. 9 No. 1 (2016)
LYMPHOID MALIGNANCIES

How to Cite

Tsaur G.A., Meyer C., Riger T.O., et al. Relation between Genomic DNA Breakpoints in MLL Gene and Treatment Outcome in Infants with Acute Leukemia. Clinical Oncohematology. Basic Research and Clinical Practice. 2016;9(1):22–29. doi:10.21320/2500-2139-2016-9-1-22-29.

Most read articles by the same author(s)