Хронический гепатит В и онкогематологические заболевания

А.О. Буеверов1, П.О. Богомолов2

1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

2 МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Активное применение моноклональных антител в лечении онкогематологических заболеваний вывело проблему реактивации латентной или манифестной HBV-инфекции в ранг значимых медицинских задач. Помимо онкогематологии, моноклональные антитела применяются для лечения солидных опухолей, а также в ревматологии, гастроэнтерологии, дерматологии. Идентификация пациентов с активной, неактивной и латентной инфекцией во всех ситуациях повышения риска ее реактивации и проведение адекватной терапии позволяют существенно снизить вероятность прогрессирующего поражения печени и завершить намеченный курс лечения основного заболевания. В основе профилактики лежит назначение нуклеозидных аналогов, которые должны выбираться с учетом как эффективности, так и риска селекции резистентных штаммов вируса при длительном применении. Существующие схемы профилактики требуют доработки, что диктует необходимость проведения проспективных исследований с целью разработать оптимальные рекомендации. Таким образом, профилактика реактивации HBV-инфекции у больных, получающих иммуносупрессивные препараты, должна осуществляться нуклеозидными аналогами с учетом фазы инфекции, схемы и длительности назначения соответствующих препаратов.


Ключевые слова: хронический гепатит В, иммуносупрессия, нуклеозидные аналоги, энтекавир.

Читать статью в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Рациональная фармакотерапия в гепатологии. Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. М.: Литтерра, 2009. [Ratsionalnaya farmakoterapiya v gepatologii. Pod. red. V.T. Ivashkina, A.O. Buyeverova (Rational drug therapy in hepatology). M.: Litterra, 2009.]
  2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит B и D. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Abdurakhmanov D.T. Khronicheskiy gepatit B i D (Chronic hepatitis B and D). M.: GEOTAR-Media, 2010.]
  3. Kuo A., Gish R. Chronic hepatitis B infection. Clin. Liver Dis. 2012; 16(2): 347–69.
  4. Kao J.H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J. Intern. Med. 2011; 26: 255–61.
  5. McMahon B.J. Natural history of chronic hepatitis B — clinical implications. Medscape J. Med. 2008; 10: 91–8.
  6. Ивашкин В.Т., Воликовский Л.Я., Тесаева Е.В., Буеверов А.О. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «Фиброскан». Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006; 6: 65–9. [Ivashkin V.T., Volikovsky L.Ya., Tesayeva E.V., Buyeverov A.O. Pervyy rossiyskiy opyt neinvazivnoy diagnostiki fibroza pecheni s pomoshchyu apparata “Fibroskan” (First experience with non-invasive diagnosis of hepatic fibrosis using Fibroscan apparatus). Ros. zhurn. gastroenterol. gepatol. koloproktol. 2006; 6: 65–9.]
  7. Coffin C.S., Fung S.K., Ma M.M. Management of chronic hepatitis B: Consensus guidelines. Can. J. Gastroenterol. 2012; 26(12): 917–38.
  8. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J. Hepatol. 2009; 50(2): 227–42.
  9. Leung M. Recent data on treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t) ide analogues. Hepatol. Int. 2008; 2: 163–78.
  10. Petersen J., Buti M. Considerations for the long-term treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t)ide analogs. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 6(6): 683–94.
  11. Chevaliez S., Rodriguez C., Pawlotsky J.M. New virologic tools for management of chronic hepatitis B and C. Gastroenterology 2012; 142(6): 1303–13.
  12. Pol S., Lampertico P. First-line treatment of chronic hepatitis B with entecavir or tenofovir in «real-life’ settings: from clinical trials to clinical practice. J. Viral Hepat. 2012; 19(6): 377–86.
  13. Jardi R., Rodriguez-Frias F., Schaper M. et al. Hepatitis B virus polymerase variants associated with entecavir drug resistance in treatment-naive patients. J. Viral Hepat. 2007; 14: 835–40.
  14. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Никитин И.Г. и др. Хронические вирусные гепатиты. В кн.: Консервативное лечение первичного и метаста- тического рака печени. Под ред. В.А. Горбуновой. М.: МИА, 2013: 262–87. [Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Nikitin I.G. i dr. Khronicheskiye virusnyye gepatity. V kn.: Konservativnoye lecheniye pervichnogo i metastaticheskogo raka pecheni. Pod. red. V.A. Gorbunovoy (Chronic viral hepatitis. In: Conservative management of primary and metastatic liver cancer. Ed. by V.A. Gorbunova). M.: MIA, 2013: 262–87.]
  15. Wolfe R.M. Update on adult immunizations. J. Am. Board Fam. Med. 2012; 25(4): 496–510.
  16. Ferri C., Govoni M., Calabrese L. The A, B, Cs of viral hepatitis in the biologic era. Curr. Opin. Rheumatol. 2010; 22: 443–50.
  17. Francisci D., Falcinelli F., Schiaroli E. et al. Management of hepatitis B virus reactivation in patients with hematological malignancies treated with chemotherapy. Infection 2010; 38: 58–61.
  18. Mastroianni C.M., Lichtner M., Citton R. et al. Current trends in management of hepatitis B virus reactivation in the biologic therapy era. World J. Gastroenterol. 2011; 17(34): 3881–7.
  19. Lok A.S.F., Ward J.W., Perrillo R.P. et al. Reactivation of Hepatitis B during immunosuppressive therapy: potentially fatal yet preventable. Ann. Intern. Med. 2012; 156(10): 743–45.
  20. Fallahian F., Alavian S.M., Fallahian V., Zamani F. Impact of immunosuppression and chemotherapy on reactivation of viral hepatitis. Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2010; 21(4): 621–7.
  21. Pei S.N., Chen C.H., Lee C.M. et al. Reactivation of hepatitis B virus following rituximab-based regimens: a serious complication in both HBsAgpositive and HBsAg-negative patients. Ann. Hematol. 2010; 89: 255–62.
  22. Rago A., Ridola L., Lichtner M. et al. Hepatitis B reactivation despite entecavir prophylaxis in a patient with chronic lymphocytic leukaemia receiving bendamustine. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67(2): 5101.
  23. Wallis R.S. Infectious complications of tumor necrosis factor blockade. Curr. Opin. Infect. Dis. 2009; 22: 403–9.
  24. Aksoy S., Dizdar O., Hayran M., Harputluoglu H. Infectious complications of rituximab in patients with lymphoma during maintenance therapy: a systematic review and meta-analysis. Leuk. Lymphoma 2009; 50: 357–65.
  25. Iannitto E., Minardi V., Calvaruso G. et al. Hepatitis B virus reactivation and alemtuzumab therapy. Eur. J. Haematol. 2005; 74: 254–8.
  26. Elter T., Vehreschild J.J., Gribben J. et al. Management of infections in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with alemtuzumab. Ann. Hematol. 2009; 88: 121–32.
  27. Carroll M.B., Forgione M.A. Use of tumor necrosis factor alpha inhibitors in hepatitis B surface antigen-positive patients: a literature review and potential mechanisms of action. Clin. Rheumatol. 2010; 29: 1021–9.
  28. Kim Y.J., Bae S.C., Sung Y.K. Possible reactivation of potential hepatitis B virus occult infection by tumor necrosis factor-alpha blocker in the treatment of rheumatic diseases. J. Rheumatol. 2010; 37: 346–50.
  29. Moses S.E., Lim Z.Y., Sudhanva M. et al. Lamivudine prophylaxis and treatment of hepatitis B virus-exposed recipients receiving reduced intensity conditioning hematopoietic stem cell transplants with alemtuzumab. J. Med. Virol. 2006; 78: 1560–3.
  30. Marzano A., Angelucci E., Andreone P. et al. Prophylaxis and treatment of hepatitis B in immunocompromised patients. Dig. Liver Dis. 2007; 39: 397–408.
  31. Wong V.W., Wong G.L., Yiu K.K. et al. Entecavir treatment in patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B. J. Hepatol. 2011; 54: 236–42.
  32. Lai C.L., Shouval D., Lok A.S. et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HВeAg-negative chronic hepatitis B. New Engl. J. Med. 2006; 354: 1011–26.
  33. Colson P., Borentain P., Coso D. et al. Entecavir as a first-line treatment for HBV reactivation following polychemotherapy for lymphoma. Br. J. Haematol. 2008; 143: 148–50.

Хронический гепатит С и онкогематологические заболевания

А.О. Буеверов1, П.О. Богомолов2

1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Российская Федерация

2 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Реактивация хронической HCV-инфекции на фоне медикаментозной иммуносупрессии, согласно большинству литературных источников, встречается относительно нечасто и редко манифестирует клинически значимым поражением печени. Тем не менее подобные наблюдения документированы, поэтому определенную настороженность в отношении таких пациентов проявлять следует, особенно при необходимости применения моноклональных антител в комбинации с глюкокортикоидами. При этом следует помнить о вероятной дозозависимости поражения печени. Весьма важным представляется также вопрос дифференциального диагноза активации течения хронического гепатита С с лекарственным поражением печени. Учитывая крайне ограниченные возможности этиотропной терапии HCV-инфекции у пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты по поводу онкогематологической и другой патологии, целесообразна тактика их ведения, аналогичная таковой при лекарственном гепатите.


Ключевые слова: хронический гепатит С, иммунодепрессанты, реактивация, лекарственное поражение печени.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Буеверов А.О. Хронические заболевания печени. Краткое руковод- ство для практикующих врачей. М.: МИА, 2013.  [Buyeverov A.O. Khronicheskiye zabolevaniya pecheni. Kratkoye rukovodstvo dlya praktikuyushchikh vrachey (Chronic liver diseases. Concise manual for medical practitioners). M.: MIA, 2013.]
  2. Рекомендации по ведению взрослых больных гепатитом С. Клин. перспект. гастроэнтерол. гепатол. 2013; 2: 3–32. [Recommendations on management of adult patients with hepatitis C. Klin. perspekt. gastroenterol. gepatol. 2013; 2: 3–32. (In Russ.)].
  3. Maasoumy B., Wedemeyer H. Natural history of acute and chronic hepatitis C. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2012; 26: 401–12.
  4. Zeisel M.B., Fofana I., Fafi-Kremer S., Baumert T.F. Hepatitis C virus entry into hepatocytes: molecular mechanisms and targets for antiviral therapies. J. Hepatol. 2011; 54: 566–76.
  5. Liang T.J., Ghany M.G. Current and future therapies for hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med. 2013; 368: 1907–17.
  6. De Clercq E. Antivirals: past, present and future. Biochem. Pharmacol. 2013; 85: 727–44.
  7. Chevaliez S., Rodriguez C., Pawlotsky J.M. New virologic tools for management of chronic hepatitis B and C. Gastroenterology 2012; 142: 1303–13.
  8. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Мациевич М.В. и др. Возможности повы- шения эффективности противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С, инфицированных 3-м генотипом вируса. Инфек. бол. 2012; 2: 8–14. [Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Matsiyevich M.V. et al. Potentials of enhanced efficacy of antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C, infected with 3rd virus genotype. Infek. bol. 2012; 2: 8–14. (In Russ.)].
  9. Monti G., Pioltelli P., Saccardo F. et al. Incidence and characteristics of non-Hodgkin lymphomas in a multicenter case file of patients with hepatitis C virusrelated symptomatic mixed cryoglobulinemias. Arch. Int. Med. 2005; 165: 101–5.
  10. de Vita S., Quartuccio L., Isola M. et al. A randomized controlled trial of rituximab for the treatment of severe cryoglobulinemic vasculitis. Arthr. Rheum. 2012; 64: 843–53.
  11. Bonilla-Abadia F., Echeverri A.F., Izquierdo J.H. et al. Efficacy and safety of rituximab in the treatment of vasculitic leg ulcers associated with hepatitis C virus infection. Case Rep. Rheumatol. 2012; 20: 923–37.
  12. Firpi R.J., Nelson D.R. Management of viral hepatitis in hematologic malignancies. Blood Rev. 2008; 22: 117–26.
  13. Luppi M., Longo G., Ferrari M.G. Clinico-pathological characterization of hepatitis C virus-related B-cell non-Hodgkin’s lymphomas without symptomatic cryoglobulinemia. Ann. Oncol. 1998; 9: 495–8.
  14. Mazzaro C., Tirelli U., Pozzato G. Hepatitis C virus and non-Hodgkin’s lymphoma 10 years later. Dig. Liver Dis. 2005; 37: 219–26.
  15. Arcaini L., Merli M., Volpetti S. et al. Indolent B-cell lymphomas associated with HCV infection: clinical and virological features and role of antiviral therapy. Clin. Dev. Immunol. 2012; 63: 81–5.
  16. Cervetti G., Mechelli S., Riccioni R. et al. High efficacy of Rituximab in indolent HCV-related lymphoproliferative disorders associated with systemic autoimmune diseases. Clin. Exp. Rheumatol. 2005; 23: 877–80.
  17. Nooka A., Shenoy P.J., Sinha R. et al. Hepatitis C reactivation in patients who have diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab: a case report and review of literature. Clin. Lymph. Myel. Leuk. 2011; 11: 379–84.
  18. Mahale P., Kontoyiannis D.P., Chemaly R.F. et al. Acute exacerbation and reactivation of chronic hepatitis C virus infection in cancer patients. J. Hepatol. 2012; 57: 1177–85.
  19. Coppola N., Pisaturo M., Guastafierro S. et al. Increased hepatitis C viral load and reactivation of liver disease in HCV RNA-positive patients with oncohaematological disease undergoing chemotherapy. Dig. Liver Dis. 2012; 44: 49–54.
  20. Torres H.A., Davila M. Reactivation of hepatitis B virus and hepatitis C virus in patients with cancer. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2012; 9: 156–66.
  21. Zuckerman E., Zuckerman T., Douer D. et al. Liver dysfunction in patients infected with hepatitis C virus undergoing chemotherapy for hematologic malignancies. Cancer 1998; 83: 1224–30.
  22. Ennishi D., Maeda Y., Niitsu N. et al. Hepatic toxicity and prognosis in hepatitis C virus-infected patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with rituximab-containing chemotherapy regimens: a Japanese multicenter analysis. Blood 2010; 116: 5119–25.
  23. Nishikawa H., Tsudo M., Osaki Y. et al. Clinical outcome in diffuse large B-cell lymphoma with hepatitis C virus infection in the rituximab era: a single center experience. Oncol. Rep. 2012; 28: 835–40.
  24. Dizdar O., Tapan U., Aksoy S. et al. Liver dysfunction after chemotherapy in lymphoma patients infected with hepatitis C. Eur. J. Haematol. 2008; 80: 381–5.
  25. Silverman G.J., Weisman S. Rituximab therapy and autoimmune disorders: prospects for anti-B cell therapy. Arthr. Rheum. 2003; 48: 1484–92.
  26. Pitini V., Sturniolo G., Arrigo C. et al. HCV genotype 2 as a risk factor for reactivation in patients with B-cell lymphoma undergoing rituximab combination chemotherapy. Br. J. Haematol. 2010; 150: 116–8.
  27. Anoop P., Wotherspoon A., Matutes E. Severe liver dysfunction from hepatitis C virus reactivation following alemtuzumab treatment for chronic lymphocytic leukaemia. Br. J. Haematol. 2010; 148: 484–6.
  28. Floyd J., Mirza I., Sachs B., Perry M.C. Hepatotoxicity of chemotherapy. Semin. Oncol. 2006; 33: 50–67.
  29. Marotte H., Fontanges E., Bailly F. et al. Etanercept treatment for three months is safe in patients with rheumatological manifestations associated with hepatitis C virus. Rheumatology (Oxford) 2007; 46: 97–9.
  30. Lin M.V., Blonski W., Buchner A.M. et al. The influence of anti-TNF therapy on the course of chronic hepatitis C virus infection in patients with inflammatory bowel disease. Dig. Dis. Sci. 2013; 58: 1149–56.
  31. Aslanidis S., Vassiliadis T., Pyrpasopoulou A. et al. Inhibition of TNFalpha does not induce viral reactivation in patients with chronic hepatitis C infection: two cases. Clin. Rheumatol. 2007; 26: 261–4.
  32. Watanabe T., Tanaka Y. Reactivation of hepatitis viruses following immunomodulating systemic chemotherapy. Hepatol. Res. 2013; 43: 113–21.
  33. Sagnelli E., Pisaturo M., Sagnelli C., Coppola N. Rituximab-based treatment, HCV replication, and hepatic flares. Clin. Dev. Immunol. 2012; 20: 945–50.
  34. Cano O., Almenar L., Martinez-Dolz L. et al. Course of patients with chronic hepatitis C virus infection undergoing heart transplantation. Transplant. Proc. 2007; 39: 2353–4.