Инфекционные осложнения при множественной миеломе в условиях современной эпидемиологической обстановки: обзор литературы

И.Л. Давыдкин, Е.В. Мордвинова, Т.П. Кузьмина

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Елизавета Владимировна Мордвинова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(917)037-52-10, e-mail: liza.mordvinova.94@mail.ru

Для цитирования: Давыдкин И.Л., Мордвинова Е.В., Кузьмина Т.П. Инфекционные осложнения при множественной миеломе в условиях современной эпидемиологической обстановки: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):386–90.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-386-390


РЕФЕРАТ

Обзор посвящен современным представлениям об иммунной системе при множественной миеломе (ММ) и основных патогенах, приводящих к инфекционным осложнениям в данной группе пациентов. Несмотря на то что за последние годы достигнут значительный прогресс в исследовании молекулярных механизмов становления и развития (патогенеза) ММ, методов ее диагностики, а также в прогнозировании исходов и лечении, одной из основных причин летальности у этой категории пациентов остаются инфекционные осложнения. В такой ситуации представляется актуальным дальнейшее изучение нарушений в иммунной системы и спектра инфекционных патогенов, распространенных в когорте пациентов с ММ. Исследование и коррекция иммунного статуса пациентов могут способствовать улучшению исхода ММ, что, в свою очередь, приведет к увеличению продолжительности жизни.

Ключевые слова: множественная миелома, иммунный статус, инфекционные осложнения, COVID-19.

Получено: 12 марта 2021 г.

Принято в печать: 8 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Davydkin IL, Kuzmina TP, Naumova KV, et al. Endothelial dysfunction in patients with lymphoproliferative disorders and its changes in the course of polychemotherapy. Russ Open Med J. 2020;9(3):309–15. doi: 10.15275/rusomj.2020.0309.
  2. Joshua DE, Bryant C, Dix C, et al. Biology and therapy of multiple myeloma. Med J Aust. 2019;210(8):1–6. doi: 10.5694/mja2.50129.
  3. Smith L, McCourt O, Henrich M, et al. Multiple myeloma and physical activity: a scoping review. BMJ Open. 2015;5(11):1–10. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009576.
  4. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2017 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2017 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; (In Russ)]
  5. Alemu A, Richards JO, Oaks MK, Thompson MA. Vaccination in Multiple Myeloma: Review of Current Literature. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2016;16(9):495–502. doi: 10.1016/j.clml.2016.06.006.
  6. Berlotti P, Pierre A, Rome S, Faiman B. Evidence-based guidelines for preventing and managing side effects of multiple myeloma. Semin Oncol Nurs. 2017;33(3):332–47. doi: 10.1016/j.soncn.2017.05.008.
  7. Teh BW, Slavin MA, Harrison SJ, Worth LJ. Prevention of viral infections in patients with multiple myeloma: the role of antiviral prophylaxis and immunization. Expert Rev Anti-Infect Ther. 2015;13(11):1325–36. doi: 10.1586/14787210.2015.1083858.
  8. Kastritis E, Zagouri F, Symeonidis A, et al. Preserved levels of uninvolved immunoglobulins are independently associated with favorable outcome in patients with symptomatic multiple myeloma. 2014;28(10):2075–9. doi: 10.1038/leu.2014.110.
  9. Mian H, Grant ShJ, Engelhardt M, et al. Caring for older adults with multiple myeloma during the COVID-19 pandemic: Perspective from the International Forum for Optimizing Care of Older Adults with Myeloma. J Geriatr Oncol. 2020;11(5):764–8. doi: 10.1016/j.jgo.2020.04.008.
  10. Brioli A, Klaus M, Sayer H, et al. The risk of infections in multiple myeloma before and after the advent of novel agents: a 12-year survey. Ann 2019;98(3):713–22. doi: 10.1007/s00277-019-03621-1.
  11. Guzdar A, Costello C. Supportive Care in Multiple Myeloma. Curr Hematol Malig Rep. 2020;15(2):56–61. doi: 10.1007/s11899-020-00570-9.
  12. Pratt G, Goodyear O, Moss P. Immunodeficiency and immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2007;138(5):563–79. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06705.x.
  13. Teh BW, Harrison SJ, Worth LJ, et al. Infection risk with immunomodulatory and proteasome inhibitor–based therapies across treatment phases for multiple myeloma: A systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2016;67:21–37. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.025.
  14. Dhakal B, D’Souza A, Chhabra S, Hari P. Multiple myeloma and COVID-19. Leukemia. 2020;34(7):1961–3. doi: 10.1038/s41375-020-0879-9.
  15. Girmenia C, Cavo M, Offidani M, et al. Management of infectious complications in multiple myeloma patients: Expert panel consensus-based recommendations. Blood Rev. 2019;34:84–94. doi: 10.1016/j.blre.2019.01.001.
  16. Nix EB, Hawdon N, Gravelle S, et al. Risk of invasive Haemophilus influenzae type b (Hib) disease in adults with secondary immunodeficiency in the post-Hib vaccine era. Clin Vacc Immunol. 2012;19(5):766–71. doi: 10.1128/CVI.05675-11.
  17. Blimark, C, Holmberg E, Mellqvist UH, et al. Multiple myeloma and infections: a population-based study on 9253 multiple myeloma patients. Haematologica. 2014;100(1):107–13. doi: 10.3324/haematol.2014.107714.
  18. Truong Q, Veltri L, Kanate AS, et al. Impact of the duration of antiviral prophylaxis on rates of varicella-zoster virus reactivation disease in autologous hematopoietic cell transplantation recipients. Ann Hematol. 2013;93(4):677–82. doi: 10.1007/s00277-013-1913-z.
  19. Teh BW, Worth LJ, Harrison SJ, et al. The timing and clinical predictors of herpesvirus infections in patients with myeloma in the setting of antiviral prophylaxis. Available from: file:///Users/user/Downloads/EV0439.pdf (accessed 13.04.2021).
  20. Teh BW, Worth LJ, Harrison SJ, et al. Risks and burden of viral respiratory tract infections in patients with multiple myeloma in the era of immunomodulatory drugs and bortezomib: experience at an Australian Cancer Hospital. Supp Care Cancer. 2015;23(7):1901–6. doi: 10.1007/s00520-014-2550-3.
  21. Nahi H, Chrobok M, Gran C, et al. Infectious complications and NK cell depletion following daratumumab treatment of multiple myeloma. PLoS One. 2019;14(2):e0211927. doi: 10.1371/journal.pone.0211927.
  22. Bruno G, Saracino A, Monno L, Angarano G. The Revival of an “Old” Marker: CD4/CD8 Ratio. AIDS Rev. 2017;19(2):81–8.
  23. Tramontana AR, George B, Hurt AC, et al. Oseltamivir Resistance in Adult Oncology and Hematology Patients Infected with Pandemic (H1N1) 2009 Virus, Australia. Emerg Infect Dis. 2010;16(7):1068–75. doi: 10.3201/eid1607.091691.
  24. Hirsch HH, Martino R, Ward KN, et al. Fourth European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL-4): Guidelines for Diagnosis and Treatment of Human Respiratory Syncytial Virus, Parainfluenza Virus, Metapneumovirus, Rhinovirus, and Coronavirus. Clin Infect Dis. 2012;56(2):258–66. doi: 10.1093/cid/cis844.
  25. Charil A, Samur MK, Martinez-Lopez J, et al. Clinical features associated with COVID-19 outcome in multiple myeloma: first results from the International Myeloma Society data set. 2020;136(26):3033–40. doi: 10.1182/blood.2020008150.
  26. Cook G, Ashcroft AJ, Pratt G, et al. Real-world assessment of the clinical impact of symptomatic infection with severe acute respiratory syndrome coronavirus (COVID-19 disease) in patients with multiple myeloma receiving systemic anti-cancer therapy. Br J Haematol. 2020;190(2):e83–e86. doi: 10.1111/bjh.16874.
  27. Hultcrantz M, Richter J, Rosenbaum C, et al. COVID-19 infections and outcomes in patients with multiple myeloma in New York City: a cohort study from five academic centers. Blood Cancer Discov. 2020;1(3):234–43. doi: 10.1158/2643-3230.bcd-20-0102.
  28. Wang B, Van Oekelen O, Mouhieddine TH, et al. A tertiary center experience of multiple myeloma patients with COVID-19: lessons learned and the path forward. J Hematol Oncol. 2020;13(1):94. doi: 10.1186/s13045-020-00934-x.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета и лимфома Ходжкина

А.В. Пивник1, А.М. Вукович2, А.А. Петренко3,4

1 СМ-клиника, Волгоградский пр-т, д. 42, корп. 12, Москва, Российская Федерация, 109548

2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

3 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ, 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

Для переписки: Александр Васильевич Пивник, д-р мед. наук, профессор, Волгоградский пр-т, д. 42, корп. 12, Москва, Российская Федерация, 109548; тел.: +7(906)065-99-32; e-mail: pivnikav@gmail.com

Для цитирования: Пивник А.В., Вукович А.М., Петренко А.А. Воспалительный синдром восстановления иммунитета и лимфома Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):378–85.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-378-385


РЕФЕРАТ

Воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ) определяется как клинически значимое обострение известных малосимптомных серьезных, чаще инфекционных, заболеваний в условиях значительного повышения уровня Т-лимфоцитов CD4+ в ответ на высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) ВИЧ-инфекции. В обзоре подробно обсуждается проблема туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ВААРТ. В рекомендациях на эту тему имеются строгие указания на обязательное первоначальное лечение туберкулеза и только затем назначение ВААРТ. Такие же рекомендации по этиотропной терапии, предшествующей ВААРТ, предусмотрены при других оппортунистических инфекциях (грибковых, криптококковой, паразитозах, контагиозном моллюске, токсоплазмозе, вирусе опоясывающего лишая, лейшманиозе, сифилисе, лепре). Без предшествующей этиотропной терапии оппортунистической инфекции ее обострение с выраженной клинической картиной в период проведения ВААРТ может иметь фатальные последствия для пациента. Лимфомы, включая лимфому Ходжкина (ЛХ), рассматриваются в рамках именно этой проблемы. Однако остаются открытыми вопросы специфичности направленного действия Т-лимфоцитов микроокружения к не выясненным до настоящего времени причинным антигенам опухоли. В отличие от других злокачественных лимфоидных опухолей, которые возникают при низком содержании Т-лимфоцитов CD4+, ЛХ развивается при повышенном уровне Т-лимфоцитов CD4+ в ответ на ВААРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов в первые месяцы от начала антиретровирусного лечения. ЛХ диагностируется у 8 % ВИЧ-инфицированных лиц без ВААРТ. После назначения ВААРТ частота ЛХ возрастает до 17 %. Эти данные позволяют рассматривать ВСВИ в качестве основной проблемы при изучении этиологии и патогенеза ЛХ у ВИЧ-инфицированных пациентов. В такой ситуации необходимость продолжения исследований в этом направлении становится не только очевидной, но и практически востребованной.

Ключевые слова: воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ), высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), лимфома Ходжкина.

Получено: 19 января 2021 г.

Принято в печать: 22 апреля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Fanales-Belasio E, Raimondo M, Suligoi B, Butto S. HIV virology and pathogenetic mechanisms of infection: a brief overview. Ann Ist Super Sanita. 2010;46(1):5–14. doi: 10.4415/ANN_10_01_02.
  2. Turner BG, Summers MF. Structural biology of HIV1. J Mol Biol. 1999;285(1):1–32. doi: 10.1006/jmbi.1998.2354.
  3. Richman DD, Little SJ, Smith DM, et al. HIV evolution and escape. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2004;115:289–303.
  4. Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, et al. An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for the origin of the epidemic. Nature. 1998;391(6667):594–7. doi: 10.1038/35400.
  5. Sophie G, Thomas DW, Kabongo J-M, et al. A near full-length HIV-1 genome from 1966 recovered from formalin-fixed paraffin-embedded tissue. Proc Nat Acad Sci USA. 2020;117(22):12222–9. doi: 10.1073/pnas.1913682117.
  6. Klatt NR, Silvestri G, Hirsch V. Non pathogenic simian immunodeficiency virus infections. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2(1):a007153. doi: 10.1101/cshperspect.a007153.
  7. Sharp PM, Hahn BH. Origins of HIV and the AIDS pandemic. Cold Spring Harb Perspect Med. 2011;1(1):a006841. doi: 10.1101/cshperspect.a006841.
  8. Chitnis A, Rawls D, Moore J. Origin of HIV Type 1 in Colonial French Equatorial Africa? AIDS Res Hum Retrovir. 2000;16(1):5–8. doi: 10.1089/088922200309548.
  9. Gao F, Bailes E, Robertson DL, et al. Origin of HIV-1 in the chimpanzee Pan troglodytes troglodytes. Nature. 1999;397(6718):436–41. doi: 10.1038/17130.
  10. Haverkos HW, Curran JW. The Current Outbreak of Kaposi’s Sarcoma and Opportunistic Infections. CA: Cancer J Clin. 1982;32(6):330–9. doi: 10.3322/canjclin.32.6.330.
  11. Gallo RC, Sarin PS, Gelmann EP, et al. Isolation of human T-cell leukemia virus in acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science. 1983;220(4599):865–7. doi: 10.1126/science.6601823.
  12. Barre-Sinoussi F, Chermann J, Rey F, et al. Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science. 1983;220(4599):868–71. doi: 10.1126/science.6189183.
  13. Pincock S. HIV discoverers awarded Nobel Prize for medicine. Lancet. 2008;372(9647):1373. doi: 10.1016/s0140-6736(08)61571-8.
  14. The Nobel Prize. Available from: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/press-release/ (accessed 13.04.2021).
  15. Samson M, Libert F, Doranz BJ, et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature. 1996;382(6593):722–5. doi: 10.1038/382722a0.
  16. Galvani AP, Novembre J. The evolutionary history of the CCR5-Delta32 HIV-resistance mutation. Microbes Infect. 2005;7(2):302–9. doi: 10.1016/j.micinf.2004.12.006.
  17. Ni J, Wang D, Wang S. The CCR5-Delta32 Genetic Polymorphism and HIV-1 Infection Susceptibility: a Meta-analysis. Open Med (Wars). 2018;13(1):467–74. doi: 10.1515/med-2018-0062.
  18. Stephens JC, Reich DE, Goldstein DB, et al. Dating the origin of the CCR5-Delta32 AIDS-resistance allele by the coalescence of haplotypes. Am J Hum Genet. 1998;62(6):1507–15. doi: 10.1086/301867.
  19. Hopkins Princes and Peasants: Smallpox in History. Chicago: University of Chicago Press; 1983. 380 p.
  20. Galvani AP, Slatkin M. Evaluating plague and smallpox as historical selective pressures for the CCR5-Delta 32 HIV-resistance allele. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100(25):15276–9. doi: 10.1073/pnas.2435085100.
  21. Brown TR. I am the Berlin patient: a personal reflection. AIDS Res Hum Retrovir. 2015;31(1):2–3. doi: 10.1089/AID.2014.0224.
  22. Gallagher J. Berlin patient: First person cured of HIV, Timothy Ray Brown, dies. Available from: https://www.bbc.com/news/health-54355673. (accessed 13.04.2021).
  23. Gupta RK, Peppa D, Hill AL, et al. Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV. 2020;7(5):340–7. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30069-2.
  24. Normile D. Shock greets claim of CRISPR-edited babies. Science. 2018;362(6418):978–9. doi: 10.1126/science.362.6418.978.
  25. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. Под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696.
    [Pokrovsky VV, ed. VICh-infektsiya i SPID: natsionalnoe rukovodstvo. (HIV infection and AIDS: national guidelines.) 2nd edition, revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2020. 696 p. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696. (In Russ)]
  26. ЮНЭЙДС. COVID-19 и ВИЧ [электронный документ]. Доступно по: https://www.unaids.org/ru. Ссылка активна на 04.2021.
    [UNAIDS. COVID-19 and HIV. [Internet] Available from: https://www.unaids.org/ru. (accessed 13.04.2021) (In Russ)]
  27. Peterman TA, Drotman DP, Curran JW. Epidemiology of the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Epidemiol Rev. 1985;7(1):1–21. doi: 10.1093/oxfordjournals.epirev.a036277.
  28. Aliouat-Denis CM, Chabe M, Demanche C, et al. Pneumocystis species, co-evolution and pathogenic power. Infect Genet Evol. 2008;8(5):708–26. doi: 10.1016/j.meegid.2008.05.001.
  29. Giffin L, Damania B. KSHV: pathways to tumorigenesis and persistent infection. Adv Vir Res. 2014;88:111–59. doi: 10.1016/B978-0-12-800098-4.00002-7.
  30. De Clercq E. Anti-HIV drugs: 25 compounds approved within 25 years after the discovery of HIV. Int J Antimicrob Agents. 2009;33(4):307–20. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010.
  31. Леви Д.Э. ВИЧ и патогенез СПИДа. 3-е издание. Пер. с англ. Е.А. Монастырской. М.: Научный мир, 2010. 736 с.
    [Levy JA. HIV and the pathogenesis of AIDS, 3rd edition. Wiley; 2007. 752 p. (Russ. transl.: Monastyrskaya EA. VICh i patogenez SPIDa. 3-e izdanie. Moscow: Nauchnyi mir Publ.; 2010. 736 p.)]
  32. Pau AK, George JM. Antiretroviral therapy: current drugs. Infect Dis Clin North Am. 2014;28(3):371–402. doi: 10.1016/j.idc.2014.06.001.
  33. Lai RP, Meintjes G, Wilkinson RJ. HIV-1 tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. Semin Immunopathol. 2016;38(2):185–98. doi: 10.1007/s00281-015-0532-2.
  34. Richter E, Wessling J, Lugering N, et al. Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis infection in a patient with HIV, Germany. Emerg Infect Dis. 2002;8(7):729–31. doi: 10.3201/eid0807.010388.
  35. Amerson EH, Maurer TA. Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome and Tropical Dermatoses. Dermatol Clin. 2011;29(1):39–43. doi: 10.1016/j.det.2010.09.007.
  36. Gupta A, Sharma YK, Ghogre M, et al. Giant molluscum contagiosum unmasked probably during an immune reconstitution inflammatory syndrome. Indian J Sex Transm Dis AIDS. 2018;39(2):139–40. doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_60_16.
  37. Balasko A, Keynan Y. Shedding light on IRIS: from Pathophysiology to Treatment of Cryptococcal Meningitis and Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV-Infected Individuals. HIV Med. 2019;20(1):1–10. doi: 10.1111/hiv.12676.
  38. Martin-Blondel G, Alvarez M, Delobel PV, et al. Toxoplasmic encephalitis IRIS in HIV-infected patients: a case series and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psych. 2010;82(6):691–3. doi: 10.1136/jnnp.2009.199919.
  39. Karavellas MP, Lowder CY, Macdonald C, et al. Immune recovery vitritis associated with inactive cytomegalovirus retinitis: a new syndrome. Arch Ophthalmol. 1998;116(2):169–75. doi: 10.1001/archopht.116.2.169.
  40. Boulougoura A, Sereti I. HIV infection and immune activation: the role of coinfections. Curr Opin HIV AIDS. 2016;11(2):191–200. doi: 10.1097/COH.0000000000000241.
  41. Hosoda T, Uehara Y, Kasuga K, et al. An HIV-infected patient with acute retinal necrosis as immune reconstitution inflammatory syndrome due to varicella-zoster virus. AIDS. 2020;34(5):795–6. doi: 10.1097/QAD.0000000000002477.
  42. Auyeung P, French MA, Hollingsworth PN. Immune Restoration Disease Associated with Leishmania donovani Infection Following Antiretroviral Therapy for HIV Infection. J Microbiol Immunol Infect. 2010;43(1):74–6. doi: 10.1016/S1684-1182(10)60011-4.
  43. Alcedo S, Newby R, Montenegro J, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome associated with secondary syphilis: dermatologic, neurologic and ophthalmologic compromise in an HIV patient. Int J STD AIDS. 2019;30(5):509–11. doi: 10.1177/0956462418813045.
  44. Mathukumalli NL, Ali N, Kanikannan MA, Yareeda S. Worsening Guillain-Barre syndrome: harbinger of IRIS in HIV? BMJ Case Rep. 2017;2017:bcr-2017-221874. doi: 10.1136/bcr-2017-221874.
  45. Weetman A. Immune reconstitution syndrome and the thyroid. Best Pract Res Clin Endocrinol Metabol. 2009;23(6):693–702. doi: 10.1016/j.beem.2009.07.003.
  46. DeSimone JA, Pomerantz RJ, Babinchak TJ. Inflammatory Reactions in HIV-1–Infected Persons after Initiation of Highly Active Antiretroviral Therapy. Ann Intern Med. 2000;133(6):447–54. doi: 10.7326/0003-4819-133-6-200009190-00013.
  47. Meintjes G, Lawn SD, Scano F, et al. Tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome: case definitions for use in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2008;8(8):516–23. doi: 10.1016/s1473-3099(08)70184-1.
  48. Shelburne SA, Montes M, Hamill RJ. Immune reconstitution inflammatory syndrome: more answers, more questions. J Antimicrob Chemother. 2005;57(2):167–70. doi: 10.1093/jac/dki444.
  49. French MA, Price P, Stone SF. Immune restoration disease after antiretroviral therapy. AIDS. 2004;18(12):1615–27. doi: 10.1097/01.aids.0000131375.21070.06.
  50. Lai RPJ, Nakiwala JK, Meintjes G, Wilkinson RJ. The immunopathogenesis of the HIV tuberculosis immune reconstitution inflammatory syndrome. Eur J Immunol. 2013;43(8):1995–2002. doi: 10.1002/eji.201343632.
  51. Improving the diagnosis and treatment of smear-negative pulmonary and extrapulmonary tuberculosis among adults and adolescents: recommendations for HIV-prevalent and resource-constrained settings. Geneva: Stop TB Department, Department of HIV/AIDS, World Health Organization; 2006.
  52. Manosuthi W, Kiertiburanakul S, Phoorisri T, Sungkanuparph S. Immune reconstitution inflammatory syndrome of tuberculosis among HIV-infected patients receiving antituberculous and antiretroviral therapy. J Infect. 2006;53(6):357–63. doi: 10.1016/j.jinf.2006.01.002.
  53. Lawn SD, Myer L, Bekker LG, Wood R. Tuberculosis-associated immune reconstitution disease: incidence, risk factors and impact in an antiretroviral treatment service in South Africa. AIDS. 2007;21(3):335–41. doi: 10.1097/QAD.0b013e328011efac.
  54. Narita M, Ashkin D, Hollender ES, Pitchenik AE. Paradoxical worsening of tuberculosis following antiretroviral therapy in patients with AIDS. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(1):157–61. doi: 10.1164/ajrccm.158.1.9712001.
  55. Breen RA, Smith CJ, Bettinson H, et al. Paradoxical reactions during tuberculosis treatment in patients with and without HIV co-infection. Thorax. 2004;59(8):704–7. doi: 10.1136/thx.2003.019224.
  56. Breton G, Duval X, Estellat C, et al. Determinants of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome in HIV Type 1-Infected Patients with Tuberculosis after Initiation of Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2004;39(11):1709–12. doi: 10.1086/425742.
  57. Meintjes G, Wilkinson RJ, Morroni C, et al. Randomized placebo-controlled trial of prednisone for paradoxical tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2010;24(15):2381–90. doi: 10.1097/QAD.0b013e32833dfc68.
  58. Michailidis C, Pozniak AL, Mandalia S, et al. Clinical characteristics of IRIS syndrome in patients with HIV and tuberculosis. Antivir Ther. 2005;10(3):417–22.
  59. Chang CC, Dorasamy AA, Gosnell BI, et al. Clinical and mycological predictors of cryptococcosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome. AIDS. 2013;27(13):2089–99. doi: 10.1097/qad.0b013e3283614a8d.
  60. Sereti Immune reconstruction inflammatory syndrome in HIV infection: beyond what meets the eye. Top Antivir Med. 2020;27(4):106–11.
  61. Jenny-Avital ER, Abadi Immune Reconstitution Cryptococcosis after Initiation of Successful Highly Active Antiretroviral Therapy. Clin Infect Dis. 2002;35(12):128–33. doi: 10.1086/344467.
  62. Somnuek S, Scott GF, Ploenchan C, et al. Cryptococcal Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome after Antiretroviral Therapy in AIDS Patients with Cryptococcal Meningitis: A Prospective Multicenter Study. Clin Infect Dis. 2009;6(15):931–4. doi: 10.1086/605497.
  63. Meya DB, Okurut S, Zziwa G, et al. HIV-Associated Cryptococcal Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome Is Associated with Aberrant T Cell Function and Increased Cytokine Responses. J Fungi. 2019;5(2):42. doi: 10.3390/jof5020042.
  64. Arevalo JF, Mendoza AJ, FerrettiI Y. Immune Recovery Uveitis In AIDS Patients With Cytomegalovirus Retinitis Treated With Highly Active Antiretroviral Therapy In Venezuela. Retina. 2003;23(4):495–502. doi: 10.1097/00006982-200308000-00009.
  65. Jabs DA. Cytomegalovirus retinitis and the acquired immunodeficiency syndrome—bench to bedside: LXVII Edward Jackson Memorial Lecture. Am J Ophthalmol. 2011;151(2):198–216. doi: 10.1016/j.ajo.2010.10.018.
  66. Kaplan JE, Benson C, Holmes KK, et al; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Guidelines for prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from CDC, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America, National Institutes of Health, HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. MMWR Recomm. 2009;58(RR-4):1–207. doi: 10.1037/e537722009-001.
  67. Jacobson MA, Zegans M, Pavan P. Cytomegalovirus retinitis after initiation of highly active antiretroviral therapy. Lancet. 1997;349(9063):1443–5. doi: 10.1016/s0140-6736(96)11431-8.
  68. Mitchell SM, Membrey WL, Youle MS, et al. Cytomegalovirus retinitis after the initiation of highly active antiretroviral therapy: a 2 year prospective study. Br J Ophthalmol. 1999;83(6):652–5. doi: 10.1136/bjo.83.6.652.
  69. Jabs DA, Ahuja A, Van Natta M, et al. Course of cytomegalovirus retinitis in the era of highly active antiretroviral therapy: five-year outcomes. Ophthalmology. 2010;117(11):2152–2161.е2. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.031.
  70. Матиевская Н.В. Воспалительный синдром восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов: факторы риска, клинические проявления, исходы, профилактика. Вестник Балтийского федерального университета им. И. Канта. 2012;7:44–51.
    [Matievskaya NV. Immune reconstitution inflammatory syndrome: risk factors, clinical manifestations, outcomes, prevention. Vestnik Baltiiskogo federal’nogo universiteta im. I. Kanta. 2012;7:44–51. (In Russ)]
  71. Пантелеев А.М. Патогенез, клиника, диагностика и лечение туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией: Дис.… д-ра мед. наук. СПб., 2012. 236 с.
    [Panteleev AM. Patogenez, klinika, diagnostika i lechenie tuberkuleza u bol’nykh VICh-infektsiei. (Pathogenesis, clinical features, diagnosis, and treatment of tuberculosis in patients with HIV infection.) [dissertation] Petersburg; 2012. 236 p. (In Russ)]
  72. Битнева А.М., Козлова Т.П., Савинцева Е.В. Особенности начала и течения синдрома восстановления иммунитета у больных туберкулезом легких. Проблемы науки. 2017;6(19):104–5.
    [Bitneva AM, Kozlova TP, Savintseva EV. Characteristics of the start and course of immune reconstitution inflammatory syndrome in pulmonary tuberculosis. Problemy nauki. 2017;6(19):104–5. (In Russ)]
  73. ТищенкоТ.В., Цыркунов В.М. Воспалительный синдром восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов: клинико-морфологические аспекты. Здравоохранение (Минск). 2017;10:5–11.
    [Tishchenko TV, Tsyrkunov VM. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-positive patients: clinicopathologic Zdravookhranenie (Minsk). 2017;10:5–11. (In Russ)]
  74. Улюкин И.М. ВИЧ-инфекция: особенности восстановления иммунной системы на фоне специфической терапии туберкулеза. Клиническая патофизиология. 2017;23(2):29–33.
    [Ulyukin IM. HIV-infection: characteristics of immune reconstitution on specific therapy of tuberculosis. Klinicheskaya patofiziologiya. 2017;23(2):29–33. (In Russ)]
  75. Sun H-Y, Singh N. Immune reconstitution inflammatory syndrome in non-HIV immunocompromised patients. Curr Opin Infect Dis. 2009;22(4):394–402. doi: 10.1097/QCO.0b013e32832d7aff.
  76. Vishnu P, Dorer RP, Aboulafia DM. Immune reconstitution inflammatory syndrome-associated Burkitt lymphoma after combination antiretroviral therapy in HIV-infected patients. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2015;15(1):23–9. doi: 10.1016/j.clml.2014.09.009.
  77. Serraino D, Boschini A, Carrieri P, et al. Cancer risk among men with, or at risk of, HIV infection in southern Europe. AIDS. 2000;14(5):553–9. doi: 10.1097/00002030-200003310-00011.
  78. Noy A. Update on HIV lymphoma. Curr Oncol Rep. 2007;9(5):384–90. doi: 10.1007/s11912-007-0052-x.
  79. Franceschi S, Dal Maso L, Pezzotti P, et al. Incidence of AIDS-defining cancers after AIDS diagnosis among people with AIDS in Italy, 1986–1998. J Acquir Immune Defic Syndr. 2003;34(1):84–90. doi: 10.1097/00126334-200309010-00013.
  80. Carbone A, Gloghini A, Larocca LM, et al. Human immunodeficiency virus associated Hodgkin’s disease derives from post-germinal center B cells. Blood. 1999;93(7):2319–26. doi: 10.1182/blood.V93.7.2319.
  81. Biggar RJ, Jaffe ES, Goedert JJ, et al. Hodgkin lymphoma and immunodeficiency in persons with HIV/AIDS. Blood. 2006;108(12):3786–91. doi: 10.1182/blood-2006-05-024109.
  82. Engels EA, Pfeiffer RM, Goedert JJ, et al. Trends in cancer risk among people with AIDS in the United States 1980–2002. AIDS. 2006;20(12):1645–54. doi: 10.1097/01.aids.0000238411.75324.59.
  83. Dauby N, De Wit S, Delforge M, et al. Characteristics of non-AIDS-defining malignancies in the HAART era: a clinico-epidemiological study. J Int AIDS Soc. 2011;14(1):16. doi: 10.1186/1758-2652-14-16.
  84. Stein H, Mann R, Delsol G, et al. Hodgkin lymphoma. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW, eds. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2001. рр. 237–52.
  85. Lanoy E, Rosenberg PS, Fily F, et al. HIV-associated Hodgkin lymphoma during the first months on combination antiretroviral therapy. Blood. 2011;118(1):44–9. doi: 10.1182/blood-2011-02-339275.
  86. Bohlius J, Schmidlin K, Boue F, et al; Collaboration of Observational HIV Epidemiological Research Europe. HIV-1–related Hodgkin lymphoma in the era of combination antiretroviral therapy: incidence and evolution of CD4+ T-cell lymphocytes. 2011;117(23):6100–8. doi: 10.1182/blood-2010-08-301531.
  87. Kowalkowski MA, Mims MP, Amiran ES, et al. Effect of immune reconstitution on the incidence of HIV-related Hodgkin lymphoma. PloS One. 2013;8(10):e77409. doi: 10.1371/journal.pone.0077409.
  88. Kowalkowski MA, Mims MA, Day RS, et al. Longer duration of combination antiretroviral therapy reduces the risk of Hodgkin lymphoma: A cohort study of HIV-infected male veterans. Cancer Epidemiol. 2014;38(4):386–92. doi: 10.1016/j.canep.2014.05.009.
  89. Gotti D, Danesi M, Calabresi A, et al. Clinical Characteristics, Incidence, and Risk Factors of HIV-Related Hodgkin Lymphoma in the Era of Combination Antiretroviral Therapy. AIDS Patient Care STDs. 2013;27(5):259. doi: 10.1089/apc.2012.0424.
  90. Patel P, Hanson DL, Sullivan PS, et al. Incidence of types of cancer among HIV-infected persons compared with the general population in the United States, 1992–2003. Ann Intern Med. 2008;148(10):728–36. doi: 10.7326/0003-4819-148-10-200805200-00005.
  91. Yotsumoto M, Hagiwara S, Ajisawa A, et al. Clinical characteristics of human immunodeficiency virus-associated Hodgkin lymphoma patients in Japan. Int J Hematol. 2012;96(2):247–53. doi: 10.1007/s12185-012-1127-5.
  92. Sombogaard F, Franssen EJF, Terpstra WE. Outcome effects of antiretroviral drug combinations in HIV-positive patients with chemotherapy for lymphoma: a retrospective analysis. Int J Clin Pharm. 2018;40(5):1402–8. doi: 10.1007/s11096-018-0620-1.
  93. Eschke M, Piehler D, Schulze B, et al. A novel experimental model of Cryptococcus neoformans‐related immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) provides insights into pathogenesis. Eur J Immunol. 2015;45(12):3339–50. doi: 10.1002/eji.201545689.
  94. Tadokera R, Wilkinson KA, Meintjes GA, et al. Role of the interleukin 10 family of cytokines in patients with immune reconstitution inflammatory syndrome associated with HIV infection and tuberculosis. J Infect Dis. 2013;207(7):1148–56. doi: 10.1093/infdis/jit002.
  95. Sereti I, Rodger AJ, French MA. Biomarkers in immune reconstitution inflammatory syndrome: signals from pathogenesis. Curr Opin HIV AIDS. 2010;5(6):504–10. doi: 10.1097/COH.0b013e32833ed774.
  96. Chang CC, Lim A, Omarjee S, et al. Cryptococcosis-IRIS is associated with lower cryptococcus-specific IFN-γ responses before antiretroviral therapy but not higher T-cell responses during therapy. J Infect Dis. 2013;208(6):898–906. doi: 10.1093/infdis/jit271.
  97. Meya DB, Manabe YC, Boulware DR, Janoff EN. The immunopathogenesis of cryptococcal immune reconstitution inflammatory syndrome: understanding a conundrum. Curr Opin Infect Dis. 2016;29(1):10–22. doi: 10.1097/QCO.0000000000000224.
  98. de Sa NBR, Ribeiro-Alves M, da Silva TP, et al. Clinical and genetic markers associated with tuberculosis, HIV-1 infection, and TB/HIV-immune reconstitution inflammatory syndrome outcomes. BMC Infect Dis. 2020;20(1):59. doi: 10.1186/s12879-020-4786-5.
  99. Crane M, Matthews G, Lewin SR. Hepatitis virus immune restoration disease of the liver. Curr Opin HIV AIDS. 2008;3(4):446–52. doi: 10.1097/coh.0b013e3282fdc953.
  100. Ravimohan S, Tamuhla N, Nfanyana K, et al. Robust Reconstitution of Tuberculosis-Specific Polyfunctional CD4+ T-Cell Responses and Rising Systemic Interleukin 6 in Paradoxical Tuberculosis-Associated Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome. Clin Infect Dis. 2016;62(6):795–803. doi: 10.1093/cid/civ978.
  101. Stek C, Allwood B, Du Bruyn E, et al. The effect of HIV-associated tuberculosis, tuberculosis-IRIS and prednisone on lung function. Eur Respir J. 2020;55(3):1901692. doi: 10.1183/13993003.01692-2019.
  102. Dhasmana DJ, Dheda K, Ravn P, et al. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV–infected patients receiving antiretroviral therapy: pathogenesis, clinical manifestations and management. Drugs. 2008;68:191–208. doi: 10.2165/00003495-200868020-00004.
  103. Beishuizen SJ, Geerlings SE. Immune reconstitution inflammatory syndrome: immunopathogenesis, risk factors, diagnosis and prevention. Neth J Med. 2009;67(10):327–31.
  104. Herida A, Mary-Krause M, Kaphan R, et al. Incidence of non AIDS-defining cancers before and during the highly active antiretroviral therapy era in a cohort of human immunodeficiency virus-infected patients. J Clin Oncol. 2003;21(8):3447–53. doi: 10.1200/JCO.2003.01.096.
  105. Clifford GM, Polesel J, Rickenbach M, et al.; for the Swiss HIV Cohort. Cancer risk in the Swiss HIV Cohort Study: associations with immunodeficiency, smoking, and highly active antiretroviral therapy. J Natl Cancer Inst. 2005;97(6):425–32. doi: 10.1093/jnci/dji072.
  106. Stein H, Hummel M. Hodgkin’s disease: biology and origins of Hodgkin and Reed-Sternberg cells. Cancer Treat Rev. 1999;25(3):161–8. doi: 10.1053/ctrv.1999.0117.
  107. Chan The Reed-Sternberg cells in classical Hodgkin’s disease. Hematol Oncol. 2001;19(1):1–17. doi: 10.1002/hon.659.

Множественная миелома и вакцины на основе дендритных клеток

И.В. Грибкова, А.А. Завьялов

ГБУ «НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ», ул. Шарикоподшипниковская, д. 9, Москва, Российская Федерация, 115088

Для переписки: Ирина Владимировна Грибкова, канд. биол. наук, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9, Москва, Российская Федерация, 115088; тел.: +7(916)078-73-90; e-mail: igribkova@yandex.ru

Для цитирования: Грибкова И.В., Завьялов А.А. Множественная миелома и вакцины на основе дендритных клеток. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):370–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-370-377


РЕФЕРАТ

Несмотря на успехи, достигнутые в лечении множественной миеломы, у большинства пациентов после его окончания сохраняется минимальная остаточная болезнь (МОБ-положительный статус), что повышает риск развития рецидива. Антигенспецифическая иммунотерапия опухолей позволяет улучшить клинический исход у таких пациентов за счет уничтожения устойчивого к лекарственному противоопухолевому воздействию клона опухолевых клеток без повреждения нормальных тканей. Дендритные клетки (ДК) представляют собой антигенпрезентирующие элементы, главной функцией которых является захват антигенов, процессинг и представление их наивным Т-лимфоцитам для активации иммунного ответа против захваченного антигена. Уникальные способности ДК активировать Т-хелперы, а также цитотоксические Т-лимфоциты и посредством этого определять направленность иммунных реакций использовались для разработки иммунотерапии опухолей на основе ДК. Такой подход предполагает применение так называемых ДК-вакцин. К настоящему времени уже имеются результаты клинических исследований по использованию ДК-вакцин при различных опухолях, включая гематологические. В целом, согласно проведенным испытаниям, ДК-вакцины характеризуются удовлетворительным профилем безопасности, умеренной иммунной активностью и умеренной клинической эффективностью. В настоящем обзоре рассматриваются результаты клинических исследований по использованию вакцин на основе ДК у больных множественной миеломой. Кроме того, обсуждаются возможности повышения клинической эффективности данной терапии.

Ключевые слова: множественная миелома, дендритные клетки, ДК-вакцины, гематологические злокачественные новообразования, иммунотерапия.

Получено: 9 марта 2021 г.

Принято в печать: 11 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Семочкин С.В. Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы. Онкогематология. 2019;14(2):29–40. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-29-40.
    [Semochkin SV. New proteasome inhibitors in the management of multiple myeloma. Onkogematologiya. 2019;14(2):29–40. doi: 10.17650/1818-8346-2019-14-2-29-40. (In Russ)]
  2. Galati D, Zanotta S. Hematologic neoplasms: Dendritic cells vaccines in motion. Clin Immunol. 2017;183:181–90. doi: 10.1016/j.clim.2017.08.016.
  3. Mody N, Dubey S, Sharma R, et al. Dendritic cell-based vaccine research against cancer. Expert Rev Clin Immunol. 2015;11(2):213–32. doi: 10.1586/1744666X.2015.987663.
  4. Banchereau J, Steinman RM. Dendritic cells and the control of immunity. Nature. 1998;392(6673):245–52. doi: 10.1038/32588.
  5. Ito T, Liu YJ, Kadowaki N. Functional diversity and plasticity of human dendritic cell subsets. Int J Hematol. 2005;81(3):188–96. doi: 10.1532/IJH97.05012.
  6. Qian X, Wang X, Jin H. Cell transfer therapy for cancer: past, present, and future. J Immunol Res. 2014;2014:1–9. doi: 10.1155/2014/525913.
  7. Palucka K, Banchereau J. Cancer immunotherapy via dendritic cells. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):265–77. doi: 10.1038/nrc3258.
  8. Марков О.В., Миронова Н.Л., Власов В.В., Зенкова М.А. Противоопухолевые вакцины на основе дендритных клеток: от экспериментов на животных моделях до клинических испытаний. Acta Naturae. 2017;9(3):29–41.
    [Markov OV, Mironova NL, Vlasov VV, Zenkova МА. Antitumor vaccines based on dendritic cells: from experiments using animal tumor models to clinical trials. Acta Naturae. 2017;9(3):29–41. (In Russ)]
  9. Богданова И.М., Постовалова Е.А. Клеточная иммунотерапия в онкологии. Противоопухолевые вакцины на основе дендритных клеток. Клиническая и экспериментальная морфология. 2017;22(3):62–73.
    [Bogdanova IM, Postovalova EA. Cellular immunotherapy in oncology. Antitumor vaccines based on dendritic cells. Klinicheskaya i eksperimental’naya morfologiya. 2017;22(3):62–73. (In Russ)]
  10. Yi Q, Szmania S, Freeman J, et al. Optimizing dendritic cell-based immunotherapy in multiple myeloma: intranodal injections of idiotype-pulsed CD40 ligand-matured vaccines led to induction of type-1 and cytotoxic T-cell immune responses in patients. Br J Haematol. 2010;150(5):554–64. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08286.x.
  11. Hobo W, Strobbe L, Maas F, et al. Immunogenicity of dendritic cells pulsed with MAGE3, Survivin and B-cell maturation antigen mRNA for vaccination of multiple myeloma patients. Cancer Immunol Immunother. 2013;62(8):1381–92. doi: 10.1007/s00262-013-1438-2.
  12. Jung SH, Lee HJ, Lee YK, et al. A phase I clinical study of autologous dendritic cell therapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Oncotarget. 2017;8(25):41538–48. doi: 10.18632/oncotarget.14582.
  13. Liso A, Stockerl-Goldstein KE, Auffermann-Gretzinger S, et al. Idiotype vaccination using dendritic cells after autologous peripheral blood progenitor cell transplantation for multiple myeloma. Biol Blood Marrow Transplant. 2000;6(6):621–7. doi: 10.1016/s1083-8791(00)70027-9.
  14. Yi Q, Desikan R, Barlogie B, Munshi N. Optimizing dendritic cell-based immunotherapy in multiple myeloma. Br J Haematol. 2002;117(2):297–305. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03411.x.
  15. Rosenblatt J, Vasir B, Uhl L, et al. Vaccination with dendritic cell/tumor fusion cells results in cellular and humoral antitumor immune responses in patients with multiple myeloma. Blood. 2011;117(2):393–402. doi: 10.1182/blood-2010-04-277137.
  16. Kitawaki T. DC-based immunotherapy for hematological malignancies. Int J Hematol. 2014;99(2):117–22. doi: 10.1007/s12185-013-1496-4.
  17. Reichardt VL, Okada CY, Liso A, et al. Idiotype vaccination using dendritic cells after autologous peripheral blood stem cell transplantation for multiple myeloma—a feasibility study. Blood. 1999;93(7):2411–9. doi: 10.1182/blood.v93.7.2411.
  18. Massaia M, Borrione P, Battaglio S, et al. Idiotype vaccination in human myeloma: generation of tumor-specific immune responses after high-dose chemotherapy. Blood. 1999;94(2):673–83. doi: 10.1182/blood.v94.2.673.
  19. Lim SH, Bailey-Wood R. Idiotypic protein-pulsed dendritic cell vaccination in multiple myeloma. Int J Cancer. 1999;83(2):215–22. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19991008)83:2<215::aid-ijc12>3.0.co;2-q.
  20. Cull G, Durrant L, Stainer C, et al. Generation of anti-idiotype immune responses following vaccination with idiotype-protein pulsed dendritic cells in myeloma. Br J Haematol. 1999;107(3):648–55. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01735.x.
  21. Titzer S, Christensen O, Manzke O, et al. Vaccination of multiple myeloma patients with idiotype-pulsed dendritic cells: immunological and clinical aspects. Br J Haematol. 2000;108(4):805–16. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01958.x.
  22. Lacy MQ, Mandrekar S, Dispenzieri A, et al. Idiotype-pulsed antigen-presenting cells following autologous transplantation for multiple myeloma may be associated with prolonged survival. Am J Hematol. 2009;84(12):799–802. doi: 10.1002/ajh.21560.
  23. Rollig C, Schmidt C, Bornhauser M, et al. Induction of cellular immune responses in patients with stage-I multiple myeloma after vaccination with autologous idiotype-pulsed dendritic cells. J Immunother. 2011;34(1):100–6. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181facf48.
  24. Rosenblatt J, Avivi I, Vasir B, et al. Vaccination with dendritic cell/tumor fusions following autologous stem cell transplant induces immunologic and clinical responses in multiple myeloma patients. Clin Cancer Res. 2013;19(13):3640–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-0282.
  25. Palumbo A, Rajkumar SV, San Miguel JF, et al. International Myeloma Working Group consensus statement for the management, treatment, and supportive care of patients with myeloma not eligible for standard autologous stem-cell transplantation. J Clin Oncol. 2014;32(6):587–600. doi: 10.1200/JCO.2013.48.7934.
  26. Richter J, Neparidze N, Zhang L, et al. Clinical regressions and broad immune activation following combination therapy targeting human NKT cells in myeloma. Blood. 2013;121(3):423–30. doi: 10.1182/blood-2012-06-435503.
  27. Kolb HJ, Schattenberg A, Goldman JM, et al.; European Group for Blood and Marrow Transplantation Working Party Chronic Leukemia. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients. Blood. 1995;86(5):2041–50. doi: 10.1182/blood.v86.5.2041.bloodjournal8652041.
  28. Goulmy Human minor histocompatibility antigens: new concepts for marrow transplantation and adoptive immunotherapy. Immunol Rev. 1997;157(1):125–40. doi: 10.1111/j.1600-065x.1997.tb00978.x.
  29. Oostvogels R, Kneppers E, Minnema MC, et al. Efficacy of host-dendritic cell vaccinations with or without minor histocompatibility antigen loading, combined with donor lymphocyte infusion in multiple myeloma patients. Bone Marrow Transplant. 2017;52(2):228–37. doi: 10.1038/bmt.2016.250.
  30. Franssen LE, Roeven MWH, Hobo W, et al. A phase I/II minor histocompatibility antigen-loaded dendritic cell vaccination trial to safely improve the efficacy of donor lymphocyte infusions in myeloma. Bone Marrow Transplant. 2017;52(10):1378–83. doi: 10.1038/bmt.2017.118.
  31. Weinstock M, Rosenblatt J, Avigan D. Dendritic Cell Therapies for Hematologic Malignancies. Mol Ther Methods Clin Dev. 2017;5:66–75. doi: 10.1016/j.omtm.2017.03.004.
  32. Wilgenhof S, Corthals J, Heirman C, et al. Phase II study of autologous monocyte-derived mRNA electroporated dendritic cells (TriMixDC-MEL) plus ipilimumab in patients with pretreated advanced melanoma. J Clin Oncol. 2016;34(12):1330–8. doi: 10.1200/JCO.2015.63.4121.
  33. Ribas A, Comin-Anduix B, Chmielowski B, et al. Dendritic cell vaccination combined with CTLA4 blockade in patients with metastatic melanoma. Clin Cancer Res. 2009;15(19):6267–76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1254.
  34. Emens LA, Machiels JP, Reilly RT, Jaffee EM. Chemotherapy: friend or foe to cancer vaccines? Curr Opin Mol Ther. 2001;3(1):77–84.
  35. Emens LA. Chemoimmunotherapy. Cancer J. 2010;16(4):295–303. doi: 10.1097/PPO.0b013e3181eb5066.
  36. Formenti SC, Demaria S. Combining radiotherapy and cancer immunotherapy: a paradigm shift. J Natl Cancer Inst. 2013;105(4):256–65. doi: 10.1093/jnci/djs629.
  37. Demaria S, Formenti SC. Radiotherapy effects on anti-tumor immunity: implications for cancer treatment. Front Oncol. 2013;3:128. doi: 10.3389/fonc.2013.00128.
  38. Chi KH, Liu SJ, Li CP, et al. Combination of conformal radiotherapy and intratumoral injection of adoptive dendritic cell immunotherapy in refractory hepatoma. J Immunother. 2005;28(2):129–35. doi: 10.1097/01.cji.0000154248.74383.5e.
  39. Shibamoto Y, Okamoto M, Kobayashi M, et al. Immune-maximizing (IMAX) therapy for cancer: Combination of dendritic cell vaccine and intensity-modulated radiation. Mol Clin Oncol. 2013;1(4):649–54. doi: 10.3892/mco.2013.108.
  40. de Haas N, de Koning C, Spilgies L, et al. Improving cancer immunotherapy by targeting the STATe of MDSCs. Oncoimmunology. 2016;5(7):e1196312. doi: 10.1080/2162402X.2016.1196312.
  41. Butt AQ, Mills KH. Immunosuppressive networks and checkpoints controlling antitumor immunity and their blockade in the development of cancer immunotherapeutics and vaccines. Oncogene. 2014;33(38):4623–31. doi: 10.1038/onc.2013.432.
  42. Грибкова И.В., Завьялов А.А. Терапия Т-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором (CAR) В-клеточной неходжкинской лимфомы: возможности и проблемы. Вопросы онкологии. 2021;3. В печати.
    [Gribkova IV, Zavyalov AA. Chimeric antigen receptor T‑cell therapy of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: opportunities and challenges. Voprosy onkologii. 2021;3. In print. (In Russ)]
  43. Грибкова И.В., Завьялов А.А. CAR Т-клетки для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):225–30. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-225-230.
    [Gribkova IV, Zavyalov AA. CAR-Т Cells for the Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Literature Review. Clinical oncohematology. 2021;14(2):225–30. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-225-230. (In Russ)]
  44. Stripecke R, Cardoso AA, Pepper KA, et al. Lentiviral vectors for efficient delivery of CD80 and granulocyte-macrophage–colony-stimulating factor in human acute lymphoblastic leukemia and acute myeloid leukemia cells to induce antileukemic immune responses. Blood. 2000;96(4):1317–26. doi: 10.1182/blood.v96.4.1317.
  45. Sundarasetty BS, Singh VK, Salguero G, et al. Lentivirus-induced dendritic cells for immunization against high-risk WT1(+) acute myeloid leukemia. Hum Gene Ther. 2013;24(2):220–37. doi: 10.1089/hum.2012.128.

Лечение пациентов с мастоцитозом: обзор литературы

К.М. Чернавина1, А.С. Орлова1, Е.А. Никитин2

1 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

2 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

Для переписки: Карина Максимовна Чернавина, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119992; e-mail: Shkyrlak@gmail.com

Для цитирования: Чернавина К.М., Орлова А.С., Никитин Е.А. Лечение пациентов с мастоцитозом: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):361–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-361-369


РЕФЕРАТ

Термин «мастоцитоз» объединяет группу редких гетерогенных расстройств, возникающих в результате пролиферации и накопления неопластических тучных клеток в различных органах. Согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), выделяют три вида заболевания: кожный мастоцитоз, системный мастоцитоз (СМ) и тучноклеточная саркома (ТКС). СМ в зависимости от степени агрессивности может быть индолентным, тлеющим, агрессивным (АСМ) или ассоциированным с другим пролиферативным гематологическим заболеванием нетучноклеточной линии (СМ-АГЗ). СМ также включает тучноклеточный лейкоз (ТКЛ). В многочисленных исследованиях подтверждается прогностическое значение классификации ВОЗ. Все пациенты с мастоцитозом нуждаются в лечении, направленном на купирование симптомов активации тучных клеток. При прогностически неблагоприятных формах мастоцитоза, таких как АСМ, СМ-АГЗ, ТКЛ и ТКС, также необходимо рассмотреть более интенсивные методы лечения, включающие применение трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, циторедуктивной терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК), интерфероном-α и кладрибином. Ведущую роль в патогенезе мастоцитоза занимают мутации в различных экзонах гена KIT. Наиболее часто обнаруживается активирующая мутация KITD816V (80–90 % случаев СМ). Разработан ряд ИТК, некоторые из которых (иматиниба мезилат и мидостаурин) успешно использовались в рамках клинических исследований и были одобрены для лечения пациентов с прогностически неблагоприятными формами мастоцитоза. Однако применение только ИТК не обеспечивает длительную ремиссию заболевания у ряда пациентов ввиду развития резистентности к лечению, обусловленной активирующими мутациями KIT, а также наличием других дополнительных соматических мутаций и молекулярных изменений. В обзоре для сравнительной оценки приводятся результаты наиболее крупных клинических исследований, касающихся различных методов лечения пациентов с мастоцитозом.

Ключевые слова: тучные клетки, мастоцитоз, мутация KITD816V, таргетное лечение, ингибиторы тирозинкиназ, иматиниб, мидостаурин.

Получено: 12 марта 2021 г.

Принято в печать: 10 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gotlib J, Gerds AT, Bose P, et al. Systemic Mastocytosis, Version 2.2019, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(12):1500–37. doi: 10.6004/jnccn.2018.0088.
  2. Bibi S, Arock M. Tyrosine Kinase Inhibition in Mastocytosis: KIT and Beyond KIT. Immunol Allergy Clin North 2018;38(3):527–43. doi: 10.1016/j.iac.2018.04.007.
  3. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2017 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2016;91(11):1146–59. doi: 10.1002/ajh.24553.
  4. Valent P, Sotlar K, Blatt K, et al. Proposed diagnostic criteria and classification of basophilic leukemias and related disorders. Leukemia. 2017;31(4):788–97. doi: 10.1038/leu.2017.15.
  5. Swerdlow SH, Campo E, Harris N, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. 586 p.
  6. Valent P, Akin C, Metcalfe DD. Mastocytosis: 2016 updated WHO classification and novel emerging treatment concepts. Blood. 2017;129(11):1420–7. doi: 10.1182/blood-2016-09-731893.
  7. Valent P, Akin C, Hartmann K, et al. Advances in the Classification and Treatment of Mastocytosis: Current Status and Outlook toward the Future. Cancer Res. 2017;77(6):1261–70. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2234.
  8. Parwaresch MR, Horny HP, Lennert K. Tissue mast cells in health and disease. Pathol Res Pract. 1985;179(4–5):439–61. doi: 10.1016/s0344-0338(85)80184-9.
  9. Valent P, Akin C, Sperr WR et al. Diagnosis and treatment of systemic mastocytosis: state of the art. Br J Haematol. 2003;122(5):695–717. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04575.x.
  10. Metcalfe DD. Mast cells and mastocytosis. Blood. 2008;112(4):946–56. doi: 10.1182/blood-2007-11-078097.
  11. Horny HP, Parwaresch MR, Lennert K. Bone marrow findings in systemic mastocytosis. Hum Pathol. 1985;16(8):808–14. doi: 1016/s0046-8177(85)80252-5.
  12. Carter MC, Metcalfe DD, Komarow HD. Immunol Allergy Clin North Am. 2014;34(1):181–96. doi: 10.1016/j.iac.2013.09.001.
  13. Valent P, Akin C, Escribano L, et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. Eur J Clin Invest. 2007;37(6):435–53. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01807.x.
  14. Hartmann K, Escribano L, Grattan C, et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: Consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(1):35–45. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.034.
  15. Valent P, Horny HP, Escribano L, et al. Diagnostic criteria and classification of mastocytosis: a consensus proposal. Leuk Res. 2001;25(7):603–25. doi: 10.1016/s0145-2126(01)00038-8.
  16. Komi DEA, Rambasek T, Wohrl S. Mastocytosis: from a molecular point of view. Clin Rev Allergy Immunol. 2018;54(3):397–411. doi: 10.1007/s12016-017-8619-2.
  17. Lange M, Nedoszytko B, Gorska A, et al. Mastocytosis in children and adults: clinical disease heterogeneity. Arch Med Sci. 2012;8(3):533–41. doi: 10.5114/aoms.2012.29409.
  18. Brockow K, Metcalfe DD. Mastocytosis. Chem Immunol Allergy. 2010;95:110–24. doi: 10.1159/000315946.
  19. Valent P, Sotlar K, Sperr WR, et al. Refined diagnostic criteria and classification of mast cell leukemia (MCL) and myelomastocytic leukemia (MML): a consensus proposal. Ann Oncol. 2014;25(9):1691–700. doi: 10.1093/annonc/mdu047.
  20. Falchi L, Verstovsek S. Kit Mutations: New Insights and Diagnostic Value. Immunol Allergy Clin North Am. 2018;38(3):411–28. doi: 10.1016/j.iac.2018.04.005.
  21. Cohen SS, Skovbo S, Vestergaard H, et al. Epidemiology of systemic mastocytosis in Denmark. Br J Haematol. 2014;166(4):521–8. doi: 10.1111/bjh.12916.
  22. Morales JK, Falanga YT, Depcrynski A, et al. Mast cell homeostasis and the JAK-STAT pathway. Genes Immun. 2010;11(8):599–608. doi: 10.1038/gene.2010.35.
  23. Sperr WR, Horny HP, Valent P. Spectrum of associated clonal hematologic non-mast cell lineage disorders occurring in patients with systemic mastocytosis. Int Arch Allergy Immunol. 2002;127(2):140–2. doi: 10.1159/000048186.
  24. Arock M, Akin C, Hermine O, et al. Current treatment options in patients with mastocytosis: status in 2015 and future perspectives. Eur J Haematol. 2015;94(6):474–90. doi: 10.1111/ejh.12544.
  25. Шкурлатовская К.М., Орлова А.С., Силина Е.В. и др. Молекулярно-генетические механизмы мастоцитоза. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019;63(3):127–33. doi: 10.25557/0031-2991.2019.03.127-133.
    [Shkurlatovskaia KM, Orlova AS, Silina EV, et al. Molecular and genetic mechanisms of mastocytosis. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental’naya terapiya. 2019;63(3):127–33. doi: 10.25557/0031-2991.2019.03.127-133. (In Russ)]
  26. Pardanani A. Systemic mastocytosis in adults: 2019 update on diagnosis, risk stratification and management. Am J Hematol. 2019;94(3):363–77. doi: 10.1002/ajh.25371.
  27. Cardet JC, Akin C, Lee MJ. Mastocytosis: update on pharmacotherapy and future directions. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(15):2033–45. doi: 10.1517/14656566.2013.824424.
  28. Халиулин Г.Ю. Мастоцитоз: клинические проявления, методы диагностики и тактика ведения пациентов. Лечащий врач. 2012;8:83.
    [Khaliulin GYu. Mastocytosis: clinical manifestations, diagnostic methods, and patient management strategy. Lechashchii vrach. 2012;8:83. (In Russ)]
  29. Scherber RM, Borate U. How we diagnose and treat systemic mastocytosis in adults. Br J Haematol. 2018;180(1):11–23. doi: 10.1111/bjh.14967.
  30. Дробик О.С., Воронова М.Ю. Омализумаб: новые горизонты в терапии хронической спонтанной крапивницы. Эффективная фармакотерапия. 2014;44:36–43.
    [Drobik OS, Voronova MYu. Omalizumab: new horizons in the therapy of chronic spontaneous urticaria. Effektivnaya farmakoterapiya. 2014;44:36–43. (In Russ)]
  31. Valent P, Akin C, Sperr WR, et al. Aggressive systemic mastocytosis and related mast cell disorders: current treatment options and proposed response criteria. Leuk Res. 2003;27(7):635–41. doi: 10.1016/s0145-2126(02)00168-6.
  32. Alvarez-Twose I, Matito A, Morgado JM, et al. Imatinib in systemic mastocytosis: a phase IV clinical trial in patients lacking exon 17. Oncotarget. 2017;8(40):68950–63. doi: 10.18632/oncotarget.10711.
  33. Gotlib J, Pardanani A, Akin C, et al. International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) & European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) consensus response criteria in advanced systemic mastocytosis. Blood. 2013;121(13):2393–401. doi: 10.1182/blood-2012-09-458521.
  34. Ustun C, Reiter A, Scott BL, et al. Hematopoietic stem-cell transplantation for advanced systemic mastocytosis. J Clin Oncol. 2014;32(29):3264–74. doi: 10.1200/JCO.2014.55.2018.
  35. Simon J, Lortholary O, Caillat-Vigneron N, et al. Interest of interferon alpha in systemic mastocytosis. The French experience and review of the literature. Pathol Biol (Paris). 2004;52(5):294–9. doi: 10.1016/j.patbio.2004.04.012.
  36. Lim KH, Pardanani A, Butterfield JH, et al. Cytoreductive therapy in 108 adults with systemic mastocytosis: Outcome analysis and response prediction during treatment with interferon-alpha, hydroxyurea, imatinib mesylate or 2-chlorodeoxyadenosine. Am J Hematol. 2009;84(12):790–4. doi: 10.1002/ajh.21561.
  37. Barete S, Lortholary O, Damaj G, et al. Long-term efficacy and safety of cladribine (2-CdA) in adult patients with mastocytosis. Blood. 2015;126(8):1009–16. doi: 10.1182/blood-2014-12-614743.
  38. Hochhaus A, Baccarani M, Giles FJ, et al. Nilotinib in patients with systemic mastocytosis: analysis of the phase 2, open-label, single-arm nilotinib registration study. J Cancer Res Clin Oncol. 2015;141(11):2047–60. doi: 10.1007/s00432-015-1988-0.
  39. Verstovsek S, Tefferi A, Cortes J, et al. Phase II study of dasatinib in Philadelphia chromosome-negative acute and chronic myeloid diseases, including systemic mastocytosis. Clin Cancer Res. 2008;14(12):3906–15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0366.
  40. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2530–41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
  41. DeAngelo DJ, George TI, Linder A, et al. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018;32(2):470–8. doi: 10.1038/leu.2017.234.
  42. Deininger MW, Gotlib J, Robinson WA, et al. А vapritinib (BLU-285), a selective kit inhibitor, is associated with high response rate and tolerable safety profile in advanced systemic mastocytosis (ADVSM): results of a phase 1 study. 2018. [Internet] Available from: https://www.blueprintmedicines.com/wp-content/uploads/2018/12/2018_EHA_EXPLORER_Ph1_Avapritinib_AdvSM.pdf (accessed 15.03.2021).
  43. Ustun C, Gotlib J, Popat U, et al. Consensus Opinion on Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Advanced Systemic Mastocytosis. Biol Blood Marrow Transplant. 2016;22(8):1348–56. doi: 10.1016/j.bbmt.2016.04.018.
  44. Gilreath JA, Tchertanov L, Deininger MW. Novel approaches to treating advanced systemic mastocytosis. Clin Pharmacol. 2019;11:77–92. doi: 10.2147/CPAA.S206615.
  45. Ma Y, Zeng S, Metcalfe DD, et al. The c-KIT mutation causing human mastocytosis is resistant to STI571 and other KIT kinase inhibitors; kinases with enzymatic site mutations show different inhibitor sensitivity profiles than wild-type kinases and those with regulatory-type mutations. 2002;99(5):1741–4. doi: 10.1182/blood.v99.5.1741.
  46. Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, et al. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PloS One. 2009;4(9):e7258. doi: 10.1371/journal.pone.0007258.
  47. Saleh R, Wedeh G, Herrmann H, et al. A new human mast cell line expressing a functional IgE receptor converts to tumorigenic growth by KIT D816V transfection. Blood. 2014;124(1):111–20. doi: 10.1182/blood-2013-10-534685.
  48. Gotlib J, Berube C, Growney JD, et al. Activity of the tyrosine kinase inhibitor PKC412 in a patient with mast cell leukemia with the D816V KIT mutation. Blood. 2005;106(8):2865–70. doi: 10.1182/blood-2005-04-1568.
  49. S. Food and Drug Administration. [Internet] Available from: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/midostaurin (accessed 15.03.2021).
  50. Lortholary O, Chandesris MO, Bulai Livideanu C, et al. Masitinib for treatment of severely symptomatic indolent systemic mastocytosis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2017;389(10069):612–20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31403-9.
  51. Paul C, Sans B, Suarez F, et al. Masitinib for the treatment of systemic and cutaneous mastocytosis with handicap: a phase 2a study. Am J Hematol. 2010;85(12):921–5. doi: 10.1002/ajh.21894.
  52. Bibi S, Arslanhan MD, Langenfeld F, et al. Co-operating STAT5 and AKT signaling pathways in chronic myeloid leukemia and mastocytosis: possible new targets of therapy. Haematologica. 2014;99(3):417–29. doi: 10.3324/haematol.2013.098442.

Актуальные вопросы таргетной терапии истинной полицитемии

А.Л. Меликян, И.Н. Суборцева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Анаит Левоновна Меликян, д-р мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: anoblood@ mail.ru

Для цитирования: Меликян А.Л., Суборцева И.Н. Актуальные вопросы таргетной терапии истинной полицитемии. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):355–60.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-355-360


РЕФЕРАТ

Вопросы использования критериев ответа на терапию, непереносимости гидроксикарбамида в первой линии, резистентности к нему и раннего изменения тактики лечения остаются спорными и не до конца решенными у пациентов с истинной полицитемией. В обзоре представлены результаты анализа данных литературы в отношении оценки эффективности первой линии терапии, проанализированы спектр и частота нежелательных явлений при применении гидроксикарбамида, опыт использования ингибитора JAK2 руксолитиниба. Приведены результаты, в т. ч. отдаленные, сравнительного анализа использования руксолитиниба и наилучшей доступной терапии у больных истинной полицитемией с резистентностью к гидроксикарбамиду. В настоящем обзоре использован материал работы экспертного совета с профессором Джузеппе А. Палумбо (университет Катании, Сицилия, Италия), который состоялся 7 июня 2020 г.

Ключевые слова: истинная полицитемия, JAK2V617F, прогноз, гидроксикарбамид, руксолитиниб.

Получено: 22 декабря 2020 г.

Принято в печать: 10 мая 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Абдулкадыров К.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2014;59(4):31–56.
    [Melikyan AL, Turkina AG, Abdulkadyrov KM, et al. Clinical recommendations for the diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative diseases (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis). Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(4):31–56. (In Russ)]
  2. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Ковригина А.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2016 г.). Гематология и трансфузиология. 2017;62(1):25–60.
    [Melikyan AL, Turkina AG, Kovrigina AM, et al. Clinical recommendations for the diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative diseases (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis) (edition 2016). Gematologiya i transfuziologiya. 2017;62(1):25–60. (In Russ)]
  3. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2018 г.) Гематология и трансфузиология. 2018;63(3):275–315. doi: 10.25837/HAT.2019.51.88.001.
    [Melikyan AL, Kovrigina AM, Subortseva IN, et al. National clinical recommendations for diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis) (edition 2018). Gematologiya i transfuziologiya. 2018;63(3):275–315. doi: 10.25837/HAT.2019.51.88.001. (In Russ)]
  4. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  5. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Лагода О.В. и др. Миелопролиферативные заболевания и ишемический инсульт. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014;8(2):41–5.
    [Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Lagoda OV, et al. Myeloproliferative diseases and ischemic stroke. Annaly klinicheskoi i eksperimental’noi nevrologii. 2014;8(2):41–5. (In Russ)]
  6. Танашян М.М., Кузнецова П.И., Суборцева И.Н. и др. Хроническая и острая цереброваскулярная патология при Ph-негативных миелопролиферативных заболеваниях. Гематология и трансфузиология. 2016;61(3):146–50. doi: 18821/0234-5730-2016-61-3-146-150.
    [Tanashyan MM, Kuznetsova PI, Subortseva IN, et al. Chronic and acute cerebrovascular pathology in patients with Ph-negative myeloproliferative diseases. Gematologiya i transfuziologiya. 2016;61(3):146–50. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-3-146-150. (In Russ)]
  7. Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Суханова Г.А. Тромбогеморрагические осложнения у больных Ph-негативными миелопролиферативными заболеваниями. Кровь. 2014;2(18):21–5.
    [Melikyan AL, Subortseva IN, Sukhanova GA. Thrombohemorrhagic complications in patients with Ph-negative myeloproliferative diseases. Krov’. 2014;2(18):21–5. (In Russ)]
  8. Суборцева И.Н., Колошейнова Т.И., Пустовая Е.И. и др. Истинная полицитемия: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):397–412. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-397-412.
    [Subortseva IN, Kolosheinova TI, Pustovaya EI, et al. Polycythemia Vera: Literature Review and Own Data. Clinical oncohematology. 2015;8(4):397–412. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-397-412. (In Russ)]
  9. Falchi L, Newberry KJ, Verstovsek S. New Therapeutic Approaches in Polycythemia Vera. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2015;15:27–33. doi: 10.1016/j.clml.2015.02.013.
  10. Barosi G, Mesa R, Finazzi G, et al. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013;121(23):4778–81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891.
  11. Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Шуваев В.А. и др. Современный взгляд на диагностику и лечение классических Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):129–37. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-129-137.
    [Melikyan AL, Subortseva IN, Shuvaev VA, et al. Current View on Diagnosis and Treatment of Classical Ph-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Clinical oncohematology. 2021;14(1):129–37. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-129-137. (In Russ)]
  12. Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, et al. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009;113(20):4829–33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818.
  13. Palandri F, Elli ME, Benevolo G, et al. Clinical Outcomes Under Hydroxyurea and Impact of ELN Responses in Patients with Polycythemia Vera: A PV-NET Real World Study. Blood. 2019;134(1):4174. doi: 10.1182/blood-2019-125388.
  14. Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, et al. A unified definition of clinical resistance and intolerance to hydroxycarbamide in polycythaemia vera and primary myelofibrosis: results of a European LeukemiaNet (ELN) consensus process. Br J Haematol. 2010;148(6):961–3. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.08019.x.
  15. Alvarez-Larran A, Kerguelen A, Hernandez-Boluda JC, et al.; Grupo Espanol de Enfermedades Mieloproliferativas Filadelfia Negativas (GEMFIN). Frequency and prognostic value of resistance/intolerance to hydroxycarbamide in 890 patients with polycythaemia vera. Br J Haematol. 2016;172(5):786–93. doi: 10.1111/bjh.13886.
  16. Kiladjian J-J, Pierre Z, Masayuki H, et al. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study. Lancet Haematol. 2020;7(3):е226–е doi: 10.1016/S2352-3026(19)30207-8.
  17. Alvarez-Larran A, Verstovsek S, Perez-Encinas M, et al. Comparison of ruxolitinib and real-world best available therapy in terms of overall survival and thrombosis in patients with polycythemia vera who are resistant or intolerant to hydroxyurea. EHA Library. 2018;215071:PF628.
  18. Curto-Garcia N, Baxter J, Harris E, et al. Molecular analysis in MAJIC PV correlation with clinical endpoints. HemaSphere. 2019;3(S1):740. doi: 10.1097/01.HS9.0000564676.68330.b5.

CAR Т-клетки для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза: обзор литературы

И.В. Грибкова, А.А. Завьялов

ГБУ «НИИ организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ», ул. Шарикоподшипниковская, д. 9, Москва, Российская Федерация, 115088

Для переписки: Ирина Владимировна Грибкова, канд. биол. наук, ул. Шарикоподшипниковская, д. 9, Москва, Российская Федерация, 115088; тел.: +7(916)078-73-90; e-mail: igribkova@yandex.ru

Для цитирования: Грибкова И.В., Завьялов А.А. CAR Т-клетки для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):225–30.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-225-230


РЕФЕРАТ

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) является наиболее распространенным злокачественным лимфоидным заболеванием взрослых. Несмотря на появление новых высокоэффективных таргетных препаратов, прогноз у больных с рецидивами и резистентной формой заболевания остается неблагоприятным. CAR Т-клеточная терапия, предполагающая использование Т-лимфоцитов с химерным антигенным рецептором (CAR), продемонстрировала свою эффективность в лечении ряда онкогематологических заболеваний, таких как В-клеточные неходжкинские лимфомы и острый лимфобластный лейкоз. В настоящем обзоре литературы рассматривается опыт применения CAR Т-клеток для лечения ХЛЛ. Представлены преимущества и недостатки данной технологии, а также проблемы, которые еще предстоит решить для внедрения метода в широкую клиническую практику.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, CAR T-клеточная терапия, химерный антигенный рецептор, адоптивная терапия, иммунотерапия.

Получено: 15 декабря 2020 г.

Принято в печать: 10 марта 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hallek M. Chronic lymphocytic leukemia: 2017 update on diagnosis, risk stratification, and treatment. Am J Hematol. 2017;92(9):946–65. doi: 10.1002/ajh.24826.
  2. Fernandez-Martinez JL, de Andres-Galiana EJ, Sonis ST. Genomic data integration in chronic lymphocytic leukemia. J Gene Med. 2017;19(1–2):e2936. doi: 10.1002/jgm.2936.
  3. Kipps TJ, Stevenson FK, Wu CJ, et al. Chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Dis Primers. 2017;3(1):16096. doi: 10.1038/nrdp.2016.96.
  4. Byrd JC, Brown JR, O’Brien S, et al. Ibrutinib versus ofatumumab in previously treated chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2014;371(3):213–23. doi: 10.1056/NEJMoa1400376.
  5. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):311–22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257.
  6. Bottcher S, Ritgen M, Fischer K, et al. Minimal residual disease quantification is an independent predictor of progression-free and overall survival in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate analysis from the randomized GCLLSG CLL8 trial. J Clin Oncol. 2012;30(9):980–8. doi: 10.1200/JCO.2011.36.9348.
  7. Strati P, Keating MJ, O’Brien SM, et al. Outcomes of first-line treatment for chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion. Haematologica. 2014;99(8):1350–5. doi: 10.3324/haematol.2014.104661.
  8. Mato AR, Nabhan C, Barr PM, et al. Outcomes of CLL patients treated with sequential kinase inhibitor therapy: a real world experience. Blood. 2016;128(18):2199–205. doi: 10.1182/blood-2016-05-716977.
  9. Anderson MA, Tam C, Lew TE, et al. Clinicopathological features and outcomes of progression of CLL on the BCL2 inhibitor venetoclax. Blood. 2017;129(25):3362–70. doi: 10.1182/blood-2017-01-763003.
  10. Dreger P, Schetelig J, Andersen N, et al. Managing high-risk CLL during transition to a new treatment era: Stem cell transplantation or novel agents? 2014;124(26):3841–9. doi: 10.1182/blood-2014-07-586826.
  11. June CH, O’Connor RS, Kawalekar OU, et al. CAR T cell immunotherapy for human cancer. 2018;359(6382):1361–5. doi: 10.1126/science.aar6711.
  12. Грибкова И.В., Завьялов А.А. Терапия Т-лимфоцитами с химерным антигенным рецептором (CAR) В-клеточной неходжкинской лимфомы: возможности и проблемы. Вопросы онкологии. 2021. В печати.
    [Gribkova IV, Zav’yalov AA. Chimeric antigen receptor T‑cell therapy of B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: opportunities and challenges. Voprosy onkologii. 2021. In print. (In Russ)]
  13. Porter DL, Levine BL, Kalos M, et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011;365(8):725–33. doi: 10.1056/NEJMoa1103849.
  14. Forconi F, Moss P. Perturbation of the normal immune system in patients with CLL. Blood. 2015;126(5):573–81. doi: 10.1182/blood-2015-03-567388.
  15. Pourgheysari B, Bruton R, Parry H, et al. The number of cytomegalovirus-specific CD4+ T cells is markedly expanded in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia and determines the total CD4+ T-cell repertoire. 2010;116(16):2968–74. doi: 10.1182/blood-2009-12-257147.
  16. Palma M, Gentilcore G, Heimersson K, et al. T cells in chronic lymphocytic leukemia display dysregulated expression of immune checkpoints and activation markers. 2017;102(3):562–72. doi: 10.3324/haematol.2016.151100.
  17. Riches JC, Davies JK, McClanahan F, et al. T cells from CLL patients exhibit features of T-cell exhaustion but retain capacity for cytokine production. Blood. 2013;121(9):1612–21. doi: 10.1182/blood-2012-09-457531.
  18. Ramsay AG, Clear AJ, Fatah R, Gribben JG. Multiple inhibitory ligands induce impaired T-cell immunologic synapse function in chronic lymphocytic leukemia that can be blocked with lenalidomide: Establishing a reversible immune evasion mechanism in human cancer. Blood. 2012;120(7):1412–21. doi: 10.1182/blood-2012-02-411678.
  19. D’Arena G, Laurenti L, Minervini MM, et al. Regulatory T-cell number is increased in chronic lymphocytic leukemia patients and correlates with progressive disease. Leuk Res. 2011;35(3):363–8. doi: 10.1016/j.leukres.2010.08.010.
  20. Gorgun G, Holderried TA, Zahrieh D, et al. Chronic lymphocytic leukemia cells induce changes in gene expression of CD4 and CD8 T cells. J Clin Invest. 2005;115(7):1797–805. doi: 10.1172/JCI24176.
  21. Piper KP, Karanth M, McLarnon A, et al. Chronic lymphocytic leukaemia cells drive the global CD4+ T cell repertoire towards a regulatory phenotype and leads to the accumulation of CD4+ forkhead box P3+ T cells. Clin Exp Immunol. 2011;166(2):154–63. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04466.x.
  22. Brentjens RJ, Riviere I, Park JH, et al. Safety and persistence of adoptively transferred autologous CD19-targeted T cells in patients with relapsed or chemotherapy refractory B-cell leukemias. Blood. 2011;118(18):4817–28. doi: 10.1182/blood-2011-04-348540.
  23. Kalos M, Levine BL, Porter DL, et al. T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med. 2011;3(95):95ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3002842.
  24. Kochenderfer JN, Dudley ME, Feldman SA, et al. B-cell depletion and remissions of malignancy along with cytokine-associated toxicity in a clinical trial of anti-CD19 chimeric-antigen-receptor-transduced T cells. 2012;119(12):2709–20. doi: 10.1182/blood-2011-10-384388.
  25. Cruz CRY, Micklethwaite KP, Savoldo B, et al. Infusion of donor-derived CD19-redirected virus-specific T cells for B-cell malignancies relapsed after allogeneic stem cell transplant: a phase 1 study. Blood. 2013;122(17):2965–73. doi: 10.1182/blood-2013-06-506741.
  26. Kochenderfer JN, Dudley ME, Kassim SH, et al. Chemotherapy-refractory diffuse large B-cell lymphoma and indolent B-cell malignancies can be effectively treated with autologous T cells expressing an anti-CD19 chimeric antigen receptor. J Clin Oncol. 2015;33(6):540–9. doi: 10.1200/JCO.2014.56.2025.
  27. Porter DL, Hwang W-T, Frey NV, et al. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015;7(303):303ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5415.
  28. Fraietta JA, Beckwith KA, Patel PR, et al. Ibrutinib enhances chimeric antigen receptor T-cell engraftment and efficacy in leukemia. 2016;127(9):1117–27. doi: 10.1182/blood-2015-11-679134.
  29. Brudno JN, Somerville RPT, Shi V, et al. Allogeneic T cells that express an anti-CD19 chimeric antigen receptor induce remissions of B-cell malignancies that progress after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation without causing graft-versus-host disease. J Clin Oncol. 2016;34(10):1112–21. doi: 10.1200/JCO.2015.64.5929.
  30. Ramos CA, Savoldo B, Torrano V, et al. Clinical responses with T lymphocytes targeting malignancy-associated κ light chains. J Clin Invest. 2016;126(7):2588–96. doi: 10.1172/JCI86000.
  31. Turtle CJ, Hay KA, Hanafi L-A, et al. Durable molecular remissions in chronic lymphocytic leukemia treated with CD19-specific chimeric antigen receptor-modified T cells after failure of ibrutinib. J Clin Oncol. 2017;35(26):3010–20. doi: 10.1200/JCO.2017.72.8519.
  32. Geyer MB, Riviere I, Senechal B, et al. Autologous CD19-targeted CAR T cells in patients with residual CLL following initial purine analog-based therapy. Mol Ther J Am Soc Gene Ther. 2018;26(8):1896–905. doi: 10.1016/j.ymthe.2018.05.018.
  33. Gauthier J, Hirayama AV, Hay KA, et al. Comparison of efficacy and toxicity of CD19-specific chimeric antigen receptor T-cells alone or in combination with ibrutinib for relapsed and/or refractory CLL. Blood. 2018;132(Suppl 1):299. doi: 1182/blood-2018-99-111061.
  34. Gill SI, Vides V, Frey NV, et al. Prospective clinical trial of anti-CD19 CAR T cells in combination with ibrutinib for the treatment of chronic lymphocytic leukemia shows a high response rate. Blood. 2018;132(Suppl 1):298. doi: 10.1182/blood-2018-99-115418.
  35. Siddiqi T, Soumerai JD, Wierda WG, et al. Rapid MRD-negative responses in patients with relapsed/refractory CLL treated with Liso-Cel, a CD19-directed CAR T-cell product: preliminary results from transcend CLL 004, a phase 1/2 study including patients with high-risk disease previously treated with ibrutinib. Blood. 2018;132(Suppl 1):300. doi: 10.1182/blood-2018-99-110462.
  36. Geyer MB, Riviere I, Senechal B, et al. Safety and tolerability of conditioning chemotherapy followed by CD19-targeted CAR T cells for relapsed/refractory CLL. JCI Insight. 2019;4(9):e122627. doi: 10.1172/jci.insight.122627.
  37. Fraietta JA, Lacey SF, Orlando EJ, et al. Determinants of response and resistance to CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of chronic lymphocytic leukemia. Nat Med. 2018;24(5):563–71. doi: 10.1038/s41591-018-0010-1.
  38. Porter DL, Frey NV, Melenhorst JJ, et al. Randomized, phase II dose optimization study of chimeric antigen receptor modified T cells directed against CD19 (CTL019) in patients with relapsed, refractory CLL. Blood. 2014;124(21):1982. doi: 10.1182/blood.V124.21.1982.1982.
  39. Porter DL, Frey NV, Melenhorst JJ, et al. Randomized, phase II dose optimization study of chimeric antigen receptor (CAR) modified T cells directed against CD19 in patients (pts) with relapsed, refractory (R/R) CLL. J Clin Oncol. 2016;34(15_Suppl):3009. doi: 10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.3009.
  40. Hofland T, Eldering E, Kater AP, Tonino SH. Engaging Cytotoxic T and NK Cells for Immunotherapy in Chronic Lymphocytic Leukemia. Int J Mol Sci. 2019;20(17):4315. doi: 10.3390/ijms20174315.
  41. Zou Y, Xu W, Li J. Chimeric antigen receptor-modified T cell therapy in chronic lymphocytic leukemia. J Hematol Oncol. 2018;11(1):130. doi: 10.1186/s13045-018-0676-3.
  42. Bair SM, Porter DL. Accelerating chimeric antigen receptor therapy in chronic lymphocytic leukemia: The development and challenges of chimeric antigen receptor T-cell therapy for chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol. 2019;94(Suppl 1):S10–S17. doi: 10.1002/ajh.25457.
  43. Gattinoni L, Finkelstein SE, Klebanoff CA, et al. Removal of homeostatic cytokine sinks by lymphodepletion enhances the efficacy of adoptively transferred tumor-specific CD8+ T cells. J Exp Med. 2005;202(7):907–12. doi: 10.1084/jem.20050732.
  44. Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, et al. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005;23(10):2346–57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
  45. Yin Q, Sivina M, Robins H, et al. Ibrutinib therapy increases T cell repertoire diversity in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Immunol. 2017;198(4):1740–7. doi: 10.4049/jimmunol.1601190.
  46. Geyer MB, Park JH, Riviere I, et al. Implications of concurrent ibrutinib therapy on CAR T cell manufacturing and phenotype and on clinical outcomes following CD19-targeted CAR T cell administration in adults with relapsed/refractory CLL. Blood. 2016;128(22):58. doi: 10.1182/blood.V128.22.58.58.
  47. Golubovskaya V, Wu L. Different subsets of T cells, memory, effector functions, and CAR-T immunotherapy. Cancers (Basel). 2016;8(3):36. doi: 10.3390/cancers8030036.
  48. Hoffmann JM, Schubert ML, Wang L, et al. Differences in expansion potential of naive chimeric antigen receptor T cells from healthy donors and untreated chronic lymphocytic leukemia patients. Front Immunol. 2018;8: doi: 10.3389/fimmu.2017.01956.
  49. Sommermeyer D, Hudecek M, Kosasih PL, et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells derived from defined CD8+ and CD4+ subsets confer superior antitumor reactivity in vivo. Leukemia. 2016;30(2):492–500. doi: 10.1038/leu.2015.247.
  50. Hill JA, Li D, Hay KA, et al. Infectious complications of CD19-targeted chimeric antigen receptor-modified T-cell immunotherapy. Blood. 2018;131(1):121–30. doi: 10.1182/blood-2017-07-793760.
  51. Hay KA, Hanafi LA, Li D, et al. Kinetics and biomarkers of severe cytokine release syndrome after CD19 chimeric antigen receptor-modified T-cell therapy. Blood. 2017;130(21):2295–306. doi: 10.1182/blood-2017-06-793141.
  52. Gust J, Hay KA, Hanafi LA, et al. Endothelial activation and blood-brain barrier disruption in neurotoxicity after adoptive immunotherapy with CD19 CAR-T cells. Cancer Discov. 2017;7(12):1404–19. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-0698.
  53. Davila ML, Riviere I, Wang X, et al. Efficacy and toxicity management of 19-28z CAR T cell therapy in B cell acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2014;6(224):224ra25. doi: 10.1126/scitranslmed.3008226.
  54. Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. Chimeric antigen receptor T cells for sustained remissions in leukemia. N Engl J Med. 2014;371(16):1507–17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222.
  55. Neelapu SS, Tummala S, Kebriaei P, et al. Chimeric antigen receptor T-cell therapy – assessment and management of toxicities. Nat Rev Clin Oncol. 2018;15(1):47–62. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148.

COVID-19 у пациентов с онкогематологическими заболеваниями

А.А. Даниленко, С.В. Шахтарина, Н.А. Фалалеева

Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036

Для переписки: Анатолий Александрович Даниленко, д-р мед. наук, ул. Королева, д. 4, Обнинск, Калужская область, Российская Федерация, 249036; тел.: +7(909)250-18-10; e-mail: danilenkoanatol@mail.ru

Для цитирования: Даниленко А.А., Шахтарина С.В., Фалалеева Н.А. COVID-19 у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):220–4.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-220-224


РЕФЕРАТ

Эпидемия COVID-19, разразившаяся в Ухане (Китай), быстро переросла в пандемию. Высокая смертность от этого заболевания ставит его в ряд наиболее опасных вирусных инфекционных болезней настоящего времени. В то время как наибольшему риску летального исхода подвержены лица пожилого возраста, некоторые сопутствующие заболевания, среди которых вполне могут быть и злокачественные опухоли, также существенно ухудшают течение COVID-19. В силу присущего иммунодефицита, усугубляемого иммуносупрессивной противоопухолевой терапией, ведущее место по влиянию на течение COVID-19 занимают онкогематологические заболевания. В обзоре представлены немногочисленные опубликованные сведения о влиянии коронавирусной инфекции на прогноз у пациентов с опухолями кроветворной и лимфоидной тканей. Кроме того, обсуждаются возможные меры по снижению у этих больных риска летального исхода.

Ключевые слова: SARS-CoV-2, COVID-19, онкогематологические заболевания, смертность.

Получено: 13 октября 2020 г.

Принято в печать: 15 февраля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Johns Hopkins University of Medicine. COVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU). Available from: https://coronavirus.jhu.edu/map.html. Accessed 02.2021.
  2. Rassy E, Khoury-Abboud R-M, Ibrahim N, et al. What the oncologist needs to know about COVID-19 infection in cancer patients. Fut Oncol. 2020;16(17):1153–6. doi: 10.2217/fon-2020-0312.
  3. Mina A, van Besien K, Platanias LC, et al. Hematological manifestations of COVID-19. Leuk Lymphoma. 2020;61(12):2790–8. doi: 10.1080/10428194.2020.1788017.
  4. Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, et al. Covid-19 in critically ill patients in the Seattle Region – case series. N Engl J Med. 2020;382(21):2012–22. doi: 10.1056/nejmoa2004500.
  5. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762–69. doi: 10.1093/infdis/jiaa150.
  6. Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708–20. doi: 10.1056/NEJMoa2002032.
  7. Maquet J, Lafaurie M, Sommet A, et al. Thrombocytopenia is independently associated with poor outcome in patients hospitalized for COVID-19. Br J Haematol. 2020;190(5):e276–е279. doi: 10.1111/bjh.16950.
  8. Lippi G, Plebani M, Henry BM. Thrombocytopenia is associated with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections: a meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020;506:145–8. doi: 10.1016/j.cca.2020.03.022.
  9. Cui S, Chen S, Li X, et al. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020;18(6):1421–4. doi: 10.1111/jth.14830.
  10. Klok FA, Kruip MJ, van der Meer NJ, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020;191:145–7. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013.
  11. Friman V, Winqvist O, Blimark C, et al. Secondary immunodeficiency in lymphoproliferative malignancies. Hematol Oncol. 2016;34(3):121–32. doi: 10.1002/hon.2323.
  12. Yri OE, Torfoss D, Hungnes O, et al. Rituximab blocks protective serologic response to influenza a (H1N1) 2009 vaccination in lymphoma patients during or within 6 months after treatment. Blood. 2011;118(26):6769–71. doi: 10/1182/blood-2011-08-372649.
  13. Tepasse P-R, Hafezi W, Lutz M, et al. Persisting SARS-CoV-2 viraemia after rituximab therapy: two cases with fatal outcome and a review of the literature. Br J Haematol. 2020;190(2):185–8. doi: 10.1111/bjh.16896.
  14. Davids MS, Hallek M, Wierda W, et al. Comprehensive safety analysis of Venetoclax monotherapy for patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2018;24(18):4371–9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3761.
  15. Van de Haar J, Hoes LR, Coles CE, et al. Caring for patients with cancer in the COVID-19 era. Nat Med. 2020;26(5):665–71. doi: 10.1038/s41591-020-0874-8.
  16. Lee LYW, Cazier J-B, Starkey T, et al. COVID-19 prevalence and mortality in patients with cancer and the effect of primary tumour subtype and patient demographics: a prospective cohort study. Lancet Oncol. 2020;21(10):1309–16. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30442-3.
  17. Yang K, Sheng Y, Huang C, et al. Clinical characteristics, outcomes, and risk factors for mortality in patients with cancer and COVID-19 in Hubei, China: a multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Oncol. 2020;21(7):904–13. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30310-7.
  18. Booth S, Willan J, Wong H, et al. Regional outcomes of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection in hospitalised patients with haematological malignancy. Eur J Haematol. 2020;105(4):476–83. doi: 10.1111/ejh.13469.
  19. Wu Y, Chen W, Li W, et al. Clinical characteristics, therapeutic management, and prognostic factors of adult COVID-19 inpatients with hematological malignancies. Leuk Lymphoma. 2020;61(14):3440–50. doi: 10.1080/10428194.2020.1808204.
  20. Sanchez-Pina JM, Rodriguez RM, Castro Quismondo N, et al. Clinical course and risk factors for mortality from COVID-19 in patients with haematological malignancies. Eur J Haematol. 2020;105(5):597–607. doi: 10.1111/ejh.13493.
  21. Yigenoglu TN, Ata N, Altuntas F, et al. The Outcome of COVID-19 in Patients with Hematological Malignancy. J Med Virol. 2021;93(2):1099–104. doi: 10.1002/jmv.26404.
  22. He W, Chen L, Chen L, et al. COVID-19 in persons with haematological cancers. Leukemia. 2020;34(6):1637–45. doi: 10.1038/s41375-020-0836-7.
  23. Aries JA, Davies JK, Auer LR, et al. Clinical outcome of coronavirus disease 2019 in haemato-oncology patients. Br J Haematol. 2020;190(2):64–7. doi: 10.1111/bjh.16852.
  24. Passamonti F, Cattaneo C, Arcaini L, et al. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19 severity in patients with haematological malignancies in Italy: a retrospective, multicentre, cohort study. Lancet Haematol. 2020;7(10):e737–e745. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30251-9.
  25. Mato AR, Roeker LE, Lamanna N, et al. Outcomes of COVID-19 in patients with CLL: a multicenter international experience. Blood. 2020;136(10):1134–43. doi: 10.1182/blood.2020006965.
  26. Haroon A, Alassani M, Aljurf M, et al. COVID-19 post Hematopoietic Cell Transplant, a Report of 11 Cases from a Single Center. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2020;12(1):e2020070. doi: 10.4084/MJHID.2020.070.
  27. Shah GL, De Wolf S, Lee YJ, et al. Favorable outcomes of COVID-19 in recipients of hematopoietic cell transplantation. J Clin Invest. 2020;130(12):6656–67. doi: 10.1172/jci141777.
  28. Perini GF, Fischer T, Gaiolla RD, et al. How to manage lymphoid malignancies during novel 2019 coronavirus (CoVid-19) outbreak: a Brazilian task force recommendation. Hematol Transfus Cell Ther. 2020;42(2):103–10. doi: 10.1016/j.htct.2020.04.002.
  29. Di Ciaccio P, McCaughan G, Trotman J, et al. Australian and New Zealand consensus statement on the management of lymphoma, chronic lymphocytic leukaemia and myeloma during the COVID-19 pandemic. Intern Med J. 2020;50(6):667–79. doi: 10.1111/imj.14859.
  30. De la Cruz-Benito B, Lazaro-Del Campo P, Ramirez-Lopez A, et al. Managing the front-line treatment for diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma during the COVID-19 outbreak. Br J Haematol. 2020;191(3):386–9. doi: 10.1111/bjh.17066.
  31. Yahalom J, Dabaja BS, Ricardi U, et al. ILROG emergency guidelines for radiation therapy of hematological malignancies during the COVID-19 pandemic. Blood. 2020;135(21):1829–32. doi: 10.1182/blood.2020006028.
  32. Vordermark D. Shift in indications for radiotherapy during the COVID-19 pandemic? A review of organ-specific cancer management recommendations from multidisciplinary and surgical expert groups. Radiat Oncol. 2020;15(1):140. doi: 10.1186/s13014-020-01579-3.

Биотехнология CAR-T и новые возможности лечения опухолевых заболеваний

В.Ю. Павлова1, Е.С. Ливадный2

1 ГАУЗ «Кемеровская областная клиническая больница им. С.В. Беляева», Октябрьский пр-т, д. 22, корп. 2, Кемерово, Российская Федерация, 650066

2 ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет», ул. Ворошилова, д. 22а, Кемерово, Российская Федерация, 650056

Для переписки: Вера Юрьевна Павлова, канд. мед. наук, Октябрьский пр-т, д. 22, корп. 2, Кемерово, Российская Федерация, 650066; тел.: +7(951)570-57-86; e-mail: vera.4447.kem@mail.ru

Для цитирования: Павлова В.Ю., Ливадный Е.С. Биотехнология CAR-T и новые возможности лечения опухолевых заболеваний. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):149–56.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-149-156


РЕФЕРАТ

Злокачественные новообразования как причина смерти занимают 2-е место в мире после сердечно-сосудистых заболеваний. CAR T-терапия (chimeric antigen receptor of T-cells) — прогрессивный метод лечения злокачественных опухолей. Использование CAR Т-лимфоцитов относится к адоптивной иммунотерапии. Технология CAR-T основана на «извлечении» клеток иммунной системы (Т-лимфоцитов) из организма, их генетической модификации в целях приобретения ими противоопухолевых свойств с последующей реинфузией пациенту. Преимущество CAR T-терапии в сравнении с другими методами лечения заключается в том, что для распознавания клеток-мишеней Т-лимфоциты не нуждаются в присутствии молекул главного комплекса гистосовместимости 1-го класса (MHC-I). Собранные и проанализированные нами литературные данные свидетельствуют о появлении принципиально нового эффективного метода лечения онкогематологических заболеваний, включая острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз и неходжкинские лимфомы. На основании клинических исследований доказано преимущество CAR T-терапии в сравнении с другими методами лечения, применяющимися в данной области. Анализ литературы позволил сделать вывод об обоснованности рассмотрения CAR T-терапии как одной из перспективных возможностей воздействия на злокачественную опухоль.

Ключевые слова: адоптивная иммунотерапия, CAR T-лимфоциты, химерный антигенный рецептор.

Получено: 20 сентября 2020 г.

Принято в печать: 1 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015;136(5):E359–Е386. doi: 10.1002/ijc.29210.
  2. Stewart BW, Wilde CP (eds). World cancer report 2014. Lyon: IARC Press, 2014. 619 p.
  3. Plummer M, de Martel C, Vignat J, et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis. Lancet Glob 2016;4(9):e609–e616. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30143-7.
  4. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 236 с.
    [Caprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2018 godu. (The state of cancer care in Russia in 2018.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — a branch of FGBU “NMITs radiologii” Minzdrava Rossii Publ.; 2019. 236 p. (In Russ)]
  5. Здравоохранение в России. Статистический сборник. М.: Росстат, 2011. 326 с.
    [Zdravookhranenie v Rossii. Statisticheskii sbornik. (Health care in Russia. Statistics digest.) Мoscow: Rosstat Publ.; 2011. 326 p. (In Russ)]
  6. Halaleh K, Gale RP. Cancer care in the Palestinian territoried. Lancet Oncol. 2018;19(7):e359–е364. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30323-1.
  7. Чикилева И.О., Шубина И.Ж., Киселевский М.В. Влияние регуляторных Т-клеток на функциональную активность натуральных киллеров при иммунотерапии злокачественных опухолей. Вестник РАМН. 2012;67(4):60–4.
    [Chikileva IO, Shubina IZh, Kiselevskii MV. Influence of regulatory T-cells on the functioning of natural killer cells during cancer immunotherapy. Vestnik RAMN. 2012;67(4):60–4. (In Russ)]
  8. Титов К.С., Демидов Л.В., Шубина И.Ж. и др. Технологии клеточной иммунотерапии в лечении больных со злокачественными новообразованиями. Вестник Российского государственного медицинского университета. 2014;1:42–7.
    [Titov KS, Demidov LV, Shubina IZh, et al. Technologies of cell immunotherapy in treatment of cancer patients. Vestnik Rossiiskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta; 2014;1:42–7. (In Russ)]
  9. Wahlang B, Falkner KC, Cave MC, et al. Role of Cytochrome P450 Monooxygenase in Carcinogen and Chemotherapeutic Drug Metabolism. Adv Pharmacol. 2015;74:1–33. doi: 10.1016/bs.apha.2015.04.004.
  10. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science, 2001. 884 p.
  11. Croce CM. Oncogenes and cancer. N Engl J Med. 2008;358(5):502–11. doi: 10.1056/NEJMra072367.
  12. Vicente-Duenas C, Romero-Camarero I, Cobaleda C, et al. Function of oncogenes in cancer development: a changing paradigm. EMBO J. 2013;32(11):1502–13. doi: 10.1038/emboj.2013.97.
  13. Den Haan JM, Arens R, Van Zelm MC. The activation of the adaptive immune system: cross-talk between antigen-presenting cells, T cells and B cells. Immunol Lett. 2014;162(2 Pt B):103–12. doi: 10.1016/j.imlet.2014.10.011.
  14. Emtage PC, Lo AS, Gomes EM, et al. Second-generation anti-carcinoembryonic antigen designer T cells resist activation-induced cell death, proliferate on tumor contact, secrete cytokines, and exhibit superior antitumor activity in vivo: a preclinical evaluation. Clin Cancer Res. 2008;14(24):8112–22. doi: 10.1158/1078-0432.
  15. Maher Immunotherapy of Malignant Disease Using Chimeric Antigen Receptor Engrafted T Cells. ISRN Oncol. 2012;2012:278093. doi: 10.5402/2012/278093.
  16. BonifantL, Jackson HJ, Brentjens RJ, et al. Toxicity and management in CAR T-cell therapy. Mol Ther. 2016;3:16011. doi: 10.1038/mto.2016.11.
  17. Xu J, Wang Q, Xu H, et al. Anti-BCMA CAR-T cells for treatment of plasma cell dyscrasia: case report on POEMS syndrome and multiple myeloma. J Hematol Oncol. 2018;11(1):128. doi: 10.1186/s13045-018-0672-7.
  18. Wang J, Chen S, Xiao W, et al. CAR-T cells targeting CLL-1 as an approach to treat acute myeloid leukemia. J Hematol Oncol. 2018;11(1):7. doi: 10.1186/s13045-017-0553-5.
  19. Wei J, Han X, Bo J, et al. Target selection for CAR-T therapy. J Hematol Oncol. 2019;12(1):62. doi: 10.1186/s13045-019-0758-x.
  20. Si W, Li C, Wei P. Synthetic immunology: T-cell engineering and adoptive immunotherapy. Synth Syst Biotechnol. 2018;3(3):179–85. doi: 10.1016/j.synbio.2018.08.001.
  21. Smith AJ, Oertle J, Warren D, Prato D. Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy for malignant cancers: Summary and perspective. J Cell Immunother. 2016;2(2):59–68. doi: 10.1016/j.jocit.2016.08.001.
  22. Chmielewski M, Abken H. Trucks: the fourth generation of CARs. Expert Opin Biol Ther. 2015;15(8):1145–54. doi: 10.1517/14712598.2015.1046430.
  23. Zhao Z, Chen Y, Francisco NM, et al. The application of CAR-T cell therapy in hematological malignancies: advantages and challenges. Acta Pharm Sin B. 2018;8(4):539–51. doi: 10.1016/j.apsb.2018.03.001.
  24. Brudno JN, Kochenderfer JN. Recent advances in CAR T-cell toxicity: Mechanisms, manifestations and management. Blood Rev. 2019;34:45–55. doi: 10.1016/j.blre.2018.11.002.
  25. Brudno JN, Maric I, Hartman SD, et al. T cells genetically modified to express an anti-B-cell maturation antigen chimeric antigen receptor cause remissions of poor prognosis relapsed multiple myeloma. J Clin Oncol. 2018;36(22):2267–80. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8084.
  26. Maude SL, Frey N, Shaw PA, et al. Chimeric Antigen Receptor T Cells for Sustained Remissions in Leukemia. N Engl J Med. 2014;371(16):1507–17. doi: 10.1056/NEJMoa1407222.
  27. Fernandez A Cure for Cancer? How CAR T-Cell Therapy is Revolutionizing Oncology. Available from: https://www.labiotech.eu/features/car-t-therapy-cancer-review/ (accessed 25.11.2020).
  28. Porter DL, Hwang WT, Frey NV, et al. Chimeric antigen receptor T cells persist and induce sustained remissions in relapsed refractory chronic lymphocytic leukemia. Sci Transl Med. 2015;7(303):303ra139. doi: 10.1126/scitranslmed.aac5415.
  29. Schuster SJ, Svoboda J, Chong EA, et al. Chimeric antigen receptor T cells in refractory B-cell lymphomas. N Engl J Med. 2017;377(26):2545–54. doi: 10.1056/NEJMoa1708566.
  30. Pule MA, Savoldo B, Myers GD, et al. Virus-specific T cells engineered to coexpress tumor-specific receptors: persistence and antitumor activity in individuals with neuroblastoma. Nat Med. 2008;14(11):1264–70. doi: 10.1038/nm.1882.
  31. Kalos M, Levine BL, Porter DL, et al. T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med. 2011;3(95):95ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3002842.
  32. Porter DL, Levine BL, Kalos M, et al. Chimeric antigen receptor-modified T cells in chronic lymphoid leukemia. N Engl J Med. 2011;365(8):725–33. doi: 10.1056/NEJMoa1103849.
  33. Riches JC, Gribben JG. Understanding the immunodeficiency in chronic lymphocytic leukemia: potential clinical implications. Hematol Oncol Clin North Am. 2013;27(2):207–35. doi: 10.1016/j.hoc.2013.01.003.
  34. Ellard R, Stewart O. The EBMT Guidelines for practice. A framework for managing Patient Care, CRS and Neurotoxicity. 1st European CAR T cell meeting, 14–16 February 2019, Paris, France.

Клеточный препарат с химерным антигенным рецептором NKG2D в CAR T-терапии рецидивов/рефрактерных острых миелоидных лейкозов и миелодиспластического синдрома

К.A. Левчук1, Е.В. Белоцерковская1,2, Д.Ю. Поздняков1, Л.Л. Гиршова1, А.Ю. Зарицкий1, А.В. Петухов1,2,3

1 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУН «Институт цитологии РАН», Тихорецкий пр-т, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194064

3 НТУ «Сириус», Олимпийский пр-т, д. 1, Сочи, Российская Федерация, 354340

Для переписки: Ксения Александровна Левчук, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; e-mail: levchuk_ka@almazovcentre.ru

Для цитирования: Левчук К.A., Белоцерковская Е.В., Поздняков Д.Ю. и др. Клеточный препарат с химерным антигенным рецептором NKG2D в CAR T-терапии рецидивов/рефрактерных острых миелоидных лейкозов и миелодиспластического синдрома. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):138–48.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-138-148 


РЕФЕРАТ

NK-клетки как элементы врожденного иммунитета реализуют ключевые реакции противоопухолевого иммунного ответа. NKG2D — активационный трансмембранный рецептор NK-клеток, ответственный за инициацию цитотоксичности в ответ на связывание специфичных лигандов генетически модифицированных клеток. Селективная экспрессия лигандов NKG2D открывает уникальные перспективы для терапии широкого спектра опухолей. Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) — это злокачественные опухоли системы крови, характеризующиеся высоким риском развития рецидивов. Сложность терапевтической стратегии при ОМЛ создает необходимость поиска новых подходов к элиминации опухоли с применением инновационных генетических конструкций. Имеющиеся к настоящему времени CAR T-клеточные препараты, несущие рецептор NKG2D, успешно изучаются в клинических исследованиях у пациентов с ОМЛ, доказывая свой высокий терапевтический потенциал.

Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы, химерный антигенный рецептор, адоптивная терапия, NKG2D, NK-клетки.

Получено: 22 августа 2020 г.

Принято в печать: 5 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Arber D, Orazi A, Hasserjian R. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  2. Bullinger L, Dohner K, Dohner H. Genomics of Acute Myeloid Leukemia Diagnosis and Pathways. J Clin Oncol. 2017;35(9):934–46. doi: 10.1200/JCO.2016.71.2208.
  3. The Leukemia & Lymphoma Society Updated data on blood cancers. Facts 2018–2019. Available from: https://www.lls.org/facts-and-statistics/facts-and-statistics-overview/facts-and-statistics (accessed 30.11.2020).
  4. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. 2017;129(4):424–47. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.
  5. Herold T, Rothenberg-Thurley M, Grunwald VV, et al. Validation and refinement of the revised 2017 European LeukemiaNet genetic risk stratification of acute myeloid leukemia Leukemia. [published online ahead of print, 2020 Mar 30] doi: 10.1038/s41375-020-0806-0.
  6. Estey EH, Schrier SL. Prognosis of the myelodysplastic syndromes in adults. UpToDate. 2017. Available from: https://www.uptodate.com/contents/prognosis-of-the-myelodysplastic-syndromes-in-adults (accessed 28.11.2020).
  7. Tallman MS, Gilliland DG, Rowe JM. Drug therapy for acute myeloid leukemia. 2005;106(4):1154–63. doi: 10.1182/blood-2005-01-0178.
  8. Burnett AK, Milligan D, Goldstone A, et al. The impact of dose escalation and resistance modulation in older patients with acute myeloid leukemia and high risk myelodysplastic syndrome: the results of the LRF AML14 trial. Br J Haematol. 2009;145(3):318–32. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07604.x.
  9. Lowenberg G. Strategies in the treatment of acute myeloid leukemia. Haematologica. 2004;89(9):1029–32.
  10. Burnett AK. Acute myeloid leukemia: Treatment of adults under 60 years. Rev Clin Exp Hematol. 2002;6(1):26–45. doi: 10.1046/j.1468-0734.2002.00058.x.
  11. Estey EH. Treatment of relapsed and refractory acute myelogenous leukemia. 2000;14(3):476–9. doi: 10.1038/sj.leu.2401568.
  12. Giles F, O’Brien S, Cortes J, et al. Outcome of patients with acute myelogenous leukemia after second salvage therapy. 2005;104(3):547–54. doi: 10.1002/cncr.21187.
  13. Leopold LH, Willemze R. The treatment of acute myeloid leukemia in first relapse: A comprehensive review of the literature. Leuk Lymphoma. 2002;43(9):1715–27. doi: 10.1080/1042819021000006529.
  14. Lee S, Tallman MS, Oken MM, et al. Duration of second complete remission compared with first complete remission in patients with acute myeloid leukemia. 2000;14(8):1345–8. doi: 10.1038/sj.leu.2401853.
  15. Patel SA, Gerber JM. A User’s Guide to Novel Therapies for Acute Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2020;20(5):277–88. doi: 10.1016/j.clml.2020.01.011.
  16. Kucukyurt S, Eskazan AE. New drugs approved for acute myeloid leukemia in 2018. Br J Clin Pharmacol. 2018;85(12):2689–93. doi: 10.1111/bcp.14105.
  17. Spear P, Wu MR, Sentman ML, Sentman CL. NKG2D ligands as therapeutic targets. Cancer Immun. 2013;13:8.
  18. Greenberg PL, Tuechler H, Schanz J, et al. Revised international prognostic scoring system for myelodysplastic syndromes. 2012;120(12):2454–65. doi: 10.1016/s0145-2126(13)70009-2.
  19. Blum WG. Hypomethylating agents in myelodysplastic syndromes. Clin Adv Hematol Oncol. 2011;9(2):123–8.
  20. Семочкин С.В., Толстых Т.Н., Иванова В.Л. и др. Азацитидин в лечении миелодиспластических синдромов: клиническое наблюдение и обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2012;5(3):233–8.
    [Semochkin SV, Tolstykh TN, Ivanova VL, et al. Azacitidine in the treatment of myelodysplastic syndromes: case report and literature review. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(3):233–8. (In Russ)]
  21. Ширин А.Д., Баранова О.Ю. Гипометилирующие препараты в онкогематологии. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):369–82. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-369-382.
    [Shirin AD, Baranova OYu. Hypomethylating Agents in Oncohematology. Clinical oncohematology. 2016;9(4):369–82. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-369-382. (In Russ)]
  22. Richard-Carpentier G, DeZern AE, Takahashi K, et al. Preliminary Results from the Phase II Study of the IDH2-Inhibitor Enasidenib in Patients with High-Risk IDH2-Mutated Myelodysplastic Syndromes (MDS). 2019;134(1):678. doi: 10.1182/blood-2019-130501.
  23. Foran JM, DiNardo CD, Watts JM, et al. Ivosidenib (AG-120) in Patients with IDH1-Mutant Relapsed/Refractory Myelodysplastic Syndrome: Updated Enrollment of a Phase 1 Dose Escalation and Expansion Study. 2019;134(1):4254. doi: 10.1182/blood-2019-123946.
  24. Garcia JS. Prospects for Venetoclax in Myelodysplastic Syndromes. Hematol Oncol Clin N Am. 2020;34(2):441–8. doi: 10.1016/j.hoc.2019.10.005.
  25. Germing U, Schroeder T, Kaivers J, et al. Novel therapies in low- and high-risk myelodysplastic syndrome. Exp Rev Hematol. 2019;12(10):893–908. doi: 10.1080/17474086.2019.1647778.
  26. Platzbecker U. Treatment of MDS. 2019;133(10):1096–107. doi: 10.1182/blood-2018-10-844696.
  27. Swoboda DM, Sallman DA. Mutation-Driven Therapy in MDS. Curr Hematol Malig Rep. 2019;14(6):550–60. doi: 10.1007/s11899-019-00554-4.
  28. Миелодиспластические синдромы. Интервью с С.В. Грицаевым. Клиническая онкогематология. 2018;11(2):125–37.
    [Myelodysplastic syndromes. Interview with SV Gritsaev. Clinical oncohematology. 2018;11(2):125–37. (In Russ)]
  29. Manley PW, Weisberg E, Sattler M, et al. Midostaurin, a Natural Product-Derived Kinase Inhibitor Recently Approved for the Treatment of Hematological Malignancies. 2018;57(5):477–8. doi: 10.1021/acs.biochem.7b01126.
  30. Liu X, Gong Y. Isocitrate dehydrogenase inhibitors in acute myeloid leukemia. Biomark Res. 2019;7(1):22. doi: 10.1186/s40364-019-0173-z.
  31. Kim ES. Enasidenib: First Global Approval. 2017;77(15):1705–11. doi: 10.1007/s40265-017-0813-2.
  32. Garcia-Aranda M, Perez-Ruiz E, Redondo M. Bcl-2 Inhibition to Overcome Resistance to Chemo- and Immunotherapy. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3950. doi: 10.3390/ijms19123950.
  33. Davids MS, Kim HT, Bachireddy P, et al. Ipilimumab for patients with relapse after allogeneic transplantation. Leukemia and Lymphoma Society Blood Cancer Research Partnership. N Engl J Med. 2016;375(2):143–53. doi: 10.1056/NEJMoa1601202.
  34. Li F, Sutherland MK, Yu C, et al. Characterization of SGN-CD123A, A Potent CD123-Directed Antibody-Drug Conjugate for Acute Myeloid Leukemia. Mol Cancer Ther. 2018;17(2):554–64. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-17-0742.
  35. Mawad R, Gooley TA, Rajendran JG, et al. Radiolabeled AntiCD45 Antibody with Reduced-Intensity Conditioning and Allogeneic Transplantation for Younger Patients with Advanced Acute Myeloid Leukemia or Myelodysplastic Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(9):1363–8. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.05.014.
  36. Guy DG, Uy GL. Bispecific Antibodies for the Treatment of Acute Myeloid Leukemia. Curr Hematol Malig Rep. 2018;13(6):417– doi: 10.1007/s11899-018-0472-8.
  37. Di Stasi A, Jimenez AM, Minagawa K, et al. Review of the Results of WT1 Peptide Vaccination Strategies for Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia from Nine Different Studies. Front Immunol. 2015;6:36. doi: 10.3389/fimmu.2015.00036.
  38. Van Acker HH, Versteven M, Lichtenegger FS, et al. Dendritic Cell-Based Immunotherapy of Acute Myeloid Leukemia. J Clin Med. 2019;8(5):579. doi: 10.3390/jcm8050579.
  39. Yabe T, McSherry C, Bach FH, et al. A multigene family on human chromosome 12 encodes natural killer-cell lectins. 1993;37(6):455–60. doi: 10.1007/bf00222470.
  40. Houchins JP, Yabe T, McSherry C, Bach FH. DNA sequence analysis of NKG2, a family of related cDNA clones encoding type II integral membrane proteins on human natural killer cells. J Exp Med. 1991;173(4):1017–20. doi: 10.1084/jem.173.4.1017.
  41. Upshaw JL, Arneson LN, Schoon RA, et al. NKG2D-mediated signaling requires a DAP10-bound Grb2-Vav1 intermediate and phosphatidylinositol-3-kinase in human natural killer cells. Nat Immunol. 2006;7(5):524–32. doi: 10.1038/ni1325.
  42. Diefenbach A, Tomasello E, Lucas M, et al. Selective associations with signaling proteins determine stimulatory versus costimulatory activity of NKG2D. Nat Immunol. 2002;3(12):1142–9. doi: 10.1038/ni858.
  43. Duan S, Guo W, Xu Z, et al. Natural killer group 2D receptor and its ligands in cancer immune escape. Mol Cancer. 2019;18(1):29. doi: 10.1186/s12943-019-0956-8.
  44. Wu J, Song Y, Bakker AB, et al. An activating immunoreceptor complex formed by NKG2D and DAP10. 1999;285(5428):730–2. doi: 10.1126/science.285.5428.730.
  45. Ogasawara K, Lanier LL. NKG2D in NK and T cell-mediated immunity. J Clin Immunol. 2005;25(6):534–40. doi: 10.1007/s10875-005-8786-4.
  46. Gilfillan S, Ho EL, Cella M, et al. NKG2D recruits two distinct adapters to trigger NK cell activation and costimulation. Nat Immunol. 2002;3(12):1150–5. doi: 10.1038/ni857.
  47. Groh V, Rhinehart R, Randolph-Habecker J, et al. Costimulation of CD8alphabeta T cells by NKG2D via engagement by MIC induced on virus-infected cells. Nat Immunol. 2001;2(3):255–60. doi: 10.1038/85321.
  48. Jamieson AM, Diefenbach A, McMahon CW, et al. The role of the NKG2D immunoreceptor in immune cell activation and natural killing. 2002;17(1):19–29. doi: 10.1016/s1074-7613(02)00333-3.
  49. Raulet DH. Roles of the NKG2D immunoreceptor and its ligands. Nat Rev Immunol. 2003;3(10):781–90. doi: 10.1038/nri1199.
  50. Roberts AI, Lee L, Schwarz E, et al. NKG2D receptors induced by IL-15 costimulate CD28-negative effector CTL in the tissue microenvironment. J Immunol. 2001;167(10):5527–30. doi: 10.4049/jimmunol.167.10.5527.
  51. Lanier LL. NK cell recognition. Annu Rev Immunol. 2005;23(1):225–74. doi: 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115526.
  52. Raulet DH, Gasser S, Gowen BG, et al. Regulation of ligands for the NKG2D activating receptor. Annu Rev Immunol. 2013;31(1):413–41. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-095951.
  53. Stephens HA. MICA and MICB genes: can the enigma of their polymorphism be resolved?. Trends Immunol. 2001;22(7):378–85. doi: 10.1016/s1471-4906(01)01960-3.
  54. Carapito R, Bahram S. Genetics, genomics, and evolutionary biology of NKG2D ligands. Immunol Rev. 2015;267(1):88–116. doi: 10.1111/imr.12328.
  55. Bartkova J, Horejsi Z, Koed K, et al. DNA damage response as a candidate anti-cancer barrier in early human tumorigenesis. 2005;434(7035):864–70. doi: 10.1038/nature03482.
  56. Gorgoulis VG, Vassiliou LV, Karakaidos P, et al. Activation of the DNA damage checkpoint and genomic instability in human precancerous lesions. 2005;434(7035):907–13. doi: 10.1038/nature03485.
  57. Maeda T, Towatari M, Kosugi H, Saito H. Up-regulation of costimulatory/adhesion molecules by histone deacetylase inhibitors in acute myeloid leukemia cells. Blood. 2000;96(12):3847–56. doi: 1182/blood.v96.12.3847.
  58. Diermayr S, Himmelreich H, Durovic B, et al. NKG2D ligand expression in AML increases in response to HDAC inhibitor valproic acid and contributes to allorecognition by NK-cell lines with single KIR-HLA class I specificities. 2008;111(3):1428–36. doi: 10.1182/blood-2007-07-101311.
  59. Chang YH, Connolly J, Shimasaki N, et al. A chimeric receptor with NKG2D specificity enhances natural killer cell activation and killing of tumor cells. Cancer Res. 2013;73(6):1777–86. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-3558.
  60. Hamerman JA, Ogasawara K, Lanier LL. Cutting edge: Toll-like receptor signaling in macrophages induces ligands for the NKG2D receptor. J Immunol. 2004;172(4):2001–5. doi: 10.4049/jimmunol.172.4.2001.
  61. Carlsten M, Bjorkstrom NK, Norell H, et al. DNAX accessory molecule-1 mediated recognition of freshly isolated ovarian carcinoma by resting natural killer cells. Cancer Res. 2007;67(3):1317–25. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2264.
  62. McGilvray RW, Eagle RA, Rolland P, et al. ULBP2 and RAET1E NKG2D ligands are independent predictors of poor prognosis in ovarian cancer patients. Int J Cancer. 2010;127(6):1412–20. doi: 10.1002/ijc.25156.
  63. Cathro HP, Smolkin ME, Theodorescu D, et al. Relationship between HLA class I antigen processing machinery component expression and the clinicopathologic characteristics of bladder carcinomas. Cancer Immunol Immunother. 2010;59(3):465–72. doi: 10.1007/s00262-009-0765-9.
  64. Seitz S, Hohla F, Schally AV, et al. Inhibition of estrogen receptor positive and negative breast cancer cell lines with a growth hormone-releasing hormone antagonist. Oncol Rep. 2008;20(5):1289–94.
  65. Mamessier E, Sylvain A, Thibult ML, et al. Human breast cancer cells enhance self tolerance by promoting evasion from NK cell antitumor immunity. J Clin Invest. 2011;121(9):3609–22. doi: 10.1172/JCI45816.
  66. Busche A, Goldmann T, Naumann U, et al. Natural killer cell-mediated rejection of experimental human lung cancer by genetic overexpression of major histocompatibility complex class I chain-related gene A. Hum Gene Ther. 2006;17(2):135–46. doi: 10.1089/hum.2006.17.135.
  67. Platonova S, Cherfils-Vicini J, Damotte D, et al. Profound coordinated alterations of intratumoral NK cell phenotype and function in lung carcinoma. Cancer Res. 2011;71(16):5412–22. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-4179.
  68. Jinushi M, Takehara T, Tatsumi T, et al. Expression and role of MICA and MICB in human hepatocellular carcinomas and their regulation by retinoic acid. Int J Cancer. 2003;104(3):354–61. doi: 10.1002/ijc.10966.
  69. Watson NF, Spendlove I, Madjd Z, et al. Expression of the stress-related MHC class I chain-related protein MICA is an indicator of good prognosis in colorectal cancer patients. Int J Cancer. 2006;118(6):1445–52. doi: 10.1002/ijc.21510.
  70. Sconocchia G, Spagnoli GC, Del Principe D, et al. Defective infiltration of natural killer cells in MICA/B-positive renal cell carcinoma involves beta(2)-integrin-mediated interaction. 2009;11(7):662–71. doi: 10.1593/neo.09296.
  71. Wu JD, Higgins LM, Steinle A, et al. Prevalent expression of the immunostimulatory MHC class I chain-related molecule is counteracted by shedding in prostate cancer. J Clin Invest. 2004;114(4):560–8. doi: 10.1172/JCI22206.
  72. Salih HR, Antropius H, Gieseke F, et al. Functional expression and release of ligands for the activating immunoreceptor NKG2D in leukemia. 2003;102(4):1389–96. doi: 10.1182/blood-2003-01-0019.
  73. Diermayr S, Himmelreich H, Durovic B, et al. NKG2D ligand expression in AML increases in response to HDAC inhibitor valproic acid and contributes to allorecognition by NK-cell lines with single KIR-HLA class I specificities. 2008;111(3):1428–36. doi: 10.1182/blood-2007-07-101311.
  74. Sconocchia G, Lau M, Provenzano M, et al. The antileukemia effect of HLA-matched NK and NK-T cells in chronic myelogenous leukemia involves NKG2D-target-cell interactions. 2005;106(10):3666–72. doi: 10.1182/blood-2005-02-0479.
  75. Nuckel H, Switala M, Sellmann L, et al. The prognostic significance of soluble NKG2D ligands in B-cell chronic lymphocytic leukemia. 2010;24(6):1152–9. doi: 10.1038/leu.2010.74.
  76. Zhang B, Kracker S, Yasuda T, et al. Immune surveillance and therapy of lymphomas driven by Epstein-Barr virus protein LMP1 in a mouse model. 2012;148(4):739–51. doi: 10.1016/j.cell.2011.12.031.
  77. Girlanda S, Fortis C, Belloni D, et al. MICA expressed by multiple myeloma and monoclonal gammopathy of undetermined significance plasma cells costimulates pamidronate-activated gammadelta lymphocytes. Cancer Res. 2005;65(16):7502–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-0731.
  78. Paschen A, Sucker A, Hill B, et al. Differential clinical significance of individual NKG2D ligands in melanoma: soluble ULBP2 as an indicator of poor prognosis superior to S100B. Clin Cancer Res. 2009;15(16):5208–15. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0886.
  79. Verhoeven DH, de Hooge AS, Mooiman EC, et al. NK cells recognize and lyse Ewing sarcoma cells through NKG2D and DNAM-1 receptor dependent pathways. Mol Immunol. 2008;45(15):3917–25. doi: 10.1016/j.molimm.2008.06.016.
  80. Friese MA, Platten M, Lutz SZ, et al. MICA/NKG2D-mediated immunogene therapy of experimental gliomas. Cancer Res. 2003;63(24):8996–9006.
  81. Raffaghello L, Prigione I, Airoldi I, et al. Downregulation and/or release of NKG2D ligands as immune evasion strategy of human neuroblastoma. 2004;6(5):558–68. doi: 10.1593/neo.04316.
  82. Chitadze G, Lettau M, Bhat J, et al. Shedding of endogenous MHC class I-related chain molecules A and B from different human tumor entities: heterogeneous involvement of the “a disintegrin and metalloproteases” 10 and 17. Int J Cancer. 2013;133(7):1557–66. doi: 10.1002/ijc.28174.
  83. Zhang T, Lemoi BA, Sentman CL. Chimeric NK-receptor-bearing T cells mediate antitumor immunotherapy. 2005;106(5):1544–51. doi: 10.1182/blood-2004-11-4365.
  84. Zhang T, Barber A, Sentman CL. Generation of antitumor responses by genetic modification of primary human T cells with a chimeric NKG2D receptor. Cancer Res. 2006;66(11):5927–33. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-0130.
  85. Barber A, Zhang T, DeMars LR, et al. Chimeric NKG2D receptor-bearing T cells as immunotherapy for ovarian cancer. Cancer Res. 2007;67(10):5003–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-4047.
  86. Barber A, Zhang T, Megli CJ, et al. Chimeric NKG2D receptor-expressing T cells as an immunotherapy for multiple myeloma. Exp Hematol. 2008;36(10):1318–28. doi: 10.1016/j.exphem.2008.04.010.
  87. Barber A, Meehan KR, Sentman CL. Treatment of multiple myeloma with adoptively transferred chimeric NKG2D receptor-expressing T cells. Gene Ther. 2011;18(5):509–16. doi: 10.1038/gt.2010.174.
  88. Barber A, Rynda A, Sentman CL. Chimeric NKG2D expressing T cells eliminate immunosuppression and activate immunity within the ovarian tumor microenvironment. J Immunol. 2009;183(11):6939–47. doi: 10.4049/jimmunol.0902000.
  89. Zhang T, Sentman CL. Cancer immunotherapy using a bispecific NK receptor fusion protein that engages both T cells and tumor cells. Cancer Res. 2011;71(6):2066–76. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-3200.
  90. Zhang T, Sentman CL. Mouse tumor vasculature expresses NKG2D ligands and can be targeted by chimeric NKG2D-modified T cells. J Immunol. 2013;190(5):2455–63. doi: 10.4049/jimmunol.1201314.
  91. Lehner M, Gotz G, Proff J, et al. Redirecting T cells to Ewing’s sarcoma family of tumors by a chimeric NKG2D receptor expressed by lentiviral transduction or mRNA transfection. PLoS One. 2012;7(2):e31210. doi: 10.1371/journal.pone.0031210.
  92. Song DG, Ye Q, Santoro S, et al. Chimeric NKG2D CAR-expressing T cell-mediated attack of human ovarian cancer is enhanced by histone deacetylase inhibition. Hum Gene Ther. 2013;24(3):295–305. doi: 10.1089/hum.2012.143.
  93. Kalos M, Levine BL, Porter DL, et al. T cells with chimeric antigen receptors have potent antitumor effects and can establish memory in patients with advanced leukemia. Sci Transl Med. 2011;3(95):95ra73. doi: 10.1126/scitranslmed.3002842.
  94. Brentjens RJ, Davila ML, Riviere I, et al. CD19-targeted T cells rapidly induce molecular remissions in adults with chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia. Sci Transl Med. 2013;5(177):177ra38. doi: 10.1126/scitranslmed.3005930.
  95. Meehan KR, Talebian L, Tosteson TD, et al. Adoptive cellular therapy using cells enriched for NKG2D+CD3+CD8+ T cells after autologous transplantation for myeloma. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19(1):129–37. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.08.018.
  96. Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, et al. A phase I study of adoptive immunotherapy for recurrent non-small-cell lung cancer patients with autologous gammadelta T cells. Eur J Cardiothorac Surg. 2010;37(5):1191–7. doi: 10.1016/j.ejcts.2009.11.051.
  97. Abe Y, Muto M, Nieda M, et al. Clinical and immunological evaluation of zoledronate-activated Vgamma9gammadelta T-cell-based immunotherapy for patients with multiple myeloma. Exp Hematol. 2009;37(8):956–68. doi: 10.1016/j.exphem.2009.04.008.
  98. Gattinoni L, Powell DJ Jr, Rosenberg SA, Restifo NP. Adoptive immunotherapy for cancer: building on success. Nat Rev Immunol. 2006;6(5):383–93. doi: 10.1038/nri1842.
  99. June CH. Principles of adoptive T cell cancer therapy. J Clin Invest. 2007;117(5):1204–12. doi: 10.1172/JCI31446.
  100. Morgan RA, Chinnasamy N, Abate-Daga D, et al. Cancer regression and neurological toxicity following anti-MAGE-A3 TCR gene therapy. J Immunother. 2013;36(2):133–51. doi: 10.1097/CJI.0b013e3182829903.
  101. Morgan RA, Yang JC, Kitano M, et al. Case report of a serious adverse event following the administration of T cells transduced with a chimeric antigen receptor recognizing ERBB2. Mol Ther. 2010;18(4):843–51. doi: 10.1038/mt.2010.24.
  102. Miller JS, Soignier Y, Panoskaltsis-Mortari A, et al. Successful adoptive transfer and in vivo expansion of human haploidentical NK cells in patients with cancer. 2005;105(8):3051–7. doi: 10.1182/blood-2004-07-2974.
  103. Sentman CL, Meehan KR. NKG2D CARs as cell therapy for cancer. Cancer J. 2014;20(2):156–9. doi: 10.1097/PPO.0000000000000029.
  104. Lonez C, Hendlisz A, Shaza L, et al. Celyad’s novel CAR T-cell therapy for solid malignancies. Curr Res Transl Med. 2018;66(2):53–6. doi: 10.1016/j.retram.2018.03.001.
  105. Baumeister SH, Murad J, Werner L, et al. Phase I Trial of Autologous CAR T Cells Targeting NKG2D Ligands in Patients with AML/MDS and Multiple Myeloma. Cancer Immunol Res. 2019;7(1):100–12. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0307.
  106. Al-Homsi S, Purev E, Lewalle P, et al. Interim Results from the Phase I Deplethink Trial Evaluating the Infusion of a NKG2D CAR T-Cell Therapy Post a Non-Myeloablative Conditioning in Relapse or Refractory Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome Patients. 2019;134(Suppl_1):3844. doi: 10.1182/blood-2019-128267.
  107. Liu H, Wang S, Xin J, et al. Role of NKG2D and its ligands in cancer immunotherapy. Am J Cancer Res. 2019;9(10):2064–78.

Современный взгляд на диагностику и лечение классических Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний

А.Л. Меликян1, И.Н. Суборцева1, В.А. Шуваев2,3, Е.Г. Ломаиа4, Е.В. Морозова5, Л.А. Кузьмина1, О.Ю. Виноградова6,7,8, А.Ю. Зарицкий4

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

3 ГБУЗ ” Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева» ДЗМ, ул. Лобненская, д. 10, Москва, Российская Федерация, 127644

4 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

5 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

6 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» ДЗМ, 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

7 ФГБУ «НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

8 ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Анаит Левоновна Меликян, д-р мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: anoblood@mail.ru

Для цитирования: Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Шуваев В.А. и др. Современный взгляд на диагностику и лечение классических Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):129–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-129-137


РЕФЕРАТ

Классические Ph-негативные миелопролиферативные заболевания (МПЗ) — группа опухолей, включающая в себя истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию и первичный миелофиброз. В последнее десятилетие существенно изменились подходы к пониманию патогенеза и лечению МПЗ. В то же время продолжается тщательное изучение этиологических факторов, патофизиологических механизмов развития заболевания. Совершенствование методов диагностики, новые подходы к лечению способны снизить риски осложнений и летальных исходов. В обзоре представлены современные методы диагностики, в т. ч. молекулярно-генетический, приведены прогностические шкалы. Кроме того, оцениваются различные методы консервативного лечения. Особое внимание уделено оценке качества жизни пациентов и таргетному лечению заболеваний.

Ключевые слова: миелопролиферативные заболевания, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз, JAK2V617F, CALR, MPL, прогноз, конституциональные симптомы, MPN10, руксолитиниб.

Получено: 1 сентября 2020 г.

Принято в печать: 10 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Меликян А.Л., Туркина А.Г., Абдулкадыров К.М. и др. Клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз). Гематология и трансфузиология. 2014;59:31–56.
    [Melikyan AL, Turkina AG, Abdulkadyrov KM, et al. Clinical guidelines on diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis). Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59:31–56. (In Russ)]
  2. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и терапии Ph-негативных миелопролиферативных заболеваний (истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз) (редакция 2018 г.) Гематология и трансфузиология. 2018;63(3):275–315.
    [Melikyan AL, Kovrigina AM, Subortseva IN, et al. National clinical guidelines on diagnosis and therapy of Ph-negative myeloproliferative neoplasms (polycythemia vera, essential thrombocythemia, primary myelofibrosis) (edition 2018). Gematologiya i transfuziologiya. 2018;63(3):275–315. (In Russ)]
  3. Абрамова А.В., Абдуллаев А.О., Азимова М.Х. и др. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. В 2 томах. М.: Практика, 2018. Том 2.
    [Abramova AV, Abdullaev AO, Azimova MKh, et al. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. V 2 tomakh. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases. 2 volumes.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. 2. (In Russ)]
  4. Меликян А.Л., Суборцева И.Н., Галстян Г.М. Протокол дифференцированного посиндромного лечения больных первичным миелофиброзом. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. По ред. А.В. Абрамовой, А.О. Абдуллаева и др. В 2 томах. М.: Практика, 2018. Том 2. С. 777–802.
    [Melikyan AL, Subortseva IN, Galstyan GM. Protocol of differentiated syndromic treatment of patients with primary myelofibrosis. In: Abramova AV, Abdullaev AO, et al., eds. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. V 2 tomakh. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases. 2 volumes.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pр. 777–802. (In Russ)]
  5. Geyer H, Scherber R, Kosiorek H, et al. Symptomatic Profiles of Patients With Polycythemia Vera: Implications of Inadequately Controlled Disease. J Clin Oncol. 2016. 34(2):151–9. doi: 10.1200/JCO.2015.62.9337.
  6. Ионова Т.И., Анчукова Л.В., Виноградова О.Ю. и др. Качество жизни и спектр симптомов у больных миелофиброзом на фоне терапии: данные клинической практики. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1):17–25. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-17-25.
    [Ionova TI, Anchukova LV, Vinogradova OYu, et al. Quality of life and symptom profile in patients with myelofibrosis undergoing treatment: Data of clinical practice. Gematologiya i transfuziologiya. 2016;61(1):17–25. doi: 10.18821/0234-5730-2016-61-1-17-25. (In Russ)]
  7. Xiao Z, Chang C-S, Morozova E, et al. Impact of myeloproliferative neoplasms (MPNS) and perceptions of treatment goals amongst physicians and patients in 6 countries: an expansion of the MPN landmark survey. 2019;3(s1):294–5. doi: 10.1097/01.hs9.0000561008.75001.e7.
  8. Cervantes F, Dupriez B, Pereira A, et al. New prognostic scoring system for primary myelofibrosis based on a study of the International Working Group for Myelofibrosis Research and Treatment. 2009;113(13):2895–901. doi: 10.1182/blood-2008-07-170449.
  9. Passamonti F, Cervantes F, Vannucchi AM, et al. Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) predicts progression to acute myeloid leukemia in primary myelofibrosis. 2010;116(15):2857–8. doi: 10.1182/blood-2010-06-293415.
  10. Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, et al. DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol. 2011;29(4):392–7. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2446.
  11. Vannucchi AM, Guglielmelli P, Rotunno G, et al. Mutation-Enhanced International Prognostic Scoring System (MIPSS) for primary myelofibrosis: an AGIMM & IWG-MRT project. 2014;124(21):405. doi: 10.1182/blood.v124.21.405.405.
  12. Guglielmelli P, Lasho TL, Rotunno G, et al. MIPSS70: Mutation-Enhanced International Prognostic Score System for transplantation-age patients with primary myelofibrosis. J Clin Oncol. 2018;36(4):310–8. doi: 10.1200/JCO.2017.76.4886.
  13. Passamonti F, Giorgino T, Mora B, et al. A clinical-molecular prognostic model to predict survival in patients with post polycythemia vera and post essential thrombocythemia myelofibrosis. 2017;31(12):2726–31. doi: 10.1038/leu.2017.169.
  14. Robin M, de Wreede LC, Wolschke C, et al. Long-term outcome after allogeneic hematopoietic cell transplantation for myelofibrosis. 2019;104(9):1782–8. doi: 10.3324/haematol.2018.205211.
  15. Барабанщикова М.В., Морозова Е.В., Байков В.В. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при миелофиброзе. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):279–86. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-279-286.
    [Barabanshchikova MV, Morozova EV, Baykov VV, et al. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Myelofibrosis. Clinical oncohematology. 2016;9(3):279–86. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-279-286. (In Russ)]
  16. Виноградова О.Ю., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. и др. Таргетная терапия миелофиброза. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):471–8. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-471-478.
    [Vinogradova OYu, Shuvaev VA, Martynkevich IS, et al. Targeted Therapy of Myelofibrosis. Clinical oncohematology. 2017;10(4):471–8. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-471-478. (In Russ)]
  17. Руксолитиниб (инструкция по медицинскому применению). Доступно по: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2304. Ссылка активна на 22.10.2020.
    [Ruxolitinib (package insert). Available from: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/2304. (accessed 22.10.2020) (In Russ)]
  18. Tefferi A, Cervantes F, Mesa R, et al. Revised response criteria for myelofibrosis: International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) and European Leukemia Net (ELN) consensus report. 2013;122(8):1395–8. doi: 10.1182/blood-2013-03-488098.
  19. Ломаиа Е.Г., Сиордия Н.Т., Сендерова О.М. и др. Ранний ответ и отдаленные результаты терапии миелофиброза руксолитинибом: многоцентровое ретроспективное исследование в 10 центрах Российской Федерации. Клиническая онкогематология. 2020;13(3):335–45. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-335-345.
    [Lomaia EG, Siordiya NT, Senderova OM, et al. Early Response and Long-Term Outcomes of Ruxolitinib Therapy in Myelofibrosis: Multicenter Retrospective Study in 10 Centers of the Russian Federation. Clinical oncohematology. 2020;13(3):335–45. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-335-345. (In Russ)]
  20. Lomaia E, Siordiya N, Dimov G, et al. Early spleen response is a good prognostic factor of ruxolinib outcome in patients with myelofibrosis. 2019;3(S1):989. doi: 10.1097/01.hs9.0000567308.09016.52.