МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ

Сопоставление количества атипичных мегакариоцитов, экспрессирующих TGFβF1, со степенью фиброзных изменений стромы костного мозга и остеосклероза у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и различными стадиями первичного миелофиброза

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Д.И. Чеботарев, А.М. Ковригина, А.Л. Меликян

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Дмитрий Ильич Чеботарев, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(916)091-27-09; e-mail: chebadmitry@gmail.com

Для цитирования: Чеботарев Д.И., Ковригина А.М., Меликян А.Л. Сопоставление количества атипичных мегакариоцитов, экспрессирующих TGFβF1, со степенью фиброзных изменений стромы костного мозга и остеосклероза у пациентов с эссенциальной тромбоцитемией и различными стадиями первичного миелофиброза. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):76–84.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-76-84

РЕФЕРАТ

Актуальность. Сходство морфологической картины в трепанобиоптатах костного мозга (КМ) на поздних стадиях клональной эволюции эссенциальной тромбоцитемии (ЭТ) и при развитии посттромбоцитемического миелофиброза и первичного миелофиброза (ПМФ) обусловливает интерес к экспрессии факторов фиброгенеза атипичными мегакариоцитами (МКЦ).

Цель. Изучение экспрессии атипичными МКЦ трансформирующего фактора роста TGFβF1. Сопоставление количества TGFβF1-позитивных МКЦ со степенью фиброза стромы КМ и изменениями трабекулярной кости у пациентов с ЭТ и различными стадиями ПМФ.

Материалы и методы. На материале трепанобиоптатов КМ пациентов с ЭТ и ПМФ, полученных до начала циторедуктивной терапии, выполнено гистохимическое исследование с окраской по Гомори и трихром по Массону, а также иммуногистохимическое исследование с антителами к CD42b и TGFβF1. Степень миелофиброза и остеосклероза оценивалась полуколичественным методом в соответствии с рекомендациями Европейского консенсуса. При характеристике морфологии атипичных МКЦ проведена сравнительная оценка ядерно-цитоплазматического соотношения.

Результаты. Количество МКЦ с высоким ядерно-цитоплазматическим соотношением было статистически значимо выше в трепанобиоптатах КМ пациентов с префиброзной/ранней стадией ПМФ (пре-ПМФ) и фиброзной стадией ПМФ (ф-ПМФ) по сравнению с трепанобиоптатами КМ пациентов с ЭТ. При анализе экспрессии TGFβF1 обнаружено различие в количестве положительных МКЦ между исследуемыми группами. При сопоставлении количества TGFβF1-позитивных МКЦ со степенью миелофиброза и остеосклероза безотносительно к нозологическим единицам выявлена статистически значимая умеренная корреляция этих признаков (r = 0,431, p = 0,001 и r = 0,499, p = 0,001 соответственно). При использовании гистохимической окраски трихром по Массону в 55 % трепанобиоптатов КМ пациентов из группы пре-ПМФ на костных балках визуализировались минимальные депозиты незрелого остеоида. Подобные изменения также наблюдались в трепанобиоптатах КМ пациентов с ф-ПМФ и отсутствовали в группе пациентов с ЭТ.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют в пользу влияния патологического клона МКЦ с экспрессией TGFβF1 на процессы миелофиброза и остеосклероза, выраженность которых в трепанобиоптатах КМ связана с количеством экспрессирующих TGFβF1 атипичных МКЦ.

Ключевые слова: первичный миелофиброз, префиброзная и фиброзная стадии, эссенциальная тромбоцитемия, остеосклероз, TGFβF1, патоморфология, иммуногистохимия.

Получено: 12 августа 2021 г.

Принято в печать: 30 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow S, Campo E, Harris N, et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th ed. Lyon: IARC Press; 2017. рр. 174–7.
  2. Kreipe H, Busche G, Bock O, Hussein K. Myelofibrosis: molecular and cell biological aspects. Fibrogen Tiss Repair. 2012;5(Suppl 1):S21. doi: 10.1186/1755-1536-5-S1-S21.
  3. Buhr T, Choritz H, Georgii A. The impact of megakaryocyte proliferation of the evolution of myelofibrosis. Histological follow-up study in 186 patients with chronic myeloid leukaemia. Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol. 1992;420(6):473–8. doi: 10.1007/BF01600251.
  4. Martyre MC. Platelet PDGF and TGF-β Levels in Myeloproliferative Disorders. Leuk Lymphoma. 1991;6(1):1–6. doi: 10.3109/10428199109064872.
  5. Wang JC. Importance of plasma matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinase (TIMP) in development of fibrosis in agnogenic myeloid metaplasia. Leuk Lymphoma. 2005;46(9):1261–8. doi: 10.1080/10428190500126463.
  6. Bock O, Loch G, Schade U, et al. Aberrant expression of transforming growth factor beta-1 (TGF beta-1) per se does not discriminate fibrotic from non-fibrotic chronic myeloproliferative disorders. J Pathol. 2005;205(5):548–57. doi: 10.1002/path.1744.
  7. Agarwal A, Morrone K, Bartenstein M, et al. Bone marrow fibrosis in primary myelofibrosis: pathogenic mechanisms and the role of TGF-β. Stem Cell Investig. 2016;3:5. doi: 10.3978/j.issn.2306-9759.2016.02.03.
  8. Jacquelin S, Kramer F, Mullally A, Lane SW. Murine Models of Myelofibrosis. Cancers (Basel). 2020;12(9):2381. doi: 10.3390/cancers12092381.
  9. Thiele J, Kvasnicka HM, Facchetti F, et al. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica. 2005;90(8):1128–32.
  10. Krystal G, Lam V, Dragowska W, et al. Transforming growth factor beta 1 is an inducer of erythroid differentiation. J Exp Med. 1994;180(3):851–60. doi: 10.1084/jem.180.3.851.
  11. Wickenhauser C, Hillienhof A, Jungheim K, et al. Detection and quantification of transforming growth factor beta (TGF-beta) and platelet-derived growth factor (PDGF) release by normal human megakaryocytes. Leukemia. 1995;9(2):310–5.
  12. Sennikov SV, Eremina LV, Samarin DM, et al. Cytokine gene expression in erythroid cells. Eur Cytokine Netw. 1996;7(4):771–4.
  13. Di Giandomenico S, Kermani P, Molle N, et al. Megakaryocyte TGFβ1 partitions erythropoiesis into immature progenitor/stem cells and maturing precursors. Blood. 2020;136(9):1044–54. doi: 10.1182/blood.2019003276.
  14. Tang Y, Hu M, Xu Y, et al. Megakaryocytes promote bone formation through coupling osteogenesis with angiogenesis by secreting TGF-β Theranostics. 2020;10(5):2229–42. doi: 10.7150/thno.40559.
  15. Malara A, Abbonante V, Zingariello M, et al. Megakaryocyte contribution to bone marrow fibrosis: many arrows in the quiver. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2018;10(1):e2018068. doi: 10.4084/MJHID.2018.068.
  16. Bonewald LF, Mundy GR. Role of transforming growth factor-beta in bone remodeling. Clin Orthop Relat Res. 1990;250:261–76. doi: 10.1097/00003086-199001000-00036.
  17. Wu M, Chen G, Li YP. TGF-β and BMP signaling in osteoblast, skeletal development, and bone formation, homeostasis and disease. Bone Res. 2016;4(1):16009. doi: 10.1038/boneres.2016.9.
  18. Jann J, Gascon S, Roux S, Faucheux N. Influence of the TGF-β Superfamily on Osteoclasts/Osteoblasts Balance in Physiological and Pathological Bone Conditions. Int J Mol Sci. 2020;21(20):7597. doi: 10.3390/ijms21207597.
  19. Zhang Z, Zhang X, Zhao D, et al. TGF β1 promotes the osteoinduction of human osteoblasts via the PI3K/AKT/mTOR/S6K1 signalling pathway. Mol Med Rep. 2019;19(5):3505–18. doi: 10.3892/mmr.2019.10051.
  20. Murshed M. Mechanism of Bone Mineralization. Cold Spring Harb Perspect Med. 2018;8(12):a031229. doi: 10.1101/cshperspect.a031229.
  21. Чеботарев Д.И., Ковригина А.М., Меликян А.Л., Кузьмина Л.А. Сравнительная характеристика изменений клеточного состава, стромы костного мозга и трабекулярной кости при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у больных первичным миелофиброзом. Гематология и трансфузиология. 2021;66(1):68–78. doi: 10.35754/0234-5730-2021-66-1-68-78.
    [Chebotarev DI, Kovrigina AM, Melikyan AL, Kuzmina LA. Comparative characteristics of bone marrow cell composition, stroma, and trabecular bone in allogenic hematopoietic stem cell transplantation in patients with primary myelofibrosis. Russian journal of hematology and transfusiology. 2021;66(1):68–78. doi: 10.35754/0234-5730-2021-66-1-68-78. (In Russ)]
  22. Szuber N, Mudireddy M, Nicolosi M, et al. 3023 Mayo Clinic Patients With Myeloproliferative Neoplasms: Risk-Stratified Comparison of Survival and Outcomes Data Among Disease Subgroups. Mayo Clin Proc. 2019;94(4):599–610. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.08.022.

Современные возможности диагностики и лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в Республике Казахстан

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

А.А. Клодзинский1, И.А. Пивоварова1, Л.Г. Тургунова2, А.Ж. Анафина2, А.В. Зинченко1

1 ТОО «Центр гематологии» — филиал Центра гематологии г. Караганды, ул. Ерубаева, д. 41/43, Караганда, Республика Казахстан, 100012

2 НАО «Медицинский университет Караганды», ул. Гоголя, д. 40, Караганда, Республика Казахстан, 100008

Для переписки: Аимжан Жаркыновна Анафина, ул. Гоголя, д. 40, Караганда, Республика Казахстан, 100008; тел.: +7(701)493-54-16; e-mail: aimzhan_31_08@mail.ru

Для цитирования: Клодзинский А.А., Пивоварова И.А., Тургунова Л.Г. и др. Современные возможности диагностики и лечения острых миелоидных лейкозов у взрослых в Республике Казахстан. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):69–75.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-69-75

РЕФЕРАТ

Актуальность. Заболеваемость острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) за последние годы увеличилась во всем мире. Современные подходы к лечению ОМЛ остаются вызовом для здравоохранения многих стран. Работы, посвященные анализу состояния ОМЛ у взрослых больных в Казахстане, единичные. Результаты мониторинга ОМЛ у взрослых в Казахстане за последние 10 лет отсутствуют.

Цель. Изучить особенности клинического течения и результаты лечения ОМЛ в Центральном Казахстане и г. Усть-Каменогорске Восточно-Казахстанской области.

Материалы и методы. В исследование включено 86 пациентов с ОМЛ (46 мужчин, 40 женщин), медиана возраста составила 60,5 года (диапазон 19–86 лет); 64 (74,4 %) пациента были из Карагандинской области, 15 (17,4 %) — из г. Усть-Каменогорска, 7 (8,1 %) — из других областей Казахстана. Анализу подвергнуты структура и результаты лечения впервые выявленных пациентов с ОМЛ за период с 2018 г. по июнь 2021 г. Статистический анализ данных проводили с помощью пакета прикладных программ SPSS 23.0.

Результаты. Анализ диагностических методов исследования показал, что миелограмма и иммунофенотипирование были выполнены у 98,8 % пациентов, цитогенетическое исследование — у 18 %, молекулярный анализ — у 59,3 %. Индукция ремиссии по программе «7+3» проведена у 54,6 % пациентов, 20,9 % пациентов находились на терапии гипометилирующими препаратами и малыми дозами цитарабина, 24,4 % — на паллиативной и симптоматической терапии. Из 47 пациентов, получавших индукцию ремиссии по схеме «7+3», полная клинико-гематологическая ремиссия достигнута у 29 (61,7 %). Первичная резистентность констатирована 21,3 % больных. Ранняя летальность (смерть в течение 30 дней от начала индукции) составила 17 %. Консолидация высокими дозами цитарабина (1,5–3 г/м2 2 раза в сутки через день, 2–3 курса) выполнена у 75,8 % пациентов. Все аллогенные трансплантации костного мозга (n = 7) проводились в Национальном научном центре онкологии и трансплантологии г. Нур-Султана. Медиана общей выживаемости в группе стандартной химиотерапии «7+3» составила 11 мес. (диапазон 1–83 мес.), медиана безрецидивной выживаемости — 9 мес. (диапазон 2–79 мес.).

Заключение. В исследовании представлены характеристика и краткосрочные результаты лечения взрослых пациентов с ОМЛ в Казахстане. Ограничениями исследования были небольшой срок наблюдения и включение пациентов только из двух регионов Республики. Необходимо продолжить работу по улучшению текущих стандартов диагностики и лечения ОМЛ у взрослых.

Ключевые слова: Казахстан, острые миелоидные лейкозы, диагностика, лечение.

Получено: 7 сентября 2021 г.

Принято в печать: 10 декабря 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Miranda-Filho A, Pineros M, Ferlay J, et al. Epidemiological patterns of leukaemia in 184 countries: a population-based study. Lancet Haematol. 2018;5(1):e14–e24. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30232-6.
  2. The global burden of haematological diseases. Lancet Haematol. 2020;7(12):e851. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30370-7.
  3. Igissinov N, Kulmirzayeva D, Moore MA, et al. Epidemiological Assessment of Leukemia in Kazakhstan, 2003–2012. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(16):6969–72. doi: 10.7314/apjcp.2014.15.16.6969.
  4. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21387.
  5. Short NJ, Rytting ME, Cortes JE. Acute myeloid leukaemia. Lancet. 2018;392(10147):593–606. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31041-9.
  6. Dong Y, Shi O, Zeng Q, et al. Leukemia incidence trends at the global, regional, and national level between 1990 and 2017. Exp Hematol Oncol. 2020;9:14. doi: 10.1186/s40164-020-00170-6.
  7. Meillon-Garcia LA, Demichelis-Gomez R. Access to Therapy for Acute Myeloid Leukemia in the Developing World: Barriers and Solutions. Curr Oncol Rep. 2020;22(12):125. doi: 10.1007/s11912-020-00987-8.
  8. Колеснев А.В., Клодзинский А.А., Гайнутдинова О.В. и др. Острый миелобластный лейкоз у взрослых: первые результаты лечения по протоколу AML 2012/203KZ/VII. Международный симпозиум, посвященный памяти Раисы Максимовны Горбачевой «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых», 19–21 сентября 2013 г. Астана, Республика Казахстан.
    [Kolesnev AV, Klodzinskii AA, Gainutdinova OV, et al. Acute myeloblastic leukemia in adults: first outcomes of treatment according to AML 2012/203KZ/VII regimen. International symposium in memory of Raisa Maksimovna Gorbacheva “Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Children and Adults”. Astana; September 19–21, 2013. (In Russ)]
  9. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–47. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.
  10. Тургунова Л.Г., Шилова В.Н., Недова О.И. и др. Результаты лечения острых лейкозов у взрослых. Астана медициналык журналы. 2005;3:94–6.
    [Turgunova LG, Shilova VN, Nedova OI, et al. Outcomes of acute leukemia treatment in adults. Astana meditsinalyk zhurnaly. 2005;3:94–6. (In Russ)]
  11. Jacob S, Jacob SE, Suryanarayana BS, et al. Clinical Profile and Short Term Outcome of Adult Patients with Acute Myeloid Leukemia. Indian J Hematol Blood Transfus. 2019;5(3):431–6. doi: 10.1007/s12288-018-1051-9.
  12. Noone AM, Howlader N, Krapcho M, et al. SEER cancer statistics review, 1975–2015. Bethesda: National Cancer Institute; 2018.
  13. Colunga-Pedraza PR, Gomez-Cruz GB, Colunga-Pedraza JE, Ruiz-Arguelles GJ. Geographic hematology: some observations in Mexico. Acta Haematol. 2018;140(2):114–20. doi: 10.1159/000491989.
  14. Gomez-Almaguer D, Marcos-Ramirez ER, Montano-Figueroa EH, et al. Acute leukaemia characteristics are different around the world: the Mexican perspective. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2017;17(1):46–51. doi: 10.1016/j.clml.2016.09.003.
  15. Rao AV. Fitness in the elderly: how to make decisions regarding acute myeloid leukemia induction. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):339–47. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.339.
  16. Kayal S, Sengar M, Jain H, et al. Induction Related Mortality in Acute Myeloid Leukemia: Multivariate Model of Predictive Score from the Indian Acute Leukemia Research Database (INwARD) of the Hematology Cancer Consortium (HCC). Blood. 2019;134(Suppl_1):2615. doi: 10.1182/blood-2019-127623.
  17. Othus M, Kantarjian H, Petersdorf S, et al. Declining rates of treatment-related mortality in patients with newly diagnosed AML given ‘intense’ induction regimens: a report from SWOG and MD Anderson. Leukemia. 2014;28(2):289–92. doi: 10.1038/leu.2013.176.
  18. Ho G, Jonas BA, Li Q, et al. Early mortality and complications in hospitalized adult Californians with acute myeloid leukaemia. Br J Haematol. 2017;177(5):791–9. doi: 10.1111/bjh.14631.
  19. Demichelis R, Zapata N, Leyto F, et al. Survival analysis of adult patients with acute myeloid leukemia (AML) treated with intensive chemotherapy: results of a Mexican national AML registry. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19(1):S209–S2010. doi: 10.1016/j.clml.2019.07.074.
  20. Benicio MTL, Ribeiro AFT, Americo AD, et al. Evaluation of the European LeukemiaNet recommendations for predicting outcomes of patients with acute myeloid leukemia treated in low- and middle-income countries (LMIC): a Brazilian experience. Leuk Res. 2017;60:109–14. doi: 10.1016/j.leukres.2017.07.005.
  21. Malkan UY, Gunes G, Eliacik E. The factors affecting early death after the initial therapy of acute myeloid leukemia. Int J Clin Exp Med. 2015;8(12):22564–9.
  22. Reville PK, Gonzalez GMN, Ravandi F, et al. Predictors of Early Mortality, Response, and Survival in Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia (AML) Using a Contemporary Academic Cohort. Blood. 2020;136(Suppl 1):44–5. doi: 10.1182/blood-2020-141837.
  23. Master S, Mansour R, Devarakondaet SS, et al. Predictors of Survival in Acute Myeloid Leukemia by Treatment Modality. Anticancer Res. 2016;36(4):1719–27.
  24. Schuurhuis GJ, Heuser M, Freeman S, et al. Minimal/measurable residual disease in AML: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party. Blood. 2018;131(12):1275–91. doi: 10.1182/blood-2017-09-801498.
  25. Philip C, George B, Ganapule A, et al. Acute myeloid leukaemia: challenges and real world data from India. Br J Haematol. 2015;170(1):110–7. doi: 10.1111/bjh.13406.
  26. Loke J, Malladi R, Moss P, et al. The role of allogeneic stem cell transplantation in the management of acute myeloid leukaemia: a triumph of hope and experience. Br J Haematol. 2020;188(1):129–46. doi: 10.1111/bjh.16355.

Роль BAALC-экспрессирующих лейкозных клеток-предшественниц в патогенезе миелодиспластических синдромов

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , ,

Н.Н. Мамаев, М.В. Латыпова, А.И. Шакирова, Т.Л. Гиндина, М.М. Канунников, Н.Ю. Цветков, И.М. Бархатов, С.Н. Бондаренко, М.Д. Владовская, Е.В. Морозова

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Николай Николаевич Мамаев, д-р мед. наук, профессор, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; e-mail: nikmamaev524@gmail.com

Для цитирования: Мамаев Н.Н., Латыпова М.В., Шакирова А.И. и др. Роль BAALC-экспрессирующих лейкозных клеток-предшественниц в патогенезе миелодиспластических синдромов. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):62–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-62-68

РЕФЕРАТ

Представлены данные, указывающие на высокую частоту обнаружения гиперэкспрессии гена BAALC, в т. ч. в комбинации с гиперэкспрессией гена WT1, у больных с миелодиспластическими синдромами (МДС) с верифицированными методом FISH нарушениями хромосом. При анализе уровней экспрессии генов BAALC и WT1 у 16 больных МДС (у 6 из них выполнена трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток) повышение экспрессии гена BAALC выявлено у 14. У 2 пациентов уровень экспрессии был близок к пороговому. Низкие уровни экспрессии зафиксированы у больной, имевшей в кариотипе изолированную делецию 5q, а также при ее комбинации со сложным кариотипом. Напротив, самые высокие уровни экспрессии отмечались у больных с нормальным кариотипом и с вовлечением в перестройки локуса 3q26, что было коррелировало с избыточной экспрессией гена EVI1. Поскольку уровень экспрессии гена BAALC, по крайней мере у больных с основными (кроме М3 и М7) FAB-вариантами острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), был тесно связан с продуцирующими его клетками-предшественницами лейкозного клона, углубленное изучение этого феномена при МДС представляется важным для понимания тончайших механизмов патогенеза ОМЛ и его рецидивов на уровне клеток-предшественниц.

Ключевые слова: миелодиспластические синдромы, гены BAALC и WT1, гиперэкспрессия, посттрансплантационные рецидивы, BAALC-продуцирующие клетки-предшественницы, патогенез, прогноз.

Получено: 7 июля 2021 г.

Принято в печать: 4 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gadji M, Pozzo AR. From cellular morphology to molecular and epigenetic anomalies of myelodysplastic syndromes. Genes Chromos Cancer. 2019;58(7):474–83. doi: 10.1002/gcc.22689.
  2. Schanz J, Cevik N, Fonatsch C, et al. Detailed analysis of clonal evolution and cytogenetic evolution patterns in patients with myelodysplastic syndromes (MDS) and related myeloid disorders. Blood Cancer J. 2018;8(3):28. doi: 10.1038/s41408-018-0061-z.
  3. Bersanelli M, Travaglino E, Meggendorfer M, et al. Classification and Personalized Prognostic Assessment on the Basis of Clinical and Genomic Features in Myelodysplastic Syndromes. J Clin Oncol. 2021;39(11):1223–33. doi: 10.1200/JCO.20.01659.
  4. Papaemmanuil E, Gerstung M, Malcovati L, et al. Сlinical and biological implications of driver mutations in myelodysplastic syndromes. Blood. 2013;122(22):3616–27. doi: 10.1182/blood-2013-08-518886.
  5. Minetto P, Guolo F, Cavio M, et al. Combined assessment of WT1 and BAALC gene expression at diagnosis may improve leukemia-free survival prediction in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 2015;39(8):866–73. doi: 10.1016/leukres.2015/04/011.
  6. Мамаев Н.Н., Шакирова А.И., Бархатов И.М. и др. Ведущая роль BAALC-экспрессирующих клеток-предшественниц в возникновении и развитии посттрансплантационных рецидивов у больных острыми миелоидными лейкозами. Клиническая онкогематология. 2020;13(1):75–88. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-75-88.
    [Mamaev NN, Shakirova AI, Barkhatov IM, et al. Crucial Role of BAALC—Expressing Progenitor Cells in Emergence and Development of Post-Transplantation Relapses in Patients with Acute Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2020;13(1):75–88. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-75-88. (In Russ)]
  7. Mamaev NN, Shakirova AI, Barkhatov IM, et al. Crucial role of BAALC-expressing leukemic precursors in origin and development of posttransplant relapses in patients with acute myeloid leukemias. Int J Hematol. 2020;8(6):127–31. doi: 10.15406/htij.2020.08.00240.
  8. Mamaev NN, Shakirova AI, Barkhatov IM, et al. New opportunities for assay of leukemia initiating cells (LICs) participating in post-transplant relapse development in the patients with acute myeloid leukemia. 3rd Annual IACH Meeting, 1–3 October, 2020, Paris. Report #12.
  9. Mamaev NN, Shakirova AI, Gindina TL, et al. Quantitative study of BAALC- and WT1-expressing cell precursors in the patients with different cytogenetic and molecular AML variants treated with Gemtuzumab ozogamicin and hematopoietic stem cell transplantation. Cell Ther Transplant. 2021;10(1):55–62. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-1-55-62.
  10. Thol F, Kade S, Schlarmann C, et al. Frequency and prognostic impact of mutations in SRSF2, U2AF1, and ZRSR2 in patients with myelodysplastic syndromes. Blood. 2012;119(15):3578–84. doi: 10.1182/blood-2011-12-399337.
  11. Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, et al. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodyspl astic sendromes. Leukemia. 2014;18(2):241–7. doi: 10.1038/leu.2013.336.
  12. Pauebelle E, Piesa A, Hayette S, et al. Efficacy of all-trans-retinoic acid in high risk acute myeloid leukemia with overexpression of EVI1. Oncol Ther. 2019;7(2):121–30. doi: 10.1007/s40487-019-0095-9.
  13. Field T, Perkins KJ, Huang Y, et al. 5-Azacitidine for myelodysplasia before allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2010;45(2):255–60. doi: 10.1038/bmt.2009.134.
  14. Мамаев Н.Н., Шакирова А.И., Морозова Е.В., Гиндина Т.Л. EVI1-позитивные лейкозы и миелодиспластические синдромы: теоретические и клинические аспекты (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2021;14(1):103–17. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-103-117.
    [Mamaev NN, Shakirova AI, Morozova EV, Gindina TL. EVI1-Positive Leukemias and Myelodysplastic Syndromes: Theoretical and Clinical Aspects (Literature Review). Clinical oncohematology. 2021;14(1):103–17. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-103-117. (In Russ)]
  15. Geoffroy М-С, Esnault C, de The H. Retinoids in hematology: a timely revival? Blood. 2021;137(18):2429–37. doi: 10.1182/blood.2020010100.

Российское проспективное нерандомизированное клиническое исследование по редукции доз ингибиторов тирозинкиназ с последующей полной отменой терапии у больных хроническим миелоидным лейкозом со стабильным глубоким молекулярным ответом READIT-2020 (обоснование, цель и основные задачи, дизайн, ожидаемые результаты)

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

А.Г. Туркина, М.А. Гурьянова, Е.Ю. Челышева, О.А. Шухов

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Маргарита Анатольевна Гурьянова, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(985)201-70-40; e-mail: margarita.samtcova@yandex.ru

Для цитирования: Туркина А.Г., Гурьянова М.А., Челышева Е.Ю., Шухов О.А. Российское проспективное нерандомизированное клиническое исследование по редукции доз ингибиторов тирозинкиназ с последующей полной отменой терапии у больных хроническим миелоидным лейкозом со стабильным глубоким молекулярным ответом READIT-2020 (обоснование, цель и основные задачи, дизайн, ожидаемые результаты). Клиническая онкогематология. 2022;15(1):54–61.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-54-61

РЕФЕРАТ

Актуальность. Отмена терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК) у больных хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с оптимальным ответом, особенно у пациентов с явлениями лекарственной токсичности, является актуальным вопросом. По результатам многочисленных клинических исследований вероятность сохранения ремиссии без лечения (РБЛ) у больных ХМЛ с глубоким молекулярным ответом (ГМО) составляет примерно 40–60 %. В последнее время большое внимание уделяется персонализированному подходу к лечению, заключающемуся в модификации дозы ИТК с целью уменьшить или предотвратить развитие нежелательных явлений терапии. Во многих крупных ретроспективных исследованиях продемонстрировано, что применение редуцированных доз ИТК у больных ХМЛ с большим молекулярным ответом (БМО) и ГМО — безопасная опция терапии. Наблюдение за больными, получающими ИТК в сниженных дозах, также выполняется в рамках проспективных клинических исследований как этап перед отменой терапии. Данный подход демонстрирует, что вероятность сохранения РБЛ после фазы редукции доз ИТК составляет около 70 %, что превышает аналогичный показатель после отмены ИТК в стандартных дозах.

Цель. Представить обоснование, цель и основные задачи исследования, дизайн и ожидаемые результаты.

Материалы и методы. READIT-2020 (Russian prospective study of REduction And DIscontinuation Treatment of TKI) — российское проспективное нерандомизированное клиническое исследование, главная цель которого — разработка схемы безопасного ведения больных ХМЛ с БМО и ГМО, получающих сниженные дозы ИТК, с последующим наблюдением в период РБЛ под контролем минимальной остаточной болезни. В исследование планируется включить 100 пациентов. На каждом из этапов клинического исследования предусмотрен регулярный молекулярно-генетический мониторинг в центральной лаборатории (ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва). Первичная задача заключается в оценке выживаемости без потери БМО (BCR-ABL > 0,1 %) как при терапии ИТК в сниженных дозах, так и в период РБЛ. Первичная конечная точка — период наблюдения 12 мес. после отмены ИТК.

Регистрационный номер. NCT04578847 (Clinicaltrial.gov).

Ключевые слова: хронический миелоидный лейкоз, ингибиторы тирозинкиназ, большой молекулярный ответ, глубокий молекулярный ответ, нежелательные явления.

Получено: 2 июня 2021 г.

Принято в печать: 1 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bower H, Bjorkholm M, Dickman PV, et al. Life expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life expectancy of the general population. J Clin Oncol. 2016;34(24):2851–7. doi: 10.1200/JCO.2015.66.2866.
  2. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917–27. doi: 10.1056/NEJMoa1609324.
  3. Шухов О.А. Молекулярно-цитогенетическая характеристика Ph-позитивного клона у больных хроническим миелолейкозом при длительном воздействии ингибиторов тирозинкиназ: Дис. … канд. мед. наук. М., 2015. 114 с.
    [Shukhov OA. Molekulyarno-tsitogeneticheskaya kharakteristika Ph-pozitivnogo klona u bol’nykh khronicheskim mieloleikozom pri dlitel’nom vozdeistvii ingibitorov tirozinkinaz. (Molecular and cytogenetic characteristics of the Ph-positive clone in patients with chronic myeloid leukemia with prolonged exposure to tyrosine kinase inhibitors.) [dissertation] Moscow; 2015. 114 p. (In Russ)]
  4. Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелоидного лейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(7):4–9.
    [Turkina AG, Chelysheva EYu. Therapeutic strategy for chronic myeloid leukemia: possibilities and prospects. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):4–9. (In Russ)]
  5. Saussele S, Richter J, Guilhot J, et al. Discontinuation of tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. Lancet Oncol. 2018;19(6):747–57. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30192-X.
  6. Etienne G, Guilhot J, Rea D, et al. Long-term follow-up of the French Stop Imatinib (STIM1) study in patients with chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(3):298–305. doi: 10.1200/jco.2016.68.2914.
  7. Rea D, Nicolini FE, Tulliez M, et al. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G-TKI study. Blood. 2017;129(7):846–54. doi: 10.1182/blood-2016-09-742205.
  8. Hughes T, Boquimpani C, Takahashi N, et al. Durable treatment free remission after stopping second-line nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTOP 96-wk update. Haematologica. 2017;102(S2):75.
  9. Туркина А.Г., Петрова А.Н., Челышева Е.Ю. и др. Результаты проспективного исследования по наблюдению больных хроническим миелолейкозом после прекращения терапии ингибиторами тирозинкиназ. Гематология и трансфузиология. 2020;65(4):370–85. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-4-370-385.
    [Turkina AG, Petrova AN, Chelysheva EYu, et al. A prospective study of the monitoring of patients with chronic myeloid leukemia upon withdrawal of tyrosine kinase inhibitor therapy. Russian journal of hematology and transfusiology. 2020;65(4):370–85. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-4-370-385. (In Russ)]
  10. Ломаиа Е.Г., Романова Е.Г., Сбитякова Е.И., Зарицкий А.Ю. Эффективность и безопасность ингибиторов тирозинкиназ 2-го поколения (дазатиниб, нилотиниб) в терапии хронической фазы хронического миелолейкоза. Онкогематология. 2013;2:22–33.
    [Lomaia EG, Romanova EG, Sbityakova EI, Zaritskiy AYu. Efficacy and safety of tyrosine kinase inhibitors (dasatinib, nilotinib) in the treatment of chronic phase chronic myeloid leukemia. 2013;2:22–33. (In Russ)]
  11. Лазорко Н.С., Ломаиа Е.Г., Романова Е.Г. и др. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения и их токсичность у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):302–8. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-302-308.
    [Lazorko NS, Lomaia EG, Romanova EG, et al. Second Generation Tyrosine Kinase Inhibitors and Their Toxicity in Treatment of Patients in Chronic Phase of Chronic Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2015;8(3):302–8. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-302-308. (In Russ)]
  12. Гурьянова М.А., Челышева Е.Ю., Туркина А.Г. Возможности терапии ингибиторами тирозинкиназ в сниженных дозах у пациентов с хроническим миелолейкозом. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):118–28. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-118-128.
    [Gurianova MA, Chelysheva EYu, Turkina AG. Opportunities of Chronic Myeloid Leukemia Treatment with Reduced Doses of Tyrosine Kinase Inhibitors. Clinical oncohematology. 2021;14(1):118–28. doi: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-118-128. (In Russ)]
  13. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2006;354(24):2531–41. doi: 10.1056/NEJMoa055229.
  14. Santana-Hernandez P, Pedraza RCP, Duque SG, et al. Low-Dose Dasatinib as First-Line Treatment for Chronic Myeloid Leukemia: Preliminary Blood. 2017;130(Suppl 1):5254. doi: 10.1182/blood.V130.Suppl_1.5254.5254.
  15. Naqvi K, Jabbour E, Skinner J, et al. Long-term follow-up of lower dose dasatinib (50 mg daily) as frontline therapy in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2020;126(1):67–75. doi: 10.1002/cncr.32504.
  16. Cervantes F, Correa J-G, Perez I, et al. Imatinib dose reduction in patients with chronic myeloid leukemia in sustained deep molecular response. Ann Hematol. 2017;96(1):81–5. doi: 10.1007/s00277-016-2839-z.
  17. Iriyama N, Ohashi K, Hashino S, et al. The efficacy of reduced-dose dasatinib as a subsequent therapy in patients with chronic myeloid leukemia in the chronic phase: the LD-CML study of the Kanto CML Study Group. Intern Med. 2018;57(1):17–23. doi: 10.2169/internalmedicine.9035-17.
  18. Faber E, Divoka M, Skoumalova I, et al. A lower dosage of imatinib is sufficient to maintain undetectable disease in patients with chronic myeloid leukemia with long-term low-grade toxicity of the treatment. Leuk Lymphoma. 2016;57(2):370–5. doi: 3109/10428194.2015.1056184.
  19. Шухов О.А., Гурьянова М.А., Челышева Е.Ю. и др. Оценка стабильности молекулярного ответа у больных хроническим миелоидным лейкозом на сниженных дозах ингибиторов тирозинкиназ второго поколения. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1, прил. 1):111–2.
    [Shukhov OA, Gurianova MA, Chelysheva EYu, et al. Assessment of the molecular response stability in patients with chronic myeloid leukemia on reduced doses of second-generation tyrosine kinase inhibitors. Gematologiya i transfuziologiya. 2020;65(1 Suppl 1):111–2. (In Russ)]
  20. Clark RE, Polydoros F, Apperley JF, et al. De-escalation of tyrosine kinase inhibitor dose in patients with chronic myeloid leukaemia with stable major molecular response (DESTINY): an interim analysis of a non-randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2017;4(7):e310–e316. doi: 10.1016/s2352-3026(17)30066-
  21. Rea D, Cayuela J-M, Dulucq S, et al. Molecular responses after switching from a standard-dose twice-daily nilotinib regimen to a reduced-dose once-daily schedule in patients with chronic myeloid leukemia: a real life observational study (NILO-RED). 2017;130(Suppl 1):318. doi: 10.1182/blood.V130.Suppl_1.318.318.
  22. Clark RE, Polydoros F, Apperley JF, et al. De-escalation of tyrosine kinase inhibitor therapy before complete treatment discontinuation in patients with chronic myeloid leukaemia (DESTINY): a non-randomised, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2019;6(7):e375–e383. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30094-8.
  23. Claudiani S, Apperley J, Khan A, et al. Dose reduction of first and second generation TKIs is effective in the maintenance of major molecular response and may predict successful Tfr in CML patients. 2018;132(Suppl 1):3007. doi: 10.1182/blood-2018-99-119602.
  24. Cayssials E, Torregrosa‐Diaz J, Gallego‐Hernanz P, et al. Low-dose tyrosine kinase inhibitors before treatment discontinuation do not impair treatment-free remission in chronic myeloid leukemia patients: results of a retrospective study. Cancer. 2020;126(15):3438–47. doi: 10.1002/cncr.32940.
  25. Kim DDH, Busque L, Forrest DL, et al. Second attempt of TKI discontinuation with dasatinib for treatment-free remission after failing first attempt with imatinib: treatment-free remission accomplished by dasatinib (TRAD) trial. 2018;132(Suppl 1):787. doi: 10.1182/blood-2018-99-114656.
  26. Legros L, Nicolini F-Е, Etienne G, et al. The TKI-Free Duration after a First Discontinuation Attempt That Failed in CP CML Patients Is a Predictive Factor of TKI-Free Remission after a Second Attempt. 2019;134(Suppl 1):28. doi: 10.1182/blood-2019-123719.
  27. Шуваев В.А., Абдулкадыров К.М., Мартынкевич И.С., Фоминых М.С. Фармакоэкономическое моделирование таргетной терапии у больных хроническим миелолейкозом в ремиссии. Онкогематология. 2014;9(3):16–24. doi: 17650/1818-8346-2014-9-3-16-24.
    [Shuvaev VA, Abdulkadyrov KM, Martynkevich IS, Fominykh MS. Pharmacoeconomic modeling of target therapy of chronic myeloid leukemia in remission. Oncohematology. 2014;9(3):16–24. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-3-16-24. (In Russ)]

Технические аспекты определения минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитометрии у пациентов с острыми миелоидными лейкозами

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , ,

И.В. Гальцева, Ю.О. Давыдова, Н.М. Капранов, К.А. Никифорова, Е.Н. Паровичникова

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Юлия Олеговна Давыдова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: 8(495)612-62-21; e-mail: juliya89mur@yandex.ru

Для цитирования: Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Капранов Н.М. и др. Технические аспекты определения минимальной остаточной болезни методом многоцветной проточной цитометрии у пациентов с острыми миелоидными лейкозами. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):503–12.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-503-512

РЕФЕРАТ

Определение и мониторинг минимальной остаточной болезни (МОБ) — необходимые компоненты программной терапии. Они имеют ключевое значение для выбора лечебной тактики и оценки прогноза фактически при всех заболеваниях системы крови. Для установления МОБ часто используют метод многоцветной проточной цитометрии, который обладает достаточно высокой специфичностью и чувствительностью. Однако определение МОБ у больных острыми миелоидными лейкозами представляется одной из самых непростых задач, стоящих перед специалистом по проточной цитометрии. Анализ цитометрических данных требует экспертного знания иммунофенотипа всех созревающих клеток костного мозга. Кроме того, исследование МОБ при острых миелоидных лейкозах не стандартизовано, а предлагаемые в разных исследованиях подходы значительно отличаются. В настоящей статье отражен собственный опыт анализа МОБ с демонстрацией используемой стратегии гейтирования, описанием иммунофенотипа нормальных неопухолевых гемопоэтических клеток и представлением нескольких примеров оценки МОБ. Приводятся также использованные нами панели моноклональных антител с оценкой их достоинств и недостатков.

Ключевые слова: минимальная остаточная болезнь, острые миелоидные лейкозы, проточная цитометрия, гейтирование, иммунофенотипирование.

Получено: 9 июня 2021 г.

Принято в печать: 5 сентября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, et al. Revised recommendations of the international working group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2003;21(24):4642–9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.
  2. Pui CH, Campana D. New definition of remission in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2000;14(5):783–5. doi: 10.1038/sj.leu.2401780.
  3. Schuurhuis GJ, Heuser M, Freeman S, et al. Minimal/measurable residual disease in AML: a consensus document from the European LeukemiaNet MRD Working Party. Blood. 2018;131(12):1275–91. doi: 10.1182/blood-2017-09-801498.
  4. Гальцева И.В., Давыдова Ю.О., Паровичникова Е.Н. Определение минимальной измеримой остаточной болезни у взрослых больных острыми лейкозами. Гематология и трансфузиология. 2020;65(4):460–72. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-4-460-472.
    [Galtseva IV, Davydova YO, Parovichnikova EN. Detection of measurable residual disease in adults with acute leukaemia. Russian journal of hematology and transfusiology. 2020;65(4):460–72. doi: 10.35754/0234-5730-2020-65-4-460-472. (In Russ)]
  5. Shen Z, Gu X, Mao W, et al. Influence of pre-transplant minimal residual disease on prognosis after Allo-SCT for patients with acute lymphoblastic leukemia: Systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2018;18(1):755. doi: 10.1186/s12885-018-4670-5.
  6. Leung W, Pui C-H, Coustan-Smith E, et al. Detectable minimal residual disease before hematopoietic cell transplantation is prognostic but does not preclude cure for children with very-high-risk leukemia. Blood. 2012;120(2):468–72. doi: 10.1182/blood-2012-02-409813.
  7. Norkin M, Katragadda L, Zou F, et al. Minimal residual disease by either flow cytometry or cytogenetics prior to an allogeneic hematopoietic stem cell transplant is associated with poor outcome in acute myeloid leukemia. Blood Cancer J. 2017;7(12):634. doi: 10.1038/s41408-017-0007-x.
  8. Anthias C, Dignan FL, Morilla R, et al. Pre-transplant MRD predicts outcome following reduced-intensity and myeloablative allogeneic hemopoietic SCT in AML. Bone Marrow Transplant. 2014;49(5):679–83. doi: 10.1038/bmt.2014.9.
  9. Buckley SA, Wood BL, Othus M, et al. Minimal residual disease prior to allogeneic hematopoietic cell transplantation in acute myeloid leukemia: a meta-analysis. Haematologica. 2017;102(5):865–73. doi: 10.3324/haematol.2016.159343.
  10. Wood BL. Principles of minimal residual disease detection for hematopoietic neoplasms by flow cytometry. Cytometry B Clin Cytom. 2016;90(1):47–53. doi: 10.1002/cyto.b.21239.
  11. Wood BL. Multicolor immunophenotyping: human immune system hematopoiesis. Methods Cell Biol. 2004;75:559–76. doi: 10.1016/s0091-679x(04)75023-2.
  12. Wood BL. Flow cytometric monitoring of residual disease in acute leukemia. In: Czader M, ed. Hematological Malignancies. Methods in Molecular Biology (Methods and Protocols). Vol. 999. Totowa: Humana Press; 2013. pp. 123–36. doi: 10.1007/978-1-62703-357-2_8.
  13. Лобанова Т.И., Гальцева И.В., Паровичникова Е.Н. Исследование минимальной остаточной болезни у пациентов с острыми миелоидными лейкозами методом многоцветной проточной цитофлуориметрии (обзор литературы). Онкогематология. 2018;13(1):83–102. doi: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-83-102.
    [Lobanova TI, Galtseva IV, Parovichnikova EN. Minimal residual disease assesment in patients with acute myeloid leukemia by multicolour flow cytometry (literature review). Oncohematology. 2018;13(1):83–102. doi: 10.17650/1818-8346-2018-13-1-83-102. (In Russ)]
  14. Tien HF, Wang CH. CD7 positive hematopoietic progenitors and acute myeloid leukemia and other minimally differentiated leukemia. Leuk Lymphoma. 1998;31(1–2):93–8. doi: 10.3109/10428199809057588.
  15. Jorgensen JL, Chen SS. Monitoring of minimal residual disease in acute myeloid leukemia: methods and best applications. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2011;11(Suppl 1):S49–53. doi: 10.1016/j.clml.2011.03.023.
  16. Jaso JM, Wang SA, Jorgensen JL, Lin P. Multi-color flow cytometric immunophenotyping for detection of minimal residual disease in AML: past, present and future. Bone Marrow Transplant. 2014;49(9):1129–38. doi: 10.1038/bmt.2014.99.
  17. Buldini B, Maurer-Granofszky M, Varotto E, Dworzak MN. Flow-cytometric monitoring of minimal residual disease in pediatric patients with acute myeloid leukemia: recent advances and future strategies. Front Pediatr. 2019;7:412. doi: 10.3389/fped.2019.00412.
  18. Wood BL. Acute myeloid leukemia minimal residual disease detection: the difference from normal approach. Curr Protoc Cytom. 2020;93(1):e73. doi: 10.1002/cpcy.73.
  19. Ostendorf BN, Flenner E, Florcken A, Westermann J. Phenotypic characterization of aberrant stem and progenitor cell populations in myelodysplastic syndromes. PLoS One. 2018;13(5):e0197823. doi: 10.1371/journal.pone.0197823.
  20. Goardon N, Marchi E, Atzberger A, et al. Coexistence of LMPP-like and GMP-like leukemia stem cells in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2011;19(1):138–52. doi: 10.1016/j.ccr.2010.12.012.
  21. Shameli A, Dharmani-Khan P, Luider J, et al. Exploring blast composition in myelodysplastic syndromes and myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms: CD45RA and CD371 improve diagnostic value of flow cytometry through assessment of myeloblast heterogeneity and stem cell aberrancy. Cytom Part B: Clin Cytom. 2020:1–16. doi: 10.1002/cyto.b.21983. Epub ahead of print.
  22. Bill M, van Kooten Niekerk BP, Woll SP, et al. Mapping the CLEC12A expression on myeloid progenitors in normal bone marrow; implications for understanding CLEC12A-related cancer stem cell biology. J Cell Mol Med. 2018;22(4):2311–8. doi: 10.1111/jcmm.13519.
  23. Eissens DN, Spanholtz J, van der Meer A, et al. Defining early human NK cell developmental stages in primary and secondary lymphoid tissues. PLoS One. 2012;7(2):e30930. doi: 10.1371/journal.pone.0030930.
  24. Stetler-Stevenson M, Paiva B, Stoolman L, et al. Consensus guidelines for myeloma minimal residual disease sample staining and data acquisition. Cytom Part B: Clin Cytom. 2016;90(1):26–30. doi: 10.1002/cyto.b.21249.
  25. Palmieri R, Piciocchi A, Arena V, et al. Clinical relevance of- limit of detection (LOD) — limit of quantification (LOQ) — based flow cytometry approach for measurable residual disease (MRD) assessment in acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2020;136(Suppl 1):37–8. doi: 10.1182/blood-2020-139557.

Эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина в комбинации с FLAG/FLAG-Ida или азацитидином при рецидивах и рефрактерном течении острого миелобластного лейкоза

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , , ,

И.Г. Будаева, Д.В. Зайцев, А.А. Шатилова, Е.Н. Точеная, А.В. Петров, Р.И. Вабищевич, Д.В. Моторин, Р.Ш. Бадаев, Д.Б. Заммоева, В.В. Иванов, С.В. Ефремова, К.В. Богданов, Ю.В. Миролюбова, Т.С. Никулина, Ю.А. Алексеева, А.Ю. Зарицкий, Л.Л. Гиршова

ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Ирина Гармаевна Будаева, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(931)351-07-06; e-mail: irina2005179@mail.ru

Для цитирования: Будаева И.Г., Зайцев Д.В., Шатилова А.А. и др. Эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина в комбинации с FLAG/FLAG-Ida или азацитидином при рецидивах и рефрактерном течении острого миелобластного лейкоза. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):299–307.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-299-307

РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность, безопасность и переносимость гемтузумаба озогамицина (ГО) в комбинации с химиотерапией FLAG/FLAG-Ida или азацитидином у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) в реальной клинической практике.

Материалы и методы. В исследование включено 32 пациента (16 мужчин, 16 женщин). Медиана возраста составила 44 года (диапазон 23–83 года). Среди них было 15 (46,8 %) пациентов с рефрактерным течением ОМЛ и 17 (53,2 %) — с рецидивами. ГО в комбинации с режимами FLAG/FLAG-Ida использовался у 15 (46,8 %) пациентов, в комбинации с азацитидином — у 17 (53,2 %). Безопасность терапии оценивалась согласно шкале CTCAE v. 5.0.

Результаты. Частота общего ответа, включающего полную ремиссию (ПР), ПР МОБ–, ПР с неполным восстановлением показателей крови, морфологически свободный от лейкоза статус, составила 59,4 % (19/32). Рефрактерность наблюдалась у 31,25 % (10/32) пациентов. Ранняя летальность составила 9,4 % (3/32). Общий ответ в группе с азацитидином составил 64,7 % (11/17), с FLAG/FLAG-Ida — 53,3 % (8/15). У 4 (80 %) из 5 пациентов с рефрактерностью к предшествующему лечению по схеме FLAG достигнут ответ после терапии ГО + азацитидин. У 58,9 % (10/17) пациентов после терапии ГО + азацитидин удалось выполнить трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК). Частота инфузионных осложнений ГО в группах статистически значимо не различалась (p = 0,72) и составила 46,7 % (7/15) (40 % — I–II степени, 6,7 % — III степени) в группе ГО + FLAG/FLAG-Ida и 35,3 % (6/17) (29,4 % — I–II степени, 5,9 % — IV степени) в группе ГО + азацитидин. В группе ГО + FLAG/FLAG-Ida 5 (33,3 %) пациентов имели серьезные нежелательные явления (СНЯ) в виде сепсиса. В группе ГО + азацитидин СНЯ отмечались у 6 (35,3 %) пациентов: 4 (66,6 %) — сепсис, 1 (16,7 %) — острая сердечно-сосудистая недостаточность, 1 (16,7 %) — острая дыхательная недостаточность. Медиана (диапазон) длительности нейтропении IV степени тяжести составила 23 (10–39) дня, нейтропении III степени — 24 (11–38) дня, тромбоцитопении IV степени — 21 (11–41) день, III степени — 26 (16–45) дней, I–II степени — 25 (22–45) дней. Длительность тромбоцитопении была более продолжительной у пациентов, получавших ГО + FLAG/FLAG-Ida, однако статистически значимых различий не отмечено. Случаев веноокклюзионной болезни печени не зарегистрировано. Медиана общей выживаемости (ОВ) в целом по обеим группам (n = 32) составила 31,4 мес., безрецидивной (n = 21) — 13,3 мес. В группе пациентов с эффективным лечением медиана ОВ не достигнута. В группе без эффекта этот показатель составил 18 мес. (p = 0,0442).

Заключение. Комбинации ГО с химиотерапией FLAG/FLAG-Ida или азацитидином оказались эффективными у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением ОМЛ. Возможность достижения ремиссии не зависела от принадлежности к группе риска по ELN, пола, возраста, уровня экспрессии CD33, числа предшествующих линий терапии, количества рецидивов. Комбинация ГО + азацитидин оказалась эффективной, безопасной и вполне переносимой у пациентов, рефрактерных к предшествующей высокодозной химиотерапии, а также при отягощенном соматическом статусе по ECOG. Это позволило в последующем выполнить аллоТГСК у данной категории больных. Частота развития гематологической и негематологической токсичности, длительность восстановления показателей крови статистически значимо не различались в обеих группах. Тромбоцитопения была более продолжительной в группе ГО + FLAG/FLAG-Ida, что согласуется с литературными данными. Эффективное лечение на основе ГО при рецидивах и рефрактерном течении ОМЛ существенно улучшает показатели ОВ: при сроке наблюдения 36 мес. медиана не достигнута.

Ключевые слова: острый миелобластный лейкоз, рецидив, рефрактерность, гемтузумаб озогамицин, режимы FLAG/FLAG-Ida, азацитидин, эффективность, безопасность, токсичность.

Получено: 5 февраля 2021 г.

Принято в печать: 15 мая 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wang ES, Aplenc R, Chirnomas D, et al. Safety of gemtuzumab ozogamicin as monotherapy or combination therapy in an expanded-access protocol for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2020;61(12):1965–2973. doi: 10.1080/10428194.2020.1742897.
  2. Dombret H, Gardin C. An update of current treatments for adult acute myeloid leukemia. Blood. 2016;127(1):53–61. doi: 10.1182/blood-2015-08-604520.
  3. Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J. 2016;6(7):e441. doi: 10.1038/bcj.2016.50.
  4. Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, et al. Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol. 2001;19(13):3244–54. doi: 10.1200/JCO.2001.19.13.3244.
  5. Zein N, Poncin M, Nilakantan R, et al. Calicheamicin gamma 1I and DNA: molecular recognition process responsible for site-specificity. Science. 1989;244(4905):697–9. doi: 10.1126/science.2717946.
  6. Linenberger ML. CD33-directed therapy with gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia: progress in understanding cytotoxicity and potential mechanisms of drug resistance. Leukemia. 2005;19(2):176–82. doi: 10.1038/sj.leu.2403598.
  7. Sievers EL, Appelbaum FR, Spielberger RT, et al. Selective ablation of acute myeloid leukemia using antibody-targeted chemotherapy: A phase I study of an anti-CD33 calicheamicin immunoconjugate. Blood. 1999;93(11):3678–84. doi: 10.1182/blood.v93.11.3678.411k24_3678_3684.
  8. Bross PF, Beitz J, Chen G, et al. Approval summary: gemtuzumab ozogamicin in relapsed acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2001;7(6):1490–6.
  9. Deangelo DJ, Liu D, Stone R, et al. Preliminary report of a phase 2 study of gemtuzumab ozogamicin in combination with cytarabine and daunorubicin in patients < 60 years of age with de novo acute myeloid leukemia. Proceed Am Soc Clin Oncol. 2003: Abstract 2325.
  10. Petersdorf SH, Kopecky KJ, et al. A phase 3 study of gemtuzumab ozogamicin during induction and postconsolidation therapy in younger patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2013;121(24):4854–60. doi: 10.1182/blood-2013-01-466706.
  11. Caron PC, Jurcic JG, Scott AM, et al. A phase 1B trial of humanized monoclonal antibody M195 (anti-CD33) in myeloid leukemia: specific targeting without immunogenicity. Blood. 1994;83(7):1760–8. doi: 10.1182/blood.v83.7.1760.bloodjournal8371760.
  12. Castaigne S, Pautas C, Terre C, et al. Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2012;379(9825):1508–16. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60485-1.
  13. Lambert J, Pautas С. Terre Ch, et al. Gemtuzumab ozogamicin for de novo acute myeloid leukemia: final efficacy and safety updates from the open-label, phase III ALFA-0701 trial. Haematologica. 2019;104(1):113–9. doi: 10.3324/haematol.2018.188888.
  14. Amadori S, Suciu S, Selleslag D, et al. Gemtuzumab ozogamicin versus best supportive care in older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia unsuitable for intensive chemotherapy: results of the randomized phase III EORTC-GIMEMA AML-19 trial. J Clin Oncol. 2016;34(9):972–9. doi: 10.1200/jco.2015.64.0060.
  15. Taksin AL, Legrand O, Raffoux E, et al. High efficacy and safety profile of fractionated doses of Mylotarg as induction therapy in patients with relapsed acute myeloblastic leukemia: a prospective study of the alfa group. Leukemia. 2007;21(1):66–71. doi: 10.1038/sj.leu.2404434.
  16. Debureaux P-E, Labopin М, Mamez A-C, et al. Fractionated gemtuzumab ozogamicin in association with high dose chemotherapy: a bridge to allogeneic stem cell transplantation in refractory and relapsed acute myeloid leukemia. Bone Marrow Transplant. 2019;55(2):452–60. doi: 10.1038/s41409-019-0690-2.
  17. Chevallier P, Delaunay J, Turlure P, et al. Long-term disease-free survival after gemtuzumab, intermediate-dose cytarabine, and mitoxantrone in patients with CD33(+) primary resistant or relapsed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008;26(32):5192–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.9764.
  18. Medeiros BC, Tanaka TN, Balaian L, et al. A Phase I/II Trial of the Combination Azacitidine and Gemtuzumab Ozogamicin for Treatment of Relapsed Acute Myeloid Leukemia. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2018;18(5):346–352.e5. doi: 10.1016/j.clml.2018.02.017.
  19. Walter RB, Medeiros BC, Gardner KM, et al. Gemtuzumab ozogamicin in combination with vorinostat and azacitidine in older patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: a phase I/II study. Haematologica. 2013;99(1):54–9. doi: 10.3324/haematol.2013.096545.
  20. Arain S, Christian S, Patel PR. Safety and efficacy of gemtuzumab ozogamicin and venetoclax in patients with relapsed or refractory CD33+ acute myeloid leukemia: A phase Ib study. J Clin Oncol. 2020;38(15_suppl):TPS7566. doi: 10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.TPS7566.
  21. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  22. Dohner H, Elihu H, Estey EH, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010;115(3):453–74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.
  23. Зайцев Д.В., Гиршова Л.Л., Иванов В.В. и др. Гемтузумаб озогамицин в лечении пациентов с рефрактерным течением острого миелоидного лейкоза, находящихся в критическом состоянии (описание 3 клинических наблюдений). Клиническая онкогематология. 2020;13(1):67–74. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-67-74.
    [Zaitsev DV, Girshova LL, Ivanov VV, et al. Gemtuzumab Ozogamicin in the Treatment of Critical Patients with Refractory Acute Myeloid Leukemia (3 Case Reports). Clinical oncohematology. 2020;13(1):67–74. doi: 10.21320/2500-2139-2020-13-1-67-74. (In Russ)]
  24. Stone RM, Moser B, Sanford B, et al. High dose cytarabine plus gemtuzumab ozogamicin for patients with relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: Cancer and Leukaemia Group B study 19902. Leuk Res. 2011;35(3):329–33. doi: 10.1016/j.leukres.2010.07.017.
  25. Hosono N, Ookura M, Araie H, et al. Clinical outcomes of gemtuzumab ozogamicin for relapsed acute myeloid leukemia: single-institution experience. Int J Hematol. 2020;113(3):362–9. doi: 10.1007/s12185-020-03023-4.
  26. Будаева И.Г., Гиршова Л.Л., Овсянникова Е.Г. и др. Прогнозирование эффективности режима FLAG ± Ida у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):289–96. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-289-296.
    [Budaeva IG, Girshova LL, Ovsyannikova EG, et al. Prediction of FLAG ± Ida Regimen Efficacy in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2019;12(3):289–96. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-289-296. (In Russ)]
  27. Chantepie SP, Reboursiere E, Mear JB, et al. Gemtuzumab ozogamicin in combination with intensive chemotherapy in relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(8):2326–30. doi: 3109/10428194.2014.986478.
  28. Burnett AK, Russell NH, Hills RK, et al. Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy improves survival in older patients with acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2012;30(32):3924–31. doi: 10.1200/jco.2012.42.2964.

 

 

Острый миелоидный лейкоз как вторая опухоль у больного лимфомой Беркитта: обзор литературы и клиническое наблюдение

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

Т.Т. Валиев1, Т.Ю. Павлова1, А.М. Ковригина2, И.Н. Серебрякова1

1 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Павлова Т.Ю., Ковригина А.М., Серебрякова И.Н. Острый миелоидный лейкоз как вторая опухоль у больного лимфомой Беркитта: обзор литературы и клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):167–72.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-167-172

РЕФЕРАТ

Применение высокоэффективных протоколов терапии опухолевых заболеваний у детей и увеличение количества излеченных пациентов привели к тому, что все большее внимание уделяется отдаленным последствиям противоопухолевого лечения. Одним из наиболее грозных осложнений терапии первого злокачественного новообразования (ЗНО) является развитие вторых ЗНО. Цитостатические препараты из группы эпиподофиллотоксинов и алкилирующих агентов способствуют развитию вторичных острых миелоидных лейкозов (ОМЛ), достаточно редких и крайне прогностически неблагоприятных вторых ЗНО. В настоящей статье представлен обзор литературы, посвященный изучению рисков возникновения вторичных гематологических ЗНО, связанных с терапией первых опухолей. Приводится описание клинического наблюдения с успешным лечением ОМЛ, развившегося после терапии лимфомы Беркитта.

Ключевые слова: вторые злокачественные опухоли, острые миелоидные лейкозы, лимфома Беркитта, дети.

Получено: 10 декабря 2020 г.

Принято в печать: 1 марта 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Altekruse S, Kosary C, Krapcho M, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2007. Bethesda: National Cancer Institute; 2007.
  2. Meadows A, Friedman D, Neglia J, et al. Second neoplasms in survivors of childhood cancer: findings from the Childhood Cancer Survivor Study cohort. J Clin Oncol. 2009;27(14):2356–62. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1920.
  3. Friedman DL, Whitton J, Leisenring W, et al. Subsequent neoplasms in 5-year survivors of childhood cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst. 2010;102(14):1083–95. doi: 10.1093/jnci/djq238.
  4. O’Brien MM, Donaldson SS, Balise RR, et al. Second malignant neoplasms in survivors of pediatric Hodgkin’s lymphoma treated with low-dose radiation and chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(7):1232–9. doi: 10.1200/JCO.2009.24.8062.
  5. Dorffel W, Riepenhausenl M, Luders H, et al. Secondary Malignancies Following Treatment for Hodgkin’s Lymphoma in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(18):320–7. doi: 10.3238/arztebl.2015.0320.
  6. Bhatia S, Yasui Y, Robison L, et al. High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease: report from the Late Effects Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(23):4386–94. doi: 10.1200/JCO.2003.11.059.
  7. Pui C, Behm F, Raimondi S, et al. Secondary acute myeloid leukemia in children treated for acute lymphoid leukemia. N Engl J Med. 1989;321(3):136–42. doi: 10.1056/NEJM198907203210302.
  8. Pui C. Therapy-related myeloid leukaemia. Lancet. 1990;336(8723):1130–1. doi: 10.1016/0140-6736(90)92607-j.
  9. Ratain M, Rowley J. Therapy-related acute myeloid leukemia secondary to inhibitors of topoisomerase II: from the bedside to the target genes. Ann Oncol. 1992;3(2):107–11. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a058121.
  10. Tallman MS, Gray R, Bennett JM, et al. Leukemogenic potential of adjuvant chemotherapy for early-stage breast cancer: the Eastern Cooperative Oncology Group experience. J Clin Oncol. 1995;13(7):1557–63. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1557.
  11. Hijiya N, Ness K, Ribeiro R, Hudson M. Acute leukemia as a secondary malignancy in children and adolescents: current findings and issues. Cancer. 2009;115(1):23–35. doi: 10.1002/cncr.23988.
  12. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of tumours of hematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lion: IARC Press; 2017. p. 581.
  13. Verdeguer A, Ruiz JG, Ferris J, et al. Acute non-lymphoblastic leukemia in children treated for acute lymphoblastic leukemia with an intensive regimen including teniposide. Med Pediatr Oncol. 1992;20(1):48–52. doi: 10.1002/mpo.2950200110.
  14. Pedersen-Bjergaard J, Sigsgaard TC, Nielsen D, et al. Acute monocytic or myelomonocytic leukemia with balanced chromosome translocations to band 11q23 after therapy with 4-epi-doxorubicin and cisplatinum or cyclophosphamide for breast cancer. J Clin Oncol. 1992;10(9):1444–51. doi: 10.1200/JCO.1992.10.9.1444.
  15. Donatini B, Krupp P. Secondary pre-leukemia and etoposide. Lancet. 1991;338(8777):1269. doi: 10.1016/0140-6736(91)92133-M.
  16. Pui CH, Ribeiro RC, Hancock ML, et al. Acute myeloid leukemia in children treated with epipodophyllotoxins for acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 1991;325(24):1682–7. doi: 10.1056/NEJM199112123252402.
  17. Ballen KK, Antin JH. Treatment of therapy related acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndromes. Hematol Oncol Clin N Am. 1993;7(2):477–93. doi: 10.1016/s0889-8588(18)30253-3.
  18. Aguilera DG, Vaklavas C, Tsimberidou AM, et al. Pediatric Therapy-related Myelodysplastic Syndrome/Acute Myeloid Leukemia: The MD Anderson Cancer Center Experience. J Pediatr Hematol Oncol. 2009;31(11):803–11. doi: 10.1097/MPH.0b013e3181ba43dc.
  19. De Witte T, Hermans J, van Biezen J, et al. Prognostic variables in bone marrow transplantation for secondary leukemia and myelodysplastic syndrome: a survey of the working party on leukemia. Bone Marrow Transplant. 1991;7(2):40.
  20. Larson RA. Etiology and management of therapy-related myeloid leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2007;2007(1):453–9. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.453.
  21. Xinan (Holly) Yang, Bin Wang, John M. Cunningham Identification of epigenetic modifications that contribute to pathogenesis in therapy-related AML: Effective integration of genome-wide histone modification with transcriptional profiles. BMC Med Genom. 2015;8(2):S6. doi: 10.1186/1755-8794-8-S2-S6.
  22. Ковригина А.М. Пересмотренная классификация ВОЗ опухолей гемопоэтической и лимфоидной ткани, 2017 г. (4-е издание): миелоидные неоплазии. Архив патологии. 2018;80(6):43–9. doi: 10.17116/patol20188006143.
    [Kovrigina AM. A revised 4 edition WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues, 2017: myeloid neoplasms. Arkhiv patologii. 2018;80(6):43–9. doi: 10.17116/patol20188006143. (In Russ)]
  23. Itzykson R, Kosmider O, Fenaux P. Somatic mutations and epigenetic abnormalities in myelodysplastic syndromes. Best Pract Res Clin Haematol. 2013;26(4):355–64. doi: 10.1016/j.beha.2014.01.001.
  24. Семенова Н.Ю., Бессмельцев С.С., Ругаль В.И. Биология ниши гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):501–11.
    [Semenova NYu, Bessmeltsev SS, Rugal VI. Biology of Hematopoietic Stem Cell Niche. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):501–11. (In Russ)]
  25. Rihani R, Bazzeh F, Faqih N, Sultan I. Secondary hematopoietic malignancies in survivors of childhood cancer: an analysis of 111 cases from the Surveillance, Epidemiology, and End Result-9 registry. Cancer. 2010;116(18):4385–94. doi: 10.1002/cncr.25313.
  26. Nottage K, Lanktot J, Li Zh, et al. Long-term risk for subsequent leukemia after treatment for childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. 2011;117(23):6315–8. doi: 10.1182/blood-2011-02-335158.
  27. Валиев Т.Т. Лимфома Беркитта у детей: 30 лет терапии. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2020;99(4):35–41.
    [Valiev TT. Burkitt’s lymphoma in children: 30 years of therapy. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2020;99(4):35–41. (In Russ)]
  28. Павлова Т.Ю., Валиев Т.Т. Вторые злокачественные опухоли у лиц, перенесших онкологическое заболевание в детстве. Педиатрия. Consilium Medicum. 2020;2:12–6. doi: 10.26442/26586630.2020.2.200234.
    [Pavlova TYu, Valiev TT. Second malignant tumors in pediatric cancer survivors. Consilium Medicum. 2020;2:12–6. doi: 10.26442/26586630.2020.2.200234. (In Russ)]
  29. Lee S-S. Therapy-related Acute Myeloid Leukemia Following Treatment for Burkitt’s Lymphoma. Chonnam Med J. 2017;53(3):229–30. doi: 10.4068/cmj.2017.53.3.229.
  30. Ripperger T, Bielack SS, Borkhardt B, et al. Childhood cancer predisposition syndromes—A concise review and recommendations by the Cancer Predisposition Working Group of the Society for Pediatric Oncology and Hematology. Am J Med Genet Part A. 2017;173(4):1017–37. doi: 10.1002/ajmg.a.38142.

Мастоцитоз у взрослых: ретроспективный анализ клинического течения и лечения 58 пациентов

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , , , , , ,

В.Г. Потапенко1,2, В.В. Байков2, И.Э. Белоусова3, Е.А. Белякова4, М.В. Барабанщикова2, Д.В. Заславский5, И.С. Зюзгин6, А.В. Климович1, Ю.А. Криволапов4, Т.Г. Кулибаба7, Е.В. Лисукова2, Е.Е. Леенман4, Л.А. Мазурок8, А.М. Максимова3, Е.В. Морозова2, А.С. Низамутдинова9, К.А. Скорюкова1, Е.А. Украинченко9, Н.В. Медведева1

1 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, ул. Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194044

4 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

5 ФГБОУ ВО «Cанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194100

6 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 68, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

7 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Университетская наб., д. 7/9, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199034

8 ГБУ «Курганская областная клиническая больница», ул. Томина, д. 63, Курган, Российская Федерация, 640002

9 ГБУЗ «Александровская больница», пр-т Солидарности, д. 4, корп. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 193312

Для переписки: Всеволод Геннадьевич Потапенко, канд. мед. наук, пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110; тел.: +7(905)284-51-38; e-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru

Для цитирования: Потапенко В.Г., Байков В.В., Белоусова И.Э. и др. Мастоцитоз у взрослых: ретроспективный анализ клинического течения и лечения 58 пациентов. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):158–66.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-158-166

РЕФЕРАТ

Актуальность. Мастоцитоз — заболевание, обусловленное пролиферацией и накоплением клональных тучных клеток в одном или нескольких органах. Часто заболевание протекает в ассоциации с другими опухолями системы крови. Пациенты с агрессивными формами мастоцитоза (АФМ) нуждаются в специфической терапии. Пациентам с неагрессивными формами мастоцитоза (НФМ) необходимо симптоматическое лечение. НФМ преобладают, поэтому заболевание часто остается нераспознанным.

Цель. Анализ клинического течения и результатов терапии у взрослых пациентов с различными формами мастоцитоза.

Материалы и методы. Для ретроспективного анализа использовались медицинские документы пациентов, обратившихся очно и консультированных дистанционно в период 11.2008–11.2020 гг. Анализ жалоб в дебюте заболевания и в динамике проводился с помощью анкетирования. Больные с НФМ получали симптоматическую терапию антигистаминными средствами. Все пациенты с АФМ получали противоопухолевое лечение.

Результаты. Проанализированы данные 58 пациентов: 39 (67,2 %) женщин и 18 (32,8 %) мужчин. Медиана возраста составила 40 лет (диапазон 18–79 лет), медиана возраста при постановке диагноза — 39 лет (диапазон 1–79 лет). У всех пациентов отмечались кожные высыпания. Медиана возраста на момент появления кожных проявлений составила 25 лет (диапазон 0,1–70 лет). Под непосредственным наблюдением находилось 34 (58,6 %) пациента, 24 (41,4 %) — консультированы дистанционно. Медиана наблюдения составила 56,5 мес. (диапазон 3–564 мес.). У 8 (13,7 %) пациентов мастоцитоз был диагностирован в детском возрасте, медиана 9 лет (диапазон 0–15 лет). Морфологически диагноз был подтвержден у 46 (79,3 %) пациентов. Основными жалобами были кожный зуд (67,2 %), отек и покраснение высыпных элементов в ответ на различные раздражители (62 %). У 45 (77,5 %) больных наблюдались НФМ. В качестве регулярной симптоматической терапии 78,8 % пациентов с НФМ получали только антигистаминные средства (57,9 %), при этом 2 (4,4 %) пациента отметили неудовлетворительный контроль над симптомами болезни. 1 (2,2 %) пациент скончался от ассоциированного хронического миеломоноцитарного лейкоза. Течение мастоцитоза у всех больных с НФМ не потребовало проведения циторедуктивного лечения. АФМ диагностированы у 13 (22,4 %) пациентов, из них у 5 (38,4 %) имел место тучноклеточный лейкоз. Показанием к началу противоопухолевой терапии были цитопении (n = 3; 23 %), активный остеолитический процесс (n = 7; 53,8 %), отечно-асцитический синдром с портальной гипертензией (n = 6; 46,1 %). Общая выживаемость в группе с АФМ составила 84,6 % (n = 11) при медиане наблюдения 80 мес. (диапазон 12–131 мес.).

Заключение. Прогноз у пациентов с НФМ благоприятный. Антигистаминные средства эффективны для купирования жалоб у большинства больных. Цитостатическое лечение при АФМ позволяет достичь длительного противоопухолевого ответа у части больных.

Ключевые слова: мастоцитоз, триптаза, тучные клетки, индолентный мастоцитоз, агрессивный мастоцитоз, С-KIT, кладрибин, иматиниб.

Получено: 13 декабря 2020 г.

Принято в печать: 3 марта 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Branford WA. Edward Nettleship (1845–1913) and the description of urticaria pigmentosa. Int J Dermatol. 1994;33(3):214–6. doi: 10.1111/j.1365-4362.1994.tb04957.x.
  2. Unna PG. Beitrage zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und pigmentosa. Monatschr Prakt Dermatol. 1887;3:9.
  3. Brockow K. Epidemiology, prognosis, and risk factors in mastocytosis. Immunol Allergy Clin N Am. 2014;34(2):283–95. doi: 10.1016/j.iac.2014.01.003.
  4. Потапенко В.Г., Скорюкова К.А., Лисукова Е.В. и др. Мастоцитоз у детей. Клиническая и лабораторная характеристика группы 111 пациентов. Педиатрия. 2018;97(4):135–40.
    [Potapenko VG, Skoryukova KA, Lisukova EV, et al. Mastocytosis in children. Clinical and laboratory characteristics of a group of 111 patients. Pediatriya. 2018;97(4):135–40. (In Russ)]
  5. Kristensen T, Vestergaard H, Bindslev-Jensen C, et al. Sensitive KIT D816V mutation analysis of blood as a diagnostic test in mastocytosis. Am J Hematol. 2014;89(5):493–8. doi: 10.1002/ajh.23672.
  6. Akin C, Valent P, Metcalfe DD. Mast cell activation syndrome: proposed diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(6):1099–104.e4. doi: 10.1016/j.jaci.2010.08.035.
  7. Carter MC, Metcalfe DD. Paediatric mastocytosis. Arch Dis Child. 2002;86(5):315–9. doi: 10.1136/adc.86.5.315.
  8. Van Der Veer E, Van Der Goot W, De Monchy JGR, et al. High prevalence of fractures and osteoporosis in patients with indolent systemic mastocytosis. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol. 2012;67(3):431–8. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02780.x.
  9. Vaughan ST, Jones GN. Systemic mastocytosis presenting as profound cardiovascular collapse during anaesthesia. Anaesthesia. 1998;53(8):804–7. doi: 10.1046/j.1365-2044.1998.00536.x.
  10. Galen BT, Rose MG. Darier’s sign in mastocytosis. Blood. 2014;123(8):1127. doi: 10.1182/blood-2013-11-538355.
  11. Scherber RM, Borate U. How we diagnose and treat systemic mastocytosis in adults. Br J Haematol. 2018;180(1):11–23. doi: 10.1111/bjh.14967.
  12. Heide R, Beishuizen A, De Groot H, et al. Mastocytosis in children: a protocol for management. Pediatr Dermatol. 2008;25(4):493–500. doi: 10.1111/j.1525-1470.2008.00738.x.
  13. Doyle LA, Sepehr GJ, Hamilton MJ, et al. A clinicopathologic study of 24 cases of systemic mastocytosis involving the gastrointestinal tract and assessment of mucosal mast cell density in irritable bowel syndrome and asymptomatic patients. Am J Surg Pathol. 2014;38(6):832–43. doi: 10.1097/PAS.0000000000000190.
  14. Arock M, Valent P. Pathogenesis, classification and treatment of mastocytosis: state of the art in 2010 and future perspectives. Expert Rev Hematol. 2010;3(4):497–516. doi: 10.1586/ehm.10.42.
  15. Valent P, Akin C, Escribano L, et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics, treatment recommendations and response criteria. Eur J Clin Invest. 2007;37(6):435–53. doi: 10.1111/j.1365-2362.2007.01807.x.
  16. Sperr WR, Kundi M, Alvarez-Twose I, et al. International prognostic scoring system for mastocytosis (IPSM): a retrospective cohort study. Lancet Haematol. 2019;6(12):e638–e649. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30166-8.
  17. Lim KH, Tefferi A, Lasho TL, et al. Systemic mastocytosis in 342 consecutive adults: survival studies and prognostic factors. Blood. 2009;113(23):5727–36. doi: 10.1182/blood-2009-02-205237.
  18. Hartmann K, Escribano L, Grattan C, et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: Consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma &Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology. J Allergy Clin Immunol. 2016;137(1):35–45. doi: 10.1016/j.jaci.2015.08.034.
  19. Laroche M, Livideanu C, Paul C, et al. Interferon alpha and pamidronate in osteoporosis with fracture secondary to mastocytosis. Am J Med. 2011;124(8):776–8. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.02.038.
  20. Rossini M, Zanotti R, Viapiana O, et al. Zoledronic acid in osteoporosis secondary to mastocytosis. Am J Med. 2014;127(11):1127.e1–1127.е4. doi: 10.1016/j.amjmed.2014.06.015.
  21. Wang SA, Hutchinson L, Tang G, et al. Systemic mastocytosis with associated clonal hematological non-mast cell lineage disease: clinical significance and comparison of chomosomal abnormalities in SM and AHNMD components. Am J Hematol. 2013;88(3):219–24. doi: 10.1002/ajh.23380.
  22. Barete S, Lortholary O, Damaj G, et al. Long-term efficacy and safety of cladribine (2-CdA) in adult patients with mastocytosis. Blood. 2015;126(8):1009–16. doi: 10.1182/blood-2014-12-614743.
  23. Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016;374(26):2530–41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
  24. DeAngelo DJ, Quiery AT, Radia D, et al. Clinical activity in a phase 1 study of Blu-285, a potent, highly-selective inhibitor of KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM). Blood. 2017;130(Suppl 1):2. doi: 10.1182/blood.V130.Suppl_1.2.2.
  25. Vega-Ruiz A, Cortes JE, Sever M, et al. Phase II study of imatinib mesylate as therapy for patients with systemic mastocytosis. Leuk Res. 2009;33(11):1481–4. doi: 10.1016/j.leukres.2008.12.020.
  26. Longley B, Metcalfe DD, Tharp M, et al. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(4):1609–14. doi: 1073/pnas.96.4.1609.
  27. Horny HP, Akin C, Arber DA, et al. In: Swerdlow S, Campo E, Harris N, et al. (eds.). WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.
  28. Gotlib J, Pardanani A, Akin C, et al. International Working Group-Myeloproliferative Neoplasms Research and Treatment (IWG-MRT) & European Competence Network on Mastocytosis (ECNM) consensus response criteria in advanced systemic mastocytosis. Blood. 2013;121(13):2393–401. doi: 10.1182/blood-2012-09-458521.
  29. Elmaagacli AH, Jehn C, Shikova Y, et al. Advanced systemic mastocytosis with strong expression of signaling lymphocyte activation marker family member 7 (SLAMF7) responsive to therapy with elotuzumab and lenalidomide. Leuk Lymphoma. 2020;61(2):485–7. doi: 10.1080/10428194.2019.1668939.
  30. Meni C, Bruneau J, Georgin-Lavialle S, et al. Paediatric mastocytosis: a systematic review of 1747 cases. Br J Dermatol. 2015;172(3):642–51. doi: 10.1111/bjd.13567.
  31. Middelkamp Hup MA, Heide R, Tank B, et al. Comparison of mastocytosis with onset in children and adults. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002;16(2):115–20. doi: 10.1046/j.1468-3083.2002.00370.x.
  32. Brockow K, Scott LM, Worobec AS, et al. Regression of urticaria pigmentosa in adult patients with systemic mastocytosis: correlation with clinical patterns of disease. Arch Dermatol. 2002;138(6):785–90. doi: 10.1001/archderm.138.6.785.
  33. Wolff K, Komar M, Petzelbauer P. Clinical and histopathological aspects of cutaneous mastocytosis. Leuk Res. 2001;25(7):519–28. doi: 10.1016/s0145-2126(01)00044-3.
  34. Valent P, Oude Elberink JNG, Gorska A, et al. The Data Registry of the European Competence Network on Mastocytosis (ECNM): Set Up, Projects, and Perspectives. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7(1):81–7. doi: 10.1016/j.jaip.2018.09.024.
  35. Merante S, Ferretti VV, Elena C, et al. The Italian Mastocytosis Registry: 6-year experience from a hospital-based registry. Fut Oncol. 2018;14(26):2713–23. doi: 10.2217/fon-2018-0291.
  36. Gotlib J, Gerds AT, Bose P, et al. Systemic Mastocytosis, Version 2.2019. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2018;16(12):1500–37. doi: 10.6004/jnccn.2018.0088.
  37. Matito A, Morgado JM, Sanchez-Lopez P, et al. Management of Anesthesia in Adult and Pediatric Mastocytosis: A Study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) Based on 726 Anesthetic Procedures. Int Arch Allergy Immunol. 2015;167(1):47–56. doi: 10.1159/000436969.
  38. Pardanani A, Elliott M, Reeder T, et al. Imatinib for systemic mast cell disease. Lancet. 2003;362(9383):535–6. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14115-3.
  39. Droogendijk HJ, Kluin-Nelemans HJ, van Doormaal JJ, et al. Imatinib mesylate in the treatment of systemic mastocytosis: a phase II trial. Cancer. 2006;107(2):345–51. doi: 10.1182/blood.v104.11.1516.1516.
  40. Kluin-Nelemans HC, Oldhoff JM, Van Doormaal JJ, et al. Cladribine therapy for systemic mastocytosis. Blood. 2003;102(13):4270–6. doi: 10.1182/blood-2003-05-1699.

Ph-негативные миелопролиферативные новообразования: проблемы диагностики и терапии в России на примере Санкт-Петербурга

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ , ,

М.О. Иванова, Е.В. Морозова, М.В. Барабанщикова, Б.В. Афанасьев

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Мария Олеговна Иванова, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; e-mail: marilexo@yandex.ru

Для цитирования: Иванова М.О., Морозова Е.В., Барабанщикова М.В., Афанасьев Б.В. Ph-негативные миелопролиферативные новообразования: проблемы диагностики и терапии в России на примере Санкт-Петербурга. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):45–52.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-45-52

РЕФЕРАТ

Ph-негативные миелопролиферативные новообразования (МПН) представляют собой группу редких онкогематологических заболеваний, характеризующихся длительным индолентным течением. Данные об эпидемиологии этих заболеваний в мире значительно варьируют в зависимости от географического региона и сроков исследования. Состоявшийся в начале 2000-х годов прорыв в понимании патогенеза МПН позволил детально разработать подходы к дифференциальной диагностике и лечению пациентов с Ph-негативными МПН, а также значительно улучшить их прогноз. Несмотря на то что эти подходы прописаны в Российских клинических рекомендациях, врачи до сих пор сталкиваются с трудностями при внедрении их в практику. В настоящем обзоре приводится подробное описание и анализ данных литературы об эпидемиологии, патогенезе, принципах диагностики и лечения Ph-негативных МПН. На примере ситуации в Санкт-Петербурге рассматриваются существующие проблемы c ведением пациентов с Ph-негативными МПН в России, а также представлены возможные пути их решения.

Ключевые слова: миелопролиферативные новообразования, истинная полицитемия, эссенциальная тромбоцитемия, первичный миелофиброз.

Получено: 13 августа 2020 г.

Принято в печать: 29 ноября 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Campbell PJ, Green AR. The myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2006;355(23):2452–66. doi: 10.1056/NEJMra063728.
  2. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  3. Adamson JW, Fialkow PJ, Murphy S, et al. Polycythemia Vera: Stem-Cell and Probable Clonal Origin of the Disease. N Engl J Med. 1976;295(17):913–6. doi: 10.1056/NEJM197610212951702.
  4. Titmarsh GJ, Duncombe AS, Mcmullin MF, et al. How common are myeloproliferative neoplasms? A systematic review and meta-analysis. Am J Hematol. 2014;89(6):581–7. doi: 10.1002/ajh.23690.
  5. Deadmond MA, Smith-Gagen JA. Changing incidence of myeloproliferative neoplasms: trends and subgroup risk profiles in the USA, 1973–2011. J Cancer Res Clin Oncol. 2015;141(12):2131–8. doi: 10.1007/s00432-015-1983-5.
  6. Moulard O, Mehta J, Fryzek J, et al. Epidemiology of myelofibrosis, essential thrombocythemia, and polycythemia vera in the European Union. Eur J Haematol. 2014;92(4):289–97. doi: 10.1111/ejh.12256.
  7. Byun JM, Kim YJ, Youk T, et al. Real world epidemiology of myeloproliferative neoplasms: a population based study in Korea 2004–2013. Ann Hematol. 2017;96(3):373–81. doi: 10.1007/s00277-016-2902-9.
  8. Mehta J, Wang H, Iqbal SU, Mesa R. Epidemiology of myeloproliferative neoplasms in the United States. Leuk Lymphoma. 2014;55(3):595–600. doi: 10.3109/10428194.2013.813500.
  9. Shuvaev V, Martynkevich I, Abdulkadyrova A, et al. Ph-Negative Chronic Myeloproliferative Neoplasms – Population Analysis, a Single Center 10-years’ Experience. Blood. 2014;124(21):5556. doi: 10.1182/blood.v124.21.5556.5556.
  10. Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» [электронный документ]. Доступно по: https://minzdrav.gov.ru/documents/7025-federalnyy-zakon-323-fz-ot-21-noyabrya-2011-g. Ссылка активна на10.2020.
    [Federal Law of November 21, 2011 No. 323-FZ “On the fundamentals of public health protection in the Russian Federation”. [Internet] Available from: https://minzdrav.gov.ru/documents/7025-federalnyy-zakon-323-fz-ot-21-noyabrya-2011-g. (accessed 21.10.2020) (In Russ)]
  11. Schischlik F, Kralovics R. Mutations in myeloproliferative neoplasms–their significance and clinical use. Expert Rev Hematol. 2017;10(11):961–73. doi: 10.1080/17474086.2017.1380515.
  12. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005;352(17):1779–90. doi: 10.1056/NEJMoa051113.
  13. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005;7(4):387–97. doi: 10.1016/j.ccr.2005.03.023.
  14. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet. 2005;365(9464):1054–61. doi: 10.1016/s0140-6736(05)71142-9.
  15. James C, Ugo V, Le Couedic JP, et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005;434(7037):1144–8. doi: 10.1038/nature03546.
  16. Scott LM. The JAK2 exon 12 mutations: A comprehensive review. Am J Hematol. 2011;86(8):668–76. doi: 10.1002/ajh.22063.
  17. Pikman Y, Lee BH, Mercher T, et al. MPLW515L is a novel somatic activating mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia. PLoS Med. 2006;3(7):1140–51. doi: 10.1371/journal.pmed.0030270.
  18. Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders: A study of 1182 patients. Blood. 2006;108(10):3472–6. doi: 10.1182/blood-2006-04-018879.
  19. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2013;369(25):2379–90. doi: 10.1056/NEJMoa1311347.
  20. Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med. 2013;369(25):2391–405. doi: 10.1056/NEJMoa1312542.
  21. Harrison CN, Vannucchi AM. Closing the gap: Genetic landscape of MPN. Blood. 2016;127(3):276–8. doi: 10.1182/blood-2015-10-674101.
  22. Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, et al. The 2016 WHO classification and diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms: document summary and in-depth discussion. Blood Cancer J. 2018;8(2):15. doi: 10.1038/s41408-018-0054-y.
  23. Меликян А.Л., Ковригина А.М., Суборцева И.Н. и др. Ph-негативные миелопролиферативные заболевания. Клинические рекомендации. 2018 г. [электронный документ]. Доступно по: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/96. Ссылка активна на 21.10.2020.
    [Melikyan AL, Kovrigina AM, Subortseva IN, et al. Ph-negative myeloproliferative neoplasms. Clinical guidelines. 2018. [Internet] Available from: http://cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/96. (accessed 21.10.2020) (In Russ)]
  24. Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2019 update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol. 2018;93(12):1551–60. doi: 10.1002/ajh.25230.
  25. Vannucchi AM, Lasho TL, Guglielmelli P, et al. Mutations and prognosis in primary myelofibrosis. Leukemia. 2013;27(9):1861–9. doi: 10.1038/leu.2013.119.
  26. Vannucchi AM, Guglielmelli P, Rotunno G, et al. Mutation-Enhanced International Prognostic Scoring System (MIPSS) for Primary Myelofibrosis: An AGIMM & IWG-MRT Project. Blood. 2014;124(21):405. doi: 10.1182/blood.v124.21.405.405.
  27. Barbui T, Tefferi A, Vannucchi AM, et al. Philadelphia chromosome-negative classical myeloproliferative neoplasms: revised management recommendations from European LeukemiaNet HHS Public Access. Leukemia. 2018;32(5):1057–69. doi: 10.1038/s41375-018-0077-1.
  28. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Myeloproliferative Neoplasms. Version 2.2017. Available from: https://www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/mpn.pdf (accessed 11.2020).
  29. Vannucchi AM, Barbui T, Cervantes F, et al. Philadelphia Chromosome-Negative Chronic Myeloproliferative neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2015;26(Suppl 5):v85–v99. doi: 10.1093/annonc/mdv203.
  30. Vannucchi AM, Kiladjian JJ, Griesshammer M, et al. Ruxolitinib versus Standard Therapy for the Treatment of Polycythemia Vera. N Engl J Med. 2015;372(5):426–35. doi: 10.1056/NEJMoa1409002.
  31. Griesshammer M, Saydam G, Palandri F, et al. Ruxolitinib for the treatment of inadequately controlled polycythemia vera without splenomegaly: 80-week follow-up from the RESPONSE-2 trial. Ann Hematol. 2018;97(9):1591–600. doi: 10.1007/s00277-018-3365-y.
  32. Verstovsek S, Passamonti F, Rambaldi A, et al. A phase 2 study of ruxolitinib, an oral JAK1 and JAK2 inhibitor, in patients with advanced polycythemia vera who are refractory or intolerant to hydroxyurea. 2014;120(4):513–20. doi: 10.1002/cncr.28441.
  33. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. № 2406-р [электронный документ]. Доступно по: http://static.government.ru/media/files/K1fPEUszF2gmvwTkw74iPOASarj7KggI.pdf. Ссылка активна на 21.10.2020.
    [Russian Federation government resolution of October 12, 2019 No. 2406-r. [Internet] Available from: http://static.government.ru/media/files/K1fPEUszF2gmvwTkw74iPOASarj7KggI.pdf. (accessed 10.2020) (In Russ)]
  34. Постановление Правительства РФ от 26 апреля 2012 г. № 403 «О порядке ведения Федерального регистра лиц, страдающих жизнеугрожающими и хроническими прогрессирующими редкими (орфанными) заболеваниями, приводящими к сокращению продолжительности жизни граждан или их инвалидности, и его регионального сегмента» (с изменениями и дополнениями) [электронный документ]. Доступно по: http://base.garant.ru/70168888/. Ссылка активна на 21.10.2020.
    [Russian Federation government decree of April 26, 2012 No. 403 “On the rules for Federal Register of persons with life-threatening and chronic progressive rare (orphan) diseases leading to the reduction in life expectancy or disability, and its regional segment” (amended and revised.) [Internet] Available from: http://base.garant.ru/70168888/. (accessed 10.2020) (In Russ)]

Миелоидная саркома женских половых органов: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения

МИЕЛОИДНЫЕ ОПУХОЛИ ,

А.А. Шатилова1, Л.Л. Гиршова1, Д.В. Зайцев1, И.Г. Будаева1, Ю.В. Миролюбова1, Д.В. Рыжкова1, Р.В. Грозов1, К.В. Богданов1, Т.С. Никулина1, Д.В. Моторин1, Д.Б. Заммоева1, С.В. Ефремова1, В.В. Иванов1, А.В. Петухов1,2, Ю.А. Алексеева1, А.Ю. Зарицкий1

1 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУН «Институт цитологии РАН», Тихорецкий пр-т, д. 4, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194064

Для переписки: Алексина Алексеевна Шатилова, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(911)476-35-58; e-mail: alexina-96@list.ru

Для цитирования: Шатилова А.А., Гиршова Л.Л., Зайцев Д.В. и др. Миелоидная саркома женских половых органов: обзор литературы и описание собственного клинического наблюдения. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):31–44.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-31-44

РЕФЕРАТ

Миелоидная саркома (известная как хлорома или гранулоцитарная саркома) представляет собой редкое заболевание и характеризуется пролиферацией незрелых миелоидных клеток в экстрамедуллярных очагах поражения. Хлорома чаще развивается у пациентов с острыми миелоидными лейкозами, другими миелопролиферативными новообразованиями или миелодиспластическим синдромом, однако также может манифестировать в виде изолированной опухоли. Хотя миелоидная саркома может развиваться в различных органах и тканях, все же наиболее часто встречается поражение лимфатических узлов, мягких тканей и костей. Миелоидная саркома с первичным поражением женских половых органов описывается крайне редко. В литературе есть клинические наблюдения поражения шейки матки. В настоящей статье суммированы имеющиеся литературные данные, затрагивающие различные аспекты диагностики и лечения миелоидной саркомы. Обсуждается роль химиотерапии, лучевой терапии, хирургического вмешательства и трансплантации костного мозга в лечении данной злокачественной опухоли. Представляется, что оптимальным вариантом лечения миелоидной саркомы независимо от первичной локализации опухоли остается химиотерапия и трансплантация аллогенного костного мозга (аллоТКМ). Перспективным направлением в терапии является использование новых таргетных препаратов, способных улучшить результаты лечения. Мы представляем клиническое наблюдение пациентки с миелоидной саркомой шейки матки и сопутствующим вовлечением костного мозга, описываем особенности клинического течения, диагностики и лечения. Пациентка получила химиотерапию с последующей аллоТКМ. Проведенный объем предтрансплантационной терапии позволил выполнить аллоТКМ при максимально глубоком ответе. У пациентки достигнута ПЭТ- и МОБ-отрицательная полная ремиссия миелоидной саркомы шейки матки и костного мозга.

Ключевые слова: миелоидная саркома шейки матки, женские половые органы, острые миелоидные лейкозы.

Получено: 12 августа 2020 г.

Принято в печать: 4 декабря 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Злокачественные новообразования в России в 2018 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2019. С. 10, 34, 125.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost i smertnost). (Malignant neoplasms in Russia in 2018: incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena Publ.; 2019. pp. 10, 34, 125. (In Russ)]
  2. Michelle SР, Karen JK, Ursula AM. Gynecologic Tumors and Malignancies. In: Atlas of Diagnostic Oncology. 4th edition. Philadelphia: Mosby Elsevier; рр. 278–324.
  3. Онкогинекология: национальное руководство. Под ред. А.А. Каприна. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. С. 27–31, 114–115, 161.
    [Kaprin AD, ed. Onkoginekologiya: natsionalnoe rukovodstvo. (Oncogynecology: national guide.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2019. pp. 27–31, 114–115, 161. (In Russ)]
  4. Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington CS, et al. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs. Lyon: IARC Press; 2014.
  5. Almond L, Charalampakis M, Ford S, et al. Myeloid Sarcoma: Presentation, Diagnosis, and Treatment. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2017;17(5):263–7. doi: 10.1016/j.clml.2017.02.027.
  6. Swerdlow SH. WHO Classification Of Tumours Of Haematopoietic And Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2017. рр. 167–8.
  7. Kawamoto K, Miyoshi H, Yoshida N, et al. Clinicopathological, Cytogenetic, and Prognostic Analysis of 131 Myeloid Sarcoma Patients. Am J Surg Pathol. 2016;40(11):1473–83. doi: 10.1097/PAS.0000000000000727.
  8. Campidelli C, Agostinelli C, Stitson R, et al. Myeloid sarcoma: extramedullary manifestation of myeloid disorders. Am J Clin Pathol. 2009;132(3):426–37. doi: 10.1309/AJCP1ZA7HYZKAZHS.
  9. Byrd JC, Edenfield WJ, Shields DJ, et al. Extramedullary myeloid cell tumors in acute nonlymphocytic leukemia: a clinical review. J Clin Oncol. 1995;13(7):1800–16. doi: 10.1200/JCO.1995.13.7.1800.
  10. Goyal G, Bartley AC, Patnaik MM, et al. Clinical features and outcomes of extramedullary myeloid sarcoma in the United States: analysis using a national data set. Blood Cancer J. 2017;7(8):e592. doi: 10.1038/bcj.2017.79.
  11. Bakst RL, Tallman MS, Douer D, et al. How I treat extramedullary acute myeloid leukemia. Blood. 2011;118(14):3785–93. doi: 10.1182/blood-2011-04-347229.
  12. Shahin O, Ravandi F. Myeloid sarcoma. Curr Opin Hematol. 2020;27(2):88–94. doi: 10.1097/moh.0000000000000571.
  13. Avni B, Koren-Michowitz M. Myeloid sarcoma: current approach and therapeutic options. Ther Adv Hematol. 2011;2(5):309–16. doi: 10.1177/2040620711410774.
  14. Claerhout H, Van Aelst S, Melis C, et al. Clinicopathological characteristics of de novo and secondary myeloid sarcoma: A monocentric retrospective study. Eur J Haematol. 2018;100(6):603–12. doi: 10.1111/ejh.13056.
  15. Pathak B, Bruchim I, Brisson ML, et al. Granulocytic sarcoma presenting as tumors of the cervix. Gynecol Oncol. 2005;98(3):493–7. doi: 10.1016/j.ygyno.2005.04.028.
  16. Gui W, Li J, Zhang Z, et al. Primary hematological malignancy of the uterine cervix: A case report. Oncol Lett. 2019;18(3):3337–41. doi: 10.3892/ol.2019.10652.
  17. Pileri SA, Ascani S, Cox MC, et al. Myeloid sarcoma: clinico-pathologic, phenotypic and cytogenetic analysis of 92 adult patients. Leukemia. 2007;21(2):340–50. doi: 10.1038/sj.leu.2404491.
  18. Sharma V, Dora T, Patel M, et al. Case Report of Diffuse Large B Cell Lymphoma of Uterine Cervix Treated at a Semiurban Cancer Centre in North India. Case Rep Hematol. 2016;2016:1–4. doi: 10.1155/2016/3042531.
  19. Lee J, Kim Y, Min Y, et al. Granulocytic sarcoma of the uterine cervix. Int J Gynecol Cancer. 2004;14(3):553–7. doi: 10.1111/j.1048-891x.2004.014321.x.
  20. Yu Y, Qin X, Yan S, et al. Non-leukemic myeloid sarcoma involving the vulva, vagina, and cervix: a case report and literature review. Onco Targets Ther. 2015;8:3707–13. doi: 10.2147/OTT.S92815.
  21. Kaur V, Swami A, Alapat D, et al. Clinical characteristics, molecular profile and outcomes of myeloid sarcoma: a single institution experience over 13 years. Hematology. 2018;23(1):17–24. doi: 10.1080/10245332.2017.1333275.
  22. Kashofer K, Gornicec M, Lind K, et al. Detection of prognostically relevant mutations and translocations in myeloid sarcoma by next generation sequencing. Leuk Lymphoma. 2018;59(2):501–4. doi: 10.1080/10428194.2017.1339879.
  23. Dohner H, Estey EH, Amadori S, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010;115(3):453–74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.
  24. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации российских экспертов по лечению больных острыми миелоидными лейкозами в возрасте моложе 60 лет. Терапевтический архив. 2014;86(7):4–13.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Afanasyev BV, et al. Russian experts’ clinical guidelines for acute myeloid leukemia treatment in patients less than 60 years of age. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):4–13. (In Russ)]
  25. Гиршова Л.Л., БудаеваИ.Г., Овсянникова Е.Г. и др. Прогностическое значение и корреляция динамики гиперэкспрессии гена WT1 и мутации гена NPM1 у пациентов с острым миелобластным лейкозом. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):485–93. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-485-493.
    [Girshova LL, Budaeva IG, Ovsyannikova EG, et al. Prognostic Value and Correlation Between WT1 Overexpression and NPM1 Mutation in Patients with Acute Myeloblastic Leukemia. Clinical oncohematology. 2017;10(4):485–93. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-485-493. (In Russ)]
  26. Adams HJ, Kwee TC. Prognostic value of pretransplant FDG-PET in refractory/relapsed Hodgkin lymphoma treated with autologous stem cell transplantation: systematic review and meta-analysis. Ann Hematol. 2016;95(5):695–706. doi: 10.1007/s00277-016-2619-9.
  27. Aschoff P, Hantschel M, Oksuz M, et al. Integrated FDG-PET/CT for detection, therapy monitoring and follow-up of granulocytic sarcoma. Initial results. Nuklearmedizin. 2009;48(5):185–91. doi: 10.3413/nukmed-0236.
  28. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Acute Myeloid Leukemia. Version 3.2020. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml_blocks.pdf. (accessed 12.11.2020).
  29. Kahn RM, Gordhandas S, Chapman-Davis E, et al. Acute Myeloid Leukemia Presenting as Myeloid Sarcoma with a Predisposition to the Gynecologic Tract. Case Rep Oncol Med. 2019;2019:1–5. doi: 10.1155/2019/4189275.
  30. Modi G, Madabhavi I, Panchal H, et al. Primary vaginal myeloid sarcoma: a rare case report and review of the literature. Case Rep Obstet Gynecol. 2015;2015:1–4. doi: 10.1155/2015/957490.
  31. Hernandez J-A, Navarro J-T, Rozman M, et al. Primary myeloid sarcoma of the gynecologic tract: a report of two cases progressing to acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2002;43(11):2151–3. doi: 10.1080/1042819021000016096.
  32. Ucar M, Guryildirim M. Granulocytic Sarcoma of the Uterus: A Rare Presentation of Extramedullary Relapse of AML and Importance of MRI. Case Rep Radiol. 2014;2014:1–4. doi: 10.1155/2014/501342.
  33. Garcia MG, Deavers MT, Knoblock RJ, et al. Myeloid sarcoma involving the gynecologic tract: a report of 11 cases and review of the literature. Am J Clin Pathol. 2006;125(5):783–90. doi: 10.1309/H9MM-21FP-T7YB-L3PW.
  34. Kim SCН, Natarajan-Ame S, Lioure B, et al. Successful treatment of a granulocytic sarcoma of the uterine cervix in complete remission at six-year follow-up. J Oncol. 2010;2010:1–3. doi: 10.1155/2010/812424.
  35. Gill H, Loong F, Mak V, et al. Myeloid sarcoma of the uterine cervix presenting as missed abortion. Arch Gynecol Obstet. 2012;286(5):1339–41. doi: 10.1007/s00404-012-2454-8.
  36. Weingertner AS, Wilt M, Atallah I, et al. Myeloid Sarcoma of the Uterine Cervix as Presentation of Acute Myeloid Leukaemia after Treatment with Low-Dose Radioiodine for Thyroid Cancer: A Case Report and Review of the Literature. Case Rep Oncol. 2009;2(1):1–6. doi: 10.1159/000191215.
  37. Bao H, Gao J, Chen YH, et al. Rare myeloid sarcoma with KMT2A (MLL)-ELL fusion presenting as a vaginal wall mass. Diagn Pathol. 2019;14(1):26. doi: 10.1186/s13000-019-0804-6.
  38. Otoukesh S, Zhang J, Nakamura R, et al. The efficacy of venetoclax and hypomethylating agents in acute myeloid leukemia with extramedullary involvement. Leuk Lymphoma. 2020;61(8):2020–3. doi: 10.1080/10428194.2020.1742908.
  39. Kanate AS, Vos J, Chargualaf MJ. Venetoclax for Refractory Myeloid Sarcoma. J Oncol Pract. 2019;15(7):413–5. doi: 10.1200/JOP.18.00753.
  40. Girshova L, Romanova E, Kholopova I, et al. Isolated Myeloid Sarcoma Involving the Breast. Blood. 2012;120(21):4345. doi: 10.1182/blood.v120.21.4345.4345.
  41. Chevallier P, Labopin M, Cornelissen J, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for isolated and leukemic myeloid sarcoma in adults: a report from the Acute Leukemia Working Party of the European group for Blood and Marrow Transplantation. Haematologica. 2011;96(9):1391–4. doi: 10.3324/haematol.2011.041418.
  42. Lachowiez C, DiNardo CD, Konopleva M. Venetoclax in acute myeloid leukemia – current and future directions. Leuk Lymphoma. 2020;61(6):1313–22. doi: 10.1080/10428194.2020.1719098.
  43. Neiman RS, Barcos M, Berard C, et al. Granulocytic sarcoma: a clinicopathologic study of 61 biopsied cases. Cancer. 1981;48(6):1426–37. doi: 10.1002/1097-0142(19810915)48:6<1426::aid-cncr2820480626>3.0.co;2-g.
  44. Meyer HJ, Ponisch W, Schmidt SA, et al. Clinical and imaging features of myeloid sarcoma: a German multicenter study. BMC Cancer. 2019;19(1):1150. doi: 10.1186/s12885-019-6357-y.
  45. Wang HQ, Li J. Clinicopathological features of myeloid sarcoma: Report of 39 cases and literature review. Pathol Res Pract. 2016;212(9):817–24. doi: 10.1016/j.prp.2016.06.014.