Оценка потери гетерозиготности в STR-локусах опухолевой ДНК у пациентов с плазмоцитомами при множественной миеломе на основе молекулярного анализа сложных архивных образцов опухоли

Е.Е. Никулина1, М.В. Фирсова1, Н.В. Рисинская1, Я.А. Кожевникова2, М.В. Соловьев1, Т.В. Абрамова1, Т.Н. Обухова1, А.М. Ковригина1, А.Б. Судариков1, Л.П. Менделеева1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 Факультет фундаментальной медицины, ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова, Ломоносовский пр-т, д. 27-1, Москва, Российская Федерация, 119192

Для переписки: Елена Евгеньевна Никулина, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: lenysh2007@rambler.ru

Для цитирования: Никулина Е.Е., Фирсова М.В., Рисинская Н.В. и др. Оценка потери гетерозиготности в STR-локусах опухолевой ДНК у пациентов с плазмоцитомами при множественной миеломе на основе молекулярного анализа сложных архивных образцов опухоли. Клиническая онкогематология. 2021;15(2):156–66.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-156-166


РЕФЕРАТ

Актуальность. Множественная миелома (ММ) — злокачественная опухоль системы крови, субстратом которой являются плазматические клетки. Иногда при ММ отмечается появление костных и внекостных опухолей — плазмоцитом. Парафиновый блок, содержащий субстрат плазмоцитомы, — ценный материал, который можно использовать для изучения молекулярно-биологических характеристик опухоли. Методом, позволяющим одновременно оценить степень деградации ДНК и дать интегральную оценку стабильности генома опухоли, является STR-профилирование.

Цель. Дать характеристику STR-профилей ДНК плазмоцитом, выделенной из архивных образцов, оценить интегральную стабильность генома опухоли относительно контрольной ДНК пациентов.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 10 пациентов с ММ, осложненной плазмоцитомой (7 женщин, 3 мужчины) в возрасте 34–62 года (медиана 53,5 года), которые находились на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2013 по 2021 г. У всех 10 пациентов удалось выделить парные образцы ДНК опухоли/контроля.

Результаты. В работе сделан первый шаг к масштабному молекулярно-генетическому исследованию ММ, собраны первые данные о потере гетерозиготности (ПГ) в геноме плазмоцитом. У всех 10 пациентов выявлены варианты ПГ с разной аллельной нагрузкой, которые предполагают делецию/количественно нейтральную ПГ либо дупликацию одного из двух аллелей, затрагивающие 1–8 STR-локусов. Наблюдалась тенденция к большему числу локусов с ПГ в субстрате плазмоцитом из группы с рецидивами ММ по сравнению с плазмоцитомами, выявленными в дебюте заболевания. При анализе данных отмечена часто встречающаяся ПГ (4 из 10 случаев) на следующих хромосомах: 1 (1q42), 6 (6q14), 7 (7q21.11), 13 (13q31.1), 21 (21q21.1).

Заключение. Представленная работа демонстрирует эффективность молекулярного анализа ДНК, выделенной из сложного архивного материала парафиновых блоков плазмоцитом.

Ключевые слова: множественная миелома, плазмоцитома, потеря гетерозиготности, STR-профилирование.

Получено: 25 октября 2021 г.

Принято в печать: 28 января 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Rajkumar SV, Dimopoulos MA, Palumbo A, et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–е548. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70442-5.
  2. Rosinol L, Beksac M, Zamagni E, et al. Expert review on soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: definition, disease assessment and treatment considerations. Br J Haematol. 2021;194(3):496–507. doi: 10.1111/bjh.17338.
  3. Blade J, de Larrea FC, Rosinol L, et al. Soft-tissue plasmacytomas in multiple myeloma: incidence, mechanisms of extramedullary spread, and treatment approach. J Clin Oncol. 2011;29(28):3805–12. doi: 10.1200/JCO.2011.34.9290.
  4. Weinstock M, Ghobrial IM. Extramedullary multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013;54(6):1135–41. doi: 10.3109/10428194.2012.740562.
  5. Mitsiades CS, McMillin DW, Klippel S, et al. The role of the bone marrow microenvironment in the pathophysiology of myeloma and its significance in the development of more effective therapies. Hematol Oncol Clin North Am. 2007;21(6):1007–34. doi: 10.1016/j.hoc.2007.08.007.
  6. Vande Broek I, Vanderkerken K, Van Camp B, Van Riet I. Extravasation and homing mechanisms in multiple myeloma. Clin Exp Metastasis. 2008;25(4):325–34. doi: 10.1007/s10585-007-9108-4.
  7. Dahl IM, Rasmussen T, Kauric G, Husebekk A. Differential expression of CD56 and CD44 in the evolution of extramedullary myeloma. Br J Haematol. 2002;116(2):273–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03258.x.
  8. Фирсова М.В., Менделеева Л.П., Ковригина А.М. и др. Экспрессия молекулы адгезии CD56 на опухолевых плазматических клетках в костном мозге как фактор прогноза при множественной миеломе. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):377–84. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-377-384.
    [Firsova MV, Mendeleeva LP, Kovrigina AM, et al. Expression of Adhesion Molecule CD56 in Tumor Plasma Cells in Bone Marrow as a Prognostic Factor in Multiple Myeloma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):377–84. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-377-384. (In Russ)]
  9. Paydas S, Zorludemir S, Baslamisli F, et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression in plasmacytoma. Leuk Lymphoma. 2002;43(1):139–43. doi: 10.1080/10428190210203.
  10. Rasche L, Chavan SS, Stephens OW, et al. Spatial genomic heterogeneity in multiple myeloma revealed by multi-region sequencing. Nat Commun. 2017;8(1):1–11. doi: 10.1038/s41467-017-00296-y.
  11. Weinstock M, Aljawai Y, Morgan EA, et al. Incidence and clinical features of extramedullary multiple myeloma in patients who underwent stem cell transplantation. Br J Haematol. 2015;169(6):851–8. doi: 10.1111/bjh.13383.
  12. Firsova MV, Mendeleeva LP, Kovrigina AM, et al. Plasmacytoma in patients with multiple myeloma: morphology and immunohistochemistry. BMC Cancer. 2020;20(1):346. doi: 10.1186/s12885-020-06870-w.
  13. Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, et al. The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers. Nature. 2010;463(7283):899–905. doi: 10.1038/nature08822.
  14. Sidorova JV, Biderman BV, Nikulina EE, Sudarikov AB. A simple and efficient method for DNA extraction from skin and paraffin-embedded tissues applicable to T-cell clonality assays. Exp Dermatol. 2012;21(1):57–60. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01375.x.
  15. Григорук О.Г., Пупкова Е.Э., Базулина Л.М., Лазарев А.Ф. Проведение молекулярно-генетических исследований с использованием ДНК клеток опухоли, полученных из цитологических препаратов. Лабораторная служба. 2017;6(1):23–8. doi: 10.17116/labs20176123-28.
    [Grigoruk OG, Pupkova EE, Bazulina LM, Lazarev AF. The execution of molecular genetic tests using DNA of tumor cells obtained from cytologic preparations. Laboratory Service. 2017;6(1):23–8. doi: 10.17116/labs20176123-28. (In Russ)]
  16. Сидорова Ю.В., Сорокина Т.В., Бидерман Б.В. и др. Определение минимальной остаточной болезни у больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом методом пациент-специфичной ПЦР. Клиническая лабораторная диагностика. 2011;12:22–35.
    [Sidorova YuV, Sorokina TV, Biderman BV, et al. Minimal residual disease detection in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia by patient-specific PCR. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2011;12:22–35. (In Russ)]
  17. Вязовская Н.С., Русинова Г.Г., Азизова Т.В. и др. Возможность выделения ДНК из архивных тканей, полученных при аутопсии, для молекулярно-генетических исследований. Архив патологии. 2014;76(2):46–7.
    [Vyazovskaya NS, Rusinova GG, Azizova TV, et al. Possibility of DNA isolation from archived autopsy tissues for molecular genetic studies. Arkhiv patologii. 2014;76(2):46–7. (In Russ)]
  18. Ваганова А.Н. Гистотехнические решения для повышения качества препаратов нуклеиновых кислот, выделенных из парафиновых блоков. Гены и клетки. 2014;9(2):96–101.
    [Vaganova AN. Histotechnical solutions for quality improvement of nucleic acid specimens isolated from paraffin blocks. Geny i kletki. 2014;9(2):96–101. (In Russ)]
  19. Gouveia GR, Ferreira SC, Ferreira JE, et al. Comparison of two methods of RNA extraction from formalin-fixed paraffin-embedded tissue specimens. Biomed Res Int. 2014;2014:151724. doi: 10.1155/2014/151724.
  20. Liu Y, Jelloul F, Zhang Y, et al. Genetic Basis of Extramedullary Plasmablastic Transformation of Multiple Myeloma. Am J Surg Pathol. 2020;44(6):838–48. doi: 10.1097/PAS.0000000000001459.
  21. Chapman MA, Lawrence MS, Keats JJ, et al. Initial genome sequencing and analysis of multiple myeloma. Nature. 2011;471(7339):467–72. doi: 10.1038/nature09837.
  22. Lohr JG, Stojanov P, Carter SL, et al. Widespread genetic heterogeneity in multiple myeloma: implications for targeted therapy. Cancer Cell. 2014;25(1):91–101. doi: 10.1016/j.ccr.2013.12.015.
  23. Rasmussen T, Kuehl M, Lodahl M, et al. Possible roles for activating RAS mutations in the MGUS to MM transition and in the intramedullary to extramedullary transition in some plasma cell tumors. Blood. 2005;105(1):317–23. doi: 10.1182/blood-2004-03-0833.
  24. Hu Y, Chen W, Wang J. Progress in the identification of gene mutations involved in multiple myeloma. Onco Targets Ther. 2019;12:4075–80. doi: 10.2147/OTT.S205922.
  25. Broderick P, Chubb D, Johnson DC, et al. Common variation at 3p22.1 and 7p15.3 influences multiple myeloma risk. Nat Genet. 2011;44(1):58–61. doi: 10.1038/ng.993.
  26. Barwick BG, Gupta VA, Vertino PM, Boise LH. Cell of Origin and Genetic Alterations in the Pathogenesis of Multiple Myeloma. Front Immunol. 2019;10:1121. doi: 10.3389/fimmu.2019.01121.
  27. Walker BA, Leone PE, Jenner MW, et al. Integration of global SNP-based mapping and expression arrays reveals key regions, mechanisms, and genes important in the pathogenesis of multiple myeloma. Blood. 2006;108(5):1733–43. doi: 10.1182/blood-2006-02-005496.
  28. Pawlyn C, Loehr A, Ashby C, et al. Loss of heterozygosity as a marker of homologous repair deficiency in multiple myeloma: a role for PARP inhibition? Leukemia. 2018;32(7):1561–6. doi: 10.1038/s41375-018-0017-0.
  29. Kim M, Lee SH, Kim J, et al. Copy number variations could predict the outcome of bortezomib plus melphalan and prednisone for initial treatment of multiple myeloma. Genes Chromosomes Cancer. 2015;54(1):20–7. doi: 10.1002/gcc.22213.

Экспрессия ROR-1 в диагностике и мониторинге минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе

Е.В. Почтарь1, С.А. Луговская1, Е.В. Наумова1, Е.А. Дмитриева2, В.В. Долгов1

1 ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, ул. Баррикадная, д. 2/1, Москва, Российская Федерация, 125993

2 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

Для переписки: Евгений Владимирович Почтарь, ул. Верхняя Масловка, д. 12, кв. 53, Москва, Российская Федерация, 127083; тел.: +7(917)550-06-38; e-mail: pochtar_ev@mail.ru

Для цитирования: Почтарь Е.В., Луговская С.А., Наумова Е.В. и др. Экспрессия ROR-1 в диагностике и мониторинге минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):148–55.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-148-155


РЕФЕРАТ

Актуальность. Учитывая тот факт, что некоторые В-клеточные лимфопролиферативные заболевания имеют сходные морфологические и фенотипические характеристики, а также несмотря на известный фенотип опухолевых клеток, в настоящее время продолжается поиск новых диагностических маркеров, экспрессия которых остается стабильной при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) и может быть использована как в диагностике, так и в оценке остаточной опухолевой популяции. Одним из таких маркеров является ROR-1.

Цель. Оценка экспрессии и возможность использования маркера ROR-1 на В-лимфоцитах в динамике течения и мониторинге минимальной остаточной болезни (МОБ) при ХЛЛ.

Материалы и методы. Гематологические и иммунофенотипические исследования проведены у 110 пациентов с ХЛЛ (50 — с первично выявленным заболеванием, 60 — на фоне терапии). Дополнительно обследованы 20 пациентов с реактивным лимфоцитозом и 32 донора. Экспрессию ROR-1 на В-лимфоцитах оценивали на проточном цитометре FACS Canto II с использованием следующей панели моноклональных антител: CD45, CD19, CD20, ROR-1.

Результаты. Исследование показало, что ROR-1 практически не экспрессируется на нормальных и реактивных В-лимфоцитах и определяется на 100 % опухолевых клеток ХЛЛ как в начале заболевания, так и на фоне проводимой терапии. Экспрессия ROR-1 не изменяется при лечении ХЛЛ и может быть использована не только для диагностики ХЛЛ, но и для определения МОБ. Для оценки МОБ у пациентов с ХЛЛ использовались образцы аспирата костного мозга (n = 64) и периферической крови (n = 6) двумя методами: согласно стандартизованному протоколу, рекомендованному ERIC (European Research Initiative on CLL) в 2007 г., на проточном цитометре FACS Canto II (BD Biosciences) и с использованием набора DuraClone RE CLB (Beckman Coulter) на проточном цитометре Navious (Beckman Coulter).

Заключение. Сравнение двух методов оценки МОБ: стандартизованного (ERIC) и набора DuraClone RE CLB (Beckman Coulter), включавшего ROR-1, показало высокую их корреляцию (= 0,9936.)

Ключевые слова: ROR-1, хронический лимфолейкоз, минимальная остаточная болезнь.

Получено: 27 декабря 2021 г.

Принято в печать: 18 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2016.
  2. Daneshmanesh AH, Mikaelsson E, Jeddi-Tehrani M, et al. Ror1, a cell surface receptor tyrosine kinase is expressed in chronic lymphocytic leukemia and may serve as a putative target for therapy. Int J Cancer. 2008;123(5):1190–5. doi: 10.1002/ijc.23587.
  3. Bing C, Ghia EM, Liguang C, et al. High-level ROR1 associates with accelerated disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2016;128(25):2931–40. doi: 10.1182/blood-2016-04-712562.
  4. Hasan MK, Yu J, Widhopf GF, et al. Wnt5a induces ROR1 to recruit DOCK2 to activate Rac1/2 in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2018;132(2):170–8. doi: 10.1182/blood-2017-12-819383.
  5. Hasan MK, Rassenti L, Widhopf GF, et al. Wnt5a causes ROR1 to complex and activate cortactin to enhance migration of chronic lymphocytic leukemia cells. Leukemia. 2019;33(3):653–61. doi: 10.1038/s41375-018-0306-7.
  6. Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646–74. doi: 10.1016/j.cell.2011.02.013.
  7. Yu J, Chen L, Cui B, et al. Wnt5a induces ROR1/ROR2 heterooligomerization to enhance leukemia chemotaxis and proliferation. J Clin Invest. 2016;126(2):585–98. doi: 10.1172/JCI83535.
  8. Janovska P, Poppova L, Plevova K, et al. Autocrine signaling by Wnt-5a deregulates chemotaxis of leukemic cells and predicts clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2016;22(2):459–69. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0154.
  9. Kauck M, Plevova K, Pavlov S, et al. The planar cell polarity pathway drives pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia by the regulation of B-lymphocyte migration. Cancer Res. 2013;73(5):1491–501. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-12-1752.
  10. Barna G, Mihalik R, Timar B, et al. ROR1 expression is not a unique marker of CLL. Hematol Oncol. 2011;29(1):17–21. doi: 10.1002/hon.948.
  11. Hojjat-Farsangi M, Moshfegh A, Daneshmanesh AH, et al. The receptor tyrosine kinase ROR1 an oncofetal antigen for targeted cancer therapy. Semin Cancer Biol. 2014;29:21–31. doi: 10.1016/j.semcancer.2014.07.005.
  12. Shabani M, Asgarian-Omran H, Jeddi-Tehrani M, et al. Overexpression of orphan receptor tyrosine kinase Ror1 as a putative tumor-associated antigen in Iranian patients with acute lymphoblastic leukemia. Tumour Biol. 2007;28(6):318–26. doi: 10.1159/000121405.
  13. Baskar S, Kwong KY, Hofer T, et al. Unique cell surface expression of receptor tyrosine kinase ROR1 in human B-cell chronic lymphocytic leukemia. Clin Cancer Res. 2008;14(2):396–404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1823.
  14. Fukuda T, Chen L, Endo T, et al. Antisera induced by infusions of autologous Ad-CD154-leukemia B cells identify ROR1 as an oncofetal antigen and receptor for Wnt5a. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105(8):3047–52. doi: 10.1073/pnas.0712148105.
  15. Borcherding N, Kusner D, Liu GH, et al. ROR1, an embryonic protein with an emerging role in cancer biology. Protein Cell. 2014;5(7):496–502. doi: 10.1007/s13238-014-0059-7.
  16. Chen Y, Chen L, Yu J, et al. Cirmtuzumab blocks Wnt5a/ROR1 stimulation of NF-κB to repress autocrine STAT3 activation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2019;134(13):1087–94. doi: 10.1182/blood.2019001366.
  17. Миролюбова Ю.В., Тимофеева Н.С., Барт В.А. и др. Орфанный рецептор ROR1 для детекции минимальной остаточной болезни при хроническом лимфолейкозе. Медицинский алфавит. 2020;5:19–24. doi: 10.33667/2078-5631-2020-5-19-24.
    [Mirolyubova YuV, Timofeeva NS, Bart VA, et al. Orphan receptor ROR1 for detection of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukemia. Medical alphabet. 2020;5:19–24. doi: 10.33667/2078-5631-2020-5-19-24. (In Russ)]
  18. Хронический лимфолейкоз. Современная диагностика и лечение. Руководство для клиницистов. Под ред. Е.А. Никитина. М.: Буки-Веди, 2021. 436 с.
    [Nikitin EA, ed. Khronicheskii limfoleikoz. Sovremennaya diagnostika i lechenie. Rukovodstvo dlya klinitsistov. (Chronic Lymphocytic Leukemia. Current methods of diagnosis and treatment. A Clinician’s Manual.) Moscow: Buki-Vedi Publ.; 2021. 436 p. (In Russ)]
  19. Rawstron AC, Villamor N, Ritgen M, et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia. 2007;21(5):956–64. doi: 10.1038/sj.leu.2404584.
  20. Rawstron AC, Fazi C, Agathangelidis A, et al. A complementary role of multiparameter flow cytometry and high-throughput sequencing for minimal residual disease detection in chronic lymphocytic leukemia: an European Research Initiative on CLL study. Leukemia. 2016;30(4):929–36. doi: 10.1038/leu.2015.313.
  21. Rawstron AC, Kreuzer KA, Soosapilla A, et al. Reproducible diagnosis of chronic lymphocytic leukemia by flow cytometry: an European Research Initiative on CLL (ERIC) & European Society for Clinical Cell Analysis (ESCCA) Harmonization project. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(1):121–8. doi: 10.1002/cyto.b.21595.
  22. Zalcberg I, D’Andreaa MG, Monteiroa L, et al. Multidisciplinary diagnostics of chronic lymphocytic leukemia: European Research Initiative on CLL – ERIC recommendations. Hematol Transfus Cell Ther. 2020;42(3):269–74. doi: 10.1016/j.htct.2019.07.006.
  23. Bento L, Correia R, de Sousa F, et al. Performance of eight-color dry antibody reagent in the detection of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukemia samples. Cytometry B Clin Cytom. 2020;98(6):529–35. doi: 10.1002/cyto.b.21875.
  24. Roche Announces Data at EHA2021 Reinforcing Efficacy of Venclexta/Venclyxto Combinations in Chronic Lymphocytic Leukaemia And Acute Myeloid Leukaemia. 2021. Available from: https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2021-06-11b.htm (accessed 24.01.2022).
  25. Миролюбова Ю.В., Стадник Е.А. Клиническая значимость достижения МОБ-негативности у больных хроническим лимфолейкозом. Современная онкология. 2018;20(1):17–22. doi: 10.26442/1815-1434_20.1.17-22.
    [Mirolyubova YuV, Stadnik EA. Clinical significance of the achievement of MRD-negativity in patients with chronic lymphocytic leukemia. Journal of Modern Oncology. 2018;20(1):17–22 doi: 10.26442/1815-1434_20.1.17-22. (In Russ)]
  26. Al-Shawi R, Ashton SV, Underwood C, et al. Expression of the Ror1 and Ror2 receptor tyrosine kinase genes during mouse development. Dev Genes Evol. 2001;211(4):161–71. doi: 10.1007/s004270100140.
  27. Zhang S, Chen L, Wang-Rodriguez J, et al. The onco-embryonic antigen ROR1 is expressed by a variety of human cancers. Am J Pathol. 2012;181(6):1903–10. doi: 10.1016/j.ajpath.2012.08.024.
  28. Klein U, Tu Y, Stolovitzky GA, et al. Gene expression profiling of B cell chronic lymphocytic leukemia reveals a homogeneous phenotype related to memory B cells. J Exp Med. 2001;194(11):1625–38. doi: 10.1084/jem.194.11.1625.
  29. Rosenwald A, Alizadeh AA, Widhopf G, et al. Relation of gene expression phenotype to immunoglobulin mutation genotype in B cell chronic lymphocytic leukemia. J Exp Med. 2001;194(11):1639–47. doi: 10.1084/jem.194.11.1639.
  30. Mahadevan D, Choi J, Cooke L, et al. Gene Expression and Serum Cytokine Profiling of Low Stage CLL Identify WNT/PCP, Flt-3L/Flt-3 and CXCL9/CXCR3 as Regulators of Cell Proliferation, Survival and Migration. Hum Genomics Proteomics. 2009;2009:453634. doi: 10.4061/2009/453634.

Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме

Е.В. Ванеева, В.А. Росин, Д.А. Дьяконов, С.В. Самарина, И.В. Парамонов

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Елена Викторовна Ванеева, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(922)975-23-34; e-mail: vaneeva.elena.vic@mail.ru

Для цитирования: Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии активационных белков pAKT1, pSyk при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):140–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-140-147


РЕФЕРАТ

Актуальность. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) составляет 30–40 % всех неходжкинских лимфом взрослых. После иммунохимиотерапии R-CHOP у 40 % больных развиваются ранние рецидивы или наблюдается рефрактерное к лечению течение болезни. Параметры, используемые для оценки прогноза ДВКЛ, не всегда эффективны. В связи с этим проблема изучения дополнительных предикторов течения заболевания остается актуальной.

Цель. Оценить прогностическое значение экспрессии pAKT1 и рSyk при ДВКЛ.

Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с впервые диагностированной ДВКЛ, получавших иммунохимиотерапию первой линии по схеме R-CHOP. С помощью иммуногистохимического и морфометрического методов определяли относительное количество опухолевых клеток, экспрессирующих pAKT1, pSyk. Пороговый уровень экспрессии указанных белков вычисляли с применением ROC-анализа. Взаимосвязь экспрессии белков с клиническими параметрами ДВКЛ анализировали с применением точного двустороннего критерия Фишера. 5-летние общую (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) рассчитывали по методу Каплана—Мейера (лог-ранговый тест).

Результаты. Высокая экспрессия pAKT1 была связана с распространенными стадиями ДВКЛ, международным прогностическим индексом более 2 баллов, концентрацией лактатдегидрогеназы в сыворотке выше нормальных значений, неудачами терапии по схеме R-CHOP, худшими показателями ОВ и ВБП. Взаимосвязи экспрессии рSyk с клиническими характеристиками лимфомы не установлено. Самая низкая 5-летняя ОВ (27,6 %) зафиксирована в наблюдениях с сочетанной гиперэкспрессией pAKT1 и pSyk (отношение рисков [ОР] 5,2; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 2,49–10,9; < 0,001). Аналогичная закономерность установлена и для ВБП (ОР 3,3; 95% ДИ 1,54–7,30; = 0,002).

Заключение. Гиперэкспрессия pAKT1 служит информативным параметром, позволяющим прогнозировать неблагоприятное течение ДВКЛ. Сочетанная гиперэкспрессия маркеров pAKT1, рSyk связана с более низкими показателями ОВ и ВБП по сравнению с их изолированной экспрессией и другими вариантами коэкспрессии.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, экспрессия pAKT1 и pSyk, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 17 ноября 2021 г.

Принято в печать: 2 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Bahar T, Chowdhury ZZ, Rahman S, et al. Clinicopathological Correlation with Outcome of Diffuse Large B Cell Lymphoma: Experience in a Specialized Cancer Care Centre in Bangladesh. J Medicine. 2021;22(1):3–6. doi: 3329/jom.v22i1.51383.
  2. Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. и др. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90. doi: 21320/2500-2139-2019-12-4-385-390.
    [Samarina SV, Luchinin AS, Minaeva NV, et al. Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390. (In Russ)]
  3. Mondello P, Mian M, Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R‐ Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  4. Song JL, Wei XL, Zhang YK, et al. The prognostic value of the international prognostic index, the national comprehensive cancer network IPI and the age-adjusted IPI in diffuse large B cell lymphoma. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2018;39(9):739–44. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.09.007.
  5. Roschewski M, Staudt LM, Wilson WH. Diffuse large B-cell lymphoma treatment approaches in the molecular era. Nat Rev Clin Oncol. 2014;11(1):12–23. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.197.
  6. Alizadeh AA, Eisen MB, Davis RE, et al. Distinct types of diffuse large B-cell lymphoma identified by gene expression profiling. Nature. 2000;403(6769):503–11. doi: 10.1038/35000501.
  7. Расторгуев С.М., Королева Д.А., Булыгина Е.С. и др. Клиническое и прогностическое значение молекулярных маркеров диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100.
    [Rastorguev SM, Koroleva DA, Boulygina ES, et al. Clinical and Prognostic Value of Molecular Markers of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(1):95–100. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-95-100. (In Russ)]
  8. Miao Yi, Medeiros LJ, Xu-Monette ZY, et al. Dysregulation of Cell Survival in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Mechanisms and Therapeutic Targets. Front Oncol. 2019;9:107. doi: 3389/fonc.2019.00107.
  9. Seda V, Mraz M. B-cell receptor signalling and its crosstalk with other pathways in normal and malignant cells. Eur J Haematol. 2014;94(3):193–205. doi: 10.1111/ejh.12427.
  10. Никитин E.A. Передача сигнала через B-клеточный рецептор: механизмы и ингибиторы. Клиническая онкогематология. 2014;7(3):251–63.
    [Nikitin EA. B­Cell Receptor Signaling Pathway: Mechanisms and Inhibitors. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):251–63. (In Russ)]
  11. Wossning T, Herzog S, Kohler F, et al. Deregulated Syk inhibits differentiation and induces growth factor-independent proliferation of pre-B cells. J Exp Med. 2006;203(13):2829–40. doi: 10.1084/jem.20060967.
  12. Kumar А, Rajendran V, Sethumadhavan R, Purohit R. AKT Kinase Pathway: A Leading Target in Cancer Research. ScientificWorldJournal. 2013; 2013:756134. doi: 10.1155/2013/756134.
  13. Ванеева Е.В., Росин В.А., Дьяконов Д.А. и др. Значение экспрессии pAKT1 при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Бюллетень сибирской медицины. 2021;3:6–13.
    [Vaneeva EV, Rosin VA, D’yakonov DA, et al. Significance of pAKT1 expression in diffuse large B-cell lymphoma. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2021;3:6–13. (In Russ)]
  14. Karmali R, Gordon LI. Molecular Subtyping in Diffuse Large B Cell Lymphoma: Closer to an Approach of Precision Therapy. Curr Treat Options Oncol. 2017;18(2):11. doi: 10.1007/s11864-017-0449-1.
  15. Wang X, Cao X, Sun R, et al. Clinical Significance of PTEN Deletion, Mutation, and Loss of PTEN Expression in De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Neoplasia. 2018;20(6):574–93. doi: 10.1016/j.neo.2018.03.002.
  16. Wang J, Xu-Monette ZY, Jabbar KJ, et al. AKT Hyperactivation and the Potential of AKT-Targeted Therapy in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Am J Pathol. 2017;187(8):1700–16. doi: 10.1016/j.ajpath.2017.04.009.
  17. Hong JY, Hong ME, Choi MK, et al. The impact of activated p-AKT expression on clinical outcomes in diffuse large B-cell lymphoma: A clinicopathological study of 262 cases. Ann Oncol. 2014;25(1):182–8. doi: 10.1093/annonc/mdt530.

Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ

А.С. Лучинин

ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

Для переписки: Александр Сергеевич Лучинин, канд. мед. наук, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(919)506-87-86; e-mail: glivec@mail.ru

Для цитирования: Лучинин А.С. Лечение пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой: систематический обзор и метаанализ. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):130–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-130-139


РЕФЕРАТ

Актуальность. До настоящего времени лечение по схеме R-CHOP-21 (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон) — это стандартная терапевтическая опция у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДBКЛ). Однако примерно 40–50 % больных рефрактерны к данному лечению или у них возникают ранние рецидивы.

Материалы и методы. Выполнен систематический обзор и метаанализ с целью сравнить эффективность и безопасность различных режимов первой линии терапии у пациентов с ДBКЛ на основе опубликованных данных клинических исследований в период с 2014 по 2021 г.

Результаты. Проведен анализ результатов 22 клинических исследований с участием 9879 пациентов с ДBКЛ. Выполнено сравнение эффективности различных схем терапии с R-CHOP-21, а также оценка выживаемости без прогрессирования. Проведенный сетевой метаанализ показал, что в общей группе больных наиболее эффективными схемами первой линии терапии оказались VenR-CHOP (отношение рисков [ОР] 0,61; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,37–1,00) и Pola-R-CHP (ОР 0,73; 95% ДИ 0,47–1,12). У пациентов с non-GCB (ABC) подтипом в возрасте менее 60 лет преимуществом по сравнению с R-CHOP-21 обладают схемы R-ACVBP (ОР 0,31; 95% ДИ 0,12–0,79) и IR-CHOP (ОР 0,56; 95% ДИ 0,36–0,86).

Заключение. Сегодня существуют альтернативные и более эффективные, чем R-CHOP-21, методы лечения больных с впервые диагностированной ДBКЛ. Однако их назначение должно быть строго персонализированным. К ним могут быть отнесены схемы IR-CHOP и R-ACVBP для пациентов с non-GCB (ABC) подтипом ДBКЛ в возрасте до 60 лет. Этот список может быть пополнен за счет новых лекарственных препаратов, таких как полатузумаб ведотин (эффективность подтверждена в рандомизированном клиническом исследовании) и венетоклакс (эффективность подтверждена в нерандомизированном клиническом исследовании).

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, метаанализ.

Получено: 24 ноября 2021 г.

Принято в печать: 7 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Liu Y, Barta SK. Diffuse large B-cell lymphoma: 2019 update on diagnosis, risk stratification, and treatment. Am J Hematol. 2019;94(5):604–16. doi: 10.1002/ajh.25460.
  2. Schmitz R, Wright GW, Huang DW, et al. Genetics and Pathogenesis of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407. doi: 10.1056/NEJMoa1801445.
  3. Morin RD, Arthur SE, Hodson DJ. Molecular profiling in diffuse large B-cell lymphoma: why so many types of subtypes? Br J Haematol. 2021. doi: 10.1111/bjh.17811.
  4. Mondello P, Ansell SM. PHOENIX rises: Genomic-based therapies for diffuse large B cell lymphoma. Cancer Cell. 2021;39(12):1570–2. doi: 10.1016/j.ccell.2021.10.007.
  5. Mondello P, Mian M. Frontline treatment of diffuse large B-cell lymphoma: Beyond R-CHOP. Hematol Oncol. 2019;37(4):333–44. doi: 10.1002/hon.2613.
  6. Gonzalez-Barca E, Boumendil A, Blaise D, et al. Outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma who relapse after autologous stem cell transplantation and receive active therapy. A retrospective analysis of the Lymphoma Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant. 2020;55(2):393–9. doi: 10.1038/s41409-019-0650-x.
  7. Lekakis LJ, Moskowitz CH. The Role of Autologous Stem Cell Transplantation in the Treatment of Diffuse Large B-cell Lymphoma in the Era of CAR-T Cell Therapy. HemaSphere. 2019;3(6):e295. doi: 10.1097/HS9.0000000000000295.
  8. Sermer D, Batlevi C, Palomba ML, et al. Outcomes in patients with DLBCL treated with commercial CAR T cells compared with alternate therapies. Blood Adv. 2020;4(19):4669–78. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002118.
  9. Lim MS, Elenitoba-Johnson KSJ. Precision Medicine for Diffuse Large B-cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2016;22(12):2829–31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0232.
  10. Vermaat JS, Pals ST, Younes A, et al. Precision medicine in diffuse large B-cell lymphoma: hitting the target. Haematologica. 2015;100(8):989–93. doi: 10.3324/haematol.2015.128371.
  11. Abramson J. Randomized Phase II/III Study of DA-EPOCH-R +/- Venetoclax in Previously Untreated Double Hit Lymphoma: Initial Results from Alliance A051701. ASH; 2021.
  12. Cortelazzo S, Tarella C, Gianni AM, et al. Randomized Trial Comparing R-CHOP Versus High-Dose Sequential Chemotherapy in High-Risk Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphomas. J Clin Oncol. 2016;34(33):4015–22. doi: 10.1200/JCO.2016.67.2980.
  13. Tierney JF, Stewart LA, Ghersi D, et al. Practical methods for incorporating summary time-to-event data into meta-analysis. Trials. 2007;8:16. doi: 10.1186/1745-6215-8-16.
  14. Higgins JPT, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis. Stat Med. 2002;21(11):1539–58. doi: 10.1002/sim.1186.
  15. Higgins JPT, Thompson SG, Deeks JJ, Altman DG. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327(7414):557–60. doi: 10.1136/bmj.327.7414.557.
  16. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Available from: https://training.cochrane.org/handbook (accessed 13.02.2022).
  17. Riley RD, Higgins JPT, Deeks JJ. Interpretation of random effects meta-analyses. BMJ. 2011;342:d549. doi: 10.1136/bmj.d549.
  18. Jansen JP, Fleurence R, Devine B, et al. Interpreting indirect treatment comparisons and network meta-analysis for health-care decision making: report of the ISPOR Task Force on Indirect Treatment Comparisons Good Research Practices: part 1. Value Health. 2011;14(4):417–28. doi: 10.1016/j.jval.2011.04.002.
  19. Rucker G. Network meta-analysis, electrical networks and graph theory. Res Synth Methods. 2012;3(4):312–24. doi: 10.1002/jrsm.1058.
  20. Higgins JPT, Altman DG, Gotzsche PC, et al. The Cochrane Collaboration’s tool for assessing risk of bias in randomised trials. BMJ. 2011;343:d5928. doi: 10.1136/bmj.d5928.
  21. Abou-Setta AM, Beaupre LA, Jones CA, et al. Newcastle-Ottawa Scale Assessment of Cohort Studies. Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2011.
  22. Bartlett NL, Wilson WH, Jung S-H, et al. Dose-Adjusted EPOCH-R Compared With R-CHOP as Frontline Therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical Outcomes of the Phase III Intergroup Trial Alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/JCO.18.01994.
  23. Davies A, Cummin TE, Barrans S, et al. Gene-expression profiling of bortezomib added to standard chemoimmunotherapy for diffuse large B-cell lymphoma (REMoDL-B): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):649–62. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30935-5.
  24. Hainsworth JD, Arrowsmith ER, McCleod M, et al. A randomized, phase 2 study of R-CHOP plus enzastaurin vs R-CHOP in patients with intermediate- or high-risk diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2016;57(1):216–8. doi: 10.3109/10428194.2015.1045898.
  25. Hara T, Yoshikawa T, Goto H, et al. R-THP-COP versus R-CHOP in patients younger than 70 years with untreated diffuse large B cell lymphoma: A randomized, open-label, noninferiority phase 3 trial. Hematol Oncol. 2018;36(4):638–44. doi: 10.1002/hon.2524.
  26. Leonard JP, Kolibaba KS, Reeves JA, et al. Randomized Phase II Study of R-CHOP With or Without Bortezomib in Previously Untreated Patients With Non-Germinal Center B-Cell-Like Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2017;35(31):3538–46. doi: 10.1200/JCO.2017.73.2784.
  27. Li X, Huang H, Xu B, et al. Dose-Dense Rituximab-CHOP versus Standard Rituximab-CHOP in Newly Diagnosed Chinese Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized, Multicenter, Open-Label Phase 3 Trial. Cancer Res Treat. 2019;51(3):919–32. doi: 10.4143/crt.2018.230.
  28. Lugtenburg PJ, de Nully Brown P, van der Holt B, et al. Rituximab-CHOP With Early Rituximab Intensification for Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Randomized Phase III Trial of the HOVON and the Nordic Lymphoma Group (HOVON-84). J Clin Oncol. 2020;38(29):3377–87. doi: 10.1200/JCO.19.03418.
  29. Mian M, Wasle I, Gamerith G, et al. R-CHOP versus R-COMP: are they really equally effective? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2014;26(10):648–52. doi: 10.1016/j.clon.2014.05.012.
  30. Molina TJ, Canioni D, Copie-Bergman C, et al. Young patients with non-germinal center B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma benefit from intensified chemotherapy with ACVBP plus rituximab compared with CHOP plus rituximab: analysis of data from the Groupe d’Etudes des Lymphomes de l’Adulte/lymphoma study association phase III trial LNH 03-2B. J Clin Oncol. 2014;32(35):3996–4003. doi: 10.1200/JCO.2013.54.9493.
  31. Morschhauser F, Feugier P, Flinn IW, et al. A phase 2 study of venetoclax plus R-CHOP as first-line treatment for patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2021;137(5):600–9. doi: 10.1182/blood.2020006578.
  32. Nowakowski GS, Chiappella A, Gascoyne RD, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2021;39(12):1317–28. doi: 10.1200/JCO.20.01366.
  33. Nowakowski GS, Hong F, Scott DW, et al. Addition of Lenalidomide to R-CHOP Improves Outcomes in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma in a Randomized Phase II US Intergroup Study ECOG-ACRIN E1412. J Clin Oncol. 2021;39(12):1329–38. doi: 10.1200/JCO.20.01375.
  34. Oberic L, Peyrade F, Puyade M, et al. Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Compared With Subcutaneous Rituximab-MiniCHOP Plus Lenalidomide in Diffuse Large B-Cell Lymphoma for Patients Age 80 Years or Older. J Clin Oncol. 2021;39(11):1203–13. doi: 10.1200/JCO.20.02666.
  35. Offner F, Samoilova O, Osmanov E, et al. Frontline rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, and prednisone with bortezomib (VR-CAP) or vincristine (R-CHOP) for non-GCB DLBCL. Blood. 2015;126(16):1893–901. doi: 10.1182/blood-2015-03-632430.
  36. Ohmachi K, Kinoshita T, Tobinai K, et al. A randomized phase 2/3 study of R-CHOP vs CHOP combined with dose-dense rituximab for DLBCL: the JCOG0601 trial. Blood Adv. 2021;5(4):984–93. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002567.
  37. Sehn LH, Martelli M, Trneny M, et al. A randomized, open-label, Phase III study of obinutuzumab or rituximab plus CHOP in patients with previously untreated diffuse large B-Cell lymphoma: final analysis of GOYA. J Hematol Oncol. 2020;13(1):71. doi: 10.1186/s13045-020-00900-7.
  38. Seymour JF, Pfreundschuh M, Trneny M, et al. R-CHOP with or without bevacizumab in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: final MAIN study outcomes. Haematologica. 2014;99(8):1343–9. doi: 10.3324/haematol.2013.100818.
  39. Tilly H. The POLARIX Study: Polatuzumab Vedotin with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, and Prednisone (pola-R-CHP) Versus Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine and Prednisone (R-CHOP) Therapy in Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. ASH; 2021.
  40. Younes A, Sehn LH, Johnson P, et al. Randomized Phase III Trial of Ibrutinib and Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Non-Germinal Center B-Cell Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):1285–95. doi: 10.1200/JCO.18.02403.
  41. Zhang X-Y, Liang J-H, Wang L, et al. DA-EPOCH-R improves the outcome over that of R-CHOP regimen for DLBCL patients below 60 years, GCB phenotype, and those with high-risk IPI, but not for double expressor lymphoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2019;145(1):117–27. doi: 10.1007/s00432-018-2771-9.
  42. Ichiki A, Carreras J, Miyaoka M, et al. Clinicopathological Analysis of 320 Cases of Diffuse Large B-cell Lymphoma Using the Hans Classifier. J Clin Exp Hematop. 2017;57(2):54–63. doi: 10.3960/jslrt.17029.
  43. Dubois S, Tesson B, Mareschal S, et al. Refining diffuse large B-cell lymphoma subgroups using integrated analysis of molecular profiles. EBioMedicine. 2019;48:58–69. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.09.034.
  44. Hounsome L, Eyre TA, Ireland R, et al. Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) in patients older than 65 years: analysis of 3 year Real World data of practice patterns and outcomes in England. Br J Cancer. 2022;126(1):134–43. doi: 10.1038/s41416-021-01525-4.
  45. Cho M-C, Chung Y, Jang S, et al. Prognostic impact of germinal center B-cell-like and non-germinal center B-cell-like subtypes of bone marrow involvement in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with R-CHOP. Medicine. 2018;97(45):e13046. doi: 10.1097/MD.0000000000013046.
  46. Zhang M, Xu P, Wang L, et al. Genetic Subtype Guided Rituximab-Based Immunochemotherapy Improves Outcome in Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma: First Report of a Randomized Phase 2 Study. Hematol Oncol. 2021. doi: 10.1002/hon.26_2879.
  47. Tilly H, Flowers C, Friedberg JW, et al. POLARIX: A phase 3 study of polatuzumab vedotin (pola) plus R-CHP versus R-CHOP in patients (pts) with untreated DLBCL. J Clin Oncol. 2019;37(15_suppl):TPS7571. doi: 10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.TPS7571.
  48. Tilly H, Morschhauser F, Sehn LH, et al. Polatuzumab Vedotin in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022;386(4):351–63. doi: 10.1056/NEJMoa2115304.

Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования

Т.Т. Валиев1, М.А. Шервашидзе1, И.В. Осипова2, Т.И. Бурлуцкая3, Н.А. Попова4, Н.С. Осмульская5, Г.А. Алескерова6, С.Л. Сабанцев7, З.С. Гордеева7, В.Ю. Смирнов8, О.А. Побережная8, С.Н. Юлдашева9, И.А. Бабич10, Н.А. Батманова1, С.Р. Варфоломеева1

1 НИИ детской онкологии и гематологии, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница Министерства здравоохранения Республики Татарстан», Оренбургский тракт, д. 140, Казань, Российская Федерация, 420138

3 ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница», ул. Губкина, д. 44, Белгород, Российская Федерация, 308036

4 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

5 БУЗОО «Областная детская клиническая больница», ул. Куйбышева, д. 77, Омск, Российская Федерация, 644001

6 Национальный центр онкологии Республики Азербайджан, ул. Г. Зардаби, д. 79б, Баку, Республика Азербайджан, AZ1011

7 ГБУ РМЭ «Йошкар-Олинская детская городская больница им. Л.И. Соколовой», ул. Волкова, д. 104, Йошкар-Ола, Российская Федерация, 424004

8 ГБУЗ «Калужская областная клиническая детская больница», ул. Вишневского, д. 1, Калуга, Российская Федерация, 248007

9 Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, Ленинский пр-т, д. 47, Донецк, Донецкая Народная Республика, 83003

10 ГБУЗ «Областная детская больница», ул. Ленина, д. 311, Южно-Сахалинск, Российская Федерация, 693006

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Шервашидзе М.А., Осипова И.В. и др. Протокол ALL-IC BFM 2002: результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в рамках многоцентрового клинического исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(2):119–29.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-2-119-129


РЕФЕРАТ

Актуальность. Программы лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, разработанные группой BFM (Berlin-Frankfurt-Munster) в 2002 г., остаются одними из наиболее эффективных в мире. Показатели многолетней (10–15 лет) общей выживаемости при ОЛЛ у детей превышают 90 %. Высокие результаты лечения ОЛЛ послужили основанием для включения протокола ALL-IC BFM 2002 в клинические рекомендации в 2020 г. (ID: 529).

Цель. Представить результаты лечения ОЛЛ у детей по протоколу ALL-IC BFM 2002 в рамках многоцентрового клинического исследования.

Материалы и методы. С 01.11.2003 по 12.10.2021 г. в многоцентровое ретроспективно-проспективное исследование включено 433 пациента в возрасте от 3 мес. до 21 года с впервые установленным ОЛЛ. Пациенты были в возрасте 0–12 (n = 344), 12–18 (n = 70) и старше 12 лет (n = 19). Всем больным терапия проводилась согласно протоколу ALL-IC BFM 2002. Показатели общей (ОВ), безрецидивной (БРВ) и бессобытийной выживаемости (БСВ) больных оценивались на 01.12.2021 г.

Результаты. У подавляющего большинства больных (97,9 %, n = 424) полная клинико-гематологическая ремиссия была достигнута к 33-му дню терапии по протоколу ALL-IC BFM 2002. 10-летняя ОВ составила 91,8 ± 1,5 %, БРВ — 87,4 ± 1,8 % и БСВ — 84,1 ± 1,9 %. Показатели 10-летней ОВ у больных в группах стандартного и промежуточного риска составили 92,8 ± 1,7 и 94,6 ± 2,6 % соответственно, тогда как у пациентов, стратифицированных в группу высокого риска рецидива ОЛЛ, — 71,1 ± 11,1 %.

Заключение. Протокол лечения ОЛЛ у детей ALL-IC BFM 2002 воспроизводим в федеральных и региональных клиниках. Результаты лечения ОЛЛ по протоколу ALL-IC BFM 2002 оказались впечатляющими. Они сопоставимы с таковыми в ведущих клиниках Европы и США. Для улучшения показателей выживаемости пациентов из группы высокого риска необходимы дополнительные риск-стратифицирующие критерии, одним из которых служит оценка минимальной остаточной болезни (МОБ). Определение МОБ стало основой выделения прогностических групп риска в протоколе ALL-IC BFM 2009, результаты которого будут представлены в 2022–2023 гг.

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, лечение, ALL-IC BFM 2002, дети.

Получено: 17 января 2022 г.

Принято в печать: 25 марта 2022 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей: эмпирические, биологические и организационные аспекты. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015;14(1):5–15.
    [Rumyantsev AG. Evolution of treatment of acute lymphoblastic leukemia in children: empirical, biological and organizational aspects. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii. 2015;14(1):5–15. (In Russ)]
  2. Pinkel D. History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia. In: Murphy SB, Gilbert JR, eds. Leukemia research: advances in cell biology and treatment. New York: Elsevier Science Publ.; 1983. pp. 189–201.
  3. Riehm H, Gadner H, Henze G, et al. Acute lymphoblastic leukemia: treatment in three BFM studies (1970–1981). In: Murphy SB, Gilbert JR, eds. Leukemia research: advances in cell biology and treatment. New York: Elsevier Science Publ.; 1983. pp. 251–63.
  4. Langermann HJ, Henze G, Wulf M, Riehm H. Estimation of tumor cell mass in childhood acute lymphoblastic leukemia: prognostic significance and practical application. Klin 1982;194(4):209–13. doi: 10.1055/s-2008-1033807.
  5. Riehm H, Feickert HJ, Schrappe М, et al. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis. Haematol Blood Transfus. 1987;30:139–46. doi: 10.1007/978-3-642-71213-5_21.
  6. Moricke A, Zimmermann M, Reiter A, et al. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010;24(2):265–84. doi: 10.1038/leu.2009.257.
  7. Sullivan МP, Chen Т, Dyment PG, et al. Equivalence of intrathecal chemotherapy and radiotherapy as central nervous system prophylaxis in children with acute lymphatic leukemia: a Pediatric Oncology Group study. Blood. 1982;60(4):948–58.
  8. Bleyer WA, Coccia PF, Sather HN, et al. Reduction of central nervous system leukemia with a pharmacokinetically derived intrathecal methotrexate dosage regimen. J Clin Oncol. 1983;1(5):317–25. doi: 10.1200/JCO.1983.1.5.317.
  9. Sackmann-Muriel F, Felice MS, Zubizarreta PA, et al. Treatment results in childhood acute lymphoblastic leukemia with a modified ALL-BFM’90 protocol: lack of improvement in high-risk group. Leuk Res. 1999;23(4):331–40. doi: 10.1016/s0145-2126(98)00162-3.
  10. Moricke A, Reiter A, Zimmermann M, et al. Risk-adjusted therapy of acute lymphoblastic leukemia can decrease treatment burden and improve survival: treatment results of 2169 unselected pediatric and adolescent patients enrolled in the trial ALL-BFM 95. 2008;111(9):4477–89. doi: 10.1182/blood-2007-09-112920.
  11. Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/JCO.2013.48.6522.

Эффективность брентуксимаба ведотина при рецидивах/рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина и качество жизни пациентов: результаты многоцентрового наблюдательного проспективного исследования в условиях реальной клинической практики

Т.И. Ионова1,2, А.А. Амдиев3, М.И. Андриевских4, Е.А. Барях5, Е.В. Васильев6, М.В. Волков7, Е.М. Володичева8, В.В. Иванов9, О.В. Каверина10, К.Д. Капланов11, Т.Ю. Клиточенко12, В.И. Куракин13, Д.Г. Лазарева10, О.Г. Ларионова7, К.В. Лепик14, И.Б. Лысенко15, В.Я. Мельниченко16, Р.И. Минуллина17, О.В. Миронов18, Е.Н. Мисюрина5, Н.Б. Михайлова14, Н.Е. Мочкин16, Т.П. Никитина1,2, Т.С. Петрова17, Н.М. Порфирьева1, О.А. Рукавицын19, А.А. Самойлова16, Р.Н. Сафин17, П.И. Симашова19, Е.Г. Смирнова16, Н.А. Тренина13, Н.В. Фадеева4, Г.Н. Хусаинова17, В.Л. Чанг18, Т.В. Шелехова20, Д.Г. Шерстнев20

1 РОО «Межнациональный центр исследования качества жизни», ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014

2 Клиника высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», наб. р. Фонтанки, д. 154, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198103

3 ГБУЗРК «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49А, Симферополь, Российская Федерация, 295007

4 ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», ул. Блюхера, д. 42, Челябинск, Российская Федерация, 454087

5 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», ул. Маршала Катукова, д. 5, Москва, Российская Федерация, 123181

6 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ул. Партизана Железняка, д. 3А, Красноярск, Российская Федерация, 660022

7 ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», ул. Русская, д. 59, Владивосток, Российская Федерация, 690105

8 ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница», ул. Яблочкова, д. 1А, корп. 1, Тула, Российская Федерация, 300053

9 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

10 КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Змеиногорский тракт, д. 110, Барнаул, Российская Федерация, 656045

11 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина ДЗМ», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

12 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

13 БУЗОО «Клинический онкологический диспансер», ул. Завертяева, д. 9, корп. 1, Омск, Российская Федерация, 644013

14 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

15 ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, ул. 14-я линия, д. 63, корп. 8, Ростов-на-Дону, Российская Федерация, 344037

16 ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

17 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан», Сибирский тракт, д. 29, корп. А, Казань, Российская Федерация, 420029

18 ГБУЗ «Тамбовский областной онкологический клинический диспансер», ул. Московская, д. 29В, Тамбов, Российская Федерация, 392000

19 ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Госпитальная пл., д. 3, Москва, Российская Федерация, 105229

20 ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России, ул. 53-й Стрелковой Дивизии, д. 6/9, Саратов, Российская Федерация, 410028

Для переписки: Татьяна Павловна Никитина, канд. мед. наук, ул. Артиллерийская, д. 1, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191014; e-mail: qolife@mail.ru

Для цитирования: Ионова Т.И., Амдиев А.А., Андриевских М.И. и др. Эффективность брентуксимаба ведотина при рецидивах/рефрактерном течении классической лимфомы Ходжкина и качество жизни пациентов: результаты многоцентрового наблюдательного проспективного исследования в условиях реальной клинической практики. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):42–53.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-42-53


РЕФЕРАТ

Цель. Изучение качества жизни и симптомов, оценка клинического эффекта и безопасности лечения у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением классической лимфомы Ходжкина (р/р кЛХ), получающих брентуксимаб ведотин (БВ) в качестве ≥ 3-й линии терапии в условиях реальной клинической практики.

Материалы и методы. В анализ включено 62 больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии, не являющихся кандидатами для проведения трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) на момент включения в исследование, или после неудачи высокодозной химиотерапии (ВДХТ) с аутоТГСК. Медиана возраста — 31 год, 46,8 % — женщины. Пациенты получали БВ в дозе 1,8 мг/кг в/в каждые 3 нед. Оценку клинических показателей, качества жизни и симптомов проводили до начала терапии БВ и через 3, 6, 9, 12 и 15 мес. после начала лечения. Для оценки качества жизни применяли опросник RAND SF-36, для оценки симптомов — ESAS-R.

Результаты. Объективный ответ зарегистрирован у 68,3 % больных, из них 40 % имели полный ответ. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 10,6 мес. (95%-й доверительный интервал 7,4–12,9 мес.). Профиль безопасности соответствовал опубликованным данным. Нежелательные явления III–IV степени тяжести выявлены у 1,6 % больных. На протяжении 15 мес. после начала лечения отмечались улучшение или стабилизация качества жизни по всем шкалам опросника RAND SF-36 (GEE, < 0,001), а также уменьшение выраженности симптомов по общему баллу опросника ESAS-R (GEE, < 0,001).

Заключение. В условиях реальной клинической практики подтверждена эффективность применения БВ у больных р/р кЛХ после второй или последующих линий противоопухолевой терапии либо после неудачи ВДХТ с аутоТГСК. Продемонстрирован удовлетворительный профиль переносимости БВ. Терапия БВ сопровождается улучшением качества жизни больных р/р кЛХ. Положительные изменения качества жизни и симптомов на фоне терапии БВ свидетельствуют о его эффективности с точки зрения пациента.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, рецидивы, рефрактерная форма, брентуксимаб ведотин, качество жизни, реальная клиническая практика.

Получено: 29 июня 2021 г.

Принято в печать: 19 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Демина Е.А. Руководство по лечению лимфомы Ходжкина. М.: Ремедиум, 2018. 72 с.
    [Demina EA. Rukovodstvo po lecheniyu limfomy Khodzhkina. (Guidelines for the treatment of Hodgkin’s lymphoma.) Moscow: Remedium Publ.; 2018. 72 p. (In Russ)]
  2. Engert A, Younes A. Hematologic malignancies: Hodgkin lymphoma (2nd ed.). A Comprehensive Update on Diagnostics and Clinics. Berlin Heidelberg: Springer; 2015. 437 p. doi: 10.1007/978-3-319-12505-3.
  3. Canellos G, Anderson J, Propert K, et al. Chemotherapy of Advanced Hodgkin’s Disease with MOPP, ABVD, or MOPP Alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/nejm199211193272102.
  4. Rancea M, Monsef I, von Tresckow B, et al. High-dose chemotherapy followed by autologous stem cell transplantation for patients with relapsed/refractory Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(6):CD009411. doi: 10.1002/14651858.CD009411.pub2.
  5. Демина Е.А. Брентуксимаб ведотин: новые возможности лечения рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405.
    [Demina EA. Brentuximab Vedotin: New Possibilities for Treatment of Relapses and Refractory Hodgkin’s Lymphomas. Clinical oncohematology. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405. (In Russ)]
  6. Yi J, Kim S, Kim W. Brentuximab vedotin: clinical updates and practical guidance. Blood Res. 2017;52(4):243–53. doi: 10.5045/br.2017.52.4.243.
  7. Gravanis I, Tzogani K, Hennik P, et al. The European Medicines Agency Review of Brentuximab Vedotin (Adcetris) for the Treatment of Adult Patients With Relapsed or Refractory CD30+ Hodgkin Lymphoma or Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma: Summary of the Scientific Assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. 2015;21(1):102–9. doi: 10.1634/theoncologist.2015-0276.
  8. Younes A, Bartlett N, Leonard J, et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) for Relapsed CD30-Positive Lymphomas. N Engl J Med. 2010;363(19):1812–21. doi: 10.1056/nejmoa1002965.
  9. Younes A, Gopal AK, Smith SE, et al. Results of a pivotal phase II study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refractory Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183–9. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0410.
  10. Forero‐Torres A, Fanale M, Advani R, et al. Brentuximab Vedotin in Transplant‐Naive Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma: Analysis of Two Phase I Studies. Oncologist. 2012;17(8):1073–80. doi: 10.1634/theoncologist.2012-0133.
  11. Chen R, Gopal A, Smith S, et al. Five-year survival and durability results of brentuximab vedotin in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. 2016;128(12):1562–6. doi: 10.1182/blood-2016-02-699850.
  12. Zinzani P, Corradini P, Gianni A, et al. Brentuximab Vedotin in CD30-Positive Lymphomas: A SIE, SIES, and GITMO Position Paper. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2015;15(9):507–13. doi: 10.1016/j.clml.2015.06.008.
  13. Rothe A, Sasse S, Goergen H, et al. Brentuximab vedotin for relapsed or refractory CD30+ hematologic malignancies: the German Hodgkin Study Group experience. 2012;120(7):1470–2. doi: 10.1182/blood-2012-05-430918.
  14. Gibb A, Jones C, Bloor A, et al. Brentuximab vedotin in refractory CD30+ lymphomas: a bridge to allogeneic transplantation in approximately one quarter of patients treated on a Named Patient Programme at a single UK center. 2012;98(4):611–4. doi: 10.3324/haematol.2012.069393.
  15. Perrot A, Monjanel H, Bouabdallah R, et al. Brentuximab vedotin as single agent in refractory or relapsed CD30-positive Hodgkin lymphoma: the French name patient program experience in 241 patients. 2014;99(1):498.
  16. Zinzani P, Viviani S, Anastasia A, et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin’s lymphoma: the Italian experience and results of its use in daily clinical practice outside clinical trials. 2013;98(8):1232–6. doi: 10.3324/haematol.2012.083048.
  17. Linendoll N, Saunders T, Burns R, et al. Health-related quality of life in Hodgkin lymphoma: a systematic review. Health Qual Life Outcomes. 2016;14(1):114. doi: 10.1186/s12955-016-0515-6.
  18. Kreissl S, Muller H, Goergen H, et al. Health-Related Quality of Life in Patients With Hodgkin Lymphoma: A Longitudinal Analysis of the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2020;38(25):2839–48. doi: 10.1200/jco.19.03160.
  19. Parsons S. Longitudinal Assessment of Health-Related Quality of Life Among Survivors of Hodgkin Lymphoma: It Is About Time! J Clin Oncol. 2020;38(25):2821–3. doi: 10.1200/jco.20.01585.
  20. Pophali P, Larson M, Rosenthal A, et al. The association of health behaviors with quality of life in lymphoma survivors. Leuk Lymphoma. 2020;62(2):271–80. doi: 10.1080/10428194.2020.1830389.
  21. Novik A, Salek S, Ionova T. Guidelines. Patient-reported outcomes in. Genoa: Forum service editore, 2012. Available from: https://ehaweb.org/assets/Uploads/EHA-Guideline-libro.pdf (accessed 24.06.2021).
  22. Chen R, Bartlett N, Brice P, et al. Patient-reported outcomes of brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma. Onco Targets Ther. 2016;9:2027–34. doi: 10.2147/ott.s96175.
  23. Ramsey S, Nademanee A, Masszi T, et al. Quality of life results from a phase 3 study of brentuximab vedotin consolidation following autologous haematopoietic stem cell transplant for persons with Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2016;175(5):860–7. doi: 10.1111/bjh.14316.
  24. Parker C, Woods B, Eaton J, et al. Brentuximab vedotin in relapsed/refractory Hodgkin lymphoma post-autologous stem cell transplant: a cost-effectiveness analysis in Scotland. J Med Econ. 2016;20(1):8–18. doi: 10.1080/13696998.2016.1219358.
  25. Eisenhauer E, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45(2):228–47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
  26. Moghbel M, Kostakoglu L, Zukotynski K, et al. Response Assessment Criteria and Their Applications in Lymphoma: Part 1. J Nucl Med. 2016;57(6):928–35. doi: 10.2967/jnumed.115.166280.
  27. Common Terminology Criteria for Adverse Evens (CTCAE 4) Version 4.0. Available from: https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03/Archive/CTCAE_4.0_2009-05-29_QuickReference_8.5х11.pdf (accessed 24.06.2021).
  28. Charlson M, Pompei P, Ales K, MacKenzie C. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987;40(5):373–83. doi: 10.1016/0021-9681(87)90171-8.
  29. Hays RD, Sherbourne CD, Mazel RM. User’s Manual for Medical Outcomes Study (MOS) Core measures of health-related quality of life. RAND Corporation, 1995. Available from: www.rand.org (accessed 24.06.2021).
  30. Mols F, Aaronson N, Vingerhoets A, et al. Quality of life among long-term non-Hodgkin lymphoma survivors. 2007;109(8):1659–67. doi: 10.1002/cncr.22581.
  31. Новик А.А., Ионова Т.И., Гандек Б. и др. Показатели качества жизни населения Санкт-Петербурга. Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2003;8:14–26.
    [Novik AA, Ionova TI, Gandek B, et al. Quality of life indicators for Saint Petersburg citizens. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii. 2003;8:14–26. (In Russ)]
  32. Bruera E, Kuehn N, Miller M, et al. The Edmonton Symptom Assessment System (ESAS): A Simple Method for the Assessment of Palliative Care Patients. J Palliat Care. 1991;7(2):6–9. doi: 10.1177/082585979100700202.
  33. Chen R, Gopal AK, Smith SE, et al. Five-Year Survival Data Demonstrating Durable Responses From a Pivotal Phase 2 Study of Brentuximab Vedotin in Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma. Clin Adv Hematol Oncol. 2016;4(2 Suppl 1):6.
  34. Gopal A, Chen R, Smith S, et al. Durable remissions in a pivotal phase 2 study of brentuximab vedotin in relapsed or refractory Hodgkin lymphoma. 2015;125(8):1236–43. doi: 10.1182/blood-2014-08-595801.
  35. Kuruvilla J, Ramchandren R, Santoro A, et al. Pembrolizumab versus brentuximab vedotin in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (KEYNOTE-204): an interim analysis of a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2021;22(4):512–24. doi: 10.1016/s1470-2045(21)00005-x.
  36. Gandolfi L, Pellegrini C, Casadei B, et al. Long‐Term Responders After Brentuximab Vedotin: Single‐Center Experience on Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma and Anaplastic Large Cell Lymphoma Patients. 2016;21(12):1436–41. doi: 10.1634/theoncologist.2016-0112.
  37. Donato E, Fernandez-Zarzoso M, Hueso J, de la Rubia J. Brentuximab vedotin in Hodgkin lymphoma and anaplastic large-cell lymphoma: an evidence-based review. Onco Targets Ther. 2018;11:4583–90. doi: 10.2147/ott.s141053.

Плазмобластная лимфома у пациентов с ВИЧ-инфекцией: обзор литературы и результаты российского многоцентрового ретроспективного исследования

М.О. Попова1, И.В. Цыганков1, Я.В. Гудожникова1, Ю.А. Рогачева1, Н.П. Волков1, К.В. Лепик1, М.В. Демченкова2, М.В. Григорьева2, А.Ю. Ефиркина2, Т.В. Шнейдер3, Ю.В. Копейкина3, С.А. Степанова3, В.Г. Потапенко4, А.В. Климович4, Н.В. Медведева4, М.А. Колесникова5, Т.И. Поспелова5, Н.Б. Михайлова1, В.В. Байков1, А.Д. Кулагин1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035

3 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», пр-т Луначарского, д. 45, корп. 2А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

4 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

5 Городской гематологический центр, ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051

Для переписки: Марина Олеговна Попова, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(911)711-39-77; e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

Для цитирования: Попова М.О., Цыганков И.В., Гудожникова Я.В. и др. Плазмобластная лимфома у пациентов с ВИЧ-инфекцией: обзор литературы и результаты российского многоцентрового ретроспективного исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):28–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-28-41


РЕФЕРАТ

Актуальность. Плазмобластная лимфома (ПБЛ) относится к редким вариантам лимфопролиферативных заболеваний и встречается почти исключительно на фоне иммунодефицитных состояний. Наибольший опыт химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при данном варианте лимфомы накоплен именно у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Цель. Представить современные подходы к диагностике и терапии ПБЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также результаты первого многоцентрового ретроспективного исследования эпидемиологии и эффективности терапии ПБЛ у ВИЧ-инфицированных пациентов в Российской Федерации.

Материалы и методы. В исследование включено 26 пациентов с ПБЛ и ВИЧ-инфекцией, получавших лечение или наблюдавшихся в 2012–2019 гг. в 5 российских центрах. Настоящее исследование является частью многоцентрового ретроспективного исследования по изучению эпидемиологии лимфом у пациентов с ВИЧ-инфекцией в России.

Результаты. ПБЛ составила 9,5 % всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов, включенных в многоцентровое ретроспективное исследование по изучению эпидемиологии лимфом у пациентов с ВИЧ-инфекцией в России. Эпидемиологические характеристики включенных пациентов соответствовали ранее опубликованным работам: диагностика преимущественно на поздних стадиях заболевания (88 %), поражение слизистых оболочек полости рта и носа, часто с вовлечением костей лицевого скелета (65 %), отсутствие оптимального контроля ВИЧ-инфекции (66,7 %). В качестве первой линии пациентам чаще всего проводилась EPOCH-подобная терапия (50 %). Однако эффективность первичной терапии была неудовлетворительная. Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в течение 1 года после начала первой линии терапии составили 57 и 46 % соответственно. Включение бортезомиба в первую линию терапии связано с тенденцией к более благоприятному прогнозу. У половины пациентов регистрируется рецидив или прогрессирование лимфомы после первичного лечения. Наиболее часто используемым режимом второй линии терапии была схема DHAP. Общий ответ на терапию второй линии 38,5 %. После начала второй линии терапии 1-летние ОВ и ВБП составили 26 и 15 % соответственно.

Заключение. Пациенты с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции имеют неблагоприятный прогноз. Усилия по улучшению прогноза пациентов с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции должны быть направлены на повышение эффективности первой линии терапии и предполагают включение интенсивных схем химиотерапии с использованием бортезомиба. Место аутоТГСК и аллоТГСК в терапии ПБЛ четко не определено, однако пациентов с ПБЛ, несмотря на ВИЧ-инфекцию, следует рассматривать как кандидатов на аутоТГСК в первой ремиссии и на аллоТГСК в случае развития рецидива. Необходимы проспективные многоцентровые исследования с целью оптимизировать лечение пациентов с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: плазмобластная лимфома, ВИЧ-инфекция, вирус Эпштейна—Барр, MYC, PD-1/PD-L1/2, аутоТГСК, аллоТГСК, бортезомиб, ниволумаб, иммунотерапия.

Получено: 20 июля 2021 г.

Принято в печать: 27 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. World Health Organization. HIV data and statistics. Available from: https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/hiv/strategic-information/hiv-data-and-statistics (accessed 20.07.2021).
  2. Shiels MS, Pfeiffer RM, Gail MH, et al. Cancer burden in the HIV-infected population in the United States. J Natl Cancer Inst. 2011;103(9):753–62. doi: 10.1093/jnci/djr076.
  3. Heron M. Deaths: Leading Causes for 2017. Natl Vital Stat Rep. 2019;68(6):1–77.
  4. Selik RM, Mokotoff ED, Branson B, et al. Revised Surveillance Case Definition for HIV Infection — United States, 2014. Morbid Mortal Weekly Rep. 2014;63(RR-03):1–10.
  5. Robbins HA, Shiels MS, Pfeiffer RM, et al. Epidemiologic contributions to recent cancer trends among HIV-infected people in the United States. AIDS. 2014;28(6):881–90. doi: 10.1097/QAD.0000000000000163.
  6. Goncalves PH, Montezuma-Rusca JM, Yarchoan R, Uldrick TS. Cancer prevention in HIV-infected populations. Semin Oncol. 2016;43(1):173–88. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.09.011.
  7. Delecluse HJ, Anagnostopoulos I, Dallenbach F, et al. Plasmablastic lymphomas of the oral cavity: a new entity associated with the human immunodeficiency virus infection. 1997;89(4):1413–20.
  8. Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood. 2011;117(19):5019–32. doi: 10.1182/blood-2011-01-293050.
  9. Knowles DM, Chadburn A Lymphadenopathy and the lymphoid neoplasms associated with the acquired immune deficiency syndrome (AIDS). In: Knowles DM, ed. Neoplastic Hematopathology. Baltimore: Williams and Walker; 1992. pp. 773.
  10. Zuze T, Painschab MS, Seguin R, et al. Plasmablastic lymphoma in Malawi. Infect Agent Cancer. 2018;13:22. doi: 10.1186/s13027-018-0195-4.
  11. Liu JJ, Zhang L, Ayala E, et al. Human immunodeficiency virus (HIV)-negative plasmablastic lymphoma: a single institutional experience and literature review. Leuk Res. 2011;35(12):1571–7. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.023.
  12. Tchernonog E, Faurie P, Coppo P, et al. Clinical characteristics and prognostic factors of plasmablastic lymphoma patients: analysis of 135 patients from the LYSA group. Ann Oncol. 2017;28(4):843–8. doi: 10.1093/annonc/mdw684.
  13. Castillo JJ, Winer ES, Stachurski D, et al. Clinical and pathological differences between human immunodeficiency virus-positive and human immunodeficiency virus-negative patients with plasmablastic lymphoma. Leuk Lymphoma. 2010;51(11):2047–53. doi: 10.3109/10428194.2010.516040.
  14. Morscio J, Dierickx D, Nijs J, et al. Clinicopathologic comparison of plasmablastic lymphoma in HIV-positive, immunocompetent, and posttransplant patients: single-center series of 25 cases and meta-analysis of 277 reported cases. Am J Surg Pathol. 2014;38(7):875–86. doi: 10.1097/PAS.0000000000000234.
  15. Loghavi S, Alayed K, Aladily TN, et al. Stage, age, and EBV status impact outcomes of plasmablastic lymphoma patients: a clinicopathologic analysis of 61 patients. J Hematol Oncol. 2015;8:65. doi: 10.1186/s13045-015-0163-z.
  16. Bibas M, Antinori A. EBV and HIV-Related Lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2009;1(2):e2009032. doi: 10.4084/MJHID.2009.032.
  17. Castillo J, Pantanowitz L, Dezube BJ. HIV-associated plasmablastic lymphoma: lessons learned from 112 published cases. Am J Hematol. 2008;83(10):804–9. doi: 10.1002/ajh.21250.
  18. Dolcetti R, Gloghini A, Caruso A, Carbone A. A lymphomagenic role for HIV beyond immune suppression? Blood. 2016;127(11):1403–9. doi: 10.1182/blood-2015-11-681411.
  19. Valera A, Balague O, Colomo L, et al. IG/MYC rearrangements are the main cytogenetic alteration in plasmablastic lymphomas. Am J Surg Pathol. 2010;34(11):1686–94. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181f3e29f.
  20. Montes-Moreno S, Martinez-Magunacelaya N, Zecchini-Barrese T, et al. Plasmablastic lymphoma phenotype is determined by genetic alterations in MYC and PRDM1. Mod Pathol. 2017;30(1):85–94. doi: 10.1038/modpathol.2016.162.
  21. Garcia JF, Roncador G, Garcia JF, et al. PRDM1/BLIMP-1 expression in multiple B and T-cell lymphoma. Haematologica. 2006;91(4):467–74.
  22. Liu F, Asano N, Tatematsu A, et al. Plasmablastic lymphoma of the elderly: a clinicopathological comparison with age-related Epstein-Barr virus-associated B cell lymphoproliferative disorder. Histopathology. 2012;61(6):1183–97. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04339.x.
  23. Boy SC, van Heerden MB, Babb C, et al. Dominant genetic aberrations and coexistent EBV infection in HIV-related oral plasmablastic lymphomas. Oral Oncol. 2011;47(9):883–7. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.06.506.
  24. Gruhne B, Sompallae R, Masucci MG. Three Epstein-Barr virus latency proteins independently promote genomic instability by inducing DNA damage, inhibiting DNA repair and inactivating cell cycle checkpoints. Oncogene. 2009;28(45):3997–4008. doi: 10.1038/onc.2009.258.
  25. Price AM, Luftig MA. Dynamic Epstein-Barr virus gene expression on the path to B-cell transformation. Adv Virus Res. 2014;88:279–313. doi: 10.1016/B978-0-12-800098-4.00006-4.
  26. Ma SD, Hegde S, Young KH, et al. A new model of Epstein-Barr virus infection reveals an important role for early lytic viral protein expression in the development of lymphomas. J Virol. 2011;85(1):165–77. doi: 10.1128/JVI.01512-10.
  27. Shannon-Lowe C, Adland E, Bell AI, et al. Features distinguishing Epstein-Barr virus infections of epithelial cells and B cells: viral genome expression, genome maintenance, and genome amplification. J Virol. 2009;83(15):7749–60. doi: 10.1128/JVI.00108-09.
  28. Di Pietro A. Epstein-Barr Virus Promotes B Cell Lymphomas by Manipulating the Host Epigenetic Machinery. Cancers (Basel). 2020;12(10):3037. doi: 10.3390/cancers12103037.
  29. Montes-Moreno S, Gonzalez-Medina AR, Rodriguez-Pinilla SM, et al. Aggressive large B-cell lymphoma with plasma cell differentiation: immunohistochemical characterization of plasmablastic lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma with partial plasmablastic phenotype. Haematologica. 2010;95(8):1342–9. doi: 10.3324/haematol.2009.016113.
  30. Harmon CM, Smith LB. Plasmablastic Lymphoma: A Review of Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 2016;140(10):1074–8. doi: 10.5858/arpa.2016-0232-RA.
  31. Grimm KE, O’Malley DP. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Ann Diagn Pathol. 2019;38:6–10. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.
  32. Ramis-Zaldivar JE, Gonzalez-Farre B, Nicolae A, et al. MAP-kinase and JAK-STAT pathways dysregulation in plasmablastic lymphoma. Haematologica. 2021;106(10):2682–93. doi: 10.3324/haematol.2020.271957.
  33. Nasta SD, Carrum GM, Shahab I, et al. Regression of a plasmablastic lymphoma in a patient with HIV on highly active antiretroviral therapy. Leuk Lymphoma. 2002;43(2):423–6. doi: 10.1080/10428190290006260.
  34. Lester R, Li C, Phillips P, et al. Improved outcome of human immunodeficiency virus-associated plasmablastic lymphoma of the oral cavity in the era of highly active antiretroviral therapy: a report of two cases. Leuk Lymphoma. 2004;45(9):1881–5. doi: 10.1080/10428190410001697395.
  35. Armstrong R, Bradrick J, Liu YC. Spontaneous regression of an HIV-associated plasmablastic lymphoma in the oral cavity: a case report. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65(7):1361–4. doi: 10.1016/j.joms.2005.12.039.
  36. Yordanova K, Stilgenbauer S, Bohle RM, et al. Spontaneous regression of a plasmablastic lymphoma with MYC rearrangement. Br J Haematol. 2019;186(6):e203–e207. doi: 10.1111/bjh.16082.
  37. Natkunam Y, Gratzinger D, Chadburn A, et al. Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders: time for reappraisal? Blood. 2018;132(18):1871–8. doi: 10.1182/blood-2018-04-842559.
  38. Vaubell JI, Sing Y, Ramburan A, et al. Pediatric plasmablastic lymphoma: a clinicopathologic study. Int J Surg Pathol. 2014;22(7):607–16. doi: 10.1177/1066896914531815.
  39. Jariwal R, Raza N, Bhandohal J, Cobos E. Non-Hodgkin’s Plasmablastic Lymphoma as Initial Presentation of Human Immunodeficiency Virus. J Investig Med High Impact Case Rep. 2021;9:23247096211014689. doi: 10.1177/23247096211014689.
  40. Little RF, Dunleavy K. Update on the treatment of HIV-associated hematologic malignancies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013(1):382–8. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.382.
  41. Schommers P, Wyen C, Hentrich M, et al. Poor outcome of HIV-infected patients with plasmablastic lymphoma: results from the German AIDS-related lymphoma cohort study. AIDS. 2013;27(5):842–5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835e069d.
  42. Dittus C, Grover N, Ellsworth S, et al. Bortezomib in combination with dose-adjusted EPOCH (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin) induces long-term survival in patients with plasmablastic lymphoma: a retrospective analysis. Leuk Lymphoma. 2018;59(9):2121–7. doi: 10.1080/10428194.2017.1416365.
  43. Barta SK, Xue X, Wang D, et al. Treatment factors affecting outcomes in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas: a pooled analysis of 1546 patients. Blood. 2013;122(19):3251–62. doi: 10.1182/blood-2013-04-498964.
  44. Castillo JJ, Furman M, Beltran BE, et al. Human immunodeficiency virus-associated plasmablastic lymphoma: poor prognosis in the era of highly active antiretroviral therapy. Cancer. 2012;118(21):5270–7. doi: 10.1002/cncr.27551.
  45. Ibrahim IF, Shapiro GA, Naina HVK. Treatment of HIV-associated plasmablastic lymphoma: A single-center experience with 25 patients. J Clin Oncol. 2014;32(5 Suppl):8583. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8583.
  46. NCCN Guidelines Version: 4.2021. B-Cell Lymphomas. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. (accessed 20.07.2021).
  47. Antinori A, Cingolani A, Alba L, et al. Better response to chemotherapy and prolonged survival in AIDS-related lymphomas responding to highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2001;15(12):1483–91. doi: 10.1097/00002030-200108170-00005.
  48. Guan B, Zhang X, Ma H, et al. Meta-analysis of highly active anti-retroviral therapy for treatment of plasmablastic lymphoma. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2010;3(1):7–12. doi: 10.1016/s1658-3876(10)50050-5.
  49. Francischini E, Martins FM, Braz-Silva PH, et al. HIV-associated oral plasmablastic lymphoma and role of adherence to highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2010;21(1):68–70. doi: 10.1258/ijsa.2008.008476.
  50. Re A, Cattaneo C, Michieli M, et al. High-dose therapy and autologous peripheral-blood stem-cell transplantation as salvage treatment for HIV-associated lymphoma in patients receiving highly active antiretroviral therapy. J Clin Oncol. 2003;21(23):4423–7. doi: 10.1200/JCO.2003.06.039.
  51. Re A, Michieli M, Casari S, et al. High-dose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation as salvage treatment for AIDS-related lymphoma: long-term results of the Italian Cooperative Group on AIDS and Tumors (GICAT) study with analysis of prognostic factors. Blood. 2009;114(7):1306–13. doi: 10.1182/blood-2009-02-202762.
  52. Popova MO, Rogacheva YA, Nekrasova AV, et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of a single center (CIC725) matched case-control study. Cell Ther Transplant. 2017;6(4):42–51. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-42-51.
  53. Popova M, Tsygankov I, Rogacheva Y, et al. High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with HIV-related lymphoma. Annals Oncol. 2020;31(Suppl 4):S651. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.010.
  54. Younan P, Kowalski J, Kiem HP. Genetic modification of hematopoietic stem cells as a therapy for HIV/AIDS. Viruses. 2013;5(12):2946–62. doi: 10.3390/v5122946.
  55. Mock U, Machowicz R, Hauber I, et al. mRNA transfection of a novel TAL effector nuclease (TALEN) facilitates efficient knockout of HIV co-receptor CCR5. Nucl Acids Res. 2015;43(11):5560–71. doi: 10.1093/nar/gkv469.
  56. Wang CX, Cannon PM. The clinical applications of genome editing in HIV. 2016;127(21):2546–52. doi: 10.1182/blood-2016-01-678144.
  57. Попова М.О., Сергеев В.С., Лепик К.В. и др. Генная клеточная терапия ВИЧ и злокачественных опухолей кроветворной и лимфатической ткани на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием сайт-специфического редактирования генома. Журнал инфектологии. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39.
    [Popova MО, Sergeev VS, Lepik KV, et al. Gene-Cell Therapy of HIV and Hematological Malignances Based on Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Site-Specific Genome Editing. Journal Infectology. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39. (In Russ)]
  58. Morgan RA, Gray D, Lomova A, et al. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy: Progress and Lessons Learned. Cell Stem Cell. 2017;21(5):574–90. doi: 10.1016/j.stem.2017.10.010.
  59. Popova MO, Lepik KV, Sergeev VS, et al. Clinical implementation of genome editing for correction of human diseases. Cell Ther Transplant. 2017;6(1):37–43. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-1-37-43.
  60. Serrano D, Carrion R, Balsalobre P, et al. Spanish Cooperative Groups GELTAMO and GESIDA. HIV-associated lymphoma successfully treated with peripheral blood stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005;33(4):487–94. doi: 10.1016/j.exphem.2004.12.008.
  61. Bowden RA, Coombs RW, Nikora BH, et al. Progression of human immunodeficiency virus type-1 infection after allogeneic marrow transplantation. Am J Med. 1990;88(5N):49N–52N.
  62. Al-Malki MM, Castillo JJ, Sloan JM, et al. Hematopoietic cell transplantation for plasmablastic lymphoma: a review. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(12):1877–84. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.009.
  63. Gupta V, Tomblyn M, Pedersen TL, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation in human immunodeficiency virus-positive patients with hematologic disorders: a report from the center for international blood and marrow transplant research. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(7):864–71. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.023.
  64. Hamadani M, Devine SM. Reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation in HIV patients with hematologic malignancies: yes, we can. Blood. 2009;114(12):2564–6. doi: 10.1182/blood-2009-06-229666.
  65. Afanasyev BV, Popova MO, Bondarenko SN, et al. St. Petersburg experience of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute leukemia and human immunodeficiency virus. Cell Ther Transplant. 2015;4(1–2):24–30. doi: 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-24-30.
  66. Yoon JH, Jeon YW, Lee SE, et al. Allogeneic stem cell transplantation using lymphoablative rather than myeloablative conditioning regimen for relapsed or refractory lymphomas. Hematol Oncol. 2017;35(1):17–24. doi: 10.1002/hon.2201.
  67. Rong C, Sheng L, Wu A, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in a patient with HIV-negative recurrent plasmablastic lymphoma: A case report. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24498. doi: 10.1097/MD.0000000000024498.
  68. Lepik KV, Mikhailova NB, Moiseev IS, et al. Nivolumab for the treatment of relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after ASCT and in ASCT-naive patients. Leuk Lymphoma. 2019;60(9):2316–9. doi: 10.1080/10428194.2019.1573368.
  69. Ambinder RF, Wu J, Logan B, et al. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant for HIV Patients with Hematologic Malignancies: The BMT CTN-0903/AMC-080 Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(11):2160–6. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.06.033.
  70. Umeanaeto O, Gamboa J, Diaz J, et al. Incorporating Bortezomib in the Management of Plasmablastic Lymphoma. Anticancer Res. 2019;39(9):5003–7. doi: 10.21873/anticanres.13690.
  71. Castillo JJ, Reagan JL, Sikov W, et al. Bortezomib in combination with infusional dose-adjusted EPOCH for the treatment of plasmablastic lymphoma. Br J Haematol. 2015;169(3):352–5. doi: 10.1111/bjh.1330.
  72. Cao C, Liu T, Zhu H, et al. Bortezomib-contained chemotherapy and thalidomide combined with CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone) play promising roles in plasmablastic lymphoma: a case report and literature review. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14(5):e145–е150. doi: 10.1016/j.clml.2014.03.002.
  73. Cencini E, Fabbri A, Guerrini S, et al. Long-term remission in a case of plasmablastic lymphoma treated with COMP (cyclophosphamide, liposomal doxorubicin, vincristine, prednisone) and bortezomib. Eur J Haematol. 2016;96(6):650–4. doi: 10.1111/ejh.12732.
  74. Colomo L, Loong F, Rives S, et al. Diffuse large B-cell lymphomas with plasmablastic differentiation represent a heterogeneous group of disease entities. Am J Surg Pathol. 2004;28(6):736–47. doi: 10.1097/01.pas.0000126781.87158.e3.
  75. Holderness BM, Malhotra S, Levy NB, Danilov AV. Brentuximab vedotin demonstrates activity in a patient with plasmablastic lymphoma arising from a background of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2013;31(12):e197–е199. doi: 10.1200/JCO.2012.46.9593.
  76. Pretscher D, Kalisch A, Wilhelm M, et al. Refractory plasmablastic lymphoma-a review of treatment options beyond standard therapy. Ann Hematol. 2017;96(6):967–70. doi: 10.1007/s00277-016-2904-7.
  77. Laurent C, Fabiani B, Do C, et al. Immune-checkpoint expression in Epstein-Barr virus positive and negative plasmablastic lymphoma: a clinical and pathological study in 82 patients. Haematologica. 2016;101(8):976–84. doi: 10.3324/haematol.2016.141978.
  78. Damlaj M, Alzayed M, Alahmari B, et al. Therapeutic Potential of Checkpoint Inhibitors in Refractory Plasmablastic Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19(10):e559–e563. doi: 10.1016/j.clml.2019.06.008.
  79. Popova M, Rogacheva Y, Tsygankov I, et al. Immunotherapy in patients with relapsed/refractory HIV-related lymphomas. Annals Oncol. 2019;30(11):XI22. doi: 10.1093/annonc/mdz449.015.
  80. Lepik KV, Mikhailova NB, Kondakova EV, et al. A Study of Safety and Efficacy of Nivolumab and Bendamustine (NB) in Patients With Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma After Nivolumab Monotherapy Failure. Hemasphere. 2020;4(3):e401. doi: 10.1097/HS9.0000000000000401.
  81. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  82. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2019 godu. (The state of cancer care in Russia in 2019.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; (In Russ)]
  83. Информационные бюллетени Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом: Бюллетень № 40 (электронный документ). Доступно по: http://www.hivrussia.ru/files/bulpdf. Ссылка активна на 20.07.2021.
    [Information Bulletins of Federal Scientific and Methodological Center for the Prevention and Control of AIDS: Bulletin No. 40 (Internet). Available from: http://www.hivrussia.ru/files/bul_40.pdf. (accessed 20.07.2021) (In Russ)]

Кармустин в терапии В-клеточных лимфом

Д.А. Королева, Е.Е. Звонков

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Дарья Александровна Королева, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-44-72; e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

Для цитирования: Королева Д.А., Звонков Е.Е. Кармустин в терапии В-клеточных лимфом. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):496–502.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-496-502


РЕФЕРАТ

Цель. Анализ эффективности и токсичности различных схем высокодозной химиотерапии с целью определить оптимальный режим кондиционирования при трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Материалы и методы. В настоящем обзоре проведен анализ нескольких сравнительных ретроспективных исследований. Изучение фактических данных осуществлялось в два этапа, заключавшихся в поиске и последующей первичной обработке доступной литературы. В базе данных PubMed проведен поиск публикаций по теме, охватывающий период с 2004 по 2020 г.

Результаты. При рецидивах и рефрактерных формах неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина по результатам анализа литературных данных кармустин в составе режима кондиционирования BEAM демонстрирует удовлетворительную эффективность. Использование режима кондиционирования BEAM с последующей аутоТГСК позволяет достичь до 50 % полных ремиссий у пациентов с неходжкинскими лимфомами и до 70 % у больных лимфомой Ходжкина. В сравнительных исследованиях показано, что несмотря на опасения, связанные с развитием тяжелой токсичности, применение кармустина не коррелировало с увеличением частоты нежелательных явлений. Легочная и печеночная токсичность оказалась сопоставимой с таковой при использовании альтернативных программ высокодозной химиотерапии и составила 9 и 6 % при применении режимов LEAM и BEAM соответственно. Кроме того, в условиях отсутствия тиотепы рассмотрена и проанализирована возможность использования кармустина у пациентов с первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС.

Заключение. Доказана высокая эффективность кармустина в составе режима кондиционирования BEAM с последующей аутоТГСК в крайне неблагоприятной группе больных с рецидивами и рефрактерным течением неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина с приемлемым профилем токсичности. Изучение роли кармустина в терапии первичной лимфомы ЦНС представляется важным направлением клинических исследований, результаты которых позволят разработать рациональные опции лечения этой категории больных.

Ключевые слова: кармустин, неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина, аутоТГСК, ломустин, тиотепа, первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома ЦНС.

Получено: 15 июля 2021 г.

Принято в печать: 10 сентября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Fleming AB, Saltzman WM. Pharmacokinetics of the carmustine implant. Clin Pharmacokinet. 2002;41(6):403–19. doi: 10.2165/00003088-200241060-00002.
  2. Damaj G, Cornillon J, Bouabdallah K, et al. Carmustine replacement in intensive chemotherapy preceding reinjection of autologous HSCs in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: A review. Bone Marrow Transplant. 2017;52(7):941–9. doi: 10.1038/bmt.2016.340.
  3. Fenske TS, Zhang MJ, Carreras J, et al. Autologous or reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation for chemotherapy-sensitive mantle-cell lymphoma: Analysis of transplantation timing and modality. J Clin Oncol. 2014;32(4):273–81. doi: 10.1200/jco.2013.49.2454.
  4. Dreyling M, Lenz G, Hoster E, et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood. 2005;105(7):2677–84. doi: 10.1182/blood-2004-10-3883.
  5. Wang TF, Fiala MA, Cashen AF, et al. A phase II study of V-BEAM as conditioning regimen before second auto-SCT for multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2014;49(11):1366–70. doi: 10.1038/bmt.2014.163.
  6. Bachanova V, Burns LJ. Hematopoietic cell transplantation for Waldenstrom macroglobulinemia. Bone Marrow Transplant. 2012;47(3):330–6. doi: 10.1038/bmt.2011.105.
  7. Sharma A, Kayal S, Iqbal S, et al. Comparison of BEAM vs. LEAM regimen in autologous transplant for lymphoma at AIIMS. Springerplus. 2013;2(1):1–6. doi: 10.1186/2193-1801-2-489.
  8. Colita A, Colita A, Bumbea H, et al. LEAM vs. BEAM vs. CLV Conditioning Regimen for Autologous Stem Cell Transplantation in Malignant Lymphomas. Retrospective Comparison of Toxicity and Efficacy on 222 Patients in the First 100 Days After Transplant, On Behalf of the Romanian Society for Bon. Front Oncol. 2019;9:892. doi: 10.3389/fonc.2019.00892.
  9. Kothari J, Foley M, Peggs KS, et al. A retrospective comparison of toxicity and initial efficacy of two autologous stem cell transplant conditioning regimens for relapsed lymphoma: LEAM and BEAM. Bone Marrow Transplant. 2016;51(10):1397–9. doi: 10.1038/bmt.2016.134.
  10. Tsang ES, Villa D, Loscocco F, et al. High-dose Benda-EAM versus BEAM in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019;54(3):481–4. doi: 10.1038/s41409-018-0328-9.
  11. Joffe E, Rosenberg D, Rozovski U, et al. Replacing carmustine by thiotepa and cyclophosphamide for autologous stem cell transplantation in Hodgkin’s and non-Hodgkin’s B-cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2018;53(1):29–33. doi: 10.1038/bmt.2017.205.
  12. Duque-Afonso J, Ihorst G, Waterhouse M, et al. Comparison of reduced-toxicity conditioning protocols using fludarabine, melphalan combined with thiotepa or carmustine in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021;56(1):110–20. doi: 10.1038/s41409-020-0986-2.
  13. Puig N, De La Rubia J, Remigia MJ, et al. Morbidity and transplant-related mortality of CBV and BEAM preparative regimens for patients with lymphoid malignancies undergoing autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2006;47(8):1488–94. doi: 10.1080/10428190500527769.
  14. Caimi PF, William BM, Rondon CH S, et al. Comparison of 2 Carmustine-Containing Regimens in the Rituximab Era: Excellent Outcomes Even in Poor-Risk Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(11):1926–31. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.06.007.
  15. Kirschey S, Flohr T, Wolf HH, et al. Rituximab combined with DexaBEAM followed by high dose therapy as salvage therapy in patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma: Mature results of a phase II multicentre study. Br J Haematol. 2015;168(6):824–34. doi: 10.1111/bjh.13234.
  16. Brandes AA, Tosoni A, Amista P, et al. How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern era? A phase II trial. Neurology. 2004;63(7):1281–4. doi: 10.1212/01.wnl.0000140495.33615.ca.
  17. Alnahhas I, Jawish M, Alsawas M, et al. Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary Central Nervous System Lymphoma: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2019;19(3):е129–е141. doi: 10.1016/j.clml.2018.11.018.
  18. Omuro A, Correa DD, DeAngelis LM, et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. 2015;125(9):1403–10. doi: 10.1182/blood-2014-10-604561.

Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений

Н.В. Куркина, Е.А. Репина

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», ул. Большевистская, д. 68, Саранск, Российская Федерация, 430005

Для переписки: Надежда Викторовна Куркина, канд. мед. наук, ул. Ульянова, д. 26А, Саранск, Российская Федерация, 430032; тел.: +7(927)172-48-63; e-mail: nadya.kurckina@yandex.ru

Для цитирования: Куркина Н.В., Репина Е.А. Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):488–95.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-488-495


РЕФЕРАТ

Важное значение при выборе оптимальной специфической терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) имеет определение групп риска. Международный прогностический индекс ХЛЛ учитывает наличие неблагоприятных цитогенетических аномалий del(17p), del(11q) и/или мутаций гена TP53, а также мутационный статус генов вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV). Отсутствие мутаций IGHV-генов нередко связано с такими прогностически неблагоприятными генетическими маркерами, как del(17p), del(11q), трисомия хромосомы 12 и мутации TP53. Подобные сочетания ухудшают прогноз и показатели общей выживаемости. Кроме того, при ХЛЛ высокого риска отмечается невысокая эффективность терапии с возможным развитием рефрактерности. Использование ингибитора тирозинкиназы Брутона у этой категории пациентов в первой линии терапии значительно повышает вероятность достижения долгосрочной ремиссии. В настоящей работе проведен анализ клинико-гематологической эффективности и переносимости ибрутиниба в первой линии терапии ХЛЛ у пациентов из группы высокого риска. Ибрутиниб демонстрирует высокую эффективность и низкую степень токсичности. Применение ибрутиниба в первой линии терапии позволяет эффективно снизить вероятность прогрессирования ХЛЛ, что особенно важно у пациентов с высоким риском, т. е. с делецией 17p, мутацией гена TP53.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, группа высокого риска, делеция 17p, мутация гена TP53, ибрутиниб, эффективность, токсичность.

Получено: 15 марта 2021 г.

Принято в печать: 30 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wierda WG, Byrd JC, Abramson JS, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 4.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(2):185–217. doi: 10.6004/jnccn.2020.0006.
  2. Hallek MJ, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 1182/blood-2017-09-806398.
  3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 179–200.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 179–200. (In Russ)]
  4. Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: Updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127(2):208–15. doi: 1182/blood-2015-06-651125.
  5. Thompson PA, Tam CS, O’Brien SM, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHVmutated chronic lymphocytic leukemia. 2016;127(3):303–9. doi: 10.1182/blood-2015-09-667675.
  6. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9747):1164–74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
  7. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779–90. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.
  8. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt T, Eichhorst B. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;12(4):49–62. doi: 1182/blood-2014-02-556399.
  9. Zenz T, Eichhorst B, Busch R, et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(29):4473–9. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8762.
  10. Rossi D, Khiabanian H, Spina V, et al. Clinical impact of small TP53 mutated subclones in chronic lymphocytic leukemia. 2014;123(14):2139–47. doi: 10.1182/blood-2013-11-539726.
  11. Никитин Е.А., Судариков А.Б. Хронический лимфолейкоз высокого риска: история, определение, диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):59–67.
    [Nikitin EA, Sudarikov AB. High­risk chronic lymphocytic leukemia: history, definition, diagnosis, and management. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):59–67. (In Russ)]
  12. Strati P, Shanafelt TD. Monoclonal B-cell lymphocytosis and early-stage chronic lymphocytic leukemia: Diagnosis, natural history, and risk stratification. Blood. 2015;126(4):454–62. doi: 10.1182/blood-2015-02-585059.
  13. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425–37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388.
  14. Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018;379(26):2517–28. doi: 10.1056/NEJMoa1812836.

Системное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна—Барр: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение

Е.А. Шаламова, А.М. Ковригина, И.А. Шуплецова, Е.Е. Никулина, В.Д. Латышев, Н.В. Цветаева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Шаламова Е.А., Ковригина А.М., Шуплецова И.А. и др. Системное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна—Барр: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):477–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-477-487


РЕФЕРАТ

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) является широко распространенным и выявляется у 90–95 % взрослого населения. Его реактивация в условиях иммунодефицита часто приводит к клональной трансформации В-лимфоцитов, развитию В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) и В-клеточных лимфом. В то же время в странах Северо-Восточной и Восточной Азии, Латинской Америки у пациентов без выявленного иммунодефицита описаны случаи развития Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, связанных с ВЭБ. В настоящей работе представлено редкое наблюдение системного T-ЛПЗ, ассоциированного с ВЭБ, протекающего с лимфаденопатией, спленомегалией в сочетании с острой формой аутоиммунной гемолитической анемии у мужчины европеоидной расы. Комплексный анализ анамнестических, патоморфологических и лабораторных данных позволил дифференцировать данное заболевание с Т-клеточной лимфомой и выбрать обоснованную тактику ведения пациента.

Ключевые слова: лимфопролиферативное заболевание, вирус Эпштейна—Барр, ВЭБ+ T-ЛПЗ, диагностика, патоморфология.

Получено: 30 мая 2021 г.

Принято в печать: 2 сентября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, et al. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018;8:211. doi: 10.3389/fonc.2018.00211.
  2. Kuri A, Jacobs BM, Vickaryous N, et al. Epidemiology of Epstein-Barr virus infection and infectious mononucleosis in the United Kingdom. BMC Public Health. 2020;20(1):912. doi: 10.1186/s12889-020-09049-x.
  3. Rostgaard K, Balfour HH Jr, Jarrett R, et al. Primary Epstein-Barr virus infection with and without infectious mononucleosis. PLoS One. 2019;14(12):e0226436. doi: 10.1371/journal.pone.0226436.
  4. Montes-Mojarro IA, Kim WY, Fend F, Quintanilla-Martinez L. Epstein-Barr virus positive T and NK-cell lymphoproliferations: Morphological features and differential diagnosis. Semin Diagn Pathol. 2020;37(1):32–46. doi: 10.1053/j.semdp.2019.12.004.
  5. Shannon-Lowe C, Rickinson A. The Global Landscape of EBV-Associated Tumors. Front Oncol. 2019;9:713. doi: 10.3389/fonc.2019.00713.
  6. Pei Y, Lewis AE, Robertson ES. Current Progress in EBV-Associated B-Cell Lymphomas. Adv Exp Med Biol. 2017;1018:57–74. doi: 10.1007/978-981-10-5765-6_5.
  7. Martinez OM, Krams SM. The Immune Response to Epstein Barr Virus and Implications for Posttransplant Lymphoproliferative Disorder. 2017;101(9):2009–16. doi: 10.1097/TP.0000000000001767.
  8. Compagno F, Basso S, Panigari A, et al. Management of PTLD After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Immunological Perspectives. Front Immunol. 2020;11:567020. doi: 10.3389/fimmu.2020.567020.
  9. Ковригина А.М. ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2018;11(4):326–37. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337.
    [Kovrigina AM. EBV-Positive Lymphoproliferative Diseases: A New Concept and Differential Diagnosis (Literature Review and Case Reports). Clinical oncohematology. 2018;11(4):326–37. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337. (In Russ)]
  10. Kimura H, Fujiwara S. Overview of EBV-Associated T/NK-Cell Lymphoproliferative Diseases. Front Pediatr. 2019;6:417. doi: 10.3389/fped.2018.00417.
  11. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. pp. 358–60.
  12. Coffey AM, Lewis A, Marcogliese AN, et al. A clinicopathologic study of the spectrum of systemic forms of EBV‐associated T‐cell lymphoproliferative disorders of childhood: A single tertiary care pediatric institution experience in North America. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(8):e27798. doi: 10.1002/pbc.27798.
  13. Ohshima K, Kimura H, Yoshino T, et al. Proposed categorization of pathological states of EBV-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disorder (LPD) in children and young adults: overlap with chronic active EBV infection and infantile fulminant EBV T-LPD. Pathol Int. 2008;58(4):209–17. doi: 10.1111/j.1440-1827.2008.02213.x.
  14. Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, et al. A distinct subtype of Epstein-Barr virus-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorder: adult patients with chronic active Epstein-Barr virus infection-like features. 2018;103(6):1018–28. doi: 10.3324/haematol.2017.174177.
  15. Fujiwara S, Kimura H, Imadome K, et al. Current research on chronic active Epstein-Barr virus infection in Japan. Pediatr Int. 2014;56(2):159–66. doi: 10.1111/ped.12314.
  16. van Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257–317. doi: 10.1038/sj.leu.2403202.
  17. Чернова Н.Г., Сидорова Ю.В., Смирнова С.Ю. и др. Молекулярная диагностика ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Терапевтический архив. 2019;91(7):63–9. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000330.
    [Chernova NG, Sidorova YuV, Smirnova SYu, et al. Molecular diagnosis angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(7):63–9. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000330. (In Russ)]
  18. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, et al. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. 2011;117(22):5835–49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745.
  19. Arai A. Advances in the Study of Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: Clinical Features Under the 2016 WHO Classification and Mechanisms of Development. Front Pediatr. 2019;7:14. doi: 10.3389/fped.2019.00014.
  20. Fournier B, Boutboul D, Bruneau J, et al. Rapid identification and characterization of infected cells in blood during chronic active Epstein-Barr virus infection. J Exp Med. 2020;217(11):e20192262. doi: 10.1084/jem.20192262.
  21. Kawabe S, Ito Y, Gotoh K, et al. Application of flow cytometric in situ hybridization assay to Epstein-Barr virus-associated T/natural killer cell lymphoproliferative diseases. Cancer Sci. 2012;103(8):1481–8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02305.x.
  22. Paik JH, Choe JY, Kim H, et al. Clinicopathological categorization of Epstein-Barr virus-positive T/NK-cell lymphoproliferative disease: an analysis of 42 cases with an emphasis on prognostic implications. Leuk Lymphoma. 2017;58(1):53–63. doi: 10.1080/10428194.2016.1179297.
  23. Kimura H. EBV in T-/NK-Cell Tumorigenesis. Adv Exp Med Biol. 2018;1045:459–75. doi: 10.1007/978-981-10-7230-7_21.
  24. Takada H, Imadome KI, Shibayama H, et al. EBV induces persistent NF-κB activation and contributes to survival of EBV-positive neoplastic T- or NK-cells. PLoS One. 2017;12(3):e0174136. doi: 10.1371/journal.pone.0174136.
  25. Okuno Y, Murata T, Sato Y, et al. Defective Epstein-Barr virus in chronic active infection and haematological malignancy. Nat Microbiol. 2019;4(3):404–13. doi: 10.1038/s41564-018-0334-0.
  26. Katano H, Ali MA, Patera AC, et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. 2004;103(4):1244–52. doi: 10.1182/blood-2003-06-2171.
  27. Beer T, Dorion P. Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma Presenting with an Acute Serologic Epstein-Barr Virus Profile. Hematol Rep. 2015;7(2):5893. doi: 10.4081/hr.2015.5893.
  28. Steciuk MR, Massengill S, Banks PM. In immunocompromised patients, Epstein-Barr virus lymphadenitis can mimic angioimmunoblastic T-cell lymphoma morphologically, immunophenotypically, and genetically: a case report and review of the literature. Hum Pathol. 2012;43(1):127–33. doi: 10.1016/j.humpath.2011.02.024.
  29. Chiba S, Sakata-Yanagimoto M. Advances in understanding of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. 2020;34(10):2592–606. doi: 10.1038/s41375-020-0990-y.
  30. Yabe M, Dogan A, Horwitz SM, Moskowitz AJ. Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma. In: Querfeld C, Zain J, Rosen S, eds. T-Cell and NK-Cell Lymphomas. Cancer Treatment and Research. Springer; Vol. 176. pp. 99–126. doi: 10.1007/978-3-319-99716-2_5.
  31. Kato S, Takahashi E, Asano N, et al. Nodal cytotoxic molecule (CM)-positive Epstein-Barr virus (EBV)-associated peripheral T cell lymphoma (PTCL): a clinicopathological study of 26 cases. 2012;61(2):186–99. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04199.x.
  32. Jeon YK, Kim J-H, Sung J-Y, et al.; Hematopathology Study Group of the Korean Society of P. Epstein-Barr virus-positive nodal T/NK-cell lymphoma: an analysis of 15 cases with distinct clinicopathological features. Hum Pathol. 2015;46(7):981–90. doi: 10.1016/j.humpath.2015.03.002.
  33. Takahashi E, Asano N, Li C, et al. Nodal T/NK-cell lymphoma of nasal type: a clinicopathological study of six cases. 2008;52(5):585–96. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.02997.x.
  34. Ng SB, Chung TH, Kato S, et al. Epstein-Barr virus-associated primary nodal T/NK-cell lymphoma shows a distinct molecular signature and copy number changes. 2018;103(2):278–87. doi: 10.3324/haematol.2017.180430.
  35. Edwards ESJ, Bier J, Cole TS, et al. Activating PIK3CD mutations impair human cytotoxic lymphocyte differentiation and function and EBV immunity. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):276–291.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2018.04.030.
  36. Latour S, Fischer A. Signaling pathways involved in the T-cell-mediated immunity against Epstein-Barr virus: Lessons from genetic diseases. Immunol Rev. 2019;291(1):174–89. doi: 10.1111/imr.12791.
  37. Files JK, Boppana S, Perez MD, et al. Sustained cellular immune dysregulation in individuals recovering from SARS-CoV-2 infection. J Clin Invest. 2021;131(1):e140491. doi: 10.1172/JCI140491.
  38. Liu J, Yang X, Wang H, et al. The analysis of the long-term impact of SARS-CoV-2 on the cellular immune system in individuals recovering from COVID-19 reveals a profound NK/T cell impairment. mBio. 2021 (Preprint). doi: 10.1101/2020.08.21.20179358.
  39. Kovoor JG, Scott NA, Tivey DR, et al. Proposed delay for safe surgery after COVID-19. ANZ J Surg. 2021;91(4):495–506. doi: 10.1111/ans.16682.
  40. Dematapitiya C, Perera C, Chinthaka W, et al. Cold type autoimmune hemolytic anemia – a rare manifestation of infectious mononucleosis; serum ferritin as an important biomarker. BMC Infect Dis. 2019;19(1):68. doi: 10.1186/s12879-019-3722-z.
  41. Teijido J, Tillotson K, Liu JM. A Rare Presentation of Epstein-Barr Virus Infection. J Emerg Med. 2020;58(2):e71-e73. doi: 10.1016/j.jemermed.2019.11.043.
  42. Whitelaw F, Brook MG, Kennedy N, Weir WR. Haemolytic anaemia complicating Epstein-Barr virus infection. Br J Clin Pract. 1995;49(4):212–3.
  43. Aveiro M, Ferreira G, Matias C, et al. Hard-To-Treat Idiopathic Refractory Autoimmune Haemolytic Anaemia with Reticulocytopenia. Eur J Case Rep Intern Med. 2020;7(12):002112. doi: 10.12890/2020_002112.
  44. Fattizzo B, Giannotta JA, Serpenti F, Barcellini W. Difficult Cases of Autoimmune Hemolytic Anemia: A Challenge for the Internal Medicine Specialist. J Clin Med. 2020;9(12):3858. doi: 10.3390/jcm9123858.
  45. Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, et al. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. 2014;124(19):2930–6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021.
  46. Barcellini W, Fattizzo B. Clinical Applications of Hemolytic Markers in the Differential Diagnosis and Management of Hemolytic Anemia. Dis Markers. 2015;2015:635670. doi: 10.1155/2015/635670.
  47. Fink S, Tsai MH, Schnitzler P, et al. The Epstein–Barr virus DNA load in the peripheral blood of transplant recipients does not accurately reflect the burden of infected cells. Transpl Int. 2017;30(1):57–67. doi: 10.1111/tri.12871.
  48. Andrei G, Trompet E, Snoeck R. Novel Therapeutics for Epstein-Barr Virus. 2019;24(5):997. doi: 10.3390/molecules24050997.