Кармустин в терапии В-клеточных лимфом

Д.А. Королева, Е.Е. Звонков

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Дарья Александровна Королева, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-44-72; e-mail: koroleva_12-12@mail.ru

Для цитирования: Королева Д.А., Звонков Е.Е. Кармустин в терапии В-клеточных лимфом. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):496–502.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-496-502


РЕФЕРАТ

Цель. Анализ эффективности и токсичности различных схем высокодозной химиотерапии с целью определить оптимальный режим кондиционирования при трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК).

Материалы и методы. В настоящем обзоре проведен анализ нескольких сравнительных ретроспективных исследований. Изучение фактических данных осуществлялось в два этапа, заключавшихся в поиске и последующей первичной обработке доступной литературы. В базе данных PubMed проведен поиск публикаций по теме, охватывающий период с 2004 по 2020 г.

Результаты. При рецидивах и рефрактерных формах неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина по результатам анализа литературных данных кармустин в составе режима кондиционирования BEAM демонстрирует удовлетворительную эффективность. Использование режима кондиционирования BEAM с последующей аутоТГСК позволяет достичь до 50 % полных ремиссий у пациентов с неходжкинскими лимфомами и до 70 % у больных лимфомой Ходжкина. В сравнительных исследованиях показано, что несмотря на опасения, связанные с развитием тяжелой токсичности, применение кармустина не коррелировало с увеличением частоты нежелательных явлений. Легочная и печеночная токсичность оказалась сопоставимой с таковой при использовании альтернативных программ высокодозной химиотерапии и составила 9 и 6 % при применении режимов LEAM и BEAM соответственно. Кроме того, в условиях отсутствия тиотепы рассмотрена и проанализирована возможность использования кармустина у пациентов с первичной диффузной В-крупноклеточной лимфомой ЦНС.

Заключение. Доказана высокая эффективность кармустина в составе режима кондиционирования BEAM с последующей аутоТГСК в крайне неблагоприятной группе больных с рецидивами и рефрактерным течением неходжкинских лимфом и лимфомы Ходжкина с приемлемым профилем токсичности. Изучение роли кармустина в терапии первичной лимфомы ЦНС представляется важным направлением клинических исследований, результаты которых позволят разработать рациональные опции лечения этой категории больных.

Ключевые слова: кармустин, неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина, аутоТГСК, ломустин, тиотепа, первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома ЦНС.

Получено: 15 июля 2021 г.

Принято в печать: 10 сентября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Fleming AB, Saltzman WM. Pharmacokinetics of the carmustine implant. Clin Pharmacokinet. 2002;41(6):403–19. doi: 10.2165/00003088-200241060-00002.
  2. Damaj G, Cornillon J, Bouabdallah K, et al. Carmustine replacement in intensive chemotherapy preceding reinjection of autologous HSCs in Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: A review. Bone Marrow Transplant. 2017;52(7):941–9. doi: 10.1038/bmt.2016.340.
  3. Fenske TS, Zhang MJ, Carreras J, et al. Autologous or reduced-intensity conditioning allogeneic hematopoietic cell transplantation for chemotherapy-sensitive mantle-cell lymphoma: Analysis of transplantation timing and modality. J Clin Oncol. 2014;32(4):273–81. doi: 10.1200/jco.2013.49.2454.
  4. Dreyling M, Lenz G, Hoster E, et al. Early consolidation by myeloablative radiochemotherapy followed by autologous stem cell transplantation in first remission significantly prolongs progression-free survival in mantle-cell lymphoma: results of a prospective randomized trial of the European MCL Network. Blood. 2005;105(7):2677–84. doi: 10.1182/blood-2004-10-3883.
  5. Wang TF, Fiala MA, Cashen AF, et al. A phase II study of V-BEAM as conditioning regimen before second auto-SCT for multiple myeloma. Bone Marrow Transplant. 2014;49(11):1366–70. doi: 10.1038/bmt.2014.163.
  6. Bachanova V, Burns LJ. Hematopoietic cell transplantation for Waldenstrom macroglobulinemia. Bone Marrow Transplant. 2012;47(3):330–6. doi: 10.1038/bmt.2011.105.
  7. Sharma A, Kayal S, Iqbal S, et al. Comparison of BEAM vs. LEAM regimen in autologous transplant for lymphoma at AIIMS. Springerplus. 2013;2(1):1–6. doi: 10.1186/2193-1801-2-489.
  8. Colita A, Colita A, Bumbea H, et al. LEAM vs. BEAM vs. CLV Conditioning Regimen for Autologous Stem Cell Transplantation in Malignant Lymphomas. Retrospective Comparison of Toxicity and Efficacy on 222 Patients in the First 100 Days After Transplant, On Behalf of the Romanian Society for Bon. Front Oncol. 2019;9:892. doi: 10.3389/fonc.2019.00892.
  9. Kothari J, Foley M, Peggs KS, et al. A retrospective comparison of toxicity and initial efficacy of two autologous stem cell transplant conditioning regimens for relapsed lymphoma: LEAM and BEAM. Bone Marrow Transplant. 2016;51(10):1397–9. doi: 10.1038/bmt.2016.134.
  10. Tsang ES, Villa D, Loscocco F, et al. High-dose Benda-EAM versus BEAM in patients with relapsed/refractory classical Hodgkin lymphoma undergoing autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2019;54(3):481–4. doi: 10.1038/s41409-018-0328-9.
  11. Joffe E, Rosenberg D, Rozovski U, et al. Replacing carmustine by thiotepa and cyclophosphamide for autologous stem cell transplantation in Hodgkin’s and non-Hodgkin’s B-cell lymphoma. Bone Marrow Transplant. 2018;53(1):29–33. doi: 10.1038/bmt.2017.205.
  12. Duque-Afonso J, Ihorst G, Waterhouse M, et al. Comparison of reduced-toxicity conditioning protocols using fludarabine, melphalan combined with thiotepa or carmustine in allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021;56(1):110–20. doi: 10.1038/s41409-020-0986-2.
  13. Puig N, De La Rubia J, Remigia MJ, et al. Morbidity and transplant-related mortality of CBV and BEAM preparative regimens for patients with lymphoid malignancies undergoing autologous stem-cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2006;47(8):1488–94. doi: 10.1080/10428190500527769.
  14. Caimi PF, William BM, Rondon CH S, et al. Comparison of 2 Carmustine-Containing Regimens in the Rituximab Era: Excellent Outcomes Even in Poor-Risk Patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(11):1926–31. doi: 10.1016/j.bbmt.2015.06.007.
  15. Kirschey S, Flohr T, Wolf HH, et al. Rituximab combined with DexaBEAM followed by high dose therapy as salvage therapy in patients with relapsed or refractory B-cell lymphoma: Mature results of a phase II multicentre study. Br J Haematol. 2015;168(6):824–34. doi: 10.1111/bjh.13234.
  16. Brandes AA, Tosoni A, Amista P, et al. How effective is BCNU in recurrent glioblastoma in the modern era? A phase II trial. Neurology. 2004;63(7):1281–4. doi: 10.1212/01.wnl.0000140495.33615.ca.
  17. Alnahhas I, Jawish M, Alsawas M, et al. Autologous Stem-Cell Transplantation for Primary Central Nervous System Lymphoma: Systematic Review and Meta-analysis. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2019;19(3):е129–е141. doi: 10.1016/j.clml.2018.11.018.
  18. Omuro A, Correa DD, DeAngelis LM, et al. R-MPV followed by high-dose chemotherapy with TBC and autologous stem-cell transplant for newly diagnosed primary CNS lymphoma. 2015;125(9):1403–10. doi: 10.1182/blood-2014-10-604561.

Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений

Н.В. Куркина, Е.А. Репина

ФГБОУ ВО «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», ул. Большевистская, д. 68, Саранск, Российская Федерация, 430005

Для переписки: Надежда Викторовна Куркина, канд. мед. наук, ул. Ульянова, д. 26А, Саранск, Российская Федерация, 430032; тел.: +7(927)172-48-63; e-mail: nadya.kurckina@yandex.ru

Для цитирования: Куркина Н.В., Репина Е.А. Ибрутиниб в первой линии терапии хронического лимфоцитарного лейкоза у пациентов из группы высокого риска: описание собственных клинических наблюдений. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):488–95.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-488-495


РЕФЕРАТ

Важное значение при выборе оптимальной специфической терапии хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) имеет определение групп риска. Международный прогностический индекс ХЛЛ учитывает наличие неблагоприятных цитогенетических аномалий del(17p), del(11q) и/или мутаций гена TP53, а также мутационный статус генов вариабельного региона тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV). Отсутствие мутаций IGHV-генов нередко связано с такими прогностически неблагоприятными генетическими маркерами, как del(17p), del(11q), трисомия хромосомы 12 и мутации TP53. Подобные сочетания ухудшают прогноз и показатели общей выживаемости. Кроме того, при ХЛЛ высокого риска отмечается невысокая эффективность терапии с возможным развитием рефрактерности. Использование ингибитора тирозинкиназы Брутона у этой категории пациентов в первой линии терапии значительно повышает вероятность достижения долгосрочной ремиссии. В настоящей работе проведен анализ клинико-гематологической эффективности и переносимости ибрутиниба в первой линии терапии ХЛЛ у пациентов из группы высокого риска. Ибрутиниб демонстрирует высокую эффективность и низкую степень токсичности. Применение ибрутиниба в первой линии терапии позволяет эффективно снизить вероятность прогрессирования ХЛЛ, что особенно важно у пациентов с высоким риском, т. е. с делецией 17p, мутацией гена TP53.

Ключевые слова: хронический лимфоцитарный лейкоз, группа высокого риска, делеция 17p, мутация гена TP53, ибрутиниб, эффективность, токсичность.

Получено: 15 марта 2021 г.

Принято в печать: 30 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Wierda WG, Byrd JC, Abramson JS, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma, Version 4.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(2):185–217. doi: 10.6004/jnccn.2020.0006.
  2. Hallek MJ, Cheson BD, Catovsky D, Caligaris-Cappio F. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 1182/blood-2017-09-806398.
  3. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018. С. 179–200.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. 179–200. (In Russ)]
  4. Fischer K, Bahlo J, Fink AM, et al. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: Updated results of the CLL8 trial. Blood. 2016;127(2):208–15. doi: 1182/blood-2015-06-651125.
  5. Thompson PA, Tam CS, O’Brien SM, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHVmutated chronic lymphocytic leukemia. 2016;127(3):303–9. doi: 10.1182/blood-2015-09-667675.
  6. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9747):1164–74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
  7. International CLL-IPI working group. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data. Lancet Oncol. 2016;17(6):779–90. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30029-8.
  8. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt T, Eichhorst B. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;12(4):49–62. doi: 1182/blood-2014-02-556399.
  9. Zenz T, Eichhorst B, Busch R, et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(29):4473–9. doi: 10.1200/JCO.2009.27.8762.
  10. Rossi D, Khiabanian H, Spina V, et al. Clinical impact of small TP53 mutated subclones in chronic lymphocytic leukemia. 2014;123(14):2139–47. doi: 10.1182/blood-2013-11-539726.
  11. Никитин Е.А., Судариков А.Б. Хронический лимфолейкоз высокого риска: история, определение, диагностика и лечение. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):59–67.
    [Nikitin EA, Sudarikov AB. High­risk chronic lymphocytic leukemia: history, definition, diagnosis, and management. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):59–67. (In Russ)]
  12. Strati P, Shanafelt TD. Monoclonal B-cell lymphocytosis and early-stage chronic lymphocytic leukemia: Diagnosis, natural history, and risk stratification. Blood. 2015;126(4):454–62. doi: 10.1182/blood-2015-02-585059.
  13. Burger JA, Tedeschi A, Barr PM, et al. Ibrutinib as initial therapy for patients with chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2015;373(25):2425–37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388.
  14. Woyach JA, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Ibrutinib Regimens versus Chemoimmunotherapy in Older Patients with Untreated CLL. N Engl J Med. 2018;379(26):2517–28. doi: 10.1056/NEJMoa1812836.

Системное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна—Барр: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение

Е.А. Шаламова, А.М. Ковригина, И.А. Шуплецова, Е.Е. Никулина, В.Д. Латышев, Н.В. Цветаева

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Шаламова Е.А., Ковригина А.М., Шуплецова И.А. и др. Системное Т-клеточное лимфопролиферативное заболевание, ассоциированное с вирусом Эпштейна—Барр: обзор литературы и собственное клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):477–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-477-487


РЕФЕРАТ

Вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ) является широко распространенным и выявляется у 90–95 % взрослого населения. Его реактивация в условиях иммунодефицита часто приводит к клональной трансформации В-лимфоцитов, развитию В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) и В-клеточных лимфом. В то же время в странах Северо-Восточной и Восточной Азии, Латинской Америки у пациентов без выявленного иммунодефицита описаны случаи развития Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний, связанных с ВЭБ. В настоящей работе представлено редкое наблюдение системного T-ЛПЗ, ассоциированного с ВЭБ, протекающего с лимфаденопатией, спленомегалией в сочетании с острой формой аутоиммунной гемолитической анемии у мужчины европеоидной расы. Комплексный анализ анамнестических, патоморфологических и лабораторных данных позволил дифференцировать данное заболевание с Т-клеточной лимфомой и выбрать обоснованную тактику ведения пациента.

Ключевые слова: лимфопролиферативное заболевание, вирус Эпштейна—Барр, ВЭБ+ T-ЛПЗ, диагностика, патоморфология.

Получено: 30 мая 2021 г.

Принято в печать: 2 сентября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Smatti MK, Al-Sadeq DW, Ali NH, et al. Epstein-Barr Virus Epidemiology, Serology, and Genetic Variability of LMP-1 Oncogene Among Healthy Population: An Update. Front Oncol. 2018;8:211. doi: 10.3389/fonc.2018.00211.
  2. Kuri A, Jacobs BM, Vickaryous N, et al. Epidemiology of Epstein-Barr virus infection and infectious mononucleosis in the United Kingdom. BMC Public Health. 2020;20(1):912. doi: 10.1186/s12889-020-09049-x.
  3. Rostgaard K, Balfour HH Jr, Jarrett R, et al. Primary Epstein-Barr virus infection with and without infectious mononucleosis. PLoS One. 2019;14(12):e0226436. doi: 10.1371/journal.pone.0226436.
  4. Montes-Mojarro IA, Kim WY, Fend F, Quintanilla-Martinez L. Epstein-Barr virus positive T and NK-cell lymphoproliferations: Morphological features and differential diagnosis. Semin Diagn Pathol. 2020;37(1):32–46. doi: 10.1053/j.semdp.2019.12.004.
  5. Shannon-Lowe C, Rickinson A. The Global Landscape of EBV-Associated Tumors. Front Oncol. 2019;9:713. doi: 10.3389/fonc.2019.00713.
  6. Pei Y, Lewis AE, Robertson ES. Current Progress in EBV-Associated B-Cell Lymphomas. Adv Exp Med Biol. 2017;1018:57–74. doi: 10.1007/978-981-10-5765-6_5.
  7. Martinez OM, Krams SM. The Immune Response to Epstein Barr Virus and Implications for Posttransplant Lymphoproliferative Disorder. 2017;101(9):2009–16. doi: 10.1097/TP.0000000000001767.
  8. Compagno F, Basso S, Panigari A, et al. Management of PTLD After Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Immunological Perspectives. Front Immunol. 2020;11:567020. doi: 10.3389/fimmu.2020.567020.
  9. Ковригина А.М. ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2018;11(4):326–37. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337.
    [Kovrigina AM. EBV-Positive Lymphoproliferative Diseases: A New Concept and Differential Diagnosis (Literature Review and Case Reports). Clinical oncohematology. 2018;11(4):326–37. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337. (In Russ)]
  10. Kimura H, Fujiwara S. Overview of EBV-Associated T/NK-Cell Lymphoproliferative Diseases. Front Pediatr. 2019;6:417. doi: 10.3389/fped.2018.00417.
  11. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. pp. 358–60.
  12. Coffey AM, Lewis A, Marcogliese AN, et al. A clinicopathologic study of the spectrum of systemic forms of EBV‐associated T‐cell lymphoproliferative disorders of childhood: A single tertiary care pediatric institution experience in North America. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(8):e27798. doi: 10.1002/pbc.27798.
  13. Ohshima K, Kimura H, Yoshino T, et al. Proposed categorization of pathological states of EBV-associated T/natural killer-cell lymphoproliferative disorder (LPD) in children and young adults: overlap with chronic active EBV infection and infantile fulminant EBV T-LPD. Pathol Int. 2008;58(4):209–17. doi: 10.1111/j.1440-1827.2008.02213.x.
  14. Kawamoto K, Miyoshi H, Suzuki T, et al. A distinct subtype of Epstein-Barr virus-positive T/NK-cell lymphoproliferative disorder: adult patients with chronic active Epstein-Barr virus infection-like features. 2018;103(6):1018–28. doi: 10.3324/haematol.2017.174177.
  15. Fujiwara S, Kimura H, Imadome K, et al. Current research on chronic active Epstein-Barr virus infection in Japan. Pediatr Int. 2014;56(2):159–66. doi: 10.1111/ped.12314.
  16. van Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257–317. doi: 10.1038/sj.leu.2403202.
  17. Чернова Н.Г., Сидорова Ю.В., Смирнова С.Ю. и др. Молекулярная диагностика ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы. Терапевтический архив. 2019;91(7):63–9. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000330.
    [Chernova NG, Sidorova YuV, Smirnova SYu, et al. Molecular diagnosis angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(7):63–9. doi: 10.26442/00403660.2019.07.000330. (In Russ)]
  18. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, et al. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. 2011;117(22):5835–49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745.
  19. Arai A. Advances in the Study of Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection: Clinical Features Under the 2016 WHO Classification and Mechanisms of Development. Front Pediatr. 2019;7:14. doi: 10.3389/fped.2019.00014.
  20. Fournier B, Boutboul D, Bruneau J, et al. Rapid identification and characterization of infected cells in blood during chronic active Epstein-Barr virus infection. J Exp Med. 2020;217(11):e20192262. doi: 10.1084/jem.20192262.
  21. Kawabe S, Ito Y, Gotoh K, et al. Application of flow cytometric in situ hybridization assay to Epstein-Barr virus-associated T/natural killer cell lymphoproliferative diseases. Cancer Sci. 2012;103(8):1481–8. doi: 10.1111/j.1349-7006.2012.02305.x.
  22. Paik JH, Choe JY, Kim H, et al. Clinicopathological categorization of Epstein-Barr virus-positive T/NK-cell lymphoproliferative disease: an analysis of 42 cases with an emphasis on prognostic implications. Leuk Lymphoma. 2017;58(1):53–63. doi: 10.1080/10428194.2016.1179297.
  23. Kimura H. EBV in T-/NK-Cell Tumorigenesis. Adv Exp Med Biol. 2018;1045:459–75. doi: 10.1007/978-981-10-7230-7_21.
  24. Takada H, Imadome KI, Shibayama H, et al. EBV induces persistent NF-κB activation and contributes to survival of EBV-positive neoplastic T- or NK-cells. PLoS One. 2017;12(3):e0174136. doi: 10.1371/journal.pone.0174136.
  25. Okuno Y, Murata T, Sato Y, et al. Defective Epstein-Barr virus in chronic active infection and haematological malignancy. Nat Microbiol. 2019;4(3):404–13. doi: 10.1038/s41564-018-0334-0.
  26. Katano H, Ali MA, Patera AC, et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. 2004;103(4):1244–52. doi: 10.1182/blood-2003-06-2171.
  27. Beer T, Dorion P. Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma Presenting with an Acute Serologic Epstein-Barr Virus Profile. Hematol Rep. 2015;7(2):5893. doi: 10.4081/hr.2015.5893.
  28. Steciuk MR, Massengill S, Banks PM. In immunocompromised patients, Epstein-Barr virus lymphadenitis can mimic angioimmunoblastic T-cell lymphoma morphologically, immunophenotypically, and genetically: a case report and review of the literature. Hum Pathol. 2012;43(1):127–33. doi: 10.1016/j.humpath.2011.02.024.
  29. Chiba S, Sakata-Yanagimoto M. Advances in understanding of angioimmunoblastic T-cell lymphoma. 2020;34(10):2592–606. doi: 10.1038/s41375-020-0990-y.
  30. Yabe M, Dogan A, Horwitz SM, Moskowitz AJ. Angioimmunoblastic T-Cell Lymphoma. In: Querfeld C, Zain J, Rosen S, eds. T-Cell and NK-Cell Lymphomas. Cancer Treatment and Research. Springer; Vol. 176. pp. 99–126. doi: 10.1007/978-3-319-99716-2_5.
  31. Kato S, Takahashi E, Asano N, et al. Nodal cytotoxic molecule (CM)-positive Epstein-Barr virus (EBV)-associated peripheral T cell lymphoma (PTCL): a clinicopathological study of 26 cases. 2012;61(2):186–99. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04199.x.
  32. Jeon YK, Kim J-H, Sung J-Y, et al.; Hematopathology Study Group of the Korean Society of P. Epstein-Barr virus-positive nodal T/NK-cell lymphoma: an analysis of 15 cases with distinct clinicopathological features. Hum Pathol. 2015;46(7):981–90. doi: 10.1016/j.humpath.2015.03.002.
  33. Takahashi E, Asano N, Li C, et al. Nodal T/NK-cell lymphoma of nasal type: a clinicopathological study of six cases. 2008;52(5):585–96. doi: 10.1111/j.1365-2559.2008.02997.x.
  34. Ng SB, Chung TH, Kato S, et al. Epstein-Barr virus-associated primary nodal T/NK-cell lymphoma shows a distinct molecular signature and copy number changes. 2018;103(2):278–87. doi: 10.3324/haematol.2017.180430.
  35. Edwards ESJ, Bier J, Cole TS, et al. Activating PIK3CD mutations impair human cytotoxic lymphocyte differentiation and function and EBV immunity. J Allergy Clin Immunol. 2019;143(1):276–291.e6. doi: 10.1016/j.jaci.2018.04.030.
  36. Latour S, Fischer A. Signaling pathways involved in the T-cell-mediated immunity against Epstein-Barr virus: Lessons from genetic diseases. Immunol Rev. 2019;291(1):174–89. doi: 10.1111/imr.12791.
  37. Files JK, Boppana S, Perez MD, et al. Sustained cellular immune dysregulation in individuals recovering from SARS-CoV-2 infection. J Clin Invest. 2021;131(1):e140491. doi: 10.1172/JCI140491.
  38. Liu J, Yang X, Wang H, et al. The analysis of the long-term impact of SARS-CoV-2 on the cellular immune system in individuals recovering from COVID-19 reveals a profound NK/T cell impairment. mBio. 2021 (Preprint). doi: 10.1101/2020.08.21.20179358.
  39. Kovoor JG, Scott NA, Tivey DR, et al. Proposed delay for safe surgery after COVID-19. ANZ J Surg. 2021;91(4):495–506. doi: 10.1111/ans.16682.
  40. Dematapitiya C, Perera C, Chinthaka W, et al. Cold type autoimmune hemolytic anemia – a rare manifestation of infectious mononucleosis; serum ferritin as an important biomarker. BMC Infect Dis. 2019;19(1):68. doi: 10.1186/s12879-019-3722-z.
  41. Teijido J, Tillotson K, Liu JM. A Rare Presentation of Epstein-Barr Virus Infection. J Emerg Med. 2020;58(2):e71-e73. doi: 10.1016/j.jemermed.2019.11.043.
  42. Whitelaw F, Brook MG, Kennedy N, Weir WR. Haemolytic anaemia complicating Epstein-Barr virus infection. Br J Clin Pract. 1995;49(4):212–3.
  43. Aveiro M, Ferreira G, Matias C, et al. Hard-To-Treat Idiopathic Refractory Autoimmune Haemolytic Anaemia with Reticulocytopenia. Eur J Case Rep Intern Med. 2020;7(12):002112. doi: 10.12890/2020_002112.
  44. Fattizzo B, Giannotta JA, Serpenti F, Barcellini W. Difficult Cases of Autoimmune Hemolytic Anemia: A Challenge for the Internal Medicine Specialist. J Clin Med. 2020;9(12):3858. doi: 10.3390/jcm9123858.
  45. Barcellini W, Fattizzo B, Zaninoni A, et al. Clinical heterogeneity and predictors of outcome in primary autoimmune hemolytic anemia: a GIMEMA study of 308 patients. 2014;124(19):2930–6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583021.
  46. Barcellini W, Fattizzo B. Clinical Applications of Hemolytic Markers in the Differential Diagnosis and Management of Hemolytic Anemia. Dis Markers. 2015;2015:635670. doi: 10.1155/2015/635670.
  47. Fink S, Tsai MH, Schnitzler P, et al. The Epstein–Barr virus DNA load in the peripheral blood of transplant recipients does not accurately reflect the burden of infected cells. Transpl Int. 2017;30(1):57–67. doi: 10.1111/tri.12871.
  48. Andrei G, Trompet E, Snoeck R. Novel Therapeutics for Epstein-Barr Virus. 2019;24(5):997. doi: 10.3390/molecules24050997.

Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза

О.Б. Калашникова, И.С. Моисеев, Т.Л. Гиндина, Е.А. Измайлова, М.О. Иванова, Е.В. Кондакова, Н.Б. Михайлова, А.Д. Кулагин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Ольга Борисовна Калашникова, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; e-mail: o4290@yandex.ru

Для цитирования: Калашникова О.Б., Моисеев И.С., Гиндина Т.Л. и др. Прогноз эффективности терапии при рецидивах хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):466–76.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-466-476


РЕФЕРАТ

Актуальность. Появление ингибиторов сигнальных путей (ИСП) значительно улучшило прогноз пациентов с рецидивами хронического лимфолейкоза (Р-ХЛЛ). Тем не менее у части пациентов не удается достичь оптимального и устойчивого ответа. Наличие дефектов гена TP53 определяет рефрактерность к иммунохимиотерапии (ИХТ) и более низкие показатели выживаемости без прогрессирования при терапии ИСП. Однако прогностическое значение комплексного кариотипа (КК) при ХЛЛ долгое время оставалось дискутабельным. В последние годы все больше внимания уделяется прогностическому влиянию КК в контексте терапии ИСП.

Материалы и методы. В исследование включено 180 пациентов, получавших по поводу Р-ХЛЛ лекарственное лечение (113 — ИХТ, 67 — ИСП). В качестве маркеров прогноза оценивались возраст на начало второй линии терапии, ответ на терапию первой линии, раннее (< 24 мес.) прогрессирование после терапии первой линии, число линий терапии, наличие КК и дефекта гена TP53. С учетом клональной эволюции при ХЛЛ для анализа степени значимости перечисленных предикторов использовался регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса с временно-зависимыми переменными.

Результаты. Независимыми факторами, статистически значимо снижающими риск летального исхода, оказались достижение ответа непосредственно после первой линии терапии (отношение рисков [ОР] 0,38; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,20–0,72; = 0,003) и число линий проводимой терапии (ОР 0,56; 95% ДИ 0,37–0,86; = 0,008). Применение только ИХТ во второй и последующих линиях было связано с повышением риска летального исхода (ОР 2,25; 95% ДИ 1,09–4,63; = 0,028). Наличие генетического риска с высокой статистической значимостью ухудшало прогноз как в случае наличия дефекта гена TP53 с исключенным или неизвестным статусом КК (ОР 10,54; 95% ДИ 4,25–26,17; < 0,001), так и при наличии КК (ОР 14,08; 95% ДИ 5,77–34,35; < 0,001). Значимым предиктором неблагоприятного исхода оказался фактор неизвестного статуса по КК при отсутствии поломки гена TP53 (ОР 4,15; 95% ДИ 1,72–10,00; = 0,002). Срок рецидивов после первой линии терапии и возраст ≥ 65 лет не имели независимого прогностического значения.

Заключение. Проведение стандартного кариотипирования лимфоцитов периферической крови со специфической стимуляцией позволяет более четко определить прогноз заболевания и выбрать оптимальную стратегию лечения пациентов с Р-ХЛЛ.

Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, предикторы ответа, del(17p), мутации TP53, комплексный кариотип, цитогенетический риск, иммунохимиотерапия, ибрутиниб, венетоклакс.

Получено: 29 марта 2021 г.

Принято в печать: 15 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL. Blood. 2018;131(25):2745–60. doi: 10.1182/blood-2017-09-806398.
  2. Weide R, Feiten S, Chakupurakal G, et al. Survival improvement of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) in routine care 1995–2017. Leuk Lymphoma. 2020;61(3):557–66. doi: 10.1080/10428194.2019.1680840.
  3. Thompson PA, Tam CS, O’Brien SM, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHV-mutated chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2016;127(3):303–9. doi: 10.1182/blood-2015-09-667675.
  4. Chai-Adisaksopha C, Brown JR. FCR achieves long-term durable remissions in patients with IGHV-mutated CLL. Blood. 2017;130(21):2278–82. doi: 10.1182/blood-2017-07-731588.
  5. Galton DA, Israels LG, Nabarro JD, Till M. Clinical trials of p-(di-2-chloroethylamino)-phenylbutyric acid (CB 1348) in malignant lymphoma. Br Med J. 1955;2(4949):1172–6. doi: 10.1136/bmj.2.4949.1172.
  6. Shaw RK, Boggs DR, Silberman HR, Frei E. A study of prednisone therapy in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 1961;17(2):182–9. doi: 10.1182/blood.v17.2.182.182.
  7. Montserrat E, Moreno C, Esteve J, et al. How I treat refractory CLL. Blood. 2006;107(4):1276–83. doi: 10.1182/blood-2005-02-0819.
  8. Tsimberidou AM, Keating MJ. Treatment of fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia. Cancer. 2009;115(13):2824–36. doi: 10.1002/cncr.24329.
  9. Stilgenbauer S, Zenz T. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2010;2010(1):481–8. doi: 10.1182/asheducation-2010.1.481.
  10. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib Treatment for First-Line and Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: Final Analysis of the Pivotal Phase Ib/II PCYC-1102 Study. Clin Cancer Res. 2020;26(15):3918–27. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2856.
  11. Munir T, Brown JR, O’Brien S, et al. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019;94(12):1353–63. doi: 10.1002/ajh.25638.
  12. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016;374(4):311–22. doi: 10.1056/NEJMoa1513257.
  13. Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-Rituximab in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107–20. doi: 10.1056/NEJMoa1713976.
  14. Winqvist M, Asklid A, Andersson PO, et al. Real-world results of ibrutinib in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia: data from 95 consecutive patients treated in a compassionate use program. A study from the Swedish Chronic Lymphocytic Leukemia Group. Haematologica. 2016;101(12):1573–80. doi: 10.3324/haematol.2016.144576.
  15. Ibrutinib for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: a UK and Ireland analysis of outcomes in 315 patients. Haematologica. 2016;101(12):1563–72. doi: 10.3324/haematol.2016.147900.
  16. Sorror ML, Storer BE, Sandmaier BM, et al. Five-year follow-up of patients with advanced chronic lymphocytic leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation after nonmyeloablative conditioning. J Clin Oncol. 2008;26(30):4912–20. doi: 10.1200/JCO.2007.15.4757.
  17. Delgado J, Pillai S, Phillips N, et al. Does reduced-intensity allogeneic transplantation confer a survival advantage to patients with poor prognosis chronic lymphocytic leukaemia? A case-control retrospective analysis. Ann Oncol. 2009;20(12):2007–12. doi: 10.1093/annonc/mdp259.
  18. Poon ML, Fox PS, Samuels BI, et al. Allogeneic stem cell transplant in patients with chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion: consult-transplant versus consult-no-transplant analysis. Leuk Lymphoma. 2015;56(3):711–5. doi: 10.3109/10428194.2014.930848.
  19. van Gelder M, Ziagkos D, de Wreede L, et al; CLL Subcommittee of the Chronic Malignancies Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation. Baseline Characteristics Predicting Very Good Outcome of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Young Patients With High Cytogenetic Risk Chronic Lymphocytic Leukemia – A Retrospective Analysis From the Chronic Malignancies Working Party of the EBMT. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2017;17(10):667–75.e2. doi: 10.1016/j.clml.2017.06.007.
  20. Kim HT, Ahn KW, Hu ZH, et al. Prognostic Score and Cytogenetic Risk Classification for Chronic Lymphocytic Leukemia Patients: Center for International Blood and Marrow Transplant Research Report. Clin Cancer Res. 2019;25(16):5143–55. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3988.
  21. Afanasyeva KS, Barabanshchikova MV, Bondarenko SN, et al. Indications for hematopoietic stem cell transplantation. Cell Ther Transplant. 2019;8(4):101–45. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-4-101-145.
  22. Moreno C. Standard treatment approaches for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia after frontline chemoimmunotherapy. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2020;2020(1):33–40. doi: 10.1182/hematology.2020000086.
  23. Baliakas P, Iskas M, Gardiner A, et al. Chromosomal translocations and karyotype complexity in chronic lymphocytic leukemia: a systematic reappraisal of classic cytogenetic data. Am J Hematol. 2014;89(3):249–55. doi: 10.1002/ajh.23618.
  24. Eichhorst B, Hallek M. Prognostication of chronic lymphocytic leukemia in the era of new agents. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):149–55. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.149.
  25. Blanco G, Puiggros A, Baliakas P, et al. Karyotypic complexity rather than chromosome 8 abnormalities aggravates the outcome of chronic lymphocytic leukemia patients with TP53 aberrations. Oncotarget. 2016;7(49):80916–24. doi: 10.18632/oncotarget.13106.
  26. Jaglowski SM, Ruppert AS, Heerema NA, et al. Complex karyotype predicts for inferior outcomes following reduced-intensity conditioning allogeneic transplant for chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2012;159(1):82–7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09239.x.
  27. Rigolin GM, Cavallari M, Quaglia FM, et al. In CLL, comorbidities and the complex karyotype are associated with an inferior outcome independently of CLL-IPI. Blood. 2017;129(26):3495–8. doi: 10.1182/blood-2017-03-772285.
  28. Rigolin GM, Saccenti E, Guardalben E, et al. In chronic lymphocytic leukaemia with complex karyotype, major structural abnormalities identify a subset of patients with inferior outcome and distinct biological characteristics. Br J Haematol. 2018;181(2):229–33. doi: 10.1111/bjh.15174.
  29. Badoux XC, Keating MJ, Wang X, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy is highly effective treatment for relapsed patients with CLL. Blood. 2011;117(11):3016–24. doi: 10.1182/blood-2010-08-304683.
  30. Herling CD, Klaumunzer M, Rocha CK, et al. Complex karyotypes and KRAS and POT1 mutations impact outcome in CLL after chlorambucil-based chemotherapy or chemoimmunotherapy. Blood. 2016;128(3):395–404. doi: 10.1182/blood-2016-01-691550.
  31. Le Bris Y, Struski S, Guieze R, et al. Major prognostic value of complex karyotype in addition to TP53 and IGHV mutational status in first-line chronic lymphocytic leukemia. Hematol Oncol. 2017;35(4):664–70. doi: 10.1002/hon.2349.
  32. Mato AR, Hill BT, Lamanna N, et al. Optimal sequencing of ibrutinib, idelalisib, and venetoclax in chronic lymphocytic leukemia: results from a multicenter study of 683 patients. Ann Oncol. 2017;28(5):1050–6. doi: 10.1093/annonc/mdx031.
  33. Mato AR, Thompson M, Allan JN, et al. Real-world outcomes and management strategies for venetoclax-treated chronic lymphocytic leukemia patients in the United States. Haematologica. 2018;103(9):1511–7. doi: 10.3324/haematol.2018.193615.
  34. Thompson PA, O’Brien SM, Wierda WG, et al. Complex karyotype is a stronger predictor than del(17p) for an inferior outcome in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia patients treated with ibrutinib-based regimens. Cancer. 2015;121(20):3612–21. doi: 10.1002/cncr.29566.
  35. Anderson MA, Tam C, Lew TE, et al. Clinicopathological features and outcomes of progression of CLL on the BCL2 inhibitor venetoclax. Blood. 2017;129(25):3362–70. doi: 10.1182/blood-2017-01-763003.
  36. Baliakas P, Puiggros A, Xochelli A, et al. Additional trisomies amongst patients with chronic lymphocytic leukemia carrying trisomy 12: the accompanying chromosome makes a difference. Haematologica. 2016;101(7):e299–е302. doi: 10.3324/haematol.2015.140202.
  37. Dierlamm J, Michaux L, Criel A, et al. Genetic abnormalities in chronic lymphocytic leukemia and their clinical and prognostic implications. Cancer Genet Cytogenet. 1997;94(1):27–35. doi: 10.1016/s0165-4608(96)00246-4.
  38. Dubuc AM, Davids MS, Pulluqi M, et al. FISHing in the dark: How the combination of FISH and conventional karyotyping improves the diagnostic yield in CpG-stimulated chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol. 2016;91(10):978–83. doi: 10.1002/ajh.24452.
  39. Haferlach C, Dicker F, Schnittger S, et al. Comprehensive genetic characterization of CLL: a study on 506 cases analysed with chromosome banding analysis, interphase FISH, IgV(H) status and immunophenotyping. Leukemia. 2007;21(12):2442–51. doi: 10.1038/sj.leu.2404935.
  40. Haferlach C, Dicker F, Weiss T, et al. Toward a comprehensive prognostic scoring system in chronic lymphocytic leukemia based on a combination of genetic parameters. Genes Chromos Cancer. 2010;49(9):851–9. doi: 10.1002/gcc.20794.
  41. Puiggros A, Collado R, Calasanz MJ, et al. Patients with chronic lymphocytic leukemia and complex karyotype show an adverse outcome even in absence of TP53/ATM FISH deletions. Oncotarget. 2017;8(33):54297–303. doi: 10.18632/oncotarget.17350.
  42. Rigolin GM, del Giudice I, Formigaro L, et al. Chromosome aberrations detected by conventional karyotyping using novel mitogens in chronic lymphocytic leukemia: Clinical and biologic correlations. Genes Chromos Cancer. 2015;54(12):818–26. doi: 10.1002/gcc.22293.
  43. US Food and Drug Administration. Framework for FDA’s real-world evidence program. 2018. Available from: https://www.fda.gov/media/120060/download (accessed 3.06.2021).
  44. Personalized Medicine Coalition. Personalized Medicine at FDA: The Scope & Significance of Progress in 2019. Available from: http://www.personalizedmedicinecoalition.org/Userfiles/PMC-Corporate/file/PM_at_FDA_The_Scope_and_Significance_of_Progress_in_2019.pdf (accessed 3.06.2021).
  45. Khozin S, Blumenthal GM, Pazdur R. Real-world Data for Clinical Evidence Generation in Oncology. J Natl Cancer Inst. 2017;109(11):1–5. doi: 10.1093/jnci/djx187.
  46. Booth CM, Karim S, Mackillop WJ. Real-world data: towards achieving the achievable in cancer care. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(5):312–25. doi: 10.1038/s41571-019-0167-7.
  47. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):5446–56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.
  48. Калашникова О.Б., Иванова М.О., Волков Н.П. и др. Факторы прогноза и эффективность терапии первой линии хронического лимфолейкоза: результаты 10-летнего наблюдения. Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. 2020;27(3):80–96. doi: 10.24884/1607-4181-2020-27-3-80-96.
    [Kalashnikova ОB, Ivanova MO, Volkov NP, et al. Prognostic factors and effectiveness of the first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia: results of 10-year follow-up. The Scientific Notes of the Pavlov University. 2020;27(3):80–96. doi: 10.24884/1607-4181-2020-27-3-80-96. (In Russ)]
  49. Ahn IE, Farber CM, Davids MS, et al. Early progression of disease as a predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood Adv. 2017;1(25):2433–43. doi: 10.1182/bloodadvances.2017011262.
  50. Malcikova J, Tausch E, Rossi D, et al. ERIC recommendations for TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia–update on methodological approaches and results interpretation. Leukemia. 2018;32(5):1070–80. doi: 10.1038/s41375-017-0007-7.
  51. Baliakas P, Jeromin S, Iskas M, et al. Cytogenetic complexity in chronic lymphocytic leukemia: definitions, associations, and clinical impact. Blood. 2019;133(11):1205–16. doi: 10.1182/blood-2018-09-873083.
  52. Rosenquist R, Ghia P, Hadzidimitriou A, et al. Immunoglobulin gene sequence analysis in chronic lymphocytic leukemia: updated ERIC recommendations. Leukemia. 2017;31(7):1477–81. doi: 10.1038/leu.2017.125.
  53. Landau DA, Tausch E, Taylor-Weiner AN, et al. Mutations driving CLL and their evolution in progression and relapse. Nature. 2015;526(7574):525–30. doi: 10.1038/nature15395.
  54. Amin NA, Malek SN. Gene mutations in chronic lymphocytic leukemia. Semin Oncol. 2016;43(2):215–21. doi: 10.1053/j.seminoncol.2016.02.002.
  55. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Three-year follow-up of treatment-naive and previously treated patients with CLL and SLL receiving single-agent ibrutinib. Blood. 2015;125(16):2497–506. doi: 10.1182/blood-2014-10-606038.
  56. Anderson MA, Tam C, Lew TE, et al. Clinicopathological features and outcomes of progression of CLL on the BCL2 inhibitor venetoclax. Blood. 2017;129(25):3362–70. doi: 10.1182/blood-2017-01-763003.
  57. Le Bris Y, Struski S, Guieze R, et al. Major prognostic value of complex karyotype in addition to TP53 and IGHV mutational status in first-line chronic lymphocytic leukemia. Hematol Oncol. 2017;35(4):664–70. doi: 10.1002/hon.2349.
  58. Deng J, Isik E, Fernandes SM, et al. Bruton’s tyrosine kinase inhibition increases BCL-2 dependence and enhances sensitivity to venetoclax in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2017;31(10):2075–84. doi: 10.1038/leu.2017.32.
  59. Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, et al. Ibrutinib (Ibr) plus venetoclax (Ven) for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL): results from the MRD cohort of the phase 2 CAPTIVATE Study. Blood. 2019;134(Suppl 1):35. doi: 10.1182/blood-2019-121424.
  60. Jain N, Keating M, Thompson P, et al. Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med. 2019;380(22):2095–103. doi: 10.1056/NEJMoa1900574.
  61. Rogers KA, Huang Y, Ruppert AS, et al. Phase 1b study of obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax in relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2018;132(15):1568–72. doi: 10.1182/blood-2018-05-853564.
  62. Lampson BL, Tyekucheva S, Crombie JL, et al. Updated Safety and Efficacy Results from a Phase 2 Study of Acalabrutinib, Venetoclax and Obinutuzumab (AVO) for Frontline Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Blood. 2020;136(Suppl 1):20–1. doi: 10.1182/blood-2020-139864.

Результаты российской многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдательной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1

И.С. Моисеев1, С.М. Алексеев2,24, Н.Б. Михайлова1, К.Д. Капланов3,21, М.В. Демченкова4, Л.В. Анчукова5, В.В. Байков1, А.М. Беляев2, Ю.А. Васильева6, Н.П. Волков1, Ю.Н. Виноградова7, А.Ю. Зарицкий8, А.Е. Здоров9, Н.В. Ильин7, Л.О. Кашинцева10, Е.В. Кондакова1, П.В. Коцелябина1, В.А. Лапин11, К.В. Лепик1, И.В. Лесечко12, В.М. Моисеенко13, Г.М. Манихас14, Н.В. Медведева15, Ю.А. Олейник2, Е.С. Павлюченко16, К.С. Парфенова17, Е.В. Патракова18, А.В. Пройдаков19, Д.В. Сайдуллаева20, Е.В. Тарасова21, А.Л. Шипаева22, Т.В. Шнейдер23, Б.В. Афанасьев1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 68, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

3 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина», 2-й Боткинский пр-д, д. 5, Москва, Российская Федерация, 125284

4 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035

5 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», ул. Лечебная, д. 17, Вологда, Российская Федерация, 160002

6 ГБУЗ «Псковский онкологический диспансер», ул. Вокзальная, д. 15а, Псков, Российская Федерация, 180004

7 ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова» Минздрава России, ул. Ленинградская, д. 70, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

8 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

9 ГБУЗ «Республиканская больница им. В.А. Баранова», ул. Пирогова (Перевалка р-н), д. 3, Петрозаводск, Республика Карелия, Российская Федерация, 185002

10 ГУЗ «Тульская областная клиническая больница», ул. Яблочкова, д. 1а, Тула, Российская Федерация, 300053

11 ГБУЗ «Ярославская областная клиническая больница», ул. Яковлевская, д. 7, Ярославль, Российская Федерация, 150062

12 ГБУЗ «Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер», ул. Октябрьская, д. 182а, Ставрополь, Российская Федерация, 355047

13 ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», ул. Ленинградская, д. 68А, пос. Песочный, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197758

14 ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», 2-я Березовая аллея, д. 3/5, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

15 ГУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

16 Клиника им. Э.Э. Эйхвальда, ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова», ул. Кирочная, д. 41, корп. 7, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191123

17 ГБУЗ «Самарский областной клинический онкологический диспансер», ул. Солнечная, д. 11, Сызрань, Российская Федерация, 446020

18 БУЗ «Вологодская областная клиническая больница № 2», ул. Данилова, д. 15, Череповец, Вологодская обл., Российская Федерация, 162602

19 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Нювчимское ш., д. 46, ПГТ Краснозатонский, Сыктывкар, Республика Коми, Российская Федерация, 167904

20 ГБУЗ «Тверской областной онкологический диспансер», ул. 15 лет Октября, д. 57/37, Тверь, Российская Федерация, 170008

21 БУЗ «Первая республиканская клиническая больница» Минздрава УР, Воткинское ш., д. 57, Ижевск, Российская Федерация, 426039

22 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. им. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

23 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», пр-т Луначарского, д. 45, корп. 2А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

24 ГБУЗ «Ленинградский областной клинический онкологический диспансер им. Л.Д. Романа», ул. Заозерная, д. 2, пос. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская область, Российская Федерация, 188663

Для переписки: Иван Сергеевич Моисеев, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: 8(812)338-62-65; e-mail: moisiv@mail.ru

Для цитирования: Моисеев И.С., Алексеев С.М., Михайлова Н.Б. и др. Результаты российской многоцентровой кооперативной проспективно-ретроспективной наблюдательной программы лечения лимфомы Ходжкина RNWOHG-HD1. Клиническая онкогематология. 2021;14(4):455–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-4-455-465


РЕФЕРАТ

Цель. Наблюдательная программа была направлена на получение данных об особенностях распространения классической лимфомы Ходжкина (кЛХ) в Российской Федерации, вариантах терапии и клинических исходах лечения. Цель проспективной части программы заключалась в стандартизации подходов к лечению и сравнении его результатов с терапией вне рамок протокола.

Материалы и методы. В проспективно-ретроспективной наблюдательной программе по лечению лимфомы Ходжкина участвовало 32 региональных и федеральных центра. Включено 218 пациентов, из них 21 в проспективную часть программы RNWOHG-HD1 (Russian North-West Oncology and Hematology Group — Hodgkin Disease Study 1). Медиана возраста составила 36 лет (диапазон 22–87 лет). I и II стадии кЛХ определены у 48 % пациентов, III–IV — у 52 %. В проспективной части программы использовался эскалационный протокол при I–IIA стадии и отсутствии факторов риска, деэскалационный протокол — у пациентов с распространенными стадиями. В анализ общей (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) включено 160 и 152 пациента соответственно. ПЭТ-КТ использовалась для оценки ответа у 33 % пациентов.

Результаты. В исследовании применялись следующие схемы химиотерапии первой линии: ABVD в 42 % случаев, BEACOPPst — в 11 %, BEACOPP-14 — в 17 %, BEACOPPesc — в 25 %, EACOPP — в 1 %. После завершения первой линии терапии частота объективного ответа составила 91 %, в т. ч. 61 % полных ответов. Структура ответа статистически значимо не различалась в группах неинтенсивной химиотерапии (ABVD и BEACOPPst), интенсифицированных режимов (BEACOPP-14, BEACOPPesc, EACOPP) и лечения по протоколу RNWOHG-HD1 (91, 92 и 96 % соответственно; = 0,7226). В общей группе пациентов 3-летняя ОВ составила 97 % (95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 94–99 %), ВБП — 87 % (95% ДИ 80–92 %). 3-летняя ВБП не различалась в группах пациентов, получавших ABVD, BEACOPPst, BEACOPP-14, BEACOPPesc и терапию по протоколу RNWOHG-HD1 (= 0,37). Международный прогностический индекс (IPS) позволил получить статистически значимые результаты прогноза ВБП за счет пациентов с оценкой 5–6 баллов, но не 1–4 балла (= 0,0028).

Заключение. Наблюдательная программа продемонстрировала, что большинство участвовавших центров использует риск-адаптированный подход ABVD/BEACOPPesc, что определяет отсутствие различий в ВБП при этих вариантах химиотерапии. Исследование выявило необходимость использования ПЭТ-КТ для оценки ответа, т. к. одна КТ не позволяет дифференцировать полный и частичный ответы у значительного числа пациентов. В РФ вполне может быть реализована проспективная унифицированная программа лечения кЛХ.

Ключевые слова: классическая лимфома Ходжкина, многоцентровое исследование, ABVD, BEACOPP, позитронно-эмиссионная томография, риск-адаптированная терапия.

Получено: 25 мая 2021 г.

Принято в печать: 30 августа 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Савченко В.Г. Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 39–57.
    [Savchenko VG. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. Vol. 2. pр. 39–57. (In Russ)]
  2. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7–30. doi: 10.3322/caac.21387.
  3. Злокачественные новообразования в России в 2018 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. 250 с.
    [Kaprin AD, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2018 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignant neoplasms in Russia in 2018 (incidence and mortality.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; 250 р. (In Russ)]
  4. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  5. Roman E, Smith AG. Epidemiology of lymphomas. Histopathology. 2011;58(1):4–14. doi: 10.1111/j.1365-2559.2010.03696.x.
  6. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8.
    [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  7. DeVita VT Jr, Carbone PP. Treatment of Hodgkin’s disease. Med Ann Dist Columbia. 1967;36(4):232–4.
  8. Bonadonna G, Viviani S, Bonfante V, et al. Survival in Hodgkin’s disease patients—report of 25 years of experience at the Milan Cancer Institute. Eur J Cancer. 2005;41(7):998–1006. doi: 10.1016/j.ejca.2005.01.006.
  9. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/NEJM199211193272102.
  10. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al.; German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/NEJMoa022473.
  11. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/JCO.2008.17.0910.
  12. Carde P, Karrasch M, Fortpied C, et al. Eight Cycles of ABVD Versus Four Cycles of BEACOPPescalated Plus Four Cycles of BEACOPPbaseline in Stage III to IV, International Prognostic Score ≥ 3, High-Risk Hodgkin Lymphoma: First Results of the Phase III EORTC 20012 Intergroup Trial. J Clin Oncol. 2016;34(17):2028–36. doi: 10.1200/JCO.2015.64.5648.
  13. Bauer K, Skoetz N, Monsef I, et al. Comparison of chemotherapy including escalated BEACOPP versus chemotherapy including ABVD for patients with early unfavourable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2011;8:CD007941. doi: 10.1002/14651858.CD007941.pub2.
  14. De Bruin ML, Huisbrink J, Hauptmann M, et al. Treatment-related risk factors for premature menopause following Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;111(1):101–8. doi: 10.1182/blood-2007-05-090225.
  15. Hodgson DC, Gilbert ES, Dores GM, et al. Long-term solid cancer risk among 5-year survivors of Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(12):1489–97. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0936.
  16. Borchmann P, Haverkamp H, Diehl V, et al. Eight cycles of escalated-dose BEACOPP compared with four cycles of escalated-dose BEACOPP followed by four cycles of baseline-dose BEACOPP with or without radiotherapy in patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: final analysis of the HD12 trial of the German Hodgkin Study Group. J Clin Oncol. 2011;29(32):4234–42. doi: 10.1200/JCO.2010.33.9549.
  17. Hutchings M, Loft A, Hansen M, et al. FDG-PET after two cycles of chemotherapy predicts treatment failure and progression-free survival in Hodgkin lymphoma. Blood. 2006;107(1):52–9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2252.
  18. Johnson P, Federico M, Kirkwood A, et al. Adapted Treatment Guided by Interim PET-CT Scan in Advanced Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2016;374(25):2419–29. doi: 10.1056/NEJMoa1510093.
  19. Casasnovas O, Brice P, Bouabdallah R, et al. Randomized Phase III Study Comparing an Early PET Driven Treatment De-Escalation to a Not PET-Monitored Strategy in Patients with Advanced Stages Hodgkin Lymphoma: Interim Analysis of the AHL2011 Lysa Study. Blood. 2015;126(23):577. doi: 10.1182/blood.V126.23.577.577.
  20. Шахтарина С.В., Павлов В.В., Даниленко А.А., Афанасова Н.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина с локальными стадиями I, II, IE, IIE; опыт медицинского радиологического научного центра. Онкогематология. 2007;2(4):36–46.
    [Shakhtarina SV, Pavlov VV, Danilenko AA, Afanasova NV. Management of patients with Hodgkin’s lymphoma with local stages I, II, IE, IIE: experience of the Medical radiological scientific center. Onkogematologiya. 2007;2(4):36–46. (In Russ)]
  21. Филатова Л.В. Особенности клинического течения и эффективность различных программ комбинированной химиотерапии у больных лимфомой Ходжкина с экстранодальными поражениями: Дис.… д-ра мед. наук. СПб., 2015. 325 с.
    [Filatova LV. Osobennosti klinicheskogo techeniya i effektivnost’ razlichnykh programm kombinirovannoi khimioterapii u bol’nykh limfomoi Khodzhkina s ekstranodal’nymi porazheniyami. (Clinical features and efficacy of different combined chemotherapy programs in patients with Hodgkin’s lymphoma with extranodal lesions.) [dissertation] Saint-Petersburg; 325 p. (In Russ)]
  22. Демина Е.А., Леонтьева А.А., Тумян Г.С. и др. Оптимизация терапии первой линии у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: эффективность и токсичность интенсивной схемы ЕАСОРР-14 (опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):443–52.
    [Demina EA, Leont’eva AA, Tumyan GS, et al. First-Line Therapy for Patients with Advanced Hodgkin’s Lymphoma: Efficacy and Toxicity of Intensive ЕАСОРР-14 Program (NN Blokhin National Medical Cancer Research Center Data). Clinical oncohematology. 2017;10(4):443–52. (In Russ)]
  23. Ларина Ю.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение распространенных форм лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Проблема эффективности и токсичности. Онкогематология. 2014;9(1):11–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-1-11-18.
    [Larina YuV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of advanced Hodgkin lymphomas in adolescents and young adults: efficacy and toxicity issues. Oncohematology. 2014;9(1):11–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-1-11-18. (In Russ)]
  24. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for Initial Evaluation, Staging, and Response Assessment of Hodgkin and Non-Hodgkin Lymphoma: The Lugano Classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–67. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  25. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al.; German Hodgkin Study Group; Swiss Group for Clinical Cancer Research; Arbeitsgemeinschaft Medikamentose Tumortherapie. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61940-5.
  26. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced treatment intensity in patients with early-stage Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/NEJMoa1000067.
  27. Connors JM, Jurczak W, Straus DJ, et al.; ECHELON-1 Study Group. Brentuximab Vedotin with Chemotherapy for Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2018;378(4):331–44. doi: 10.1056/NEJMoa1708984.
  28. Brockelmann PJ, Goergen H, Keller U, et al. Efficacy of Nivolumab and AVD in Early-Stage Unfavorable Classic Hodgkin Lymphoma: The Randomized Phase 2 German Hodgkin Study Group NIVAHL Trial. JAMA Oncol. 2020;6(6):872–80. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0750.
  29. Allen PB, Savas H, Evens AM, et al. Pembrolizumab followed by AVD in untreated early unfavorable and advanced-stage classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2021;137(10):1318–26. doi: 10.1182/blood.2020007400.
  30. Borchmann P, Plutschow A, Kobe C, et al. PET-guided omission of radiotherapy in early-stage unfavourable Hodgkin lymphoma (GHSG HD17): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):223–34. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30601-X.
  31. Casasnovas RO, Bouabdallah R, Brice Р, et al. PET-adapted treatment for newly diagnosed advanced Hodgkin lymphoma (AHL2011): a randomised, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(2):202–15. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30784-8.
  32. Carras S, Dubois B, Senecal D, et al. Interim PET Response-adapted Strategy in Untreated Advanced Stage Hodgkin Lymphoma: Results of GOELAMS LH 2007 Phase 2 Multicentric Trial. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2018;18(3):191–8. doi: 10.1016/j.clml.2018.01.003.
  33. World Health Organization International Agency for Research on Cancer (IARC). GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Available from: http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (accessed 25.05.2021).
  34. ЕМИСС. Государственная статистика [электронный документ]. Доступно по: https://www.fedstat.ru/indicator/31293. Ссылка активна на 25.05.2021.
    [Unified Interdepartmental Statistical Information System. Governmental statistics. [Internet] Available from https://www.fedstat.ru/indicator/31293 (accessed 05.2021). (In Russ)]
  35. Guermazi A, Brice P, de Kerviler EE, et al. Extranodal Hodgkin disease: spectrum of disease. Radiographics. 2001;21(1):161–79. doi: 10.1148/radiographics.21.1.g01ja02161.
  36. Kim MS, Park HY, Kho BG, et al. Artificial intelligence and lung cancer treatment decision: agreement with recommendation of multidisciplinary tumor board. Transl Lung Cancer Res. 2020;9(3):507–14. doi: 10.21037/tlcr.2020.04.11.
  37. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Международный прогностический индекс при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина в условиях современной терапии. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):294–302.
    [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. International prognostic score in advanced Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):294–302. (In Russ)]
  38. Dann EJ, Bar-Shalom R, Tamir A, et al. Risk-adapted BEACOPP regimen can reduce the cumulative dose of chemotherapy for standard and high-risk Hodgkin lymphoma with no impairment of outcome. Blood. 2007;109(3):905–9. doi: 10.1182/blood-2006-04-019901.
  39. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Hodgkin Lymphoma. Version 4.2021. Available from: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1439 (accessed 25.05.2021).

Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015

М.О. Багова1, А.У. Магомедова1, С.К. Кравченко1, Р.И. Ягудина2, В.Г. Серпик2, С.М. Куликов1, Ю.А. Чабаева1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБНУ «Национальный НИИ общественного здоровья им. Н.А. Семашко», ул. Воронцово поле, д. 12, стр. 1, Москва, Российская Федерация, 105064

Для переписки: Мадина Олеговна Багова, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Moсква, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(938)913-43-83; e-mail: mbagova89@mail.ru

Для цитирования: Багова М.О., Магомедова А.У., Кравченко С.К. и др. Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):321–32.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-321-332


РЕФЕРАТ

Цель. Фармакоэкономический анализ комбинированной иммунохимиотерапии R-DA-EPOCH и R-mNHL-BFM-90 у пациентов с прогностически неблагоприятной диффузной В-крупноклеточной лимфомой в рамках рандомизированного многоцентрового клинического исследования ДВККЛ-2015.

Материалы и методы. С сентября 2018 г. по февраль 2020 г. фармакоэкономический анализ проведен на основании данных, полученных в результате лечения 22 пациентов, включенных в рандомизированное многоцентровое клиническое исследование ДВККЛ-2015. В настоящей работе оценивались результаты лечения только одного центра — ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ. Из 22 больных у 14 проводилась индукционная терапия по программе R-DA-EPOCH, а у 8 — блоковое лечение R-mNHL-BFM-90. В группе R-DA-EPOCH в последующем терапию второй линии получило 5 (36 %) из 14 пациентов с частичной ремиссией либо прогрессированием заболевания. После программы R-mNHL-BFM-90 необходимости назначения схем второй линии не возникло. На первом этапе проводилась оценка эффективности сравниваемых схем индукционной терапии. Следующий этап фармакоэкономического исследования заключался в анализе только прямых медицинских затрат на все противоопухолевое лечение. В дальнейшем проведен анализ в формате «затраты-эффективность», что позволило оценить объем финансовых ресурсов, необходимых для достижения 1 случая полной ремиссии (ПР). Построена фармакоэкономическая модель «дерево решений».

Результаты. ПР достигнута у всех 8 больных (100 %), получавших блоковую терапию R-mNHL-BFM-90. ПР в группе R-DA-EPOCH достигнута только у 9 (64 %) из 14 пациентов. Среднее значение общих затрат на достижение 1 случая ПР у 1 пациента на всех этапах диагностики и противоопухолевого лечения с учетом оборота койки (индукция, схема второй линии, полное сопроводительное обеспечение) при применении схемы R-mNHL-BFM-90 составило 1 640 757 рублей, а на 1 пациента из группы R-DA-EPOCH — 1 469 878 рублей. Однако совокупные затраты на лечение по схеме R-DA-EPOCH вместе с противоопухолевой терапией второй и последующих линий и сопроводительным обеспечением составили 2 896 519 рублей и превысили таковые в группе R-mNHL-BFM-90. Благодаря своей большей эффективности иммунохимиотерапия R-mNHL-BFM-90 позволяет исключить дополнительные затраты на противоопухолевую терапию второй и последующих линий, а также сопроводительное лечение.

Заключение. Интенсивная индукционная блоковая иммунохимиотерапия R-mNHL-BFM-90 у больных ДВКЛ с признаками неблагоприятного прогноза более эффективна в сравнении с R-DA-EPOCH и позволяет существенно уменьшить совокупные финансовые затраты. Такая возможность предоставляется за счет полного исключения затрат на противоопухолевую терапию второй линии и сопроводительное обеспечение, включая трансфузии компонентов крови.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, фармакоэкономический анализ, анализ «затраты-эффективность».

Получено: 26 марта 2021 г.

Принято в печать: 13 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Gascoyne RD, Campo E, Jaffe ES, et al. High-grade B-cell lymphoma. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017. pp. 291–7.
  2. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Терапевтический архив. 2005;77(7):58–61.
    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. The efficacy of CHOP-21 in the treatment of diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2005;77(7):58–61. (In Russ)]
  3. Wilson WH, Dunleavy K, Pittaluga S, et al. Phase II study of dose-adjusted EPOCH-rituximab in untreated diffuse large B-cell lymphoma with analysis of germinal center and post-germinal center biomarkers. J Clin Oncol. 2008;26(16):2717–24. doi: 10.1200/jco.2007.13.1391.
  4. Bartlett NL, Wilson WH, Jung SH, et al. Dose-adjusted EPOCH-R compared with R-CHOP as frontline therapy for diffuse large B-cell lymphoma: clinical outcomes of the phase III intergroup trial alliance/CALGB 50303. J Clin Oncol. 2019;37(21):1790–9. doi: 10.1200/jco.18.01994.
  5. Purroy N, Bergua J, Gallur L, et al. Long-term follow-up of dose-adjusted EPOCH plus rituximab (DA-EPOCH-R) in untreated patients with poor prognosis large B-cell lymphoma. A phase II study conducted by the Spanish PETHEMA Group. Br J Haematol. 2014;169(2):188–98. doi: 10.1111/bjh.13273.
  6. Pfreundschuh M, Trumper L, Osterborg A, et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group. Lancet Oncol. 2006;7(5):379–91. doi: 10.1016/s1470-2045(06)70664-7.
  7. Qualls D, Abramson JS. Advances in risk assessment and prophylaxis for central nervous system relapse in diffuse large B-cell lymphoma. Haematol. 2019;104(1):25–34. doi: 3324/haematol.2018.195834.
  8. Gleeson M, Counsell N, Cunningham D, et al. Central nervous system relapse of diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era: results of the UK NCRI R-CHOP-14 versus 21 trial. J Ann Oncol. 2017;28(10):2511–6. doi: 10.1093/annonc/mdx353.
  9. Boehme V, Schmitz N, Zeynalova S, et al. CNS events in elderly patients with aggressive lymphoma treated with modern chemotherapy (CHOP-14) with or without rituximab: an analysis of patients treated in the RICOVER-60 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL). Blood. 2009;113(17):3896–902. doi: 10.1182/blood-2008-10-182253.
  10. Cunningham D, Hawkes EA, Jack A, et al. Rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone in patients with newly diagnosed diffuse large B-cell non-Hodgkin lymphoma: a phase 3 comparison of dose intensification with 14-day versus 21-day cycles. Lancet. 2013;381(9880):1817–26. doi: 10.1016/s0140-6736(13)60313-x.
  11. Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, et al. R-ICE versus R-DHAP in relapsed patients with CD20 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) followed by autologous stem cell transplantation: CORAL study. J Clin Oncol. 2009;27(15):8509. doi: 10.1200/jco.2009.27.15_suppl.8509.
  12. Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. и др. Девятилетний опыт лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой. Терапевтический архив. 2011;83(7):5–10.
    [Magomedova AU, Kravchenko SK, Kremenetskaya AM, et al. Nine-year experience in the treatment of patients with diffuse large B-cell lymphosarcoma. Terapevticheskii arkhiv. 2011;83(7):5–10. (In Russ)]
  13. Дорохина Е.И. Отдаленные результаты и токсичность высокодозной химиотерапии взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой по модифицированной программе NHL-BFM-90: Дис.… канд. мед. наук. М., 2016. 90 c.
    [Dorokhina EI. Otdalennye rezul’taty i toksichnost’ vysokodoznoi khimioterapii vzroslykh bol’nykh diffuznoi В-krupnokletochnoi limfomoi po modifitsirovannoi programme NHL-BFM-90. (Long-term results and toxicity of high-dose chemotherapy in adult patients with diffuse large B-cell lymphoma according to the modified NHL-BFM-90 program.) [dissertation] Moscow; 2016. 90 p. (In Russ)]
  14. Крысанов И.С. Применение фармакоэкономических и фармакоэпидемиологических подходов к фармакотерапии неходжкинских лимфом. Биомедицина. 2006;4:40.
    [Krysanov IS. Pharmacoeconomic and pharmacoepidemiological approaches to pharmacotherapy of non-Hodgkin’s lymphomas. 2006;4:40. (In Russ)]
  15. Ягудина Р.И., Серпик В.Г., Сороковиков И.В. Методологические основы анализа «затраты-эффективность». Фармакоэкономика: теория и практика. 2014;2(2):23–7.
    [Yagudina RI, Serpik VG, Sorokovikov IV. Methodological foundations of cost-effectiveness analysis. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2014;2(2):23–7. (In Russ)]
  16. Ягудина Р.И., Серпик В.Г. Методология анализа затрат. Фармакоэкономика: теория и практика. 2016;4(2):3–14.
    [Yagudina RI, Serpik VG. Cost analysis methodology. Farmakoekonomika: teoriya i praktika. 2016;4(2):3–14. (In Russ)]
  17. Крысанов И.С., Ягудина Р.И., Моисеева Т.Н. Оценка стоимости лечения заболевания (на примере диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы). Вестник Росздравнадзора. 2008;4:34–9.
    [Krysanov IS, Yagudina RI, Moiseeva TN. Cost of disease treatment: a case of diffuse large B-cell lymphosarcoma. Vestnik Roszdravnadzora. 2008;4:34–9. (In Russ)]
  18. Магомедова А.У., Мисюрина А.Е., Ковригина А.М. Протокол лечения взрослых больных диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой. В кн.: Алгоритмы диагностики и протоколы лечения заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2018. Т. 2. С. 557–82.
    [Magomedova AU, Misyurina AE, Kovrigina AM. Treatment protocol for adult patients with diffuse large B-cell lymphoma. In: Savchenko VG, ed. Algoritmy diagnostiki i protokoly lecheniya zabolevanii sistemy krovi. (Diagnostic algorithms and treatment protocols in hematological diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2018. 2. pр. 557–582. (In Russ)]
  19. Blay B, Gomez F, Sebban C, et al. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998;92(10):3562–8.
  20. Chau I, Webb A, Catovsky D, et al. An oxaliplatin-based chemotherapy in patients with relapsed or refractory intermediate and high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol. 2001;115(4):786–92. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.03181.x.
  21. Cortelazzo S, Rambaldi A, Rossi A, et al. Intensification of salvage treatment with high-dose sequential chemotherapy improves the outcome of patients with refractory or relapsed aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. Br J Haematol. 2001;114(2):333–41. doi: 1046/j.1365-2141.2001.02955.x.
  22. Vitolo U, Trneny M, Belada D, et al. Obinutuzumab or rituximab plus CHOP in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma: final results from an open-label, randomized phase 3 study (GOYA). Blood. 2016;128(22):470. doi: 10.1182/blood.v128.22.470.470.
  23. Chiappella A, Martelli M, Angelucci E, et al. Rituximab-dose-dense chemotherapy with or without high-dose chemotherapy plus autologous stem-cell transplantation in high-risk diffuse large B-cell lymphoma (DLCL04): final results of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2017;18(8):1076–88. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30444-8.
  24. Stiff PJ, Unger JM, Cook JR, et al. Autologous transplantation as consolidation for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2013;369(18):1681–90. doi: 10.1056/nejmoa1301077.
  25. Wang HI, Smith A, Aas E, et al. Treatment cost and life expectancy of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): a discrete event simulation model on a UK population-based observational cohort. Eur J Health Econ. 2017;18(2):255–67. doi: 10.1007/s10198-016-0775-4.
  26. Lee RC, Zou D, Demetrick DJ, et al. Costs Associated with Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patient Treatment in a Canadian Integrated Cancer Care Center. Value Health. 2008;11(2):221–30. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00227.x.

Ожирение как фактор неблагоприятного прогноза у больных множественной миеломой

Е.С. Михайлов1, Г.Н. Салогуб1, С.С. Бессмельцев2

1 ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Евгений Сергеевич Михайлов, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(812)702-37-49; e-mail: mikhailov_md@bk.ru

Для цитирования: Михайлов Е.С., Салогуб Г.Н., Бессмельцев С.С. Ожирение как фактор неблагоприятного прогноза у больных множественной миеломой. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):315–20.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-315-320


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить влияние ожирения и избыточной массы тела на результаты лечения пациентов со множественной миеломой (ММ).

Материалы и методы. В настоящее ретроспективное исследование включено 214 больных с впервые выявленной ММ. Медиана возраста составила 59 лет (диапазон 29–89 лет), мужчины — 40,2 %. Проведен анализ частоты осложнений, общей выживаемости и времени до второй линии терапии в группах пациентов с различным индексом массы тела (ИМТ) в дебюте заболевания.

Результаты. В группах пациентов с ИМТ > 35 кг/м2 и ИМТ ≤ 35 кг/м2 медиана общей выживаемости составила 42 и 95 мес. соответственно (отношение рисков [ОР] 0,17; 95%-й доверительный интервал [95% ДИ] 0,08–0,37; < 0,05). В группе пациентов с ожирением II степени и выше медиана времени до начала второй линии терапии составила 25 мес. и была меньше, чем у пациентов с ИМТ ≤ 35 кг/м2 (43 мес.; ОР 0,58; 95% ДИ 0,31–0,99; < 0,05). В ходе проводимой терапии частота кортикостероид-ассоциированной гипергликемии, инфекционных осложнений, а также отсроченного начала следующего цикла и снижения доз противоопухолевых препаратов была значимо выше у пациентов с ИМТ > 35 кг/м2 (< 0,05).

Заключение. Ожирение II степени и выше служит неблагоприятным фактором риска развития осложнений и причиной ухудшения результатов терапии у пациентов с ММ. Сопутствующее морбидное ожирение приводит к большей частоте осложнений проводимой терапии, увеличению интервалов между курсами противоопухолевого лечения и снижения доз препаратов.

Ключевые слова: множественная миелома, ожирение, прогноз, выживаемость.

Получено: 9 марта 2021 г.

Принято в печать: 15 июня 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. World Health Organization. Obesity and overweight. Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight (accessed 9.03.2021).
  2. Luma A, Ahmsd HA. Relationships between Obesity and Cardiovascular Diseases in Four Southern States and Colorado. J Health Care Poor Underserved. 2011;22(Suppl 4):61–72. doi: 10.1353/hpu.2011.0166.
  3. Barnes AS. The Epidemic of Obesity and Diabetes: trends and treatments. Tex Heart Inst J. 2011;38(2):142–4.
  4. De Pergola G, Silvestris F. Obesity as a Major Risk Factor for Cancer. J Obes. 2013;2013:291546. doi: 10.1155/2013/291546.
  5. Morris EV, Edwards CM. Adipokines, adiposity, and bone marrow adipocytes: Dangerous accomplices in multiple myeloma. J Cell Physiol. 2018;233(12):9159–66. doi: 10.1002/jcp.26884.
  6. Chang SH, Luo S, Thomas TS, et al. Obesity and the Transformation of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance to Multiple Myeloma: A Population-Based Cohort Study. J Natl Cancer Inst. 2016;109(5):djw264. doi: 10.1093/jnci/djw264.
  7. Vivek R, Swaika A, Kumar S, et al. Influence of Obesity on Outcomes of Patients with Relapsed Refractory Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2016;17(1):e139–e140. doi: 10.1016/j.clml.2017.03.252.
  8. Sonderman JS, Bethea TN, Kitahara CM, et al. Multiple Myeloma Mortality in Relation to Obesity Among African Americans. J Natl Cancer Inst. 2016;108(10):djw120. doi: 10.1093/jnci/djw120.
  9. Harvey RD, Kaufman JL, Heffner LT, et al. Impact of obesity on response in 751 myeloma patients receiving lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVd) induction. J Clin Oncol. 2018;36(15);8046. doi: 10.1200/JCO.2018.36.15_suppl.8046.
  10. Li Q-F, Zhang Q-K, Wei X-F, et al. Correlation of Body Mass Index, ABO Blood Group with Multiple Myeloma. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2020;28(4):1261–6. doi: 10.19746/j.cnki.issn.1009-2137.2020.04.030.
  11. Moore DC, Ringley JT, Nix D, et al. Impact of Body Mass Index on the Incidence of Bortezomib-induced Peripheral Neuropathy in Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma. Clin Lymphoma Myel Leuk. 2020;20(3):168–73. doi: 10.1016/j.clml.2019.08.012.
  12. Nath CE, Trotman J, Nivison-Smith I, et al. Melphalan exposure and outcome in obese and non-obese adults with myeloma. A study of pharmacokinetics and pharmacodynamics. Bone Marrow Transplant. 2020;55(9):1862–4. doi: 10.1038/s41409-020-0832-6.
  13. National Cancer Institute. Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 5.0). 2017. Available from: https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/СTCAE_v5_Quick_Reference_8.5х11.pdf (accessed 9.03.2021).
  14. Kinlen D, Cody D, O’Shea D. Complications of obesity. Int J Med. 2018;111(7):437–43. doi: 10.1093/qjmed/hcx152.
  15. Donihi AC, Raval D, Saul M, еt al. Prevalence and predictors of corticosteroid-related hyperglycemia in hospitalized patients. Endocr Pract. 2006;12(4):358–62. doi: 10.4158/EP.12.4.358.
  16. Huttunen R, Syrjanen J. Obesity and the risk and outcome of infection. Int J Obes. 2013;37(3):333–40. doi: 10.1038/ijo.2012.62.
  17. Griggs JJ, Mangu PB, Anderson H. Appropriate chemotherapy dosing for obese adult patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2012;30(13):1553–61. doi: 10.1200/JCO.2011.39.9436.
  18. Beason TS, Chang SH, Sanfilippo KM. Influence of body mass index on survival in veterans with multiple myeloma. Oncologist. 2013;18(10):1074–9. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0015.
  19. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: СИМК, 2016. 512 с.
    [Bessmeltsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma: rukovodstvo dlya vrachei. (Multiple myeloma: manual for physicians.) Moscow: SIMK Publ.; 2016. 512 p. (In Russ)]

Значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы

С.В. Самарина1, Н.Ю. Семенова2, Н.В. Минаева1, Д.А. Дьяконов1, В.А. Росин1, Е.В. Ванеева1, С.В. Грицаев2

1 ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Светлана Валерьевна Самарина, ул. Красноармейская, д. 72, Киров, Российская Федерация, 610027; тел.: +7(8332)25-46-88; e-mail: samarinasv2010@mail.ru

Для цитирования: Самарина С.В., Семенова Н.Ю., Минаева Н.В. и др. Значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2021;14(3):308–14.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-3-308-314


РЕФЕРАТ

Цель. Изучить значение экспрессии белка PD-L1 в комбинированной прогностической модели диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ) у пациентов, получавших индукционную иммунохимиотерапию R-СHOP.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ данных 85 пациентов с ДВКЛ. Медиана возраста составила 59 лет (1–3-й квартиль 29–83 года). Каждый пациент получил не менее 2–6 курсов иммунохимиотерапии R-СHOP. Медиана длительности наблюдения составила 17 мес. Оптимальный порог отсечения для оценки доли опухолевых клеток, экспрессирующих белок PD-L1, определяли с помощью метода машинного обучения САRT (Classification and Regression Tree).

Результаты. Пациенты распределены на три группы с учетом риска по прогностическим критериям IPI и иммуногистохимического подтипа (алгоритм Ханса) методом машинного обучения CART. В 1-й группе с иммуногистохимическим подтипом GCB и любым риском по IPI, кроме высокого, низкая экспрессия PD-L1, оцениваемая по числу экспрессирующих опухолевых клеток ДВКЛ, обнаружена у 21 (84 %) пациента, избыточная — у 4 (16 %). 2-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) составила 76 % при низкой экспрессии PD-L1 (медиана не достигнута). У 4 больных с избыточной экспрессией белка продолжительность жизни от постановки диагноза ДВКЛ составила 4, 16, 2 и 6 мес. соответственно. Во 2-й группе с иммуногистохимическим подтипом non-GCB и любым риском по IPI, кроме высокого, низкая экспрессия PD-L1 выявлена у 27 (67,5 %) пациентов, высокая — у 13 (32,5 %). При анализе 2-летней ВБП не обнаружено статистически значимых различий в группах с разным относительным числом опухолевых клеток, экспрессирующих РD-L1, — 46 и 49 % соответственно (= 0,803). При низкой (< 24,5 % опухолевых клеток) экспрессии PD-L1 показатели 2-летней общей выживаемости (ОВ) были лучше, чем у пациентов с гиперэкспрессией (≥ 24,5 % опухолевых клеток) белка, — 87 vs 52 % соответственно (= 0,049). В 3-й группе c высоким риском по IPI независимо от иммуногистохимического подтипа доля клеток, экспрессирующих биомаркер PD-L1 выше порогового уровня (≥ 24,5 %), выявлена у 9 (45 %) больных, низкая экспрессия белка — у 11 (55 %). У всех пациентов из 3-й группы с гиперэкспрессией PD-L1 зарегистрирован летальный исход. При низкой экспрессии белка доля пациентов, остающихся под наблюдением, составила 46 % (= 0,002). У всех больных из группы с высокой экспрессией PD-L1 продолжительность жизни не превышала 2 лет. У обследуемых с низкой экспрессией PD-L1 2-летняя ОВ составила 66 % (= 0,008).

Заключение. Гиперэкспрессия PD-L1 опухолевыми клетками ДВКЛ в комбинации с высоким риском прогрессирования по IPI и non-GCB-подтипом опухоли коррелирует с худшими показателями ОВ и ВБП. Вероятно, это связано с недостаточной эффективностью индукционной иммунохимиотерапии R-СHOP у пациентов с высоким IPI-риском. Такое предположение дает основание рассматривать число экспрессирующих PD-L1 опухолевых клеток в качестве важного дополнительного критерия стратификации пациентов с ДВКЛ на группы риска. Не исключено, что добавление нового параметра к уже известным позволит дифференцированно подходить к выбору тактики противоопухолевого лечения в дебюте этой агрессивной лимфомы.

Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, экспрессия PD-L1, общая выживаемость, выживаемость без прогрессирования.

Получено: 29 января 2021 г.

Принято в печать: 15 мая 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Hodgkin’s lymphomas. Version 4. 2020. Available from: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/nhl-diffuse-patient.pdf (accessed 29.01.2021).
  2. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2018.
    [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines on diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders.) Moscow: Buki Vedi Publ.; 2018. (In Russ)]
  3. Friedberg JW. Relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011(1):498–505. doi: 10.1182/asheducation-2011.1.498.
  4. Teras LR, DeSantis CE, Cerhan JR, et al. 2016 US lymphoid malignancy statistics by World Health Organization subtypes. CA Cancer J Clin. 2016;66(6):443–59. doi: 10.3322/caac.21357.
  5. Tilly H, Vitolo U, Walewski J, et al. Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23(Suppl 7):vii78–vii82. doi: 10.1093/annonc/mds273.
  6. Wight JC, Chong G, Grigg AP, et al. Prognostication of diffuse large B-cell lymphoma in the molecular era: moving beyond the IPI. Blood Rev. 2018;32(5):400–15. doi: 10.1016/j.blre.2018.03.005.
  7. Shipp MA, Harrington DP, Anderson JR, et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/NEJM199309303291402.
  8. Coiffier B, Sarkozy C. Diffuse large B-cell lymphoma: R-CHOP failure-what to do? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016;2016(1):366–78. doi: 10.1182/asheducation-2016.1.366.
  9. Vassilakopoulos TP, Chatzidimitriou C, Asimakopoulos JV, et al. Immunotherapy in Hodgkin Lymphoma: Present Status and Future Strategies. Cancers. 2019;11(8):1071. doi: 10.3390/cancers11081071.
  10. Vardhana S, Younes A. The immune microenvironment in Hodgkin lymphoma: T cells, B cells, and immune checkpoints. Haematologica. 2016;101(7):794–802. doi: 10.3324/haematol.2015.132761.
  11. Keir ME, Butte MJ, Freeman GJ, Sharpe AH. PD-1 and its ligands in tolerance and immunity. Annu Rev Immunol. 2008;26(1):677–704. doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331.
  12. Kiyasu J, Miyoshi H, Hirata A, et al. Expression of programmed cell death ligand 1 is associated with poor overall survival in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2015;126(19):2193–201. doi: 10.1182/blood-2015-02-629600.
  13. Kwon D, Kim S, Kim PJ, et al. Clinicopathological analysis of programmed cell death 1 and programmed cell death ligand 1 expression in the tumour microenvironments of diffuse large B cell lymphomas. Histopathology. 2016;68(7):1079–89. doi: 10.1111/his.12882.
  14. Wu C, Zhu Y, Jiang J, et al. Immunohistochemical localization of programmed death-1 ligand-1 (PD-L1) in gastric carcinoma and its clinical significance. Acta Histochem. 2006;108(1):19–24. doi: 10.1016/j.acthis.2006.01.003.
  15. Zou W, Wolchok JD, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med. 2016;8(328):328rv. doi: 10.1126/scitranslmed.aad7118.
  16. Hu L-Y, Xu X-L, Rao H-L, et al. Expression and clinical value of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) in diffuse large B cell lymphoma: a retrospective study. Chin J Cancer. 2017;36(1):94. doi: 10.1186/s40880-017-0262-z.
  17. Chen J, Jiang CC, Jin L, Zhang XD. Regulation of PD-L1: a novel role of pro-survival signalling in cancer. Ann Oncol. 2016;27(3):409–16. doi: 10.1093/annonc/mdv615.
  18. Ключагина Ю.И., Соколова З.А., Барышникова М.А. Роль рецептора PD1 и его лигандов PDL1 и PDL2 в иммунотерапии опухолей. Онкопедиатрия. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1684.
    [Klyuchagina YuI, Sokolova ZA, Baryshnikova MA. Role of PD-1 receptor and its ligands PD-L1 and PD-L2 in cancer immunotherapy. Onkopediatriya. 2017;4(1):49–55. doi: 10.15690/onco.v4i1.1684. (In Russ)]
  19. Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252–64. doi: 10.1038/nrc3239.
  20. Naidoo J, Page DB, Li BT, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and anti-PD-L1 immune checkpoint antibodies. Ann Oncol. 2015;26(12):2375–91. doi: 10.1093/annonc/mdv383.
  21. Thompson RH, Kuntz SM, Leibovich BC, et al. Tumor B7-H1 is associated with poor prognosis in renal cell carcinoma patients with long-term follow-up. Cancer Res. 2006;66(7):3381–5. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-4303.
  22. Xie M, Huang X, Ye X, Qian W. Prognostic and clinicopathological significance of PD-1/PD-L1 expression in the tumor microenvironment and neoplastic cells for lymphoma. Intern Immunopharmacol. 2019;77:105999. doi: 10.1016/j.intimp.2019.105999.
  23. Самарина С.В., Лучинин А.С., Минаева Н.В. идр. Иммуногистохимический подтип и параметры международного прогностического индекса в новой модели прогноза диффузной B-крупноклеточной лимфомы. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390.
    [Samarina SV, Luchinin AS, Minaeva NV, et al. Immunohistochemical Subtype and Parameters of International Prognostic Index in the New Prognostic Model of Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Clinical oncohematology. 2019;12(4):385–90. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-385-390. (In Russ)]
  24. Xing W, Dresser K, Zhang R, et al. PD-L1 expression in EBV-negative diffuse large B-cell lymphoma: clinicopathologic features and prognostic implications. Oncotarget. 201613;7(37):59976–86. doi: 10.18632/oncotarget.11045.
  25. Younes A, Burke J, Cheson B, et al. Safety and efficacy of atezolizumab in combination with rituximab plus chop in previously untreated patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): updated analysis of a phase I/II study. 2018;132(Suppl 1):2969. doi: 10.1182/blood-2018-99-116678.

Стабильность хронологии гранулоцитопоэза в условиях цитотоксического стресса, вызванного иммунохимиотерапией R(G)-DHAP, при неходжкинских лимфомах

Памяти академика РАМН и РАН А.И. Воробьева

К.А. Сычевская, С.К. Кравченко, Ф.Э. Бабаева, А.Е. Мисюрина, А.М. Кременецкая, А.И. Воробьев

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Ксения Андреевна Сычевская, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(910)409-79-44; e-mail: sychevskaya-ka@yandex.ru

Для цитирования: Сычевская К.А., Кравченко С.К., Бабаева Ф.Э. и др. Стабильность хронологии гранулоцитопоэза в условиях цитотоксического стресса, вызванного иммунохимиотерапией R(G)-DHAP, при неходжкинских лимфомах. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):204–19.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-204-219


РЕФЕРАТ

Актуальность. Хронология гранулоцитопоэза на модели периодического кроветворения изучена подробно. Однако закономерности влияния цитотоксического стресса, вызванного химиотерапией и иммунотерапией, на ритмы развития стволовой клетки исследованы недостаточно. Взаимодействие противоопухолевых препаратов и нормальных клеток гемопоэза имеет значение для оценки степени выраженности нежелательных явлений химиотерапии. Кроме того, актуальность исследования гемопоэза в условиях цитотоксического стресса определяется необходимостью прогнозировать иммунную реактивность организма как условие эффективности агентов иммунной терапии, реализующих свое действие через систему клеточного иммунитета.

Цель. Исследование хронологических закономерностей динамики количества лейкоцитов после иммунохимиотерапии R(G)-DHAP при неходжкинских лимфомах.

Материалы и методы. На примере 39 курсов терапии у 19 пациентов с неходжкинскими лимфомами мы проанализировали динамику изменения числа лейкоцитов после иммунохимиотерапии по схеме R(G)-DHAP. Профилактика гранулоцитопении гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) проводилась после 18 из 39 циклов, в остальных случаях выполнялась запланированная ранее мобилизация гемопоэтических стволовых клеток по принятому протоколу.

Результаты. Срок активации самостоятельного гранулоцитопоэза не зависит от проведения стимуляции Г-КСФ и общей дозы ростового фактора и соответствует в среднем 10-му или 11-му дню перерыва со дня окончания курса иммунохимиотерапии. Тенденция к уменьшению продолжительности агранулоцитоза при профилактическом применении Г-КСФ связана с транзиторным гиперлейкоцитозом в ранний срок после завершения иммунохимиотерапии. Программы на основе препаратов платины по типу R(G)-DHAP служат вероятной основой для комбинации с агентами иммунного противоопухолевого воздействия у пациентов с неудачами химиотерапии первой линии. Можно предположить, что интервал времени, предшествующий периоду активации миелопоэза в первые дни межкурсового перерыва, будет благоприятствовать инициации терапии препаратами иммунного воздействия после химиотерапии второй линии.

Заключение. Определение динамики гранулоцитопоэза после цитотоксического стресса, вызванного иммунохимиотерапией R(G)-DHAP, позволяет планировать оптимальный режим введения Г-КСФ и прогнозировать оптимальные сроки иммунного противоопухолевого воздействия в сочетании с химиотерапией.

Ключевые слова: периодическое кроветворение, математическая модель гемопоэза, неходжкинские лимфомы, химиотерапия, иммунная терапия, Г-КСФ, противоопухолевый иммунитет, R(G)-DHAP.

Получено: 15 ноября 2020 г.

Принято в печать: 25 февраля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Foley C, Mackey MC. Dynamic hematological disease: a review. J Math Biol. 2009;58(1–2):285–322. doi: 10.1007/s00285-008-0165-3.
  2. Morley AA. A neutrophil cycle in healthy individuals. Lancet. 1966;2(7475):1220–2. doi: 10.1016/s0140-6736(66)92303-8.
  3. Mackey MC, Glass L. Oscillation and chaos in physiological control systems. Science. 1977;197(4300):287–9. doi: 10.1126/science.267326.
  4. Mackey Cell kinetic status of haematopoietic stem cells. Cell Prolif. 2001;34(2):71–83. doi: 10.1046/j.1365-2184.2001.00195.x.
  5. Pujo-Menjouet L, Mackey MC. Contribution to the study of periodic chronic myelogenous leukemia. Compt Rend Biol. 2004;327(3):235–44. doi: 10.1016/j.crvi.2003.05.004.
  6. Schirm S, Engel C, Loeffler M, Scholz M. Modelling chemotherapy effects on granulopoiesis. BMC Syst Biol. 2014;8(1):138. doi: 10.1186/s12918-014-0138-7.
  7. Dale DC, Bolyard AA, Aprikyan A. Cyclic neutropenia. Semin Hematol. 2002;39(2):89–94. doi: 10.1053/shem.2002.31917.
  8. Levy EJ, Schetman D. Cyclic neutropenia. Arch Dermatol. 1961;84(3):429–33. doi: 10.1001/archderm.1961.01580150075012.
  9. Colijn C, Mackey MC. A mathematical model of hematopoiesis: II. Cyclical neutropenia. J Theor Biol. 2005;237(2):133–46. doi: 10.1016/j.jtbi.2005.03.034.
  10. Horwitz M, Benson KF, Person RE, et al. Mutations in ELA2, encoding neutrophil elastase, define a 21-day biological clock in cyclic haematopoiesis. Nat Genet. 1999;23(4):433–6. doi: 10.1038/70544.
  11. Aprikyan AA, Liles WC, Rodger E, et al. Impaired survival of bone marrow hematopoietic progenitor cells in cyclic neutropenia. Blood. 2001;97(1):147–53. doi: 10.1182/blood.v97.1.147.
  12. Horwitz MS, Corey SJ, Grimes HL, Tidwell T. ELANE mutations in cyclic and severe congenital neutropenia: genetics and pathophysiology. Hematol Oncol Clin N Am. 2013;27(1):19-vii. doi: 10.1016/j.hoc.2012.10.004.
  13. Welte K, Zeidler C, Dale DC. Severe congenital neutropenia. Semin Hematol. 2006;43(3):189–95. doi: 10.1053/j.seminhematol.2006.04.004.
  14. Haurie C, Dale DC, Rudnicki R, Mackey MC. Modeling complex neutrophil dynamics in the grey collie. J Theor Biol. 2000;204(4):505–19. doi: 10.1006/jtbi.2000.2034.
  15. Horwitz MS, Duan Z, Korkmaz B, et al. Neutrophil elastase in cyclic and severe congenital neutropenia. Blood. 2007;109(5):1817–24. doi: 10.1182/blood-2006-08-019166.
  16. Go RS. Idiopathic cyclic thrombocytopenia. Blood Rev. 2005;19(1):53–9. doi: 10.1016/j.blre.2004.05.001.
  17. Zhuge C, Mackey MC, Lei J. Origins of oscillation patterns in cyclical thrombocytopenia. J Theor Biol. 2019;462:432–45. doi: 10.1016/j.jtbi.2018.11.024.
  18. Apostu R, Mackey MC. Understanding cyclical thrombocytopenia: a mathematical modeling approach. J Theor Biol. 2008;251(2):297–316. doi: 10.1016/j.jtbi.2007.11.029.
  19. Colijn C, Mackey MC. A mathematical model of hematopoiesis–I. Periodic chronic myelogenous leukemia. J Theor Biol. 2005;237(2):117–32. doi: 10.1016/j.jtbi.2005.03.033.
  20. Fortin P, Mackey MC. Periodic chronic myelogenous leukaemia: spectral analysis of blood cell counts and aetiological implications. Br J Haematol. 1999;104(2):336–45. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01168.x.
  21. Morley A, Stohlman F Jr. Cyclophosphamide-induced cyclical neutropenia. An animal model of a human periodic disease. N Engl J Med. 1970;282(12):643–6. doi: 10.1056/NEJM197003192821202.
  22. Kennedy Cyclic leukocyte oscillations in chronic myelogenous leukemia during hydroxyurea therapy. Blood. 1970;35(6):751–60. doi: 10.1182/blood.v35.6.751.751.
  23. Zhuge C, Lei J, Mackey MC. Neutrophil dynamics in response to chemotherapy and G-CSF. J Theor Biol. 2012;293:111–20. doi: 10.1016/j.jtbi.2011.10.017.
  24. Price TH, Chatta GS, Dale DC. Effect of recombinant granulocyte colony-stimulating factor on neutrophil kinetics in normal young and elderly humans. Blood. 1996;88(1):335–40. doi: 10.1182/blood.V88.1.335.335.
  25. Chatta GS, Price TH, Allen RC, Dale DC. Effects of in vivo recombinant methionyl human granulocyte colony-stimulating factor on the neutrophil response and peripheral blood colony-forming cells in healthy young and elderly adult volunteers. Blood. 1994;84(9):2923–9. doi: 10.1182/blood.V84.9.2923.2923.
  26. Dancey JT, Deubelbeiss KA, Harker LA, Finch CA. Neutrophil kinetics in man. J Clin Invest. 1976;58(3):705–15. doi: 10.1172/JCI108517.
  27. Kerrigan DP, Castillo A, Foucar K, et al. Peripheral blood morphologic changes after high-dose antineoplastic chemotherapy and recombinant human granulocyte colony-stimulating factor administration. Am J Clin Pathol. 1989;92(3):280–5. doi: 10.1093/ajcp/92.3.280.
  28. Hakansson L, Hoglund M, Jonsson UB, et al. Effects of in vivo administration of G-CSF on neutrophil and eosinophil adhesion. Br J Haematol. 1997;98(3):603–11. doi: 10.1046/j.1365-2141.1997.2723093.x.
  29. Ohsaka A, Saionji K, Sato N, et al. Granulocyte colony-stimulating factor down-regulates the surface expression of the human leucocyte adhesion molecule-1 on human neutrophils in vitro and in vivo. Br J Haematol. 1993;84(4):574–80. doi: 10.1111/j.1365-2141.1993.tb03130.x.
  30. Mehta HM, Malandra M, Corey SJ. G-CSF and GM-CSF in Neutropenia. J Immunol. 2015;195(4):1341–9. doi: 10.4049/jimmunol.1500861.
  31. Dale DC, Bonilla MA, Davis MW, et al. A randomized controlled phase III trial of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (filgrastim) for treatment of severe chronic neutropenia. Blood. 1993;81(10):2496–502. doi: 10.1182/blood.V81.10.2496.2496.
  32. Shinjo K, Takeshita A, Ohnishi K, Ohno R. Granulocyte colony-stimulating factor receptor at various differentiation stages of normal and leukemic hematopoietic cells. Leuk Lymphoma. 1997;25(1–2):37–46. doi: 10.3109/10428199709042494.
  33. Clark OA, Lyman GH, Castro AA, et al. Colony-stimulating factors for chemotherapy-induced febrile neutropenia: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2005;23(18):4198–214. doi: 10.1200/JCO.2005.05.645.
  34. Garcia-Carbonero R, Mayordomo JI, Tornamira MV, et al. Granulocyte colony-stimulating factor in the treatment of high-risk febrile neutropenia: a multicenter randomized trial. J Natl Cancer Inst. 2001;93(1):31–8. doi: 10.1093/jnci/93.1.31.
  35. Maher DW, Lieschke GJ, Green M, et al. Filgrastim in patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. 1994;121(7):492–501. doi: 10.7326/0003-4819-121-7-199410010-00004.
  36. Mitchell PL, Morland B, Stevens MC, et al. Granulocyte colony-stimulating factor in established febrile neutropenia: a randomized study of pediatric patients. J Clin Oncol. 1997;15(3):1163–70. doi: 10.1200/JCO.1997.15.3.1163.
  37. Trillet-Lenoir V, Green J, Manegold C, et al. Recombinant granulocyte colony stimulating factor reduces the infectious complications of cytotoxic chemotherapy. Eur J Cancer. 1993;29A(3):319–24. doi: 10.1016/0959-8049(93)90376-q.
  38. Crawford J, Ozer H, Stoller R, et al. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 1991;325(3):164–70. doi: 10.1056/NEJM199107183250305.
  39. Crawford J, Becker PS, Armitage JO, et al. Myeloid Growth Factors, Version 2.2017. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2017;15(12):1520–41. doi: 10.6004/jnccn.2017.0175.
  40. Aapro MS, Bohlius J, Cameron DA, et al. 2010 update of EORTC guidelines for the use of granulocyte-colony stimulating factor to reduce the incidence of chemotherapy-induced febrile neutropenia in adult patients with lymphoproliferative disorders and solid tumours. Eur J Cancer. 2011;47(1):8–32. doi: 10.1016/j.ejca.2010.10.013.
  41. Crawford J, Caserta C, Roila F, ESMO Guidelines Working Group. Hematopoietic growth factors: ESMO Clinical Practice Guidelines for the applications. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 5):v248–v251. doi: 10.1093/annonc/mdq195.
  42. Lawrence SM, Corriden R, Nizet V. The Ontogeny of a Neutrophil: Mechanisms of Granulopoiesis and Homeostasis. Microbiol Mol Biol Rev. 2018;82(1):e00057–17. doi: 10.1128/MMBR.00057-17.
  43. Murphy P. The Neutrophil. Boston: Springer; 1976. pp. 33–67.
  44. Lord BI, Bronchud MH, Owens S, et al. The kinetics of human granulopoiesis following treatment with granulocyte colony-stimulating factor in vivo. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(23):9499–503. doi: 10.1073/pnas.86.23.9499.
  45. Lie AK, Hui CH, Rawling T, et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) dose-dependent efficacy in peripheral blood stem cell mobilization in patients who had failed initial mobilization with chemotherapy and G-CSF. Bone Marrow Transplant. 1998;22(9):853–7. doi: 10.1038/sj.bmt.1701463.
  46. van Der Auwera P, Platzer E, Xu ZX, et al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of single doses of subcutaneous pegylated human G-CSF mutant (Ro 25-8315) in healthy volunteers: comparison with single and multiple daily doses of filgrastim. Am J Hematol. 2001;66(4):245–51. doi: 10.1002/ajh.1052.
  47. Morstyn G, Campbell L, Souza LM, et al. Effect of granulocyte colony stimulating factor on neutropenia induced by cytotoxic chemotherapy. Lancet. 1988;1(8587):667–72. doi: 10.1016/s0140-6736(88)91475-4.
  48. Shochat E, Rom-Kedar V, Segel LA. G-CSF control of neutrophils dynamics in the blood. Bull Math Biol. 2007;69(7):2299–338. doi: 10.1007/s11538-007-9221-1.
  49. Shochat E, Rom-Kedar V. Novel strategies for granulocyte colony-stimulating factor treatment of severe prolonged neutropenia suggested by mathematical modeling. Clin Cancer Res. 2008;14(20):6354–63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0807.
  50. Mayadas TN, Cullere X, Lowell CA. The multifaceted functions of neutrophils. Annu Rev Pathol. 2014;9(1):181–218. doi: 10.1146/annurev-pathol-020712-164023.
  51. Hayes MP, Enterline JC, Gerrard TL, Zoon KC. Regulation of interferon production by human monocytes: requirements for priming for lipopolysaccharide-induced production. J Leuk Biol. 1991;50(2):176–81. doi: 10.1002/jlb.50.2.176.
  52. Boneberg EM, Hareng L, Gantner F, et al. Human monocytes express functional receptors for granulocyte colony-stimulating factor that mediate suppression of monokines and interferon-γ. Blood. 2000;95(1):270–6. doi: 10.1182/blood.V95.1.270.
  53. de Kleijn S, Langereis JD, Leentjens J, et al. IFN-γ-stimulated neutrophils suppress lymphocyte proliferation through expression of PD-L1. PLoS One. 2013;8(8):e72249. doi: 10.1371/journal.pone.0072249.
  54. Rutella S, Zavala F, Danese S, et al. Granulocyte colony-stimulating factor: a novel mediator of T cell tolerance. J Immunol. 2005;175(11):7085– doi: 10.4049/jimmunol.175.11.7085.
  55. Ali N. Chimeric antigen T cell receptor treatment in hematological malignancies. Blood Res. 2019;54(2):81– doi: 10.5045/br.2019.54.2.81.
  56. Bais S, Bartee E, Rahman MM, et al. Oncolytic virotherapy for hematological malignancies. Adv Virol. 2012;2012:1–8. doi: 10.1155/2012/186512.
  57. Calton CM, Kelly KR, Anwer F, et al. Oncolytic Viruses for Multiple Myeloma Therapy. Cancers (Basel). 2018;10(6):198. doi: 10.3390/cancers10060198.
  58. Matveeva OV, Chumakov PM. Defects in interferon pathways as potential biomarkers of sensitivity to oncolytic viruses. Rev Med Virol. 2018;28(6):e2008. doi: 10.1002/rmv.2008.

Использование блинатумомаба при остром лимфобластном лейкозе в муниципальном здравоохранении: клиническое наблюдение

В.А. Шуваев1,2, О.В. Ушакова1, Э.И. Мулло1, Т.В. Толстых1, Н.З. Трипутень1

1 ГБУЗ «Городская клиническая больница им. В.В. Вересаева» ДЗМ, Москва, Российская Федерация, ул. Лобненская, д. 10, Москва, Российская Федерация, 127644

2 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Василий Анатольевич Шуваев, канд. мед. наук, ул. Лобненская, д. 10, Москва, Российская Федерация, 127644; e-mail: shuvaev77@mail.ru

Для цитирования: Шуваев В.А., Ушакова О.В., Мулло Э.И. и др. Использование блинатумомаба при остром лимфобластном лейкозе в муниципальном здравоохранении: клиническое наблюдение. Клиническая онкогематология. 2021;14(2):198–203.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-2-198-203


РЕФЕРАТ

Острые лимфобластные лейкозы — одна из наиболее актуальных групп злокачественных новообразований кроветворной ткани. Несмотря на достигнутые успехи в виде индукции ремиссии у первичных больных, в последующем у большой части пациентов развиваются рецидивы заболевания. Показатели общей и безрецидивной выживаемости нуждаются в улучшении, что не может быть достигнуто только с помощью интенсификации химиотерапии. Появление в лечебном арсенале при острых лимфобластных лейкозах таргетных препаратов и клеточных технологий улучшает возможности лечения резистентных форм и рецидивов заболевания. Для эффективного использования новых препаратов необходимо их своевременное назначение, что обеспечивается их доступностью в рутинной клинической практике. В описанном клиническом наблюдении представлен успешный опыт использования биспецифического антитела блинатумомаба для лечения раннего рецидива острого лимфобластного лейкоза в условиях клинической практики муниципального здравоохранения.

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, клиническая практика, таргетная терапия, блинатумомаб.

Получено: 22 сентября 2020 г.

Принято в печать: 3 февраля 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Pui CH, Robison LL, Look AT. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet. 2008;371(9617):1030–43. doi: 10.1016/s0140-6736(08)60457-2.
  2. Vos T, Allen C, Arora M, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1545–602. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31678-6.
  3. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Афанасьев Б.В. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых 2018. (электронный ресурс) Доступно по: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9–0ff5–46f3-bff8-bd592c83bpdf. Ссылка активна на 22.09.2020 г.
    [Savchenko VG, Parovichnikova EN, Afanasyev BV, et al. Clinical guidelines on diagnosis and treatment of adult acute lymphoblastic leukemia 2018. [Internet] Available from: https://npngo.ru/uploads/media_document/293/556718e9–0ff5–46f3-bff8-bd592c83b992.pdf. (accessed 22.09.2020) (In Russ)]
  4. Kantarjian HM, Walters RS, Keating MJ, et al. Results of the vincristine, doxorubicin, and dexamethasone regimen in adults with standard- and high-risk acute lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 1990;8(6):994–1004. doi: 10.1200/jco.1990.8.6.994.
  5. Паровичникова Е.Н., Соколов А.Н., Троицкая В.В. и др. Острые Ph-негативные лимфобластные лейкозы взрослых: факторы риска при использовании протокола ОЛЛ-2009. Терапевтический архив. 2016;88(7):15–24. doi: 10.17116/terarkh201688715-24.
    [Parovichnikova EN, Sokolov AN, Troitskaya VV, et al. Acute Ph-negative lymphoblastic leukemias in adults: risk factors in the use of the ALL-2009 protocol. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(7):15–24. doi: 10.17116/terarkh201688715-24. (In Russ)]
  6. Ciftciler R, Sevindik OG, Tekgunduz AIE, et al. Acute Lymphoblastic Leukemia in Routine Practice: A Turkish Multicenter Study. Turk J Haematol. 2019;36(3):169–77. doi: 10.4274/tjh.galenos.2019.2019.0008.
  7. Pehlivan KC, Duncan BB, Lee DW. CAR-T Cell Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia: Transforming the Treatment of Relapsed and Refractory Disease. Curr Hematol Malig Rep. 2018;13(5):396–406. doi: 10.1007/s11899-018-0470-x.
  8. Kantarjian H, Thomas D, Jorgensen J, et al. Results of inotuzumab ozogamicin, a CD22 monoclonal antibody, in refractory and relapsed acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2013;119(15):2728–36. doi: 10.1002/cncr.28136.
  9. BLINCYTO® (blinatumomab) for injection, for intravenous use. Initial U.S. approval: 2014. Available from: https://www.pi.amgen.com/~/media/amgen/repositorysites/pi-amgen-com/blincyto/blincyto_pi_hcp_english.pdf. (accessed 21.09.2020).
  10. Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. New Engl J Med. 2017;376(9):836–47. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
  11. Martinelli G, Boissel N, Chevallier P, et al. Complete Hematologic and Molecular Response in Adult Patients With Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome-Positive B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Following Treatment With Blinatumomab: Results From a Phase II, Single-Arm, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2017;35(16):1795–802. doi: 10.1200/jco.2016.69.3531.
  12. von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, et al. Phase 1/2 Study in Pediatric Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (BCP-ALL) Receiving Blinatumomab Treatment. Blood. 2014;124(21):2292. doi: 10.1182/blood.V124.21.2292.2292.
  13. von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(36):4381–9. doi: 10.1200/jco.2016.67.3301.
  14. Topp MS, Gokbuget N, Zugmaier G, et al. Phase II trial of the anti-CD19 bispecific T cell-engager blinatumomab shows hematologic and molecular remissions in patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2014;32(36):4134–40. doi: 10.1200/jco.2014.56.3247.
  15. Topp MS, Gokbuget N, Stein AS, et al. Safety and activity of blinatumomab for adult patients with relapsed or refractory B-precursor acute lymphoblastic leukaemia: a multicentre, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2015;16(1):57–66. doi: 10.1016/s1470-2045(14)71170-2.
  16. Kantarjian H, Thomas D, O’Brien S, et al. Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia. Cancer. 2004;101(12):2788–801. doi: 10.1002/cncr.20668.
  17. Specchia G, Pastore D, Carluccio P, et al. FLAG-IDA in the treatment of refractory/relapsed adult acute lymphoblastic leukemia. Ann Hematol. 2005;84(12):792–5. doi: 10.1007/s00277-005-1090-9.
  18. Hunger SP, Mullighan CG. Acute Lymphoblastic Leukemia in Children. N Engl J Med. 2015;373(16):1541–52. doi: 10.1056/NEJMra1400972.
  19. Pulte D, Gondos A, Brenner H. Improvement in survival in younger patients with acute lymphoblastic leukemia from the 1980s to the early 21st century. Blood. 2009;113(7):1408–11. doi: 10.1182/blood-2008-06-164863.
  20. Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, et al. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017;129(13):1878–81. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507.
  21. Бондаренко С.Н., Паровичникова Е.Н., Масчан А.А. и др. Блинатумомаб в терапии острого лимфобластного лейкоза: Российское многоцентровое исследование. Клиническая онкогематология. 2019;12(2):145–53. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-145-153.
    [Bondarenko SN, Parovichnikova EN, Maschan AA, et al. Blinatumomab in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia: Russian Multicenter Clinical Trial. Clinical oncohematology. 2019;12(2):145–53. doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-2-145-153. (In Russ)]
  22. Markova IV, Bondarenko SN, Paina OV, et al. Features of response to blinatumomab and inotuzumab ozogamicin therapy in patients with relapse/refractory B-cells acute lymphoblastic leukemia in real clinical practice. Cell Ther Transplant. 2020;9(1):47–52. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2020-9-1-47-52.