Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике

ИММУННЫЕ ТРОМБОЦИТОПЕНИИ , , ,

И.И. Зотова, С.В. Грицаев, Е.Р. Шилова, Н.А. Потихонова, К.М. Абдулкадыров, А.В. Чечеткин

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Ирина Ивановна Зотова, 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)271-44-31; e-mail: hemzot@mail.ru

Для цитирования: Зотова И.И., Грицаев С.В., Шилова Е.Р. и др. Агонисты рецептора тромбопоэтина в лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (первичной иммунной тромбоцитопении): эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):93–100.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-93-100

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Применение агонистов рецептора тромбопоэтина (аТПО-р) представляет собой новый подход к лечению пациентов с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП) при неэффективности предшествующих методов. Данные по эффективности и безопасности аТПО-р вне рамок клинических исследований ограничены. Цель — изучить эффективность аТПО-р в рутинной клинической практике во второй и последующих линиях терапии, а также частоту и характер осложнений у больных хронической ИТП.

Методы. Проведена ретроспективная оценка результатов применения аТПО-р у 58 больных хронической ИТП (медиана возраста 56 лет), из которых 43 (74 %) получали ромиплостим и 15 (26 %) — элтромбопаг. Две и более линии терапии были неэффективны у 19 (33 %) пациентов (14 из группы ромиплостима и 5 — элтромбопага). Назначение и модификацию доз аТПО-р проводили согласно инструкции по применению. Эффективность проводимого лечения оценивалась по уровню тромбоцитарного ответа и возможности достижения устойчивого ответа после прекращения терапии аТПО-р. Геморрагические проявления классифицировались c учетом шкалы кровотечений ВОЗ. Оценка безопасности основывалась на выявлении нежелательных явлений (НЯ) и отклонений лабораторных показателей. Тяжесть побочных эффектов, связанных с терапией, оценивалась с использованием критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE, версия 3.0).

Результаты. Терапия аТПО-р была эффективной у 49 (84 %) пациентов, включая 36 (84 %), получавших ромиплостим, и 13 (87 %) — элтромбопаг. Медиана дозы для поддержания ответа составила 3,7 мкг/кг и 44 мг соответственно. Стойкая ремиссия после отмены аТПО-р констатирована у 4 больных, получавших ранее ромиплостим, и у 1 — элтромбопаг. Резистентность к аТПО-р была зарегистрирована у 9 (16 %) больных: 7 (16 %) из группы ромиплостима и 2 (13 %) из группы элтромбопага. Полностью купировать проявления геморрагического синдрома удалось у 43 (88 %) пациентов, ответивших на лечение, и снизить до I степени выраженности у 6 (12 %) из них. Наиболее частыми НЯ при лечении ромиплостимом были головная боль, артралгия и дерматит, а при приеме элтромбопага — гепатотоксичность, головная боль и тошнота. Степень тяжести осложнений ни в одном случае не стала причиной полной отмены препарата. Разные варианты тромботических осложнений были констатированы у 3 (5,2 %) больных.

Заключение. Терапия аТПО-р — эффективный и безопасный метод лечения больных хронической ИТП во второй и последующей линиях терапии.

Ключевые слова: иммунная тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, ромиплостим, элтромбопаг.

Получено: 27 июля 2016 г.

Принято в печать: 25 ноября 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Provan D, Stasi R, Newland AC, et al. International consensus report on the investigation and management of primary immune thrombocytopenia. Blood. 2010;115(2):168–86. doi: 10.1182/blood-2009-06-225565.
  2. Rodeghiero F, Stasi R, Gernsheimer T, et al. Standartization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood. 2009;113(11):2386–93. doi: 10.1182/blood-2008-07-162503.
  3. Масчан А.А., Румянцев А.Г., Ковалева Л.Г. и др. Рекомендации российского совета экспертов по диагностике и лечению больных первичной иммунной тромбоцитопенией. Онкогематология. 2010;3:36–45.
    [Maschan AA, Rumyantsev AG, Kovaleva LG, et al. Guidelines of Russian expert council on diagnostic and therapy of patients with primary immune thrombocytopenia. Onkogematologiya. 2010;3:36–45. (In Russ)]
  4. Neunert C, Lim W, Crowther M, et al. The American Society of Hematology 2011 evidence-based practice guideline for immune thrombocytopenia. Blood. 2011;117(16):4190–207. doi: 10.1182/blood-2010-08-302984.
  5. Меликян А.Л., Пустовая Е.И., Цветаева Н.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению первичной иммунной тромбоцитопении (идиопатической тромбоцитопенической пурпуры) у взрослых. Гематология и трансфузиология. 2015;60(1):44–56.
    [Melikyan AL, Pustovaya EI, Tsvetaeva NV, et al. National clinical recommendations for diagnosis and therapy of idiopathic thrombocytopenic purpura (primary immune thrombocytopenia) in adults. Gematologiya i transfuziologiya. 2015;60(1):44–56. (In Russ)]
  6. Ковалева Л.Г., Сафонова Т.И., Пустовая Е.И. и др. Клинико-статистические данные и оценка различных методов терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Терапевтический архив. 2011;4:60–5.
    [Kovaleva LG, Safonova TI, Pustovaya EI, et al. Clinical statistic data and evaluation of different methods of treatment of idiopathic thrombocytopenic purpura. Terapevticheskii arkhiv. 2011;4:60–5. (In Russ)]
  7. Kuter DJ. Milestones in understanding platelet production: a historical overview. Br J Haematol. 2014;165(2):248–58. doi: 10.1111/bjh.12781.
  8. Stasi R, Evangelista ML, Stipa E, et al. Idiopathic thrombocytopenic purpura: current concepts in pathophysiology and management. Thromb Haemost. 2008;99(1):4–13. doi: 10.1160/Th07-08-0513.
  9. Nurden AT, Viallard JF, Nurden P, et al. New generation drags that stimulate platelet production in chronic immune thrombocytopenic purpura. Lancet. 2009;373(9674):1562–9. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60255-5.
  10. Bussel JB, Kuter DJ, George JN, et al. AMG 531, a thrombopoietin stimulating protein, for chronic ITP. N Engl J Med. 2006;355(16):1672–81. doi: 10.1056/NEJMoa054626.
  11. Bussel JB, Provan D, Shamsi T, et al. Effect of eltrombopag on platelet counts and bleeding during treatment of chronic immune thrombocytopenic purpura: a randomised double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2009;373(9664):641–8. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60402-5.
  12. Kuter DJ, Bussel JB, Lyons RM, et al. Efficacy of romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura: a double-blind randomised controlled trial. Lancet. 2008;371(9610):395–403. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60203-2.
  13. Cheng G, Saleh MN, Marcher C, et al. Eltrombopag for management of chronic immune thrombocytopenia (RAISE): a 6-month, randomized, phase 3 study. Lancet. 2011;377(9763):393–402. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60959-2.
  14. Kuter DJ, Bussel JB, Newland AC, et al. Long-term treatment with romiplostim in patients with chronic immune thrombocytopenia: safety and efficacy. Br J Haematol. 2013;161(3):411–23. doi: 10.1111/bjh.122260.
  15. Saleh MN, Bussel JB, Cheng G, et al. Safety and efficacy of eltrombopag for treatment of chronic immune thrombocytopenia: results of the long-term, open-label EXTEND study. Blood. 2013;121(3):537–45. doi: 10.1182/blood-2012-04-425512.
  16. Bussel JB, Rodeghiero F, Lyons R, et al. Sustained hemostatic platelet counts in adults with chronic immune thrombocytopenia (ITP) following cessation of treatment with the TPO receptor agonist romiplostim: report of 9 cases. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 3281.
  17. Carpendo M, Cantoni S, Coccini V. et al. Feasibility of romiplostim discontinuation in adult thrombopoietin-receptor agonist responsive patients with primary immune thrombocytopenia: an observational retrospective report in real life clinical practice. Hematol Rep. 2015;7(1):5673. doi: 10.4081/hr.2015.5673.
  18. Mahevas M, Fain O, Ebbo M, et al. The temporary use of thrombopoietin-receptor agonists may induce a prolonged remission in adult chronic immune thrombocytopenia. Results of a French observational study. Br J Hematol. 2014;165(6):865–9. doi: 10.1111/bjh.12888.
  19. Khellaf M, Michel M, Quittet P, et al. Romiplostim safety and efficacy for immune thrombocytopenia in clinical practice: 2-year results of 72 adults in a romiplostim compassionate-use program. Blood. 2011;118(16):4338–45. doi: 10.1182/blood-2011-03-340166.
  20. Лисуков И.А., Масчан А.А., Шамардина А.В. и др. Иммунная тромбоцитопения: клинические проявления и ответ на терапию. Промежуточный анализ данных Российского регистра пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией и обзор литературы. Онкогематология. 2013;2:61–9.
    [Lisukov IA, Maschan AA, Shamardina AV, et al. Immune thrombocytopenia: clinical manifestation and therapy response. The interim analysis of data from Russian registry of patients with primary immune thrombocytopenia and literature review. Onkogematologiya. 2013;2:61–9. (In Russ)]
  21. Птушкин В.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение больных с резистентной иммунной тромбоцитопенией: обзор литературы и клинические наблюдения. Онкогематология. 2011;1:56–63. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63.
    [Ptushkin VV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of patients with refractory immune thrombocytopenia: literature review and case report. Onkogematologiya. 2011;1:56–63. doi: 10.17650/1818-8346-2011-6-1-56-63. (In Russ)]
  22. Kuter DJ, Macahiling C, Grotzinger KM, et al. Treatment patterns and clinical outcomes in patients with chronic immune thrombocytopenia (ITP) switched to eltrombopag or romiplostim. Int J Hematol. 2015,101(3):255–63. doi: 10.1007/s12185-014-1731-7.
  23. Зотова И.И., Абдулкадыров К.М. Опыт применения ромиплостима при хронической иммунной тромбоцитопении, резистентной к предшествующей терапии. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):48–9.
    [Zotova II, Abdulkadyrov KM. Experience in application of romiplostim in chronic immune thrombocytopenia resistant to prior therapy. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):48–9. (In Russ)]
  24. Abdulkadyrov K, Zotova I. The effectiveness and safety of the thrombopoietin (TPO) reсeptor agonists in the treatment of adults with chronic immune thrombocytopenia (ITP) refractory to other treatments. Haematologica. 2013;98(Suppl 1): Abstract B1923.
  25. Zotova I, Abdulkadyrov K. Romiplostim: efficacy and safety in patients with immune thrombocytopenia (ITP). Single center experience. Haematologica. 2014;99(Suppl 1): Abstract P614.
  26. Zotova I, Gritsaev S, Shilova E, et al. Thrombopoietin reсeptor agonists in the treatment of primary ITP: experience of application in clinical practice one medical center. Haematologica. 2016;101(Suppl 1): Abstract PB2091.
  27. Fogarty PF, Tarantino MD, Brainsky A, et al. Selective validation of the WHO Bleeding Scale in patients with chronic immune thrombocytopenia. Curr Med Res Opin. 2012;28(1):79–87. doi: 10.1185/03007995.2011.644849.
  28. Ghanima W, Geyer JT, Lee CS, et al. Bone marrow fibrosis in 66 patients with immune thrombocytopenia treated with thrombopoietin-reсeptor agonists: a single-center, long-term follow-up. Haematologica. 2014;99(5):937–44. doi: 10.3324/haematol.2013.098921.
  29. Brynes RK, Orazi A, Theodore D, et al. Evaluation of bone marrow reticulin in patients with chronic immune thrombocytopenia treated with eltrombopag: data from EXTEND study. Am J Hematol. 2015;90(7):598–601. doi: 10.1002/ajh.24011.