Значение возраста и сопутствующих заболеваний в терапии хронического лимфолейкоза

В.В. Стругов1, Е.А. Стадник1,2, Ю.В. Вирц1, Т.О. Силина1, А.Ю. Зарицкий1,2

1 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Владимир Владимирович Стругов, научный сотрудник, ул. Аккуратова, д. 2. Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(906)277-86-64; e-mail: strugov@almazovcentre.ru

Для цитирования: Стругов В.В., Стадник Е.А., Вирц Ю.В. и др. Значение возраста и сопутствующих заболеваний в терапии хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):162–75.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-162-175


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Новые схемы противоопухолевой терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) привели к улучшению показателей выживаемости относительно молодых пациентов, результаты лечения больных старческого возраста по-прежнему остаются неудовлетворительными. Нельзя исключить, что определенную роль играет ошибочно завышенная оценка ожидаемой токсичности стандартных режимов терапии у некоторых пациентов пожилого возраста, приводящая к назначению менее эффективных схем терапии. В этой связи поиск объективных критериев стратификации рисков при ХЛЛ является актуальной задачей. Цель исследования — оценить прогностическое значение возраста и индекса CIRS-G у пожилых пациентов, получавших лечение по содержащим флударабин схемам в первой линии вне клинических исследований.

Методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 90 больных ХЛЛ, которым в период с 2001 по 2011 г. проводилась стандартная химиотерапия первой линии в режимах FC и FCR на базе клиники факультетской терапии ПСПбГМУ. Медиана возраста составила 59 лет (диапазон 43–78 лет). У каждого пациента был определен индекс коморбидности по шкале CIRS-G.

Результаты. Частота общего ответа на терапию в группах FC и FCR статистически значимо не различалась и составила 81,6 и 93,4 % соответственно (= 0,109). Полные ремиссии были достигнуты у 72,3 % пациентов в группе FCR, а в группе FC — только у 46,5 % (= 0,018). На основании ретроспективной оценки переносимости терапии у первичных пожилых пациентов с различным числом баллов по шкале CIRS-G в рутинной клинической практике показано, что индекс не имеет самостоятельного прогностического значения. Из всех компонентов CIRS-G (14 органов и систем) только заболевания почек и печени статистически значимо коррелировали с общей выживаемостью (< 0,001 и = 0,028).

Заключение. Важнейшим предиктором эффективности режимов FC и FCR у пожилых больных является клиренс креатинина на момент начала лечения. Использование индекса коморбидности с порогом 6 баллов в качестве противопоказания для назначения терапии с флударабином не оправдано.


Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, ХЛЛ, индекс коморбидности, CIRS-G, FCR.

Получено: 15 января 2016 г.

Принято в печать: 3 февраля 2016 г.

 Читать статью в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Del Giudice I, Mauro FR, Foa R. Chronic lymphocytic leukemia in less fit patients: “slow-go”. Leuk Lymphoma. 2011;52(12):2207–16. doi: 10.3109/10428194.2011.606386.
  2. Gribben JG. Chronic lymphocytic leukemia: planning for an aging population. Expert Rev Anticancer Ther. 2010;10(9):1389–94. doi: 10.1586/era.10.127.
  3. Ожидаемая продолжительность предстоящей жизни по Российской Федерации [электронный документ]. Доступно по: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/population/generation/dem2.xlsx. Ссылка активна на 15.08.2015. [Ozhidaemaya prodolzhitel’nost’ predstoyashchei zhizni po Rossiiskoi Federatsii. (Life expectancy in the Russian Federation.) [Internet] Available from: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/population/generation/dem2.xlsx. (accessed 15.08.2015) (In Russ)]
  4. Tam CS, O’Brien S, Wierda W, et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008;112(4):975–80. doi: 10.1182/blood-2008-02-140582.
  5. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2010;376(9747):1164–74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
  6. Abrisqueta P, Pereira A, Rozman C, et al. Improving survival in patients with chronic lymphocytic leukemia (1980–2008): the Hospital Clinic of Barcelona experience. Blood. 2009;114(10):2044–50. doi: 10.1182/blood-2009-04-214346.
  7. Merli F, Mammi C, Ilariucci F. Integrating oncogeriatric tools into the management of chronic lymphocytic leukemia: current state of the art and challenges for the future. Curr Oncol Rep. 2015;17(7):31. doi: 10.1007/s11912-015-0454-0.
  8. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):5446–56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.
  9. Yancik R. Cancer burden in the aged: an epidemiologic and demographic overview. Cancer. 1997;80(7):1273–83. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19971001)80:7<1273::aid-cncr13>3.0.co;2-4.
  10. Thurmes P, Call T, Slager S, et al. Comorbid conditions and survival in unselected, newly diagnosed patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2008;49(1):49–56. doi: 10.1080/10428190701724785.
  11. Molica S, Brugiatelli M, Morabito F, et al. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia: an unmet clinical need. Expert Rev Hematol. 2013;6(4):441–9. doi: 10.1586/17474086.2013.814845.
  12. Goede V, Cramer P, Busch R, et al. Interactions between comorbidity and treatment of chronic lymphocytic leukemia: results of German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group trials. Haematologica. 2014;99(6):1095–100. doi: 10.3324/haematol.2013.096792.
  13. Eichhorst B, Goede V, Hallek M. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2009;50(2):171–8. doi: 10.1080/10428190802688517.
  14. Miller M, Towers A. A manual of guidelines for scoring the cumulative illness rating scale for geriatrics (CIRS-G). May 1991. [Internet] Available from: http://www.anq.ch/fileadmin/redaktion/deutsch/20121211_CIRSG_Manual_E.pdf. (accessed 12.04.2016).
  15. Stilgenbauer S, Montillo M, Tadeusz R, et al. Prognostic Assessment In Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) In Clinical Practice: A European Research Initiative On CLL (ERIC) Survey. Blood. 2013;122(21): Abstract 4156.
  16. Никитин Е.А., Халлек М., Байков В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфолейкоза (версия 2012 г.). Клиническая онкогематология. 2013;6(1):99–109. [Nikitin EA, Khallek M, Baykov VV, et al. Russian clinical guidelines for diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia (version 2012). Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):99–109. (In Russ)]
  17. Repetto L, Fratino L, Audisio RA, et al. Comprehensive geriatric assessment adds information to Eastern Cooperative Oncology Group performance status in elderly cancer patients: an Italian Group for Geriatric Oncology Study. J Clin Oncol. 2002;20(2):494–502. doi: 10.1200/jco.20.2.494.
  18. Bonanad S, De la Rubia J, Gironella M, et al. Development and psychometric validation of a brief comprehensive health status assessment scale in older patients with hematological malignancies: The GAH Scale. J Geriatr Oncol. 2015;6(5):353–61. doi 10.1016/j.jgo.2015.03.003.
  19. Стругов В.В., Стадник Е.А., Вирц Ю.В., Зарицкий А.Ю. Ретроспективное исследование результатов применения режимов FC/FCR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза. Трансляционная медицина. 2012;6(17):104–15. [Strugov VV, Stadnik EA, Virts YuV, Zaritskii AYu. Retrospective studies of outcomes of FC/FCR regimens in first-line therapy if chronic lymphocytic leukemia. Translyatsionnaya meditsina. 2012;6(17):104–15. (In Russ)]
  20. Salvi F, Miller MD, Grilli A, et al. A manual of guidelines to score the modified cumulative illness rating scale and its validation in acute hospitalized elderly patients. J Am Geriatr Soc. 2008;56(10):1926–31. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01935.x.
  21. Hwang JP, Somerfield MR, Alston-Johnson DE, et al. Hepatitis B Virus Screening for Patients With Cancer Before Therapy: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion Update. J Clin Oncol. 2015;33(19):2212–20. doi: 10.1200/JCO.2015.61.3745.
  22. Стадник Е.А., Никитин Е.А., Бидерман Б.В. и др. Ретроспективное сравнение эффективности и токсичности режимов лечения FC и FCR у первичных больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Онкогематология. 2008;1–2:39–46. [Stadnik EA, Nikitin EA, Biderman BV, et al. Comparison of efficacy and toxicity of FC and FCR regimens in the treatment of primary B-cell chronic lymphocytic leukemia: a retrospective study. Onkogematologiya. 2008;1–2:39–46. (In Russ)]
  23. Wierda WG, O’Brien S, Wang X, et al. Prognostic nomogram and index for overall survival in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007;109(11):4679–85. doi: 10.1182/blood-2005-12-051458.
  24. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt TD, et al. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;124(1):49–62. doi: 10.1182/blood-2014-02-556399.
  25. Baumann T, Delgado J, Santacruz R, et al. Chronic lymphocytic leukemia in the elderly: clinico-biological features, outcomes, and proposal of a prognostic model. Haematologica. 2014;99(10):1599–604. doi: 10.3324/haematol.2014.107326.
  26. Coresh J, Astor BC, Greene T, et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis. 2003;41(1):1–12. doi: 10.1053/ajkd.2003.50007.
  27. Пигарева Ю.А., Авдошина С.В., Дмитрова Т.Б. и др. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов терапевтического стационара. Клиническая нефрология. 2012;3:4–9. [Pigareva YuA, Avdoshina SV, Dmitrova TB, et al. Prevalence of chronic kidney disease in patients of clinic of internal diseases. Klinicheskaya nefrologiya. 2012;3:4–9. (In Russ)]
  28. Martell RE, Peterson BL, Cohen HJ, et al. Analysis of age, estimated creatinine clearance and pretreatment hematologic parameters as predictors of fludarabine toxicity in patients treated for chronic lymphocytic leukemia: a CALGB (9011) coordinated intergroup study. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;50(1):37–45. doi: 10.1007/s00280-002-0443-5.
  29. Michallet AS, Cazin B, Bouvet E, et al. First immunochemotherapy outcomes in elderly patients with CLL: a retrospective analysis. J Geriatr Oncol. 2013;4(2):141–7. doi: 10.1016/j.jgo.2013.01.002.
  30. Kolibaba KS, Sterchele JA, Joshi AD, et al. Demographics, treatment patterns, safety, and real-world effectiveness in patients aged 70 years and over with chronic lymphocytic leukemia receiving bendamustine with or without rituximab: a retrospective study. Ther Adv Hematol. 2013;4(3):157–71. doi: 10.1177/2040620713478629.
  31. Eichhorst B, Fink AM, Busch R, et al. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to bendamustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): final analysis of an international, randomized study of the German CLL study group (GCLLSG) (CLL10 study). Blood. 2014;124(21): Abstract 19.
  32. Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014;370(12):1101–10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984.
  33. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(1):48–58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8.
  34. Zelenetz AD, Gordon LI, Wierda WG, et al. Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015;13(3):326–62.