Плазмобластная лимфома у пациентов с ВИЧ-инфекцией: обзор литературы и результаты российского многоцентрового ретроспективного исследования

М.О. Попова1, И.В. Цыганков1, Я.В. Гудожникова1, Ю.А. Рогачева1, Н.П. Волков1, К.В. Лепик1, М.В. Демченкова2, М.В. Григорьева2, А.Ю. Ефиркина2, Т.В. Шнейдер3, Ю.В. Копейкина3, С.А. Степанова3, В.Г. Потапенко4, А.В. Климович4, Н.В. Медведева4, М.А. Колесникова5, Т.И. Поспелова5, Н.Б. Михайлова1, В.В. Байков1, А.Д. Кулагин1

1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

2 ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», ул. Фрунзе, д. 32, Иркутск, Российская Федерация, 664035

3 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», пр-т Луначарского, д. 45, корп. 2А, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194291

4 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

5 Городской гематологический центр, ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051

Для переписки: Марина Олеговна Попова, канд. мед. наук, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(911)711-39-77; e-mail: marina.popova.spb@gmail.com

Для цитирования: Попова М.О., Цыганков И.В., Гудожникова Я.В. и др. Плазмобластная лимфома у пациентов с ВИЧ-инфекцией: обзор литературы и результаты российского многоцентрового ретроспективного исследования. Клиническая онкогематология. 2022;15(1):28–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2022-15-1-28-41


РЕФЕРАТ

Актуальность. Плазмобластная лимфома (ПБЛ) относится к редким вариантам лимфопролиферативных заболеваний и встречается почти исключительно на фоне иммунодефицитных состояний. Наибольший опыт химиотерапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при данном варианте лимфомы накоплен именно у пациентов с ВИЧ-инфекцией.

Цель. Представить современные подходы к диагностике и терапии ПБЛ у пациентов с ВИЧ-инфекцией, а также результаты первого многоцентрового ретроспективного исследования эпидемиологии и эффективности терапии ПБЛ у ВИЧ-инфицированных пациентов в Российской Федерации.

Материалы и методы. В исследование включено 26 пациентов с ПБЛ и ВИЧ-инфекцией, получавших лечение или наблюдавшихся в 2012–2019 гг. в 5 российских центрах. Настоящее исследование является частью многоцентрового ретроспективного исследования по изучению эпидемиологии лимфом у пациентов с ВИЧ-инфекцией в России.

Результаты. ПБЛ составила 9,5 % всех лимфом у ВИЧ-инфицированных пациентов, включенных в многоцентровое ретроспективное исследование по изучению эпидемиологии лимфом у пациентов с ВИЧ-инфекцией в России. Эпидемиологические характеристики включенных пациентов соответствовали ранее опубликованным работам: диагностика преимущественно на поздних стадиях заболевания (88 %), поражение слизистых оболочек полости рта и носа, часто с вовлечением костей лицевого скелета (65 %), отсутствие оптимального контроля ВИЧ-инфекции (66,7 %). В качестве первой линии пациентам чаще всего проводилась EPOCH-подобная терапия (50 %). Однако эффективность первичной терапии была неудовлетворительная. Общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в течение 1 года после начала первой линии терапии составили 57 и 46 % соответственно. Включение бортезомиба в первую линию терапии связано с тенденцией к более благоприятному прогнозу. У половины пациентов регистрируется рецидив или прогрессирование лимфомы после первичного лечения. Наиболее часто используемым режимом второй линии терапии была схема DHAP. Общий ответ на терапию второй линии 38,5 %. После начала второй линии терапии 1-летние ОВ и ВБП составили 26 и 15 % соответственно.

Заключение. Пациенты с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции имеют неблагоприятный прогноз. Усилия по улучшению прогноза пациентов с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции должны быть направлены на повышение эффективности первой линии терапии и предполагают включение интенсивных схем химиотерапии с использованием бортезомиба. Место аутоТГСК и аллоТГСК в терапии ПБЛ четко не определено, однако пациентов с ПБЛ, несмотря на ВИЧ-инфекцию, следует рассматривать как кандидатов на аутоТГСК в первой ремиссии и на аллоТГСК в случае развития рецидива. Необходимы проспективные многоцентровые исследования с целью оптимизировать лечение пациентов с ПБЛ на фоне ВИЧ-инфекции.

Ключевые слова: плазмобластная лимфома, ВИЧ-инфекция, вирус Эпштейна—Барр, MYC, PD-1/PD-L1/2, аутоТГСК, аллоТГСК, бортезомиб, ниволумаб, иммунотерапия.

Получено: 20 июля 2021 г.

Принято в печать: 27 ноября 2021 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. World Health Organization. HIV data and statistics. Available from: https://www.who.int/teams/global-hiv-hepatitis-and-stis-programmes/hiv/strategic-information/hiv-data-and-statistics (accessed 20.07.2021).
  2. Shiels MS, Pfeiffer RM, Gail MH, et al. Cancer burden in the HIV-infected population in the United States. J Natl Cancer Inst. 2011;103(9):753–62. doi: 10.1093/jnci/djr076.
  3. Heron M. Deaths: Leading Causes for 2017. Natl Vital Stat Rep. 2019;68(6):1–77.
  4. Selik RM, Mokotoff ED, Branson B, et al. Revised Surveillance Case Definition for HIV Infection — United States, 2014. Morbid Mortal Weekly Rep. 2014;63(RR-03):1–10.
  5. Robbins HA, Shiels MS, Pfeiffer RM, et al. Epidemiologic contributions to recent cancer trends among HIV-infected people in the United States. AIDS. 2014;28(6):881–90. doi: 10.1097/QAD.0000000000000163.
  6. Goncalves PH, Montezuma-Rusca JM, Yarchoan R, Uldrick TS. Cancer prevention in HIV-infected populations. Semin Oncol. 2016;43(1):173–88. doi: 10.1053/j.seminoncol.2015.09.011.
  7. Delecluse HJ, Anagnostopoulos I, Dallenbach F, et al. Plasmablastic lymphomas of the oral cavity: a new entity associated with the human immunodeficiency virus infection. 1997;89(4):1413–20.
  8. Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood. 2011;117(19):5019–32. doi: 10.1182/blood-2011-01-293050.
  9. Knowles DM, Chadburn A Lymphadenopathy and the lymphoid neoplasms associated with the acquired immune deficiency syndrome (AIDS). In: Knowles DM, ed. Neoplastic Hematopathology. Baltimore: Williams and Walker; 1992. pp. 773.
  10. Zuze T, Painschab MS, Seguin R, et al. Plasmablastic lymphoma in Malawi. Infect Agent Cancer. 2018;13:22. doi: 10.1186/s13027-018-0195-4.
  11. Liu JJ, Zhang L, Ayala E, et al. Human immunodeficiency virus (HIV)-negative plasmablastic lymphoma: a single institutional experience and literature review. Leuk Res. 2011;35(12):1571–7. doi: 10.1016/j.leukres.2011.06.023.
  12. Tchernonog E, Faurie P, Coppo P, et al. Clinical characteristics and prognostic factors of plasmablastic lymphoma patients: analysis of 135 patients from the LYSA group. Ann Oncol. 2017;28(4):843–8. doi: 10.1093/annonc/mdw684.
  13. Castillo JJ, Winer ES, Stachurski D, et al. Clinical and pathological differences between human immunodeficiency virus-positive and human immunodeficiency virus-negative patients with plasmablastic lymphoma. Leuk Lymphoma. 2010;51(11):2047–53. doi: 10.3109/10428194.2010.516040.
  14. Morscio J, Dierickx D, Nijs J, et al. Clinicopathologic comparison of plasmablastic lymphoma in HIV-positive, immunocompetent, and posttransplant patients: single-center series of 25 cases and meta-analysis of 277 reported cases. Am J Surg Pathol. 2014;38(7):875–86. doi: 10.1097/PAS.0000000000000234.
  15. Loghavi S, Alayed K, Aladily TN, et al. Stage, age, and EBV status impact outcomes of plasmablastic lymphoma patients: a clinicopathologic analysis of 61 patients. J Hematol Oncol. 2015;8:65. doi: 10.1186/s13045-015-0163-z.
  16. Bibas M, Antinori A. EBV and HIV-Related Lymphoma. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2009;1(2):e2009032. doi: 10.4084/MJHID.2009.032.
  17. Castillo J, Pantanowitz L, Dezube BJ. HIV-associated plasmablastic lymphoma: lessons learned from 112 published cases. Am J Hematol. 2008;83(10):804–9. doi: 10.1002/ajh.21250.
  18. Dolcetti R, Gloghini A, Caruso A, Carbone A. A lymphomagenic role for HIV beyond immune suppression? Blood. 2016;127(11):1403–9. doi: 10.1182/blood-2015-11-681411.
  19. Valera A, Balague O, Colomo L, et al. IG/MYC rearrangements are the main cytogenetic alteration in plasmablastic lymphomas. Am J Surg Pathol. 2010;34(11):1686–94. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181f3e29f.
  20. Montes-Moreno S, Martinez-Magunacelaya N, Zecchini-Barrese T, et al. Plasmablastic lymphoma phenotype is determined by genetic alterations in MYC and PRDM1. Mod Pathol. 2017;30(1):85–94. doi: 10.1038/modpathol.2016.162.
  21. Garcia JF, Roncador G, Garcia JF, et al. PRDM1/BLIMP-1 expression in multiple B and T-cell lymphoma. Haematologica. 2006;91(4):467–74.
  22. Liu F, Asano N, Tatematsu A, et al. Plasmablastic lymphoma of the elderly: a clinicopathological comparison with age-related Epstein-Barr virus-associated B cell lymphoproliferative disorder. Histopathology. 2012;61(6):1183–97. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04339.x.
  23. Boy SC, van Heerden MB, Babb C, et al. Dominant genetic aberrations and coexistent EBV infection in HIV-related oral plasmablastic lymphomas. Oral Oncol. 2011;47(9):883–7. doi: 10.1016/j.oraloncology.2011.06.506.
  24. Gruhne B, Sompallae R, Masucci MG. Three Epstein-Barr virus latency proteins independently promote genomic instability by inducing DNA damage, inhibiting DNA repair and inactivating cell cycle checkpoints. Oncogene. 2009;28(45):3997–4008. doi: 10.1038/onc.2009.258.
  25. Price AM, Luftig MA. Dynamic Epstein-Barr virus gene expression on the path to B-cell transformation. Adv Virus Res. 2014;88:279–313. doi: 10.1016/B978-0-12-800098-4.00006-4.
  26. Ma SD, Hegde S, Young KH, et al. A new model of Epstein-Barr virus infection reveals an important role for early lytic viral protein expression in the development of lymphomas. J Virol. 2011;85(1):165–77. doi: 10.1128/JVI.01512-10.
  27. Shannon-Lowe C, Adland E, Bell AI, et al. Features distinguishing Epstein-Barr virus infections of epithelial cells and B cells: viral genome expression, genome maintenance, and genome amplification. J Virol. 2009;83(15):7749–60. doi: 10.1128/JVI.00108-09.
  28. Di Pietro A. Epstein-Barr Virus Promotes B Cell Lymphomas by Manipulating the Host Epigenetic Machinery. Cancers (Basel). 2020;12(10):3037. doi: 10.3390/cancers12103037.
  29. Montes-Moreno S, Gonzalez-Medina AR, Rodriguez-Pinilla SM, et al. Aggressive large B-cell lymphoma with plasma cell differentiation: immunohistochemical characterization of plasmablastic lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma with partial plasmablastic phenotype. Haematologica. 2010;95(8):1342–9. doi: 10.3324/haematol.2009.016113.
  30. Harmon CM, Smith LB. Plasmablastic Lymphoma: A Review of Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. Arch Pathol Lab Med. 2016;140(10):1074–8. doi: 10.5858/arpa.2016-0232-RA.
  31. Grimm KE, O’Malley DP. Aggressive B cell lymphomas in the 2017 revised WHO classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissues. Ann Diagn Pathol. 2019;38:6–10. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2018.09.014.
  32. Ramis-Zaldivar JE, Gonzalez-Farre B, Nicolae A, et al. MAP-kinase and JAK-STAT pathways dysregulation in plasmablastic lymphoma. Haematologica. 2021;106(10):2682–93. doi: 10.3324/haematol.2020.271957.
  33. Nasta SD, Carrum GM, Shahab I, et al. Regression of a plasmablastic lymphoma in a patient with HIV on highly active antiretroviral therapy. Leuk Lymphoma. 2002;43(2):423–6. doi: 10.1080/10428190290006260.
  34. Lester R, Li C, Phillips P, et al. Improved outcome of human immunodeficiency virus-associated plasmablastic lymphoma of the oral cavity in the era of highly active antiretroviral therapy: a report of two cases. Leuk Lymphoma. 2004;45(9):1881–5. doi: 10.1080/10428190410001697395.
  35. Armstrong R, Bradrick J, Liu YC. Spontaneous regression of an HIV-associated plasmablastic lymphoma in the oral cavity: a case report. J Oral Maxillofac Surg. 2007;65(7):1361–4. doi: 10.1016/j.joms.2005.12.039.
  36. Yordanova K, Stilgenbauer S, Bohle RM, et al. Spontaneous regression of a plasmablastic lymphoma with MYC rearrangement. Br J Haematol. 2019;186(6):e203–e207. doi: 10.1111/bjh.16082.
  37. Natkunam Y, Gratzinger D, Chadburn A, et al. Immunodeficiency-associated lymphoproliferative disorders: time for reappraisal? Blood. 2018;132(18):1871–8. doi: 10.1182/blood-2018-04-842559.
  38. Vaubell JI, Sing Y, Ramburan A, et al. Pediatric plasmablastic lymphoma: a clinicopathologic study. Int J Surg Pathol. 2014;22(7):607–16. doi: 10.1177/1066896914531815.
  39. Jariwal R, Raza N, Bhandohal J, Cobos E. Non-Hodgkin’s Plasmablastic Lymphoma as Initial Presentation of Human Immunodeficiency Virus. J Investig Med High Impact Case Rep. 2021;9:23247096211014689. doi: 10.1177/23247096211014689.
  40. Little RF, Dunleavy K. Update on the treatment of HIV-associated hematologic malignancies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013;2013(1):382–8. doi: 10.1182/asheducation-2013.1.382.
  41. Schommers P, Wyen C, Hentrich M, et al. Poor outcome of HIV-infected patients with plasmablastic lymphoma: results from the German AIDS-related lymphoma cohort study. AIDS. 2013;27(5):842–5. doi: 10.1097/QAD.0b013e32835e069d.
  42. Dittus C, Grover N, Ellsworth S, et al. Bortezomib in combination with dose-adjusted EPOCH (etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin) induces long-term survival in patients with plasmablastic lymphoma: a retrospective analysis. Leuk Lymphoma. 2018;59(9):2121–7. doi: 10.1080/10428194.2017.1416365.
  43. Barta SK, Xue X, Wang D, et al. Treatment factors affecting outcomes in HIV-associated non-Hodgkin lymphomas: a pooled analysis of 1546 patients. Blood. 2013;122(19):3251–62. doi: 10.1182/blood-2013-04-498964.
  44. Castillo JJ, Furman M, Beltran BE, et al. Human immunodeficiency virus-associated plasmablastic lymphoma: poor prognosis in the era of highly active antiretroviral therapy. Cancer. 2012;118(21):5270–7. doi: 10.1002/cncr.27551.
  45. Ibrahim IF, Shapiro GA, Naina HVK. Treatment of HIV-associated plasmablastic lymphoma: A single-center experience with 25 patients. J Clin Oncol. 2014;32(5 Suppl):8583. doi: 10.1200/jco.2014.32.15_suppl.8583.
  46. NCCN Guidelines Version: 4.2021. B-Cell Lymphomas. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/b-cell.pdf. (accessed 20.07.2021).
  47. Antinori A, Cingolani A, Alba L, et al. Better response to chemotherapy and prolonged survival in AIDS-related lymphomas responding to highly active antiretroviral therapy. AIDS. 2001;15(12):1483–91. doi: 10.1097/00002030-200108170-00005.
  48. Guan B, Zhang X, Ma H, et al. Meta-analysis of highly active anti-retroviral therapy for treatment of plasmablastic lymphoma. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2010;3(1):7–12. doi: 10.1016/s1658-3876(10)50050-5.
  49. Francischini E, Martins FM, Braz-Silva PH, et al. HIV-associated oral plasmablastic lymphoma and role of adherence to highly active antiretroviral therapy. Int J STD AIDS. 2010;21(1):68–70. doi: 10.1258/ijsa.2008.008476.
  50. Re A, Cattaneo C, Michieli M, et al. High-dose therapy and autologous peripheral-blood stem-cell transplantation as salvage treatment for HIV-associated lymphoma in patients receiving highly active antiretroviral therapy. J Clin Oncol. 2003;21(23):4423–7. doi: 10.1200/JCO.2003.06.039.
  51. Re A, Michieli M, Casari S, et al. High-dose therapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation as salvage treatment for AIDS-related lymphoma: long-term results of the Italian Cooperative Group on AIDS and Tumors (GICAT) study with analysis of prognostic factors. Blood. 2009;114(7):1306–13. doi: 10.1182/blood-2009-02-202762.
  52. Popova MO, Rogacheva YA, Nekrasova AV, et al. Autologous hematopoietic cell transplantation for HIV-related lymphoma: results of a single center (CIC725) matched case-control study. Cell Ther Transplant. 2017;6(4):42–51. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-4-42-51.
  53. Popova M, Tsygankov I, Rogacheva Y, et al. High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation in patients with HIV-related lymphoma. Annals Oncol. 2020;31(Suppl 4):S651. doi: 10.1016/j.annonc.2020.08.010.
  54. Younan P, Kowalski J, Kiem HP. Genetic modification of hematopoietic stem cells as a therapy for HIV/AIDS. Viruses. 2013;5(12):2946–62. doi: 10.3390/v5122946.
  55. Mock U, Machowicz R, Hauber I, et al. mRNA transfection of a novel TAL effector nuclease (TALEN) facilitates efficient knockout of HIV co-receptor CCR5. Nucl Acids Res. 2015;43(11):5560–71. doi: 10.1093/nar/gkv469.
  56. Wang CX, Cannon PM. The clinical applications of genome editing in HIV. 2016;127(21):2546–52. doi: 10.1182/blood-2016-01-678144.
  57. Попова М.О., Сергеев В.С., Лепик К.В. и др. Генная клеточная терапия ВИЧ и злокачественных опухолей кроветворной и лимфатической ткани на основе трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с использованием сайт-специфического редактирования генома. Журнал инфектологии. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39.
    [Popova MО, Sergeev VS, Lepik KV, et al. Gene-Cell Therapy of HIV and Hematological Malignances Based on Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Site-Specific Genome Editing. Journal Infectology. 2017;9(1):31–9. doi: 10.22625/2072-6732-2017-9-1-31-39. (In Russ)]
  58. Morgan RA, Gray D, Lomova A, et al. Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy: Progress and Lessons Learned. Cell Stem Cell. 2017;21(5):574–90. doi: 10.1016/j.stem.2017.10.010.
  59. Popova MO, Lepik KV, Sergeev VS, et al. Clinical implementation of genome editing for correction of human diseases. Cell Ther Transplant. 2017;6(1):37–43. doi: 10.18620/ctt-1866-8836-2017-6-1-37-43.
  60. Serrano D, Carrion R, Balsalobre P, et al. Spanish Cooperative Groups GELTAMO and GESIDA. HIV-associated lymphoma successfully treated with peripheral blood stem cell transplantation. Exp Hematol. 2005;33(4):487–94. doi: 10.1016/j.exphem.2004.12.008.
  61. Bowden RA, Coombs RW, Nikora BH, et al. Progression of human immunodeficiency virus type-1 infection after allogeneic marrow transplantation. Am J Med. 1990;88(5N):49N–52N.
  62. Al-Malki MM, Castillo JJ, Sloan JM, et al. Hematopoietic cell transplantation for plasmablastic lymphoma: a review. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(12):1877–84. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.009.
  63. Gupta V, Tomblyn M, Pedersen TL, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation in human immunodeficiency virus-positive patients with hematologic disorders: a report from the center for international blood and marrow transplant research. Biol Blood Marrow Transplant. 2009;15(7):864–71. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.03.023.
  64. Hamadani M, Devine SM. Reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation in HIV patients with hematologic malignancies: yes, we can. Blood. 2009;114(12):2564–6. doi: 10.1182/blood-2009-06-229666.
  65. Afanasyev BV, Popova MO, Bondarenko SN, et al. St. Petersburg experience of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with acute leukemia and human immunodeficiency virus. Cell Ther Transplant. 2015;4(1–2):24–30. doi: 10.18620/1866-8836-2015-4-1-2-24-30.
  66. Yoon JH, Jeon YW, Lee SE, et al. Allogeneic stem cell transplantation using lymphoablative rather than myeloablative conditioning regimen for relapsed or refractory lymphomas. Hematol Oncol. 2017;35(1):17–24. doi: 10.1002/hon.2201.
  67. Rong C, Sheng L, Wu A, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in a patient with HIV-negative recurrent plasmablastic lymphoma: A case report. Medicine (Baltimore). 2021;100(7):e24498. doi: 10.1097/MD.0000000000024498.
  68. Lepik KV, Mikhailova NB, Moiseev IS, et al. Nivolumab for the treatment of relapsed and refractory classical Hodgkin lymphoma after ASCT and in ASCT-naive patients. Leuk Lymphoma. 2019;60(9):2316–9. doi: 10.1080/10428194.2019.1573368.
  69. Ambinder RF, Wu J, Logan B, et al. Allogeneic Hematopoietic Cell Transplant for HIV Patients with Hematologic Malignancies: The BMT CTN-0903/AMC-080 Trial. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(11):2160–6. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.06.033.
  70. Umeanaeto O, Gamboa J, Diaz J, et al. Incorporating Bortezomib in the Management of Plasmablastic Lymphoma. Anticancer Res. 2019;39(9):5003–7. doi: 10.21873/anticanres.13690.
  71. Castillo JJ, Reagan JL, Sikov W, et al. Bortezomib in combination with infusional dose-adjusted EPOCH for the treatment of plasmablastic lymphoma. Br J Haematol. 2015;169(3):352–5. doi: 10.1111/bjh.1330.
  72. Cao C, Liu T, Zhu H, et al. Bortezomib-contained chemotherapy and thalidomide combined with CHOP (Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone) play promising roles in plasmablastic lymphoma: a case report and literature review. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2014;14(5):e145–е150. doi: 10.1016/j.clml.2014.03.002.
  73. Cencini E, Fabbri A, Guerrini S, et al. Long-term remission in a case of plasmablastic lymphoma treated with COMP (cyclophosphamide, liposomal doxorubicin, vincristine, prednisone) and bortezomib. Eur J Haematol. 2016;96(6):650–4. doi: 10.1111/ejh.12732.
  74. Colomo L, Loong F, Rives S, et al. Diffuse large B-cell lymphomas with plasmablastic differentiation represent a heterogeneous group of disease entities. Am J Surg Pathol. 2004;28(6):736–47. doi: 10.1097/01.pas.0000126781.87158.e3.
  75. Holderness BM, Malhotra S, Levy NB, Danilov AV. Brentuximab vedotin demonstrates activity in a patient with plasmablastic lymphoma arising from a background of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2013;31(12):e197–е199. doi: 10.1200/JCO.2012.46.9593.
  76. Pretscher D, Kalisch A, Wilhelm M, et al. Refractory plasmablastic lymphoma-a review of treatment options beyond standard therapy. Ann Hematol. 2017;96(6):967–70. doi: 10.1007/s00277-016-2904-7.
  77. Laurent C, Fabiani B, Do C, et al. Immune-checkpoint expression in Epstein-Barr virus positive and negative plasmablastic lymphoma: a clinical and pathological study in 82 patients. Haematologica. 2016;101(8):976–84. doi: 10.3324/haematol.2016.141978.
  78. Damlaj M, Alzayed M, Alahmari B, et al. Therapeutic Potential of Checkpoint Inhibitors in Refractory Plasmablastic Lymphoma. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2019;19(10):e559–e563. doi: 10.1016/j.clml.2019.06.008.
  79. Popova M, Rogacheva Y, Tsygankov I, et al. Immunotherapy in patients with relapsed/refractory HIV-related lymphomas. Annals Oncol. 2019;30(11):XI22. doi: 10.1093/annonc/mdz449.015.
  80. Lepik KV, Mikhailova NB, Kondakova EV, et al. A Study of Safety and Efficacy of Nivolumab and Bendamustine (NB) in Patients With Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma After Nivolumab Monotherapy Failure. Hemasphere. 2020;4(3):e401. doi: 10.1097/HS9.0000000000000401.
  81. Cheson BD, Fisher RI, Barrington SF, et al. Recommendations for initial evaluation, staging, and response assessment of Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: the Lugano classification. J Clin Oncol. 2014;32(27):3059–68. doi: 10.1200/JCO.2013.54.8800.
  82. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2020. [Kaprin AD, Starinskii VV, Shakhzadova AO. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2019 godu. (The state of cancer care in Russia in 2019.) Moscow: MNIOI im. P.A. Gertsena — filial FGBU “NMITs radiologii” Publ.; (In Russ)]
  83. Информационные бюллетени Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом: Бюллетень № 40 (электронный документ). Доступно по: http://www.hivrussia.ru/files/bulpdf. Ссылка активна на 20.07.2021.
    [Information Bulletins of Federal Scientific and Methodological Center for the Prevention and Control of AIDS: Bulletin No. 40 (Internet). Available from: http://www.hivrussia.ru/files/bul_40.pdf. (accessed 20.07.2021) (In Russ)]

Лимфома Ходжкина у ВИЧ-инфицированных пациентов

А.В. Пивник1, А.М. Вукович2, Н.В. Кремнева1, М.Г. Дубницкая1, А.В. Цахилова1

1 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123

2 ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

Для переписки: Александр Васильевич Пивник, д-р мед. наук, профессор, ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123; тел.: +7(906)065-99-32; e-mail: pivnikav@gmail.com

Для цитирования: Пивник А.В., Вукович А.М., Кремнева Н.В. и др. Лимфома Ходжкина у ВИЧ-инфицированных пациентов. Клиническая онкогематология. 2021;14(1):63–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2021-14-1-63-68


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить клинико-лабораторные особенности уникальной категории больных с сочетанием ВИЧ-инфекции, гепатита С или В и лимфомы Ходжкина (ЛХ).

Материалы и методы. В статье представлены данные о 85 больных с ВИЧ-инфекцией и ЛХ, которые наблюдались в отделении гематологии и вторичных иммунодефицитных заболеваний ГБУЗ МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ с 2002 по 2019 г. (отсутствуют данные за 2008–2010 гг.). Распределение заболевших по полу было примерно равное, медиана возраста пациентов составила 35 лет (диапазон 20–74 года).

Результаты. Гистологический вариант ЛХ — преимущественно смешанно-клеточный с большим числом положительных тестов на вирус Эпштейна—Барр. Более 80 % пациентов с сопутствующей ВИЧ-инфекцией поступали с III–IV стадией ЛХ. Большинство из них получали высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) еще до постановки диагноза ЛХ. Отличительной особенностью ВИЧ-инфицированных пациентов с ЛХ было высокое (в сравнении с больными с ВИЧ-инфекцией и другими вариантами лимфом) содержание лимфоцитов CD4+. Этот феномен рассматривается в рамках воспалительного синдрома восстановления иммунитета (ВСВИ). Разгадка этого феномена, возможно, положит начало решению проблемы возникновения и развития ЛХ. Вирусная нагрузка была умеренной или неопределяемой. Коинфицирование вирусами гепатита С и/или В имело место у 75 % больных. Противовирусная терапия по поводу сопутствующего гепатита С назначалась одновременно с ВААРТ. Все больные получали противоопухолевое лечение по программам АBVD, BEACOPP-14, BEACOPP-escalated, DHAP, ESHAP. По показаниям назначалась лучевая терапия. ВААРТ и препараты прямого действия при гепатите С принимались одновременно с противоопухолевым лечением. Тяжелых побочных реакций не наблюдалось. Летальность в группе больных с ЛХ и сопутствующими ВИЧ-инфекцией и/или вирусными гепатитами еще до начала противоопухолевого лечения ЛХ составила 8 %. В группе больных с такой комбинацией сопутствующих вирусных инфекций, но получавших противоопухолевую терапию по поводу ЛХ, летальность была 10 %. Причиной смерти служила IVB стадия ЛХ в сочетании с вирусным циррозом печени, агранулоцитозом и сепсисом.

Заключение. Неизлечимые в прошлом заболевания, такие как ЛХ и гепатит С, сегодня удается излечить. Нарушенный иммунитет при ВИЧ-инфекции можно успешно стабилизировать с помощью ВААРТ.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, ВИЧ-инфекция, воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ).

Получено: 4 апреля 2020 г.

Принято в печать: 9 ноября 2020 г.

Читать статью в PDF

Статистика Plumx русский

ЛИТЕРАТУРА

  1. Geller SA. Comments on the anniversary of the description of Hodgkin’s disease. J Natl Med Assoc. 1984;76(8):815–817.
  2. Lister TA, Crowther D, Sutcliffe SB, et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin’s disease: Cotswold’s meeting. J Clin Oncol. 1989;7(11):1630–6. doi: 10.1200/jco.1989.7.11.1630.
  3. Демина Е.А., Тумян Г.С., Чекан А.А. и др. Редкое заболевание — нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием: обзор литературы и собственные наблюдения. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):522–32.
    [Demina EA, Tumyan GS, Chekan AA, et al. Rare Disease — Nodular Lymphocyte-Predominant Hodgkin’s Lymphoma: Literature Review and Own Data. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):522–32. (In Russ)]
  4. Гурцевич В.Э. Вирус Эпштейна—Барр и классическая лимфома Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):101–14. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-101-114.
    [Gurtsevitch VE. Epstein-Barr Virus and Classical Hodgkin’s Lymphoma. Clinical oncohematology. 2016;9(2):101–14. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-101-114. (In Russ)]
  5. Демина Е.А. Брентуксимаб ведотин: новые возможности лечения рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405.
    [Demina EA. Brentuximab Vedotin: New Possibilities for Treatment of Relapses and Refractory Hodgkin’s Lymphomas. Clinical oncohematology. 2016;9(4):398–405. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-398-405. (In Russ)]
  6. Демина Е.А. Блокада PD-1-пути ниволумабом — новая возможность иммунотерапии классической лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):213–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-213-219.
    [Demina EA. PD-1 Blockade with Nivolumab as a New Immunotherapy for Classical Hodgkin’s Lymphoma. Clinical oncohematology. 2018;11(3):213–9. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-213-219. (In Russ)]
  7. Насибов О.М. Фиброз легких, кардиопатии и вторичных опухоли у лиц в длительной ремиссии лимфогранулематоза: Дис.… канд. мед. наук. М., 2000. 114 с.
    [Nasibov OM. Fibroz legkikh, kardiopatii i vtorichnykh opukholi u lits v dlitelnoi remissii limfogranulematoza. (Pulmonary fibrosis, cardiopathies and secondary tumors during long lymphogranulomatosis remission.) [dissertation] Moscow; 2000. 114 p. (In Russ)]
  8. Куприна И.В. Состояние щитовидной железы и особенности липидного обмена у больных лимфогранулематозом молодого и среднего возраста после комбинированной химиолучевой терапии: Дис.… канд. мед. наук. М., 2008. 122 с.
    [Kuprina IV. Sostoyanie shchitovidnoi zhelezy i osobennosti lipidnogo obmena u bolnykh limfogranulematozom molodogo i srednego vozrasta posle kombinirovannoi khimioluchevoi terapii. (Thyroid status and lipid metabolism characteristics in young and middle-aged lymphogranulomatosis patients after combined chemoradiation therapy.) [dissertation] Moscow; 2008. 122 p. (In Russ)]
  9. Philippova MM, Khachin DP, Sazonova OV, et al. Fragments of functional proteins in a primary culture of human erythrocytes. Russ J Bioorg Chem. 2008;34(2):145–55. doi: 10.1134/S1068162008020027.
  10. Pivnik AV, Rasstrigin NA, Philippova MM, et al. Alteration of Intraerythrocyte Proteolytic Degradation of Hemoglobin During Hodgkin’s Disease. Leuk Lymphoma. 1996;22(3–4):345–9. doi: 10.3109/10428199609051767.
  11. Непомнящая Н.И. Психологический аспект онкологических заболеваний. Психологический журнал. 1998;4:132–45.
    [Nepomnyashchaya NI. The psychological aspect of oncological diseases. Psikhologicheskii zhurnal. 1998;4:132–45. (In Russ)]
  12. Расстригин Н.А. Альтернирующая полихимиотерапия лимфогранулематоза: Дис. … канд. мед. наук. М., 1999. 124 с.
    [Rasstrigin NA. Alterniruyushchaya polikhimioterapiya limfogranulematoza. (Alternating polychemotherapy of lymphogranulomatosis.) [dissertation] Moscow; 1999. 124 p. (In Russ)]
  13. Асланиди И.П., Мухортова О.В., Катунина Т.А. и др. Современные аспекты применения позитронно-эмиссионной томографии при лимфомах. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):13–25. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-1-13-25.
    [Aslanidi IP, Mukhortova OV, Katunina TA, et al. Positron Emission Tomography in Modern Management of Lymphomas. Clinical oncohematology. 2015;8(1):13–25. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-1-13-25. (In Russ)]
  14. Khamaganova E, Aleschenko S, Murashova L, Zaretskaya Y. Immunogenetic factors of predisposition to blood malignancies in Russian population. Russ J Immunol. 2001;6(3):265–70.
  15. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. 2016;127(20):2375–90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
  16. The Nobel Prize. Available from: https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2008/press-release/ (accessed 27.10.2020).
  17. ЮНЭЙДС. COVID-19 и ВИЧ [электронный документ]. Доступно по: https://www.unaids.org/ru. Ссылка активна на 10.2020.
    [UNAIDS. COVID-19 and HIV. [Internet] Available from: https://www.unaids.org/ru. (accessed 27.10.2020) (In Russ)]
  18. ВИЧ-инфекция и СПИД: национальное руководство. Под ред. В.В. Покровского. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. 696 с. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696.
    [Pokrovsky VV, ed. VICh-infektsiya i SPID: natsionalnoe rukovodstvo. (HIV infection and AIDS: Federal Guidelines.) 2nd edition, revised and enlarged. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2020. 696 p. doi: 10.33029/9704-5421-3-2020-VIC-1-696. (In Russ)]
  19. Barre-Sinoussi F, Ross AL, Delfraissy JF. Past, present and future: 30 years of HIV research. Nat Rev Micr 2013;11(12):877–83. doi: 10.1038/nrmicro3132.
  20. Lu DY, Wu HY, Yarla NS, et al. HAART in HIV/AIDS Treatments: Future Trends. Infect Disord Drug Targ. 2018;18(1):15–22. doi: 10.2174/1871526517666170505122800.
  21. Brown I am the Berlin patient: a personal reflection. AIDS Res Hum Retrovir. 2015;31(1):2–3. doi: 10.1089/AID.2014.0224.
  22. Gallagher Berlin patient: First person cured of HIV, Timothy Ray Brown, dies. Available from: https://www.bbc.com/news/health-54355673. (accessed 27.10.2020).
  23. Пивник А.В., Туманова М.В., Чистякова А.В. и др. Анализ стационарной помощи инфицированным ВИЧ больным злокачественными лимфомами и гепатитами за 5 лет (2011–2015 гг.) в МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ. Терапевтический архив. 2017;89(7):105–11. doi: 10.17116/terarkh2017897105-111.
    [Pivnik AV, Tumanova MV, Chistyakova AV, et al. Analysis of inpatient care for HIV-positive patients with malignant lymphomas and hepatitis over 5 years (2011–2015) at the A.S. Loginov Moscow Clinical Research Center, Moscow Healthcare Department. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):105–11. doi: 10.17116/terarkh2017897105-111. (In Russ)]
  24. Lucas S, Nelson AM. HIV and the spectrum of human disease. J Pathol. 2015;235(2):229–41. doi: 1002/path.4449.
  25. Hosoda T, Uehara Y, Kasuga T, et al. An HIV-infected patient with acute retinal necrosis as immune reconstitution inflammatory syndrome due to varicella-zoster virus. AIDS. 2020;34(5):795–6. doi: 10.1097/QAD.0000000000002477.
  26. Namale PE, Abdullahi LH, Fine S. Paradoxical TB-IRIS in HIV-infected adults: a systematic review and meta-analysis. Fut Microbiol. 2015;10(6):1077–99. doi: 10.2217/fmb.15.9.
  27. Пивник А.В., Туманова М.В., Серегин Н.В. и др. Лимфомы у ВИЧ-инфицированных больных: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2014;7(3):264–77.
    [Pivnik AV, Tumanova MV, Seregin NV, et al. Lymphomas in HIV­Infected Patients: Literature Review. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(3):264–77. (In Russ)]
  28. Лейгтон Р.А., ПивникА.В., Сергеева Е.П. и др. Плазмоклеточные опухоли у ВИЧ-инфицированных пациентов (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2017;10(4):464–70. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-464-470.
    [Leigton RA, Pivnik AV, Sergeeva EP, et al. Plasma cell neoplasms in HIV-Infected Patients: A Literature Review and Case Series. Clinical oncohematology. 2017;10(4):464–70. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-464-470. (In Russ)]