Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения и их токсичность у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза

Лазорко Н.С.1,  Ломаиа Е.Г.1, РомановаЕ.Г.1,  Сбитякова Е.И.1, Мачюлайтене Е.Р. 2, Бутылин П.А. 1,3, Зарицкий А.Ю. 1,2

1 ФГБУ «Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр», ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ГОУВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова», ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 Университет ИТМО, Институт трансляционной медицины, Кронверкский пр., д. 49, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197101

Для переписки: Елза Галактионовна Ломаиа, канд. мед. наук, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(812)702-37-65; e-mail: lomelza@gmail.com

Для цитирования: Лазорко Н.С., Ломаиа Е.Г., Романова Е.Г. и др. Ингибиторы тирозинкиназ второго поколения и их токсичность у больных в хронической фазе хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):302–8.


РЕФЕРАТ

Обоснование и цели. В последнее время накоплен определенный опыт по применению новых ингибиторов тирозинкиназ у пациентов с хроническим миелолейкозом. В статье обобщены литературные данные по токсичности, полученные в международных клинических исследованиях. Цель исследования — изучить побочные эффекты ИТК 2-го поколения (ИТК2) в рутинной клинической практике и оценить их влияние на дальнейшую судьбу пациентов.

Методы. Анализу подвергнуты собственные данные, полученные в условиях рутинной клинической практики. В ретроспективное исследование включено 76 пациентов (36 мужчин и 40 женщин) старше 18 лет (медиана возраста 49 лет, диапазон 26–75 лет) с диагнозом хронического миелолейкоза. Нилотиниб получало 48 пациентов, дазатиниб — 28 в хронической фазе заболевания в качестве второй линии после отмены иматиниба мезилата. Степень токсичности определялась по критериям CTCAE 4.0.

Результаты. Гематологическая токсичность III–IV степени зарегистрирована у 36,8 % пациентов. Значимых различий в частоте осложнений в группах нилотиниба и дазатиниба не выявлено: 39,6 и 32,1 % соответственно. Негематологическая токсичность II–IV степени отмечалась у 35,4 % пациентов, получавших нилотиниб, и у 25 % — дазатиниб. Частота отдельных видов токсичности не превышала 15 %. Сочетание различных видов негематологической токсичности наблюдалось у 9,2 % пациентов. Летальных исходов из-за токсичности ИТК2 не зарегистрировано.

Заключение. Гематологическая и/или негематологическая токсичность, связанная с ИТК2, зарегистрирована более чем у 50 % больных. В большинстве случаев осложнения носили временный характер и купировались после перерывов в терапии ИТК2 или при снижении дозы препаратов. Осложнения при терапии ИТК2 не оказывали влияния на вероятность достижения полного цитогенетического ответа и его стабильность.


Ключевые слова: хронический миелолейкоз, ингибиторы тирозинкиназ, токсичность.

Получено: 29 января 2015 г.

Принято в печать: 1 июня 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Kantarjian H, Pasquini R, Hamerschlak N, et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia after failure of first-line imatinib: a randomized phase 2 trial. Blood. 2007;109(12):5143–50. doi: 10.1182/blood-2006-11-056028.
  2. Kantarjian H, Giles F, Bhalla K, et al. Nilotinib is effective in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib resistance or intolerance: 24-month follow-up results. Blood. 2011;117(4):1141–5. doi: 10.1182/blood-2010-03-277152.
  3. Лазорко Н.С., Ломаиа Е.Г., Сбитякова Е.И., Зарицкий А.Ю. Нилотиниб и дазатиниб в первой линии терапии больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе. Современная онкология. 2011;13(1):38–40. [Lazorko NS, Lomaia EG, Sbityakova EI, Zaritskii AYu. Nilotinib and dazatinib as first line therapy of patients in chronic phase of chronic myeloid leukemia. Sovremennaya onkologiya. 2011;13(1):38–40. (In Russ)]
  4. Ломаиа Е.Г., Романова Е.Г., Сбитякова Е.И., Зарицкий А.Ю. Эффективность и безопасность ингибиторов тирозинкиназ 2-го поколения (дазатиниб, нилотиниб) в терапии хронической фазы хронического миелолейкоза. Онкогематология. 2013;2:22–33. [Lomaia EG, Romanova EG, Sbityakova EI, Zaritskii AYu. Efficacy and safety of 2nd generation tyrosine kinase inhibitors (dasatinib, nilotinib) in teatment of chronic phase of chronic myeloid leukemia. Onkogematologiya. 2013;2:22–33. (In Russ)]
  5. Туркина А.Г., Хорошко Н.Д., Гусарова Г.А. и др. Российский опыт применения нилотиниба во второй линии терапии больных хроническим миелолейкозом с резистентностью или непереносимостью иматиниба: оценка безопасности и эффективности в исследовании ENACT (расширенный доступ к нилотинибу в клинических исследованиях). Вестник гематологии. 2010;1(2):92–3. [Turkina AG, Khoroshko ND, Gusarova GA, et al. Russian experience in use of nilotinib in second line therapy of patients with chronic myeloid leukemia and imatinib resistance or intolerance: evaluation of safety and efficacy in ENACT trial (Expanding Nilotinib Access in Clinical Trials). Vestnik gematologii. 2010;1(2):92–3. (In Russ)]
  6. http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.
  7. Kantarjian H, Giles F, Gattermann N, et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is effective in patients with Philadelphia chromosome-positive chronic myelogenous leukemia in chronic phase following imatinib resistance and intolerance. Blood. 2007;110(10):3540–6. doi: 10.1182/blood-2007-03-080689.
  8. Saglio G, Kim D, Issaragrisil S, et al. Nilotinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362(24):2251–9. doi: 10.1517/14656566.2011.534780.
  9. Hochhaus A, Kantarjian H, Baccarani M, et al. Dasatinib induces notable hematologic and cytogenetic responses in chronic phase chronic myeloid leukemia after failure of imatinib therapy. Blood. 2007;109(6):2303–9. doi: 10.1182/blood-2006-09-047266.
  10. Kantarjian H, Shah N, Hochhaus A, et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010;362:2260–70. doi: 10.1056/nejmoa1002315.
  11. Shah R. Drug-induced hepatotoxicity: pharmacokinetic perspectives and strategies for risk reduction. Adv Drug React Toxicol Rev. 1999;18:181–233.
  12. Russmann S, Kullak-Ublick G, Grattagliano I. Current concepts of mechanisms in drug-induced hepatotoxicity. Curr Med Chem. 2009;16(23):3041–53.
  13. Teo YL, Ho HK, Chan A. Risk of tyrosine kinase inhibitors-induced hepatotoxicity in cancer patients: A meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2013;39(2):199–206. doi: 10.1016/j.ctrv.2012.09.004.
  14. Saglio G, Pinilla-Ibarz J, Cortes J, et al. Intolerance to tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia. Blood. 2011;117(4):688−697. doi: 10.1002/cncr.25648.
  15. Rosti G, Castagnetti F, Gugliotta G, et al. Dasatinib and nilotinib in imatinib resistant Philadelphia-positive chronic myelogenous leukemia: a ‘head-to-head’ comparison. Leuk Lymphoma 2010;51(4):583–91. doi: 10.3109/10428191003637282.
  16. Shah R, Morganroth J, Shah D. Hepatotoxicity of Tyrosine Kinase Inhibitors: Clinical and Regulatory Perspectives. Drug Saf. 2013;36(7):491–503. doi: 10.1007/s40264-013-0048-4.
  17. Lammie A, Drobnjak M, Gerald W, et al. Expression of c-kit and kit ligand proteins in normal human tissues. J Histochem Cytochem. 1994;42(11):1417–25. doi: 10.1177/42.11.7523489.
  18. Grichnik J, Burch J, Burchette J, Shea C. The SCF/KIT pathway plays a critical role in the control of normal human melanocyte homeostasis. J Invest Dermatol. 1998;111(2):233–8.
  19. Kantarjian H, Pasquini R, Levy V, et al. Dasatinib or high-dose imatinib for chronic-phase chronic myeloid leukemia resistant to imatinib at a dose of 400 to 600 milligrams daily: two-year follow-up of a randomized phase 2 study (START-R). Cancer. 2009;115(18):4136–47. doi: 10.1002/cncr.24504.
  20. Irvine E, Williams C. Treatment-, Patient-, and Disease-Related Factors and the Emergence of Adverse Events with Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Pharmacotherapy. 2013;33(8):868–81. doi: 10.1002/phar.1266.
  21. Van Etten RA. Cycling, stressed-out and nervous: cellular functions of cAbl. Trends Cell Biol. 1999;9(5):179–86. doi: 10.1016/s0962-8924(99)01549-4.
  22. Wasle B, Edwardson J. The regulation of exocytosis in the pancreatic acinar cell. Cell Signal. 2002;14(3):191–7. doi: 10.1016/s0898-6568(01)00257-1.
  23. Mooren F, Hlouschek V, Finkes T, et al. Early changes in pancreatic acinar cell calcium signalling after pancreatic duct obstruction. J Biol Chem. 2003;278(11):9361–9. doi: 10.1074/jbc.m207454200.
  24. Fitter S, Vandyke K, Gronthos S, Zannettino AC. Suppression of PDGF-induced PI3 kinase activity by imatinib promotes adipogsis and adiponectin secretion. J Mol Endocrinol. 2012;48(3):229–40. doi: 10.1530/jme-12-0003.
  25. Racil Z, Razga F, Drapalova J, et al. Mechanism of impaired glucose metabolism during nilotinib therapy in patients with chronic myelogenous leukemia. Haematologica. 2013;98(10):e124–6. doi: 10.3324/haematol.2013.086355.
  26. le Coutre P, Giles F, Hochhaus A, et al. Analysis of glucose profiles in imatinib resistant or intolerant chronic myelogenous leukemia (CML) patients treated with nilotinib: lack of correlation between glucose levels and nilotinib efficacy. Blood. 2007;110: Abstract 4588.
  27. Breccia M, Alimena G. Pleural/pericardic effusions during dasatinib treatment: incidence, management and risk factors associated to their development. Exp Opin Drug Saf. 2010;9(5):713–21. doi: 10.1517/14740331003742935.
  28. de Lavallade H, Punnialingam S, Milojkovic D, et al. Pleural effusions in patients with chronic myeloid leukaemia treated with dasatinib may have an immune-mediated pathogenesis. Br J Haematol. 2008;141(5):745–7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07108.x.
  29. Porkka K, Khoury H, Paquette R, et al. Dasatinib 100 mg once daily minimizes the occurrence of pleural effusion in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase and efficacy is unaffected in patients who develop pleural effusion. Cancer. 2010;116(2):377–86. doi: 10.1002/cncr.24734.
  30. Shah N, Kantarjian H, Kim D, et al. Six-year (yr) follow-up of patients (pts) with imatinib-resistant or -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) receiving dasatinib. J Clin Oncol. 2012;30:6506.
  31. Hasinoff BB. The cardiotoxicity and myocyte damage caused by small molecule anticancer tyrosine kinase inhibitors is correlated with lack of target specificity. Toxicol Appl Pharmacol. 2010;244(2):190–5. doi: 10.1016/j.taap.2009.12.032.
  32. Albini A, Pennesi G, Donatelli F, et al. Cardiotoxicity of anticancer drugs: the need for cardio-oncology and cardio-oncological prevention. J Natl Cancer Inst. 2010;102(1):14–25. doi: 10.1093/jnci/djp440.
  33. Strevel E, Ing D, Siu L. Molecularly targeted oncology therapeutics and prolongation of the QT interval. J Clin Oncol. 2007;25(22):3362–71. doi: 10.1200/jco.2006.09.6925.
  34. Haverkamp W, Breithardt G, Camm A, et al. The potential for QT prolongation and proarrhythmia by non-antiarrhythmic drugs: clinical and regulatory implications. Report on a policy conference of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2000;21(15):1216–31. doi: 10.1053/euhj.2000.2249.
  35. Priori S, Schwartz P, Napolitano C, et al. Risk stratification in the long-QT syndrome. N Engl J Med. 2003;348(19):1866–74. doi: 10.1056/nejmoa022147.
  36. Sauer A, Moss A, McNitt S, et al. Long QT syndrome in adults. J Am Coll Cardiol. 2007;49(3):329–37. doi: 10.1016/j.jacc.2006.08.057.
  37. Center for Drug Evaluation and Research: Nilotinib Pharmacology/Toxicology Review and Evaluation; 2007.
  38. Le Coutre P, Ottmann O, Giles F, et al. Nilotinib (formerly AMN107), a highly selective BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor, is active in patients with imatinib-resistant or -intolerant accelerated-phase chronic myelogenous leukemia. Blood. 2008;111(4):1834–9. doi: 10.1182/blood-2007-04-083196.
  39. Kantarjian H, Giles F, Wunderle L, et al. Nilotinib in imatinib-resistant CML and Philadelphia chromosome-positive ALL. N Engl J Med. 2006;354(24):2542–51. doi: 10.1056/nejmoa055104.
  40. Kim T, Rea D, Schwarz M, et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. Leukemia. 2013;27(6):1316–21. doi: 10.1038/leu.2013.70.
  41. Larson R, Hochhaus A, Hughes T, et al. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia. 2012;26(10):2197–203. doi: 10.1038/leu.2012.134.
  42. Aichberger K, Herndlhofer S, Schernthaner G, et al. Progressive peripheral arterial occlusive disease and other vascular events during nilotinib therapy in CML. Am J Hematol. 2011;86(7):533–9. doi: 10.1002/ajh.22037.
  43. Verma D, Verstovsek S, Kantarjian H, et al. Malignancies occurring during therapy with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) for chronic myeloid leukemia (CML) and other hematologic malignancies. Blood. 2011;118(16):4353–8. doi: 10.1182/blood-2011-06-362889.
  44. Hoffmann V, Baccarani M, Hasford J. The EUTOS population-based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. Leukemia. 2015;29(6):1336–43. doi: 10.1038/leu.2015.73 [Epub 2015 Mar 18]

Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

Крячок И.А. 1, Амдиев  А.А.2,Титоренко  И.Б. 1, Алексик Е.М. 1, Ульянченко  Е.О.1,  Новосад О.И.1,  Филоненко Е.С.1, Касич М.И. 2, Киселева М.Я. 2

1 Национальный институт рака, ул. Ломоносова, д. 33/43, Киев, Украина, 03022

2 ГБУЗ «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023

Для переписки: Алим Анварович Амдиев, ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023; тел.: +38(0652)60-22-09; e-mail: amdiev@gmail.com

Для цитирования: Крячок И.А., Амдиев А.А., Титоренко И.Б. и др. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):281–6.


РЕФЕРАТ

Цель. Изучение эффективности и токсичности различных схем лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска.

Методы. В работе представлены непосредственные результаты комбинированного лечения 103 больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска (стадии IIА и IIB с наличием одного и более факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания). Лечение проводилось в Национальном институте рака (г. Киев) и Крымском онкологическом диспансере (г. Симферополь) с 2009 по 2014 г. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе (n = 55) проводилась терапия 6хВЕАСОРР-esc, во 2-й (n = 48) — 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр в обеих группах. Группу контроля составили 53 больных с IIA и IIB стадиями, получавшими лечение в период с 2000 по 2008 г. по схеме 6хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр. Оценивалась непосредственная эффективность терапии, а также ее токсичность.

Результаты. При лимфоме Ходжкина промежуточного риска программы 6хВЕАСОРР-esc и 2хBEACOPP-esc + 4хABVD являются эффективным подходом к лечению данной категории больных в сравнении со стандартной терапией по схеме ABVD. Непосредственная общая эффективность лечения пациентов с лимфомой Ходжкина промежуточного риска по программе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией составила 95,83 %, а по программе 6хВЕАСОРР-esc — 96,36 %, что значительно выше, чем в контрольной группе (83,02 %; < 0,05). Выраженность токсичности в группе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD была ниже, чем в группе 6хВЕАСОРР-esc (63,19 и 83,03 % соответственно; < 0,001).

Заключение. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска с использованием 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD по эффективности сопоставимо с режимом 6хBEACOPP-esc, однако имеет лучший профиль токсичности.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, эффективность, токсичность.

Получено: 31 марта 2015 г.

Принято в печать: 31 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8. [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  4. Федоренко З.П., Гайсенко А.В., Гулак Л.О. [та ін.] Рак в Украiні, 2009–2010. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічноi служби. Бюл. Національного канцер-ре’стру Украiни. 2011;12:73–4. [Fedorenko ZP, Gaisenko AV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine, 2009–2010. Morbidity and mortality rates and cancer service performance indicators. Byulleten’ Natsіonal’nogo kantser-re’stru Ukraini. 2011;12:73–4. (In Ukr.)]
  5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  6. Lister TA. Staging for Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):696–703.
  7. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2003;348(24):2396–406. doi: 10.1056/nejmoa022628.
  8. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252–9. doi: 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::aid-cncr2820360128>3.0.co;2-7.
  9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al. ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s disease: long-term results. J Clin Oncol. 2004;22(14):2835–41. doi: 10.1200/jco.2004.12.170.
  10. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/nejmoa1000067.
  11. Horning SJ. Risk, cure and complications in advanced Hodgkin disease. ASH Educ Program. 2007;1:197–203. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.197.
  12. Horning SJ, Hoppe RT, Advani R, et al. Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood. 2004;104:92a, abstract 308.
  13. Diehl V, Haverkamp H, Mueller RP, et al. Eight Cycles of BEACOPP escalated compared with 4 cycles of BEACOPP escalated followed by 4 cycles of BEACOPP baseline with or without radiotherapy in patients in advanced stage Hodgkin lymphoma (HL): final analysis of the randomised HD12 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;112(11): Abstract 1558.
  14. Sieber M, Bredenfeld H, Josting А, et al. 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone regimen in advanced stage Hodgkin’s lymphoma: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1734–9. doi: 10.1200/jco.2003.06.028.
  15. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trail): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trail. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  16. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  17. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of ABVD plus extended field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early-favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD7 Trial. J Clin Oncol. 2007;10(10):3495–502. doi: 10.1200/jco.2006.07.0482.
  18. Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Two cycles of ABVD followed by involved field radiotherapy with 20 Gray (Gy) the new standard of care in the treatment of patients with early-stage Hodgkin lymphoma: final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10. Blood. 2009;114: Abstract 716.
  19. Diehl V, Franklin J, Pfistner B, Engert A. German Hodgkin Study Group. Ten-year results of a German Hodgkin Study Group randomized trial of standart and increased dose BEACOPP chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma (HD9). J Clin Oncol (Meeting Abstracts). 2007;25(Suppl 18):LBA8015.

Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы

А.А. Леонтьева, Е.А. Демина

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Анна Александровна Леонтьева, аспирант, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-90-89; e-mail: aurevoir-nut@yandex.ru

Для цитирования: Леонтьева А.А., Демина Е.А. Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):255–66.


РЕФЕРАТ

В последнее десятилетие крупные исследовательские центры в Европе и США, имеющие большие базы данных, провели комплексный анализ эффективности лечебных программ, поздних осложнений терапии и показателей длительной выживаемости больных с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. Этот анализ позволил разработать и предложить практической медицине новые программы, отличающиеся большей эффективностью, и начать поиск менее токсичных вариантов лечения. Однако в отечественной литературе такой комплексный анализ не представлен. Имеющиеся публикации и научные исследования освещают лишь отдельные аспекты диагностики и лечения лимфомы Ходжкина, или в них выборочно обсуждаются проблемы осложнений. Предлагаемый обзор позволяет читателю проследить путь, пройденный в лечении распространенных стадий лимфомы Ходжкина за 75 лет — от абсолютно пессимистического прогноза до современных высоких результатов с дальнейшим совершенствованием терапии этой злокачественной опухоли.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, распространенные стадии, лечение, эффективность, токсичность.

Получено: 20 февраля 2015 г.

Принято в печать: 28 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Hodgkin T. On some morbid appearances of the absorbent glands and spleen. Med Chir Trans. 1832;17:68–114. doi: 10.1177/095952873201700106.
  2. Bonadonna G. Historical review of Hodgkin’s disease. Br J Haematol. 2000;110(3):504–11. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.02197.x.
  3. Diehl V, guest ed. Bailliere’s Clinical Haematology. International Practice and Research. Hodgkin’s Disease. London, Philadelphia, Sydney: Bailliere Tindall; 1996.
  4. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. М.: Медицина, 1975. [Pereslegin IA, Fil‘kova EM. Limfogranulematoz. (Lymphogranulomatosis.) Moscow: Meditsina Publ.; 1975. (In Russ)]
  5. Sternberg C. Uber eine Eigenartige, unter dem Bilde der Pseudoleukemie verlaufende Tuberkulose des lymphatische Apparates. Zschr F Heilkunde. 1898;19:21–90.
  6. Reed D. On the pathological changes in Hodgkin’s disease, with especial reference to its relation to tuberculosis. Johns Hopkins Hosp Bull. 1902;10:133–96.
  7. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  8. Hjalgrim H, Askling J, Sorensen P, et al. Risk of Hodgkin’s disease and other cancer after infectious mononucleosis. J Natl Cancer Inst. 2000;92(18):1522–8. doi: 10.1093/jnci/92.18.1522.
  9. Демина Е.А. Современная терапия первичных больных лимфомой Ходжкина: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2006. [Demina EA. Sovremennaya terapiya pervichnykh bol’nykh limfomoi Khodzhkina. (Modern management of primary Hodgkin’s lymphoma patients.) [dissertation] Moscow; 2006. (In Russ)]
  10. Lukes RJ, Butler JJ, Hicks ED. Natural history of Hodgkin’s disease as related to its pathologic picture. Cancer. 1966;19(3):317–44. doi: 10.1002/1097-0142(196603)19:3<317::aid-cncr2820190304>3.0.co;2-o.
  11. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  12. Engert A, Horning SJ, eds. Hematologic malignancies: Hodgkin lymphoma. A Comprehensive Update on Diagnostics and Clinics. Berlin, Heidelberg: Springer; 2011. pp. 65–76.
  13. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 г. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2011;22(3, прил. 1). [Davydov MI, Aksel’ EM. Cancer statistica in Russia and CIS in 2009. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN. 2011;22(3 Suppl 1). (In Russ)]
  14. Granger W, Whitaker R. Hodgkin’s disease in bone with special reference to periosteal reaction. Br J Radiol. 1967;40(480):939–48. doi: 10.1259/0007-1285-40-480-939.
  15. Bichel J. The alcohol-intolerance syndrome in Hodgkin’s disease. Acta Med Scand. 1959;164(2):105–12. doi: 10.1111/j.0954-6820.1959.tb00168.x.
  16. James AH. Hodgkin’s disease with and without alcohol-induced pain. A clinical and histological comparison. Q J Med. 1960;29:47–66.
  17. Winiwarter A. Du lymphome malin et du lymphosarcome et de leur traitement. Arch F Arch Klin Chir. 1875;18:98–102.
  18. Pussey WA. Cases of sarcoma and of Hodgkin’s disease treated by exposures to X-rays: preliminary report. JAMA. 1902;98:166–9. doi: 10.1001/jama.1902.62480030024001h.
  19. Gilbert R. La roengentherapie de la granulematise maligne. J Radiol Electrol. 1925;9:509–14.
  20. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8. [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  21. Hoppe RT, Hanlon A, Hanks G, et al. Progress in treatment of Hodgkin’s disease in the United States, 1973 versus 1983: the patterns of care study. Cancer. 1994;74(12):3198–203. doi: 10.1002/1097-0142(19941215)74:12<3198::aid-cncr2820741219>3.0.co;2-9.
  22. Hoppe RT. Radiation therapy in the management of Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):704–15.
  23. Peters MV. A study of survivals in Hodgkin’s disease treated radiologically. Am J Roent. 1950;63:299–311.
  24. Kaplan H. The radical radiotherapy of Hodgkin’s disease. Radiology. 1962;78(4):553–61. doi: 10.1148/78.4.553.
  25. Самочатова Е.В., Владимирская Е.Б., Жесткова Н.М. и др. Болезнь Ходжкина у детей. М.: Алтус, 1997. [Samochatova EV, Vladimirskaya EB, Zhestkova NM, et al. Bolezn’ Khodzhkina u detei. (Hodgkin’s disease in children.) Moscow: Altus Publ.; 1997. (In Russ)]
  26. Hoppe RT, Mauch PT, Armitage JO, et al. Hodgkin Lymphoma. 2nd edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2007.
  27. Prosnitz LR, Farber LR, Fisher JJ, et al. Long term remissions with combined modality therapy for advanced Hodgkin’s disease. Cancer. 1976;37(6):2826–33. doi: 10.1002/1097-0142(197606)37:6<2826::aid-cncr2820370638>3.0.co;2-f.
  28. Goodman LS, Wintrobe MM, Dameshek W, et al. Nitrogen mustard therapy; use of methyl-bis (beta-chloroethyl) amine hydrochloride and tris (beta-chloroethyl) amine hydrochloride for Hodgkin’s disease, lymphosarcoma, leukemia and certain allied and miscellaneous disorders. J Am Med Assoc. 1946;132:126–32.
  29. DeVita VT Jr, Carbone PP. Treatment of Hodgkin’s disease. Med Ann Dist Columbia. 1967;36(4):232–4.
  30. DeVita VT, Serpick AA, et al. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin’s disease. Ann Intern Med. 1970;73(6):881–95. doi: 10.7326/0003-4819-73-6-881.
  31. Longo DL, Young RC, Wesley M, et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1986;4:1295–306.
  32. Bonadonna G, Valagussa P, Santoro A. Alternating non-cross-resistant combination chemotherapy or MOPP in stage IV Hodgkin’s disease. A report of 8-year results. Ann Intern Med. 1986;104(6):739–46. doi: 10.7326/0003-4819-104-6-739.
  33. Даценко П.В., Паньшин Г.А., Сотников В.М. и др. Новые программы комбинированного лечения лимфомы Ходжкина. Онкогематология. 2007;4:27–35. [Datsenko PV, Pan’shin GA, Sotnikov VM, et al. New programs of combined treatment of Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya. 2007;4:27–35. (In Russ)]
  34. Goldman AJ, Goldie JH. A mathematic model for relating the drug sensitivity of tumors to their spontaneous mutation rate. Cancer Treat Rep. 1979;63(11–12):1727–33.
  35. Santoro A, Bonadonna G, Valagussa P, et al. Long-term results of combined chemotherapy-radiotherapy approach in Hodgkin’s disease: superiority of ABVD plus radiotherapy versus MOPP plus radiotherapy. J Clin Oncol. 1987;5(1):27–37.
  36. Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin’s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med. 1992;327(21):1478–84. doi: 10.1056/nejm199211193272102.
  37. Stefan DC, Stones D. How much does it cost to treat children with Hodgkin lymphoma in Africa? Leuk Lymphoma. 2009;50(2):196–9. doi: 10.1080/10428190802663205.
  38. Canellos GP, Niedzwiecki D. Long-term follow-up of Hodgkin’s disease trial. N Engl J Med. 2002;346(18):1417–8. doi: 10.1056/nejm200205023461821.
  39. Mauch PV, Armitage JO, Diehl V, et al. Hodgkin’s disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 1999.
  40. Specht L. Prognostic factors in Hodgkin’s disease. Cancer Treat Rev. 1991;18(1):21–53. doi: 10.1016/0305-7372(91)90003-i.
  41. DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA. Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th edition. Philadelphia; 1993;1819–58.
  42. Richardson SE, McNamara C. The management of classical Hodgkin’s lymphoma: past, present, and future. Adv Hematol. 2011;2011:865870. doi: 10.1155/2011/865870.
  43. Horning SJ, Hoppe RT, Breslin S, et al. Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin’s disease: mature results of a prospective clinical trial. J Clin Oncol. 2002;20(3):630–7. doi: 10.1200/jco.20.3.630.
  44. Hoskin PJ, Lowry L, Horwich A, et al. Randomized comparison of the Stanford V regimen and ABVD in the treatment of advanced Hodgkin’s Lymphoma: United Kingdom National Cancer Research Institute Lymphoma Group Study ISRCTN 64141244. J Clin Oncol. 2009;27(32):5390–6. doi: 10.1200/jco.2009.23.3239.
  45. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  46. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  47. Ларина Ю.В., Миненко С.В., Биячуев Э.Р. и др. Лечение распространенных форм лимфомы Ходжкина у подростков и молодых взрослых. Проблема эффективности и токсичности. Онкогематология. 2014;1:11–8. [Larina YuV, Minenko SV, Biyachuev ER, et al. Treatment of advance stage Hodgkin’s lymphomas in adolescents and young adults. Efficacy and toxicity problem. Onkogematologiya. 2014;1:11–8. (In Russ)]
  48. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin’s disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med. 1998;339(21):1506–14.
  49. Diehl V. German Hodgkin Study Group. Haematologica. 2007;92(s5):21, abstract I071.
  50. Богатырева Т.И., Столбовой А.В., Копп М.Ю. и др. Лимфома Ходжкина: трудности на пути реализации стандартов лечения и их преодоление. Врач. 2011;12:34–40. [Bogatyreva TI, Stolbovoi AV, Kopp MYu, et al. Hodgkin’s lymphoma: difficulties in implementing treatment standards and ways to overcome them. Vrach. 2011;12:34–40. (In Russ)]
  51. Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А. и др. Эффективность программ химиотерапии первой линии при различных стадиях лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2012;5(1):22–9. [Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasil’eva VA, et al. Efficacy of first line chemotherapy programs for different stages of Hodgkin’s lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(1):22–9. (In Russ)]
  52. Borchmann P, Diehl V, Goergen H, et al. Combined modality treatment with intensified chemotherapy and dose-reduced involved field radiotherapy in patients with early unfavourable Hodgkin Lymphoma: final analysis of the German Hodgkin Study Group HD 11 trial. Blood. 2009;114:299–300.
  53. Thomas J, Ferm C, Noordijk E, et al. Results of the EORTC-GELA H9 randomized trials: the H9-F trials (comparing 3 radiation dose levels) and H9-U trials (comparing 3 chemotherapy schemes) in patients with favorable or unfavorable early stage Hodgkin’s lymphoma (HL). Haematologica. 2007;92(s5):27.
  54. Skoetz N, Trelle S, Rancea M, et al. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2013;14(10):943–52. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70341-3.
  55. Kobe C, Dietlein M, Franklin J, et al. Positron emission tomography has a high negative predictive value for progression or early relapse for patients with residual disease after first-line chemotherapy in advanced-stage Hodgkin lymphoma. Blood. 2008;112(10):3989–94. doi: 10.1182/blood-2008-06-155820.
  56. Chesson B, Pfistner B, Juweid M, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  57. Juweid ME, Stroobants S, Hoekstra OS, et al. Use of positron emission tomography for response assessment of lymphoma: consensus of the Imaging Subcommittee of International Harmonization Project in Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):571–8. doi: 10.1200/jco.2006.08.2305.
  58. Шахтарина С.В., Павлов В.В., Даниленко А.А., Афанасова Н.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина с локальными стадиями: опыт медицинского радиологического научного центра. Онкогематология. 2007;4:36–46. [Shakhtarina SV, Pavlov VV, Danilenko AA, Afanasova NV. Treatment of patients with local stages Hodgkin’s lymphomas: experience of medical radiological scientific center. Onkogematologiya. 2007;4:36–46. (In Russ)]
  59. Gallamini A, Hutchings M, Rigacci I, et al. Early interim FDG-PET overshadows the prognostic role of IPS in advanced-stage Hodgkin’s lymphoma treated by conventional ABVD therapy. Haematologica. 2007;32(s5): Abstract C022.
  60. Hoppe RT. Hodgkin’s disease: Second cancer after treatment Hodgkin’s disease: Complications of therapy and excess mortality. Ann Oncol. 1997;8(1):115.
  61. Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Павлов В.В. Злокачественные новообразования у больных лимфомой Ходжкина после лучевой терапии по радикальной программе и комбинированной химиолучевой терапии. Клиническая онкогематология. 2008;1(3):246–51. [Shakhtarina SV, Danilenko AA, Pavlov VV. Malignant neoplasms in Hodgkin’s lymphoma patients after radiation therapy (according to radical program) and combined chemoradiation therapy. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(3):246–51. (In Russ)]
  62. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина. Практическая онкология. 2007;8(2):96–101. [Il’in NV, Vinogradova YuN. Delayed treatment complications in Hodgkin’s lymphoma patients. Prakticheskaya onkologiya. 2007;8(2):96–101. (In Russ)]
  63. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. В кн.: Клиническая онкогематология. Под ред. М.А. Волковой. М.: Медицина, 2007. C. 724–71. [Poddubnaya IV. Non-Hodgkin’s lymphomas. In: Volkova MA, ed. Klinicheskaya onkogematologiya. (Clinical oncohematology.) Moscow: Meditsina Publ.; 2007. pp. 724–71. (In Russ)]
  64. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах. Современная онкология. 2002;4(1):3–7. [Poddubnaya IV. Rationale for therapeutic management of non-Hodgkin’s lymphoma. Sovremennaya onkologiya. 2002;4(1):3–7. (In Russ)]
  65. Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin’s lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Limfomi Trial. J Clin Oncol. 2009;27(5):805–11. doi: 10.1200/jco.2008.17.0910.
  66. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61940-5.
  67. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Кардиологическая токсичность химиотерапевтических препаратов и заболевания сердца, обусловленные проведением лучевой терапии. В кн.: Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии. М., 2010. C. 423–33. [Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Cardiac toxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-associated heart diseases. In: Minimal’nye klinicheskie rekomendatsii Evropeiskogo obshchestva meditsinskoi onkologii. (European Society for Medical Oncology (ESMO) Minimum Clinical Recommendations.) Moscow; 2010. pp. 423–33. (In Russ)]
  68. Поддубная И.В., Орел Н.Ф. Кардиотоксичность. В кн.: Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина, 2011. С. 435–6. [Poddubnaya IV, Orel NF. Cardiac toxicity. In: Perevodchikova NI, ed. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevanii. (Guidelines for chemotherapy of tumors.) Moscow: Prakticheskaya Meditsina Publ.; 2011. pp. 435–6. (In Russ)]
  69. Емелина Е.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных лимфопролиферативными заболеваниями, получавших антрациклиновые антибиотики: Дис. ¼ канд. мед. наук. М., 2007. С. 10–36. [Emelina EI. Sostoyanie serdechno-sosudistoi sistemy u bol’nykh limfoproliferativnymi zabolevaniyami, poluchavshikh antratsiklinovye antibiotiki. (Condition of the cardiovascular system inpatients with lymphoproliferative disorders treated with anthracycline antibiotics.) [dissertation] Moscow; 2007. pp. 10–36. (In Russ)]
  70. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Индуцированная антрациклинами кардиотоксичность: механизмы развития и клинические проявления. Сибирский онкологический журнал. 2008;6(30):66–75. [Matyash MG, Kravchuk TL, Vysotskaya VV, et al. Anthracycline-induced cardiac toxicity: mechanisms of development and clinical manifestations. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2008;6(30):66–75. (In Russ)]
  71. Семенова А.Е. Кардио- и нейротоксичность противоопухолевых препаратов (патогенез, клиника, профилактика и лечение). Практическая онкология. 2009;10(3):168–76. [Semenova AE. Cardiac and neurotoxicity of anti-tumor agents (pathogenesis, clinical presentation, prevention, and treatment). Prakticheskaya onkologiya. 2009;10(3):168–76. (In Russ)]
  72. Brana I, Tabernero J. Cardiotoxicity. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 7):173–9. doi: 10.1093/annonc/mdq295.
  73. Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Шуйкова К.В. и др. Острые сердечно-сосудистые события во время применения противоопухолевых химиопрепаратов: клинические наблюдения. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):155–64. [Gendlin GE, Storozhakov GI, Shuikova KV, et al. Acute cardiovascular events during treatment with anti-tumor chemotherapeutic agents: clinical observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):155–64. (In Russ)]
  74. Allen A. The cardiotoxicity of chemotherapeutic drugs. Semin Oncol. 1992;19(5):529–42.
  75. Gewlling M, Mertens L, Moerman P, et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in childhood. Eur Heart J. 1996;17(9):1413–20. doi: 10.1093/oxfordjournals.eurheartj.a015076.
  76. Матяш М.Г., Кравчук Т.Л., Высоцкая В.В. и др. Неантрациклиновая кардиотоксичность. Сибирский онкологический журнал. 2009;5(35):73–82. [Matyash MG, Kravchuk TL, Vysotskaya VV, et al. Non-anthracycline-related cardiac toxicity. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2009;5(35):73–82. (In Russ)]
  77. Escoto H, Ringewald J, Kalpatthi R. Etoposide-related cardiotoxicity in a child with haemophagocytic lymphohistiocytosis. J Cardiol Young. 2010;20(1):105–7. doi: 10.1017/s1047951109991272.
  78. Calvo-Romero JM, Fernandez-Soria-Pantoja R, Arrebola-Garcia JD. Ischemic heart disease associated with vincristine and doxorubicin chemotherapy. Ann Pharmacother. 2001;35(11):1403–5. doi: 10.1345/aph.10358.
  79. Bovelli D, Plataniotis G, Roila F. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 5):277–82. doi: 10.1093/annonc/mdq200.
  80. Meirow D, Lewis H, Nugent D, Epstein M. Subclinical depletion of primordial follicular reserve in mice treated with cyclophosphamide: clinical importance and proposed accurate investigative tool. Hum Reprod. 1999;14(7):1903–7. doi: 10.1093/humrep/14.7.1903.
  81. Шахтарина С.В., Даниленко А.А., Щелконогова Л.Н., Павлов В.В. Беременность, роды и состояние здоровья детей, родившихся у женщин с лимфомой Ходжкина после лучевого или комбинированного химиолучевого лечения. Клиническая онкогематология. 2012;5(3):218–24. [Shakhtarina SV, Danilenko AA, Shchelkonogova LN, Pavlov VV. Pregnancy, delivery, and health state of children born to women with Hodgkin’s lymphoma after radiation or combined chemoradiation therapy. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(3):218–24. (In Russ)]
  82. Familiary G, Caggiani A, Nottola SA, et al. Ultrastructure of human ovarian primordial follicles after combination chemotherapy for Hodgkin’s disease. Hum Reprod. 1993;8(12):2080–7.
  83. Zhang Y, Xiao Z, Wang Y, et al. Gonadotropin-releasing hormone for preservation of ovarian function during chemotherapy in lymphoma patients of reproductive age: a summary based on 434 patients. PLoS One. 2013;8(11):e80444. doi: 10.1371/journal.pone.0080444.
  84. Huser M, Crha I, Ventruba P, et al. Prevention of ovarian function damage by a GnRh analogue during chemotherapy in Hodgkin lymphoma patients. Hum Reprod. 2008;23(4):863–8. doi: 10.1093/humrep/den005.
  85. Kulkarni SS, Sastry PS, Saikia TK, et al. Gonadal function following ABVD therapy for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1997;20(4):354–7. doi: 10.1097/00000421-199708000-00006.
  86. Пивник А.В., Расстригин Н.А., Моисеева Т.Н. и др. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-ABVD в сочетании с лучевой терапией (десятилетнее наблюдение). Терапевтический архив. 2006;8:57–62. [Pivnik AV, Rasstrigin NA, Moiseeva TN, et al. Results of treatment of lymphogranulematosis according to the МОРР-ABVD protocol in combination with radiation therapy (10-year follow-up). Terapevticheskii arkhiv. 2006;8:57–62. (In Russ)]
  87. Redman JR, Bajorunas DR, Goldstein MC, et al. Semen cryopreservation and artificial insemination for Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1987;5(2):233–8.
  88. Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И. Гонадотоксичность терапии лимфомы Ходжкина у подростков и молодых мужчин: актуальность проблемы и пути решения (обзор литературы). Онкогематология. 2011;2:12–8. [Vinokurov AA, Varfolomeeva SR, Tarusin DI. Gonadal toxicity of treatment for Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults: topicality of the problem and ways of its solution (literature review). Onkogematologiya. 2011;2:12–8. (In Russ)]
  89. Sieniawski M, Reineke T, Nogova L, et al. Fertility in male patients with advanced Hodgkin’s lymphoma treated with BEACOPP: a report of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;111(1):71–6. doi: 10.1182/blood-2007-02-073544.
  90. Винокуров А.А., Варфоломеева С.Р., Тарусин Д.И., Моисеева Т.Н. Оценка гонадотоксичности терапии по схеме ВЕАСОРР-14 у молодых мужчин, излеченных от лимфомы Ходжкина. Клиническая онкогематология. 2011;4(3):235–9. [Vinokurov AA, Varfolomeeva SR, Tarusin DI, Moiseeva TN. Evaluation of gonadal toxicity of ВЕАСОРР-14 treatment regimen in young males cured from Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(3):235–9. (In Russ)]
  91. Даниленко А.А., Шахтарина С.В., Афанасова Н.В., Павлов В.В. Изменения в легких у больных лимфомой Ходжкина после химиотерапии по схемам СОРР, ABVD, ВЕАСОРР и облучения средостения в суммарной очаговой дозе 20–30 Грей. Клиническая онкогематология. 2010;3(4):354–8. [Danilenko AA, Shakhtarina SV, Afanasova NV, Pavlov VV. Changes in lugs of patients with Hodgkin’s lymphoma after chemotherapy according to СОРР, ABVD, ВЕАСОРР and radiation of mediastinum (total focal dose of 20–30 Gray). Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(4):354–8. (In Russ)]
  92. Даценко П.В. Сбалансированное сочетание лучевого и лекарственного компонентов при комплексном лечении лимфогранулематоза: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2004. [Datsenko PV. Sbalansirovannoe sochetanie luchevogo i lekarstvennogo komponentov pri kompleksnom lechenii limfogranulematoza. (Balanced combination of radiation and chemotherapy in complex treatment of lymphogranulematosis.) [dissertation] Moscow; 2004. (In Russ)]
  93. Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin’s disease: Report of an intergroup trial. J Clin Oncol. 2003;21(4):607–14. doi: 10.1200/jco.2003.12.086.
  94. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  95. Onuma T, Holland JF, Hosi S, et al. Microbiological assay of bleomycin: inactivation, tissue distribution, and clearance. Cancer. 1974;33(5):1230–8. doi: 10.1002/1097-0142(197405)33:5<1230::aid-cncr2820330507>3.0.co;2-c.
  96. Santrach PJ, Askin FB, Wells RJ, et al. Nodular form of bleomycin-related pulmonary injury in patients with osteogenic sarcoma. Cancer. 1989;64(4):806–11. doi: 10.1002/1097-0142(19890815)64:4<806::aid-cncr2820640407>3.0.co;2-x.
  97. Holoye PY, Luna MH, Mackay B, et al. Bleomycin hypersensitivity pneumonitis. Ann Intern Med. 1978;88(1):47–9. doi: 10.7326/0003-4819-88-1-47.
  98. Martin WG, Ristow KM, Habermann TM, et al. Bleomycin pulmonary toxicity has a negative impact on the outcome of patients with Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2005;23(30):7614–20. doi: 10.1200/jco.2005.02.7243.
  99. Carlson RW, Sikic BJ. Continuous infusion or bolus injection in cancer chemotherapy. Ann Intern Med. 1983;99(6):823–33. doi: 10.7326/0003-4819-99-6-823.
  100. Samuals MI, Johnson PE, Holoye PY, et al. Large-dose bleomycin therapy and pulmonary toxicity. JAMA. 1976;235(11):1117–20. doi: 10.1001/jama.1976.03260370025026.
  101. Catravas LD, Laza JS, Dobuker KJ, et al. Pulmonary endothelial dysfunction in the presence or absence of interstitial injury induced by intratracheally injected bleomycin in rabbits. Am Rev Respir Dis. 1983;128(4):740–6.
  102. Simpson AB, Paul J, Graham J, et al. Fatal bleomycin pulmonary toxicity in the west of Scotland 1991–95; a review of patients with germ cells tumors. Br J Cancer. 1998;78(8):1061–6. doi: 10.1038/bjc.1998.628.
  103. Lower EE, Strohofer S, Baughman RP. Bleomycin causes alveolar macrophages from cigarette smokers to release hydrogen peroxide. Am J Med Sci. 1988;295(3):193–7. doi: 10.1097/00000441-198803000-00006.
  104. Boll B, Gorgen H, Fuchs M, et al. Feasibility and efficacy of ABVD in elderly Hodgkin lymphoma patients: analysis of two randomized prospective multicenter trials of the German Hodgkin Study Group (HD10 and HD11). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116:418.
  105. Proctor SJ, Wilkinson J, Culligan D, et al. Comparative clinical responses of three chemotherapy schedules (VEPEMB, ABVD, CLVPP) in 175 Hodgkin lymphoma patients over 60 YS evaluated as part of the SHIELD (Hodgkin Elderly) study. Ann Oncol. 2011;22(4):117–8.
  106. Evens AM, Hong F, Gordon LI, et al. Efficacy and tolerability of ABVD and Stanford V for Elderly Advanced-Stage Hodgkin-Lymphoma (HL): analysis from the Phase III Randomized US Intergroup Trial E2496. Ann Oncol. 2011;22(4):118.
  107. Behringer K, Goergen H, Borchmann P, et al. Impact of bleomycin and dacarbazine within the ABVD regimen in the treatment of early-stage favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD13 trial. EHA. 2014: Abstract S1290.
  108. Hirsch A, Vander EN, Straus DJ, et al. Effect of ABVD chemotherapy with and without mantle or mediastinal irradiation on pulmonary function and symptoms in early-stage Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1996;14(4):1297–305.
  109. Horning SJ, Adhikary A, Rizk N, et al. Effect of treatment for Hodgkin’s disease on pulmonary function: results of a prospective study. J Clin Oncol. 1994;12(2):297–305.
  110. Kaplan HS. Hodgkin’s Disease. 2nd edition. Cambridge: Harvard University Press; 1980.
  111. Prosnitz LR, Farber LR, Fisher JJ, et al. Long term remissions with combined modality therapy for advanced Hodgkin’s disease. Cancer. 1976;37(6):2826–33. doi: 10.1002/1097-0142(197606)37:6<2826::aid-cncr2820370638>3.0.co;2-f.
  112. Mauch PV, Armitage JO, Diehl V, et al, eds. Hodgkin’s disease. Philadelphia; 1999.
  113. Brincker H, Bentzen SM. A re-analysis of available dose-response and time-dose data in Hodgkin’s disease. J Radiother Oncol. 1994;30(3):227–30. doi: 10.1016/0167-8140(94)90462-6.
  114. Loeffler M, Diehl V, Pfreundschuh M, et al. Dose-response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate-stage Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 1997;15(6):2275–87. doi: 10.1016/s1278-3218(98)89074-4.
  115. Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: Высшая школа, 2004. [Yarmonenko SP, Vainson AA. Radiobiologiya cheloveka i zhivotnykh. (Radiobiology of human and animal.) Moscow: Vysshaya shkola Publ.; 2004. (In Russ)]
  116. Jakobsson PA, Littbrand B. Fractionation scheme with low individual tumor doses and high total dose. Actа Radiol Ther Phys Biol. 1973;12(4):337–46. doi: 10.3109/02841867309131099.
  117. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии. Вопросы онкологии. 2003;49(1):31–40. [Akimov AA, Il’in NV. Some biological aspects of Hodgkin’s lymphoma and new approaches to its treatment. Voprosy onkologii. 2003;49(1):31–40. (In Russ)]
  118. Hall EJ. Clinical response of normal tissues. In: Hall EJ, ed. Radiobiology for the Radiologist. 5th edition. Philadelphia: Lippincott Williams &Wilkins, 2000. pp. 352.
  119. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., Николаева Е.Н., Смирнова Е.В. Значение мультифракционирования дозы радиации при первичном лучевом лечении больных лимфомой Ходжкина. Онкогематология. 2007;4:47–52. [Il’in NV, Vinogradova YuN, Nikolaeva EN, Smirnova EV. Value of multifractionation radiotherapy dose for primary treatment of patients with Hodgkin’s lymphoma. Onkogematologiya. 2007;4:47–52. (In Russ)]
  120. Magagnoli M, Marzo K, Balzarotti M, et al. Dimension of Residual CT Scan Mass in Hodgkin’s Lymphoma (HL) Is a Negative Prognostic Factor in Patients with PET Negative After Chemo +/– Radiotherapy. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118:93.
  121. Russo F, Corazzelli G, Frigeri F, et al. A phase II study of dose-dense and dose-intense ABVD (ABVDDD-DI) without consolidation radiotherapy in patients with advanced Hodgkin lymphoma. Br J Haematol. 2014;166(1):118–29. doi: 10.1111/bjh.12862.
  122. Laskar S, Kumar DP, Khanna N, et al. Radiation therapy for early stage unfavorable Hodgkin lymphoma: is dose reduction feasible? Leuk Lymphoma. 2014;55(10):2356–61. doi: 10.3109/10428194.2013.871631.
  123. Boll B, Bredenfeld H, Gorgen H, et al. Phase 2 study of PVAG (prednisone, vinblastine, doxorubicin, gemcitabine) in elderly patients with early unfavorable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Blood. 2011;118(24):6292–8. doi: 10.1182/blood-2011-07-368167.
  124. Younes A, Oki Y, McLaughlin P, et al. Phase 2 study of rituximab plus ABVD in patients with newly diagnosed classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2012;119(18):4123–8. doi: 10.1182/blood-2012-01-405456.
  125. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trial): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  126. Younes A, Connors JM, Park S, et al. Brentuximab vedotin combined with ABVD or AVD for patients with newly diagnosed Hodgkin’s lymphoma: a phase 1, open-label, dose-escalation study. Lancet Oncol. 2013;14(13):1348–56. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70501-1.
  127. Demina EA, Tumyan GS, Stroyakovskiy DL. Treatment results of six cycles EACOPP-14 ± RT in advanced stage Hodgkin lymphoma. Multicenters study in Russia. 9th International Symposium on Hodgkin Lymphoma, Cologne, Germany, October 12–15, 2013. Haematologica. 2013;98(2): Abstract P013.
  128. Демина Е.А. Дискуссионные вопросы лечения распространенных стадий лимфомы Ходжкина. Материалы XVII Российского онкологического конгресса, Москва, 12–14 ноября 2013 г. Злокачественные опухоли. 2013;2:19–22. [Demina EA. Controversial issues of treatment of advanced stage Hodgkin’s lymphoma. (Materials of XVII Russian oncological congress, Moscow, November 12–14, 2013.) Zlokachestvennye opukholi. 2013;2:19–22. (In Russ)]
  129. Younes A, Gopal AK, Smith SE. еt al. Smith еt al. Results of a Pivotal Phase II Study of Brentuximab Vedotin for Patients With Relapsed or Refractory Hodgkin’s Lymphoma. J Clin Oncol. 2012;30(18):2183–9. doi: 10.1200/jco.2011.38.0410.
  130. LaCasce A, Bociek RG, Matous J, et al. Brentuximab Vedotin in Combination with Bendamustine for Patients with Hodgkin Lymphoma who are Relapsed or Refractory after Frontline Therapy. Blood. 2014;124(21): Abstract 293.
  131. Connors J, Ansell S, Park SI, et al. Brentuximab Vedotin Combined with ABVD or AVD for Patients with Newly Diagnosed Advanced Stage Hodgkin Lymphoma: Long Term Outcomes. Blood. 2014;124(21): Abstract 292.
  132. Borchmann P, Eichenauer D, Pluetschow A, et al. Targeted BEACOPP variants in patients with newly diagnosed advanced stage classical Hodgkin lymphoma: interim results of a randomized phase II study. Blood. 2013;122(21): Abstract 4344.
  133. Armand P, Ansell SM, Lesokhin AM, et al. Nivolumab in Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma – Preliminary Safety, Efficacy and Biomarker Results of a Phase I Study. Blood. 2014;124(21): Abstract 289.
  134. Moskowitz CH, Ribrag V, Michot J, et al. PD-1 Blockade with the Monoclonal Antibody Pembrolizumab (MK-3475) in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma after Brentuximab Vedotin Failure: Preliminary Results from a Phase 1b Study. Blood. 2014;124(21): Abstract 290.
  135. Lesokhin AM, Ansell SM, Armand P, et al. Preliminary Results of a Phase I Study of Nivolumab (BMS-936558) in Patients with Relapsed or Refractory Lymphoid Malignancies. Blood. 2014;124(21): Abstract 291.