Эффективность первичной эскалации иммунохимиотерапии у больных MALT-лимфомами высокого риска: результаты пилотного исследования

А.К. Смольянинова, Н.Г. Габеева, С.А. Татарникова, А.В. Беляева, А.М. Ковригина, Э.Г. Гемджян, Е.Е. Звонков

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Анна Константиновна Смольянинова, канд. мед наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-48-10; e-mail: annmo8@mail.ru.

Для цитирования: Смольянинова А.К., Габеева Н.Г., Татарникова С.А. и др. Эффективность первичной эскалации иммунохимиотерапии у больных MALT-лимфомами высокого риска: результаты пилотного исследования. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):338–48.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-338-348


РЕФЕРАТ

Актуальность. В большинстве случаев MALT-лимфома отличается индолентным течением. К факторам, влияющим на эффективность стандартной химиотерапии у больных MALT-лимфомами, относится группа риска по шкале MALT-IPI, а также высокий SUVmax по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Все известные для MALT-лимфомы факторы риска косвенно указывают на высокий риск трансформации в крупноклеточную лимфому. Поиски эффективной химиотерапии для данной категории больных продолжаются.

Цель. Оценить эффективность эскалированной иммунохимиотерапии по программе R-EPOCH/R-BAC у больных MALT-лимфомой с факторами неблагоприятного прогноза.

Материалы и методы. За 2016–2017 гг. в исследование включено 5 пациенток с MALT-лимфомой (средний возраст 41 год), из них 1 больная с ранним рецидивом после хирургического лечения и 4 — первичных. ПЭТ до начала терапии выполнена 4 больным. Средний SUVmax составил 10,04. В соответствии со шкалой MALT-IPI 2 пациентки были из группы высокого риска, а 3 — промежуточного. Всем больным было проведено лечение по схемам R-EPOCH/R-BAC. Через 1 мес. после окончания лечения всем пациенткам выполнена повторная ПЭТ.

Результаты. У 4 больных со сроком наблюдения 10–24 мес. установлены полные ремиссии, подтвержденные результатами гистологического исследования и ПЭТ. Лечение 1 больной не закончено. Переносимость курсов иммунохимиотерапии была удовлетворительной. Гематологическая токсичность III–IV степени имела место только после курсов R-BAC. Тяжелых инфекционных осложнений не отмечалось.

Заключение. У больных MALT-лимфомой необходима оценка всех прогностических факторов, чтобы выявить пациентов группы высокого риска, которым показана эскалация терапии уже в первой линии. Первый опыт применения программы R-EPOCH/R-BAC у больных MALT-лимфомами с факторами неблагоприятного прогноза показал удовлетворительные результаты и приемлемую переносимость.

Ключевые слова: MALT-лимфома, иммунохимиотерапия, позитронно-эмиссионная томография, факторы неблагоприятного прогноза, ритуксимаб, рибомустин, цитарабин.

Получено: 10 апреля 2018 г.

Принято в печать: 3 августа 2018 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Rosand СB, Valla K, Flowers CR, et al. Effective management strategies for patients with marginal zone lymphoma. Fut Oncol. 2018;14(12):1213–22. doi: 10.2217/fon-2017-0480.

  2. Salar A, Domingo-Domenech E, Panizo C, et al. First-line response-adapted treatment with the combination of bendamustine and rituximab in patients with mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALT2008-01): a multi-centre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol. 2014;1(3):e104–е11. doi: 10.1016/s2352-3026(14)00021-0.

  3. Морозова А.К., Звонков Е.Е., Кравченко С.К. Лечение взрослых больных диффузной B-крупноклеточной лимфомой с первичным поражением костей по модифицированной программе NHL-BFM-90. В кн.: Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Савченко. М.: Практика, 2012. Т. 2. С. 679–99.

    [Morozova AK, Zvonkov EE, Kravchenko SK. Treatment of adult patients with diffuse large B-cell lymphoma and primary bone lesions using the modified NHL-BFM-90 program. In: Savchenko VG, ed. Programmnoe lechenie zabolevanii sistemy krovi. (Programmed treatment of blood diseases.) Moscow: Praktika Publ.; 2012. Vol. 2. pp. 679–99. (In Russ)]

  4. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin’s lymphomas. NCI sponsored International Working Group. J Clin Oncol. 1999;17(4):1244. doi: 10.1200/jco.1999.17.4.1244.

  5. Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (CTCAE). Published August 9, 2006. Available from: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/docs/ctcaev3.pdf. (accessed05.2018).

  6. Thieblemont C, Cascione L, Conconi A, et al. A MALT lymphoma prognostic index. 2017;130(12):1409–17. doi: 10.1182/blood-2017-03-771915.

  7. Ekstrom SK, Vajdic CM, Falster M, et al. Autoimmune disorders and risk of non-Hodgkin lymphoma subtypes: a pooled analysis within the InterLymph Consortium. Blood. 2008;111(8):4029–38. doi: 0.1182/blood-2007-10-119974.

  8. Thieblemont C, Berger F, Dumontet C, et al. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma is a disseminated disease in one third of 158 patients analyzed. Blood. 2000;95(3):802–6.

  9. Yoon RG, Kim MY, Songb JW, et al. Primary Endobronchial Marginal Zone B-Cell Lymphoma of Bronchus-Associated Lymphoid Tissue: CT Findings in 7 Patients. Korean J Radiol. 2013;14(2):366–74. doi: 10.3348/kjr.2013.14.2.366.

  10. Zinzani PL, Pellegrini C, Gandolfi L, et al. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of the lung: experience with fludarabine and mitoxantrone-containing regimens. Hematol Oncol. 2012;31(4):183–8. doi: 10.1002/hon.2039.

  11. Borie R, Wislez M, Thabut G, et al. Clinical characteristics and prognostic factors of pulmonary MALT lymphoma. Eur Respir J. 2009;34(6):1408–16. doi: 10.1183/09031936.00039309.

  12. Rummel MJ, Kaiser U, Balser C. Bendamustine Plus Rituximab Versus Fludarabine Plus Rituximab In Patients with Relapsed Follicular, Indolent and Mantle Cell Lymphomas – Final Results of the Randomized Phase III Study NHL 2-2003 on Behalf of the StiL (Study Group Indolent Lymphomas, Germany). ASH Annual Meeting Abstracts. 2010;116:856.

  13. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013;381(9873):1203–10. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61763-2.

  14. Zucca E, Conconi A, Martinelli G, et al. Final Results of the IELSG-19 Randomized Trial of Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma: Improved Event-Free and Progression-Free Survival With Rituximab Plus Chlorambucil Versus Either Chlorambucil or Rituximab Monotherapy. J Clin Oncol. 2017;35(17):1905–12. doi: 10.1200/jco.2016.70.6994.

  15. Zinzani PL, Stefoni V, Musuraca G, et al. Fludarabine-Containing Chemotherapy as Frontline Treatment of Nongastrointestinal Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma. Cancer. 2004;100(10):2190–4. doi: 10.1002/cncr.20237.

  16. Brown JR, Friedberg JW, Feng Y, et al. A phase 2 study of concurrent fludarabine and rituximab for the treatment of marginal zone lymphomas. Br J Haematol. 2009;145(6):741–8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07677.x.

  17. Prabhash K, Vikram GS, Nair R, et al. Fludarabine in lymphoproliferative malignancies: a single-centre experience. Natl Med J India. 2008;21(4):171–4.

  18. Cencini E, Fabbri A, Lauria F, et al. Long-term efficacy and toxicity of rituximab plus fludarabine and mitoxantrone (R-FM) for gastric marginal zone lymphoma: a single-center experience and literature review. Ann Hematol. 2018;97(5):821–9. doi: 10.1007/s00277-018-3243-7.

  19. Salar A, Domingo-Domenech E, Panizo C, et al. Long-term results of a phase II study of rituximab and bendamustine for mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma. Blood. 2017;130(15):1772–4. doi: 10.1182/blood-2017-07-795302.

  20. Flinn I, van der Jagt R, Chang J, et al. First-line treatment of iNHL or MCL patients with BR or R-CHOP/R-CVP: results of the BRIGHT 5-year follow-up study. Hematol Oncol. 2017;35:140–1. doi: 10.1002/hon.2437_130.

  21. Treglia G, Zucca E, Sadeghi R, et al. Detection rate of fluorine-18-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with marginal zone lymphoma of MALT type: a meta-analysis. Hematol Oncol. 2015;33(3):113–24. doi: 10.1002/hon.2152.

  22. Carrillo-Cruz E, Marin-Oyaga V, de la Cruz VF, et al. Role of 18F-FDG-PET/CT in the management of marginal zone B cell lymphoma. Hematol Oncol. 2015;33(4):151–8. doi: 10.1002/hon.2181.

  23. Hwang JP, Lim I, Byun BH, et al. Prognostic value of SUVmax measured by pretreatment 18F-FDG PET/CT in patients with primary gastric lymphoma. Nucl Med Commun. 2016;37(12):1267–72. doi: 10.1097/mnm.0000000000000579.

  24. Noy A, Schoder H, Gonen M, et al. The majority of transformed lymphomas have high standardized uptake values (SUVs) on positron emission tomography (PET) scanning similar to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Ann Oncol.2009;20(3):508–12. doi: 10.1093/annonc/mdn657.

  25. Castegnaro S, Visco C, Chieregato K, et al. Cytosine arabinoside potentiates the apoptotic effect of bendamustine on several B- and T-cell leukemia/lymphoma cells and cell lines. Leuk Lymphoma. 2012;53(11):2262–8. doi: 10.3109/10428194.2012.688200.

  26. Visco C, Chiappella A, Nassi L, et al. Rituximab, bendamustine, and low-dose cytarabine as induction therapy in elderly patients with mantle cell lymphoma: a multicentre, phase 2 trial from Fondazione Italiana Linfomi. Lancet Haematol. 2017;4(1):e15–e23. doi: 10.1016/S2352-3026(16)30185-5.

Бендамустин в лечении множественной миеломы

О.М. Вотякова

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

Для цитирования: Вотякова О.М. Бендамустин в лечении множественной миеломы. Клин. онкогематол. 2014; 7(3): 301–10.

РЕФЕРАТ

Бендамустин — противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия, сочетающий свойства алкилирующего соединения и пуринового аналога, с многообещающей активностью при множественной миеломе (ММ). В 2013 г. в России бендамустин (Рибомустин) зарегистрирован для лечения больных старше 65 лет с впервые диагностированной ММ, не являющихся кандидатами на проведение высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ВДХТ с аутоТГСК), с клиническими проявлениями нейропатии, препятствующей использованию талидомида и бортезомиба. В обзоре приводятся данные по эффективности и безопасности применения бендамустина как в монорежиме, так и в сочетании с глюкокортикоидами и таргетными препаратами (бортезомиб, талидомид, леналидомид) у первичных больных и при рецидивах ММ. Представленные в обзоре данные позволяют рекомендовать бендамустин в сочетании с глюкокортикоидами и новыми препаратами у больных ММ с повторными рецидивами, а также в качестве терапии первой линии у отдельных первичных пациентов с полинейропатией, не являющихся кандидатами на проведение ВДХТ с аутоТГСК.


Ключевые слова: множественная миелома, бендамустин, Рибомустин.

Принято в печать: 23 мая 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Jemal A., Siegel R., Xu J. et al. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J. Clin. 2010; 60: 277–300.
  2. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2009 году. Под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2011; 22(3): 170. [Davydov M.I., Aksel’ E.M., eds. Statistical data on malignant neoplasms in Russia and CIS countries in 2009. Vestnik RONTs im. N.N. Blokhina RAMN 2011; 22(3): 170. (In Russ.)].
  3. SEER Cancer Statistics, National Cancer Institute, 2012.
  4. Osgood E.E. The survival time of patients with plasmocytic myeloma. Cancer Chemother. Rep. 1960; 9: 1–10.
  5. Myeloma Trials Collaborative Group. Combination chemotherapy versus melphalan plus prednison as treatment for multiple myeloma: an overview of 6,633 patients from 27 randomized trials. J. Clin. Oncol. 1998; 16(12): 3832–42.
  6. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A. et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood 2008; 111(5): 2516–20.
  7. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под рук. И.В. Поддубной, В.Г. Сав- ченко. М.: Мedia Medica, 2013: 63–71, 82–4. [Poddubnaya I.V., Savchenko V.G. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders). Moscow: Media Medica Publ., 2013. pp. 63–71, 82–4.].
  8. San Miguel J.F., Schlag R., Khuageva N.K. et al. Bortezomib plus Melphalan and Prednisone for Initial Treatment of Multiple Myeloma. N. Engl. J. Med. 2008; 359(9): 906–17.
  9. Сheson B.D., Rummel M.J. Bendamustine: rebirth of an old drug. J. Clin. Oncol. 2009; 27(9): 1492–501.
  10. Ozegowski W., Krebs D. IMET 3393 (-[Methyl-5-bis-(b-chlorethyl)-aminobenzimidazolyl-(2)]-butyricb10. Ozegowski W., Krebs D. IMET 3393 (-[Methyl-5-bis-( acid hydrochloride, a new cytostatic agent from among the series of bensimidazole mustard compounds [in German]. Zbl. Pharm. 1971; 110: 1013–9
  11. Pratt G., Bowcock S., Lai M. et al. United Kingdom Myeloma Forum (UKMF) position statement on the use of bendamustine in myeloma. Int. J. Lab. Hematol. 2013 Apr 25.
  12. Gentile M., Recchia A.G., Mazzone C. et al. An old drug with a new future: bendamustine in multiple myeloma. Expert Opin. Pharmacother. 2013; 14(16): 2263–80.
  13. Сheson B.D., Leoni L. Bendamustine: Mechanism of Action and Clinical Data. Clin. Advanc. Hematol. Oncol. 2011; 9(8 Suppl. 19): 1–12.
  14. Leoni L.M., Bailey B., Reifert J. et al. Bendamustine (Treanda) displays a distinct pattern of cytotoxicity and unique mechanistic features compared with other alkylating agent. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 309–17.
  15. Hartmann M., Zimmer C. Investigation of cross-link formation in DNA by the alkylating cytostatic IMET 3106, 3393 and 3943. Biochim. Biophys. Acta. 1972; 287: 386–9.
  16. Strumberg D., Hrstrick A., Doll K. et al. Bendamustine hydrochloride activity against doxorubicin-resistant human breast carcinoma cell lines. Anticancer Drugs 1996; 7: 415–21.
  17. Leoni L.M., Niemeyer C.C., Kefoor C. et al. In vitro and ex vivo activity of SDX-105 (bendamustine) in drug-resistant lymphoma cells. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 2004; 45: 278. Abstract 1215.
  18. Bremer K. High rates of long-lasting remissions after 5-day bendamustine chemotherapy cycles in pre-treated low-grade non-Hodgkins-lymphomas. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2002; 128: 603–9.
  19. Roue G., Lopez-Guerra M., Milpied P. et al. Bendamustine is effective in p53-deficient B-cell neoplasms and requires oxidative stress and caspaseindependent signaling. Clin. Cancer Res. 2008; 14: 6907–15.
  20. Инструкция по медицинскому применению препарата Рибомустин. [Patient’s Information Leaflet of Ribomustin].
  21. Preiss R., Sohr R., Matthias M. et al. The pharmacokinetics of bendamustine (Cytostasan) in humans. Pharmazie 1985; 40: 782–4.
  22. Chovan J.P., Li F., Yu E., Ring S.C. Metabolic profile of [(14)C] bendamustine in rat urine and bile: preliminary structural identification of metabolites. Drug Metab. Dispos. 2007; 35: 1744–55.
  23. Haase D., Preiss R., Sohr R. Untersuchungen zur Plasmaeiweissbindung von Bendamustine (Cytostasan) und Ambazon. Z. Klein. Med. 1990; 45: 1267–72.
  24. Teichert J., Baumann F., Chao Q. et al. Characterization of two phase I metabolites of bendamustine in human liver microsomes and in cancer patients treated with bendamustine hydrochloride. Cancer Chemother. Pharmacol. 2007; 59: 759–70.
  25. Gandhi V. Metabolism and mechanism of action of bendamustine: rationales for combination therapy. Semin. Oncol. 2002; 29(Suppl. 13): 4–11.
  26. Owen J.S., Melhem M., Passarell J.A. et al. Bendamustine pharmacokinetic profile and exposure response relationship in patients with indolent non-Hodgkin’s lymphoma. Cancer Chemother. Pharmacol. 2010; 66: 1039–49.
  27. Ujjani C.H., Cheson B.D. Bandamustine in chronic lymphocytic leukemia and non-Hodgkin lymphoma. Expert Rev. Anticancer Ther. 2010; 10(9): 1353–65.
  28. Leoni L.M. Bendamustine: rescue of effective antineoplastic agent from the mid-twentieth century. Semin. Oncol. 2011; 48(Suppl. 1): 4–11.
  29. Elefante A., Czuczman M.S. Bendamustine for the treatment of indolent non-Hodgkin’s lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Am. J. Health Syst. Pharm. 2010; 67: 713–23.
  30. Ponisch W., Mitrou P.S., Mercle K. et al. East German Study Group of Hematology and Oncology (OSH). Treatment of bendamustine and prednisone in patients with newly diagnosed multiple myeloma results in superior complete response rate, prolonged time to treatment failure and improved quality of life compared to the treatment with melphalan and prednisone — a randomized phase III study of East German Study Group of Hematology and Oncology (OSH). J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2006; 132: 205–12.
  31. Moreau P., San Miguel J., Ludwig H. et al. Multiple myeloma; ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24(Suppl. 6): 133–7.
  32. Berdeja J., Savona M., Chu L. et al. Bendamustine, Bortezomib and Dexamethasone (BBD) As First-Line Treatment of Patients (Pts) With Multiple Myeloma Who Are Not Candidates For High Dose Chemotherapy. Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 2013; 122(21): 3193.
  33. Press R., Teichert J., Ponisch W. et al. Pharmacokinetis and toxicity profile of bendamustine in multiple myeloma patients with end-stage renal disease. Hematol. J. 2003; 4(Suppl 1): 263.
  34. Ponisch W., Andrea M., Wagner I. et al. Successful treatment of patients with newly diagnosed/untreated multiple myeloma and advanced renal failure using bortezomib in combination with bendamustine and prednisone. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012; 138: 1405–12.
  35. Knop S., Straka C., Haen M. et al. The efficacy and toxicity of bendamustine in recurrent myeloma after high-dose chemotherapy. Haematologica 2005; 90: 1287–8.
  36. Michael M., Bruns I., Bolke E. et al. Bendamustine in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Eur. J. Med. Res. 2010; 15: 13–9.
  37. Damaj G., Malard F., Hulin C. et al. Efficacy of bendamustine in relapsed/ refractory myeloma patients: results from the French compassionate use program. Leuk. Lymphoma 2012; 53: 632–4.
  38. Lonial S. Treatment of relapsed and refractory multiple myeloma. Hematol. Educ. Program Ann. Congress Eur. Hematol. Assoc. 2013; 7(1): 216–25.
  39. Glasmacher A., Hahn C., Hoffmann F. et al. A systematic review of phase-II trials of thalidomide monotherapy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2006; 132: 584–93.
  40. Dimopoulos M.A., Zervas K., Kouvatseas G. et al. Thalidomide and dexamethasone combination for refractory multiple myeloma. Ann. Oncol. 2001; 12(7): 991–5.
  41. Lacy M.Q., Hayman S.R., Gertz M.A. et al. Pomalidomide (CC4047) plus low dose dexamethasone (Pom/dex) is active and well tolerated in lenalidomide refractory multiple myeloma (MM). Leukemia 2010; 24: 1934–9.
  42. Ponisch W., Rozanski M., Goldschmidt A. et al. East German Study Group of Hematology and Oncology. Combined bendamustine, prednisilone and thalidomide for refractory or relapse multiple myeloma after autologous stem cell transplantation or conventional chemotherapy: results of a Phase I clinical trial. Br. J. Haematol. 2008; 143: 191–200.
  43. Grey-Devies E., Bosworth J.L., Boyd K.D. et al. Bendamustine, thalidomide and dexamethasone is an effective salvage regimen for advanced stage multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2012; 156: 552–5.
  44. Schey S., Yong K., Williams C. et al. Identifying An Optimally Effective But Tolerable Dose Of Bendamustine In Combination With Thalidomide and Dexamethasone In Patients With Relapsed Or Refractory Multiple Myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 2013; 122(21): 286.
  45. Ponisch W., Heyn S., Beck J. et al. Lenalidomide, bendamustine and prednisolone exhibits a favourable safety and efficacy profile in relapsed or refractory multiple myeloma: final results of a phase 1 clinical trial OSHO – #077. Br. J. Haematol. 2013; 162(2): 202–9.
  46. Lentzsch S., O’ Sullivan A., Kennedy R.S. et al. Combination of bendamustine, lenalidomide and dexamethasone (BLD) in patients with relapsed and refractory multiple myeloma is feasible and highly effective: results of a phase 1–2 open-label dose escalation study. Blood 2012; 119: 4608–13.
  47. Kumar S.K., Krishnan A., Roy V. et al. Phase I/II, Multicenter, Open-Label, Dose-Escalation Study of Bendamustine in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone (BRD) in Patients with Relapsed Multiple Myeloma: A Multiple Myeloma Research Consortium Study. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2012; 120: 2965.
  48. Pozzi S., Badiali S., Corso A. et al. Bendamustine, Low-Dose Dexamethasone, and Lenalidomide (BdL) For The Treatment Of Patients With Relapsed Multiple Myeloma Confirms Very Promising Results In a Phase I/II Study. Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 2013; 122(21): 3212.
  49. Fenk R., Michael M., Zohren F. et al. Escalation therapy with bortezomib, dexamethason and bendamustine for patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Leuk. Lymphoma 2007; 48: 2345–51.
  50. Berenson J.R., Yellin O., Bessudo A. et al. Phase I/II trial assessing bendamustine plus bortezomib combination therapy for the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Br. J. Haematol. 2013; 160: 321–30.
  51. Hrusovsky I., Heidtmann H.-H. Combination therapy of bortezomib with bendamustine in elderly patients with advanced multiple myeloma. Clinical observations. Blood 2007; 110: 4851.
  52. Ludwig H., Kasparu H., Leitgeb C. et al. Bendamustine-bortezomibdexamethasone is an active and well tolerated regimen in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Blood 2013; online November 13, 2013.
  53. Ponisch W., Bourgeois M., Moll B. et al. Combined bendamustine, prednisone and bortezomib (BPV) in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013; 139: 499–508.
  54. Rodon Ph., Hulin C., Pegourie Br. et al. Bendamustine, Bortezomib and Dexamethasone (BVD) In Elderly Patients With Multiple Myeloma In First Relapse: Final Analysis Of The Intergroupe Francophone Du Myelome (IFM) 2009-01 Trial. Blood (ASH 2013 Annual Meeting Abstract) 2013; 122(21): 1971.
  55. Offidani M., Corvatta L., Maracci L. et al. Bendamustine, Bortezomib and Dexamethasone (BVD): A Combination With a Substantial Activity and a Manageable Toxicity In Patients With Relapsed-Refractory Multiple Myeloma (MM). Blood (ASH Annual Meeting Abstract) 2013; 122(21): 1974.
  56. Ponisch W., Bourgeois M., Moll B. et al. Bendamustine and prednisone in combination with bortezomib (BPV) in the treatment of patients with relapsed or refractory multiple myeloma and light-chain induced renal failure. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2013; 139(3): 499–508.
  57. Malpas J.S., Bergsagel D.E., Kyle R., Anderson K. (eds.) Myeloma: Biology and Management, 2nd Edition. Oxford Medical Publications, 1998: 417.