Прогноз эффективности режима FLAG ± Ida у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов

И.Г. Будаева, Е.Г. Овсянникова, Е.Н. Горюнова, О.В. Кулемина, Д.В. Зайцев, Д.В. Моторин, Р.Ш. Бадаев, Д.Б. Заммоева, В.В. Иванов, К.В. Богданов, О.С. Писоцкая, Ю.В. Миролюбова, Т.С. Никулина, Ю.А. Алексеева, А.Ю. Зарицкий, Л.Л. Гиршова

ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

Для переписки: Ирина Гармаевна Будаева, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(931)351-07-06; e-mail: irina2005179@mail.ru

Для цитирования: Будаева И.Г., Овсянникова Е.Г., Горюнова Е.Н. и др. Прогноз эффективности режима FLAG ± Ida у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):289–96.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-289-296


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить эффективность режима FLAG/FLAG-Ida, выявить факторы, влияющие на достижение ремиссии, продолжительность безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острого миелобластного лейкоза (ОМЛ).

Материалы и методы. В исследование включено 54 пациента (28 мужчин, 26 женщин), медиана возраста составила 37 лет (диапазон 18–70 лет). У 27 (50 %) из 54 пациентов имело место рефрактерное течение ОМЛ, у 27 (50 %) — рецидивы. В качестве индукционной терапии использовались режимы FLAG и FLAG-Ida. Трансплантация костного мозга выполнена 37 (68,5 %) пациентам. Молекулярно-генетическое и цитогенетическое исследования проводились до терапии и на 28-й день после ее начала. Уровень экспрессии гена WT1 оценивался на 14–16-й день лечения.

Результаты. Полные ремиссии (ПР) достигнуты у 42 (77,8 %) из 54 пациентов. Рефрактерность к терапии наблюдалась у 9 (16,7 %) из 54 пациентов, летальность составила 5,5 % (3/54). Частота достижения ремиссии была выше при рецидивах ОМЛ в сравнении с рефрактерным течением ОМЛ — 85,2 (23/27) и 70,4 % (19/27) соответственно. Пациенты с числом бластных клеток в костном мозге (КМ) ≥ 10 % на 14–16-й день терапии имели статистически значимо более низкий уровень достижения ПР (60 %) в сравнении с группой < 10 % бластных клеток в КМ (89,6 %; = 0,024) и меньшую БРВ (медиана 7,6 vs 17,6 мес. соответственно; = 0,03). Медиана БРВ у пациентов со снижением экспрессии гена WT1 < 1 log на 14–16-й день составила 5 vs 18 мес. у больных без этого снижения (= 0,01). Показатели БРВ различались в группах пациентов с числом бластных клеток в КМ < 10 % на 14–16-й день терапии в зависимости от уровня редукции экспрессии гена WT1 (= 0,04). Пациенты с МОБ-отрицательным статусом (57,1 %) имели статистически значимо более продолжительные БРВ и ОВ в сравнении с больными с МОБ+ (медиана БРВ 17,6 vs 5,2 мес. соответственно, = 0,02; медиана ОВ 19 vs 6,9 мес., = 0,0002). Медианы БРВ и ОВ различались только в группах низкого и высокого риска по ELN (медиана не достигнута vs 5,2 мес. соответственно, = 0,039; медиана не достигнута vs 10,2 мес., = 0,039).

Заключение. FLAG и FLAG-Ida — эффективные и безопасные режимы лечения пациентов с рецидивами и рефрактерным ОМЛ. Достижение ремиссии не зависит от группы риска и срока развития рецидивов. Число бластных клеток в КМ на 14–16-й день терапии FLAG/FLAG-Ida — прогностический фактор, влияющий на достижение и продолжительность ремиссии. Уровень экспрессии гена WT1 в ранний постиндукционный период служит чувствительным маркером БРВ. Статус МОБ и принадлежность к определенной молекулярно-генетической группе риска (ELN) являются важными прогностическими факторами, влияющими на показатели БРВ и ОВ.

Ключевые слова: острый миелобластный лейкоз, рецидив, рефрактерность, режимы FLAG и FLAG-Ida.

Получено: 2 ноября 2018 г.

Принято в печать: 28 мая 2019 г.

Читать статью в PDF


ЛИТЕРАТУРА

  1. Papaemmanuil E, Gerstung M, Bullinger L. Genomic classification and prognosis in acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2016;374(23):2209–21. doi: 10.1056/NEJMoa1516192.

  2. Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ, et al. Revised recommendations of the International Working Group for diagnosis, standardization of response criteria, treatment outcomes, and reporting standards for therapeutic trials in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2003;21(24):4642–9. doi: 10.1200/JCO.2003.04.036.

  3. Dohner H, Elihu H, Estey EH, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010;115(3):453–74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358.

  4. Othus M, Appelbaum FR, Petersdorf SH, et al. Fate of patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia who fail primary induction therapy. Biol Blood Marrow Transplant. 2015;21(3):559–64. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.10.025

  5. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–47. doi: 10.1182/blood-2016-08-733196.

  6. Elihu H, Estey E. Acute myeloid leukemia: 2016 Update on risk-stratification and management. Am J Hematol. 2016;91(8):824–46. doi: 10.1002/ajh.24439.

  7. Biggs JC, Horowitz MM, Gale RP, et al. Bone marrow transplants may cure patients with acute leukemia never achieving remission with chemotherapy. Blood. 1992;80(4):1090–3.

  8. Duval M, Klein JP, He W, et al. Hematopoietic stem-cell transplantation for acute leukemia in relapse or primary induction failure. J Clin Oncol. 2010;28(23):3730–8. doi: 10.1200/JCO.2010.28.8852.

  9. Sureda A. Indications for allo- and auto-SCT for hematological diseases, solid tumours and immune disorders: current practice in Europe. Bone Marrow Transplant. 2015;50(8):1037–56. doi: 10.1038/bmt.2015.6.

  10. Araki D, Othus M, Walter RB, et al. Effect of allogeneic hematopoietic cell transplantation in first complete remission on post-relapse complete remission rate and survival in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2015;100(7):254–6. doi: 10.3324/haematol.2014.

  11. Delia M, Pastore D, Carluccio P, et al. FLAG-Ida regimen as bridge therapy to allotransplant in refractory/relapsed AML patients. Clin Lymph Myel Leuk. 2017;17(11):767–773. doi: 10.1016/j.clml.2017.06.002.

  12. Estey E, Kornblau S, Pierce S, et al. A stratification system for evaluating and selecting therapies in patients with relapsed or primary refractory acute myelogenous leukemia. Blood. 1996;88(2):756.

  13. Estey EH. Treatment of relapsed and refractory acute myelogenous leukemia. Leukemia. 2000;14(3):476–9. doi: 10.1038/sj.leu.2401568.

  14. Estey E, Plunkett W, Gandhi V, et al. Fludarabine and arabinosylcytosine therapy for refractory and relapsed acute myelogenous leukemia. Leuk Lymphoma. 1993;9(4–5):343–50. doi: 10.3109/10428199309148532.

  15. Estey E, Thall P, Andreeff M, et al. Use of granulocyte colony-stimulating factor before, during, and after fludarabine plus cytarabine induction therapy of newly diagnosed acute myelogenous leukemia or myelodysplastic syndromes; comparison with fludarabine plus cytarabine without granulocyte colony-stimulating factor. J Clin Oncol. 1994;12(4):671–8. doi: 10.1200/JCO.1994.12.4.671.

  16. Gandhi V, Plunkett W. Modulation of arabinosylnucleoside metabolism by arabinosylnucleotides in human leukemia cells. Cancer Res. 1988;48(2):329–34.

  17. Gandhi V, Estey E, Keating MJ, et al. Fludarabine potentiates metabolism of cytarabine in patients with acute myelogenous leukemia during therapy. J Clin Oncol. 1993;11(1):116–24. doi: 10.1200/JCO.1993.11.1.116.

  18. Anderlini P. Idarubicin cardiotoxicity: A retrospective study in acute myeloid leukemia and myelodysplasia. J Clin Oncol. 1995;13(11):2827–34. doi: 10.1200/JCO.1995.13.11.2827.

  19. Lee SR, Yang DH, Ahn JS, et al. The Clinical outcome of FLAG chemotherapy without idarubicin in patients with relapsed or refractory acute myeloid leukemia. J Korean Med Sci. 2009;24(3):498–503. doi: 10.3346/jkms.2009.24.3.498.

  20. Dohner H, Weisdorf DJ, Bloomfield CD. Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2015;373(12):1136–52. doi: 10.1056/NEJMra1406184.

  21. Patel JP, Gonen M, Figueroa ME. Prognostic Relevance of Integrated Genetic Profiling in Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med. 2012;366(12):1079–89. doi: 10.1056/NEJMoa1112304.

  22. Wang LJ, Ding J, Zhu CY, et al. Clinic outcome of FLAG regimen treating patients with refractory and relapse acute myeloid leukemia. J Exper Hematol. 2016;24(1):19–24.

  23. Jun Xu, Ting-Ting Lv, Xiao-Fen Zhou, et al. Efficacy of common salvage chemotherapy regimens in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: A retrospective cohort study. Medicine. 2018;97(39): doi: 10.1097/MD.0000000000012102.

  24. Breems DA, Van Putten WL, Huijgens PC, et al. Prognostic index for adult patients with acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol. 2005;23(9):1969–78. doi: 10.1200/jco.2005.06.027.

  25. Carella AM, Cascavilla N, Greco MM, et al. Treatment of poor risk acute myeloid leukemia with fludarabine, cytarabine and G-CSF (flag regimen): a single center study. Leuk Lymphoma. 2001;40(3–4):295–303. doi: 10.3109/10428190109057928.

  26. Ferrara F, Palmieri S, Pocali B, et al. De novo acute myeloid leukemia with multilineage dysplasia: treatment results and prognostic evaluation from a series of 44 patients treated with fludarabine, cytarabine and G-CSF (FLAG). Eur J Haematol. 2002;68(4):203–9. doi: 10.1034/j.1600-0609.2002.01651.x.

  27. Bao Y, Zhao J, Li Z-Z. Comparison of clinical remission and survival between CLAG and FLAG induction chemotherapy in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: a prospective cohort study. Clin Transl Oncol. 2018;20(7):870–80. doi: 10.1007/s12094-017-1798-8.

  28. Ossenkoppele GJ, Graveland WJ, Sonneveld P, et al. The value of fludarabine in addition to ARA-C and G-CSF in the treatment of patients with high-risk myelodysplastic syndromes and AML in elderly patients. Blood. 2004;103(8):2908–13. doi: 10.1182/blood-2003-07-2195.

  29. Jackson G, Taylor P, Smith GM, et al. A multicentre, open, non-comparative phase II study of a combination of fludarabine phosphate, cytarabine and granulocyte colony-stimulating factor in relapsed and refractory acute myeloid leukaemia and de novo refractory anaemia with excess of blasts in transformation. Br J Haematol. 2001;112(1):127–37. doi: 1046/j.1365-2141.2001.02551.x.

  30. Virchis A, Koh M, Rankin P, et al. Fludarabine, cytosine arabinoside, granulocyte-colony stimulating factor with or without idarubicin in the treatment of high risk acute leukaemia or myelodysplastic syndromes. Br J Haematol. 2004;124(1):26–32. doi: 10.1046/j.1365-2141.2003.04728.x.

  31. Farooq MU, Mushtaq F, Farooq A, et al. FLAG vs FLAG-IDA: outcomes in relapsed/refractory acute leukemias. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;83(2):1–2. doi: 10.1007/s00280-019-03792-8.

  32. Heinemann V, Murray D, Walters R, et al. Mitoxantrone-induced DNA damage in leukemia cells is enhanced by treatment with high-dose arabinosylcytosine. Cancer Chemother Pharmacol. 1988;22(3):205–10. doi: 10.1007/BF00273412.

  33. Loughlin S, Gandhi V, Plunkett W, et al. The effect of 9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine and 1-beta-D-arabinofuranosylcytosine on the cell cycle phase distribution, topoisomerase II level, mitoxantrone cytotoxicity, and DNA strand break production in K562 human leukemia cells. Cancer Chemother Pharmacol. 1996;38(3):261–8. doi: 10.1007/s002800050480.

  34. Gabert J, Beillard E, Velden VH, et al. Standardization and quality control studies of ‘real-time’ quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia – a Europe Against Cancer program. Leukemia. 2003;17(12):2318–57. doi: 10.1038/sj.leu.2403135.

  35. Willasch AM, Gruhn B, Coliva T, et al. Combined usage of Wilms’ tumor gene quantitative analysis and multiparameter flow cytometry for minimal residual disease monitoring of acute myeloid leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cells transplantation. Exp Ther Med. 2018;15(2):1403–9. doi: 10.3892/etm.2017.5547.

  36. Богданов К.В., Моторин Д.В., Никулина Т.С. и др. Мониторинг донорского химеризма и минимальной остаточной болезни у онкогематологических больных после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Биомедицинская химия. 2017;63(6):570–81. doi: 10.18097/PBMC

    [Bogdanov KV, Motorin DV, Nikulina TS, et al. Donor chimerism and minimal residual disease monitoring in leukemia patients after allo-HSCT. Biomeditsinskaya khimiya. 2017;63(6):570–81. doi: 10.18097/PBMC20176306570. (In Russ)]

  37. Pastore D, Specchia G, Carluccio P, et al. FLAG-IDA in the treatment of refractory/relapsed acute myeloid leukemia: single-center experience. Ann Hematol. 2003;82(4):231–5. doi: 10.1007/s00277-003-0624-2.

  38. Montillo M, Mirto S, Petti MC, et al. Fludarabine, cytarabine, and G-CSF (FLAG) for the treatment of poor risk acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 1998;58(2):105–9. doi: 1002/(sici)1096-8652(199806)58:2<105::aid-ajh3>3.0.co;2-w.

  39. Nokes TJ, Johnson S, Harvey D, et al. FLAG is a useful regimen for poor prognosis adult myeloid leukaemias and myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma. 1997;27(1–2):93–101. doi: 10.3109/10428199709068275.

Бортезомиб в программной терапии рецидивов и рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей

Н.А. Батманова, М.А. Шервашидзе, А.В. Попа, Л.Ю. Гривцова, И.Н. Серебрякова, Г.Л. Менткевич

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Наталья Андреевна Батманова, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(925)321-26-42; e-mail: Batmanova_nataly@mail.ru

Для цитирования: Батманова Н.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В. и др. Бортезомиб в программной терапии рецидивов и рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):381–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-381-389


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Несмотря на существенные успехи в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, рецидивы и рефрактерность к стандартной химиотерапии — основная причина неудач в лечении данной категории больных. Включение бортезомиба в программную терапию рецидивов ОЛЛ с целью изменить чувствительность бластных клеток, возможно, станет одним из путей излечения пациентов. Цель — оценить эффективность и токсичность противорецидивных протоколов ALL REZ BFM 95/96 без включения бортезомиба и COG AALL07P1 с включением бортезомиба при рецидивах и рефрактерных ОЛЛ у детей.

Материалы и методы. В исследование включено 54 ребенка с подтвержденным рецидивом ОЛЛ различных локализаций. С 1995 по 2011 г. лечение по протоколу ALL REZ BFM 95/96 без бортезомиба проведено 26 больным. С 2011 по 2016 г. лечение по программе COG AALL07P1 c бортезомибом получило 28 детей.

Результаты. Непосредственная эффективность лечения была существенно выше у больных, получивших лечение по программе с бортезомибом, — 85,7 vs 57,6 % после индукционной химиотерапии по протоколу ALL REZ BFM 95/96. При оценке отдаленных результатов лечения (безрецидивная, бессобытийная, общая выживаемость) между группами больных значимых различий не выявлено. Бессобытийная выживаемость больных с изолированными костномозговыми рецидивами на срок 2 года составила 20,3 ± 17,5 %. Переносимость программы была приемлемой, осложнения развивались в период миелосупрессии и не были связаны с введением бортезомиба.

Заключение. Интенсификация индукционной химиотерапии при повторной ремиссии по программе COG AALL07P1 c включением бортезомиба позволяет увеличить количество полных ремиссий, включая МОБ-отрицательные.

Ключевые слова: острый лимфобластный лейкоз, рефрактерность, рецидивы, бортезомиб.

Получено: 24 февраля 2017 г.

Принято в печать: 2 мая 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Менткевич Г.Л., Маякова С.А. Лейкозы у детей. М.: Практическая медицина, 2009. 346 с. [Mentkevich GL, Mayakova SA. Leikozy u detei. (Leukemia in children.) Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2009. 346 p. (In Russ)]
  2. Goto H. Childhood relapsed acute lymphoblastic leukemia: biology and recent treatment progress. Pediatr Intern. 2015;57(6):1059–66. doi: 10.1111/ped.12837.
  3. Pui CH, Carroll WL, Meshinchi S, Arceci R.J. Biology, risk stratification and therapy of pediatric acute leukemias: an update. J Clin Oncol. 2011;29(36):551–65. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7405.
  4. Pui CH, Evans EW. A 50-year journey to cure childhood acute lymphoblastic leukemia. Semin Hematol. 2013;50(3):185–96. doi: 10.1053/j.seminhematol.2013.06.007.
  5. Bailey LC, Lange BJ, Rheingold SR, Bunin N.J. Bone-marrow relapse in pediatric acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2008;9(9):873–83. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70229-8.
  6. Bhojwani D, Pui CH. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013;14(6):205–17. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70580-6.
  7. Bhatla T. The biology of relapsed acute lymphoblastic leukemia: opportunities for therapeutic interventions. J Pediatr Hematol Oncol. 2014;36(6):413–8. doi: 10.1097/MPH.0000000000000179.
  8. Raetz AE, Bhatla T. Where do we stand in the treatment of relapsed acute lymphoblastic leukemia? Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:129–36. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.129.
  9. Gaynon PS. Childhood acute lymphoblastic leukaemia and relapse. Br J Haematol. 2005;131(5):579–87. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05773.x.
  10. MacKezie A, Kasner M. Therapeutic developments in acute lymphoblastic leukemia. Blood Lymph Cancer: Targets Ther. 2012;2:145–58. doi: 10.2147/BLCTT.S24990.
  11. Ko RH, Barnette P, Bostrom B, et al. Outcome of patients treated for relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: a therapeutic advances in childhood leukemia consortium study. J Clin Oncol. 2010;28(4):648–54. doi: 10.1200/JCO.2009.22.2950.
  12. Milano A, Perry F, Caponigro F. The ubiquitin-proteasome system as a molecular target in solid tumors: an update on bortezomib. Onco Targets Ther. 2009;2:171–8. doi: 10.2147/OTT.S4503.
  13. Brown RE. Morphoproteomics and bortezomib/dexamethasone-induced response in relapsed acute lymphoblastic leukemia. Ann Clin Lab Sci. 2004;34(2):203–5.
  14. Du Xiao-Li, Chen Qi. Recent advancement of bortezomib in acute lymphoblastic leukemia treatment. Acta Haematol. 2013;129(4):207–14. doi: 10.1159/000345260.
  15. Horton TM. Bortezomib interactions with chemotherapy agents in acute leukemia in vitro. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58(13):13–23. doi: 10.1007/s00280-005-0135-z.
  16. Messinger Y, Gaynon P, Raetz E, et al. Phase I study of bortezomib combined with chemotherapy in children with relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL): a report from the therapeutic advances in childhood leukemia (TACL) consortium. Pediatr Blood Cancer. 2010;55(2):254–9. doi: 10.1002/pbc.22456.
  17. Messinger YH, Gaynon PS, Sposto R, et al. Bortezomib with chemotherapy is highly active in advanced B-precursor acute lymphoblastic leukemia: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia & Lymphoma (TACL) Study. Blood. 2012;120(2):285–90. doi: 10.1182/blood-2012-04-418640.

Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей

Н.С. Куличкина, Е.С. Беляева, Г.Л. Менткевич, В.К. Бояршинов, А.С. Левашов, И.В. Глеков, А.В. Попа

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Александр Валентинович Попа, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-55-03; e-mail: apopa@list.ru

Для цитирования: Куличкина Н.С., Беляева Е.С., Менткевич Г.Л. и др. Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):13–21.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-13-21


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Большинство детей, больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), удается излечить независимо от стадии болезни благодаря современной программной риск-адаптированной терапии. Однако у 3–5 % детей развиваются рецидивы заболевания или отмечается рефрактерность к проводимой терапии. Цель — сравнительный анализ эффективности противоопухолевой терапии ViGePP vs ICE у больных с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ; оценка необходимости выполнения аутоТГСК и места комбинированного химиолучевого лечения у этой категории пациентов.

Методы. С июня 2003 г. по декабрь 2014 г. 35 больным с рецидивами (n = 18) и рефрактерными формами (n = 17) ЛХ проводилась терапия, основанная на двух режимах: ICE (n = 14; 40 %) и ViGePP (n = 14; 40 %). У 7 (20 %) больных осуществлена смена одного режима на другой в связи с неудовлетворительным противоопухолевым ответом на первые два курса лечения.

Результаты. Непосредственная эффективность лечения была существенно выше у больных, получавших химиотерапию по схеме ViGePP в сравнении с ICE, независимо от статуса болезни: рецидив или первичная рефрактерность. Полный ответ чаще регистрировался у тех больных с рецидивами ЛХ, у которых на начальных этапах программное лечение включало лучевую терапию. Более высокие показатели выживаемости оказались у девочек, чем у мальчиков, а также у детей с полным общим ответом на противорецидивное лечение. При рецидивах отдаленные результаты лечения (безрецидивная и общая выживаемость) были лучше у детей, получивших 4 курса ViGePP, в сравнении с получившими 2 курса ICE. Высокодозная химиотерапия с последующей аутоТГСК не позволяет преодолеть развившуюся к химиотерапии рефрактерность.

Заключение. Дети с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ нуждаются в интенсивной противорецидивной химиотерапии с целью достичь полного ответа с последующей высокодозной химиотерапией и аутоТГСК.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, дети, рецидив, рефрактерность, аутоТГСК.

Получено: 9 ноября 2015 г.

Принято в печать: 25 декабря 2015

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Беляева Е.С. Современные подходы к лечению детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. С. 1–29. [Belyaeva ES. Sovremennye podkhody k lecheniyu detei s rasprostranennymi stadiyami limfomy Khodzhkina. (Modern approaches to treatment of children with advanced Hodgkin’s lymphoma.) [dissertation] Moscow; 2009. p. 1–29. (In Russ)]
  2. Schellong G, Dorfell W, Claviez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/JCO.2005.07.930.
  3. Behrend H, Van Buningen BN, Van Leeuwen EF. Treatment of Hodgkin’s disease in children with or without radiotherapy. Cancer. 1987;59:1870–3. doi: 10.1002/1097-0142(19870601)59:11<1870::aid-cncr2820591105>3.0.co;2-d.
  4. Hudson MM, Krasin M, Link MP, et al. Risk-adapted combined-modality therapy with VAMP/COP and response-based, involved-field radiation for unfavorable pediatric Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 2004;22:4541–50. doi: 10.1200/jco.2004.02.139.
  5. Gorde-Grosjean S, Oberlin O, Leblanc T, et al. Outcome of children and adolescents with recurrent/refractory classical Hodgkin lymphoma, a study from the Societe Francaise de Lutte contre le Cancer des Enfants et des Adolescents (SFCE). Br J Haematol. 2012;158(5):649–56. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09199.x.
  6. Metzger ML, Hudson MM, Rrasin MJ, et al. Initial Response to Salvage Therapy Determines Prognosis in Relapsed Pediatric Hodgkin Lymphoma Patient. Cancer. 2010;116(18):4376–84. doi: 10.1002/cncr.25225.
  7. Schellong G, Dorfell W, Clavez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/jco.2005.07.930.
  8. Stoneham S, Ashley S, Pincerton CR, et al. Outcome after autologous stem cell transplantation in relapse or refractory childhood Hodgkin’s disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2004;26:740–5. doi: 10.1097/00043426-200411000-00010.
  9. Brice P, Bouabdallah R, Moreau P, et al. Prognostic factors for survival after high-doses therapy and autologous stem cell transplantation for patients with relapsing Hodgkin’s lymphoma: analysis of 280 patients from the French registry. Society Francaise de Greefe de Moelle. Bone Marrow Transplant. 1997;20:21–6. doi: 10.1038/sj.bmt.1700838.
  10. Harris RT, Termuhlen AM, Smith LM, et al. Autologous Stem Cell Transplantation in Children with Refractory and Relapsed Lymphoma: Results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  11. Morschhauser F, Brice P, Ferme C, et al. Risk-Adapted Salvage Treatment With Single or Tandem Autologous Stem-Cell Transplantation for First Relapse/Refractory Hodgkin’s Lymphoma: Results of the Prospective Multicenter H96 Trial by the GELA/SFGM Study Group. J Clin Oncol. 2008;26(36):5980–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.5887.
  12. Claviez A, Canals C, Dierickx D, et al. Allogenic Hematopoietic Stem Sells Transplantation in Children and Adolescents with Recurrent and Refractory Hodgkin Lymphoma: an Analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 2009;114(10):2060–7. doi: 10.1182/blood-2008-11-189399.
  13. Shafer JA, Heslop HE, Brenner MK, et al. Outcome of hematopoietic stem cell transplant as salvage therapy for Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults at a single institution. Leuk Lymphoma. 2010;51(4):664–70. doi: 10.3109/10428190903580410.
  14. Okeley NM, Miyamoto JB, Zhang X, et al. Intracellular activation of SGN-35, a potent anti-CD30 antibody–drug conjugate. Clin Cancer Res. 2010;163:888–97. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-09-2069.
  15. Bonthapally V, Yang H, Ayyagari R, et al. Brentuximab Vedotin Compared with Other Therapies in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma Post ASCT: Median Overall Survival Meta-Analysis. Curr Med Res Opin. 2015;7:1–48. doi: 10.1185/03007995.2015.1048208.