Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: опыт лечения 131 пациента в условиях одного Национального медицинского исследовательского центра России

И.З. Заводнова, М.Ю. Кичигина, Е.В. Парамонова, Ю.Е. Рябухина, О.А. Коломейцев, О.П. Трофимова, Н.В. Волкова, Ю.И. Прямикова, Н.В. Кокосадзе, Г.С. Тумян

ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Гаяне Сергеевна Тумян, д-р мед. наук, профессор, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-29; e-mail: gaytum@mail.ru

Для цитирования: Заводнова И.З., Кичигина М.Ю., Парамонова Е.В. и др. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: опыт лечения 131 пациента в условиях одного Национального медицинского исследовательского центра России. Клиническая онкогематология. 2019;12(1):59–67.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-1-59-67


РЕФЕРАТ

Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к первичным экстранодальным опухолям и происходит из В-клеток мозгового слоя вилочковой железы. Болезнь имеет специфические иммуноморфологическую и генетическую характеристики, которые позволяют выделить ее среди других, сходных по своим параметрам злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Стандартом лечения ПМВКЛ является иммунохимиотерапия с последующим облучением остаточной опухоли в средостении. К настоящему времени преимуществ одного метода лекарственного противоопухолевого воздействия перед другим в рамках контролируемых исследований не показано.

Цель. Изучить современные подходы к химиолучевому лечению больных ПМВКЛ с попыткой их индивидуализации с учетом различных прогностических факторов.

Материалы и методы. Анализу подвергнуты данные 131 больного с впервые выявленной ПМВКЛ, которые получали лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 2000 по 2017 г. Более половины больных были женщины (58 %), медиана возраста составила 30 лет (диапазон 16–70 лет). На разных исторических этапах лечение ПМВКЛ проводилось с использованием различных режимов иммунохимиотерапии: MACOP-B±R — у 55 (42 %) пациентов, R-CHOP — у 40 (30,5 %), R-DA-EPOCH — у 36 (27,5 %). Лучевую терапию получили 99 из 131 больного.

Результаты. Лечение во всей группе больных ПМВКЛ (n = 131) в целом оказалось высокоэффективным. Частота ремиссий составила 87 %, 3-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) — 78 и 88 % соответственно. При медиане наблюдения 37 мес. у 17 (13 %) из 131 больного в сроки до 13 мес. от начала противоопухолевого лечения развились рецидивы или констатировано прогрессирование заболевания. Ни одного позднего рецидива не наблюдалось. Лечение больных с рецидивами оказалось малоэффективным: 12-месячная ОВ не превышала 37 %. Интенсивные режимы иммунохимиотерапии (МАСОР-В±R, R-DA-EPOCH) не различаются между собой по эффективности, однако они имеют статистически значимые преимущества перед стандартной схемой R-CHOP. Результаты позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) являются важным прогностическим инструментом при лечении больных ПМВКЛ: 3-летняя ВБП в ПЭТ-отрицательной группе составила 92 % по сравнению с 26 % в ПЭТ-положительной.

Заключение. Разработан оптимальный алгоритм лечения больных ПМВКЛ с учетом клинических факторов, программы лекарственного лечения, степени регрессии опухоли, ее метаболической активности, объема и метода облучения.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, алгоритм лечения, прогностические факторы.

Получено: 19 октября 2018 г.

Принято в печать: 23 декабря 2018 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Moller P, Lammler B, Herrmann B, et al. The primary mediastinal clear cell lymphoma of B-cell type has variable defects in MHC antigen expression. Immunology. 1986;59(3):411–7. doi: 10.1007/bf00705408.

  2. Hamlin PA, Portlock CS, Straus DJ, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. Br J Haematol. 2005;130(5):691–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05661.x.

  3. Jacobson JO, Aisenberg AC, Lamarre L, et al. Mediastinal large cell lymphoma. An uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. Cancer. 1988;62(9):1893–8. doi: 10.1002/1097-0142(19881101)62:9<1893::AID-CNCR2820620904>3.0.CO;2-X.

  4. Zinzani PL, Martelli M, Magagnoli M, et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67)Gallium scan in 50 patients. Blood. 1999;94(10):3289–93.

  5. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85. doi: 1200/jco.1999.17.8.2479.

  6. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.

  7. Levitt LJ, Aisenberg AC, Harris NL, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the mediastinum. Cancer. 1982;50(11):2486–92. doi: 10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2486::AID-CNCR2820501138>3.0.CO;2-G.

  8. Zinzani PL, Stefoni V, Finolezzi E, et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymph Myel. 2009;9(5):381–5. doi: 10.3816/CLM.2009.n.074.

  9. Todeschini G, Ambrosetti A, Meneghini V, et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol. 1990;8(5):804–8. doi: 1200/jco.1990.8.5.804.

  10. Bertini M, Orsucci L, Vitolo U, et al. Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. Ann Oncol. 1991;2(10):733–7. doi: 10.1093/oxfordjournals.annonc.a057853.

  11. Falini B, Venturi S, Martelli M, et al. Mediastinal large B-cell lymphoma: clinical and immunohistological findings in 18 patients treated with different third-generation regimens. Br J Haematol. 1995;89(4):780–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08415.x.

  12. van Besien K, Kelta M, Bahaguna P. Primary mediastinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management. J Clin Oncol. 2001;19(6):1855–64. doi: 10.1200/jco.2001.19.6.1855.

  13. Zinzani PL, Martelli M, Bendandi M, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 89 patients treated with MACOP-B chemotherapy and radiation therapy. Haematologica. 2001;86(2):187–91.

  14. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The international non-Hodgkin lymphoma prognostic factors project. NEJM. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/nejm199309303291402.

  15. Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, et al. Role of Imaging in the Staging and Response Assessment of Lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014;32(27):3048–58. doi: 10.1200/jco.2013.53.5229.

  16. Cox JD, Stetz J, Pajak TF. Toxicity criteria of the Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) and the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995;31(5):1341–6. doi: 10.1016/0360-3016(95)00060-c.

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: диагностика отдаленных экстрамедиастинальных поражений и возможности лечения

Я.К. Мангасарова, А.У. Магомедова, А.М. Ковригина, И.Э. Костина, Е.С. Нестерова, Л.Г. Горенкова, А.Е. Мисюрина, О.В. Марголин, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: v.k.jana@mail.ru.

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Ковригина А.М. и др. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома: диагностика отдаленных экстрамедиастинальных поражений и возможности лечения. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):220–26.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-220-226


РЕФЕРАТ

Обоснование. Современные методы диагностики и внедрение в клиническую практику молекулярных исследований позволяют расширить представления о классической первичной медиастинальной (тимической) В-крупноклеточной лимфоме (ПМВКЛ).

Цель. Охарактеризовать больных ПМВКЛ с отдаленными экстрамедиастинальными поражениями.

Материалы и методы. С 2007 по 2017 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ в исследование включено 157 пациентов с ПМВКЛ. Анализу подвергнуты данные 16 (10,2 %; 4 мужчины и 12 женщин) из них с экстрамедиастинальными поражениями; медиана возраста составила 27 лет (диапазон 23–69 лет).

Результаты. Обнаружены поражения поджелудочной железы (6; 37,5 %), почек (5; 31,2 %), яичников (3; 18,7 %), печени (3; 18,7 %), костного мозга (3; 18,7 %) и молочной железы (2; 12 %); по 1 наблюдению — поражение желудка, костей, мягких тканей, селезенки, надпочечников, образование в малом тазу. В 15 из 16 наблюдений отдаленные экстрамедиастинальные очаги поражения сочетались с вовлечением передневерхнего средостения, и только у 1 больной констатировано изолированное поражение мягких тканей грудной клетки без вовлечения структур средостения. Молекулярный анализ методом ПЦР проведен у 8 из 16 больных. Во всех случаях исследуемых образцов определялась гиперэкспрессия 2 генов и более (JAK2, TRAF1, MAL, PDL1, PDL2), что позволило подтвердить, а в некоторых случаях — пересмотреть диагноз в пользу ПМВКЛ. Общая 5-летняя выживаемость в группе пациентов с классической ПМВКЛ с местным распространением опухоли в пределах грудной клетки и в когорте больных с наличием экстрамедиастинальных очагов была сопоставима и составила 93 %. Все неблагоприятные события (прогрессирование/рецидив) в обеих группах были ранними и диагностировались в течение года после завершения лечения.

Заключение. У больных ПМВКЛ возможно поражение не только структур передневерхнего средостения, но и наличие отдаленных экстрамедиастинальных очагов, включая поражение костного мозга. Вовлечение структур вне передневерхнего средостения требует проведения дифференциальной диагностики в первую очередь с диффузной В-крупноклеточной лимфомой, которая должна включать стандартные методы обследования, а в некоторых случаях также молекулярный анализ.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, отдаленные экстрамедиастинальные очаги, поражение костного мозга.

Получено: 22 января 2018 г.

Принято в печать: 15 апреля 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Lichtenstein AK, Levine A, Taylor CR, et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med. 1980;68(4):509–14. doi: 10.1016/0002-9343(80)90294-6.
  2. Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol. 1996;20(7):877–88. doi: 10.1097/00000478-199607000-00012.
  3. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diff use large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  4. Zhang B, Wang Z, Li T, et al. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood. 2007;110(2):743–51. doi: 10.1182/blood-2006-11-058446.
  5. Meier C, Hoeller S, Bourgau C, et al. Recurrent numerical aberrations of JAK2 and deregulation of the JAK2-STAT cascade in lymphomas. Mod Pathol. 2009;22(3):476–87. doi: 10.1038/modpathol.2008.207.
  6. Steidl C, Gascoyne RD. The molecular pathogenesis of primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659–69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  7. Joos S, Granzow M, Holtgreve-Grez H, et al. Hodgkin’s lymphoma cell lines are characterized by frequent aberrations on chromosomes 2p and 9p including REL and JAK2. Int J Cancer. 2003;103(4):489–95. doi: 10.1002/ijc.10845.
  8. Мангасарова Я.К., Мисюрин А.В., Магомедова А.У. и др. Молекулярная диагностика первичной медиастинальной В-клеточной лимфомы и диффузной В-крупноклеточной лимфомы с первичным вовлечением лимфатических узлов средостения. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):142–5. [Mangasarova YaK, Misyurin AV, Magomedova AU, et al. Molecular diagnostics of primary mediastinal B-cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma with primary involvement of mediastinal lymph nodes. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):142–5. (In Russ)]
  9. Twa DD, Chan FC, Ben-Neriah S, et al. Genomic rearrangements involving programmed death ligands are recurrent in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Blood. 2014;123(13):2062–5. doi: 10.1182/blood-2013-10-535443.
  10. Bentz M, Barth TF, Bruderlein S, et al. Gain of chromosome arm 9p is characteristic of primary mediastinal B-cell lymphoma (MBL): comprehensive molecular cytogenetic analysis and presentation of a novel MBL cell line. Genes Chromos Cancer. 2001;30(4):393–401. doi: 1002/1098-2264(2001)9999:9999<::aid-gcc1105>3.0.co;2-i.
  11. Huang J, Sanger G, Greiner T, et al. The t(14;18) defines a unique subset of large B-cell lymphoma with a germinal center B-cell gene expression profile. Blood. 2002;99(7):2285–90. doi: 10.1182/blood.v99.7.2285.
  12. Barans S, Connor S, Evans P, et al. Rearrangement of the BCL-6 locus at 3q27 is an independent poor prognostic factor in nodal diffuse large B-cell lymphoma. Br J Hematol. 2002;117(2):322–32. doi: 1046/j.1365-2141.2002.03435.x.
  13. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007; 108–24. [Kovrigina AM, Probatova NA. Limfoma Khodzhkina i krupnokletochnye limfomy. (Hodgkin’s lymphoma and large cell lymphomas.) Moscow: MIA Publ.; 2007. pp. 108–24. (In Russ)]
  14. Yuan J, Wright G, Rosenwald A, et al. Identification of Primary Mediastinal Large B-cell Lymphoma at Nonmediastinal Sites by Gene Expression Profiling. Am J Surg Pathol. 2015;39(10):1322–30. doi: 10.1097/PAS.0000000000000473.
  15. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85. doi: 10.1200/jco.1999.17.8.2479.
  16. Магомедова А.У., Фастова Е.А., Ковригина А.М. и др. Поражение костного мозга при первичной медиастинальной В-крупноклеточной лимфоме. Терапевтический архив. 2017;89(7):65–8. doi: 10.17116/terarkh201789765-68. [Magomedova AU, Fastova EA, Kovrigina AM, et al. Bone marrow involvement in primary mediastinal B-cell lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):65–8. doi: 17116/terarkh201789765-68. (In Russ)]

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома

Г.С. Тумян, И.З. Заводнова, М.Ю. Кичигина, Е.Г. Медведовская

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Гаяне Сергеевна Тумян, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-29; e-mail: gaytum@mail.ru

Для цитирования: Тумян Г.С., Заводнова И.З., Кичигина М.Ю., Медведовская Е.Г. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):13–24.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-13-24


РЕФЕРАТ

Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) относится к первичным экстранодальным опухолям и происходит из В-клеток мозгового слоя тимуса. Болезнь чаще встречается у молодых женщин и проявляется преимущественно местнораспространенным характером роста в пределах переднего верхнего средостения с частым вовлечением органов грудной клетки. ПМВКЛ имеет специфические иммуноморфологическую и генетическую характеристики, которые позволяют идентифицировать ее от остальных, сходных по проявлениям заболеваний: диффузной В-крупноклеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина с нодулярным склерозом и медиастинальной лимфомы «серой зоны». Стандартом лечения ПМВКЛ является иммунохимиотерапия с последующим облучением остаточной опухоли в средостении. К настоящему времени преимуществ одного лекарственного режима перед другим в рамках контролируемых исследований не показано. Применение новых методов визуализации (ПЭТ/КТ) позволяют надеяться на возможность отказа от лучевой терапии у определенной части больных ПМВКЛ без ухудшения показателей отдаленной выживаемости.

Ключевые слова: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, первичные экстранодальные лимфомы, диагностика, патогенез, иммуноморфологическая и генетическая характеристики, лечение.

Получено: 22 августа 2016 г.

Принято в печать: 17 декабря 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Benjamin SP, McCormack LJ, Effler DB, et al. Primary lymphatic tumors of the mediastinum. Cancer. 1972;30(3):708–12. doi: 10.1002/1097-0142(197209)30:3<708::AID-CNCR2820300318>3.0.CO;2–5.
  2. Lichtenstein AK, Levine A, Taylor CR, et al. Primary mediastinal lymphoma in adults. Am J Med. 1980;68(4):509–14. doi: 10.1016/0002-343(80)90294-6.
  3. National Cancer Institute sponsored study of classifications of non-Hodgkin’s lymphomas: summary and description of a working formulation for clinical usage. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Pathologic Classification Project. Cancer. 1982;49(10):2112–35. doi: 10.1002/1097-0142(19820515)49:10<2112::AID-CNCR2820491024>3.0.CO;2–2.
  4. Stansfeld AG, Diebold J, Noel H, et al. Updated Kiel classification for lymphomas. Lancet. 1988;1(8580):292–3. doi: 10.1016/S0140-6736(88)90367-4.
  5. Harris NL, Jaffe ES, Stein H, et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. Blood. 1994;84(5):1361–92. doi: 10.1016/S0968-6053(00)80051-4.
  6. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. doi: 10.1002/9781118853771.ch51.
  7. Cazals-Hatem D, Lepage E, Brice P, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma. A clinicopathologic study of 141 cases compared with 916 nonmediastinal large B-cell lymphomas, a GELA (“Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte”) study. Am J Surg Pathol. 1996;20(7):877–88. doi: 10.1097/00000478-199607000-00012.
  8. Harris NL. Shades of gray between large B-cell lymphomas and Hodgkin lymphomas: differential diagnosis and biological implications. Mod Pathol. 2013;26(Suppl 1):S57–70. doi: 10.1038/modpathol.2012.182.
  9. Kanavaros P, Gaulard P, Charlotte F, et al. Discordant expression of immunoglobulin and its associated molecule mb-1/CD79a is frequently found in mediastinal large B cell lymphomas. Am J Pathol. 1995;146(3):735–41.
  10. Pileri SA, Zinzani PL, Gaidano G, et al. Pathobiology of primary mediastinal B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2003;44(Suppl 3):S21–6. doi: 10.1080/10428190310001623810.
  11. Loddenkemper C, Anagnostopoulos I, Hummel M, et al. Differential Emu enhancer activity and expression of BOB.1/OBF.1, Oct2, PU.1, and immunoglobulin in reactive B-cell populations, B-cell non-Hodgkin lymphomas, and Hodgkin lymphomas. J Pathol. 2004;202(1):60–9. doi: 10.1002/path.1485.
  12. De Leval L, Ferry JA, Falini B, et al. Expression of bcl-6 and CD10 in primary Mediastinal large B-cell lymphoma: evidence for derivation from germinal center B cells? Am J Surg Pathol. 2001;25(10):1277–82. doi: 10.1097/00000478-200110000-00008.
  13. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favorable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  14. CopieBergman C, Plonquet A, Alonso MA, et al. MAL expression in lymphoid cells: further evidence for MAL as a distinct molecular marker of primary mediastinal large B-cell lymphomas. Mod Pathol. 2002;15:1172–80. doi: 10.1097/01.MP.0000032534.81894.B3.
  15. Joos S, Otano-Joos MI, Ziegler S, et al. Primary mediastinal (thymic) B-cell lymphoma is characterized by gains of chromosomal material including 9p and amplification of the REL gene. Blood. 1996;87(4):1571–8.
  16. Feuerhake F, Kutok JL, Monti S, et al. NFkappaB activity, function, and target-gene signatures in primary mediastinal large B-cell lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma subtypes. Blood. 2005;106(4):1392–9. doi: 10.1182/blood-2004-12-4901.
  17. Zhang B, Wang Z, Li T, et al. NF-kappaB2 mutation targets TRAF1 to induce lymphomagenesis. Blood. 2007;110(2):743–51. doi: 10.1182/blood-2006-11-058446.
  18. Meier C, Hoeller S, Bourgau C, et al. Recurrent numerical aberrations of JAK2 and deregulation of the JAK2-STAT cascade in lymphomas. Mod Pathol. 2009;22(3):476–87. doi: 10.1038/modpathol.2008.207.
  19. Rossi D, Cerri M, Capello D, et al. Aberrant somatic hypermutation in primary mediastinal large B-cell lymphoma. Leukemia. 2005;19(12):2363–6. doi: 10.1038/sj.leu.2403982.
  20. Steidl C, Gascoyne RD. The molecular pathogenesis of primary mediastial large B-cell lymphoma. Blood. 2011;118(10):2659–69. doi: 10.1182/blood-2011-05-326538.
  21. Martelli M, Di Rocco A, Russo E, et al. Primary mediastinal lymphoma: diagnosis and treatment options. Expert Rev Hematol. 2014;8(2):173–86. doi: 10.1586/17474086.2015.994604.
  22. Eberle FC, Salaverria I, Steidl C, et al. Gray zone lymphoma: chromosomal aberrations with immunophenotypic and clinical correlations. Mod Pathol. 2011;24(12):1586–97. doi: 10.1038/modpathol.2011.116.
  23. Eberle FC, Rodriguez-Canales J, Wei L, et al. Methylation profiling of mediastinal gray zone lymphoma reveals a distinctive signature with elements shared by classical Hodgkin’s lymphoma and primary mediastinal large B-cell lymphoma. Haematologica. 2011;96(4):558–66. doi: 10.3324/haematol.2010.033167.
  24. Moller P, Lammler B, Herrmann B, et al. The primary mediastinal clear cell lymphoma of B-cell type has variable defects in MHC antigen expression. Immunology. 1986;59(3):411–7. doi: 10.1007/bf00705408.
  25. Hamlin PA, Portlock CS, Straus DJ, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: optimal therapy and prognostic factor analysis in 141 consecutive patients treated at Memorial Sloan Kettering from 1980 to 1999. Br J Haematol. 2005;130(5):691–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05661.x.
  26. Jacobson JO, Aisenberg AC, Lamarre L, et al. Mediastinal large cell lymphoma. An uncommon subset of adult lymphoma curable with combined modality therapy. Cancer. 1988;62(9):1893–8. doi: 10.1002/1097-0142(19881101)62:9<1893::AID-CNCR2820620904>3.0.CO;2-X.
  27. Zinzani PL, Martelli M, Magagnoli M, et al. Treatment and clinical management of primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: MACOP-B regimen and mediastinal radiotherapy monitored by (67)Gallium scan in 50 patients. Blood. 1999;94(10):3289–93.
  28. Bishop PC, Wilson WH, Pearson D, et al. CNS involvement in primary mediastinal large B-cell lymphoma. J Clin Oncol. 1999;17(8):2479–85.
  29. Savage K, Al-Rajhi N, Voss N, et al. Favorable outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma in a single institution: the British Columbia experience. Ann Oncol. 2006;17:123–30. doi: 10.1016/s0360-3016(00)80463-0.
  30. Zinzani PL, Martelli M, Bertini M, et al. Induction chemotherapy strategies for primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a retrospective multinational study on 426 previously untreated patients. Haematologica. 2002;87(12):1258–6. doi: 10.3816/clm.2009.n.074.
  31. Fisher RI, Gaynor ER, Dahlberg S, et al. Comparison of a standard regimen (CHOP) with three intensive chemotherapy regimens for advanced non-Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 1993;328(14):1002–6. doi: 10.1056/NEJM199304083281404.
  32. Levitt LJ, Aisenberg AC, Harris NL, et al. Primary non-Hodgkin’s lymphoma of the mediastinum. Cancer. 1982;50(11):2486–92. doi: 10.1002/1097-0142(19821201)50:11<2486::AID-CNCR2820501138>3.0.CO;2-G.
  33. Todeschini G, Ambrosetti A, Meneghini V, et al. Mediastinal large-B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 21 patients. J Clin Oncol. 1990;8(5):804–8.
  34. Bertini M, Orsucci L, Vitolo U, et al. Stage II large B-cell lymphoma with sclerosis treated with MACOP-B. Ann Oncol. 1991;2(10):733–7.
  35. Falini B, Venturi S, Martelli M, et al. Mediastinal large B-cell lymphoma: clinical and immunohistological findings in 18 patients treated with different third-generation regimens. Br J Haematol. 1995;89(4):780–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.1995.tb08415.x.
  36. van Besien K, Kelta M, Bahaguna P. Primary mediastinal B-cell lymphoma: a review of pathology and management. J Clin Oncol. 2001;19(6):1855–64.
  37. Zinzani PL, Martelli M, Bendandi M, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis: a clinical study of 89 patients treated with MACOP-B chemotherapy and radiation therapy. Haematologica. 2001;86(2):187–91.
  38. Zinzani PL, Stefoni V, Finolezzi E, et al. Rituximab combined with MACOP-B or VACOP-B and radiation therapy in primary mediastinal large B-cell lymphoma: a retrospective study. Clin Lymph Myel. 2009;9(5):381–5. doi: 10.3816/CLM.2009.n.074.
  39. Dunleavy K, Pittaluga S, Maeda LS, et al. Dose-adjusted EPOCH-rituximab therapy in primary mediastinal B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2013;368(15):1408–16. doi: 10.1056/NEJMoa1214561.
  40. Moskowitz CH, Schoder H, Teruya-Feldstein J, et al. Risk-adapted dose-dense immunochemotherapy determined by interim FDG-PET in Advanced-stage diffuse large B-Cell lymphoma. J Clin Oncol. 2010;28(11):1896–903. doi: 10.1200/JCO.2009.26.5942.
  41. Savage KJ, Yenson PR, Shenkier T, et al. The outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMBCL) in the R-CHOP treatment era. Blood. 2012;120(Suppl 1–2): Abstract 303.
  42. Martelli M, Ceriani L, Zucca E, et al. [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival after chemoimmunotherapy for primary mediastinal large B-cell lymphoma: results of the International Extranodal Lymphoma Study Group IELSG-26 Study. J Clin Oncol. 2014;32(17):1769–75. doi: 10.1200/JCO.2013.51.7524.
  43. Pinnix CC, Dabaja B, Ahmed MAet al. Single-institution experience in the treatment of primary mediastinal B cell lymphoma treated with immunochemotherapy in the setting of response assessment by 18fluorodeoxyglucose positron emission tomography. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(1):113–21. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.006.
  44. Sehn LH, Antin JH, Shulman LN, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma of the mediastinum: outcome following high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic cell transplantation. Blood. 1998;91(2):717–23.
  45. Kuruvilla J, Pintilie M, Tsang R, et al. Salvage chemotherapy and autologous stem cell transplantation are inferior for relapsed or refractory primary mediastinal large B-cell lymphoma compared with diffuse large B-cell lymphoma. Leuk Lymphoma. 2008;49(7):1329–36. doi: 10.1080/10428190802108870.
  46. Hao Y, Chapuy B, Monti S, Sun HH. Selective JAK2 inhibition specifically decreases Hodgkin lymphoma and mediastinal large B-cell lymphoma growth in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2014;20(10):2674–83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-3007.
  47. Dunleavy K, Wilson W. Primary mediastinal B-cell lymphoma and mediastinal gray zone lymphoma: do they require a unique therapeutic approach? Blood. 2015;125(1):33–9. doi: 10.1182/blood-2014-05-575092.
  48. Berger R, Rotem-Yehudar R, Slama G, et al. Phase I safety and pharmacokinetic study of CT-011, a humanized antibody interacting with PD-1, in patients with advanced hematologic malignancies. Clin Cancer Res. 2008;14(10):3044–51. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4079.

Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии

Т.Т. Валиев, А.В. Попа, А.С. Левашов, Е.С. Беляева, Н.С. Куличкина, Б.В. Курдюков, Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Каширское ш., д. 24, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-69; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Попа А.В., Левашов А.С. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):420–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-420-437


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Современные программы полихимиотерапии, в основе которых лежит дифференцированный риск-адаптированный подход, позволили рассматривать неходжкинские лимфомы (НХЛ), ранее считавшимися фатальными, как потенциально излечимые заболевания. Цель настоящей работы — обобщение и анализ результатов лечения НХЛ за 25-летний период.

Методы. В исследование включено 246 больных, проходивших лечение в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ за 25 лет: с 1.04.1991 по 1.06.2016 г. При В-клеточных НХЛ (n = 130) использовались программы B-NHL-BFM 90/95, а также модифицированная программа B-NHL-BFM 95 (включен ритуксимаб). Больным лимфобластным лейкозом (n = 75) лечение проводилось по протоколам ALL-mBFM 90/95 и ALL IC-BFM 2002. При анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ) 21 больной получил лечение по протоколу B-NHL-BFM 90/95, 20 — по программе НИИ ДОГ-АККЛ-2007.

Результаты. С учетом клинико-иммунологических особенностей АККЛ авторами был разработан оригинальный протокол НИИ ДОГ-АККЛ-2007. Особое внимание уделялось возможности модификации стандартных программ лечения НХЛ из зрелых В-клеток (В-НХЛ) путем включения ритуксимаба. Показана эволюция в назначении ритуксимаба при В-НХЛ и возможность редукции общего числа блоков полихимиотерапии при поздних стадиях опухоли без снижения результатов лечения.

Заключение. Полученные данные позволяют считать, что внедрение достижений онкоиммунологии, молекулярной биологии и цитогенетики станет основой последующей модификации существующих программ терапии НХЛ.


Ключевые слова: лимфома Беркитта, диффузная В-крупноклеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, Т- и В-лимфобластные лимфомы, лечение, дети.

Получено: 12 июня 2016 г.

Принято в печать: 17 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. pp. 439.
  2. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al. The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol. 2005;131(1):39–49. doi: 10.1111/j.1365-2005.05735.x.
  3. Hochberg J, Waxman IM, Kelly KM, et al. Adolescent non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma: state of the science. Br J Haematol. 2009;144(1):24–40. doi: 10.1111/j.1365-2008.07393.x.
  4. Baccarani M, Corbelli G, Amadori S, et al. Adolescent and adult lymphoblastic leukemia: prognostic features outcome of therapy. А study of 293 patients. Blood. 1982;60(3):677–84.
  5. Gill PS, Meyer PR, Pavlova Z, et al. B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical, morphologic and immunologic findings. J Clin Oncol. 1986;4(5):737–43.
  6. Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, et al. Combined modality therapy for adult with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt and Burkitt-like type). J Clin Oncol. 1986;4(6):847–58.
  7. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood. 1999;94(10):3294–306.
  8. Patte C, J. Michon, Frappaz D, et al. Therapy of Burkitt and other B-cell acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma: experience with the LMB protocols of the SFOP (French Paediatric Oncology Society) in children and adults. Bail Clin Haematol. 1994;7(2):339–48. doi: 10.1016/s0950-3536(05)80206-
  9. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J Clin Oncol. 1991;9(1):123–32.
  10. Sun XF, Su YS, Liu DG, et al. Comparing CHOP, CHOP+HD-MTX, and BFM-90 regimens in the survival rate of children and adolescents with B cell non-Hodgkin’s lymphoma. Ai Zheng. 2004;23(8):933–8.
  11. Muller J, Csoka M, Jakab Z, et al. Hungarian experience with non-Hodgkin’s lymphoma in childhood. Magy Onkol. 2006;50(3):253–9.
  12. Cairo MS, Sposto R, Gerrard M, et al. Advanced stage, increased lactate dehydrogenase, and primary site, but not adolescent age (³ 15 years), are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: results of the FAB LMB 96 study. J Clin Oncol. 2012;30(4):387–93. doi: 10.1200/jco.2010.33.3369.
  13. Schwenn M, Blattner S, Lynch E, et al. HiC-COM: a 2-month intensive chemotherapy regimen for children with stage III and IV Burkitt’s lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1991;9(1):133–8.
  14. Bowman WP, Shuster JJ, Cook B, et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1996;14(4):1252–61.
  15. Magrath I, Adde M, Shad A, et al. Adults and children with small non-cleaved-cell lymphoma have similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J Clin Oncol. 1996;14(3):925–34.
  16. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al. Improved cure rate in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and IV stage B-cell non-Hodgkin lymphoma – results of the UKCCSG 9003 protocol. Br J Cancer. 1998;77(12):2281–5. doi: 10.1038/bjc.1998.379.
  17. Burkhardt B, Oschlies I, Klapper W, et al. Non-Hodgkin’s lymphoma in adolescents: experiences in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. Leukemia. 2011;25(1):153–60. doi: 10.1038/leu.2010.245.
  18. Patte C, Auperin A, Michon J, et al. The Societe Francaise d’Oncologie Pediatrique LMB89 protocol: highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B-cell lymphomas and L3 leukemia. Blood. 2001;97(11):3370–9. doi: 10.1182/blood.v97.11.3370.
  19. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  20. Laver JH, Kraveka JM, Hutchison RE, et al. Advanced-stage large-cell lymphoma in children and adolescents: results of a randomized trial incorporating intermediate-dose methotrexate and high-dose cytarabine in the maintenance phase of the APO regimen: a Pediatric Oncology Group phase III trial. J Clin Oncol. 2005;23(3):541–7. doi: 10.1200/jco.2005.11.075.
  21. Woessmann W, Seidemann K, Mann G.et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005;105(3):948–58. doi: 10.1182/blood-2004-03-
  22. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–87. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  23. Seidemann K, Tiemann M, Lauterbach I, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis in pediatric and adolescent patients: treatment and results from three therapeutic studies of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1782–19. doi: 10.1200/jco.2003.08.151.
  24. Akbayram S, Dogan M, Akgun C, et al. Use of rituximab in three children with relapsed/refractory Burkitt lymphoma. Target Oncol. 2010;5(4):291–4. doi: 10.1007/s11523-010-0161-
  25. Okur VF, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  26. Holmberg LA, Maloney D, Bensinger W. Immunotherapy with rituximab/interleukin-2 after autologous stem cell transplantation as treatment for CD20+ non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Lymph Myel. 2006;7(2):135–9. doi: 10.3816/clm.2006.n.051.
  27. Cooney-Qualter E, Krailo M, Angiolillo A.et al. A Phase I Study of 90Yttrium-Ibritumomab-Tiuxetan in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Children’s Oncology Group study. Clin Cancer Res. 2007;13(Suppl 18):5652–60. doi: 10.1158/1078-ccr-07-1060.
  28. Richard H, Termuhlen A, Smith L, et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  29. Pinkel D, Johnson W, Aur RJ. Non-Hodgkin’s lymphoma in children. Br J Cancer. 1975;2:298–23.
  30. Wollner N, Exelby PR, Lieberman PH. Non-Hodgkin’s lymphoma in children: a progress report on the original patients treated with the LSA2-L2 protocol. Cancer. 1979;44(6):1990–9. doi: 10.1002/1097-0142(197912)44:6<1990::aid-cncr2820440605>3.0.co;2-
  31. Asselin BL, Devidas M, Wang C, et al. Effectiveness of high-dose methotrexate in T-cell lymphoblastic leukemia and advanced-stage lymphoblastic lymphoma: a randomized study by the Children’s Oncology Group (POG 9404). Blood. 2011;118(4):874–83. doi: 10.1182/blood-2010-06-
  32. Wiernik P, Goldman J, Dutcher J. Neoplastic disease of the blood. Cambridge; 1216 p.
  33. Tubergen D, Krailo M, Meadows A, et al. Comparison of treatment regimens for pediatric lymphoblastic non-Hodgkin’s lymphoma: a Children’s Cancer Group study. J Clin Oncol Leuk. 1999;13(3):335–42.
  34. Amylon MD, Shuster J, Pullen J, et al. Intensive high-dose asparaginase consolidation improves survival for pediatric patients with T cell acute lymphoblastic leukemia and advanced stage lymphoblastic lymphoma; Pediatr Oncol Group study. Leukemia. 1999;13(3):335–42. doi: 1038/sj.leu.2401310.
  35. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. Improved survival rate in children with stage III-IV B-cell non-Hodgkin lymphoma and leukemia using multiagent chemotherapy: results of a study of 114 children from the French Pediatric Oncology Society. J Clin Oncol. 1986;4(8):1219–26.
  36. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Favorable outcome of B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood: a report of three consecutive studies of the BFM group. Blood. 1992;80(10):2471–8.
  37. Reiter A, Schrappe M, Parwaresch R, et al. Non-Hodgkin’s lymphomas of childhood and adolescence: results of a treatment stratified for biologic subtypes and stage – a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 1995;13(2):359–72.
  38. Nachman J, Sather HN, Cherlow JM, et al. Response of children with high-risk acute lymphoblastic leukemia treated with and without cranial irradiation: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol. 1998;16(3):920–30.
  39. Tang JY, Xue HL, Chen J, et al. Multi-center trial based on SCMC-ALL-2005 for children’s acute lymphoblastic leukemia. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2013;51(7):495–501.
  40. Tallen G, Ratei R, Mann G, et al. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010;28(14):2339–47. doi: 10.1200/jco.2009.25.1983.
  41. Dunsmore KP, Devidas M, Linda SB, et al. Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012;30(22):2753–9. doi: 10.1200/jco.2011.40.8724.
  42. Lambe CU, Averett DR, Paff MT, et al. 2-Amino-6-methoxypurine arabinoside: an agent for T-cell malignancies. Cancer Res. 1995;55(15):3352–6.
  43. Cooper TM, Razzouk BI, Gerbing R, et al. Phase I/II trial of clofarabine and cytarabine in children with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (AAML0523): a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(7):1141–7. doi: 10.1002/pbc.24398.
  44. Schroeder H, Garwicz S, Kristinsson J, et al. Outcome after first relapse in children with acute lymphoblastic leukemia: a population-based study of 315 patients from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Med Pediatr Oncol. 1995;25(5):372–8. doi: 10.1002/mpo.2950250503.
  45. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favourable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  46. Borgmann A, von Stackelberg A, Hartmann R, et al. Unrelated donor stem cell transplantation compared with chemotherapy for children with acute lymphoblastic leukemia in a second remission: a matched-pair analysis. 2003;101(10):3835–9. doi: 10.1182/blood.v101.10.3835.
  47. Wheeler K, Richards S, Bailey C, et al. Comparison of bone marrow transplant and chemotherapy for relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia: the MRC UKALL X experience. Medical Research Council Working Party on Childhood Leukaemia. Br J Haematol. 1998;101(1):94–103. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00676.x.
  48. Stein H, Mason DY, Gerdes J, et al. The expression of Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplasic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from avtivated lymphoid cells. Blood. 1985;66(4):848–58.
  49. Ferreri AJ, Govi S, Pileri SA, Savage KJ. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;85(2):206–15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.06.004.
  50. Sibon D, Fournier M, Briere J, et al. Prognostic Factors and Long Term Outcome of 138 Adults with Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: a Retrospective Study by the Groupe d’Etude Des Lymphomes De l’Adulte (GELA). Blood. 2010;116: Abstract 322.
  51. Park SJ, Kim S, Lee DH, et al. Primary Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma in Korean Adults: 11 Years’ Experience at Asan Medical Center. Yonsei Med J. 2008;49(4):601–9. doi: 10.3349/ymj.2008.49.4.601.
  52. Wang YF, Yang YL, Gao ZF, et al. Clinical and laboratory characteristics of systemic anaplastic large cell lymphoma in Chinese patients. J Hematol Oncol. 2012;5(1):38. doi: 10.1186/1756-8722-5-38.
  53. Amin HM, Lai R. Pathobiology of ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2007;110(7):2259–67. doi: 10.1182/blood-2007-04-060715.
  54. Moreno L, Garzon L, Bautista FJ, et al. Diagnosis of paediatric anaplastic large-cell lymphoma: a historical perspective from a single institution. Clin Transl Oncol. 2009;11(5):318–21. doi: 10.1007/s12094-009-0360-
  55. Le Deley MC, Reiter A, Williams D, et al. Prognostic factors in childhood anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study. Blood. 2008;111(3):1560–6. doi: 10.1182/blood-2007-07-
  56. Pillon M, Gregucci F, Lombardi A, et al. Results of AIEOP LNH-97 protocol for the treatment of anaplastic large cell lymphoma of childhood. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):828–33. doi: 10.1002/pbc.24125.
  57. Gascoyne RD, Aoun P, Wu D, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma. Blood. 1999;93(11):3913–21.
  58. Savage KJ, Harris NL, Vose JM, et al. ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral Tcell Lymphoma Project. Blood. 2008;111(12):5496–504. doi: 10.1182/blood-2008-01-
  59. Abramov D, Oschlies I, Zimmermann M, et al. Expression of CD8 is associated with non-common type morphology and outcome in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma. Haematologica. 2013;98(10):1547–53. doi: 10.3324/haematol.2013.085837.
  60. Damm-Welk C, Mussolin L, Zimmermann M, et al. Early assessment of minimal residual disease identifies patients at very high relapse risk in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2014;123(3):334–7. doi: 10.1182/blood-2013-09-
  61. Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, et al. Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK+ CD30+ lymphoma cells by Hsp90 antagonist 17-allylamino, 17-demethoxygeldanamycin. Cancer Res. 2002;62(5):1559–66.
  62. Ergin M, Denning MF, Izban KF, et al. Inhibition of tyrosine kinase activity induces caspase-dependent apoptosis in anaplastic large cell lymphoma with NPM-ALK (p80) fusion protein. Exp Hematol. 2001;29(9):1082–90. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00688-
  63. Han Y, Amin HM, Franko B, et al. Loss of SHP1 enhances JAK3/STAT3 signaling and decreases proteasome degradation of JAK3 and NPM-ALK in ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2006;108(8):2796–803. doi: 10.1182/blood-2006-04-
  64. Ogura M, Tobinai K, Hatake K, et al. Phase I/II study of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin’s lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma. Cancer Sci. 2014;105(7):840–6. doi: 10.1111/cas.12435.
  65. Mosse YP, Lim MS, Voss SD, et al. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children’s Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013;14(6):472–80. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70095-
  66. Brugieres L, Le Deley MC, Rosolen A, et al. Impact of the methotrexate administration dose on the need for intrathecal treatment in children and adolescents with anaplastic large-cell lymphoma: a results of a randomized trial of the EICNHL Group. J Clin Oncol. 2009;27(6):897–903. doi: 10.1200/jco.2008.18.1487.
  67. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 2001;97(12):3699–706. doi: 10.1182/blood.v97.12.3699.
  68. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065–71. doi: 10.1200/jco.2011.34.8417.
  69. Goldberg JD, Casulo C, Horwitz The role of hematopoietic stem cell transplantation in peripheral T-cell lymphomas. In: Non-Hodgkin Lymphoma Cancer Drug Discovery and Development. Springer; 2013. pp. 279–93. doi: 10.1007/978-1-4614-5851-7_16.
  70. Giulino-Roth L, Ricafort R, Kernan NA, et al. Ten-year follow-up of pediatric patients with non-Hodgkin lymphoma treated with allogeneic or autologous stem cell transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(12):2018–24. doi: 10.1002/pbc.24722.
  71. Woessmann W, Peters C, Lenhard M. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents – a Berlin-Frankfurt-Munster group report. Br J Haematol. 2006;133(2):176–82. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06004.x.
  72. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al. Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol. 2006;132(5):594–7. doi: 10.1111/j.1365-2005.05910.x.
  73. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М.: Триада, 2005. 165 с. [Lugovskaya SA, Pochtar’ ME, Tupitsyn NN. Immunofenotipirovanie v diagnostike gemoblastozov. (Immunophenotyping in diagnosis of hemoblastoses.) Moscow: Triada Publ.; 2005. 165 p. (In Russ)]
  74. Курильников А.Я. Мабтера — первые моноклональные антитела в терапии неходжкинских лимфом. Современная онкология. 2002;4(1):25–8. [Kuril’nikov AYa. Mabtera: first monoclonal antibodies in therapy of non-Hodgkin’s lymphomas. Sovremennaya onkologiya. 2002;4(1):25–8. (In Russ)]
  75. Reff M, Carner C, Chambers K, et al. Depletion of B-cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood. 1994;83(2):435–45.
  76. Okur FV, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  77. Marcus R, Hagenbeek A. The therapeutic use of rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol. 2007;78(s67):5–14. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00789.x.
  78. Plosker GL, Figgitt DP. Rituximab. Drugs. 2003;63(8):803–43. doi: 10.2165/00003495-200363080-
  79. Михайлова Н.Б. Роль ритуксимаба в лечении неходжкинских лимфом (реферативный обзор рандомизированных клинических исследований). Современная онкология. 2009;11(3):28–31. [Mikhailova NB. Role of rituximab in treatment of non-Hodgkin’s lymphomas (abstract review of randomized clinical trials). Sovremennaya onkologiya. 2009;11(3):28–31. (In Russ)]
  80. Li X, Liu Z, Cao J, et al. Rituximab in combination with CHOP chemotherapy for the treatment of diffuse large B cell lymphoma in China: a 10-year retrospective follow-up analysis of 437 cases from Shanghai Lymphoma Research Group. Ann Hematol. 2012;91(6):837–45. doi: 10.1007/s00277-011-1375-
  81. Thomas DA, Faderl S, O’Brien S, et al. Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. 2006;106(7):1569–80. doi: 10.1002/cncr.21776.
  82. Fayad L, Thomas D, Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin Lymph Myel. 2007;8(2):57–62. doi: 10.3816/clm.2007.s.034.
  83. Meinhardt A, Burkhardt B, Zimmermann M, et al. Phase II Window Study on Rituximab in Newly Diagnosed Pediatric Mature B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma and Burkitt Leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(19):3115–21. doi: 10.1200/jco.2009.26.6791.
  84. Bilic E, Femenic R, Conja J, et al. CD20-positive childhood B-non-Hodgkin lymphoma: morphology, immunophenotype and a novel treatment approach: a single center experience. Coll Antropol. 2010;34(1):171–5.
  85. Смирнова Н.В., Мякова Н.В., Белогурова М.Б. и др. Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии. Онкогематология. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24. [Smirnova NV, Myakova NV, Belogurova MB, et al. Treatment of B-cells non-Hodgkin lymphomas with combined immunochemotherapy: ability to treatment optimization. Oncohematology. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24. (In Russ)]
  86. Miyamoto KI, Kobayashi Y, Maeshima AM, et al. Clinicopathological prognostic factors of 24 patients with B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Int J Hematol. 2016;103(6):693–702. doi: 1007/s12185-016-1989-z.
  87. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–7. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  88. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  89. Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/jco.2013.48.6522.