Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом

И.Л. Давыдкин1,2, К.В. Наумова1, А.М. Осадчук1, И.А. Золотовская1, О.Е. Данилова1, Т.Ю. Степанова1, О.В. Терешина1, Л.В. Лимарева3, А.С. Шпигель1, Т.П. Кузьмина1

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

2 НИИ гематологии, трансфузиологии и интенсивной терапии СамГМУ, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

3 Институт экспериментальной медицины и биотехнологий СамГМУ, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099

Для переписки: Ксения Викторовна Наумова, ул. Чапаевская, д. 89, Самара, Российская Федерация, 443099; тел.: +7(905)303-12-08; e-mail: senechka.naumova@rambler.ru

Для цитирования: Давыдкин И.Л., Наумова К.В., Осадчук А.М. и др. Кардиоваскулярная токсичность ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с хроническим миелолейкозом. Клиническая онкогематология. 2018;11(4):378–87.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-378-387


РЕФЕРАТ

Настоящий обзор посвящен сердечно-сосудистым осложнениям у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) на фоне терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК). Освещены современные представления о патогенезе кардиоваскулярной токсичности ИТК. Патофизиология сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) рассматривается в свете современных представлений о так называемом патофизиологическом континууме — совокупности процессов, которые развиваются на молекулярном и клеточном уровнях еще до появления клинической симптоматики указанных заболеваний. Кардиоваскулярная токсичность отдельных ИТК у пациентов с ХМЛ может вносить свой вклад в прогрессирование патофизиологических процессов. Изучение механизмов, которые лежат в основе сердечно-сосудистых осложнений ИТК, важно для выявления рисков их развития у каждого конкретного больного. Определение предикторов развития ССЗ при терапии ИТК может помочь разработать схему мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы и безопасного ведения пациентов с учетом индивидуальных рисков, а также избежать тяжелых угрожающих жизни осложнений.

Ключевые слова: хронический миелолейкоз, ингибиторы тирозинкиназы, нежелательные явления, кардиотоксичность, сердечно-сосудистые события.

Получено: 14 мая 2018 г.

Принято в печать: 29 августа 2018 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Elliott P. Pathogenesis of cardiotoxicity induced by anthracyclines. Sem Oncol. 2006;33:2–7. doi: 10.1053/j.seminoncol.2006.04.020.

  2. Tokarska-Schlattner M, Zaugg M, Zuppinger C, et al. New insights into doxorubicin-induced cardiotoxicity: the critical role of cellular energetics. J Mol Cell Cardiol. 2006;41(3):389–405. doi: 10.1016/j.yjmcc.2006.06.009.

  3. Mellor HR, Bell AR, Valentin JP, Roberts RRA. Cardiotoxicity associated with targeting kinase pathways in cancer. Toxicol Sci. 2011;120(1):14–32. doi: 10.1093/toxsci/kfq378.

  4. Orphanos GS, Ioannidis GN, Ardavanis AG. Cardiotoxicity induced by tyrosine kinase inhibitors. Acta 2009;48(7):964–70. doi: 10.1080/02841860903229124.

  5. Baccarani M, Deininger MW, Rosti G, et European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood. 2013;122(6):872–84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569.

  6. Moslehi JJ, Deininger M. Tyrosine kinase inhibitor-associated cardiovascular toxicity in chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2015;33(35):4210–8. doi: 10.1200/jco.2015.62.4718.

  7. Anhel N, Delgado DH, Lipton JH. Cardiovascular toxicities of BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: preventive strategies and cardiovascular surveillance. Vasc Health Risk Manage. 2017;13:293–303. doi: 10.2147/vhrm.s108874.

  8. Rix U, Hantschel O, Durnberger G, et al. Chemical proteomic profiles of the BCR-ABL inhibitors imatinib, nilotinib, and dasatinib reveal novel kinase and nonkinase targets. Blood. 2007;110(12):4055–63. doi: 10.1182/blood-2007-07-102061.

  9. Туркина А.Г., Челышева Е.Ю. Стратегия терапии хронического миелолейкоза: возможности и перспективы. Терапевтический архив. 2013;85(7):4–9.

    [Turkina AG, Chelysheva EYu. Therapeutic strategy for chronic myeloid leukemia: possibilities and prospects. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(7):4–9. (In Russ)]

  10. Laneuville P. When to Stop Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Curr Treat Opt 2018;19(3):15. doi: 10.1007/s11864-018-0532-2.

  11. Hughes TP, Ross DM. Moving treatment-free remission into mainstream clinical practice in CML. Blood. 2016;128(1):17–23. doi: 10.1182/blood-2016-01-694265.

  12. Etienne G, Guilhot J, Rea D, et al. Long-Term Follow-Up of the French Stop Imatinib (STIM1) Study in Patients With Chronic Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2017;35(3):298–305. doi: 10.1200/JCO.2016.68.2914.

  13. Rea D, Nicolini FE, Tulliez M, et al. Discontinuation of dasatinib or nilotinib in chronic myeloid leukemia: interim analysis of the STOP 2G-TKI study. Blood. 2016;129(7):846–54. doi: 10.1182/blood-2016-09-742205.

  14. Hehlmann R. Research in the heart of hematology: chronic myeloid leukemia 2017. Haematologica. 2017;102(3):418–21. doi: 10.3324/haematol.2016.159848.

  15. Куликов С.М., Виноградова О.Ю., Челышева Е.Ю. и др. Заболеваемость хроническим миелолейкозом в 6регионах России по данным популяционного исследования 2009–2012 гг. Терапевтический архив. 2014;86(7):24–30.

    [Kulikov SM, Vinogradova OYu, Chelysheva EYu, et al. Incidence of chronic myeloid leukemia in 6 regions of Russia according to the data of the 2009–2012 population-based study. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):24–30. (In Russ)]

  16. Рабочая группа по онкологическим заболеваниям и сердечно-сосудистой токсичности Европейского общества кардиологов (ЕОК). Меморандум ESC по лечению онкологических заболеваний и сердечно-сосудистой токсичности, разработанный под эгидой комитета по практике ESC Российский кардиологический журнал. 2017;3(143):105–39. doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-105-139.

    [The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC). 2016 ESC position paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC committee for practice guidelines. Russian Journal of Cardiology. 2017;3(143):105–39. doi: 10.15829/1560-4071-2017-3-105-139. (In Russ)]

  17. Steegmann JL, Baccarani M, Breccia M, et al. European LeukemiaNet recommendations for the management and avoidance of adverse events of treatment in chronic myeloid leukaemia. Leukemia. 2016;30(8):1648–71. doi: 10.1038/leu.2016.104.

  18. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R, et al. Cardiotoxicity of the cancer therapeutic agent imatinib mesylate. Nat Med. 2006;12(8):908–16. doi: 10.1038/nm1446.

  19. Hochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al. Long-term outcomes of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2017;376(10):917–27. doi: 10.1056/nejmoa1609324.

  20. Gambacorti-Passerini С, Cortes JE, Lipton JH, et al. Safety of bosutinib versus imatinib in the phase 3 BELA trial in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2014;89(10):947–53. doi: 1002/ajh.23788.

  21. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et al. Bosutinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia: Results From the Randomized BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018;36(3):231–9. doi: 10.1200/jco.2017.74.7162.

  22. Cortes JE, Khoury HJ, Kantarjian H, et al. Long-term evaluation of cardiac and vascular toxicity in patients with Philadelphia chromosome-positive leukemias treated with bosutinib. Am J Hematol. 2016;91(6): 606–16. doi: 10.1002/ajh.24360.

  23. Montani D, Bergot E, Gunther S, et al. Pulmonary arterial hypertension in patients treated by dasatinib. Circulation. 2012;125(17):2128–37. doi: 10.1161/circulationaha.111.079921.

  24. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et al. Final 5-year study results of DASISION: the dasatinib versus imatinib study in treatment-naive chronic myeloid leukemia patients trial. J Clin Oncol. 2016;34(20):2333–40. doi: 10.1200/jco.2015.64.8899.

  25. Shah NP, Rousselot P, Schiffer C, et al. Dasatinib in imatinib-resistant or -intolerant chronic-phase, chronic myeloid leukemia patients: 7-year follow-up of study CA180-034. Am J Hematol. 2016;91(9):869–74. doi: 10.1002/ajh.24423.

  26. Jeon Y-W, Lee S-E, Kim S-H, et al. Six-Year Follow-Up Of Dasatinib-Related Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) For Chronic Myeloid Leukemia In Single Center. Blood. 2013;122(21):4017.

  27. Kong JH, Jeon Y-W, Lee S-E, et al. Long-Term Assessment of Dasatinib-Induced Pulmonary Arterial Hypertension in Chronic Myeloid Leukemia. Blood. 2014;124(21):5535.

  28. Рабочая группа по диагностике и лечению легочной гипертензии Европейского общества кардиологов (ESC) и Европейского общества пульмонологов (ERS). Рекомендации ESC/ERS по диагностике и лечению легочной гипертензии 2015. Российский кардиологический журнал. 2016;5(133):5–64. doi: 10.15829/1560-4071-2016-5-5-64.

    [The Joint Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). 2015 ESC/ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Russian Journal of Cardiology. 2016;5(133):5–64. doi: 10.15829/1560-4071-2016-5-5-64. (In Russ)]

  29. Aichberger KJ, Herndlhofer S, Schernthaner G-H, et al. Progressive peripheral arterial occlusive disease and other vascular events during nilotinib therapy in CML. Am J Hematol. 2011;86(7):533–9. doi: 10.1002/ajh.22037.

  30. Le Coutre P, Rea D, Abruzzese E, et al. Severe peripheral arterial disease during nilotinib therapy. J Nat Cancer Inst. 2011;103(17):1347–8. doi: 10.1093/jnci/djr292.

  31. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et al. Long-term benefits and risks of frontline nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016;30(5):1044–54. doi: 10.1038/leu.2016.5.

  32. Cortes JE, Kantarjian H, Shah NP, et al. Ponatinib in refractory Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2012;367(22):2075–88. doi: 10.1056/nejmoa1205127.

  33. Cortes JE, Kim D-W, Pinilla-Ibarz J. Ponatinib efficacy and safety in Philadelphia chromosome–positive leukemia: Final 5-year results of the phase 2 PACE trial. Blood. 2018:blood-2016-09-739086. doi: 10.1182/blood-2016-09-739086.

  34. Lipton JH, Chuah C, Guerci-Bresler A, et al. Ponatinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukaemia: an international, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2016;17(5):612–21. doi: 10.1016/s1470-2045(16)00080-2.

  35. Иклусиг® (инструкция по медицинскому применению). Австралия: Ariad Pharmaceuticals. Доступно по: http://lechimvizraile.ru/articles/iklusig_instruktsiya_po_primeneniyu/ Ссылка активна на 7.06.2018.

    [Iclusig® (package insert). Australia: Ariad Pharmaceuticals. Available from: http://lechimvizraile.ru/articles/iklusig_instruktsiya_po_primeneniyu/ (accessed 7.06.2018) (In Russ)]

  36. Dorer DJ, Knickerbocker RK, Baccarani M, et al. Impact of dose intensity of ponatinib on selected adverse events: multivariate analyses from a pooled population of clinical trial patients. Leuk Res. 2016;48:84–91. doi: 10.1016/j.leukres.2016.07.007.

  37. Dahlen T, Edgren G, Lambe M, et al. Cardiovascular events associated with use of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia: a population-based cohort study. Ann Int Med. 2016;165(3):161–6. doi: 10.7326/m15-2306.

  38. Ross DM, Arthur C, Burbury K, et al. Chronic myeloid leukaemia and tyrosine kinase inhibitor therapy: assessment and management of cardiovascular risk factors. Int Med J. 2018;48(Suppl 2):5–13. doi: 10.1111/imj.13716.

  39. Douxfils J, Haguet H, Mullier F, et al. Association Between BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitors for Chronic Myeloid Leukemia and Cardiovascular Events, Major Molecular Response, and Overall Survival A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2016;2(5):625–32. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.5932.

  40. Haguet H, Douxfils J, Mullier F, et al. Risk of arterial and venous occlusive events in chronic myeloid leukemia patients treated with new generation BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Exp Opin Drug Safety. 2017;16(1):5–12. doi: 10.1080/14740338.2017.1261824.

  41. Zhang J, Yang PL, Gray NS. Targeting cancer with small molecule kinase inhibitors. Nat Rev Cancer. 2009;9(1):28–39. doi: 10.1038/nrc2559.

  42. Gschwind A, Fischer OM, Ullrich A. The discovery of receptor tyrosine kinases: targets for cancer therapy. Nat Rev Cancer. 2004;4(5):361–70. doi: 10.1038/nrc1360.

  43. Zuppinger C, Suter TM. Cancer therapy-associated cardiotoxicity and signaling in the myocardium. J Cardiovasc Pharmacol. 2010;56(2):141–6. doi: 10.1097/fjc.0b013e3181e0f89a.

  44. Зейфман А.А., Челышева Е.Ю., Туркина А.Г., Чилов Г.Г. Роль селективности ингибиторов тирозинкиназ в развитии побочных эффектов при терапии хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2014;7(1):16–27.

    [Zeyfman AA, Chelysheva YeYu, Turkina AG, Chilov GG. Role of tyrosine-kinase inhibitor selectivity in development of adverse effects during treatment of chronic myeloid leukemia. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(1):16–27 (In Russ)]

  45. Bellinger AM, Arteaga CL, Force T, et al. Cardio-oncology. 2015;132(23):2248–58. doi: 10.1161/circulationaha.115.010484.

  46. Han MS, Chung KW, Cheon HG, et al. Imatinib mesylate reduces endoplasmic reticulum stress and induces remission of diabetes in db/db mice. 2009;58(2):329–36. doi: 10.2337/db08-0080.

  47. Iurlo A, Orsi E, Cattaneo D, et al. Effects of first- and second-generation tyrosine kinase inhibitor therapy on glucose and lipid metabolism in chronic myeloid leukemia patients: a real clinical problem? Oncotarget. 2015;6(32):33944–51. doi: 10.18632/oncotarget.5580.

  48. Alhawiti N, Burbury KL, Kwa FA, et al. The tyrosine kinase inhibitor, nilotinib potentiates a prothrombotic state. Thromb Res. 2016;145:54–64. doi: 10.1016/j.thromres.2016.07.019.

  49. Albrecht-Schgoer K, Huber K, Grebien F, et al. Nilotinib exerts direct proatherogenic and anti-angiogenic effects on vascular endothelial cells: a potential explanation for drug-induced vasculopathy in CML. Blood. 2013;122(21):257.

  50. Bair SM, Choueiri TK, Moslehi J. Cardiovascular complications associated with novel angiogenesis inhibitors: emerging evidence and evolving perspectives. Trends Cardiovasc Med. 2013;23(4):104–13. doi: 1016/j.tcm.2012.09.008.

  51. Садыкова Д.И. Современные подходы к диагностике и лечению легочной гипертензии. Практическая медицина. 2012;7(62):21–6.

    [Sadykova DI. Modern approaches to diagnostic and treatment of pulmonary hypertension. Prakticheskaya meditsina. 2012;7(62):21–6. (In Russ)]

  52. Godinas L, Guingabert C, Seferian A, et al. Tyrosine kinase inhibitors in pulmonary arterial hypertension: a double-edge sword? Semin Respir Crit Care Med. 2013;34(5):714–24. doi: 10.1055/s-0033-1356494.

  53. Morello F, Perino A, Hirsch E. Phosphoinositide 3-kinase signaling in the vascular system. Cardiovasc Res. 2009;82(2):261–71. doi: 10.1093/cvr/cvn325.

  54. Yang JC, Haworth L, Sherry RM, et al. A randomized trial of bevacizumab, an anti-vascular endothelial growth factor antibody, for metastatic renal cancer. N Engl J Med. 2003;349(5):427–34. doi: 10.1056/nejmoa021491.

  55. Verheul HM, Pinedo HM. Possible molecular mechanisms involved in the toxicity of angiogenesis inhibition. Nat Rev Cancer. 2007;7(6):475–85. doi: 10.1038/nrc2152.

  56. Dhaun N, Goddard J, Webb DJ. The endothelin system and its antagonism in chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol. 2006;17(4):943–55. doi: 10.1681/asn.2005121256.

  57. Amiri F, Virdis A, Neves MF, et al. Endothelium-restricted overexpression of human endothelin-1 causes vascular remodeling and endothelial dysfunction. Circulation. 2004;110(15):2233–40. doi: 10.1161/01.cir.0000144462.08345.b9.

  58. Lankhorst S, Baelde HJ, Kappers MH, et al. Greater sensitivity of blood pressure than renal toxicity to tyrosine kinase receptor inhibition with sunitinib. Hypertension. 2015;66(3):543–9. doi: 10.1161/hypertensionaha.115.05435.

  59. Kostos L, Burbury K, Srivastava G, Prince HM. Gastrointestinal bleeding in a chronic myeloid leukaemia patient precipitated by dasatinib-induced platelet dysfunction: case report. Platelets. 2015;26(8):809–11. doi: 10.3109/09537104.2015.1049138.

  60. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Bleeding diasthesis in patients with chronic myelogenous leukaemia receiving dasatinib therapy. Cancer. 2009;115(11):2482–90. doi: 10.1002/cncr.24257.

  61. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, O’Brien S, et al. Pleural effusion in patients with chronic myelogenous leukemia treated with dasatinib after imatinib failure. J Clin Oncol. 2007;25(25):3908–14. doi: 10.1200/jco.2007.12.0329.

  62. Poredos P, Jug B. The prevalence of peripheral arterial disease in high risk subject sand coronary or cerebrovascular patients. Angiology. 2007;58(3):309–15. doi: 10.1177/0003319707302494.

  63. Steg Ph, Bhatt DL, Wilson PWF, et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA. 2007;297(11):1197. doi: 10.1001/jama.297.11.1197.

  64. Giles FJ, le Coutre PD, Pinilla-Ibarz J, et al. Nilotinib in imatinib-resistant or imatinib-intolerant patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase: 48-month follow-up results of a phase II study. Leukemia. 2013;27(1):107–12. doi: 10.1038/leu.2012.181.

  65. Agostino NM, Chinchilli VM, Lynch CJ, et al. Effect of the tyrosine kinase inhibitors (sunitinib, sorafenib, dasatinib, and imatinib) on blood glucose levels in diabetic and nondiabeticpatients in general clinical practice. J Oncol Pharm Pract. 2010;17(3):197–202. doi: 10.1177/1078155210378913.

  66. Lassila M, Allen TJ, Cao Z, et al. Imatinib attenuates diabetes-associated atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24(5):935–42. doi: 10.1161/01.atv.0000124105.39900.db.

  67. Hoffmann VS, Baccarani M, Hasford J, et al. The EUTOS population based registry: incidence and clinical characteristics of 2904 CML patients in 20 European Countries. 2015;29(6):1336–43. doi: 10.1038/leu.2015.73.

  68. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, et al. The cardiovascular disease continuum: validated clinical evidence of improved patient outcomes. Part I: pathophysiology and clinical trial evidence risk factors through stable coronary artery disease. Circulation. 2006;114(25):2850–70. doi: 10.1161/circulationaha.106.655688.

  69. Daher IN, Daigle TR, Bhatia N, Durand J-B. The Prevention of Cardiovascular Disease In Cancer Survivors. Tex Heart Inst J. 2012;39(2):190–8.

  70. Brown S-A, Nhola L, Herrmann J. Cardiovascular toxicities of small molecule tyrosine kinase inhibitors: an opportunity for systems-based approaches. Clin Pharmacol Ther. 2016;101(1):65–80. doi: 10.1002/cpt.552.

  71. Kim TD, Rea D, Schwarz M, et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. 2013;27(6):1316–21. doi: 10.1038/leu.2013.70.

  72. Cortes JE, Kim D-W, Pinilla-Ibarz J, et al. A phase 2 trial of ponatinib in Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med. 2013;369(19):1783–96. doi: 10.1056/nejmoa1306494.

  73. Гусарова Г.А., Туркина А.Г. Артериальные события у больных хроническим миелолейкозом, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназ 2-го поколения. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):474–84. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-474-484.

    [Gusarova GA, Turkina AG. Arterial Events in Patients with Chronic Myeloid Leukemia Receiving Treatment with Second Generation Tyrosine Kinase Inhibitors. Clinical oncohematology. 2016;9(4):474–84. doi: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-474-484. (In Russ)]

  74. Li W, Croce K, Steensma DP, et al. Vascular and metabolic implications of novel targeted cancer therapies. J Am Coll Cardiol. 2015;66(10):1160–78. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.025.

  75. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. Eur Heart J. 2003;24(11):987–1003. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00114-3.

  76. Gerhard-Herman MD, Gornik HL, Barrett C, et al. 2016 AHA/ACC guideline on the management of patients with lower extremity peripheral artery disease: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on clinical practice guidelines. J Am Coll Cardiol. 2017;69(11):e71–e126. doi: 10.1016/j.jacc.2016.11.007.

  77. Овсянникова Е.Г., Попов Е.А., Давыдкин И.Л. и др. Современные аспекты диагностики, прогнозирования и лечения хронического миелолейкоза. Астраханский медицинский журнал. 2015;10(3):27–44.

    [Ovsyannikova EG, Popov EA, Davydkin IL, et al. Modern aspects of diagnosis, prognosis and treatment of chronic myeloid leukemia. Astrakhanskii meditsinskii zhurnal. 2015;10(3):27–44. (In Russ)]

  78. Jessup M, Abraham WT, Casey DE, et al. 2009 ACCF/AHA Guidelines for the Diagnosis and Management of heart failure in adults: a report of the American College of cardiology foundation/American heart association task force on practice guidelines: developed in collaboration with the International Society for heart and lung transplantation. Circulation. 2009;119(14):1977–2016. doi: 10.1161/circulationaha.109.192064.

  79. Granados-Principal S, Quiles JL, Ramirez-Tortosa CL, et al. New advances in molecular mechanisms and the prevention of adriamycin toxicity by antioxidant nutrients. Food Chem Toxicol. 2010;48(6):1425–38. doi: 10.1016/j.fct.2010.04.007.

  80. Wouters KA, Kremer LC, Miller TL, et al. Protecting against anthracycline-induced myocardial damage: a review of the most promising strategies. Br J Haematol. 2005;131(5):561–78. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05759.x.

  81. Mohamed HE, El-Swefy SE, Hagar HH. The protective effect of glutathione administration on Adriamycin-induced acute cardiac toxicity in rats. Pharmacol Res. 2000;42(2):115–21. doi: 10.1006/phrs.1999.0630.

  82. van Leeuwen RWF, van Gelder T, Mathijssen RHJ, Jansman FGA. Drug–drug interactions with tyrosine-kinase inhibitors: a clinical perspective. Lancet Oncol. 2014;15(8):e315–e26. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70579-5.

  83. Haouala A, Widmer N, Duchosal MA, et al. Drug interactions with the tyrosine kinase inhibitors imatinib, dasatinib, and nilotinib. Blood. 2011;117(8):e75–e87. doi: 10.1182/blood-2010-07-294330.

  84. Туркина А.Г., Зарицкий А.Ю., Шуваев В.А. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического миелолейкоза. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):294–316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316.

    [Turkina AG, Zaritskii AYu, Shuvaev VA, et al. Clinical Recommendations for the Diagnosis and Treatment of Chronic Myeloid Leukemia. Clinical oncohematology. 2017;10(3):294–316. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-294-316. (In Russ)]

  85. Poch MM, Sibai H, Deotare U, Lipton JH. Ponatinib in the therapy of chronic myeloid leukemia. Exp Rev Hematol. 2016;9(10):923–32. doi: 10.1080/17474086.2016.1232163.

  86. Breccia M, Pregno P, Spallarossa P, et al. Identification, prevention and management of cardiovascular risk in chronic myeloid leukaemia patients candidate to ponatinib: an expert opinion. Ann Hematol. 2016;96(4):549–58. doi: 10.1007/s00277-016-2820-x.

Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Мельниченко В.Я. Биохимические маркеры кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):465–73.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-465-473


РЕФЕРАТ

Введение. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) является эффективным методом лечения пациентов с лимфомой Ходжкина и агрессивными неходжкинскими лимфомами в тех случаях, когда стандартная химиотерапия в сочетании с лучевой не приводит к выздоровлению. ВДХТ и аутоТГСК также служат одним из основным методом лечения множественной миеломы. Между тем токсические эффекты трансплантации, в т. ч. и кардиотоксичность, могут значительно ухудшать прогноз больных, получивших этот метод лечения.

Цель. Оценить динамику изменений биохимических маркеров кардиотоксичности (тропонина и N-терминального мозгового натрийуретического пропептида [NT-proBNP]) у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями на фоне проведения ВДХТ и аутоТГСК.

Материалы и методы. В исследование включено 157 пациентов. Порог чувствительности методики при определении тропонина Т составлял 0,1 нг/мл, тропонина I — 0,001 нг/мл (высокочувствительный тропонин). Тропонин Т был определен у 56 больных, тропонин I — у 101. Концентрацию тропонинов исследовали до начала кондиционирования, в Д0, Д+7 и Д+12. Уровень NT-proBNP определяли до начала кондиционирования, в Д0 и Д+12.

Результаты. Повышение тропонина Т было зафиксировано у 2 (3,6 %) из 56 больных, тропонина I — у 27 (26,7 %) из 101 (< 0,01). У всех пациентов при поступлении в стационар уровень тропонинов был в пределах нормы. Тропонин Т повышался только в Д+7. Тропонин I повысился у 4 (4 %) больных в Д0, у 17 (16,8 %) — в Д+7 и у 11 (10,9 %) — в Д+12. Медиана концентрации тропонина I составила 0,215 нг/мл после окончания ВДХТ, 0,74 нг/мл в Д+7 и 0,21 нг/мл в Д+12. Ни у кого из пациентов не было данных за острый инфаркт миокарда. Значение NT-proBNP у большинства больных при поступлении в стационар было нормальным (медиана 97,2 пг/мл). Ситуация значимо менялась после окончания кондиционирования: показатель у большинства пациентов уже почти в 2 раза превышал норму (медиана 240,6 пг/мл). Дальнейший рост показателя регистрировался в Д+12 (медиана 272,6 пг/мл). Значимые отличия (< 0,05) по уровню пептида были получены при сравнении значений в точках «до кондиционирования» и Д0, «до кондиционирования» и Д+12.

Заключение. Полученные в исследовании данные подтверждают значимое влияние ВДХТ и аутоТГСК на сердечно-сосудистую систему пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. Необходимы дальнейшие исследования с целью уточнить прогностическую значимость выявленных нарушений в отношении поздней кардиотоксичности, в частности хронической застойной недостаточности.


Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кардиотоксичность, тропонин, NT-proBNP.

Получено: 13 июня 2016 г.

Принято в печать: 14 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Blay J, Gomez F, Sebban C, et al. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998;92(10):3562–8.
  2. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.
  3. NCCN Guidelines Version 3.2016, Non-Hodgkin’s lymphomas. pр. 56, 65. [Internet] Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nhl.pdf (accessed 14.06.2016).
  4. NCCN Guidelines Version 2.2016, Hodgkin lymphoma. pp. 20 [Internet]. Available from: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/hodgkins.pdf (accessed 14.06.2016).
  5. Cazin B, Gorin NC, Laporte JP, et al. Cardiac complications after bone marrow transplantation. A report on a series of 63 consecutive transplantations. Cancer. 1986;57(10):2061–9. doi: 10.1002/1097-0142(19860515)57:10<2061::aid-cncr2820571031>3.0.co;2-h.
  6. Murdych T, Weisdorf DJ. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977–1997. Bone Marrow Transplant. 2001;28(3):283–7. doi: 10.1038/sj.bmt.1703133.
  7. Majhail NS, Rizzo JD, Lee SJ, et al. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2012;47(3):337–41. doi: 10.1038/bmt.2012.5.
  8. Chi AK, Soubani AO, White AC, et al. An update on pulmonary complications of hematopoietic stem cell transplantation. Chest. 2013;144(6):1913–22. doi: 10.1378/chest.12-1708.
  9. Chow EJ, Wong K, Lee SJ, et al. Late cardiovascular complications after hematopoietic cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(6):794–800. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.02.012.
  10. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. J Am Coll Cardiol. 2000;36(2):517–22. doi: 10.1016/S1062-1458(00)00186-0.
  11. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A, et al. Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high-dose chemotherapy. Ann Oncol. 2002;13(5):710–5. doi: 10.1093/annonc/mdf170.
  12. Sandri MT, Cardinale D, Zorzino L, et al. Minor increases in plasma troponin I predict decreased left ventricular ejection fraction after high-dose chemotherapy. Clin Chem. 2003;49(2):248–52. doi: 10.1373/49.2.248.
  13. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W, et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol. 2003;82(4):218–22.
  14. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.cir.0000130926.51766.cc.
  15. Lipshultz SE, Rifai N, Dalton VM, et al. The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2004;351(2):145–53. doi: 10.1056/nejmoa035153.
  16. Kilickap S, Barista I, Akgul E, et al. cTnT can be a useful marker for early detection of anthracycline cardiotoxicity. Ann Oncol. 2005;16(5):798–804. doi: 10.1093/annonc/mdi152.
  17. Lipshultz SE, Rifai N, Sallan SE, et al. Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patients at risk for myocardial injury. Circulation. 1997;96(8):2641–8. doi: 10.1161/01.cir.96.8.2641.
  18. Suzuki T, Hayashi D, Yamazaki T, et al. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. Am Heart J. 1998;136(2):362–3. doi: 10.1053/hj.1998.v136.89908.
  19. Nousiainen T, Jantunen E, Vanninen E, et al. Acute neurohumoral and cardiovascular effects of idarubicin in leukemia patients. Eur J Haematol. 1998; 61(5):347–53. doi: 10.1111/j.1600-0609.1998.tb01099.x.
  20. Snowden JA, Hill GR, Hunt P, et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide. Bone Marrow Transplant. 2000;26(3):309–13. doi: 10.1038/sj.bmt.1702507.
  21. Chung T, Lim W-C, Sy R, et al. Subacute cardiac toxicity following autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with normal cardiac function. Heart. 2008;94(7):911–8. doi: 10.1136/hrt.2007.123299.
  22. Horacek JM, Pudil R, Tichy M, et al. Biochemical markers and assessment of cardiotoxicity during preparative regimen and hematopoietic cell transplantation in acute leukemia. Exp Oncol. 2007;29(3):243–7.
  23. Masuko M, Ito M, Kurasaki T, et al. Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation. Intern Med. 2007;46(9):551–5. doi: 10.2169/internalmedicine.46.6188.
  24. Zver S, Zadnik V, Bunc M, et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide in patients with multiple myeloma undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2007;85(5):408–14. doi: 10.1532/ijh97.e0620.
 

Кардиотоксичность высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга при онкогематологических заболеваниях

В.О. Саржевский, Д.С. Колесникова, В.Я. Мельниченко, В.П. Тюрин

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В обзоре представлены современные данные, касающиеся кардиотоксичности высокодозной химиотерапии и аутологичной трансплантации костного мозга (периферических кроветворных стволовых клеток) при онкогематологических заболеваниях. Дана подробная информация о методах исследования, используемых для оценки кардиотоксичности, представлены клинические особенности кардиальных осложнений на всех этапах проведения трансплантации (мобилизация, кондиционирование, ранний посттрансплантационный период) и в более поздние сроки после окончания лечения. Приведены подходы к профилактике и лечению кардиотоксичности у данной категории больных.


Ключевые слова: кардиотоксичность, высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация костного мозга.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Phillips G.L., Reece D.E. Clinical studies of autologous bone marrow transplantation in Hodgkin’s disease. Clin. Haematol. 1986; 15(1): 151–66.
  2. Appelbaum F.R., Sullivan K.M., Buckner C.D. et al. Treatment of malignant lymphoma in 100 patients with chemotherapy, total body irradiation, and marrow transplantation. J. Clin. Oncol. 1987; 5(9): 1340–7.
  3. Cazin B., Gorin N.C., Laporte J.P. et al. Cardiac complications after bone marrow transplantation. A report on a series of 63 consecutive transplantations. Cancer 1986; 57(10): 2061–9.
  4. Goldberg M.A., Antin J.H., Guinan E.C. et al. Cyclophosphamide cardiotoxicity: an analysis of dosing as a risk factor. Blood 1986; 68(5): 1114–8.
  5. Murdych T., Weisdorf D.J. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of Minnesota, 1977–1997. Bone Marrow Transplant. 2001; 28(3): 283–7.
  6. Dolci A., Dominici R., Cardinale D. et al. Biochemical markers for prediction of chemotherapy-induced cardiotoxicity: systematic review of the literature and recommendations for use. Am. J. Clin. Pathol. 2008; 130(5): 688–95.
  7. Cardinale D., Sandri M.T., Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 36(2): 517–22.
  8. Cardinale D., Sandri M.T., Colombo A. et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation 2004; 109(22): 2749–54.
  9. Chung T., Lim W.C., Sy R. et al. Subacute cardiac toxicity following autologous haematopoietic stem cell transplantation in patients with normal cardiac function. Heart 2008; 94(7): 911–8.
  10. Horacek J.M., Pudil R., Tichy M. et al. Biochemical markers and assessment of cardiotoxicity during preparative regimen and hematopoietic cell transplantation in acute leukemia. Exp. Oncol. 2007; 29(3): 243–7.
  11. Auner H.W., Tinchon C., Linkesch W. et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann. Hematol. 2003; 82(4): 218–22.
  12. Cardinale D., Colombo A., Sandri M.T. et al. Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensinconverting enzyme inhibition. Circulation 2006; 114(23): 2474–81.
  13. Кардиология. Национальное руководство: краткое издание. Под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. [Kardiologiya. Natsionalnoye rukovodstvo: kratkoye izdaniye. Pod red. Yu.N. Belenkova, R.G. Oganova (Cardiology. National manual: brief edition. Ed. by Yu.N. Belenkova and R.G. Oganova). M.: GEOTAR-Media, 2012.]
  14. Suzuki T., Hayashi D., Yamazaki T. et al. Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. Am. Heart J. 1998; 136(2): 362–3.
  15. Nousiainen T., Jantunen E., Vanninen E. et al. Acute neurohumoral and cardiovascular effects of idarubicin in leukemia patients. Eur. J. Haematol. 1998; 61(5): 347–53.
  16. Snowden J.A., Hill G.R., Hunt P. et al. Assessment of cardiotoxicity during haemopoietic stem cell transplantation with plasma brain natriuretic peptide. Bone Marrow Transplant. 2000; 26(3): 309–13.
  17. Masuko M., Ito M., Kurasaki T. et al. Plasma brain natriuretic peptide during myeloablative stem cell transplantation. Intern. Med. 2007; 46(9): 551–5.
  18. Zver S., Zadnik V., Bunc M. et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide in patients with multiple myeloma undergoing autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2007; 85(5): 408–14.
  19. Kupari M., Volin L., Suokas A. et al. Cardiac involvement in bone marrow transplantation: electrocardiographic changes, arrhythmias, heart failure and autopsy findings. Bone Marrow Transplant. 1990; 5(2): 91–8.
  20. Styler M.J., Topolsky D.L., Crilley P.A. et al. Transient high grade heart block following autologous bone marrow infusion. Bone Marrow Transplant. 1992; 10(5): 435–8.
  21. Munker R., Lazarus H. M., Atkinson K. The BMT Data Book, 2nd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2009: 237.
  22. Pihkala J., Saarinen U.M., Lundstrom U. et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children. Bone Marrow Transplant. 1994; 13(2): 149–55.
  23. Zver S., Zadnik V., Cernelc P. et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int. J. Hematol. 2008; 88(2): 227–36.
  24. Минимальные клинические рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). М., 2010: 428. [Minimalnye klinicheskiye rekomendatsii Yevropeyskogo obshchestva meditsinskoy onkologii (ESMO) (Minimal clinical recommendations of European Society for Medical Oncology (ESMO)). M., 2010: 428.]
  25. Nagueh S.F., Sua H., Kopelen H.A. et al. Hemodynamic determinants of the mitral annulus diastolic velocities by tissue Doppler. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37: 278–85.
  26. Шкляева А.В. Ультразвуковая оценка функционального состояния левого желудочка сердца при высокодозной немиелоаблативной химиотерапии у больных злокачественными лимфомами: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Обнинск, 2011.
  27. [Shklyayeva A.V. Ultrazvukovaya otsenka funktsionalnogo sostoyaniya levogo zheludochka serdtsa pri vysokodoznoy nemiyeloablativnoy khimioterapii u bolnykh zlokachestvennymi limfomami: Avtoref. dis. ¼ kand. med. nauk (Ultrasound evaluation of left ventricle function during high-dose nonmyeloablative chemotherapy in patients with malignant lymphomas. Author’s summary of dissertation for the degree of PHD). Obninsk, 2011.]
  28. Kuittinen T., Husso-Saastamoinen M., Sipola P. et al. Very acute cardiac toxicity during BEAC chemotherapy in non-Hodgkin’s lymphoma patients undergoing autologous stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2005; 36(12): 1077–82.
  29. Bosch X., Esteve J., Sitges M. et al. Prevention of chemotherapy-induced left ventricular dysfunction with enalapril and carvedilol: rationale and design of the OVERCOME trial. J. Card. Fail. 2011; 17(8): 643–8.
  30. Gustavsson A., Eskilsson J., Landberg T. et al. Late cardiac effects after mantle radiotherapy in patients with Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. 1990; 1: 355–63.
  31. Girinsky T., Cordova A., Rey A. et al. Thallium-201 scintigraphy is not predictive of late cardiac complications in patients with Hodgkin’s disease treated with mediastinal radiation. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000; 48: 1503–6.
  32. Glanzmann C., Kaufmann P., Jenni R. et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother. Oncol. 1998; 46: 51–62.
  33. Salloum E., Jillella A.P., Nadkarni R. et al. Assessment of pulmonary and cardiac function after high dose chemotherapy with BEAM and peripheral blood progenitor cell transplantation. Cancer 1998; 82(8): 1506–12.
  34. Hertenstein B., Stefanic M., Schmeiser T. et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value of cardiologic evaluation before transplant. J. Clin. Oncol. 1994; 12(5): 998–1004.
  35. Herbay A., Dorken B., Mall G. et al. Cardiac damage in autologous bone marrow transplant patients: an autopsy study. Cardiotoxic pretreatment as a major risk factor. Klin. Wochenschr. 1988; 66(23): 1175–81.
  36. Bearman S.I., Petersen F.B., Schor R.A. et al. Radionuclide ejection fractions in the evaluation of patients being considered for bone marrow transplantation: risk for cardiac toxicity. Bone Marrow Transplant. 1990; 5(3): 173–7.
  37. Lehmann S., Isberg B., Ljungman P. et al. Cardiac systolic function before and after hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000; 26(2): 187–92.
  38. Armenian S.H., Sun C.L., Shannon T. et al. Incidence and predictors of congestive heart failure after autologous hematopoietic cell transplantation. Blood 2011; 118(23): 6023–9.
  39. Schouten H.C., Maragos D., Vose J. et al. Diabetes mellitus or an impaired glucose tolerance as a potential complicating factor in patients treated with high-dose therapy and autologous bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1990; 6(5): 333–5.
  40. Atkinson K. (ed.) Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation, 3rd ed. Cambridge: Cambridge University Press, 2000: 1111.
  41. Stillwell E.E., Wessler J.D., Rebolledo B.J. et al. Retrospective outcome data for hematopoietic stem cell transplantation in patients with concurrent coronary artery disease. Biol. Blood Marrow Transplant. 2011; 17(8): 1182–6.
  42. Tyndall A., Passweg J., Gratwohl A. Haemopoietic stem cell transplantation in the treatment of severe autoimmune diseases 2000. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60(7): 702–7.
  43. Eckman P.M., Bertog S.C., Wilson R.F. et al. Ischemic cardiac complications following G-CSF. Catheter. Cardiovasc. Interv. 2010; 76(1): 98–101.
  44. Nakane T., Nakamae H., Koh H. et al. Heart rate variability during and after peripheral blood stem cell leukapheresis in autologous transplant patients and allogeneic transplant donors. Int. J. Hematol. 2010; 91(3): 478–84.
  45. Ulrickson M., Aldridge J., Kim H.T. et al. Busulfan and cyclophosphamide (Bu/Cy) as a preparative regimen for autologous stem cell transplantation in patients with non-Hodgkin lymphoma: a single-institution experience. Biol. Blood Marrow Transplant. 2009; 15(11): 1447–54.
  46. Reece D.E., Nevill T.J., Sayegh A. et al. Regimen-related toxicity and non-relapse mortality with high-dose cyclophosphamide, carmustine (BCNU) and etoposide (VP16–213) (CBV) and CBV plus cisplatin (CBVP) followed by autologous stem cell transplantation in patients with Hodgkin’s disease. Bone Marrow Transplant. 1999; 23(11): 1131–8.
  47. Rosenthal M.A., Grigg A.P., Sheridan W.P. High dose busulphan/cyclophosphamide for autologous bone marrow transplantation is associated with minimal non-hemopoietic toxicity. Leuk. Lymphoma 1994; 14(3–4): 279–83.
  48. Kim J.W., Lee H.J., Yi H.G. et al. Mitoxantrone, etoposide, cytarabine, and melphalan (NEAM) followed by autologous stem cell transplantation for patients with chemosensitive aggressive non-Hodgkin lymphoma. Am. J. Hematol. 2012; 87(5): 479–83.
  49. Ferrara F., Palmieri S., Pedata M. et al. Autologous stem cell transplantation for elderly patients with acute myeloid leukaemia conditioned with continuous infusion idarubicin and busulphan. Hematol. Oncol. 2009; 27(1): 40–5.
  50. Krishnan G.S., Chaudhary V., Al-Janadi A. et al. BCNU toxicity presenting with a large pericardial and pleural effusion. Ann. Transplant. 2008; 13(1): 44–7.
  51. Mileshkin L.R., Seymour J.F., Wolf M.M. et al. Cardiovascular toxicity is increased, but manageable, during high-dose chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for patients aged 60 years and older. Leuk. Lymphoma 2005; 46(11): 1575–9.
  52. Sirohi B., Powles R., Treleaven J. et al. The role of autologous transplantation in patients with multiple myeloma aged 65 years and over. Bone Marrow Transplant. 2000; 25(5): 533–9.
  53. Davis J., Rowley S.D., Santos G.W. Toxicity of autologous bone marrow graft infusion. Prog. Clin. Biol. Res. 1990; 333: 531–40.
  54. Galmes A., Gutierrez A., Sampol A. et al. Long-term hematological reconstitution and clinical evaluation of autologous peripheral blood stem cell transplantation after cryopreservation of cells with 5% and 10% dimethylsulfoxide at 80 degrees C in a mechanical freezer. Haematologica 2007; 92(7): 986–9.
  55. Rapoport A.P., Rowe J.M., Packman C.H. et al. Cardiac arrest after autologous marrow infusion. Bone Marrow Transplant. 1991; 7(5): 401–3.
  56. Martino M., Morabito F., Messina G. et al. Fractionated infusions of cryopreserved stem cells may prevent DMSO-induced major cardiac complications in graft recipients. Haematologica 1996; 81(1): 59–61.
  57. Donmez A., Zoghi M., Cagirgan S. et al. The effect of hematopoietic progenitor cells’ temperature on cardiac arrhythmias in patients given peripheral blood progenitor cells. Transfus. Apher. Sci. 2006; 34(3): 245–51.
  58. Quinn J.P., Counts G.W., Meyers J.D. Intracardiac infections due to coagulase-negative Staphylococcus associated with Hickman catheters. Cancer 1986; 57(5): 1079–82.
  59. Martino P., Micozzi A., Venditti M. et al. Catheter-related right-sided endocarditis in bone marrow transplant recipients. Rev. Infect. Dis. 1990; 12(2): 250–7.
  60. Philip T., Biron P., Herve P. et al. Massive BACT chemotherapy with autologous bone marrow transplantation in 17 cases of non-Hodgkin’s malignant lymphoma with a very bad prognosis. Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1983; 19(10): 1371–9.
  61. Guerin C., Billard J.L., Jaubert J. et al. Pericardial aspergillosis in a bone marrow transplant recipient. Intens. Care Med. 1989; 15(5): 330.
  62. Ellerbroek P., Kuipers S., Rozenberg-Arska M. et al. Oerskovia xanthineolytica: a new pathogen in bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 22(5): 503–5.
  63. Bhatia S., Robison L.L., Francisco L. et al. Late mortality in survivors of autologous hematopoietic-cell transplantation: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood 2005; 105(11): 4215–22.
  64. Lavoie J.C., Connors J.M., Phillips G.L. et al. High-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for primary refractory or relapsed Hodgkin lymphoma: long-term outcome in the first 100 patients treated in Vancouver. Blood 2005; 106(4): 1473–8.
  65. Ruiz-Soto R., Sergent G., Gisselbrecht C. et al. Estimating late adverse events using competing risks after autologous stem-cell transplantation in aggressive non-Hodgkin lymphoma patients. Cancer 2005; 104(12): 2735–42.
  66. Silber J.H., Cnaan A., Clark B.J. et al. Enalapril to prevent cardiac function decline in long-term survivors of pediatric cancer exposed to anthracyclines. J. Clin. Oncol. 2004; 22(5): 820–8.
  67. Lipshultz S.E., Lipsitz S.R., Sallan S.E. et al. Long-term enalapril therapy for left ventricular dysfunction in doxorubicin-treated survivors of childhood cancer. J. Clin. Oncol. 2002; 20(23): 4517–22.
  68. Kakavas P.W., Ghalie R., Parrillo J.E. et al. Angiotensin converting enzyme inhibitors in bone marrow transplant recipients with depressed left ventricular function. Bone Marrow Transplant. 1995; 15(6): 859–61

Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я.

ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Владислав Олегович Саржевский, канд. мед. наук, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203; тел.: +7(495)603-72-18; e-mail: vladsar@pochta.ru

Для цитирования: Саржевский В.О., Колесникова Д.С., Вахромеева М.Н., Мельниченко В.Я. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография, синхронизированная с ЭКГ, как метод оценки кардиотоксичности высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2015;8(1):84–90.


РЕФЕРАТ

Обоснование. Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) в настоящее время широко используется для лечения рецидивов и рефрактерных к стандартной химиотерапии форм злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Кардиомониторинг пациентов, получивших ВДХТ с последующей аутоТГСК, осуществляется в подавляющем большинстве случаев с помощью ЭКГ и ЭхоКГ. Однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда левого желудочка (ЛЖ), синхронизированная с ЭКГ (синхро-ОФЭКТ), — метод, исключительно редко использующийся для оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.

Цель. Оценить перфузию и региональную функцию миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями при проведении ВДХТ и аутоТГСК.

Методы. В исследование включено 69 пациентов (37 — лимфома Ходжкина, 19 — неходжкинские лимфомы, 13 — множественная миелома). Медиана возраста пациентов составила 36 лет (диапазон 19–66 лет); 40 женщин, 29 мужчин. Оценивали перфузию и региональную функцию ЛЖ в покое до начала ВДХТ и аутоТГСК (точка 1) и при выписке из стационара (точка 2). Исследование проводили на двухдетекторной ротационной томографической гамме-камере Forte компании Philips (США). В качестве радиофармпрепарата (РФП) использовали технетрил, меченный 99m-технецием (99mTc-метоксиизобутилизонитрил), в дозе 740 МБк. Полуколичественную оценку томосцинтиграмм осуществляли на полярных диаграммах (20-сегментная модель), на которых проводили комплексный анализ показателей перфузии и функции миокарда ЛЖ.

Результаты. Общая зона гипоперфузии, выраженная в процентах от площади миокарда ЛЖ, значимо не изменилась в процессе лечения (> 0,05). Однако сегментарный анализ выявил статистически значимое снижение медианы уровня накопления РФП при оценке перфузии миокарда в 1, 2, 4, 7, 8, 10, 13, 16, 17 и 19-м сегментах (< 0,05). Общая фракция выброса (ОФВ) значимо не изменилась (медиана ОФВ в точке 1 составила 59,5 %, в точке 2 — 58 %; > 0,05). Однако было выявлено статистически значимое снижение медианы систолического утолщения во 2, 3, 5, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 17, 18, 19 и 20-м сегментах левого желудочка (< 0,05).

Выводы. ВДХТ и аутоТГСК изменяют показатели перфузии и региональной функции миокарда ЛЖ у пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями. Выявленные изменения свидетельствуют о диффузном характере поражения миокарда. Синхро-ОФЭКТ может рассматриваться как перспективный метод оценки кардиотоксичности ВДХТ и аутоТГСК.


Ключевые слова: высокодозная химиотерапия, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кардиотоксичность, синхро-ОФЭКТ.

Получено: 23 июля 2014 г.

Принято в печать: 5 ноября 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Passweg JR, Baldomero H, Peters C, et al. Hematopoietic SCT in Europe: data and trends in 2012 with special consideration of pediatric transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(6):744–50. doi: 10.1038/bmt.2014.55.
  2. Popplewell LL, Forman SJ. Is there an upper age limit for bone marrow transplantation? Bone Marrow Transplant. 2002;29(4):277–84. doi: 10.1038/sj.bmt.1703382.
  3. Badros A, Barlogie B, Siegel E, et al. Autologous stem cell transplantation in elderly multiple myeloma patients over the age of 70 years. Br J Haematol. 2001;114(3):600–7. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02976.x.
  4. Germano G, Kiat H, Kavanagh P, et al. Automatic quantification and review of ejection fraction from gated myocardial perfusion SPECT. J Nucl Med. 1995;36:2138–47.
  5. Germano G, Kavanagh P, Berman D, et al. An automatic approach to the analysis quantification and review of perfusion and function from myocardial perfusion SPECT imaging. Intern J Card Im. 1997;13(4):337–46.
  6. Girinsky T, Cordova A, Rey A, et al. Thallium-201 scintigraphy is not predictive of late cardiac complications in patients with Hodgkin’s disease treated with mediastinal radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000;48(5):1503–6. doi: 10.1016/s0360-3016(00)00807-5.
  7. Glanzmann C, Kaufmann P, Jenni R, et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin’s disease. Radiother Oncol. 1998;46(1):51–62. doi: 10.1016/s0167-8140(97)00125-4.
  8. Gustavsson A, Eskilsson J, Landberg T, et al. Late cardiac effects after mantle radiotherapy in patients with Hodgkin’s disease. Ann Oncol. 1990;1:355–63.
  9. Salloum E, Jillella AP, Nadkarni R, et al. Assessment of pulmonary and cardiac function after high dose chemotherapy with BEAM and peripheral blood progenitor cell transplantation. Cancer. 1998;82(8):1506–12. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19980415)82:8<1506::aid-cncr12>3.0.co;2-8.
  10. Hertenstein B, Stefanic M, Schmeiser T, et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantation: predictive value of cardiologic evaluation before transplant. J Clin Oncol. 1994;12(5):998–1004.
  11. Cardinale D, Sandri MT, Colombo A, et al. Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation. 2004;109(22):2749–54. doi: 10.1161/01.cir.0000130926.51766.cc.
  12. Auner HW, Tinchon C, Linkesch W, et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies. Ann Hematol. 2003;82(4):218–22.
  13. Pihkala J, Saarinen UM, Lundstrоm U, et al. Effects of bone marrow transplantation on myocardial function in children. Bone Marrow Transplant. 1994;13(2):149–55.
  14. Zver S, Zadnik V, Cernelc P, et al. Cardiac toxicity of high-dose cyclophosphamide and melphalan in patients with multiple myeloma treated with tandem autologous hematopoietic stem cell transplantation. Int J Hematol. 2008;88(2):227–36. doi: 10.1007/s12185-008-0112-5.