ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения)

А.М. Ковригина

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава РФ, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, профессор, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Ковригина А.М. ВЭБ-позитивные лимфопролиферативные заболевания: новая концепция, дифференциальная диагностика (обзор литературы и собственные наблюдения). Клиническая онкогематология. 2018;11(4):326–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-326-337


РЕФЕРАТ

В последние годы интенсивно разрабатывается концепция ВЭБ-позитивных лимфопролиферативных заболеваний, обусловленных первичным или вторичным иммунодефицитом, возникающих на фоне иммуносупрессивной терапии, персистирующих инфекций. Ввиду прогресса лечения в онкогематологии и онкологии данная патология нередко бывает отсроченным событием при использовании новых терапевтических и хирургических подходов. В статье обосновывается патогенетическая роль вируса Эпштейна—Барр (ВЭБ) в возникновении этого заболевания с различными клиническими проявлениями, представлена эволюция взглядов на посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания, морфологическая классификация которых легла в основу ВЭБ+ лимфопролиферативных заболеваний. В пересмотренную классификацию ВОЗ 2017 г. опухолей кроветворной и лимфоидной тканей введены новые нозологические формы ВЭБ+ лимфопролиферативных заболеваний (мукокутанная язва, Т- и NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания детского возраста, в т. ч. кожная и системная формы хронической активной ВЭБ-инфекции) и ВЭБ+ В-крупноклеточных лимфом (неуточненная и фибрин-ассоциированная ДВКЛ), основные характеристики которых изложены в статье и показаны на примере собственных наблюдений.

Ключевые слова: В- и Т-, NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания, вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ), иммунодефицит, иммунный дисбаланс, иммуносупрессия, морфология, диагностика.

Получено: 20 июля 2018 г.

Принято в печать: 25 сентября 2018 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Ibrahim HA, Naresh KN. Posttransplant lymphoproliferative disorders. Adv Hematol. 2012;2012:230173. doi: 10.1155/2012/230173.

  2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.

  3. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (eds) WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Revised 4th edition. Lyon: IARC Press; 2017.

  4. Gratzinger D, Jaffe ES, Chadburn A. Primary/Congenital Immunodeficiency: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 5. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):204–16. doi: 10.1093/AJCP/AQW215.

  5. Epstein MA, Achong BG, Barr YM. Virus particles in cultured lymphoblasts from Burkitt’s lymphoma. Lancet. 1964;1:702–3.

  6. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна—Барр в онкогематологических заболеваниях человека. Клиническая онкогематология. 2010;3(3):222–32.

    [Gurtsevich VE. Role of Epstein-Barr virus in human hematological malignancies. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(3):222–32. (In Russ)]

  7. Tse E, Kwong Y-L. Epstein Barr virus-associated lymphoproliferative diseases: the virus as a therapeutic target. Exp Mol Med. 2015;47(1):e136. doi: 10.1038/emm.2014.102.

  8. Roschewski M, Wilson WH. EBV-associated lymphomas in adults. Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(1):75–89. doi: 10.1016/j.beha.2012.01.005.

  9. Shannon-Lowe C, Rickinson AB, Bell AI. Epstein–Barr virus-associated lymphomas. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2017;372(1732):20160271. doi: 10.1098/rstb.2016.0271.

  10. Natkunam Y, Goodlad JR, Chadburn A, et al. EBV-Positive B-Cell Proliferations of Varied Malignant Potential: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 1. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):129–52. doi: 10.1093/AJCP/AQW214.

  11. Гаврилина О.А., Троицкая В.В., Звонков Е.Е. и др. Лимфопролиферативное EBV-позитивное заболевание с поражением центральной нервной системы, ассоциированное с иммуносупрессией после органной трансплантации: длительная ремиссия без химиотерапевтического лечения. Терапевтический архив. 2017;89(7):69–75. doi: 10.17116/terarkh201789769-75.

    [Gavrilina OA, Troitskaya VV, Zvonkov EE, et al. EBV-positive central nervous system lymphoproliferative disease associated with immunosuppression after organ transplantation: long-term remission without chemotherapy. Terapevticheskii arkhiv. 2017;89(7):69–75. doi: 10.17116/terarkh201789769-75. (In Russ)]

  12. Boyer DF, McKelvie PA, de Leval L, et al. Fibrin-associated EBV-positive large B-cell lymphoma: an indolent neoplasm with features distinct from diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation. Am J Surg Pathol. 2017;41(3):299–312. doi: 10.1097/PAS.0000000000000775.

  13. Cohen M, De Matteo E, Narbaitz M, et al. Epstein-Barr virus presence in pediatric diffuse large B-cell lymphoma reveals a particular association and latency patterns: Analysis of viral role in tumor microenvironment. Int J Cancer. 2013;132(7):1572–80. doi: 10.1002/ijc.27845.

  14. Uccini S, Al-Jadiry MF, Scarpino S, et al. Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma in children: A disease reminiscent of Epstein-Barr virus-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly. Hum Pathol. 2015;46(5):716–24. doi: 10.1016/j.humpath.2015.01.011.

  15. Nicolae A, Pittaluga S, Abdullah S, et al. EBV-positive large B-cell lymphomas in young patients: A nodal lymphoma with evidence for a tolerogenic immune environment. Blood. 2015;126(7):863–72. doi: 10.1182/blood-2015-02-630632.

  16. Kunitomi A, Hasegawa Y, Asano N, et al. EBV-positive reactive hyperplasia progressed into EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly over a 6-year period. Intern Med. 2018;57(9):1287–90. doi: 10.2169/internalmedicine.9112-17.

  17. de la Hera Magallanes AI, Montes-Moreno S, Hernandez SG, et al. Early phase of Epstein-Barr virus (EBV)-positive diffuse large B cell lymphoma of the elderly mimicking EBV-positive reactive follicular hyperplasia. Histopathology. 2011;59(3):571–5. doi: 10.1111/j.1365-2559.2011.03950.x.

  18. Roberts TK, Chen X, Liao JJ. Diagnostic and therapeutic challenges of EBV-positive mucocutaneous ulcer: a case report and systematic review of the literature. Exp Hematol Oncol. 2016;5(1):13. doi: 10.1186/s40164-016-0042-5.

  19. Dojcinov SD, Venkataraman G, Raffeld M, et al. EBV positive mucocutaneous ulcer–a study of 26 cases associated with various sources of immunosuppression. Am J Surg Pathol. 2010;34(3):405–17. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181cf8622.

  20. Docinov SD, Venkataraman G, Pittaluga S, et al. Age-related EBV-associated lymphoproliferative disorders in the Western population: a spectrum of reactive lymphoid hyperplasia and lymphoma. Blood. 2011;117(8):4726–35. doi: 10.1182/blood-2010-12-323238.

  21. Gratzinger D, Jong D, Jaffe ES, et al. T- and NK-Cell Lymphomas and Systemic Lymphoproliferative Disorders and the Immunodeficiency Setting: 2015 SH/EAHP Workshop Report—Part 4. Am J Clin Pathol. 2017;147(2):188–203. doi: 10.1093/AJCP/AQW213.

Хронический гепатит В и онкогематологические заболевания

А.О. Буеверов1, П.О. Богомолов2

1 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Москва, Российская Федерация

2 МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Активное применение моноклональных антител в лечении онкогематологических заболеваний вывело проблему реактивации латентной или манифестной HBV-инфекции в ранг значимых медицинских задач. Помимо онкогематологии, моноклональные антитела применяются для лечения солидных опухолей, а также в ревматологии, гастроэнтерологии, дерматологии. Идентификация пациентов с активной, неактивной и латентной инфекцией во всех ситуациях повышения риска ее реактивации и проведение адекватной терапии позволяют существенно снизить вероятность прогрессирующего поражения печени и завершить намеченный курс лечения основного заболевания. В основе профилактики лежит назначение нуклеозидных аналогов, которые должны выбираться с учетом как эффективности, так и риска селекции резистентных штаммов вируса при длительном применении. Существующие схемы профилактики требуют доработки, что диктует необходимость проведения проспективных исследований с целью разработать оптимальные рекомендации. Таким образом, профилактика реактивации HBV-инфекции у больных, получающих иммуносупрессивные препараты, должна осуществляться нуклеозидными аналогами с учетом фазы инфекции, схемы и длительности назначения соответствующих препаратов.


Ключевые слова: хронический гепатит В, иммуносупрессия, нуклеозидные аналоги, энтекавир.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Рациональная фармакотерапия в гепатологии. Под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова. М.: Литтерра, 2009. [Ratsionalnaya farmakoterapiya v gepatologii. Pod. red. V.T. Ivashkina, A.O. Buyeverova (Rational drug therapy in hepatology). M.: Litterra, 2009.]
  2. Абдурахманов Д.Т. Хронический гепатит B и D. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Abdurakhmanov D.T. Khronicheskiy gepatit B i D (Chronic hepatitis B and D). M.: GEOTAR-Media, 2010.]
  3. Kuo A., Gish R. Chronic hepatitis B infection. Clin. Liver Dis. 2012; 16(2): 347–69.
  4. Kao J.H. Molecular epidemiology of hepatitis B virus. Korean J. Intern. Med. 2011; 26: 255–61.
  5. McMahon B.J. Natural history of chronic hepatitis B — clinical implications. Medscape J. Med. 2008; 10: 91–8.
  6. Ивашкин В.Т., Воликовский Л.Я., Тесаева Е.В., Буеверов А.О. Первый российский опыт неинвазивной диагностики фиброза печени с помощью аппарата «Фиброскан». Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2006; 6: 65–9. [Ivashkin V.T., Volikovsky L.Ya., Tesayeva E.V., Buyeverov A.O. Pervyy rossiyskiy opyt neinvazivnoy diagnostiki fibroza pecheni s pomoshchyu apparata “Fibroskan” (First experience with non-invasive diagnosis of hepatic fibrosis using Fibroscan apparatus). Ros. zhurn. gastroenterol. gepatol. koloproktol. 2006; 6: 65–9.]
  7. Coffin C.S., Fung S.K., Ma M.M. Management of chronic hepatitis B: Consensus guidelines. Can. J. Gastroenterol. 2012; 26(12): 917–38.
  8. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of chronic hepatitis B. J. Hepatol. 2009; 50(2): 227–42.
  9. Leung M. Recent data on treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t) ide analogues. Hepatol. Int. 2008; 2: 163–78.
  10. Petersen J., Buti M. Considerations for the long-term treatment of chronic hepatitis B with nucleos(t)ide analogs. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 6(6): 683–94.
  11. Chevaliez S., Rodriguez C., Pawlotsky J.M. New virologic tools for management of chronic hepatitis B and C. Gastroenterology 2012; 142(6): 1303–13.
  12. Pol S., Lampertico P. First-line treatment of chronic hepatitis B with entecavir or tenofovir in «real-life’ settings: from clinical trials to clinical practice. J. Viral Hepat. 2012; 19(6): 377–86.
  13. Jardi R., Rodriguez-Frias F., Schaper M. et al. Hepatitis B virus polymerase variants associated with entecavir drug resistance in treatment-naive patients. J. Viral Hepat. 2007; 14: 835–40.
  14. Богомолов П.О., Буеверов А.О., Никитин И.Г. и др. Хронические вирусные гепатиты. В кн.: Консервативное лечение первичного и метаста- тического рака печени. Под ред. В.А. Горбуновой. М.: МИА, 2013: 262–87. [Bogomolov P.O., Buyeverov A.O., Nikitin I.G. i dr. Khronicheskiye virusnyye gepatity. V kn.: Konservativnoye lecheniye pervichnogo i metastaticheskogo raka pecheni. Pod. red. V.A. Gorbunovoy (Chronic viral hepatitis. In: Conservative management of primary and metastatic liver cancer. Ed. by V.A. Gorbunova). M.: MIA, 2013: 262–87.]
  15. Wolfe R.M. Update on adult immunizations. J. Am. Board Fam. Med. 2012; 25(4): 496–510.
  16. Ferri C., Govoni M., Calabrese L. The A, B, Cs of viral hepatitis in the biologic era. Curr. Opin. Rheumatol. 2010; 22: 443–50.
  17. Francisci D., Falcinelli F., Schiaroli E. et al. Management of hepatitis B virus reactivation in patients with hematological malignancies treated with chemotherapy. Infection 2010; 38: 58–61.
  18. Mastroianni C.M., Lichtner M., Citton R. et al. Current trends in management of hepatitis B virus reactivation in the biologic therapy era. World J. Gastroenterol. 2011; 17(34): 3881–7.
  19. Lok A.S.F., Ward J.W., Perrillo R.P. et al. Reactivation of Hepatitis B during immunosuppressive therapy: potentially fatal yet preventable. Ann. Intern. Med. 2012; 156(10): 743–45.
  20. Fallahian F., Alavian S.M., Fallahian V., Zamani F. Impact of immunosuppression and chemotherapy on reactivation of viral hepatitis. Saudi J. Kidney Dis. Transpl. 2010; 21(4): 621–7.
  21. Pei S.N., Chen C.H., Lee C.M. et al. Reactivation of hepatitis B virus following rituximab-based regimens: a serious complication in both HBsAgpositive and HBsAg-negative patients. Ann. Hematol. 2010; 89: 255–62.
  22. Rago A., Ridola L., Lichtner M. et al. Hepatitis B reactivation despite entecavir prophylaxis in a patient with chronic lymphocytic leukaemia receiving bendamustine. J. Antimicrob. Chemother. 2012; 67(2): 5101.
  23. Wallis R.S. Infectious complications of tumor necrosis factor blockade. Curr. Opin. Infect. Dis. 2009; 22: 403–9.
  24. Aksoy S., Dizdar O., Hayran M., Harputluoglu H. Infectious complications of rituximab in patients with lymphoma during maintenance therapy: a systematic review and meta-analysis. Leuk. Lymphoma 2009; 50: 357–65.
  25. Iannitto E., Minardi V., Calvaruso G. et al. Hepatitis B virus reactivation and alemtuzumab therapy. Eur. J. Haematol. 2005; 74: 254–8.
  26. Elter T., Vehreschild J.J., Gribben J. et al. Management of infections in patients with chronic lymphocytic leukemia treated with alemtuzumab. Ann. Hematol. 2009; 88: 121–32.
  27. Carroll M.B., Forgione M.A. Use of tumor necrosis factor alpha inhibitors in hepatitis B surface antigen-positive patients: a literature review and potential mechanisms of action. Clin. Rheumatol. 2010; 29: 1021–9.
  28. Kim Y.J., Bae S.C., Sung Y.K. Possible reactivation of potential hepatitis B virus occult infection by tumor necrosis factor-alpha blocker in the treatment of rheumatic diseases. J. Rheumatol. 2010; 37: 346–50.
  29. Moses S.E., Lim Z.Y., Sudhanva M. et al. Lamivudine prophylaxis and treatment of hepatitis B virus-exposed recipients receiving reduced intensity conditioning hematopoietic stem cell transplants with alemtuzumab. J. Med. Virol. 2006; 78: 1560–3.
  30. Marzano A., Angelucci E., Andreone P. et al. Prophylaxis and treatment of hepatitis B in immunocompromised patients. Dig. Liver Dis. 2007; 39: 397–408.
  31. Wong V.W., Wong G.L., Yiu K.K. et al. Entecavir treatment in patients with severe acute exacerbation of chronic hepatitis B. J. Hepatol. 2011; 54: 236–42.
  32. Lai C.L., Shouval D., Lok A.S. et al. Entecavir versus lamivudine for patients with HВeAg-negative chronic hepatitis B. New Engl. J. Med. 2006; 354: 1011–26.
  33. Colson P., Borentain P., Coso D. et al. Entecavir as a first-line treatment for HBV reactivation following polychemotherapy for lymphoma. Br. J. Haematol. 2008; 143: 148–50.