Молекулярно-генетические нарушения в патогенезе опухолей системы крови и соответствующие им изменения сигнальных систем клетки

Л.Р. Тилова1, А.В. Савинкова1, Е.М. Жидкова1,2, О.И. Борисова1,3, Т.И. Фетисов1,4, К.А. Кузин1, О.А. Власова1, А.С. Антипова3, О.Ю. Баранова3, К.И. Кирсанов1, Г.А. Белицкий1, М.Г. Якубовская1, Е.А. Лесовая1,5

1 НИИ канцерогенеза, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478

2 Московский технологический университет, пр-т Вернадского, д. 78, Москва, Российская Федерация, 119454

3 НИИ клинической онкологии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 23, Moсква, Российская Федерация, 115478

4 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, ул. Трубецкая, д. 8, корп. 2, Москва, Российская Федерация, 119991

5 Рязанский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова, ул. Высоковольтная, д. 9, Рязань, Российская Федерация, 390026

Для переписки: Екатерина Андреевна Лесовая, канд. биол. наук, Каширское ш., д. 24, стр. 15, Moсква, Российская Федерация, 115478; тел.: 8(910)471-41-28; e-mail: lesovenok@yandex.ru

Для цитирования: Тилова Л.Р., Савинкова А.В., Жидкова Е.М. и др. Молекулярно-генетические нарушения в патогенезе опухолей системы крови и соответствующие им изменения сигнальных систем клетки. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):235–49.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-235-249


РЕФЕРАТ

Заболевания системы крови включают широкую группу злокачественных опухолей кроветворной и лимфоидной тканей, в основе патогенеза которых лежат генетические изменения, специфические для каждой отдельной разновидности нозологий. Одной из характерных особенностей онкогематологических заболеваний является высокая частота хромосомных аномалий (делеции, транслокации, инсерции). Кроме того, наблюдаются также мутации отдельных генов или блокирование нормальной регуляции функционирования генов в связи с эпигеномными событиями. Прогрессирование онкогематологических заболеваний может быть обусловлено накоплением различных генетических нарушений. Современная классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей основана на анализе клинических данных, морфологических и функциональных признаков опухолевых клеток и выявлении специфических цитогенетических и молекулярно-генетических нарушений. К настоящему времени установлено большое количество генетических нарушений, характерных для конкретных типов злокачественных новообразований системы крови. Это позволяет оптимизировать лечебную тактику, а также разрабатывать, тестировать и вводить в клиническое использование ряд таргетных препаратов. К ним относятся препараты на основе моноклональных антител (ритуксимаб, алемтузумаб и др.), низкомолекулярные соединения (иматиниб, бортезомиб, карфилзомиб). Для разработки новых таргетных молекул или же перепрофилирования уже известных химиопрепаратов не только полезна информация об аномалиях при каждом типе гематологической опухоли, но и понимание изменений в эфферентных путях передачи сигнала в клетке, которые затрагивают данное нарушение. В настоящем обзоре рассматриваются генетические нарушения при заболеваниях, обозначенных в международной классификации ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей 2008 г. и дополненной в 2016 г., и соответствующие изменения в сигнальных путях, связанные со злокачественной трансформацией клеток кроветворной системы.

Ключевые слова: опухоли кроветворной и лимфоидной тканей, хромосомные аномалии, нарушения сигнальных путей, классификация ВОЗ.

Получено: 29 сентября 2016 г.

Принято в печать: 16 января 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Van Etten RA. Aberrant cytokine signaling in leukemia. Oncogene. 2007;26(47):6738–49. doi: 10.1038/sj.onc.1210758.
  2. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood. 2007;110(4):1092–7. doi: 10.1182/blood-2007-04-083501.
  3. Jabbour EJ, Hughes TP, Cortes JE, et al. Potential mechanisms of disease progression and management of advanced-phase chronic myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2014;55(7):1451–62. doi: 10.3109/10428194.2013.845883.
  4. Kota J, Caceres N, Constantinescu SN. Aberrant signal transduction pathways in myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2008;22(10):1828–40. doi: 10.1038/leu.2008.236.
  5. Tefferi A, Sirhan S, Lasho TL, et al. Concomitant neutrophil JAK2 mutation screening and PRV-1 expression analysis in myeloproliferative disorders and secondary polycythaemia. Br J Haematol. 2005;131(2):166–71. doi: 10.1111/j.1365–2141.2005.05743.x.
  6. Smalley KS, Sondak VK, Weber JS. c-KIT signaling as the driving oncogenic event in sub-groups of melanomas. Histol Histopathol. 2009;24(5):643–50. doi: 10.14670/HH-24.643.
  7. Campo E, Swerdlow SH, Harris NL, et al. The 2008 WHO classification of lymphoid neoplasms and beyond: evolving concepts and practical applications. Blood. 2011;117(19):5019–32. doi: 10.1182/blood-2011-01-293050.
  8. Копнин БП. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения. Практическая онкология. 2002;3(4):229–35. [Kopnin BP. Neoplastic cell: principal characteristics and mechanisms of their development. Prakticheskaya onkologiya. 2002;3(4):229–35. (In Russ)]
  9. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–405. doi: 10.1182/blood-2016-03-643544.
  10. Bain BJ, Ahmad S. Should myeloid and lymphoid neoplasms with PCM1-JAK2 and other rearrangements of JAK2 be recognized as specific entities? Br J Haematol. 2014;166(6):809–17. doi: 10.1111/bjh.1296.
  11. Surani MA, Hajkova P. Epigenetic reprogramming of mouse germ cells toward totipotency. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 2010;75:211–8. doi: 10.1101/sqb.2010.75.010.
  12. Carbuccia N, Murati A, Trouplin V, et al. Mutations of ASXL1 gene in myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2009;23(11):2183–6. doi: 10.1038/leu.2009.141.
  13. Переводчикова Н.И., Горбунова, В.А. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний, 4-е издание. Москва: Практическая медицина, 2015. [Perevodchikova NI, Gorbunova VA. Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevanii. (Guidelines for chemotherapy of tumors.) 4th edition. Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2015. (In Russ)]
  14. Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009;114(5):937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.
  15. Riveiro-Falkenbach E, Soengas MS. Control of tumorigenesis and chemoresistance by the DEK oncogene. Clin Cancer Res. 2010;16(11):2932–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-2330.
  16. Naoe T. Developing target therapy against oncogenic tyrosine kinase in myeloid maliganacies. Curr Pharm Biotechnol. 2006;7(5):331–7. doi: 10.2174/138920106778521514.
  17. Buonamici S, Chakraborty S, Senyuk V, et al. The role of EVI1 in normal and leukemic cells. Blood Cells Mol Dis. 2003;31(2):206–12. doi: 10.1016/S1079-9796(03)00159-1.
  18. O’Neil J, Calvo J, McKenna K, et al. Activating Notch1 mutations in mouse models of T-ALL. Blood. 2006;107(2):781–5. doi: 10.1182/blood-2005-06-2553.
  19. Williams JH, Daly LN, Ingley E, et al. HLS7, a hemopoietic lineage switch gene homologous to the leukemia-inducing gene MLF1. EMBO J. 1999;18(20):5559–66. doi: 10.1093/emboj/18.20.5559.
  20. Rau R, Brown P. Nucleophosmin (NPM1) mutations in adult and childhood acute myeloid leukaemia: towards definition of a new leukaemia entity. Hematol Oncol. 2009;27(4):171–81. doi: 10.1002/hon.904.
  21. Simon MC. Transcription factor GATA-1 and erythroid development. Proc Soc Exp Biol Med. 1993;202(2):115–21.
  22. Orkin SH, Shivdasani RA, Fujiwara Y, et al. Transcription factor GATA-1 in megakaryocyte development. Stem Cells. 1998;16(Suppl 2):79–83. doi: 10.1002/stem.5530160710.
  23. Shimizu R, Engel JD, Yamamoto M. GATA1-related leukaemias. Nat Rev Cancer. 2008;8(4):279–87. doi: 10.1038/nrc2348.
  24. Yoshida K, Toki T, Okuno Y, et al. The landscape of somatic mutations in Down syndrome-related myeloid disorders. Nat Genet. 2013;45(11):1293–9. doi: 10.1038/ng.2759.
  25. Coluccia AM, Vacca A, Dunach M, et al. Bcr-Abl stabilizes beta-catenin in chronic myeloid leukemia through its tyrosine phosphorylation. EMBO J. 2007;26(5):1456–66. doi: 10.1038/sj.emboj.7601485.
  26. Sengupta A, Banerjee D, Chandra S, et al. Deregulation and cross talk among Sonic hedgehog, Wnt, Hox and Notch signaling in chronic myeloid leukemia progression. Leukemia. 2007;21(5):949–55. doi: 10.1038/sj.leu.240465.
  27. Sano H, Ohki K, Park MJ, et al. CSF3R and CALR mutations in paediatric myeloid disorders and the association of CSF3R mutations with translocations, including t(8;21). Br J Haematol. 2015;170(3):391–7. doi: 10.1111/bjh.13439.
  28. Maxson JE, Gotlib J, Pollyea DA, et al. Oncogenic CSF3R mutations in chronic neutrophilic leukemia and atypical CML. N Engl J Med. 2013;368(19):1781–90. doi: 10.1056/NEJMoa1214514.
  29. Tefferi A, Lasho TL, Abdel-Wahab O, et al. IDH1 and IDH2 mutation studies in 1473 patients with chronic-, fibrotic- or blast-phase essential thrombocythemia, polycythemia vera or myelofibrosis. Leukemia. 2010;24(7):1302–9. doi: 10.1038/leu.2010.113.
  30. Barbui T, Thiele J, Vannucchi AM, et al. Rationale for revision and proposed changes of the WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Blood Cancer J. 2015;5(8):e337. doi: 10.1038/bcj.2015.64.
  31. Figueroa ME, Abdel-Wahab O, Lu C, et al. Leukemic IDH1 and IDH2 mutations result in a hypermethylation phenotype, disrupt TET2 function, and impair hematopoietic differentiation. Cancer Cell. 2010;18(6):553–67. doi: 10.1016/j.ccr.2010.11.015.
  32. Patnaik MM, Tefferi A. Cytogenetic and molecular abnormalities in chronic myelomonocytic leukemia. Blood Cancer J. 2016;6(2):e393. doi: 10.1038/bcj.2016.5.
  33. Greenberger JS. Ras mutations in human leukemia and related disorders. Int J Cell Cloning. 1989;7(6):343–59. doi: 10.1002/stem.5530070603.
  34. Matynia AP, Szankasi P, Shen W, et al. Molecular genetic biomarkers in myeloid malignancies. Arch Pathol Lab Med. 2015;139(5):594–601. doi: 10.5858/arpa.2014-0096-RA.
  35. Fenaux P. Chromosome and molecular abnormalities in myelodysplastic syndromes. Int J Hematol. 2001;73(4):429–37. doi: 10.1007/bf02994004.
  36. Vallespi T, Imbert M, Mecucci C, et al. Diagnosis, classification, and cytogenetics of myelodysplastic syndromes. Haematologica. 1998;83(3):258–75.
  37. Haferlach T, Nagata Y, Grossmann V, et al. Landscape of genetic lesions in 944 patients with myelodysplastic syndromes. Leukemia. 2014;28(2):241–7. doi: 10.1038/leu.2013.336.
  38. Zahid MF, Patnaik MM, Gangat N, et al. Insight into the molecular pathophysiology of myelodysplastic syndromes: targets for novel therapy. Eur J Haematol. 2016;97(4):313–20. doi: 10.1111/ejh.12771.
  39. Griffiths EA, Gore SD, Hooker C, et al. Acute myeloid leukemia is characterized by Wnt pathway inhibitor promoter hypermethylation. Leuk Lymphoma. 2010;51(9):1711–9. doi: 10.3109/10428194.2010.496505.
  40. Niebuhr B, Fischer M, Tager M, et al. Gatekeeper function of the RUNX1 transcription factor in acute leukemia. Blood Cells Mol Dis. 2008;40(2):211–8. doi: 10.1016/j.bcmd.2007.07.018.
  41. Elagib KE, Goldfarb AN. Oncogenic pathways of AML1-ETO in acute myeloid leukemia: multifaceted manipulation of marrow maturation. Cancer Lett. 2007;251(2):179–86. doi: 10.1016/j.canlet.2006.10.010.
  42. Peterson LF, Zhang DE. The 8;21 translocation in leukemogenesis. Oncogene. 2004;23(24):4255–62. doi: 10.1038/sj.onc.1207727.
  43. Slattery ML, Lundgreen A, Herrick JS, et al. Associations between genetic variation in RUNX1, RUNX2, RUNX3, MAPK1 and eIF4E and risk of colon and rectal cancer: additional support for a TGF-beta-signaling pathway. Carcinogenesis. 2011;32(3):318–26. doi: 10.1093/carcin/bgq245.
  44. Ma X, Renda MJ, Wang L, et al. Rbm15 modulates Notch-induced transcriptional activation and affects myeloid differentiation. Mol Cell Biol. 2007;27(8):3056–64. doi: 10.1128/MCB.01339-06.
  45. Feng Y, Bommer GT, Zhai Y, et al. Drosophila split ends homologue SHARP functions as a positive regulator of Wnt/beta-catenin/T-cell factor signaling in neoplastic transformation. Cancer Res. 2007;67(2):482–91. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-2314.
  46. Cornet E, Mossafa H, Courel K, et al. Persistent polyclonal binucleated B-cell lymphocytosis and MECOM gene amplification. BMC Res Notes. 2016;9(1):138. doi: 10.1186/s13104-015-1742-3.
  47. Yamazaki H, Suzuki M, Otsuki A, et al. A remote GATA2 hematopoietic enhancer drives leukemogenesis in inv(3)(q21;q26) by activating EVI1 expression. Cancer Cell. 2014;25(4):415–27. doi: 10.1016/j.ccr.2014.02.008.
  48. Sato T, Goyama S, Nitta E, et al. Evi-1 promotes para-aortic splanchnopleural hematopoiesis through up-regulation of GATA-2 and repression of TGF-b signaling. Cancer Sci. 2008;99(7):1407–13. doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00842.x.
  49. Tokita K, Maki K, Mitani K. RUNX1/EVI1, which blocks myeloid differentiation, inhibits CCAAT-enhancer binding protein alpha function. Cancer Sci. 2007;98(11):1752–7. doi: 10.1111/j.1349-7006.2007.00597.x.
  50. Chandra P, Luthra R, Zuo Z, et al. Acute myeloid leukemia with t(9;11)(p21–22;q23): common properties of dysregulated ras pathway signaling and genomic progression characterize de novo and therapy-related cases. Am J Clin Pathol. 2010;133(5):686–93. doi: 10.1309/ajcpgii1tt4nyogi.
  51. Grimwade D, Gorman P, Duprez E, et al. Characterization of cryptic rearrangements and variant translocations in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1997;90(12):4876–85.
  52. Morgan RG, Pearn L, Liddiard K, et al. Gamma-Catenin is overexpressed in acute myeloid leukemia and promotes the stabilization and nuclear localization of beta-catenin. Leukemia. 2013;27(2):336–43. doi: 10.1038/leu.2012.221.
  53. Koschmieder S, Halmos B, Levantini E, et al. Dysregulation of the C/EBPalpha differentiation pathway in human cancer. J Clin Oncol. 2009;27(4):619–28. doi: 10.1200/JCO.2008.17.9812.
  54. Campidelli C, Agostinelli C, Stitson R, et al. Myeloid sarcoma: extramedullary manifestation of myeloid disorders. Am J Clin Pathol. 2009;132(3):426–37. doi: 10.1309/ajcp1za7hyzkazhs.
  55. Korsmeyer SJ. Bcl-2 initiates a new category of oncogenes: regulators of cell death. Blood. 1992;80(4):879–86.
  56. Showe LC, Croce CM. The role of chromosomal translocations in B- and T-cell neoplasia. Annu Rev Immunol. 1987;5(1):253–77. doi: 10.1146/annurev.iy.05.040187.001345.
  57. Look AT. Oncogenic role of “master” transcription factors in human leukemias and sarcomas: a developmental model. Adv Cancer Res. 1995;67:25–57. doi: 10.1016/s0065-230x(08)60709-5.
  58. Sasaki K, Iwai K. Roles of linear ubiquitinylation, a crucial regulator of NF-kappaB and cell death, in the immune system. Immunol Rev. 2015;266(1):175–89. doi: 10.1111/imr.12308.
  59. Chiaretti S, Foa R. T-cell acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2009;94(2):160–2. doi: 10.3324/haematol.2008.004150.
  60. Mullighan CG. The genomic landscape of acute lymphoblastic leukemia in children and young adults. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2014;2014(1):174–80. doi: 10.1182/asheducation-2014.1.174.
  61. Pasqualucci L, Dalla-Favera R. The genetic landscape of diffuse large B-cell lymphoma. Semin Hematol. 2015;52(2):67–76. doi: 10.1053/j.seminhematol.2015.01.005.
  62. Noguchi M, Ropars V, Roumestand C, et al. Proto-oncogene TCL1: more than just a coactivator for Akt. FASEB J. 2007;21(10):2273–84. doi: 10.1096/fj.06-7684com.
  63. Liebisch P, Dohner H. Cytogenetics and molecular cytogenetics in multiple myeloma. Eur J Cancer. 2006;42(11):1520–9. doi: 10.1016/j.ejca.2005.12.028.
  64. Yanai S, Nakamura S, Takeshita M, et al. Translocation t(14;18)/IGH-BCL2 in gastrointestinal follicular lymphoma: correlation with clinicopathologic features in 48 patients. Cancer. 2011;117(11):2467–77. doi: 10.1002/cncr.25811.
  65. Flossbach L, Antoneag E, Buck M, et al. BCL6 gene rearrangement and protein expression are associated with large cell presentation of extranodal marginal zone B-cell lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue. Int J Cancer. 2011;129(1):70–7. doi: 10.1002/ijc.25663.
  66. Janz S. Myc translocations in B cell and plasma cell neoplasms. DNA Repair (Amst). 2006;5(9–10):1213–24. doi: 10.1016/j.dnarep.2006.05.017.
  67. Aqeilan RI, Calin GA, Croce CM. miR-15a and miR-16-1 in cancer: discovery, function and future perspectives. Cell Death Differ. 2010;17(2):215–20. doi: 10.1038/cdd.2009.69.
  68. Vermeer MH, van Doorn R, Dijkman R, et al. Novel and highly recurrent chromosomal alterations in Sezary syndrome. Cancer Res. 2008;68(8):2689–98. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6398.
  69. Herling M, Patel KA, Teitell MA, et al. High TCL1 expression and intact T-cell receptor signaling define a hyperproliferative subset of T-cell prolymphocytic leukemia. Blood. 2008;111(1):328–37. doi: 10.1182/blood-2007-07-101519.
  70. Joiner M, Le Toriellec E, Despouy G, et al. The MTCP1 oncogene modifies T-cell homeostasis before leukemogenesis in transgenic mice. Leukemia. 2007;21(2):362–6. doi: 10.1038/sj.leu.2404476.
  71. Laine J, Kunstle G, Obata T, et al. The protooncogene TCL1 is an Akt kinase coactivator. Mol Cell. 2000;6(2):395–407. doi: 10.1016/S1097-2765(00)00039-3.
  72. Mosse CA, Stumph JR, Best DH, et al. A B-cell lymphoma diagnosed in “floater” tissue: implications of the diagnosis and resolution of a laboratory error. Am J Med Sci. 2009;338(3):248–51. doi: 10.1097/MAJ.0b013e3181a88dc.
  73. Roukos V, Mathas S. The origins of ALK translocations. Front Biosci. 2015;7(2):260–8. doi: 10.2741/s439.
  74. Re D, Zander T, Diehl V, Wolf J. Genetic instability in Hodgkin’s lymphoma. Ann Oncol. 2002;13(Suppl 1):19–22. doi: 10.1093/annonc/13.s1.19.
  75. Suvajdzic N, Djurdjevic P, Todorovic M, et al. Clinical characteristics of patients with lymphoproliferative neoplasms in the setting of systemic autoimmune diseases. Med Oncol. 2012;29(3):2207–11. doi: 10.1007/s12032-011-0022-x.
  76. Roberts KG, Pei D, Campana D, et al. Outcomes of children with BCR-ABL1-like acute lymphoblastic leukemia treated with risk-directed therapy based on the levels of minimal residual disease. J Clin Oncol. 2014;32(27):3012–20. doi: 10.1200/JCO.2014.55.4105.
  77. Zweidler-McKay PA, Pear WS. Notch and T cell malignancy. Semin Cancer Biol. 2004;14(5):329–40. doi: 10.1016/j.semcancer.2004.04.012.
  78. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. [Internet] Available from: http://www.atlasgeneticsoncology.org/ (accessed 13.03.2017).
  79. Lu D, Zhao Y, Tawatao R, et al. Activation of the Wnt signaling pathway in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(9):3118–23. doi: 10.1073/pnas.0308648100.
  80. Rahmatpanah FB, Carstens S, Hooshmand SI, et al. Large-scale analysis of DNA methylation in chronic lymphocytic leukemia. Epigenomics. 2009;1(1):39–61. doi: 10.2217/epi.09.10.
  81. Dungarwalla M, Appiah-Cubi S, Kulkarni S, et al. High-grade transformation in splenic marginal zone lymphoma with circulating villous lymphocytes: the site of transformation influences response to therapy and prognosis. Br J Haematol. 2008;143(1):71–4. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07301.x.
  82. Neurath MF, Stuber ER, Strober W. BSAP: a key regulator of B-cell development and differentiation. Immunol Today. 1995;16(12):564–9. doi: 10.1016/0167-5699(95)80078-6.
  83. Bench AJ, Erber WN, Follows GA, et al. Molecular genetic analysis of haematological malignancies II: Mature lymphoid neoplasms. Int J Lab Hematol. 2007;29(4):229–60. doi: 10.1111/j.1751-553X.2007.00876.x.
  84. Brito JL, Walker B, Jenner M, et al. MMSET deregulation affects cell cycle progression and adhesion regulons in t(4;14) myeloma plasma cells. Haematologica. 2009;94(1):78–86. doi: 10.3324/haematol.13426.
  85. Aamot HV, Bjornslett M, Delabie J, et al. t(14;22)(q32;q11) in non-Hodgkin lymphoma and myeloid leukaemia: molecular cytogenetic investigations. Br J Haematol. 2005;130(6):845–51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05688.x.
  86. Arcaini L, Lucioni M, Boveri E, et al. Nodal marginal zone lymphoma: current knowledge and future directions of an heterogeneous disease. Eur J Haematol. 2009;83(3):165–74. doi: 10.1111/j.1600-0609.2009.01301.x.
  87. Du MQ. MALT lymphoma: recent advances in aetiology and molecular genetics. J Clin Exp Hematop. 2007;47(2):31–42. doi: 10.3960/jslrt.47.31.
  88. Mateo M, Mollejo M, Villuendas R, et al. 7q31–32 allelic loss is a frequent finding in splenic marginal zone lymphoma. Am J Pathol. 1999;154(5):1583–9. doi: 10.1016/S0002-9440(10)65411-9.
  89. Shimada K, Kinoshita T, Naoe T, et al. Presentation and management of intravascular large B-cell lymphoma. Lancet Oncol. 2009;10(9):895–902. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70140-8.
  90. Bogusz AM, Seegmiller AC, Garcia R, et al. Plasmablastic lymphomas with MYC/IgH rearrangement: report of three cases and review of the literature. Am J Clin Pathol. 2009;132(4):597–605. doi: 10.1309/ajcpfur1bk0uodts.
  91. Weerkamp F, van Dongen JJ, Staal FJ. Notch and Wnt signaling in T-lymphocyte development and acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2006;20(7):1197–205. doi: 10.1038/sj.leu.2404255.
  92. Zhang D, Loughran TP, Jr. Large granular lymphocytic leukemia: molecular pathogenesis, clinical manifestations, and treatment. Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:652–9. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.652.
  93. Lima M. Aggressive mature natural killer cell neoplasms: from epidemiology to diagnosis. Orphanet J Rare Dis. 2013;8(1):95. doi: 10.1186/1750-1172-8-95.
  94. Ohshima K. Molecular Pathology of Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. Oncology. 2015;89(Suppl 1):7–15. doi: 10.1159/000431058.
  95. Finalet Ferreiro J, Rouhigharabaei L, Urbankova H, et al. Integrative genomic and transcriptomic analysis identified candidate genes implicated in the pathogenesis of hepatosplenic T-cell lymphoma. PLoS One. 2014;9(7):e102977. doi: 10.1371/journal.pone.0102977.
  96. Ferreri AJ, Govi S, Pileri SA. Hepatosplenic gamma-delta T-cell lymphoma. Crit Rev Oncol Hematol. 2012;83(2):283–92. doi: 10.1016/j.critrevonc.2011.10.001.
  97. Devata S, Wilcox RA. Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Review with a Focus on Targeted Agents. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):225–37. doi: 10.1007/s40257-016-0177-5.
  98. da Silva Almeida AC, Abate F, Khiabanian H, et al. The mutational landscape of cutaneous T cell lymphoma and Sezary syndrome. Nat Genet. 2015;47(12):1465–70. doi: 10.1038/ng.3442.
  99. Izykowska K, Przybylski GK. Genetic alterations in Sezary syndrome. Leuk Lymphoma. 2011;52(5):745–53. doi: 10.3109/10428194.2010.551159.
  100. Wang SA, Hasserjian RP. Acute Erythroleukemias, Acute Megakaryoblastic Leukemias, and Reactive Mimics: A Guide to a Number of Perplexing Entities. Am J Clin Pathol. 2015;144(1):44–60. doi: 10.1309/ajcprkyat6ezqhc7.
  101. Nicolay JP, Felcht M, Schledzewski K, et al. Sezary syndrome: old enigmas, new targets. J Dtsch Dermatol Ges. 2016;14(3):256–64. doi: 10.1111/ddg.12900.
  102. Pletneva MA, Smith LB. Anaplastic large cell lymphoma: features presenting diagnostic challenges. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(10):1290–4. doi: 10.5858/arpa.2014-0295-CC.
  103. Ondrejka SL, Hsi ED. T-cell Lymphomas: Updates in Biology and Diagnosis. Surg Pathol Clin. 2016;9(1):131–41. doi: 10.1016/j.path.2015.11.002.
  104. Churchill H, Naina H, Boriack R, et al. Discordant intracellular and plasma D-2-hydroxyglutarate levels in a patient with IDH2 mutated angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Int J Clin Exp Pathol. 2015;8(9):11753–9.
  105. Sakata-Yanagimoto M, Enami T, Yoshida K, et al. Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Nat Genet. 2014;46(2):171–5. doi: 10.1038/ng.2872.
  106. Feldman AL, Dogan A, Smith DI, et al. Discovery of recurrent t(6;7)(p25.3;q32.3) translocations in ALK-negative anaplastic large cell lymphomas by massively parallel genomic sequencing. Blood. 2011;117(3):915–9. doi: 10.1182/blood-2010-08-303305.
  107. Persad P, Pang CS. Composite ALK-negative anaplastic large cell lymphoma and small lymphocytic lymphoma involving the right inguinal lymph node. Pathol Res Pract. 2014;210(2):127–9. doi: 10.1016/j.prp.2013.09.006.
  108. Kikuma K, Yamada K, Nakamura S, et al. Detailed clinicopathological characteristics and possible lymphomagenesis of type II intestinal enteropathy-associated T-cell lymphoma in Japan. Hum Pathol. 2014;45(6):1276–84. doi: 10.1016/j.humpath.2013.10.038.
  109. Djeu JY, Wei S. Clusterin and chemoresistance. Adv Cancer Res. 2009;105:77–92. doi: 10.1016/S0065-230X(09)05005-2.
  110. Sun W, Nordberg ML, Fowler MR. Histiocytic sarcoma involving the central nervous system: clinical, immunohistochemical, and molecular genetic studies of a case with review of the literature. Am J Surg Pathol. 2003;27(2):258–65. doi: 10.1097/00000478-200302000-00017.
  111. Scappaticci S, Danesino C, Rossi E, et al. Cytogenetic abnormalities in PHA-stimulated lymphocytes from patients with Langerhans cell histocytosis. AIEOP-Istiocitosi Group. Br J Haematol. 2000;111(1):258–62. doi: 10.1111/j.1365-2141.2000.02313.x.
  112. Arico M, Danesino C. Langerhans’ cell histiocytosis: is there a role for genetics? Haematologica. 2001;86(10):1009–14.
  113. Nakayama M, Takahashi K, Hori M, et al. Langerhans cell sarcoma of the cervical lymph node: a case report and literature review. Auris Nasus Larynx. 2010;37(6):750–3. doi: 10.1016/j.anl.2010.04.007.
  114. Takahashi E, Nakamura S. Histiocytic sarcoma: an updated literature review based on the 2008 WHO classification. J Clin Exp Hematopathol. 2013;53(1):1–8. doi: 10.3960/jslrt.53.1.
  115. Pettigrew HD, Teuber SS, Kong JS, et al. Contemporary challenges in mastocytosis. Clin Rev Allergy Immunol. 2010;38(2–3):125–34. doi: 10.1007/s12016-009-8164-8.
  116. Chatterjee A, Ghosh J, Kapur R. Mastocytosis: a mutated KIT receptor induced myeloproliferative disorder. Oncotarget. 2015;6(21):18250–64. doi: 10.18632/oncotarget.4213.
  117. Kairouz S, Hashash J, Kabbara W, et al. Dendritic cell neoplasms: an overview. Am J Hematol. 2007;82(10):924–8. doi: 10.1002/ajh.20857.
 

Сложный кариотип при острых миелоидных лейкозах у детей

Флейшман Е.В.1, Сокова О.И. 1,  Попа А.В.1, Калинина И.И. 2,  Константинова Л.Н.1<

1 ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Елена Вольфовна Флейшман, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)323-57-22; e-mail: flesok@yandex.ru

Для цитирования: Флейшман Е.В., Сокова О.И., Попа А.В. и др. Сложный кариотип при острых миелоидных лейкозах у детей. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):151–60.


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить клиническое значение сложного кариотипа в педиатрической практике.

Методы. В работе исследован кариотип у 521 пациента (299 детей и 222 взрослых) с первичными ОМЛ. Из них 34 ребенка и 25 взрослых имели сложный кариотип.

Результаты. Обнаружены определенные различия между сложным кариотипом у детей и взрослых. Отмечены и некоторые отличия в составе маркеров: у детей значительно меньше, чем у взрослых, была частота таких маркеров высокого риска, как моносомия 5 и del(5q), моносомия 7 и del(7q). Более редкими у детей были случаи со сложным моносомным кариотипом. Выявлено своеобразное распределение морфоцитохимических вариантов бластных клеток у детей со сложным кариотипом. В отличие от ОМЛ с несложным кариотипом, при котором М2-вариант наблюдался почти у половины больных (47,9 %), в случаях с 3 и более хромосомных аномалий частота этого варианта составила всего 11,8 % (= 0,000). М5-вариант и редкие варианты М0 и М7 у больных со сложным кариотипом встречались в несколько раз чаще, чем у остальных. Безрецидивная выживаемость (БРВ) пациентов со сложным кариотипом была близка к таковой у остальных больных из группы высокого риска: 38,4 ± 9,9 и 30,6 ± 8,8 % соответственно. При этом общая выживаемость (ОВ) больных со сложным кариотипом практически не отличалась от таковой у пациентов из группы промежуточного риска: 48 ± 10 и 48 ± 10 % соответственно. У детей в группе высокого риска была сравнительно высокая 10-летняя выживаемость (БРВ и ОВ > 30 %). В группе больных со сложным кариотипом 10 (40 %) из 25 пациентов пережили 5 лет, 7 из них остаются в ремиссии более 10 лет. У взрослых с высоким риском 5-летняя выживаемость составляет не более 15 %.

Заключение. Анализ данных о выживаемости детей с ОМЛ не дает ответа на вопрос о том, в какую из двух прогностических групп — высокого или промежуточного риска — следует относить случаи со сложным кариотипом, не включающим маркеры неблагоприятного прогноза.


Ключевые слова: острые миелоидные лейкозы у детей, хромосомные аномалии, сложный кариотип.

Получено: 26 ноября 2014 г.

Принято в печать: 2 февраля 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Grimwade D, Walker H, Oliver F, et al. The importance of diagnostic cytogenetics on outcome in AML: analysis of 1,612 patients entered into the MRC AML10 trial. Blood. 1998;92(7):2322–33.
  2. Byrd JC, Mrozek K, Dodge RK, et al. Pretreatment cytogenetic abnormalities are predictive of induction success, cumulative incidence of relapse, and overall survival in adult patients with de novo acute myeloid leukemia: results from Cancer and Leukemia Group B (CALGB 8461). Blood. 2002;100(13):4325–36. doi: 10.1182/blood-2002-03-0772.
  3. Mitelman F. Catalog of chromosome aberrations in cancer. 5th edition. Willey-Liss; 1995.
  4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  5. Grimwade D. The changing paradigm of prognostic factors in acute myeloid leukemia. Best Pract Res Clin Haematol. 2012;25(4):419–25. doi: 10.1016/j.beha.2012.10.004.
  6. Mrozek K. Acute myeloid leukemia with a complex karyotype. Semin Oncol. 2013;35(4):365–77. doi: 10.1053/j.seminoncol.2008.04.007.
  7. Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink MM, Gibson B, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents; recommendations from an international expert panel. Blood. 2012;120(16):3187–205. doi: 10.1182/blood-2012-03-362608.
  8. von Neuhoff C, Reinhardt D, Sander A, et al. Prognostic impact of specific chromosomal aberrations in large group of pediatric patients with acute myeloid leukemia treated uniformly according to trial AML-BFM 98. J Clin Oncol. 2010;28(16):2682–8. doi: 10.1200/jco.2009.25.6321.
  9. Harrison CJ, Hills RK, Moorman AV, et al. Cytogenetics of childhood acute myeloid leukemia: United Kingdom Medical Research Council Treatment trials AML10 and 12. J Clin Oncol. 2010;28(16):2674–81. doi: 10.1200/jco.2009.24.8997.
  10. Флейшман Е.В., Сокова О.И., Кириченко О.П. и др. Сложные аномалии кариотипа при остром миелоидном лейкозе детей. Вестник РАМН. 2008;5:3–7. [Fleishman EV, Sokova OI, Kirichenko OP, et al. Complex karyotype abnormalities in pediatric acute myeloid leukemia. Vestnik RAMN. 2008;5:3–7. (In Russ)]
  11. Grimwade D, Hills RK, Moorman AV, et al. Refinement of cytogenetic classification in acute myeloid leukemia: determination of prognostic significance of rare recurring chromosomal abnormalities among 5876 younger adult patients treated in the United kingdom Medical Research Council trials. Blood. 2010;116(3):354–65. doi: 10.1182/blood-2009-11-254441.
  12. Баранова О.Ю., Волкова М.А., Френкель М.А. и др. Анализ результатов различных программ терапии острых нелимфобластных лейкозов с М0-М2, М4-М7 ФАБ-вариантами (по данным Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина, РАМН). Гематология и трансфузиология. 2003;48(2):3–10. [Baranova OYu, Volkova MA, Frenkel’ MA, et al. Analysis of outcomes of different treatment regimens for acute non-lymphoblastic leukaemia with M0-M2, M4-M7 FAB-variants (according to data of the N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center). Gematologiya i transfuziologiya. 2003;48(2):3–10. (In Russ)]
  13. Shaffer LG, et al, eds. ISCN-2013: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature. Basel: Karger; 2013.
  14. Kaplan E, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc. 1958;53(282):457–81. doi: 10.2307/2281868.
  15. Stark B, Jeison M, Glazer G, et al. Classical and molecular cytogenetic abnormalities and outcome of childhood acute myeloid leukemia: a report from a referral center in Israel. Br J Haematol. 2004;126(3):320–37. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05038.x.
  16. Gibson BES, Webb DKH, Howman AJ, et al. Results of randomized trial in children with acute myeloid leukemia: Medical research Council AML 12 trial. Br J Haematol. 2011;155(3):366–77. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08851.x.
  17. Kelly MG, Horan JT, Alonzo TA, et al. Comparable survival for pediatric acute myeloid leukemia with poor-risk cytogenetics following chemotherapy, matched related donor, or unrelated donor transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(2):269–375. doi: 10.1002/pbc.24739.
  18. Slovak ML, Kopecku KJ, Kassileth PA, et al. Karyotypic analysis predicts outcome of preremission and postremission therapy in adult acute myeloid leukemia: a Southwest Oncology Group/Eastern Cooperative Oncology group study. Blood. 2000;96(13):4075–83.
  19. Schoch C, Haferlach T, Haase D, et al. Patients with de novo acute myeloid leukemia and complex karyotype aberrations show a poor prognosis despite intensive treatment: a study of 90 patients. Br J Haematol. 2001;112(1):118–26. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02511.x.
  20. Schoch C, Kern W, Schnittger S, et al. The influence of age on prognosis of de novo acute myeloid leukemia differs according to cytogenetic subgroups. Haematologica. 2004;89(9):1082–90.
  21. Breems DA, van Putten DL, de Greef GE, et al. Monosomal karyotype in acute myeloid leukemia: a better indicator of poor prognosis than a complex karyotype. J Clin Oncol. 2008;26(29):4791–7. doi: 10.1200/jco.2008.16.0259.