Терапия агрессивных неходжкинских лимфом у беременных

Я.К. Мангасарова1, А.У. Магомедова1, Е.С. Нестерова1, Л.Г. Горенкова1, Ф.Э. Бабаева1, Р.Г. Шмаков2, С.К. Кравченко1

1 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

2 ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава России, ул. Академика Опарина, д. 4, Москва Российская Федерация, 117997

Для переписки: Яна Константиновна Мангасарова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(926)395-82-52; e-mail: v.k.jana@mail.ru

Для цитирования: Мангасарова Я.К., Магомедова А.У., Нестерова Е.С. и др. Терапия агрессивных неходжкинских лимфом у беременных. Клиническая онкогематология. 2020;13(3):316–21.

DOI: 10.21320/2500-2139-2020-13-3-316-321


РЕФЕРАТ

Актуальность. Тактика ведения беременных с агрессивными лимфомами зависит от времени установления диагноза и иммуноморфологического варианта опухоли. Редкость агрессивных лимфом во время беременности, отсутствие единых подходов к лечению этих пациенток, недостаточность информации о физическом развитии детей, а также частоте врожденной и приобретенной патологии новорожденных делают данную проблему чрезвычайно актуальной.

Цель. Анализ результатов лечения пациенток с агрессивными лимфомами, диагноз которым впервые поставлен на разных сроках беременности.

Материалы и методы. С 1993 по 2020 г. на лечении в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ находились 74 беременные с лимфомами. Из них у 17 (23 %) пациенток были агрессивные опухоли: первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (n = 14), анапластическая крупноклеточная лимфома ALK+ (n = 1), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, неуточненная (n = 1), диффузная В-крупноклеточная лимфома (n = 1). Медиана возраста больных составила 30 лет (диапазон 21–37 лет). Медиана срока беременности на момент диагностики агрессивной лимфомы составила 21 неделю (диапазон 11–32 нед.).

Результаты. В 1 случае при диагностике агрессивной лимфомы на сроке беременности 11 нед. проводили терапию дексаметазоном 8 мг/сут до II триместра беременности, в дальнейшем выполняли полихимиотерапию. При диагностике агрессивной лимфомы во II (n = 13) и III (n = 2) триместрах беременности проводилась полихимиотерапия с последующим родоразрешением. В III триместре беременности выполнили родоразрешение с последующей полихимиотерапией у 1 больной. Рождено 18 детей (1 беременность была многоплодной): 8 девочек и 10 мальчиков.

Заключение. В результате выбранной тактики и работы междисциплинарной команды врачей все пациентки, завершившие лечение, остаются под наблюдением в полной ремиссии заболевания. Все рожденные дети, несмотря на химиотерапию и выявленные у них перинатальные осложнения, растут и развиваются без каких-либо отклонений.

Ключевые слова: злокачественные лимфопролиферативные заболевания, химиотерапия, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, беременность.

Получено: 1 апреля 2020 г.

Принято в печать: 22 июня 2020 г.

Читать статью в PDF


ЛИТЕРАТУРА

  1. Lishner M, Avivi I, Apperley JF, et al. Hematologic malignancies in pregnancy: management guidelines from an international consensus meeting. J Clin Oncol. 2016;34(5):501–8. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4445.

  2. Ortega J. Multiple agent chemotherapy including bleomycin of non-Hodgkin’s lymphoma during pregnancy. Cancer. 1977;40(6):2829–35. doi: 1002/1097-0142(197712)40:6<2829::aid-cncr2820400613>3.0.co;2-i.

  3. Amit O, Barzilai M, Avivi I. Management of hematologic malignancies: special considerations in pregnant women. Drugs. 2015;75(15):1725–38. doi: 10.1007/s40265-015-0464-0.

  4. Perez CA, Amin J, Aguina LM, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma during pregnancy. Case Rep Hematol. 2012;2012:1–3. doi: 10.1155/2012/197347.

  5. Lee EJ, Ahn KH, Hong SC, et al. Rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma in pregnancy may be associated with preterm birth. Obstet Gynecol Sci. 2014;57(6):526–9. doi: 10.5468/ogs.2014.57.6.526.

  6. Decker M, Rothermundt C, Hollander G, et al. Rituximab plus CHOP for treatment of diffuse large B-cell lymphoma during second trimester of pregnancy. Lancet Oncol. 2006;7(8):693–4. doi: 1016/s1470-2045(06)70797-5.

  7. Fiascone S, Datkhaeva I, Winer ES, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma in pregnancy. Leuk Lymphoma. 2016;57(1):240–3. doi: 10.3109/10428194.2015.1049168.

  8. Evens AM, Advani R, Lossos IS, et al. Lymphoma in pregnancy: excellent fetal outcomes and maternal survival in a large multicenter analysis. Blood. 2011;118(21):94. doi: 1182/blood.v118.21.94.94.

  9. Шмаков Р.Г., Ахмедова А.И., Полушкина Е.С. и др. Современные принципы ведения беременности у пациенток с лимфомами. Акушерство и гинекология. 2019;7:40–8. doi: 10.18565/aig.2019.7.40-48.[Shmakov RG, Akhmedova AI, Polushkina ES, et al. Modern principles of pregnancy management in patients with lymphomas. Akusherstvo i ginekologiia. 2019;7:40–8. doi: 10.18565/aig.2019.7.40-48. (In Russ)]

  10. Мангасарова Я.К., Барях Е.А., Воробьев В.И. и др. Первичная медиастинальная В-крупноклеточная лимфома у беременных. Терапевтический архив. 2014;86(7):53–8.[Mangasarova YaK, Baryakh EA, Vorob’ev VI, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma in pregnancy. Terapevticheskii arkhiv. 2014;86(7):53–8. (In Russ)]

  11. Pentheroudakis G, Pavlidis N. Cancer and pregnancy: poena magna, not anymore. Eur J Cancer. 2006;42(2):126–40. doi: 10.1016/j.ejca.2005.10.014.

  12. Sica A, Vitiello P, Papa A, et al. Use of Rituximab in NHL Malt Type Pregnant in I° Trimester for Two Times. Open Med (Wars). 2019;14:757–60. doi: 10.1515/med-2019-0087.

  13. Cohen-Kerem R, Nulman I, Abramow-Newerly M, et al. Diagnostic radiation in pregnancy: perception versus true risks. J Obstet Gynaecol Can. 2006;28(1):43–8. doi: 10.1016/S1701-2163(16)32039-4.

  14. Kal HB, Struikmans H. Radiotherapy during pregnancy: fact and fiction. Lancet Oncol. 2005;6(5):328–33. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70169-8.

  15. Horowitz NA, Benyamini N, Wohlfart K, et al. Reproductive organ involvement in non-Hodgkin lymphoma during pregnancy: a systematic review. Lancet Oncol. 2013;14(7):e275–e282. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70589-2.

  16. Testa AC, De Blasis I, Di Legge A, et al. Burkitt’s lymphoma of the breast metastatic to the ovary diagnosed during pregnancy. Ultras Obstet Gynecol. 2013;42(3):364–6. doi: 10.1002/uog.12533.

  17. El-Messidi A, Patenaude V, Abenhaim HA. Incidence and outcomes of women with non-Hodgkin’s lymphoma in pregnancy: A population-based study on 7.9 million births. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(4):582–9. doi: 10.1111/jog.12597.

  18. Framarino-dei-Malatesta M, Sammartino P, Napoli A. Does anthracycline-based chemotherapy in pregnant women with cancer offer safe cardiac and neurodevelopmental outcomes for the developing fetus? BMC Cancer. 2017;17(1):777. doi: 10.1186/s12885-017-3772-9.

  19. Peterson C, Lester DR Jr, Sanger W. Burkitt’s lymphoma in early pregnancy. J Clin Oncol. 2010;28(9):e136–e138. doi: 10.1200/JCO.2009.24.6355.

  20. Aviles A, Neri N. Hematological malignancies and pregnancy: a final report of 84 children who received chemotherapy in utero. Clin Lymphoma. 2001;2(3):173–7. doi: 10.3816/clm.2001.n.023.

Роль биохимических маркеров воспаления у пациентов с нейтропенией после химиотерапии

Ю.Н. Дубинина1, В.О. Саржевский2, В.Я. Мельниченко2

1 Клиника амбулаторной онкологии и гематологии, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1, Москва, Российская Федерация, 121467

2 ФГБУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова», Минздрава России, ул. Нижняя Первомайская, д. 70, Москва, Российская Федерация, 105203

Для переписки: Юлия Николаевна Дубинина, ул. Молодогвардейская, д. 2, корп. 1, Москва, Российская Федерация, 121467; тел.: +7(499)112-25-04; e-mail: medicinemsc@gmail.com

Для цитирования: Дубинина Ю.Н., Саржевский В.О., Мельниченко В.Я. Роль биохимических маркеров воспаления у пациентов с нейтропенией после химиотерапии. Клиническая онкогематология. 2019;12(4):461–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2019-12-4-461-467


РЕФЕРАТ

Увеличение количества аутологичных и аллогенных трансплантаций костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток, а также технологичность процесса ведут к появлению более токсичных курсов лекарственной противоопухолевой терапии, а следовательно, к развитию осложнений. Наиболее серьезными среди осложнений данного вида лечения являются инфекционные. Вероятность развития инфекций у пациентов с нейтропенией после химиотерапии достигает 90 %. В связи с этим растет необходимость поиска оптимального маркера инфекционных осложнений. В настоящем обзоре рассматриваются основные биохимические маркеры воспаления, приводится анализ исследований, позволяющих оценить диагностическую и прогностическую значимость С-реактивного белка, прокальцитонина и пресепсина.

Ключевые слова: сепсис, аутологичная трансплантация костного мозга, аллогенная трансплантация костного мозга, химиотерапия, инфекция, прокальцитонин, пресепсин, С-реактивный белок.

Получено: 7 мая 2019 г.

Принято в печать: 11 сентября 2019 г.

Читать статью в PDF


ЛИТЕРАТУРА

  1. Passweg JR, Baldomero H, Bade P, et al. Is the use of unrelated donor transplantation leveling off in Europe? The 2016 European Society for Blood and Marrow Transplant activity survey report. Bone Marrow Transplant. 2018;53(9):1139–48. doi: 10.1038/s41409-018-0153-1.

  2. Ochs L, Shu XO, Miller J, et al. Late infections after allogeneic bone marrow transplantation: comparison of incidence in related and unrelated donor transplant recipients. Blood. 1995;86(10):3979–86.

  3. Sorely JS, Shea TC. Prevention of infections in bone marrow transplant recipients. Infect Dis Clin North Am. 1997;11(2):459–77. doi: 10.1016/s0891-5520(05)70365-2.

  4. Massaro KSR, Costa SF, Leone C, Chamone DAF. Procalcitonin (PCT) and C-reactive Protein (CRP) as severe systemic infection markers in febrile neutropenic adults. BMC Infect Dis. 2007;7(1). doi: 10.1186/1471-2334-7-137.

  5. Саржевский В.О., Дубинина Ю.Н., Мельниченко В.Я. Диагностическое и прогностическое значение биохимических маркеров инфекционных осложнений высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):113–9. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-113-119.

    [Sarzhevskii VO, Dubinina YuN, Mel’nichenko VYa. Diagnostic and Prognostic Value of Biochemical Markers of Infectious Complications of High-Dose Therapy with Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Malignant Lymphoproliferative Diseases. Clinical oncohematology. 2017;10(1):113–9. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-113-119. (In Russ)]

  6. Zhang W, Zhao Q, Huang H. Febrile neutropenic infection occurred in cancer patients undergoing autologous peripheral blood stem cell transplantation. Transplant Proc. 2015;47(2):523–7. doi: 10.1016/j.transproceed.2015.01.013.

  7. Schmitz N, Pfistner B, Sextro M, et al. Aggressive conventional chemotherapy compared with high-dose chemotherapy with autologous haemopoietic stem-cell transplantation for relapsed chemosensitive Hodgkin’s disease: a randomised trial. Lancet. 2002;359(9323):2065–71. doi: 10.1016/s0140-6736(02)08938-9.

  8. Krishnamani K, Gandhi LV, Sadashivudu G, et al. Epedimiologic, clinical profile and factors affecting the outcome in febrile neutropenia. South Asian J Cancer. 2017;6(1):25–7. doi: 10.4103/2278-330X.202565.

  9. Bates DW, Sands K, Miller E, et al. Predicting bacteremia in patients with sepsis syndrome. Academic Medical Center Consortium Sepsis Project Working Group. J Infect Dis. 1997;176(6):1538–51. doi: 10.1086/514153.

  10. Klastersky J, de Naurois J, Rolston K, et al. Management of Febrile Neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2016;27(Suppl 5):v111–v118. doi: 10.1093/annonc/mdw325.

  11. Homsi J, Walsh D, Panta R, et al. Infectious complications of advanced cancer. Support Care Cancer. 2000;8(6):487–92.

  12. Zembower TR. Epidemiology of infections in cancer patients. Cancer Treat Res. 2014;161:43–89. doi: 10.1007/978-3-319-04220-6_2.

  13. European Medicines Agency. Guideline on clinical evaluation of diagnostic agents. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003580.pdf. (accessed 30.07.2019).

  14. Павлушкина Л.В., Черневская Е.А., Дмитриева И.Б., Белобородова Н.В. Биомаркеры в клинической практике. Поликлиника. 2013;3:10–4.

    [Pavlushkina LV, Chernevskaya EA, Dmitrieva IB, Beloborodova NV. Biomarkers in clinical practice. Poliklinika. 2013;3:10–4. (In Russ)]

  15. Sbrana A, Torchio M, Comolli G, et al. Use of procalcitonin in clinical oncology: a literature review. New Microbiol. 2016;39(3):174–80.

  16. Pierrakos C, Vincent JV. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 2010;14(1):R15. doi: 10.1186/cc8872.

  17. Kustan P, Horvath-Szalai Z, Muhl D. Nonconventional Markers of Sepsis. 2017;28(2):122–33.

  18. Colak A, Yilmaz C, Toprak B, Aktogu S. Procalcitonin and Crp as biomarkers in discrimination of community-acquired pneumonia and exacerbation of COPD. J Med Biochem. 2017;36:122–6. doi: 10.1515/jomb-2017-0011.

  19. Gao LQ, Liu XH, Zhang DH, et al. Early diagnosis of bacterial infection in patients with septicopyemia by laboratory analysis of PCT, CRP and IL-6. Exp Ther Med. 2017;13(6):3479–83. doi: 10.3892/etm.2017.4417.

  20. Povoa P, Coelho L, Almeida, et al. Early identification of intensive care unit-acquired infections with daily monitoring of C-reactive protein: a prospective observational study. Crit Care. 2006;10(2):R63. doi: 10.1186/cc4892.

  21. Morley JJ, Kushner I. Serum C-reactive protein levels in disease. Ann NY Acad Sci. 1982;389:(1):406–18. doi: 10.1111/j.1749-6632.1982.tb22153.x.

  22. Palmiere C, Augsburger M. Markers for sepsis diagnosis in the forensic setting: state of the art. Croat Med J. 2014;55(2):103–14. doi: 10.3325/cmj.2014.55.103.

  23. Meisner M, Tschaikowsky K, Palmers T. Procalcitonin and CRP in septic shock: Inflammatory parameters with different kinetics. Intens Care Med. 1996;22(S1):s13. doi: 10.1007/BF01921187.

  24. Samraj RS, Zingarelli B, Wong HR. Role of biomarkers in sepsis care. Shock. 2013;40(5):358–65. doi: 10.1097/Shk.0b013e3182a66bd6.

  25. Fujita MQ, Zhu B-L, Ishida K, et al. Serum C-reactive protein levels in postmortem blood – an analysis with special reference to the cause of death and survival time. Forensic Sci Int. 2002;130(2–3):160–6. doi: 10.1016/S0379-0738(02)00381-X.

  26. Pepys MB, Hirschfield GM. C-reactive protein: a critical update. J Clin Invest. 2003;111(12):1805–12. doi: 10.1172/jci18921.

  27. Duzenli KD, Ozdemir ZC, Bor O. Evaluation of febrile neutropenic attacks of pediatric hematology-oncology patients. Turk Pediatr Ars. 2017;52(4):213–20. doi: 10.5152/TurkPediatriArs.2017.5312.

  28. Pineda-Roman M, Barlogie B, Tricot G, et al. High-dose melphalan-based autotransplants for multiple myeloma: the Arkansas experience since 1989 in 3077 patients. Cancer. 2008;112(8):1754–64. doi: 10.1002/cncr.23327.

  29. Kollu V, Mott SL, Khan R, et al. C-Reactive Protein Monitoring Predicts Neutropenic Fever Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Multiple Myeloma. Cureus. 2018;10(7):e2945. doi: 10.7759/cureus.2945.

  30. Ortega M, Rovira M, Almela M, et al. Measurement of C-reactive protein in adults with febrile neutropenia after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004;33(7):741–4. doi: 10.1038/sj.bmt.1704409.

  31. Schots R, Kaufman L, Van Riet I, et al. Monitoring of C-reactive protein after allogeneic bone marrow transplantation identifies patients at risk of severe transplant-related complications and mortality. Bone Marrow Transplant. 1998;22(1):79–85. doi: 10.1038/sj.bmt.1701286.

  32. Sato M, Nakasone H, Wada H, et al. Prediction of infectious events by the high-sensitivity C-reactive protein level before autologous hematopoietic cell transplantation for lymphoma and multiple myeloma. Transplant Infect Dis. 2013;15(4):E169–E171. doi: 10.1111/tid.12102.

  33. Massaro K, Costa SF. Role of Biomarkers as Predictors of Infection and Death in Neutropenic Febrile Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2015;7(1):e2015059. doi: 10.4084/MJHID.2015.059.

  34. Sato M, Nakasone H, Oshima K, et al. Prediction of transplant-related complications by C-reactive protein levels before hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2013;48(5):698–702. doi: 10.1038/bmt.2012.193.

  35. Pavlu J, Kew AK, Taylor-Roberts B, et al. Optimizing patient selection for myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation in chronic myeloid leukemia in chronic phase. Blood. 2010;115(2):4018–20. doi: 10.1182/blood-2010-01-263624.

  36. Wang XS, Shi Q, Shah ND, et al. Inflammatory markers and development of symptom burden in patients with multiple myeloma during autologous stem cell transplantation. Clin Cancer Res. 2014;20(5):1366–74. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-13-2442.

  37. Fassas AB, Miceli MH, Grazzlutti M, et al. Serial measurement of serum C-reactive protein levels can identify patients at risk for severe complications following autologous stem cell transplantation. Leuk Lymphoma. 2005;46(8):1159–61. doi: 10.1080/10428190500086121.

  38. Teachey DT, Lacey SF, Shaw PA, et al. Identification of predictive biomarkers for cytokine release syndrome after chimeric antigen receptor T-cell therapy for acute lymphoblastic leukemia. Cancer Discov. 2016;6(6):664–79. doi: 10.1158/2159-8290.cd-16-0040.

  39. Maruna P, Nedelnikova K, Gurlich R. Physiology and genetics of procalcitonin. Physiol Res. 2000;49(Suppl 1):S57–61.

  40. Becker KL, Snider R, Nylen ES. Procalcitonin assay in systemic inflammation, infection, and sepsis: clinical utility and limitations. Crit Care Med. 2008;36(3):941–52. doi: 10.1097/CCM.0B013E318165BABB.

  41. Reinhart K, Meisner M, Brunkhorst FM. Markers for sepsis diagnosis: what is useful? Crit Care Clin. 2006;22(3):503–19. doi: 10.1016/j.ccc.2006.03.003.

  42. Picariello C, Lazzeri C, Valente S, et al. Procalcitonin in acute cardiac patients. Intern Emerg Med. 2011;6(3):245–52. doi: 10.1007/s11739-010-0462-x.

  43. Reinhart K, Bauer M, Riedelmann NC, et al. New approaches to sepsis: molecular diagnostics and biomarkers. Clin Microbiol Rev. 2012;25(4):609–34. doi: 10.1128/cmr.0001612.

  44. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, et al. High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection. Lancet. 1993;341(8844):515–8. doi: 10.1016/0140-6736(93)90277-n.

  45. Wu CW, Wu JY, Chen CK, et al. Does procalcitonin, C-reactive protein, or interleukin-6 test have a role in the diagnosis of severe infection in patients with febrile neutropenia? A systematic review and meta-analysis. Support Care Cancer. 2015;23(10):2863–72. doi: 10.1007/s00520-015-2650-8.

  46. Schuttrumpf S, Binder L, Hagemann T, et al. Utility of procalcitonin concentration in the evaluation of patients with malignant diseases and elevated C-reactive protein plasma concentrations. Clin Infect Dis. 2006;43(3):468–73. doi: 10.1086/505394.

  47. Shomali W, Hachem R, Chaftari AM, et al. Can procalcitonin distinguish infectious fever from tumor-related fever in non-neutropenic cancer patients? Cancer. 2012;118(23):5823–9. doi: 10.1002/cncr.27602.

  48. Meidani M, Khorvash F, Abolghasemi H, et al. Procalcitonin and quantitative C-reactive protein role in the early diagnosis of sepsis in patients with febrile neutropenia. South Asian J Cancer. 2013;2(4):216–9. doi: 10.4103/2278-330x.119913.

  49. Ahn S, Lee YS, Lim KS, et al. Adding Procalcitonin to the MASCC risk-index score could improve risk stratification of patients with febrile neutropenia. Support Care Cancer. 2013;21(8):2303–8. doi: 10.1007/s00520-013-1787-6.

  50. Chaftari AM, Hachem R, Reitzel R, et al. Role of Procalcitonin and Interleukin-6 in Predicting Cancer, and Its Progression Independent of Infection. PLoS One. 2015;10(7):e0130999. doi: 10.1371/journal.pone.0130999.

  51. Jimeno A, Garcia-Velasco A, Val del O, et al. Assessment of Procalcitonin as a Diagnostic and Prognostic Marker in Patients with Solid Tumors and Febrile Neutropenia. Cancer. 2004;100(11):2462–9. doi: 10.1002/cncr.20275.

  52. Carnino L, Betteto S, Loiacono M, et al. Procalcitonin as a predictive marker of infections in chemoinduced neutropenia. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(4):611–5. doi: 10.1007/s00432-009-0699-9.

  53. Diness LV, Maraldo MV, Mortensen CE, et al. Procalcitonin and C-reactive protein as markers of bacterial infection in patients with solid tumors. Dan Med J. 2014;61(12):A4984.

  54. Giamarellou H, Giamarellos-Bourboulis EJ, Repoussis P, et al. Potential use of procalcitonin as a diagnostic criterion in febrile neutropenia: experience from a multicentre study. Clin Microbiol Infect. 2004;10(7):628–33. doi: 10.1111/j.1469-0691.2004.00883.x.

  55. Persson L, Engervall P, Magnuson A, et al. Use of inflammatory markers for early detection of bacteraemia in patients with febrile neutropenia. Scand J Infect Dis. 2004;36(5):365–71. doi: 10.1080/00365540410020217.

  56. Ruokonen E, Nousiainen T, Pulkki K, et al. Procalcitonin concentrations in patients with neutropenic fever. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1999;18(4):283–5. doi: 10.1007/s100960050277.

  57. Robinson JO, Lamoth F, Bally F, et al. Monitoring procalcitonin in febrile neutropenia: what is its utility for initial diagnosis of infection and reassessment in persistent fever? PLoS One. 2011;6(4):e18886. doi: 10.1371/journal.pone.0018886.

  58. Patout M, Salaun M, Brunel V, et al. Diagnostic and prognostic value of serum procalcitonin concentrations in primary lung cancers. Clin Biochem. 2014;47(18):263–7. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2014.09.002.

  59. Scheinpflug K, Schalk E, Grabert E, et al. Procalcitonin is not useful to discriminate between infectious and noninfectious CrP elevations in patients with non-small cell lung cancer. Infect Control Hosp Epidemiol. 2015;36(9):1117–8. doi: 10.1017/ice.2015.134.

  60. Yaegashi Y, Sato N, Suzuki Y, et al. Evaluation of a newly identified soluble CD14 subtype as a marker for sepsis. J Infect Chemother. 2005;11(5):234–8. doi: 10.1007/s10156-005-0400-4.

  61. Shirakawa K, Naitou K, Hirose J, et al. The new sepsis marker, sCD14-ST, induction mechanism in the rabbit sepsis models. Crit Care. 2010;14(Suppl 2):P19. doi: 10.1186/cc9122.

  62. Shozushima T, Takahashi G, Matsumoto N, et al. Usefulness of presepsin (sCD14-ST) measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome. J Infect Chemother. 2011;17(6):764–9. doi: 10.1007/s10156-011-0254-x.

  63. Endo S, Suzuki Y, Takahashi G, et al. Usefulness of presepsin in the diagnosis of sepsis in a multicenter prospective study. J Infect Chemother. 2012;18(6):891–7. doi: 10.1007/s10156-012-0435-2.

  64. Urbonas V, Eidukaite A, Tamuliene I. The predictive value of soluble biomarkers (CD14 subtype, interleukin-2 receptor, human leucocyte antigen-G) and procalcitonin in the detection of bacteremia and sepsis in pediatric oncology patients with chemotherapy-induced febrile neutropenia. Cytokine. 2013;62(1):34–7. doi: 10.1016/j.cyto.2013.02.030.

  65. Olad E, Sedighi I, Mehrvar A, et al. Presepsin (scd14) as a marker of serious bacterial infections in chemotherapy induced severe neutropenia. Iran J Pediatr. 2014;24(6):715–22.

  66. Korpelainen S, Intke C, Hamalainen S, et al. Soluble CD14 as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Hematological Patients with Febrile Neutropenia. Dis Mark. 2017;2017:1–8. doi: 10.1155/2017/9805609.

  67. Koh H, Aimoto M, Katayama T, et al. Diagnostic value of levels of presepsin (soluble CD14-subtype) in febrile neutropenia in patients with hematological disorders. J Infect Chemother. 2016;22(7):466–71. doi: 10.1016/j.jiac.2016.04.002.

  68. Stoma I, Karpov I, Uss A, et al. Diagnostic value of sepsis biomarkers in hematopoietic stem cell transplant recipients in a condition of high prevalence of gram-negative pathogens. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2017;10(1):15–21. doi: 10.1016/j.hemonc.2016.09.002.

  69. Ebisawa K, Koya J, Nakazaki K, et al. Usefulness of presepsin for early detection of infections in patients with hematologic disorders. Clin Chim Acta. 2018;486:374–80. doi: 10.1016/j.cca.2018.08.032.

Программа IVDG — возможный выбор первой линии терапии лимфомы Ходжкина у пациентов пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями

К.Д. Капланов1,2,3, Т.Ю. Клиточенко1,3, А.Л. Шипаева1, М.Н. Широкова1, И.В. Матвеева1, Н.Б. Лавришина1

1 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138

2 Волгоградский медицинский научный центр, пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, Российская Федерация, 400131

3 Волгоградский государственный медицинский университет, пл. Павших Борцов, д. 1, Волгоград, Российская Федерация, 400131

Для переписки: Камиль Даниялович Капланов, канд. мед. наук, ул. Землячки, д. 78, Волгоград, Российская Федерация, 400138; e-mail: kamilos@mail.ru

Для цитирования: Капланов К.Д., Клиточенко Т.Ю., Шипаева А.Л. и др. Программа IVDG — возможный выбор первой линии терапии лимфомы Ходжкина у пациентов пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми и легочными заболеваниями. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):358–65.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-358-365


РЕФЕРАТ

Актуальность. Среди впервые выявленных пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) лица пожилого возраста составляют 15–35 %. У пациентов старше 60 лет выбор противоопухолевого лечения в значительно большей степени, чем у молодых, требует индивидуализированного подхода. Приемлемая по эффективности и гематологической токсичности программа ABVD характеризуется высоким риском легочных осложнений из-за блеомицина. В группе больных 60 лет и старше частота легочных осложнений составляет 24 %, а связанная с ней летальность — 18 %.

Цель. Оценить эффективность программы IVDG в сравнении с ABVD по принципу «non-inferiority» (не уступает по эффективности).

Материалы и методы. Настоящее одноцентровое проспективное контролируемое рандомизированное исследование начато в 2009 г. В исследование включались все первичные больные старше 60 лет с верифицированной ЛХ вне зависимости от количества и тяжести сопутствующих заболеваний. Лечение по схеме ABVD проводилось у 17 больных, IVDG — у 20. Медиана возраста в группах АВVD и IVDG составила 67 и 70 лет соответственно. Распространенные стадии ЛХ в группах составили: IVDG — 13 (65 %), ABVD — 12 (71 %) (p = 0,9). Обе группы сбалансированы по количеству случаев с хронической сердечной недостаточностью и хронической обструктивной болезнью легких. В то же время наблюдений с ишемической болезнью сердца было больше в группе IVDG (n = 16) в сравнении с ABVD (n = 8) (= 0,04).

Результаты. Группы IVDG и ABVD не различались по частоте полных (14 и 10) и частичных (3 и 4) ремиссий. Различия в общей 5-летней выживаемости были незначимы: в группе IVDG — 49 %, в группе ABVD — 22 % (p = 0,41). В обеих группах инфекционных или геморрагических осложнений не отмечалось. Частота индуцированного пульмонального фиброза, определяемого после завершения всей программы противоопухолевого лечения, была значимо ниже в группе IVDG (n = 0) в сравнении с группой ABVD (n = 4; 24 %) (p = 0,004).

Заключение. Программа IVDG может быть предложена в качестве первой линии терапии ЛХ у лиц пожилого возраста, особенно при наличии сопутствующих сердечных или легочных заболеваний. При сравнимой с ABVD эффективностью IVDG может иметь более приемлемый профиль сердечно-сосудистой и легочной токсичности.

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, пожилой возраст, сопутствующие заболевания, химиотерапия.

Получено: 22 декабря 2016 г.

Принято в печать: 5 марта 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Landgren O, Algernon C, Axdorph U, et al. Hodgkin’s lymphoma in the elderly with special reference to type and intensity of chemotherapy in relation to prognosis. Haematologica. 2003;88(4):438–44.
  2. Engert A, Ballova V, Haverkamp H, et al. Hodgkin’s lymphoma in elderly patients: a comprehensive retrospective analysis from the German Hodgkin’s Study Group. J Clin Oncol. 2005;23(22):5052–60. doi: 10.1200/jco.2005.11.080.
  3. Evens AM, Helenowski I, Ramsdale E, et al. A retrospective multicenter analysis of elderly Hodgkin lymphoma: outcomes and prognostic factors in the modern era. Blood. 2012;119(3):692–5. doi: 10.1182/blood-2011-09-378414.
  4. Stark GL, Wood KM, Jack F, et al. Hodgkin’s disease in the elderly: a population-based study. Br J Haematol. 2002;119(2):432–40. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03815.x.
  5. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin’s disease. International Prognostic Factors Project on advanced Hodgkin’s Disease. N Engl J Med. 1998;339(21):1506–14.
  6. Evens AM, Hong F, Gordon LI, et al. The efficacy and tolerability of adriamycin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine and Stanford V in older Hodgkin lymphoma patients: a comprehensive analysis from the North American intergroup trial E2496. Br J Haematol. 2013;161(1):76–86. doi: 10.1111/bjh.12222.
  7. Ballova V, Ruffer JU, Haverkamp H, et al. A prospectively randomized trial carried out by the German Hodgkin Study Group (GHSG) for elderly patients with advanced Hodgkin’s disease comparing BEACOPP baseline and COPP-ABVD (study HD9elderly). Ann Oncol. 2005;16(1):124–31. doi: 10.1093/annonc/mdi023.
  8. Halbsguth TV, Nogova L, Mueller H, et al. Phase 2 study of BACOPP (bleomycin, adriamycin, cyclophosphamide,vincristine, procarbazine, and prednisone) in older patients with Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2010;116(12):2026–32. doi: 10.1182/blood-2009-11-253211.
  9. Levis A, Anselmo AP, Ambrosetti A, et al. VEPEMB in elderly Hodgkin’s lymphoma patients. Results from an Intergruppo Italiano Linfomi (IIL) study. Ann Oncol. 2004;15(1):123–8. doi: 10.1093/annonc/mdh012.
  10. Proctor SJ, Wilkinson J, Jones G, et al. Evaluation of treatment outcome in 175 patients with Hodgkin lymphoma aged 60 years or over: the SHIELD study. Blood. 2012;119(25):6005–15. doi: 10.1182/blood-2011-12-396556.
  11. Boll B, Bredenfeld H, Gorgen H, et al. Phase 2 study of PVAG (prednisone, vinblastine, doxorubicin, gemcitabine) in elderly patients with early unfavorable or advanced stage Hodgkin lymphoma. Blood. 2011;118(24):6292–8. doi: 10.1182/blood-2011-07-368167.
  12. Boll B, Gorgen H, Fuchs M, et al. ABVD in older early stage Hodgkin lymphoma patients treated within the German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10 and HD11 Trials. J Clin Oncol. 2013;31(12):1522–9. doi: 10.1200/jco.2012.45.4181.
  13. Weekes CD, Vose JM, Lynch JC, et al. Hodgkin’s disease in the elderly: improved treatment outcome with a doxorubicin-containing regimen. J Clin Oncol. 2002;20(4):1087–93. doi: 10.1200/jco.20.4.1087.
  14. Behringer K, Goergen H, Hitz F, et al. Omission of dacarbazine or bleomycin, or both, from the ABVD regimen in treatment of early-stage favourable Hodgkin’s lymphoma (GHSG HD13): an open-label, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2015;385(9976):1418. doi: 10.1016/s0140-6736(14)61469-0.
  15. Леонтьева А.А., Демина Е.А. Лечение распространенных стадий лимфомы Ходжкина: обзор литературы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):255–66. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-255-266. [Leont’eva AA, Demina EA. Treatment of Advanced Stage Hodgkin’s Lymphoma: Literature Review. Clinical oncohematology. 2015;8(3):255–66. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-255-266. (In Russ)]
  16. Borchmann P, Eichenauer DA, Pluetschow A, et al. Targeted BEACOPP variants in patients with newly diagnosed advanced stage classical Hodgkin lymphoma: Final analysis of a randomized phase II study. Blood. 2015;126:580 (abstract).
  17. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Буки Веди, 2016. С. 29–30. [Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Rossiiskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevanii. (Russian clinical guidelines in diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders). Moscow: Buki Vedi Publ.; 2016. pp. 29–30. (In Russ)]
  18. Forero-Torres A, Holkova B, Goldschmidt J, et al. Phase 2 study of frontline brentuximab vedotin monotherapy in Hodgkin lymphoma patients aged 60 years and older. Blood. 2015;126(26):2798–804. doi: 10.1182/blood-2015-06-644336.
  19. Enblad G, Gustavsson A, Sundstrom C, Glimelius B. Patients above sixty years of age with Hodgkin’s lymphoma treated with a new strategy. Acta Oncol. 2002;41(7):659–67. doi: 10.1080/028418602321028283.
  20. Kim HK, Silver B, Li S, et al. Hodgkin’s disease in elderly patients (≥60): Clinical outcome and treatment strategies. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003;56(2):556–60. doi: 10.1016/s0360-3016(02)04596-0.
  21. Van Spronsen DJ, Janssen-Heijnen MLG, Lemmens VEPP, et al. Independent prognostic effect of co-morbidity in lymphoma patients: results of the population-based Eindhoven Cancer Registry. Eur J Cancer. 2005;41(7):1051–7. doi: 10.1016/j.ejca.2005.01.010.
  22. Macpherson N, Klasa RJ, Gascoyne R, et al. Treatment of elderly Hodgkin’s lymphoma patients with a novel 5-drug regimen (ODBEP): a phase II study. Leuk Lymphoma. 2002;43(7):1395–402. doi: 10.1080/10428190290033332.
  23. Kolstad A, Nome O, Delabie J, et al. Standard CHOP-21 as first line therapy for elderly patients with Hodgkin’s lymphoma. Leuk Lymphoma 2007;48(3):570–6. doi: 10.1080/10428190601126610.
  24. Klimm B, Eich HT, Haverkamp H, et al. Poorer outcome of elderly patients treated with extended-field radiotherapy compared with involved-field radiotherapy after chemotherapy for Hodgkin’s lymphoma: an analysis from the German Hodgkin Study Group. Ann Oncol. 2007;18(2):357–63. doi: 10.1093/annonc/mdl379.

Гиперэкспрессия гена WT1 при злокачественных опухолях системы крови: теоретические и клинические аспекты (обзор литературы)

Н.Н. Мамаев, Я.В. Гудожникова, А.В. Горбунова

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Николай Николаевич Мамаев, д-р мед. наук, профессор, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +(7)911-760-50-86; e-mail: nikmamaev524@gmail.com

Для цитирования: Мамаев Н.Н., Гудожникова Я.В., Горбунова А.В. Гиперэкспрессия гена WT1 при злокачественных опухолях системы крови: теоретические и клинические аспекты (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2016;9(3):257-64.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-257-264


РЕФЕРАТ

В статье обсуждаются полученные в последние годы данные о феномене гиперэкспрессии гена WT1 у пациентов с острыми лейкозами, миелодиспластическими синдромами, хроническим миелолейкозом, неходжкинскими лимфомами и множественной миеломой. Показана большая перспективность мониторинга уровня экспрессии гена WT1 в посттрансплантационный период и после индукционной химиотерапии. Такой подход может использоваться в диагностике минимальной остаточной болезни и раннем выявлении рецидивов лейкозов, а также для их своевременного и контролируемого лечения. Из других исследовательских направлений представляется перспективным тестирование аутотрансплантата на наличие или отсутствие в нем опухолевых элементов, а также оценка эффективности индукционной терапии у больных из группы повышенного прогностического риска.


Ключевые слова: феномен гиперэкспрессии гена WT1, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, химиотерапия, молекулярный мониторинг лечения.

Получено: 8 февраля 2016 г.

Принято в печать: 30 марта 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Call KM, Glaser T, Ito CI, et al. Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11 Wilms’ tumor gene locus. Cell. 1990;60(3):509–20. doi: 10.1016/0092-8674(90)90601-a.
  2. Rose EA, Glaser T, Jones C, et al. Complete physical map of the WAGR region of 11p13 localizes a candidate Wilms’ tumor gene. Cell. 1990;60(3):495–508. doi: 10.1016/0092-8674(90)90600-j.
  3. Miwa H, Beran M, Saunders GF. Expression of the Wilms’ tumor gene (WT1) in human leukemias. Leukemia. 1992;6(5):405–9.
  4. Inoue K, Ogawa H, Sonoda Y, et al. Aberrant overexpression of the Wilms’ tumour gene (WT1) in human leukemia. Blood. 1997;88(4):1405–12.
  5. Абдулкадыров К.М., Грицаев С.В., Капустин С.И. и др. Экспрессия гена опухоли Вилмса (WT1) в клетках крови больных миелодиспластическим синдромом. Вопросы онкологии. 2004;50(6):668–71. [Abdulkadyrov KM, Gritsaev SV, Kapustin SI, et al. Wilms’ tumor gene (WT1) expression in blood cells of patients with myelodysplastic syndrome. Voprosy oncologii. 2004;50(6):668–71. (In Russ)]
  6. Yang L, Han Y, Suarez Saiz F, et al. A tumor suppressor and oncogene: The WT1 story. Leukemia. 2007;21(5):868–76. doi: 1038/sj.leu.2404624.
  7. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Гиндина Т.Л. и др. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при миелодиспластических синдромах и клиническое значение гиперэкспрессии гена WT1. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):551–63. [Mamayev NN, Gorbunova AV, Gindina TL, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in myelodysplastic syndromes and clinical significance of WT1 gene overexpression. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):551–63. (In Russ)]
  8. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Бархатов И.М. и др. Молекулярный мониторинг течения острых миелоидных лейкозов по уровню экспрессии гена WT1 после аллогенной трансплантации гемопоэтических столовых клеток. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):309–20. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-309-320. [Mamaev NN, Gorbunova AV, Barkhatov IM, et al. Molecular monitoring of WT1 gene expression level in acute myeloid leukemias after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Clinical oncohematology. 2015;8(3):309–20. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-3-309-320. (In Russ)]
  9. Israyelyan A, Goldstein L, Tsai W, et al. Real-time assessment of relapse risk based on the WT1 marker in acute leukemia and myelodysplastic syndrome patients after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2015;50(1):26–33. doi: 10.1038/bmt.2014.209.
  10. Iwasaki T, Sugisaki Ch, Nagata K, et al. Wilms’ tumor 1 message and protein expression in bone marrow failure syndrome and acute leukemia. Pathol Int. 2007;57(10):645–51. doi: 10.1111/j.1440-2007.02153.x.
  11. Tatsumi N, Hojo N, Yamada O, et al. Deficiency in WT1-targeting microRNA-125a leads to myeloid malignancies and urogenital abnormalities. Oncogene. 2015;35(8):1003–14. doi: 10.1038/onc.2015.154.
  12. Inoue K, Sugiyama H, Ogawa H, et al. WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia. Blood. 1994;84(9):3071–9.
  13. Drakos E, Rassidakis GZ, Tsioli F, et al. Differential expression of WT1 gene product in non-Hodgkin lymphomas. Appl Immunohistochem. Mol Morphol. 2005;13(2):132–7. doi: 10.1097/01.pai.0000143786.62974.66.
  14. Hatta Y, Takeuchi J, Saitoh T, et al. WT1 expression level and clinical factors in multiple myeloma. J Exp Clin Cancer Res. 2005;24(4):595–9.
  15. Na I-K, Kreuzer K-A, Lupberger J, et al. Quantitative RT-PCR of Wilms tumor gene transcripts(WT1) for the molecular monitoring of patients with accelerated phase bcr/abl + CML. Leuk Res. 2005;29(3):343–5. doi: 10.1016/j.leukres.2004.08.003.
  16. Chiusa L, Francia di Celle P, Campisi P, et al. Prognostic value of quantitative analysis of WT1 gene transcripts in adult acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2006;91(2):270–1. doi: 10.0000/www.haematologica.org/content/91/2/270.short.
  17. Radich JP, Dai H, Mao M, et al. Gene expression changes associated with progression and response in chronic myeloid leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103(8):2794–7. doi: 10.1073/pnas.0510423103.
  18. Cao X, Gu WY, Chen ZX, et al. Bone marrow WT1 gene expression and clinical significance in chronic myelogenous leukemia. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2007;46(4):277–9.
  19. Otahalova E, Ullmannova-Benson V, Klamova FI, et al. WT1 expression in peripheral leukocytes of patients with chronic myeloid leukemia serves for the prediction of imatinib resistance. Neoplasma. 2009;56(5):393–7. doi: 10.4149/neo_2009_05_393.
  20. Heesch S, Goekbuget N, Stroux A, et al. Prognostic implications and expression of the Wilms tumor 1 (WT1) gene in adult T-lymphoblastic leukemia. 2010;95(6):942–9. doi: 10.3324/haematol.2009.016386.
  21. Аксенова Е.В. Стандартизированное исследование экспрессии генов BCR-ABL, PRAME и WT1 у больных хроническим миелолейкозом: Диc. ¼ канд. мед. наук. М., 2011. 138 с. [Aksyenova EV. Standartizirovannoe issledovanie expressii genov BCR-ABL, PRAME I WT1 u bolnykh chronicheskim myeloleukosom. (Standardized evaluation of the BCR-ABL, PRAME and WT1 gene expression in patients with chronic myeloid leukemia.) [dissertation] Moscow; 2011. 138 p. (In Russ)]
  22. Гапонова Т.В. Экспрессия опухолеассоциированных генов PRAME, WT1 и XIAP у больных множественной миеломой в процессе интенсивной терапии и аутотрансплантации: Диc. ¼ канд. мед. наук. М., 2011. 141 с. [Gaponova TV. Expressia opucholeassocirovannykh genov PRAME, WT1 i XIAP u bolnykh mnozhestvennoi myelomoi v processe intensivnoi therapii I autotransplantacii. (Tumor-associated PRAME, WT1 and XIAP gene expression in patients with multiple myeloma during intensive therapy and autografting.) [dissertation] Moscow; 2011. 141 p. (In Russ)]
  23. Tyler EM, Jungbluth AA, O’Reilly RJ, Koehne G. WT1-specific responses in high-risk multiple myeloma patients undergoing allogeneic T-cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation and donor lymphocyte infusions. 2012;121(2):308–17. doi: 10.1182/blood-2012-06-435040.
  24. Ujj Z, Buglyo G, Udvardy M, et al. WT1 overexpression affecting clinical outcome in non-Hodgkin lymphomas and adult acute lymphoblastic leukemia. Pathol Oncol Res. 2013;20(3):565–70. doi: 10.1007/s12253-013-9729-
  25. Inoue K, Ogawa H, Yamagami T, et al. Long–term follow-up of minimal residual disease in leukemia patients by monitoring WT1 (Wilms tumor gene) expression levels. Blood. 1996;88(6):2267–78.
  26. Kletzel N, Olzewski M, Huang W, et al. Utility of WT1 as a reliable tool for the detection of minimal disease in children with leukemia. Pediatr Dev Pathol. 2002;5(3):269–75. doi: 10.1007/s10024-001-0208-x.
  27. Cilloni D, Gottardi E, De Micheli D, et al. Quantitative assessment of WT1 expression by real time quantitative PCR may be a useful tool for monitoring residual disease in acute leukemia patients. 2002;16(10):2115–21. doi: 10.1038/sj.leu.2402675.
  28. Cilloni D, Giuseppe S, Gottardi E, et al. WT1 as a universal marker for minimal residual disease detection and quantification in myeloid leukemias and in myelodysplastic syndrome. Acta Hematol. 2004;112(1–2):79–84. doi: 10.1159/000077562.
  29. Cilloni D, Renneville A, Hermitte F, et al. Real-time quantitative polymerase chain reaction detection of minimal residual disease by standardized WT1 assay to enhance risk stratification in acute myeloid leukemia: A European LeukemiaNet study. J Clin Oncol. 2009;27(31):5195–201. doi: 10.1200/jco.2009.22.4865.
  30. Weisser M, Kern W, Rauhut S, et al. Prognostic impact of RTPCR-based quantification of WT1 gene expression during MRD monitoring of acute myeloid leukemia. 2005;19(8):1416–23. doi: 10.1038/sj.leu.2403809.
  31. Candoni A, Toffoletti E, Gallina R, et al. Monitoring of minimal residual disease by quantitative WT1 gene expression following reduced intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation in acute myeloid leukemia. Clin Transplant. 2011;25(2):308–16. doi: 10.1111/j.1399-0012.2010.01251.x.
  32. Gray JX, McMillen L, Mollee P, et al. WT1 expression as a marker of minimal residual disease predicts outcome in acute myeloid leukemia when measured post-transplantation. Leuk Res. 2012;36(4):453–8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.09.005.
  33. Kwon M, Martinez-Laperche C, Infante M, et al. Evaluation of minimal residual disease by real-time quantitative PCR of Wilms’ Tumor 1 expression in patients with acute myelogenous leukemia after allogeneic stem cell trans-plantation: Correlation with flow cytometry and chimerism. Biol Blood Marrow Transplant. 2012;18(8):1235–42. doi: 10.1016/j.bbmt.2012.01.012.
  34. Polak J, Hajkova H, Haskovec C, et al. Quantitative monitoring of WT1 expression in peripheral blood before and after allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia – a useful tool for early detection of minimal residual disease. 2013;60(1):74–82. doi: 10.4149/neo_2013_011.
  35. Cilloni D, Messa F, Arruga F, et al. Early prediction of treatment outcome in acute myeloid leukemia by measurement of WT1 transcript levels in peripheral blood samples collected after chemotherapy. Haematologica. 2008;93(6):921–4. doi: 10.3324/haematol.12165.
  36. Andersson C, Li X, Lorenz F, et al. Reduction in WT1 gene expression during early treatment predicts the outcome in patients with acute myeloid leukemia. Diagn Mol Pathol. 2012;21(4):225–33. doi: 10.1097/pdm.0b013e318257ddb9.
  37. Mossallam GI, Hamid TM, Mahmoud HK, et al. Prognostic significance of WT1 expression at diagnosis and end of induction in Egyptian adult acute myeloid leukemia patients. Hematology. 2013;18(2):69–73. doi: 10.1179/1607845412Y.0000000048.
  38. Ujj Z, Buglyo G, Udvardy M, et al. WT1 expression in adult acute myeloid leukemia: Assessing its presence, magnitude and temporal changes as prognostic factors. Pathol Oncol Res. 2015;22(1):217–21. doi: 10.1007/s12253-015-0002-
  39. Rein LAM, Chao NJ. WT1 vaccination in acute myeloid leukemia: new methods of implementing adoptive immunotherapy. Expert Opin Invest Drugs. 2014;23(3):417–26. doi: 10.1517/13543784.2014.889114.
  40. Paschka P, Marcucci G, Ruppert A.S, et al. Wilms’ tumor 1 gene mutations independently predict poor outcome in adults with cytogenetically normal acute myeloid leukemia: A Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2008;26(28):4595–602. doi: 10.1200/jco.2007.15.2058.
  41. Sugiyama H. WT1 (Wilms’ tumor gene 1): biology and cancer immunotherapy. Jpn J Clin Oncol. 2010;40(5):377–87. doi: 10.1093/jjco/hyp194.
  42. Vidovic K, Svensson T, Nilsson B, et al. Wilms’ tumor gene 1 protein represses the expression of the tumor suppressor interferon regulatory factor 8 in human hematopoietic progenitors and in leukemic cells. Leukemia. 2010;24(5):9982–1000. doi: 10.1038/leu.2010.33.
  43. Essafi A, Webb A, Berry RL, et al. A WT1-controlled chromatin switching mechanism underpins tissue-specific wnt4 activation and repression. Dev Cell. 2011;21(3):559–74. doi: 10.1016/j.devcel.2011.07.014.
  44. Huff V. Wilms’ tumours: about tumour suppressor genes, an oncogene and chameleon gene. Nat Rev Cancer. 2001;11(2):111–21. doi: 10.1038/nrc3002.
  45. Morrison AA, Viney RL, Landomery MR. The post-transcriptional roles of WT1, a multifunctional zinc-finger protein. Biochim Biophys Acta. 2008;1785(1):55–62. doi: 10.1016/j.bbcan.2007.10.002.
  46. Owen C, Fitzgibbon J, Paschka P. The clinical relevance of Wilms Tumour 1 (WT1) gene mutations in acute leukemias. Hematol Onc 2010;28(1):13–9. doi: 10.1002/hon.931.
  47. Haber DA, Sohn RL, Buckler AJ, et al. Alternative splicing and genomic structure of the Wilms tumor gene WT1. Proc Natl Acad Sci USA. 1991;88(21):9618–22. doi: 10.1073/pnas.88.21.9618.
  48. Keilholz U, Menssen HD, Gaiger A, et al. Wilms’ tumor gene 1(WT1) in human neoplasia. 2005;19(8):1318–23. doi: 10.1038/sj.leu.2403817.
  49. Hosen N, Shirakata T, Nishida S, et al. The Wilms’ tumor gene WT1-GFP knock-in mouse reveals the dynamic regulation of WT1 expression in normal and leukemic hematopoiesis. Leukemia. 2007;21(8):1783–91. doi: 10.1038/sj.leu.2404752.
  50. Miller-Hodges E, Hohenstein P. WT1 in disease: shifting the epithelial-mesenchymal balance. J Pathol. 2012;226(2):229–40. doi: 10.1002/path.2977.
  51. Cunningham TJ, Palumbo I, Grosso M, et al. WT1 regulates murine hematopoiesis via maintenance of VEGF isoform ratio. Blood. 2013;122(2):188–92. doi: 10.1182/blood-2012-11-466086.
  52. Patmasirivat P, Fraizer G, Kantarjian H, Saunders GF. WT1 and GATA1 expression in myelodysplastic syndrome and acute leukemia. Leukemia. 1999;13(6):891–900. doi: 10.1038/sj.leu.2401414.
  53. Gaiger A, Linnerth B, Mann G, et al. Wilms’ tumour gene (wt1) expression at diagnosis has no prognostic relevance in childhood acute lymphoblastic leukemia treated by an intensive chemotherapy protocol. Eur J Haematol. 2009;63(2):86–93. doi: 10.1111/j.1600-0609.1999.tb01121.x.
  54. Arlyaratana S, Loeb DM. The role of the Wilms tumour gene (WT1) in normal and malignant hematopoiesis. Expert Rev Mol Med. 2007;9(14):1–17. doi: 10.1017/s1462399407000336.
  55. Ellisen LW, Carlesso N, Cheng T, et al. The Wilms tumor suppressor WT1 directs stage-specific quiescence and differentiation of human hematopoietic progenitor cells. EMBO J. 2001;20(8):1897–909. doi: 10.1093/emboj/20.8.1897.
  56. Scharnhorst V, van den Eb AJ, Jochemsen AG. WT1 proteins: functions in growth and differentiation. Gene. 2001;273(2):141–61. doi: 10.1016/s0378-1119(01)00593-5.
  57. Baird PN, Simmons PJ. Expression of the Wllms’ tumor gene (WT1) in normal hematopoiesis. Eur Haematol. 1997;25(4):312–20.
  58. Lange T, Hubmann M, Burkhard R, et al. Monitoring of WT1 expression in PB and CD34+ donor chimerism of BM predicts early relapse in AML and MDS patients after hematopoietic cell transplantation with reduced-intensity conditioning. 2011;25(3):498–505. doi: 10.1038/leu.2010.283.
  59. Schmid D, Heinze G, Linnert B, et al. Prognostic significance of WT1 gene expression at diagnosis in adult de novo acute myeloid leukemia. Leukemia. 1997;11(5):639–43. doi: 10.1038/sj.leu.2400620.
  60. Lyu X, Xin Y, Mi R, et al. Overexpression of Wilms’ Tumor 1 gene as a negative prognostic indicator in acute myeloid leukemia. PLoS One. 2014;9(3):e92470. doi: 10.1371/journal.pone.0092470.
  61. Wochlecke C, Wittig S, Arndt C, Gruhn B. Prognostic impact of WT1 expression prior to hematopoietic stem cell transplantation in children with malignant hematological diseases. J Cancer Res Clin. Oncol. 2014;141(3):523–9. doi: 10.1007/s00432-014-1832-y.
  62. Zhao X-S, Jin S, Zhu H-H, et al. Wilms’ tumor gene 1 expression: an independent acute leukemia prognostic indicator following allogeneic hematopoietic SCT. Bone Marrow Transplant. 2011;47(4):499–507. doi: 10.1038/bmt.2011.121.
  63. Nomdedeu JF, Hoyos M, Carricondo M, et al. Bone marrow WT1 levels at diagnosis, post-induction and post-intensification in adult de novo AML. Leukemia. 2013;27(11):2157–64. doi: 10.1038/leu.2013.111.
  64. Alonso-Domingues JM, Tenorio M, Velasco D, et al. Correlation of WT1 expression with the burden of total and residual leukemic blasts in bone marrow samples of acute myeloid leukemia patients. Cancer Genet. 2012;205(4):190–1. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.02.008.
  65. Tamaki H, Ogawa H, Inoue K, et al. Increased expression of the Wilms tumor gene (WT1) at relapse in acute leukemia. Blood. 1996;88(11):4396–8.
  66. Frairia C, Aydin S, Riera L, et al. WT1 expression in аcute myeloid leukaemia: a useful marker for improving therapy response evaluation. 2013;122(21):2588 (abstract).
  67. Willasch AM, Gruhn B, Coliva T, et al. Standartization of WT1 mRNA quantitation for minimal residual disease monitoring in childhood AML and implications of WT1 gene mutations: a European multicenter study. 2009;23(8):1472–9. doi: 10.1038/leu.2009.51.
  68. Lapillonne H, Renneville A, Auvrignon A, et al. High WT1 expression after induction therapy predicts high risk of relapse and death in pediatric acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(10):1507–15. doi: 10.1200/jco.2005.03.5303.
  69. Liu J, Wang Yu, Xu L-P, et al. Monitoring mixed lineage leukemia expression may help identify patients with mixed lineage leukemia-rearranged acute leukemia who are at high risk of relapse after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014;20(7):929–36. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.03.008.
  70. Ogawa H, Tamaki H, Ikegame K, et al. The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia. Blood. 2003;101(5):1698–704. doi: 10.1182/blood-2002-06-
  71. Yoon JH, Kim HJ, Shin SH, et al. BAALC and WT1 expression from diagnosis to hematopoietic stem cell transplantation: consecutive monitoring in adult patients with core-binding-factor-positive AML. Eur J Haematol. 2013;91(2):112–21. doi: 10.1111/ejh.12142.
  72. Yoon JH, Kim H-J, Kim J-W, et al. Identification of molecular and cytogenetic risk factors for unfavorable core-binding factor-positive adult AML with post-remission treatment outcome analysis including transplantation. Bone Marrow Transplant. 2014;49(12):1466–74. doi: 10.1038/bmt.2014.180.
  73. Miyagi T, Ahuja H, Kudota T, et al. Expression of the candidate Wilms’ tumor gene, WT1, in human leukemia cells. Leukemia. 1993;7(7):970–7.
  74. Miyawaki S, Hatsumi N, Tamaki T, et al. Prognostic potential of detection of WT1 mRNA level in peripheral blood in adult acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2010;51(10):1855–61. doi: 10.3109/10428194.2010.507829.
  75. Little M, Wells C. A clinical overview of WT1 gene mutations. Hum Mutat. 1997;9(3):209–25. doi: 10.1002/(sici)1098-1004(1997)9:3<209::aid-humu2>3.0.co;2-2.
  76. Mori N, Okada M, Motoji T, et al. Mutation of the WT1 gene in myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia post myelodysplastic syndrome. Br J Haematol. 1999;105(3):844–5. doi: 10.1046/j.1365-1999.01497.x.
  77. Damm F, Heuser M, Morgan M, et al. Single nucleotide polymorphism in the mutational hotspot of WT1 predicts a favorable outcome in patients with cytogenetically normal acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(4):578–85. doi: 10.1200/jco.2009.23.0342.
  78. Hou HA, Huang TC, Lin LI, et al. WT1 mutation in 470 adult patients with acute myeloid leukemia: stability during disease evolution and implication of its incorporation into a survival scoring system. Blood. 2010;115(25):5222–31. doi: 10.1016/s1040-1741(10)79528-
  79. Shen Y, Zhu Y-M, Fan X, et al. Gene mutation patterns and their prognostic impact in a cohort of 1185 patients with acute myeloid leukemia. Blood. 2011;118(20):5593–603. doi: 10.1182/blood-2011-03-
  80. Luo S, Yu K, Yan QX, et al. Analysis of WT1 mutations, expression levels and single nucleotide polymorphism rs16754 in de novo non-M3 acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2014;56(2):349–57. doi: 10.3109/10428194.2013.791985.
  81. Park SH, Lee HJ, Kim I-S, et al. Incidences and prognostic impact of c-KIT, WT1, CEBPA, and CBL mutations, and mutations associated with epigenetic modification in core binding factor acute myeloid leukemia: a multicenter study in Korean population. Ann Lab Med. 2015;35(3):288–97. doi: 10.3343/alm.2015.35.3.288.
  82. Rampal R, Alkalin A, Madzo J, et al. DNA hydroxymethylation profiling reveals that WT1 mutations result in loss of TET2 function in acute myeloid leukemia. Cell Rep. 2014;9(5):1841–55. doi: 10.1016/j.celrep.2014.11.004.
  83. Zhang Q, Zhang Q, Li Q. Monitoring of WT1 and its target gene IRF8 expression in acute myeloid leukemia and their significance. Int J Lab Hematol. 2015;37(4):e67–71. doi: 10.1111/ijlh.12309.
  84. Brieger J, Weidmann E, Fenchel K, et al. The expression of the Wilms’ tumor gene in acute myelocytic leukemias as a possible marker for leukemic blast cells. Leukemia. 1994;8(12):2138.
  85. Brieger J, Weidmann E, Maurer U, et al. The Wilms’ tumor gene is frequently expressed in acute myeloblastic leukemia and may provide a marker for residual blast cells detectable by PCR. Ann Oncol. 1995;6(8):811–66.
  86. Bergmann L, Miething C, Maurer U, et al. High levels of Wilms’ tumor gene (wt1) mRNA in acute myeloid leukemias are associated with a worse long-term outcome. Blood. 1997;90(3):1217–25.
  87. Ogawa H, Ikegame K, Kawakami M, Tamaki H. WT1 gene transcript assay for relapse in acute leukemia after transplantation. Leuk Lymphoma. 2004;45(9):1747–53. doi: 10.1080/10428190410001687503.
  88. Rodrigues PC, Oliveira SN, Vaina MB, et al. Prognostic significance of WT1 gene expression in pediatric acute myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2007;49(2):133–8. doi: 10.1002/pbc.20953.
  89. Miglino M, Colombo N, Pica C, et al. Wt1 overexpression at diagnosis may predict favorable outcome in patients with de novo non-M3 acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2011;52(10):1961–9. doi: 10.3109/10428194.2011.585673.
  90. Zhao BR, Tang XW, Cen JN, et al. Correlation between clinical outcome and WT1 detection after hematopoietic stem cell transplantation in acute leukemia. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2011;91(20):1375–8.
  91. Gaiger A, Schmid D, Heinze G, et al. Detection of the WT1 transcript by RT-PCR in complete remission has no prognostic relevance in de novo acute myeloid leukemia. Leukemia. 1998;12(12):1886–94. doi: 10.1038/sj.leu.2401213.
  92. Barragan E, Cervera J, Bolufer P, et al. Prognostic implications of Wilms’ tumor gene (WT1) expression in patients with de novo acute myeloid leukemia. Haematologica. 2004;89(8):926–33.
  93. Yi-ning Y, Xiao-rui W, Chu-xian Z, et al. Prognostic significance of diagnosed WT1 level in acute myeloid leukemia: a meta-analyse. Ann Hematol. 2015;94(6):929–38. doi: 10.1007/s00277-014-2295-
  94. Nowakowska-Kopera A, Sacha T, Florek I, et al. Wilms’ tumor gene 1 expression analysis by real-time quantitative polymerase chain reaction for monitoring of minimal residual disease in acute leukemia. Leuk Lymphoma. 2009;50(8):1326–32. doi: 10.1080/10428190903050021.
  95. Guillaumet-Adkins A, Richter J, Odera MD, et al. Hypermethylation of the alternative AWT1 promotor in hematological malignancies is a highly specific marker for acute myeloid leukemias despite high expression levels. J Hematol Oncol. 2014;7(1):4. doi: 10.1186/1756-8722-7-4.
  96. Capelli D, Attolico I, Saraceli F, et al Early cumulative incidence of relapse in 80 acute myeloid leukemia patients after chemotherapy and transplant post-consolidation treatment: prognostic role of post-induction WT1. 40th EBMT Meeting; 2014 30 March – 2 April; Milan, Italy; 2014: Abstract P287.
  97. Messina C, Candoni A, Carraba MG, et al. Wilms’ tumor gene 1 transcript levels in leukopheresis on peripheral blood hematopoietic cells predict relapse risk in patients autografted for acute myeloid leukemia. Biol Blood Marrow Transpl. 2014;20(10):1586–91. doi: 10.1016/j.bbmt.2014.06.017.
  98. Messina C, Sala E, Carrabba M, et al. Early post-allogeneic transplantation WT1 transcript positivity predicts AML relapse. 40th EBMT Meeting; 2014 30 March – 2 April; Milan, Italy; 2014: Abstract P239.
  99. Gianfaldoni G, Mannelli F, Ponziani V, et al. Early reduction of WT1 transcripts during induction chemotherapy predicts for longer disease free and overall survival in acute myeloid leukemia. Haematologica. 2010;95(5):833–6. doi: 10.3324/haematol.2009.011908.
  100. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Гиндина Т.Л. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе с транслокацией t(8;21)(q22;q22). Клиническая онкогематология. 2013;6(4):439–44. [Mamayev NN, Gorbunova AV, Gindina TL, et al. Hemopoietic stem cell transplantation in AML patients with t(8;21)(q22;q22) translocation. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(4):439–44. (In Russ)]
  101. Мамаев Н.Н., Горбунова А.В., Гиндина Т.Л. и др. Стойкое восстановление донорского гемопоэза у больной с посттрансплантационным рецидивом острого миеломонобластного лейкоза с inv(3)(q21q26), моносомией 7 и экспрессией онкогена EVI1 после трансфузий донорских лимфоцитов и использования гипометилирующих агентов. Клиническая онкогематология. 2014;7(1):71–5. [Mamayev NN, Gorbunova AV, Gindina TL, et al. Stable donor hematopoiesis reconstitution after post-transplantation relapse of acute myeloid leukemia in patient with inv(3)(q21q26), –7 and EVI1 oncogene overexpression treated by donor lymphocyte infusions and hypomethylating agents. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(1):71–5. (In Russ)]
  102. Barragan E, Pajuelo JC, Ballester S, et al. Minimal residual disease detection in acute myeloid leukemia by mutant nucleophosmin (NPM1): comparison with WT1 gene expression. Clin Chim Acta. 2008;395(1–2):120–3. doi: 10.1016/j.cca.2008.05.021.
  103. Ostergaard M, Olesen LH, Hasle H, et al. WT1 gene expression: an excellent tool for monitoring minimal residual disease in 70% of acute myeloid leukemia patients – results from a single-centre study. Br J Haematol. 2004;125(5):590–600. doi: 10.1111/j.1365-2004.04952.x.
  104. Zhao XS, Yan CH, Liu DH, et al. Combined use of WT1 and flow cytometry monitoring can promote sensitivity of predicting relapse after allogeneic HSCT without affecting specificity. Ann Hematol. 2013;92(8):1111–9. doi: 10.1007/s00277-013-1733-
  105. Candoni A, Tiribelli M, Toffoletti E, et al. Quantitative assessment of WT1 gene expression after allogeneic stem cell transplantation is a useful tool for monitoring minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2009;82(1):61–8. doi: 10.1111/j.1600-2008.01158.x.
  106. Ommen HB, Nyvold CG, Braendstrup K, et al. Relapse prediction in acute myeloid leukemia patients in complete remission using WT1 as a molecular marker: development of a mathematical model to predict time from molecular to clinical relapse and define optimal sampling intervals. Br J Haematol. 2008;141(6):782–991. doi: 10.1111/j.1365-2008.07132.x.
  107. Yamauchi T, Negoro E, Lee S, et al. Detectable Wilms’ tumor-1 transcription at treatment completion is associated with poor prognosis of acute myeloid leukemia: a single institution’s experience. Anticancer Res. 2013;33(8):3335–40.
  108. Woehlecke C, Wittig S, Sanft J, et al. Detection of relapse after hematopoietic stem cell transplantation in childhood by monitoring of WT1 expression and chimerism. J Cancer Res Clin Oncol. 2015;141(7):1283–90. doi: 10.1007/s00432-015-1919-
  109. Jin S, Liu DH, Xu LP, et al. The significance of dynamic detection of WT1 expression on patients of hematologic malignancy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2008;47(7):578–81.
  110. Rossi G, Minervini MM, Carella AM, et al. Comparison between multiparameter flow cytometry and WT1-RNA quantification in monitoring minimal residual disease in acute myeloid leukemia without specific molecular targets. Leuk Res. 2012;36(4):401–6. doi: 10.1016/j.leukres.2011.11.020.
  111. Zhao Q, Zhao Q, Li Q, et al. Monitoring of WT1 and its target gene IRF8 expression in acute myeloid leukemia and their significance. Int J Lab Hematol. 2014;37(4):e67–71. doi: 10.1111/ijlh.12309.
  112. Mear J-B, Salaun V, Dina N, et al. WT1 and flow cytometry minimal residual disease follow-up after allogeneic transplantation in practice. 40th EBMT Meeting; 2014 30 March – 2 April; Milan, Italy; 2014: Abstract P655.
  113. Tamaki H, Ogawa H, Ohyashiki K, et al. The Wilms’ tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes. 1999;13(3):393–9. doi: 10.1038/sj.leu.2401341.
  114. Cilloni D, Gottardi E, Messa F, et al. Significant correlation between the degree of WT1 expression and the International Scoring System score in patients with myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol. 2003;21(10):1988–95. doi: 10.1200/jco.2003.10.503.
  115. Bader P, Niemeyer C, Weber G, et al. WT1 gene expression: useful marker for minimal residual disease in childhood myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukemia. Eur J Haematol. 2004;73(1):25–8. doi: 10.1111/j.1600-2004.00260.x.
  116. Tamura H, Dan K, Yokose N, et al. Prognostic significance of WT1 mRNA and antiWT1 antibody levels in peripheral blood in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Res. 2010;34(8):986–90. doi: 10.1016/j.leukres.2009.11.029.
  117. Yamauchi T, Matsuda Y, Takai M, et al. Wilms’ tumor-1 transcript in peripheral blood helps diagnose acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome in patients with pancytopenia. Anticancer Res. 2012;32(10):4479–83.
  118. Qin Y-Z, Zhu H-H, Liu Y-R, et al. PRAME and WT1 transcripts constitute a good molecular marker combination for monitoring minimal residual disease in myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma. 2013;54(7):1442–9. doi: 10.3109/10428194.2012.743656.
  119. Ueda Y, Mizutani C, Nannya Y, et al. Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes. Leuk Lymphoma. 2013;54(7):1450–18. doi: 10.3109/10428194.2012.745074.
  120. Minetto P, Guolo F, Clavio M, et al. Combined assessment of WT1 and BAALC gene expression at diagnosis may improve leukemia-free survival prediction in patients with myelodysplastic syndrome. Leuk Res. 2015;39(8):866–73. doi: 10.1016/j.leukres.2015.04.011.
  121. Santamaria C, Ramos F, Puig N, et al. Simultaneous analysis of the expression of 14 genes with individual prognostic value in myelodysplastic syndrome patients at diagnosis: WT1 detection in peripheral blood adversely affects survival. Ann Hematol. 2012;91(12):1887–95. doi: 10.1007/s00277-012-1538-
  122. Menssen HD, Renkl HJ, Rodeck U, et al. Presence of Wilms’ tumor gene wt1 transcripts and the WT1 nuclear protein in the majority of human acute leukemias. Leukemia. 1995;9(6):1060–7.
  123. He YZ, Liang Z, Wu MR, et al. Overexpression of EPS8 is associated with poor prognosis in patients with acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res. 2015;39(6):575–81. doi: 10.1016/j.leukres.2015.03.007.
  124. Xu B, Song S, Yip NC, et al. Simultaneous detection of MDR and WT1 gene expression to predict the prognosis of adult acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2010;15(2):74–80 doi: 10.1179/ 102453310X12583347009937.
  125. Azuma T, Otsuki T, Kuzushima K, et al. Myeloma cells are highly sensitive to the granule exocytosis pathway mediated by WT1-specific cytotoxic T lymphocytes. Clin Cancer Res. 2004;10(21):7402–12. doi: 10.1158/1078-ccr-04-0825.
  126. Hamalainen MM, Kairisto V, Junonen V, et al. Wilms tumour gene 1 overexpression in bone marrow as a marker for minimal residual disease in acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2008;80(3):201–7. doi: 10.1111/j.1600-2007.01009.x.
  127. Wartheim GB, Bagg A. Minimal residual disease testing to predict relapse following transplant for AML and high-grade myelodysplastic syndromes. Expert Rev Mol Drug. 2011;11(4):361–6. doi: 10.1586/erm.11.19.
  128. Lambert J, Lambert J, Niboured O, et al. MRD assessed by WT1 and NPM1 transcript levels identifies distinct outcomes in AML patients and is influenced by gemtuzumab ozogamicin. Oncotarget. 2014;5(15):6280–8. doi: 10.18632/oncotarget.2196.
  129. Steinbach D, Bader P, Willasch A, et al. Prospective validation of a new method of monitoring minimal residual disease in childhood acute myeloid leukemia. Clin Cancer Res. 2014;21(6):1353–9. doi: 10.1158/1078-ccr-14-1999.
  130. Gray JX, McMillen L, Mollee P, et al. WT1 expression as a marker of minimal residual disease predicts outcome in acute myeloid leukemia when measured post-consolidation. Leuk Res. 2012;36(4):453–8. doi: 10.1016/j.leukres.2011.09.005.
  131. Noronha SA, Farrar JE, Alonzo TA, et al. WT1 expression at diagnosis does not predict survival in pediatric AML: a report from the children’s oncology group. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(6):1136–9. doi: 10.1002/pbc.22142.
  132. Kim HJ, Choi EJ, Sohn HJ, et al. Combinatorial molecular marker assays of WT1, survivin, and TERT at initial diagnosis of adult acute myeloid leukemia. Eur J Haematol. 2013;91(5):411–22. doi: 10.1111/ejh.12167.
  133. Niavarani A, Currie E, Reyal Y, et al. APOBEC3A is implicated in a novel class of G-to-A mRNA editing in WT1 transcripts. PloS One. 2015;10(3):e0120089. doi: 10.1371/journal.pone.0120089.
  134. Taira C, Matsuda K, Kamijyo Y, et al. Quantitative monitoring of single nucleotide mutations by allele-specific quantitative PCR can be used for the assessment of minimal residual disease in patients with hematological malignancies throughout their clinical course. Clin Chim Acta. 2011;412(1–2):53–8. doi: 10.1016/j.cca.2010.09.011.
  135. Morita Y, Heike1 Y, Kawakami M, et al. Monitoring of WT1-specific cytotoxic T lymphocytes after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Int J Cancer. 2006;119(6):1360–7. doi: 10.1002/ijc.21960.
  136. Tsuboi A, Oka Y, Nakajima H, et al. Wilms tumor gene WT1 peptide-based immunotherapy induced a minimal response in a patient with advanced therapy-resistant multiple myeloma. Int J Hematol. 2007;86(5):414–7. doi: 10.1007/bf02983998.
  137. Narita M, Masuko M, Kurasaki T, et al. WT1 peptide vaccination in combination with imatinib for a patient with CML in the chronic phase. Int J Med Sci. 2010;7(2):72–81. doi: 10.7150/ijms.7.72.

Биоэлектрическая активность головного мозга и ее корреляция с личностными особенностями у детей и подростков с лимфоидными опухолями

Н.Л. Горбачевская1,3, Е.И. Кузнецова2, Н.А. Полякова1

1 ФГБУ «Научный центр психического здоровья» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 НИИ КО ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

3 Научно-образовательный центр нейробиологической диагностики наследственных психических заболеваний МГППУ, Москва, Российская Федерация

Для цитирования: Горбачевская Н.Л., Кузнецова Е.И., Полякова Н.А. Биоэлектрическая активность головного мозга и ее корреляция с личностными особенностями у детей и подростков с лимфоидными опухолями. Клин. онкогематол. 2014; 7(3): 296–300.


РЕФЕРАТ

Изучены биоэлектрическая активность головного мозга и психологические показатели агрессивности у 23 детей и подростков (11–16 лет) с лимфоидными опухолями (ЛО). Группа контроля — 32 здоровых сверстника. У детей с ЛО обнаружены как общие с нормой, так и специфические для данной категории подростков особенности агрессивного поведения. Установлены взаимосвязи между ритмическими составляющими ЭЭГ и показателями агрессивности. Получены данные, свидетельствующие об особенностях агрессивного поведения подростков, связанные с полом и возрастом. Показано, что опухолевый процесс (ЛО) и химиотерапия оказывают выраженное влияние на ЦНС у детей и подростков, что проявляется специфическими психологическими и нейрофизиологическими нарушениями, которые можно считать маркерами нейротоксичности, что требует психологического сопровождения и терапевтической коррекции в период противоопухолевого лечения.


Ключевые слова: дети и подростки (11–16 лет), лимфоидные опухоли, электроэнцефалография, агрессивное поведение, химиотерапия, нейротоксичность.

Принято в печать: 21 мая 2014 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Spear L.P. The adolescent brain and age-related behavioral manifestations. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24(4): 417–63.
  2. Кузнецова Е.И., Горбачевская Н.Л., Байкова В.Н. и др. Связи ЭЭГ и биохимических показателей у детей с лимфобластными опухолями. Ней- рохимия 2005; 22(2): 131–8. [Kuznetsova E.I., Gorbachevskaya N.L., Baikova V.N. et al. Correlation between EEG and biochemical parameters in children with lymphoblast malignancies. Neirokhimiya 2005; 22(2): 131–8. (In Russ.)].
  3. Глуханюк Н.С., Дьяченко Е.В., Семенова С.Л. Практикум по общей психологии. М., Воронеж, 2003. 467 с. [Glukhanyuk N.S., D’yachenko E.V., Semenova S.L. Praktikum po obshchei psikhologii. (Practical training session in general psychology). Moscow, Voronezh, 2003. 467 p.].
  4. Семенюк Л.М. Психологические особенности агрессивного пове- дения и условия его коррекции: Учебное пособие. М.: Флинта, 1998. 96 с. [Semenyuk L.M. Psikhologicheskie osobennosti agressivnogo povedeniya i usloviya ego korrektsii: Uchebnoe posobie (Psychological features of aggressive behavior and ways of its correction. Manual). Moscow: Flinta Publ., 1998. 96 p.].
  5. Фигдор Г. Детская агрессивность. В кн.: Ребенок и семья: хресто- матия. Под ред. Д.Я. Райгородского. Самара: Бахрах-М, 2002. [Figdor G. Children’s aggressiveness. In: Raigorodskii D.Ya., ed. Rebenok i sem’ya (Сhild and family). Samara: Bakhrakh-M Publ., 2002.].
  6. Румянцева Т.В. Агрессия и контроль. Вопр. психол. 1992; 5–6: 35–71. [Rumyantseva T.V. Aggressiveness and control. Vopr. psikhol. 1992; 5–6: 35–71. (In Russ.)].
  7. Фромм Э. Гуманистический психоанализ (хрестоматия). Сост. и общ. ред. Б.М. Лейбина. СПб.: Питер, 2002. 544 с. [Fromm E. Humanistic psychoanalysis. Leibin B.M., ed. Gumanisticheskii psikhoanaliz. Saint Petersburg: Piter Publ., 2002. 544 p.].
  8. Кузнецова Е.И., Филатова Е.Н., Шестопалова И.М. и др. Психонейро- физиологическое состояние подростков (11–16 лет) с гемобластозами в процессе химиотерапии. Дет. онкол. 2006; 1: 20–4. [Kuznetsova E.I., Filatova E.N., Shestopalova I.M. et al. Psychoneurophysiological state of adolescents (11–16 years old) with hemablastoses during chemotherapy. Det. onkol. 2006; 1: 20–4. (In Russ.)].
  9. Горбачевская Н.Л., Борисов С.В., Каплан А.Я. и др. Структурная орга- низация альфа-активности ЭЭГ подростков, страдающих расстройствами шизофренического спектра. Журн. высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова 2005; 55(3): 329–35. [Gorbachevskaya N.L., Borisov S.V., Kaplan A.Ya. et al. Structural organization of the EEG alpha-activity of adolescents with schizophrenic disorders. Zhurn. vysshei nervnoi deyatel’nosti im. I.P. Pavlova 2005; 55(3): 329–35. (In Russ.)].

Значение биохимического исследования мозгового натрийуретического пептида у больных c диффузной В-крупноклеточной лимфомой

М.О. Егорова, Е.Н. Комолова, C.Е. Самсонова

ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

<Работа посвящена исследованию концентрации мозгового натрийуретического пептида (brain natriuretic peptide — BNP) в крови больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ) до начала полихимиотерапии и после ее проведения. В исследование включено 10 пациентов. Среди них было 6 мужчин и 4 женщины в возрасте 39–63 лет (средний возраст 51 ± 12 лет). Группу контроля составили 20 практически здоровых доноров. В работе показано, что при ДВКЛ на основании исследования BNP в плазме можно выявить группы больных с высоким риском сердечной недостаточности. Результаты скрининговых исследований с определением уровня BNP могут влиять на выбор химиотерапии при ДВКЛ.


Ключевые слова: диффузная В-крупноклеточная лимфома, химиотерапия, мозговой натрийуретический пептид, BNP, острый инфаркт миокарда, застойная левожелудочковая недостаточность.

Читать статью в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Морозова А.К., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М. и др. Первый опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 при лечении пер- вичной диффузной B-крупноклеточной лимфосаркомы костей и мягких тканей с факторами неблагоприятного прогноза. Тер. арх. 2009; 7: 61–5. [Morozova A.K., Zvonkov Ye.Ye., Kremenetskaya A.M., et al. Initial experience with using modified NHL-BFM-90 program in management of primary diffuse large B-cell lymphosarcoma of bones and soft tissues with unfavorable prognostic factors. Ter. arkh. 2009; 7: 61–5. (In Russ.)].
  2. Myers C. The Role of Iron in Doxorubicin-Induced Cardiomyopathy. Sem. Oncol. 1998; 25(4 Suppl. 10): 10–4.
  3. Орел Н.Ф. Кардиотоксичность антрациклинов: возможности преодо- ления. Совр. онкол. 2004; 3: 121–4. [Orel N.F. Cardiotoxicity of anthracyclines: potential overcoming. Sovr. onkol. 2004; 3: 121–4. (In Russ.)].
  4. Bhardwaj A., Rehman S.U., Mohammed A. et al. Design and methods of the Pro-B Type Natriuretic peptide outpatient tailored chronic heart failure therapy (PROTECT) Study. Am. Heart J. 2010; 159: 532–8.el.
  5. Maisel A.S., Krishnaswamy P., Nowak R.M. et al. Rapid measurement of B-type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure. N. Engl. J. Med. 2002; 347: 161–7.
  6. Sadanandan S., Cannon C.P., Chekuri K. et al. Association of elevated B-type natriuretic peptide levels with angiographic findings among patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2004; 44: 564–8.
  7. Елисеев О.М. Натрийуретические пептиды: эволюция знаний. Тер. арх. 2003; 9: 40–5. [Yeliseyev O.M. Natriuretic peptides: knowledge evolution. Ter. arkh. 2003; 9: 40–5. (In Russ.)].
  8. Gackowskia A., Isnarda R., Golmardc J.-L. et al. Comparison of echocardiography and plasma B-type natriuretic peptide for monitoring the response to treatment in acute heart failure. Eur. Heart J. 2004; 25: 1788–96.
  9. Days J., Lehman R., Glasziou P. The Role of BNP Testing in Heart Failure. Am. Fam. Phys. 2006; 74(11): 1893–900.
  10. Harrison A., Morrison L.K., Krishnaswamy P. et al. B-Type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting to the emergency department with dyspnea. Ann. Emerg. Med. 2002; 39: 131–8.
  11. Leya F.S., Arab D., Joyal D. et al. The efficacy of brain natriuretic peptide levels in differentiating constrictive pericarditis from restrictive cardiomyopathy. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 45: 1900–2.

MALT-лимфома с поражением легкого: клиническое наблюдение и обзор литературы

А.К. Морозова, Н.Г. Габеева, Е.Е. Звонков

ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В статье описывается редкое клиническое наблюдение MALT-лимфомы легкого, а также представлен обзор литературы. У больной пожилого возраста с MALT-лимфомой легкого была успешно проведена химиотерапия по программе R-B (ритуксимаб + бендамустин). После 6 курсов R-B получена стойкая ремиссия опухоли при минимальной токсичности и хорошей переносимости лечения.


Ключевые слова: MALT-лимфома легкого, химиотерапия, бендамустин.

Читать статью в PDF pdficon
ЛИТЕРАТУРА
  1. Cadranel J., Wislez M., Antoine M. et al. Primary pulmonary lymphoma. Eur. Respir. 2002; 20: 750–62.
  2. Isaacson P., Wright D.H. Malignant lymphoma of mucosa associated lymphoid tissue. A distinctive type of B-cell lymphoma. Cancer 1983; 52: 1410–6.
  3. Zinzani P.L., Vittorio Stefoni V., Musuraca G. et al. Fludarabine-Containing Chemotherapy as Frontline Treatment of Nongastrointestinal Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma. Cancer 2004; 100(10): 2190–4.
  4. Hui H., Zhi-wei L., Chun-guo J. et al. Clinical and prognostic characteristics of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: a retrospective analysis of 23 cases in a Chinese population. Med. J. 2011; 124(7): 1026–30.
  5. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Т. 2. М.: Ньюдиамед, 2003: 92–100. [Vorobyev A.I. Rukovodstvo po gematologii. T. 2 (Manual of hematology, Vol. 2). M.: Nyudiamed, 2003: 92–100.]
  6. Программное лечение заболеваний системы крови. Под ред. В.Г. Сав- ченко. Т. 2. М.: Практика, 2012: 579–93. [Programmnoye lecheniye zabolevaniy sistemy krovi. Pod red. V.G. Savchenko. T. 2 (Program therapy for hematological disorders. Ed. by V.G. Savchenko. 2). M.: Praktika, 2012: 579–93.]
  7. Zvonkov E., Krasilnikova B., Magomedova A. et al. FMC/FMC-R regimens efficiency in treatment primary extragastric MALT-lymphomas. Abstract book 2007; 92(1): 444.
  8. Красильникова Б.Б., Звонков Е.Е., Кравченко С.К. и др. Первый опыт применения программ FNC и FNC-R в лечении первичной лимфоцитомы орбиты. Гематол. и трансфузиол. 2008; 6: 3–7. [Krasilnikova B.B., Zvonkov Ye.Ye., Kravchenko S.K. i dr. Pervyy opyt primeneniya programm FNC i FNC-R v lechenii pervichnoy limfotsitomy orbity (Initial experience with FNC and FNC-R programs usage in therapy for primary orbital lymphocytoma. In: Hematol. & transfuziol.). Gematol. i transfuziol. 2008; 6: 3–7.]
  9. Yoon R.G., Kim M.Y., Songb J.W. Primary Endobronchial Marginal Zone B-Cell Lymphoma of Bronchus-Associated Lymphoid Tissue: CT Findings in 7 Patients. Korean J. Radiol. 2013; 14(2): 366–74.
  10. Zucca E., Conconi A., Laszlo D. Addition of rituximab to chlorambucil produces superior event-free survival in the treatment of patients with extranodal marginal-zone B-cell lymphoma: 5-year analysis of the IELSG-19 Randomized Study. Clin. Oncol. 2013; 31(5): 565–72.
  11. Domingo S., Canales M., Nicolas C. et al. Bendamustine and rituximab as first line treatment for patients with MALT lymphoma. An interim report of a phase 2 trial in Spain (MALT-2008–10). 11th International Conference on Malignant Lymphoma. Lugano, 2011. Abstract 299.
  12. Cordier J.F., Chailleux E., Lauque D. Primary pulmonary lymphomas. A clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients. Chest 1993; 103(1): 201–8.
  13. Imai Н., Sunaga N., Kaira K. et al. Clinicopathological Features of Patients with Bronchial-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma. Med. 2009; 48: 301–6.
  14. Thieblemont C., Berger F., Dumontet C. et al. Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma is a disseminated disease in one third of 158 patients analyzed. Blood 2013; 2000(95): 802–6.
  15. Borie R., Wislez M., Thabut G. Clinical characteristics and prognostic factors of pulmonary MALT lymphoma. Respir. J. 2009; 34: 1408–16.
  16. Troch M., Streubel B., Petkov V. et al. Does MALT Lymphoma of the Lung Require Immediate Treatment? An Analysis of 11 Untreated Cases with Longterm Follow-up. Anticancer Res. 2007; 27: 3633–8.
  17. Zinzani P.L., Magagnoli M., Galieni P. et al. Nongastrointestinal LowGrade Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma: Analysis of 75 Patients. Clin. Oncol. 1999; 17: 1254–8.
  18. Kocaturk C.I., Seyhan E.C., Zeki M. et al. Primary pulmonary nonHodgkin’s lymphoma: ten cases with a review of the literature. Toraks. 2012; 60(3): 246–53.
  19. Zinzani P.L., Pellegrini C., Gandolfi L. et al. Extranodal marginal zone B-cell lymphoma of the lung: experience with fludarabine and mitoxantronecontaining regimens. Oncol. 2012 Dec 5. doi: 10.1002/hon.2039.
  20. Brown J.R., Friedberg J.W., Feng Y. et al. A phase 2 study of concurrent fludarabine and rituximab for the treatment of marginal zone lymphomas. J. Haematol. 2009; 145(6): 741–8.
  21. Prabhash K., Vikram G.S., Nair R. et al. Fludarabine in lymphoproliferative malignancies: a single-centre experience. Med. J. India 2008; 21(4): 171–4.
  22. Rummel M.J., Kaiser U., Balser C. Bendamustine Plus Rituximab Versus Fludarabine Plus Rituximab In Patients with Relapsed Follicular, Indolent and Mantle Cell Lymphomas — Final Results of the Randomized Phase III Study NHL 2-2003 on Behalf of the StiL (Study Group Indolent Lymphomas, Germany). ASH Annual Meeting Abstracts 2010; 116: 856.
  23. Rummel M.J., Niederle N., Maschmeyer G. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 noninferiority trial. Lancet, Early Online Publication, 20 February 2013. doi: 10.1016/ S0140-6736(12)61763.
 

Преодоление гепатотоксичности метотрексата: роль тритерпеноидов

Б.А. Фролов1, О.В. Калинина1, А.В. Кириллова1, А.А. Штиль2

 

1 ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ, Оренбург, Российская Федерация

2 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Проблема гепатотоксичности лекарственных средств, используемых в химиотерапии солидных и гематологических опухолей, остается актуальной. В обзоре приведен анализ молекулярных механизмов и клинических проявлений структурно-функциональных нарушений в печени при проведении химиотерапии. Особое внимание уделено изменениям, вызываемым метотрексатом — одним из базовых противоопухолевых препаратов в онкогематологии. Обсуждается возможность ограничения гепатотоксичности метотрексата с помощью природных соединений — тритерпеноидов. Приводятся данные о спектре их биологической активности, включая противоопухолевый, противовоспалительный, иммунотропный, антиоксидативный и органопротективный эффекты. Милиацин (3-b-метокси-D18-олеанен) — тритерпеноид растительного происхождения — рассматривается как перспективное средство для защиты печени от токсического воздействия метотрексата. Милиацин не изменяет фармакокинетику и противоопухолевую активность метотрексата.


Ключевые слова: метотрексат, тритерпеноиды, гепатотоксичность, химиотерапия, онкогематологические заболевания.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Иванова А.А. Влияние модифицированных витаминов с антиоксидантным действием на эффективность и токсичность противоопухолевой терапии в эксперименте: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2010. [Ivanova A.A. Vliyanie modifitsirovannykh vitaminov s antioksidantnym deistviem na effektivnost’ i toksichnost’ protivoopukholevoi terapii v eksperimente: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Influence of the modified anti-oxidative vitamins on the cancer treatment effectiveness and toxicity in experiments. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2010.]
  2. Ramadori G., Cameron S. Effects of systemic chemotherapy on the liver. Ann. Hepatol. 2010; 9(2): 133–43.
  3. Грек О.Р., Мишенина С.В., Пупышев А.Б. Протективное действие энтеросгеля на лизосомы печени крыс при введении комплекса цитостатических препаратов. Бюлл. эксп. биол. мед. 2002; 134(10): 413–7. [Grek O.R., Mishenina S.V., Pupyshev A.B. Protektivnoe deistvie enterosgelya na lizosomy pecheni krys pri vvedenii kompleksa tsitostaticheskikh preparatov (Protective effects of enterosgel on rats’ liver lysosomes with administration of cytostatic drug complexes). Byull. eksp. biol. med. 2002; 134(10): 413–7.]
  4. Ратькин А.В., Саратиков А.С., Чучалин В.С. и др. Гепатопротекторы препятствуют токсическому действию циклофосфана на печень крыс при ССl4-гепатите. Эксп. клин. фармакол. 2005; 5: 47–50. [Rat’kin A.V., Saratikov A.S., Chuchalin V.S. i dr. Gepatoprotektory prepyatstvuyut toksicheskomu deistviyu tsiklofosfana na pechen’ krys pri SSl4-gepatite (Hepatoprotectors preventing toxicological effect of cyclophosphane on rats’ liver with ССl4-hepatitis). klin. farmakol. 2005; 5: 47–50.]
  5. Молодых О.П., Лушникова Е.Л., Клинникова М.Г., Непомнящих Л.М. Структурная реорганизация печени крыс при цитотоксическом действии доксорубицина. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006; 141(5): 579–85. [Molodykh O.P., Lushnikova E.L., Klinnikova M.G., Nepomnyashchikh L.M. Strukturnaya reorganizatsiya pecheni krys pri tsitotoksicheskom deistvii doksorubitsina (Restructurization of rats’ liver under cytotoxicity of doxorubicin). Byull. eksp. biol. med. 2006; 141(5): 579–85.]
  6. Карева Н.П., Ефремов А.Е., Логева М.И. и др. Модификация токсического действия противоопухолевых препаратов под влиянием миллиметровых волн в эксперименте. Патол. физиол. эксп. тер. 2007; 4: 19–21. [Kareva N.P., Efremov A.E., Logeva M.I. i dr. Modifikatsiya toksicheskogo deistviya protivoopukholevykh preparatov pod vliyaniem millimetrovykh voln v eksperimente (Anti-cancer drugs toxicity modification as an effect of millimetre waves in experiments). Patol. fiziol. eksp. ter. 2007; 4: 19–21.]
  7. Rodriguez-Frias E.A., Lee W.M. Cancer chemotherapy I: hepatocellular injury. Clin. Liver Dis. 2007; 11(3): 641–62.
  8. Ермолаева Л.А. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов растительного происхождения паклитаксела и этопозида и ее фармакологическая коррекция: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2008а. [Ermolaeva L.A. Gepatotoksichnost’ protivoopukholevykh preparatov rastitel’nogo proiskhozhdeniya paklitaksela i etopozida i ee farmakologicheskaya korrektsiya: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Hepatoxicity of anti-cancer drugs with paclitaxel and etoposide herbal preparation and its pharmacological correction. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2008a.]
  9. Carvalho C., Santos R.X., Cardosos S. et al. Doxorubicin: the good, the bad and the ugly effect. Curr. Med. Chem. 2009; 16(25): 3267–85.
  10. Казюлин А.Н., Вельмер Л.З., Королева И.А. Проблемы гепатотоксичности при проведении химиотерапии онкологических заболеваний и методы ее коррекции. Фарматека 2010; 17: 82–90. [Kazyulin A.N., Vel’mer L.Z., Koroleva I.A. Problemy gepatotoksichnosti pri provedenii khimioterapii onkologicheskikh zabolevanii i metody ee korrektsii (Hepatoxicity issues of chemotherapy of oncological diseases and methods of its correction). Farmateka 2010; 17: 82–90.]
  11. Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.Г. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп. Клин. мед. 2003; 66(4): 56–9. [Kinzirskaya Yu.A., Bogush T.A., Ostapchuk N.V., Fisenko V.G. Gepatotoksicheskoe deistvie lekarstvennykh preparatov nekotorykh farmakologicheskikh grupp (Hepatoxical effects of drugs belonging to some pharmacologic classes). Klin. med. 2003; 66(4): 56–9.]
  12. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб.: Сатис, 1999. [Gershanovich M.L., Filov V.A., Akimov M.A., Akimov A.A. Vvedenie v farmakoterapiyu zlokachestvennykh opukholei (Introduction to pharmacotherapy of cancer). SPb.: Satis, 1999.]
  13. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб., 2002. [Kutsenko S.A. Osnovy toksikologii (Fundamentals of toxicology). , 2002.]
  14. Куркумов И.А. Лекарственное поражение печени при лечении онкогематологических заболеваний. Клин. онкогематол. 2010; 3(1): 60–7. [Kurkumov I.A. Lekarstvennoe porazhenie pecheni pri lechenii onkogematologicheskikh zabolevanii (Drug induced liver injury in the treatment of oncohematological diseases). Klin. onkogematol. 2010; 3(1): 60–7.]
  15. Сибиряк С.В., Вахитов В.А., Курчатова Н.Н. Цитохром Р-450 и иммунная система. Уфа: Гилем, 2003. [Sibiryak S.V., Vakhitov V.A., Kurchatova N.N. Tsitokhrom R-450 i immunnaya sistema (Cytochrome P-450 and immune system). Ufa: Gilem, 2003.]
  16. Сибиряк С.В., Черешнев В.А., Симбирцев А.С. и др. Цитокиновая регуляция биотрансформации ксенобиотиков и эндогенных соединений. Екатеринбург: УрО РАН, 2006. [Sibiryak S.V., Chereshnev V.A., Simbirtsev A.S. i dr. Tsitokinovaya regulyatsiya biotransformatsii ksenobiotikov i endogennykh soedinenii (Cytokine regulation of biotransformation of xenobiotics and endogenous compounds). Ekaterinburg: UrO RAN, 2006.]
  17. Непомнящих Г.И., Дюбанова Г.А., Непомнящих Д.Л. и др. Универсальные структурные маркеры гепатотоксического воздействия лекарственных препаратов. Бюлл. СO РАМН 2008; 6: 86–92. [Nepomnyashchikh G.I., Dyubanova G.A., Nepomnyashchikh D.L. i dr. Universal’nye strukturnye markery gepatotoksicheskogo vozdeistviya lekarstvennykh preparatov (Universal markers of hepatotoxic influence of medical agents). Byull. SO RAMN 2008; 6: 86–92.]
  18. Avelis A., Guzman R., Talavera A. et al. Randomized study for the treatment of adult advanced Hodgkin’s disease: epirubicin, vinblastin, bleomycinand dacarbazine (EVBD) versus mitoxantrone, vinblastine and dacarbazine (MVBD). Med. Pediatr. Oncol. 1994; 22(3): 168–72.
  19. Bessho F., Kinumaki H., Yokota S. et al. Liver function studies in children with acute lymphocytic leukemia after cessation of therapy. Med. Pediatr. Oncol. 1994; 23(2): 111–5.
  20. Ларионова В.Б., Горожанская Э.Г., Коломейцев О.А. Гепатотоксичность лекарственных препаратов у онкологических больных. Вестн. интенс. тер. 2004; 3: 1–10. [Larionova V.B., Gorozhanskaya E.G., Kolomeitsev O.A. Gepatotoksichnost’ lekarstvennykh preparatov u onkologicheskikh bol’nykh (Drug-induced hepatotoxity in cancer patients). Vestn. intens. ter. 2004; 3: 1–10.]
  21. Bak M., Czerniak M., Kicinska-Krogulska M. Toxic liver injuries–a current view on pathogenesis. Part I. Med. Pract. 2011; 62: 47–55.
  22. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии. Гематол. трансфузиол. 1998; 43(1): 11–5. [Gorodetskii V.M. Oslozhneniya protivoopukholevoi terapii (Anticancer therapy complications). Gematol. transfuziol. 1998; 43(1): 11–5.]
  23. Шульпекова Ю.О. Лекарственные поражения печени. Врач 2010; спец. вып.: 4–8. [Shul’pekova Yu.O. Lekarstvennye porazheniya pecheni (Drug-induced liver injuries). Vrach 2010; spets. vyp.: 4–8.]
  24. Rubbia-Brandt L. Hepatic lesions induced by systemic chemotherapy for digestive cancer. Ann. Pathol. 2010; 30(6): 421–5.
  25. Pessaux P. Chemotherapy’s hepatotoxicity: what is the impact on surgery? J. Chir. (Paris) 2010; 147(1): 7–11.
  26. Богуш Т.А., Цейлин Г.Я., Бухпы А.Ф. Скорость метаболизма антипирина у онкологических больных при проведении специфической терапии. Вопр. онкол. 1992; 38(4): 1288–93. [Bogush T.A., Tseilin G.Ya., BukhpyF. Skorost’ metabolizma antipirina u onkologicheskikh bol’nykh pri provedenii spetsificheskoi terapii (The rate of antipyrine metabolism in cancer patients administered specific therapy). Vopr. onkol. 1992; 38(4): 1288–93.]
  27. Богуш Т.А., Богуш Е.А. Уменьшение токсичности противоопухолевых препаратов путь к повышению эффективности лечения злокачественных опухолей. Вопр. онкол. 1995; 41(2): 52–3. [Bogush T.A., Bogush E.A. Umen’shenie toksichnosti protivoopukholevykh preparatov put’ k povysheniyu effektivnosti lecheniya zlokachestvennykh opukholei (Decrease of toxicity of anticancer drugs and increase of effectiveness of cancer treatment). Vopr. onkol. 1995; 41(2): 52–3.]
  28. Богуш Т.А., Богуш Е.А., Дурнов Л.А., Сыркин А.Б. Снижение токсичности и повышение эффективности противоопухолевой химиотерапии путем коррекции активности монооксигеназ печени: от эксперимента в клинику. Вестн. РАМН 2002; 1: 37–42. [Bogush T.A., Bogush E.A., Durnov L.A., Syrkin A.B. Snizhenie toksichnosti i povyshenie effektivnosti protivoopukholevoi khimioterapii putem korrektsii aktivnosti monooksigenaz pecheni: ot eksperimenta v kliniku (Decrease of toxicity of anticancer drugs and increase of effectiveness of antineoplastic chemotherapy by correcting the activity of liver monooxygenases: from the experiment to the clinical practice). Vestn. RAMN 2002; 1: 37–42.]
  29. Parke D., Ioannides C., Lewis D. The role of the cytochrome P 450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991; 69: 537–49.
  30. Арчаков А.И. Микросомальное окисление. М.: Наука, 1975. [Archakov A.I. Mikrosomal’noe okislenie (Microsomal oxidation). M.: Nauka, 1975.]
  31. Davydov D. Microsomal monooxygenasis in apoptosis: another target for cytochrome C signaling. Trends Biochem. Sci. 2001; 26: 155–60.
  32. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. Окислительный стресс при воспалении. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АРТА, 2008: 13–36. [Men’shchikova E.B., Zenkov N.K., Lankin V.Z. Okislitel’nyi stress pri vospalenii. Okislitel’nyi stress. Patologicheskie sostoyaniya i zabolevaniya (Oxidative stress in inflammation. Oxidative Pathological states and diseases). Novosibirsk: ARTA, 2008: 13–36.]
  33. Олейник А.В. Влияние циклофосфана на перекисное окисление липидов. Вопр. онкол. 1985; XXXI(7): 97–101. [Oleinik A.V. Vliyanie tsiklofosfana na perekisnoe okislenie lipidov (Effect of cyclophosphane on lipid peroxidation). Vopr. onkol. 1985; XXXI(7): 97–101.]
  34. Гольдберг Е.Д., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В. Морфология печени в ранние и отдаленные сроки после введения противоопухолевых препаратов. Бюлл. эксп. биол. мед. 1998; 126(11): 561–5. [Gol’dberg E.D., Fomina T.I., Vetoshkina T.V. Morfologiya pecheni v rannie i otdalennye sroki posle vvedeniya protivoopukholevykh preparatov (Early and late changes in liver morphology after administration of antineoplastic agents). Byull. eksp. biol. med. 1998; 126(11): 561–5.]
  35. Stankiewicz A., Skrzydlewska E., Makiela M. Effects of amifostine on liver oxidative stress caused by cyclophosphamide administration to rats. Drug Metabol. Drug Interact. 2002; 19(2): 67–82.
  36. Карпова Г.В., Фомина Т.И., Ветошкина Т.В. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов. Вестн. РАМН. 2009; 11: 17–20. [Karpova G.V., Fomina T.I., Vetoshkina T.V. Gepatotoksichnost’ protivoopukholevykh preparatov (Hepatotoxity of antineoplastic agents). Vestn. RAMN. 2009; 11: 17–20.]
  37. Микуляк Н.И., Кинзирская Ю.А. Экспериментальное изучение показателей перекисного окисления липидов при воздействии доксорубицина и мексидола. Вестн. Волгоградского гос. мед. ун-та. 2011; 1: 101–3. [Mikulyak N.I., Kinzirskaya Yu.A. Eksperimental’noe izuchenie pokazatelei perekisnogo okisleniya lipidov pri vozdeistvii doksorubitsina i meksidola (Experimental study of lipid peroxidation as exposed to doxorubicin and mexidol). Vestn. Volgogradskogo gos. med. un-ta. 2011; 1: 101–3.]
  38. Grattagliano I., Bonfrate L., Diogo C.V. Biochemical mechanisms in drug-induced liver injury: certainties and doubts. World J. Gastroenterol. 2009; 15(39): 4865–76.
  39. Богуш Т.А. Монооксигеназы печени и действие противоопухолевых препаратов: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 1985. [Bogush T.A. Monooksigenazy pecheni i deistvie protivoopukholevykh preparatov: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk (Liver monooxygenase and effect of antineoplastic agents. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). M., 1985.]
  40. Perry M.C. Chemotherapeutic agents and hepatotoxicity. Semin. Oncol. 1992: 551–3.
  41. Lindros K.D. Zonation of cytochrome P 450 expression. Drug metabolism and toxicity in liver. Gen. Pharmacol. 1997; 28(2): 191–6.
  42. McDonnell M.E., Braverman L.E., Patel K.P. Drug-related hepatotoxicity. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 2191–3.
  43. Фаульхабер Г.Д. Иммуносупрессивные средства. В кн.: Иммуносупрессивная терапия. Под ред. Д. Нелиуса: Пер. с нем. Под ред. В.А. Насонова. М.: Медицина, 1984: 46–52. [Faulhaber H.D. Immuno-supressives. In: Immunosuppressive therapy. Ed. by Nelius (Russ. ed. H.D. Faulhaber. Immunosupressivnye sredstva. V kn.: Immunosupressivnaya terapiya. Pod red. D. Neliusa: Per. s nem. pod red. V.A. Nasonova). M.: Meditsina, 1984: 46–52.]
  44. Чекман И.С. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии. Под ред. И.С. Чекмана, А.П. Полещука, О.А. Пятака. Киев: Здоров’я, 1986: 482–3. [Chekman I.S. Spravochnik po klinicheskoi farmakologii i farmakoterapii. Pod red. I.S. Chekmana, A.P. Poleshchuka, O.A. Pyataka (Clinical pharmacology and pharmacotherapy reference book. Ed. by I.S. Chekman, A.P. Poleshchuk, O.A. Pyatak). Kiev: Zdorov’ya, 1986: 482–3.]
  45. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 10-е изд. М.: Медицина, 1987. Т. 2: 451–2. [Mashkovskii M.D. Lekarstvennye sredstva, 10-e izd (Pharmaceuticals. 10th ed.). M.: Meditsina, 1987. T. 2: 451–2.]
  46. Люльман Х., Мор К., Хайн Л. Наглядная фармакология: Пер. с нем. М.: Мир, 2008: 308–10. [Lullmann H., Mohr K., Hein L. Atlas of pharmacology (Russ. ed. Lyul’man Kh., Mor K., Khain L. Naglyadnaya farmakologiya). M.: Mir, 2008: 308–10.]
  47. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Фолиевая кислота. Биологическая химия, 3-е изд. М.: Медицина, 1998: 230–2. [Berezov T.T., Korovkin B.F. Folievaya kislota. Biologicheskaya khimiya, 3-e izd. (Folic acid. Biological chemistry, 3d ed.). M.: Meditsina, 1998: 230–2.]
  48. Воронцов И.Н., Грешилов М.М., Белоусова А.К., Герасимова Г.К. О математическом описании и исследовании закономерностей функционирования цикла фолиевой кислоты. Биохимия 1980; 45(1): 83–97. [Vorontsov I.N., Greshilov M.M., Belousova A.K., Gerasimova G.K. O matematicheskom opisanii i issledovanii zakonomernostei funktsionirovaniya tsikla folievoi kisloty (Mathematical description and study of the folic acid cycle reactions). Biokhimiya 1980; 45(1): 83–97.]
  49. Белоусова А.К., Герасимова Г.К., Воронцов И.Н., Грешилов М.М. Оценка биохимических критериев чувствительности опухолевых клеток к метотрексату с помощью методов математического моделирования. Биохимия 1980; 45(4): 609–21. [Belousova A.K., Gerasimova G.K., Vorontsov I.N., Greshilov M.M. Otsenka biokhimicheskikh kriteriev chuvstvitel’nosti opukholevykh kletok k metotreksatu s pomoshch’yu metodov matematicheskogo modelirovaniya (Evaluation of biochemical criteria for sensitivity of tumor cells to methotrexate by means of mathematic simulation). Biokhimiya 1980; 45(4): 609–21.]
  50. Chu E., Koeller D.M., Casey J.L. et Autoregulation of human thymidylate synthase messenger RNA translation by thymidylate synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 8977–81.
  51. Goker E., Waltham M., Kheradpour A. et al. Amplification of the dihydrofolate reductase gene is a mechanism of acquired resistance to methotrexate in patients with acute lymphoblastic leukemia and is correlated with p53 gene mutations. Blood 1995; 86: 677–84.
  52. Гудман A., Гилман A.Г. Клиническая фармакология. Книга 3: Пер. с англ. М.: ППП, 2006: 1079–83. [Gudman A., Gilman A.G. Clinical Pharmacology (Russ. ed. Gudman A., Gilman A.G. Klinicheskaya farmakologiya. Kniga 3). M.: PPP, 2006: 1079–83.]
  53. Moscow J.A. Methotrexate transport and resistance. Leuk. Lymphoma 1998; 30(3–4): 215–24.
  54. Nozari Y., Kusuhara H., Sndou H., Sugiyama Y. Quantitative evaluation of the drug-drug interaction between methotrexate and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in the renal process based on the contribution of organic anion transporter and reduced folate carrier. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2004; 309(1): 226–34.
  55. Nozari Y., Kusuhara H., Kondo T. et al. Species difference in the inhibitory effect of nonsteroidal antiinflammotory drugs on the uptake of methotrexate by human Ridney slices. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2007; 322(3): 1162–70.
  56. Kneuer C., Honscha K.U., Honscha W. Rat reduced-folate carrier-1 is localized basolaterally in MDCK kidney epithelial cells and contributes to the secretory transport of methotrexate and fluoresceinated methotrexate. Cell Tissue Res. 2005; 320(3): 517–24.
  57. Biswal B.K., Verma R.S. Differential usage of the transport systems for folic acid methotrexate in normal human T-lymphocytes and leukemic cells. J. Biochem. 2009; 146(5): 690–703.
  58. Yokooji T., Mori N., Murakami T. Site-specific contribution of proton-coupled folate transporter / haem carrier protein 1 in the intestinal absorption of methotrexate in rats. J. Pharm. Pharmacol. 2009; 61(7): 911–8.
  59. Kato S., Ito K., Kato Y. et al. Involvement of multidrug resistance-associated protein 1 in intestinal toxicity of methotrexate. Pharm. Res. 2009; 26(6): 1467–76.
  60. Vlaming M.L., Pala Z., van Esch A. et al. Functionally overlapping roles of Abcg2 (Bcrp1) and Abcc2 (Mrp2) in the elimination of methotrexate and its main toxic metabolite 7-hydroxymethotrexate in vivo. Clin. Cancer Res. 2009; 15(9): 3084–93.
  61. Ставровская А.А. Механизмы лекарственной устойчивости опухолевых клеток. В кн.: Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Медицина, 2004: 558–74. [Stavrovskaya A.A. Mekhanizmy lekarstvennoi ustoichivosti opukholevykh kletok. V kn.: Kantserogenez. Pod red. D.G. Zaridze (Mechanisms of drug resistance of tumor cells. In: Carcinogenesis. Ed. by D.G. Zaridze). M.: Meditsina, 2004: 558–74.]
  62. Guitton J., Souillet G., Riviere J.L. et al. Brazier Action of methotrexate on cytochrome P-450 monooxygenases in rats. Study performed with [13C]-aminopyrine micro breath test. Eur. Drug Metab. Pharmacokinet. 1994; 19(2): 119–24.
  63. Филимонова А.А., Зиганшин А.У., Зиганшина Л.С. Особенности метаболизма разных лекарственных средств с участием изоферментов цитохрома Р-450. Эксп. клин. фармакол. 2007; 70(3): 66–77. [Filimonova A.A., Ziganshin A.U., Ziganshina L.S. Osobennosti metabolizma raznykh lekarstvennykh sredstv s uchastiem izofermentov tsitokhroma R-450 (Features of the metabolism of various drugs involving cytochrome P-450 isoenzymes). Eksp. klin. farmakol. 2007; 70(3): 66–77.]
  64. Chladek J., Martinkova J., Sispera L. An in vitro study on methotrexate hydroxyiation in rat and human liver. Physiol. Res. 1997; 46(5): 371–9.
  65. Baumhakel M., Rasel D., Rao-Schymanski R.A. et al. Screening for inhibitory effects of antineoplastic agents on CYP 3A4 in human liver microsomes. Int. Clin. Pharmacol. Ther. 2001; 39(12): 517–28.
  66. Luo G., Cunningham H., Kim S. et al. CYP 3A4 induction by drugs: correlation between a pregnan Хreceptor reporter gene assay and CYP 3A4 expression in human hepatocytes. Drug Metab. Dispos. 2002; 30(7): 795–804.
  67. Cheung R.L., Lee C., Jones E.J., Riddick D.S. Lack of effect of methotrexate on the expression of constitutive hepatic cytochromes P-450 in the male rate. Xenobiotica 1996; 26(5): 503–14.
  68. Faucette S.R., Wang H., Hamilton G.A. et al. Regulation of CYP2 B6 in primary human hepatocytes by prototypical inducens. Drug Metab. Dispos. 2004; 32(3): 348–58.
  69. Плетнева Т.В., Степанова Н.С., Байкова В.Н., Кошечкин К.А. Биокинетические параметры показателей токсичности высоких доз метотрексата. Вестн. РУДН. Сер. Мед. 2008; 3: 10–3. [Pletneva T.V., Stepanova N.S., Baikova V.N., Koshechkin K.A. Biokineticheskie parametry pokazatelei toksichnosti vysokikh doz metotreksata (Biokinetic parameters of markers of toxicity of high dose methotrexate). Vestn. RUDN. Ser. Med. 2008; 3: 10–3.]
  70. Cetiner M., Sener G., Sehirl A.O. et al. Taurine protects against methotrexate-induced toxicity and inhibits leukocyte death. Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005; 209(1): 39–50.
  71. Neves C., Jorge R., Barcelos A. The network of methotrexate toxicity. Acta Reumatol. Port. 2009; 34(1): 11–34.
  72. Lateef O., Shakoor N., Balk R.A. Methotrexate pulmonary toxicity. Exp. Opin. Drug Saf. 2005; 4(4): 723–30.
  73. Hickstein H., Wolff D., Stange J., Frei E., Hartung G. Prolonged survival of renal allograft in rats by methotrexate-albumin conjugates as immunosuppressive therapy. Transplant. Proc. 2008; 40(10): 3725–7.
  74. Zimecki M., Artym J. Effect of methotrexate on the immune response in selected experimental models. Postepy Hig. Med. Dosw. (Online) 2004; 58: 226–35.
  75. Berends M.A.M., Snoek J., de Jong E.M. et al. Liver injury in long-term methotrexate treatment in psoriasis is relatively infrequent. Alim. Pharmacol. Ther. 2006; 24(5): 805–12.
  76. Schmiegelow K. Advances in individual prediction of methotrexate toxicity: a review. J. Haematol. 2009; 146(5): 489–503.
  77. Speletas M., Papadopoulos N., Daiou C. et al. Relationship between 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T gene polymorphism and methotrexate related toxicity in patients with autoimmune diseases receiving folic acid supplementation. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64(12): 1791–2.
  78. Hughes L.B., Beasley T.M., Patel H. et al. Racial or ethnic differences in allele frequencies of single-nucleotide polymorphisms in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and their influence on response to methotrexate in rheumatoid arthritis. J. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65(9): 1213–8.
  79. Babiak R.M., Campello A.P., Carnieri E.G., Oliveira M.B. Methotrexate, pentose cycle and oxidative stress. Cell Biochem. Funct. 1998; 16(4): 283–93.
  80. Cetinkaya A., Bulbuloglu E., Kurutas E.B., Kantarceken B. N-acetylcysteine ameliorates methotrexate-induced oxidative liver damage in rats. Med. Sci. Monit. 2006; 12(8): 274–8.
  81. Jahovic N., Cevik H., Sehirli A.O. et al. Melatonin prevents methotrexate-induced hepatorenal oxidative injury in rats. J. Pineal Res. 2003; 34(4): 282–7.
  82. Alam S.S., Hatiz N.A., EI-Rahim A.H. Protective role of taurine against genotoxic damage in mice treated with methotrexate and tamoxfine. Toxicol. Pharmacol. 2011; 31: 143–52.
  83. Sener G., Eksioglu-Demiralp E., Cetiner M. et al. L-Carnitine ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury and inhibits leukocyte death. Cell Biol. Toxicol. 2006; 22(1): 47–60.
  84. Sener G., Eksioglu-Demiralp E., Cetiner M. et al. Beta-glucan ameliorates methotrexate-induced oxidative organ injury via its antioxidant and immunomodulatory effects. Eur. J. Pharmacol. 2006; 542(1–3): 170–8.
  85. Fotoohi A.K., Alherxioni F. Mechanisms of antifolate resistance and methotrexate efficacy in leukemia cells. Leuk. Lymphoma 2008; 49(3): 410–26.
  86. Зайцев В.Г., Островский О.В., Закревский В.И. Связь между химическим строением и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого действия. Эксп. клин. фармакол. 2003; 66(4): 66–70. [Zaitsev V.G., Ostrovskii O.V., Zakrevskii V.I. Svyaz’ mezhdu khimicheskim stroeniem i mishen’yu deistviya kak osnova klassifikatsii antioksidantov pryamogo deistviya (Correlation between chemical structure and a target as basis for classification of direct-acting antioxidants). Eksp. klin. farmakol. 2003; 66(4): 66–70.]
  87. Громовая В.Ф., Шаповал Г.С., Миронюк И.Е. Антиоксидантные свойства лекарственных растений. Хим.-фарм. журн. 2008; 42(1): 26–8. [Gromovaya V.F., Shapoval G.S., Mironyuk I.E. Antioksidantnye svoistva lekarstvennykh rastenii (Antioxidant properties of medicinal plants). Khim.-farm. zhurn. 2008; 42(1): 26–8.]
  88. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Улейчик С.Г., Шуленин С.Н. Гепатопротекторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Okovityi S.V., Bezborodkina N.N., Uleichik S.G., Shulenin S.N. Gepatoprotektory (Hepatoprotectors). M.: GEOTAR-Media, 2010.]
  89. Гудвин Т., Мерцер Э. Введение в биохимию растений: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. Т. 2: 42–106. [Goodwin T., Mercer Introduction to Plant Biochemistry (Russ. ed. Gudvin T., Mertser E. Vvedenie v biokhimiyu rastenii). M.: Mir, 1986. T. 2: 42–106.]
  90. Пасешниченко В.А. Новый альтернативный путь биосинтеза изопреноидов у эубактерий и растений. Биохимия 1998; 63(2): 171–82. [Paseshnichenko V.A. Novyi al’ternativnyi put’ biosinteza izoprenoidov u eubakterii i rastenii (A new alternative non-mevalonate pathway for isoprenoid biosynthesis in eubacteria and plants). Biokhimiya 1998; 63(2): 171–82.]
  91. Пасешниченко В.А. Успехи в изучении физиологической активности тритерпеноидов и стероидов. Биохимия 1992; 57(7): 986–1003. [Paseshnichenko V.A. Uspekhi v izuchenii fiziologicheskoi aktivnosti triterpenoidov i steroidov (Successes in studying the physiological activity of terpenoids and steroids). Biokhimiya 1992; 57(7): 986–1003.]
  92. Hemming F.W. Polyprenols. Biochem Soc. Symp. 1970; 29(1): 105–17.
  93. Лихтенштейн А.В., Шапот В.С. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы. Патол. физиол. эксп. тер. 1998; 3: 25–44. [Likhtenshtein A.V., Shapot V.S. Opukholevyi rost: tkani, kletki, molekuly (Tumor growth: tissues, cells, molecules). Patol. fiziol. eksp. ter. 1998; 3: 25–44.]
  94. Balch WE. Small GTP-binding proteins in vesicular transport. Trends Biochem. Sci. 1990; 15(12): 473–7.
  95. Ширин А.Д. Возможности лечения миелодиспластических синдромов и роль эпигенетической терапии. Клин. онкогематол. 2008; 1(1): 21–33. [Shirin A.D. Vozmozhnosti lecheniya mielodisplasticheskikh sindromov i rol’ epigeneticheskoi terapii (Opportunities of myelodysplastic syndrome treatment and epigenetic therapy). Klin. onkogematol. 2008; 1(1): 21–33.]
  96. Leite J.P.V., Oliveira A.B., Lombardi J.A. et al. Trypanocidal activity of triterpenes from Arrabidaea triplinervia and derivatives. Biol. Pharm. Bull. 2006; 29(11): 2307–8.
  97. Kanegusuku M., Bastos E.S., de Souza M.M. Phytochemical and analgesic activity of extract, fractions and a 19-hydroxyursane-type triterpenoid obtained from Rubus rosaefolius (Rosaceae). Biol. Pharm. Bull. 2007; 30(5): 999–1002.
  98. Wu Z.-J., Ouyang M.-A., Wang C.-Z. et al. Six new triterpenoid saponins from the leaves of llex oblonga and their inhibitory activities against TMV replication. Chem. Pharm. Bull. 2007; 55(3): 422–7.
  99. Santos R.C., Garcia G.M.D., Saenz, R.M.T., de la Puerta V.R. Antihistaminic and anti-eicosanoid effects of oleanolic and ursolic acid fraction from Helichrysum picardii. Pharmazie 2007; 62(6): 459–62.
  100. Fava R.A., Elliott S., Raymond L. The synthetic triterpenoid TP-222 inhibits RANKL stimulation of osteoclastogenesis and matrix metalloproteinase-9 expression. J. Rheumatol. 2007; 34(5): 1058–68.
  101. Амосов А.С., Литвиненко В.И. Тритерпеноиды растений родов Glycyrrhiza L. и Meristotropis Fisch. et Mey. Хим.-фарм. журн. 2003; 37(2): 31–42. [Amosov A.S., Litvinenko V.I. Triterpenoidy rastenii rodov Glycyrrhiza L. i Meristotropis Fisch. et Mey (Triterpenoids of plants of genera Glycyrrhiza L. and Meristotropis et Mey). Khim.-farm. zhurn. 2003; 37(2): 31–42.]
  102. Попов А.М. Механизмы биологической активности гликозидов женьшеня: сравнение с гликозидами голотурий. Вестн. ДВО РАН 2006; 6: 92–104. [Popov A.M. Mekhanizmy biologicheskoi aktivnosti glikozidov zhen’shenya: sravnenie s glikozidami goloturii (Mechanisms of biological activity of ginsenosides: comparison with holothurian glycosides). DVO RAN 2006; 6: 92–104.]
  103. Wang Y., Zhang D., Ye W. et al. Triterpenoid saponins from Androsace umbellata and their anti-proliferative activities in human hepatoma cells. Planta Med. 2008; 74(10): 1280–4.
  104. Mujoo K., Haridas V., Hoffmann J.J. Triterpenoid saponins from acacia victoriae (Bentham) decrease tumor cell proliferation and induce apoptosis. Cancer Res. 2001; 61: 5486–90.
  105. Nishimura K., Miyase T., Noguchi H. Triterpenoid saponins from llex kudincha. J. Nat. Prod. 1999; 62: 1128–33.
  106. Venkatesh S., Reddy Y.S., Suresh B. et al. Antinociceptive and anti-inflammatory activity of Sida rhomboidea leaves. J. Ethnopharmacol. 1999; 67: 229–32.
  107. Takahira M., Kusano A., Shibato M. et al. Antimalarial activity and nucleoside transport inhibitory activity of the triterpenic constituents of Cimicifuga spp. Biol. Pharm. Bull. 1998; 21: 823–8.
  108. Mengoni F., Lichtner M., Battinelli L. et al. In vitro anti-HIV activity of oleanolic acid on infected human mononuclear cells. J. Plant Med. 2002; 68: 111–4.
  109. Chowdhury A., Mandal S., Mitta B. et al. Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives. Med. Sci. Monit. 2002; 8: 254–65.
  110. Sporn M.B., Suh N. Chemoprevention of cancer. Carcinogenesis 2000; 21: 525–30.
  111. Ма J., Starck S.R., Hecht S.M. DNA polymerase beta inhibitors from Tetracera boiviniana. J. Nat. Prod. 1999; 62(12): 1660–3.
  112. Deng J.Z., Starck S.R., Hecht S.M. DNA polymerase beta inhibitors from Baeckea gunniana. J. Nat. Prod. 1999; 62(12): 1624–6.
  113. Deng J.Z., Starck S.R., Hecht S.M. Pentacyclic triterpenoids from Freziera sp. that inhibit DNA polymerase beta. Bioorg. Med. Chem. 2000; 8(1): 247–50.
  114. Wada S., Tanaka R., Ida A., Matsunaga S. In vitro inhibitory effects of DNA topoisomerase II by fernane-type triterpenoids isolated from a Euphorbia genus. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998; 20(8): 2829–32.
  115. Ma Z.Z., Hano Y., Nomura T., Chen Y.J. Three new triterpenoids from Peganum nigellastrum. J. Nat. Prod. 2000; 63: 390–2.
  116. Ochs K., Sobol R.W., Wilson S.H., Kaina B. Cells deficient in DNA polymerase beta are hypersensitive to alkylating agent-induced apoptosis and chromosomal breakage. Cancer Res. 1999; 59(7): 1544–51.
  117. Huguet A., del Carmen Recio M., Manez S. Effect of triterpenoids on the inflammation induced by protein kinase C activators, neuronally acting irritants and other agents. Eur. J. Pharmacol. 2000; 410: 69–81.
  118. Новиков B.C., Ястребов Д.В., Бахтин М.Ю. Генная регуляция апоптоза. В кн.: Программированная клеточная гибель. Под ред. В.С. Новикова. СПб.: Наука, 1996: 72–8. [Novikov V.S., Yastrebov D.V., Bakhtin M.Yu. Gennaya regulyatsiya apoptoza. V kn.: Programmirovannaya kletochnaya gibel’. Pod red. V.S. Novikova (Gene regulation associated of apoptosis. In: Programmed cell death. Ed. by V.S. Novikov). SPb.: Nauka, 1996: 72–8.]
  119. Hasegawa H., Sung J.H., Matsumiya S. et al. Reversal of daunomycin and vinblastine resistance in multidrug-resistant P388 leukemia in vitro through enhanced cytotoxicity by triterpenoids. Planta Med. 1995; 61(5): 409–13.
  120. Shtil A.A. Signal transduction pathways and transcriptional mechanisms as targets for prevention of emergence of multidrug resistance in human cancer cells. Curr. Drug Targets 2001; 2(1): 57–77.
  121. Shtil A.A., Azare J. Redundancy of biological regulation as the basis of emergence of multidrug resistance. Int. Rev. Cytol. 2005; 246: 2–29.
  122. Moradali M.F., Mostafavi H., Ghods S., Hedjaroude G.A. Immunomodulating and anticancer agents in the realm of macromycetes fungi (macrofungi). Immunopharmacol. 2007; 7(6): 701–24.
  123. Suh N., Wang Y., Honda T. et al. A novel synthetic oleanane triterpenoid, 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-oic acid, with potent differentiating, antiproliferative, and anti-inflammatory activity. Cancer Res. 1999; 59(2): 336–41.
  124. Wang G., Zhao J., Liu J. et al. Enhancement of IL-2 and IFN-gamma expression and NK cells activity involved in the anti-tumor effect of ganoderic acid Me in vivo. Immunopharmacol. 2007; 7(6): 864–70.
  125. Chiang L.C., Ng L.T., Chiang W. et al. Immunomodulatory activities of flavonoids, monoterpenoids, triterpenoids, iridoid glycosides and phenolic compounds of Plantago species. Planta Med. 2003; 69(7): 600–4.
  126. Yu Y.L., Chen I.H., Shen K.Y. et al. A triterpenoid methyl antcinate K isolated from Antrodia cinnamomea promotes dendritic cell activation and Th2 differentiation. Eur. J. Immunol. 2009; 39(9): 2482–91.
  127. Tu J., Sun H.X., Ye Y.P. Immunomodulatory and antitumor activity of triterpenoid fractions from the rhizomes of Astilbe chinensis. J. Ethnopharmacol. 2008; 119(2): 266–71.
  128. Raphael T.J., Kuttan G. Effect of naturally occurring triterpenoids ursolic acid and glycyrrhizic acid on the cell-mediated immune responses of metastatic tumor-bearing animals. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2008; 30(2): 243–55.
  129. Deng W., Sun H.X., Chen F.Y., Yao M.L. Immunomodulatory activity of 3beta,6beta-dihydroxyolean-12-en-27-oic acid in tumor-bearing mice. Chem. Biodivers. 2009; 6(8): 1243–53.
  130. Dotsika E., Karagouni E., Sundquist B. et al. Influence of Quillaja saponaria triterpenoid content on the immunomodulatory capacity of Epstein-Barr virus iscoms. Scand. J. Immunol. 1997; 45: 261–8.
  131. Ильичева Т.Н., Проняева Т.Р., Шульц Э.Э. и др. Иммуностимулирующая активность тритерпеноидов растительного происхождения и их производных. ЖМЭИ 2001; 2: 53–6. [Il’icheva T.N., Pronyaeva T.R., Shul’ts E.E. i dr. Immunostimuliruyushchaya aktivnost’ triterpenoidov rastitel’nogo proiskhozhdeniya i ikh proizvodnykh (Immunostimulatory activity of plant based triterpenoids and their derivatives). ZhMEI 2001; 2: 53–6.]
  132. Кириллова А.В., Скачков М.В., Панфилова Т.В. и др. Стимуляция иммунитета к столбнячному анатоксину милиацином. Эпидемиол. вакцинопроф. 2003; 6: 36–8. [Kirillova A.V., Skachkov M.V., Panfilova T.V. i dr. Stimulyatsiya immuniteta k stolbnyachnomu anatoksinu miliatsinom (Stimulation of immunological response to tetanic anatoxin by means of miliacin). Epidemiol. vaktsinoprof. 2003; 6: 36–8.]
  133. Chavali S.R., Campbell J.B. Adjuvant effects of orally administered saponins on humoral and cellular immune responses in mice. Immunology 1987; 174(3): 343–59.
  134. Кириллова А.В. Иммунотропная активность милиацина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2004. [Kirillova A.V. Immunotropnaya aktivnost’ miliatsina: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Immunotropic activity of miliacin. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2004.]
  135. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Полосухина Е.Р. и др. Влияние тритерпеноида милиацина на чувствительность лимфоцитов тимуса и селезенки к апоптозу, индуцированному дексаметазоном. Бюлл. эксп. биол. мед. 2003; 136(10): 382–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Polosukhina E.R. i dr. Vliyanie triterpenoida miliatsina na chuvstvitel’nost’ limfotsitov timusa i selezenki k apoptozu, indutsirovannomu deksametazonom (Effect of the triterpenoid miliacin on the sensitivity of lymphocytes in the thymus and spleen to dexamethasone-induced apoptosis). Byull. eksp. biol. med. 2003; 136(10): 382–5.]
  136. Панфилова Т.В. Протективная активность милиацина при стрессиндуцированной иммуносупрессии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2007. [Panfilova T.V. Protektivnaya aktivnost’ miliatsina pri stressindutsirovannoi immunosupressii: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Protective effect of miliacin in stress-induced immunosuppression. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2007.]
  137. Железнова А.Д. Экспериментальное обоснование применения милиацина для коррекции иммуносупрессии, индуцированной метотрексатом: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Пермь, 2010. [Zheleznova A.D. Eksperimental’noe obosnovanie primeneniya miliatsina dlya korrektsii immunosupressii, indutsirovannoi metotreksatom: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Experimental justification of miliacin therapy for correction of methotrexate induced immunosuppression. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Perm’, 2010.]
  138. Железнова А.Д., Калинина О.В. Экспериментальная оценка милиацина как средства реабилитации при вторичном иммунодефиците, индуцированном метотрексатом. Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2006; 3–1(14): 63–6. [Zheleznova A.D., Kalinina O.V. Eksperimental’naya otsenka miliatsina kak sredstva reabilitatsii pri vtorichnom immunodefitsite, indutsirovannom metotreksatom (Experimental evaluation of miliacin for rehabilitation in methotrexate induced secondary immunodeficiency). Vestn. Ural’skoi med. akad. nauki. 2006; 3–1(14): 63–6.]
  139. Железнова А.Д., Железнов Л.М., Штиль А.А., Фролов Б.А. Морфологические проявления защитного влияния милиацина в лимфоидных органах при воздействии метотрексата. Бюлл. эксп. биол. мед. 2007; 144(10): 458–63. [Zheleznova A.D., Zheleznov L.M., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Morfologicheskie proyavleniya zashchitnogo vliyaniya miliatsina v limfoidnykh organakh pri vozdeistvii metotreksata (Morphological manifestations of the protective effect of miliacin in lymphoid organs after treatment with methotrexate). Byull. eksp. biol. med. 2007; 144(10): 458–63.]
  140. Железнова А.Д., Панфилова Т.В., Скачков М.В. и др. Милиацин предотвращает депрессию иммунитета к столбнячному анатоксину, индуцированную метотрексатом. Эпидемиол. вакцинопроф. 2009; 1: 53–9. [Zheleznova A.D., Panfilova T.V., Skachkov M.V. i dr. Miliatsin predotvrashchaet depressiyu immuniteta k stolbnyachnomu anatoksinu, indutsirovannuyu metotreksatom (Miliatsin prevents depression of immunity to tetanus toxoid induced by methotrexate). Epidemiol. vaktsinoprof. 2009; 1: 53–9.]
  141. Железнова А.Д., Панфилова Т.В., Смолягин А.И. и др. Влияние милиацина на дисфункцию иммунной системы у мышей при действии метотрексата. Иммунология 2009; 5: 298–302. [Zheleznova A.D., Panfilova T.V., Smolyagin A.I. i dr. Vliyanie miliatsina na disfunktsiyu immunnoi sistemy u myshei pri deistvii metotreksata (The influence of miliacin on dysfunction of the immune system during administration of methotrexate to mice). Immunologiya 2009; 5: 298–302.]
  142. Чернов А.Н., Павлова М.М., Олифсон Л.Е. Средство, стабилизирующее биологические мембраны. Авт. свидетельство № 1043860. М., 1983. [Chernov A.N., Pavlova M.M., Olifson L.E. Sredstvo, stabiliziruyushchee biologicheskie membrany. svidetel’stvo № 1043860 (Stabilizer of biological membranes. Authorship certificate No. 1043860). M., 1983.]
  143. Павлова М.М. Изучение влияний адаптивного стероида проса (3-β-метокси-∆18олеанена) при токсическом поражении печени CCl4 в эксперименте: Автореф. дис. … канд. биол. наук. Оренбург, 1984. [Pavlova M.M. Izuchenie vliyanii adaptivnogo steroida prosa (3-b-metoksi-D18oleanena) pri toksicheskom porazhenii pecheni CCl4 v eksperimente: Avtoref. dis. … kand. biol. nauk (The study of adaptive steroid effects of millet (3-b-methoxy-D18oleanene) in CCl4 toxic liver injuries in experiment. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of biological sciences). Orenburg, 1984.]
  144. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Фролов Б.А. Перекисное окисление липидов и Н2О2-индукция реактивных метаболитов кислорода в лимфоцитах селезенки мышей (CBAхC57Bl6)F1 в условиях применения тритерпеноида растительного происхождения милиацина. Мат-лы IV конференции иммунологов Урала. Уфа, 2005. Иммунол. Урала. 2005; 1(5): 23–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Perekisnoe okislenie lipidov i H2O2-induktsiya reaktivnykh metabolitov kisloroda v limfotsitakh selezenki myshei (CBAkhC57Bl6)F1 v usloviyakh primeneniya triterpenoida rastitel’nogo proiskhozhdeniya miliatsina. Mat-ly IV konferentsii immunologov Urala (Lipid and и Н2О2 peroxidation as induction of oxygen reactive metabolites in mice’ spleen lymphocytes (CBAkhC57Bl6)F1 with administration of triterpenoid of natural miliacin. In: Proceeding of the IV Conference of Ural immunologists). Ufa, 2005. Immunol. Urala. 2005; 1(5): 23–5.]
  145. Фролов Б.А., Кириллова А.В. Милиацин как мембранопротектор. Защитное действие милиацина при детергент-индуцированной иммуносупрессии. Рос. аллергол. журн. 2011; 4(1): 402–3. [Frolov B.A., Kirillova A.V. Miliatsin kak membranoprotektor. Zashchitnoe deistvie miliatsina pri detergent-indutsirovannoi immunosupressii (Miliacin as a membrane protector. Protective effect of miliacin in detergent induced immunosuppression). Ros. allergol. zhurn. 2011; 4(1): 402–3.]
  146. Suh N., Honda T., Finlay H.J. et al. Novel triterpenoids suppress inducible nitric oxide synthase (iNOS) and inducible cyclooxygenase (COX-2) in mouse macrophages. Cancer Res. 1998; 58: 717–23.
  147. Diaz A.M., Abad M.J., Fernandez L. et al. In vitro anti-inflammatory of iridoids and triterpenoid compound isolated from Phillyrea latifolia I. Biol. Bull. 2000; 23(11): 1307–13.
  148. Homma M., Minami M., Taniguchi C. et al. Inhibitory effects of lignans and flavonoids in saiboku-to, a herbal medicine for bronchial asthma, on the release of leukotrienes from human polymorphonuclear leukocytes [letter]. Planta Med. 2000; 66: 88–91.
  149. Honda T., Gribble G.W., Suh N. et al. Novel synthetic oleanane and ursane triterpenoids with various enone functionalities in ring A as inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages. J. Med. Chem. 2000; 43: 1866–77.
  150. Honda T., Rounds B.V., Bore L. et al. Synthetic oleanane and ursane triterpenoids with modified ring A and C: a series of highly active inhibitors of nitric oxide production in mouse macrophages. J. Med. Chem. 2000; 43: 4233–46.
  151. Rajic A., Kweiflo-Okai G., Macrides T. et al. Inhibition of serine proteases by antiinflammatory triterpenoids. Planta Med. 2000; 66: 206–10.
  152. Mix K.S., Mengshol J.A., Benbow U. et al. P.A synthetic triterpenoid selectively inhibits the induction of matrix metalloproteinases 1 and 13 by inflammatory cytokines. Arth. Rheum. 2001; 44: 1096–104.
  153. Huang F.C., Chan W.K., Moriarty K.J. et al. Novel cytokine release inhibitors. Part: Triterpens. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998; 8: 1883–6.
  154. Oh S.R., Kinjo J., Ikeda T. Effects of triterpenoids from Pueraria lobata on immunohemolysis: B-D-glucoromic acid plays an active role in anticomplementary acting in vitro. Planta Med. 2000; 66: 506–10.
  155. Vazquez B., Avila G., Segura D., Escalante B. Antiinflammatory activity of extracts from Aloe vera gel. J. Ethnofarmacol. 1996; 55: 69–75.
  156. Haridas V., Higuchi M., Jayatilake G.S. et al. Avicins: tritrpenoid saponin from Acacia victoriae (Bentham) induce apoptosis by mitochondrial perturbation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98: 5821–6.
  157. Recio M.C., Giner R.M., Manez S. et al. Investigation on the steroidal anti-inflammatory activity of triterpenoids from Diospyros leucomelas. Planta Med. 1995; 61: 9–12.
  158. Hasmeda M., Kweifio-Okai G., Macrides T. et al. Selective inhibition of eukaryote protein kinases by anti-inflammatory triterpenoids. Planta Med. 1999; 65: 14–8.
  159. Жукова Н.А., Семенов Д.Е., Сорокина И.В. и др. Влияние бетулоновой кислоты и ее производного [3-оксо-20-(29)-лупен-28-оил]-3-аминопропионовой кислоты на структуру печени мышей с лимфомой RLS. Бюлл. эксп. биол. мед. 2005; 140(9): 348–51. [Zhukova N.A., Semenov D.E., Sorokina I.V. i dr. Vliyanie betulonovoi kisloty i ee proizvodnogo [3-okso-20-(29)-lupen-28-oil]-3-aminopropionovoi kisloty na strukturu pecheni myshei s limfomoi RLS (The effects of betulonic acid and its derivative [3-oxo-20(29)-lupene-28-oyl]-3-aminopropionic acid) on the structure of mice’ liver with RLS lymphoma). Byull. eksp. biol. med. 2005; 140(9): 348–51.]
  160. Tang Х.H., Cao J., Fang F. et al. Hepatoprotection of oleanolic acid is related to its inhibition on mitochondrial permeability. Am. J. Chin. Med. 2005; 33(4): 627–37.
  161. Сорокина И.В., Жукова Н.А., Толстикова Т.Г. и др. Изучение влияния бетулоновой кислоты и ее амидных производных на рост и метастазирование перевиваемых опухолей у мышей. Вопр. биол. мед. фарм. хим. 2006; 1: 29–31. [Sorokina I.V., Zhukova N.A., Tolstikova T.G. i dr. Izuchenie vliyaniya betulonovoi kisloty i ee amidnykh proizvodnykh na rost i metastazirovanie perevivaemykh opukholei u myshei (Effect of betulonic acid and its amid derivatives on tumor growth and metastatic spread in mice). biol. med. farm. khim. 2006; 1: 29–31.]
  162. Сорокина И.В., Толстикова Т.Г., Жукова Н.А. и др. Оценка противоопухолевого и антиметастатического эффектов амидов бетулоновой кислоты на мышах с перевиваемой карциномой Льюис. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006б; 142(8): 78–81. [Sorokina I.V., Tolstikova T.G., Zhukova N.A. i dr. Otsenka protivoopukholevogo i antimetastaticheskogo effektov amidov betulonovoi kisloty na myshakh s perevivaemoi kartsinomoi L’yuis (Anti-tumor and antimetastatic effects of betulonic acid amides in mice with transplantable lewis carcinoma). Byull. eksp. biol. med. 2006b; 142(8): 78–81.]
  163. Kinoshita S., Inoue Y., Nakama S. et al. Antioxidant and hepatoprotective actions of medicinal herb, Terminalia catappa L. from Okinawa Island and its tannin corilagin. Phytomedicine 2007; 14(11): 755–62.
  164. Гольдберг Е.Д., Амосова Е.Н., Зуева Е.П. и др. Повышение эффективности химиотерапевтического и хирургического методов лечения перевиваемых опухолей препаратами солодки. Бюлл. эксп. биол. мед. 2008; 145(2): 213–7. [Gol’dberg E.D., Amosova E.N., Zueva E.P. i dr. Povyshenie effektivnosti khimioterapevticheskogo i khirurgicheskogo metodov lecheniya perevivaemykh opukholei preparatami solodki (Licorice preparations improve efficiency of chemotherapy and surgical treatment of transplanted tumors). Byull. eksp. biol. med. 2008; 145(2): 213–7.]
  165. Позднякова С.В. Морфофункциональное исследование цитопротекторного действия аланинамидных производных бетулоновой кислоты на модели цитотоксического повреждения органов: Автореф. дис. … д-ра биол. наук. Новосибирск, 2007. [Pozdnyakova S.V. Morfofunktsional’noe issledovanie tsitoprotektornogo deistviya alaninamidnykh proizvodnykh betulonovoi kisloty na modeli tsitotoksicheskogo povrezhdeniya organov: Avtoref. dis.… d-ra biol. nauk (Morphofunctional study of cytoprotective action of betulonic acid alanineamid derivatives in cytotoxically injured organs. Author’s summary of dissertation for the degree of Doctor of biological sciences). Novosibirsk, 2007.]
  166. Позднякова С.В., Грек О.Р., Сорокина И.В., Толстикова Т.Г. Гематопротекторные эффекты бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных в условиях цитостатической гемодепрессии у крыс. Мат-лы III съезда фармакологов России. Психофармакол. и биол. наркол. 2007б; 7(4): тезис 513. [Pozdnyakova S.V., Grek O.R., Sorokina I.V., Tolstikova T.G. Gematoprotektornye effekty betulonovoi kisloty i ee alaninamidnykh proizvodnykh v usloviyakh tsitostaticheskoi gemodepressii u krys. Mat-ly III s’ezda farmakologov Rossii (Hemoprotective effects of betulonic acid and its alanineamid derivatives on cytostatic hemodepression in rats. In: Proceeding of the III Congress of Russia Pharmacologists). Psikhofarmakol. i biol. narkol. 2007b; 7(4): tezis 513.]
  167. Шарапов И.В. Влияние производных бетулина на антиоксидантный гомеостаз и метаболизм ксенобиотиков в печени при экспериментальной полихимиотерапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Томск, 2009. [Sharapov I.V. Vliyanie proizvodnykh betulina na antioksidantnyi gomeostaz i metabolizm ksenobiotikov v pecheni pri eksperimental’noi polikhimioterapii: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Effect of betulonic derivatives on xenobiotic antioxidant homeostasis and metabolism in liver in experimental polychemotherapy. Author’s summary of dissertation for the degree of Candidate of medical sciences). Tomsk, 2009.]
  168. Jeong H.G., You H.J., Park S.J. et al. Hepatoprotective effects of 18beta-glycyrrhetinic acid on carbon tetrachloride-induced liver injury: inhibition of cytochrome P450 2Е1 expression. Res. 2002; 46(3): 221–7.
  169. Gao J., Tang X., Dou H. et al. Hepatoprotective activity of Terminalia catappa L. leaves and its two triterpenoids. Pharm. Pharmacol. 2004; 56(11): 1449–55.
  170. Gao J., Chen J., Tang X. et al. Mechanism underlying mitochondrial protection of asiatic acid against hepatotoxicity in mice. J. Pharm. Pharmacol. 2006; 58(2): 227–33.
  171. Грек О.Р., Поздняков С.В., Надеев А.П. и др. Эффективность бетулоновой кислоты и ее аланинамидных производных при восстановлении паренхимы печени крыс в постцитостатический период. Эксп. клин. фармакол. 2005; 68(6): 49–51. [Grek O.R., Pozdnyakov S.V., Nadeev A.P. i dr. Effektivnost’ betulonovoi kisloty i ee alaninamidnykh proizvodnykh pri vosstanovlenii parenkhimy pecheni krys v posttsitostaticheskii period (Efficacy of betulonic acid and its alanineamid derivatives in restoration of the liver parenchyma in rats during a postcytostatic period). Eksp. klin. farmakol. 2005; 68(6): 49–51.]
  172. Saravanan R., Pugalendi V. Impact of ursolic acid on chronic ethanol-induced oxidative stress in the rat heart. Rep. 2006; 58(1): 41–7.
  173. Liu J., Liu Y., Mao Q. et al. The effect of 10 triterpenoid compounds on experimental liver injury in mice. Fundam. Appl. Toxicol. 1994; 22(1): 34–40.
  174. Флехтер О.Б., Карачурина Л.Т., Нигматулина Л.Р. и др. Синтез и фармакологическая активность диникотината бетулина. Биоорг. хим. 2002; 28(6): 543–50. [Flekhter O.B., Karachurina L.T., Nigmatulina L.R. i dr. Sintez i farmakologicheskaya aktivnost’ dinikotinata betulina (Synthesis and pharmacological activity of betulin dinicotinate). Bioorg. khim. 2002; 28(6): 543–50.]
  175. Карачурина Л.Т., Сапожникова Т.А., Зарудий Ф.С. и др. Исследование некоторых фармакологических свойств бисгемифталата бетулина. Эксп. клин. фармакол. 2003; 66(4): 56–9. [Karachurina L.T., Sapozhnikova T.A., Zarudii F.S. i dr. Issledovanie nekotorykh farmakologicheskikh svoistv bisgemiftalata betulina (Some pharmacological properties of betulin bisgemiftalat). Eksp. klin. farmakol. 2003; 66(4): 56–9.]
  176. Martin-Aragon S., de las Heras B., Sanchez-Reus M.I., Benedi J. Pharmacological modification of endogenous antioxidant enzymes by ursolic acid un tetrachloride-induced liver damage in rats and primary cultures of rat hepatocytes. Toxicol. Pathol. 2001; 53(2–3): 199–206.
  177. Gayathri K., Priya D.K., Gunassekaran G.K., Sakthisekaran D. Ursolic acid attenuates oxidative stress-mediated hepatocellular carcinoma induction by diethylnitrosamine in male Wistar rats. Asian Pacif. J. Cancer Prev. 2009; 10(5): 933–8.
  178. Lieber C.S. Aetiology and pathogenesis of alcoholic liver disease. Baillieres Clin. Gastroenterol. 1993; 7(3): 581–608.
  179. Красиков С.И. Ограничение алкогольных поражений печени и сердца адаптацией к периодической гипоксии: Автореф. дис. … д-ра мед. наук. Челябинск, 1995. [Krasikov S.I. Ogranichenie alkogol’nykh porazhenii pecheni i serdtsa adaptatsiei k periodicheskoi gipoksii: Avtoref. dis. … d-ra med. nauk (Periodic hypoxia adaptation as a means of controlling of alcohol-induced heart and liver lesions. Author’s summary of dissertation for the degree of Doctor of medical sciences). Chelyabinsk, 1995.]
  180. Бескина О.А., Абрамов А.Ю., Габдулханова А.Г. Возможные механизмы антиоксидантной активности глицирризиновой кислоты. Биомед. хим. 2006; 52(1): 60–8. [Beskina O.A., Abramov A.Yu., Gabdulkhanova A.G. Vozmozhnye mekhanizmy antioksidantnoi aktivnosti glitsirrizinovoi kisloty (Possible mechanisms of antioxidant activity of glycyrrhizinic acid). Biomed. khim. 2006; 52(1): 60–8.]
  181. Chan H.T., Chan C., Ho J.W. Inhibition of glycyrrhizic acid on aflatoxin B1-induced cytotoxicity in hepatoma cells. Toxicology 2003; 188(2–3): 211–7.
  182. Абдулгафарова М.А., Ли В.С., Шеретнев М.П. и др. Исследование антиоксидантных свойств солей глицирризиновой кислоты и их влияния на микросомальную монооксигеназную систему печени. Вопр. мед. хим. 1990; 36(5): 29–31. [Abdulgafarova M.A., Li V.S., Sheretnev M.P. i dr. Issledovanie antioksidantnykh svoistv solei glitsirrizinovoi kisloty i ikh vliyaniya na mikrosomal’nuyu monooksigenaznuyu sistemu pecheni (Antioxidant properties of glycyrrhizinic acid salts and their effect on microsomal monooxygenase hepatic system). Vopr. med. khim. 1990; 36(5): 29–31.]
  183. Jeong H.G. Inhibition of cytochrome P 450 2E1 expression by oleanolic acid: hepatoprotective effects against carbon tetrachloride-induced hepatic injury. Toxicol. Lett. 1999; 105(3): 215–22.
  184. Сергеев А.В., Шашкина М.Я., Хрусталев С.А. и др. Иммуномодулирующая и антитоксическая активность корня солодки. Рос. биотер. журн. 2006; 5(1): 6. [Sergeev A.V., Shashkina M.Ya., Khrustalev S.A. i dr. Immunomoduliruyushchaya i antitoksicheskaya aktivnost’ kornya solodki (Immunomodulating and antitoxic activity of licorice root). Ros. bioter. zhurn. 2006; 5(1): 6.]
  185. Бабаева А.Г. Репаративные процессы и иммунитет. Изв. АН. Сер. биол. 1999б; 6: 261–9. [Babaeva A.G. Reparativnye protsessy i immunitet (Reparative processes and immunity). Izv. AN. Ser. biol. 1999b; 6: 261–9.]
  186. Бабаева А.Г., Геворкян Н.М., Зотиков Е.А. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд-во РАМН, 2009. [Babaeva A.G., Gevorkyan N.M., Zotikov E.A. Rol’ limfotsitov v operativnom izmenenii programmy razvitiya tkanei (Role of lymphocytes in efficient modification of tissue development). M.: Izd-vo RAMN, 2009.]
  187. Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Храмцова Ю.С. Влияние иммуномодуляторов на регенерацию печени. Эксп. клин. фармакол. 2006; 69(1): 53–5. [Yushkov B.G., Danilova I.G., Khramtsova Yu.S. Vliyanie immunomodulyatorov na regeneratsiyu pecheni (Effect of immunomodulators on liver regeneration). Eksp. klin. farmakol. 2006; 69(1): 53–5.]
  188. Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Абидов М.Т. и др. Морфогенетическая функция иммунокомпетентных клеток при восстановительных процессах в печени. Иммунология 2004; 25(4): 204–6. [Chereshnev V.A., Yushkov B.G., Abidov M.T. i dr. Morfogeneticheskaya funktsiya immunokompetentnykh kletok pri vosstanovitel’nykh protsessakh v pecheni (Morphogenetic function of immune-competent cells in liver regeneration processes). Immunologiya 2004; 25(4): 204–6.]
  189. Muhanna N., Horani A., Doron S., Safadi R. Lymrhocytehepatic stellate cell proximity suggests a direct interaction. Clin. Exp. Imminol. 2007; 148(2): 338–47.
  190. Marciani D.J., Press J.B., Reynolds R.C. et al. Development of semisynthetic triterpenoid saponin derivatives with immune stimulating activity. Vaccine 2000; 18(27): 3141–51.
  191. Калинина О.В., Солнышкова Т.Г., Фролов Б.А. Влияние милиацина на структуру печени мышей (CBAxC57Bl6)F1, подвергнутых воздействию метотрексата. Мат-лы науч.-практ. конф. онкологов и врачей общей лечебной сети «Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии». Оренбург, 2006: 111–5. [Kalinina O.V., Solnyshkova T.G., Frolov B.A. Vliyanie miliatsina na strukturu pecheni myshei (CBAxC57Bl6)F1, podvergnutykh vozdeistviyu metotreksata. Mat-ly nauch.-prakt. konf. onkologov i vrachei obshchei lechebnoi seti «Aktual’nye voprosy teoreticheskoi, eksperimental’noi i klinicheskoi onkologii» (Miliacine effect on the liver structure in mice (CBAxC57Bl6)F1 exposed to methotrexate. In: Proceeding of the Conference of oncologists and physicians of the medical network “Urgent issues of theoretical, experimental and clinical oncology”). Orenburg, 2006: 111–5.]
  192. Калинина О.В., Красиков С.И., Шехтман A.M. и др. Гепатопротекторное действие милиацина при токсическом поражении печени метотрексатом. Рос. биотер. журн. 2009; 8(1): 48–54. [Kalinina O.V., Krasikov S.I., Shekhtman A.M. i dr. Gepatoprotektornoe deistvie miliatsina pri toksicheskom porazhenii pecheni metotreksatom (Hepatoprotective effect of miliacine in methotrexate induced toxic liver lesions). Ros. bioter. zhurn. 2009; 8(1): 48–54.]
  193. Калинина О.В., Сингин А.С., Фролов Б.А. и др. Фармакокинетика метотрексата в комбинации с органопротектором милиацином. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2009; 20(4): 33–7. [Kalinina O.V., Singin A.S., Frolov B.A. i dr. Farmakokinetika metotreksata v kombinatsii s organoprotektorom miliatsinom (Pharmacokinetics of methotrexate combined with miliacine organ protector). Vestn. RONTs im. N.N. Blokhina RAMN 2009; 20(4): 33–7.]
  194. Калинина О.В., Фролов Б.А., Штиль А.А. и др. Влияние милиацина на противоопухолевую активность метотрексата на модели перевиваемой карциномы легких Льюис. Рос. биотер. журн. 2009; 8(4): 45–8. [Kalinina O.V., Frolov B.A., Shtil’ A.A. i dr. Vliyanie miliatsina na protivoopukholevuyu aktivnost’ metotreksata na modeli perevivaemoi kartsinomy legkikh L’yuis (Miliacine effect on methotrexate antitumor activity on the pattern of transplantable Lewis lung carcinoma). Ros. bioter. zhurn. 2009; 8(4): 45–8.]
  195. Калинина О.В., Фролов Б.А., Штиль А.А., Перетолчина Н.М., Смирнова З.С. Средство, повышающее противоопухолевый эффект метотрексата. Патент на изобретение РФ № 2411947. М., 2011. [Kalinina O.V., Frolov B.A., Shtil’ A.A., Peretolchina N.M., Smirnova Z.S. Sredstvo, povyshayushchee protivoopukholevyi effekt metotreksata. Patent na izobretenie RF № 2411947 (A means of enhancing methotrexate antitumor effect. Patent RUS No. 2411947). M., 2011.]
  196. Калинина О.В., Штиль А.А., Колотова Е.С. и др. Экспрессия генов СYP 2E1 и GLU RED в механизме протективного влияния милиацина при метотрексат-индуцированной гепатотоксичности. Вестн. Уральской мед. акад. науки. 2011; 2/2(35): 30–1. [Kalinina O.V., Shtil’ A.A., Kolotova E.S. i dr. Ekspressiya genov SYP 2E1 i GLU RED v mekhanizme protektivnogo vliyaniya miliatsina pri metotreksat-indutsirovannoi gepatotoksichnosti (СYP 2E1 and GLU RED gene expression in the mechanism of miliacine protective effect in the methotrexate induced hepatotoxicity). Ural’skoi med. akad. nauki. 2011; 2/2(35): 30–1.]
  197. Wu C.-A., Yang Y.-W. Induction of cell death by saponin and antigen delivery purpose. Pharmaceut. Res. 2004; 21: 271–7.
  198. Панфилова Т.В., Штиль А.А., Фролов Б.А. Тритерпеноид милиацин снижает индуцированное стрессом ПОЛ. Бюлл. эксп. биол. мед. 2006; 141(6): 633–5. [Panfilova T.V., Shtil’ A.A., Frolov B.A. Triterpenoid miliatsin snizhaet indutsirovannoe stressom POL (Triterpenoid miliacine reduces the stress induced lipid peroxidation). Byull. eksp. biol. med. 2006; 141(6): 633–5.]
  199. Черешнев В.А., Фролов Б.А., Беляева Н.М. и др. Молекулярные механизмы воспаления. Екатеринбург: Уро РАН, 2010. [Chereshnev V.A., Frolov B.A., Belyaeva N.M. i dr. Molekulyarnye mekhanizmy vospaleniya (Molecular mechanisms of inflammation). Ekaterinburg: Uro RAN, 2010.]

Хирургическое лечение перианальных инфекционных осложнений в онкогематологической клинике

Штыркова С.В., Карагюлян С.Р., Данишян К.И., Кравченко С.К., Троицкая В.В., Кузьмина Л.А.

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Светлана Витальевна Штыркова, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-61-91; e-mail: sv-styrkova@mail.ru

Для цитирования: Штыркова С.В., Карагюлян С.Р., Данишян К.И. и др. Хирургическое лечение перианальных инфекционных осложнений в онкогематологической клинике. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):337–42.


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. В общехирургической практике перианальная инфекция относится к экстренной хирургической патологии и требует неотложного оперативного вмешательства. Однако перианальная инфекция, осложняющая течение лейкозов, имеет свои клинические особенности и требует пересмотра традиционной тактики. Цель — выделить возможные факторы риска перианальной инфекции у онкогематологических больных и оценить эффективность различных методов лечения.

Методы. Представлены результаты обследования и лечения 143 онкогематологических больных с аноректальными заболеваниями воспалительного характера. Из них самую большую группу составили 110 больных с анальными трещинами и свищами.

Результаты. Установлено, что основной механизм развития инфекции у данной категории больных связан с местным повреждением стенки заднепроходного канала: механическая травма ® трещина ® парапроктит или воспаление на фоне диареи либо токсическое действие препаратов ® анусит ® криптит ® парапроктит. При развитии парапроктита у больных с лейкопенией основной метод лечения — парентеральная комбинированная антибиотикотерапия.

Заключение. Наличие стойкого дефекта стенки заднепроходного канала (анальная трещина, свищ) у онкогематологических больных, когда течение основного заболевания, равно как и предстоящая химиотерапия, приводит к выраженной иммуносупрессии, служит показанием к оперативному лечению. Хирургическая санация снижает риск развития местных воспалительных и септических осложнений.


Ключевые слова: перианальная инфекция, заболевания заднепроходного канала, лейкоз, химиотерапия.

Получено: 19 марта 2015 г.

Принято в печать: 3 июня 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. North JH, Weber ThK, Rodriguez-Bigas MA, et al. The Management of Infectious and Noninfectious Anorectal Complications in Patients with Leukemia. J Am Coll Surg 1996;183(4):322–8.
  2. Grewall H, Giullem JG, Quan SH, Enker WE. Anorectal Disease in Neutropenic leukemic Patients. Operative vs. Nonoperative management. Dis Colon Rect. 1994;37(11):1095–9. doi: 10.1007/bf02049810.
  3. Buyukasic Y, Ozecebe O, Sayinalp N, et al. Perianal infection in Patients with Leukemia. Importance of the Course of Neutrophil Count. Dis Colon Rect. 1998;41(1):81–5. doi: 10.1007/bf02236900.
  4. Troiani RT, DuBois JJ, Boyle L. Surgical management of anorectal infection in the leukemic patient. Mil Med. 1991;156(10):558–61.
  5. Vanheuvertzvin R, Delannoy A, Michaux JL, Dive C. Anal lesions in Hematologic Diseases. Dis Colon Rect. 1980;23(5):310–2. doi: 10.1007/bf02586835.
  6. Prager D, Indru T, Khubchandani MD, et al. Proctologic Disorders and Hematologic Diseases. Dis Colon Rect. 1971;14(1):4–11. doi: 10.1007/bf02553167.
  7. Chirletti P, Beverati M, Apice N, et al. Prophylaxis and treatment of inflammatory anorectal complications in leukemia. Ital J Surg Sci. 1988;18(1):45–8.
  8. Chen CY, Cheng A, Huang SY, et al. Clinical and microbiological characteristics of perianal infections in adult patients with acute leukemia. PLoS One. 2013;8(4). doi: 10.1371/journal.pone.0060624.
  9. Lehrnbecher T, Marshall D, Gao C, Chanock SJ. A Second Look at Anorectal Infections in Cancer Patients in a Large Cancer Institute: The Success of Early Intervention with Antibiotics and Surgery. Infection. 2002;30(5):272–6. doi: 10.1007/s15010-002-2197-8.
  10. Carlson GW, Ferguson CM, Amerson JR. Perianal infection in acute leukemia. Am Surg. 1988;54:693–5.
  11. Glenn J, Cotton D, Wesley R, Pizzo Ph. Anorectal infections in patients with malignant diseases. Rev Infect Dis. 1988;10(1):42–52. doi: 10.1093/clinids/10.1.42.
  12. Corfitsen MT, Hansen CP, Christensen TH, Kaae HH. Anorectal abscesses in immunosuppressed patients. Eur J Surg. 1992;158(1):51–3.
  13. Berg A, Armitage JO, Burns CP. Fournier’s gangrene complicating aggressive therapy for hematologic malignancy. Cancer. 1986;57(12):2291–4. doi: 10.1002/1097-0142(19860615)57:12<2291::aid-cncr2820571210>3.0.co;2-4.
  14. Shake AA, Shinar E, Freund H. Managing the granulocitopenic patients with acute perianal inflammatory disease. Am J Surg. 1986;152(5):510–2. doi: 10.1016/0002-9610(86)90217-5.

Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

Крячок И.А. 1, Амдиев  А.А.2,Титоренко  И.Б. 1, Алексик Е.М. 1, Ульянченко  Е.О.1,  Новосад О.И.1,  Филоненко Е.С.1, Касич М.И. 2, Киселева М.Я. 2

1 Национальный институт рака, ул. Ломоносова, д. 33/43, Киев, Украина, 03022

2 ГБУЗ «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023

Для переписки: Алим Анварович Амдиев, ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023; тел.: +38(0652)60-22-09; e-mail: amdiev@gmail.com

Для цитирования: Крячок И.А., Амдиев А.А., Титоренко И.Б. и др. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):281–6.


РЕФЕРАТ

Цель. Изучение эффективности и токсичности различных схем лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска.

Методы. В работе представлены непосредственные результаты комбинированного лечения 103 больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска (стадии IIА и IIB с наличием одного и более факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания). Лечение проводилось в Национальном институте рака (г. Киев) и Крымском онкологическом диспансере (г. Симферополь) с 2009 по 2014 г. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе (n = 55) проводилась терапия 6хВЕАСОРР-esc, во 2-й (n = 48) — 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр в обеих группах. Группу контроля составили 53 больных с IIA и IIB стадиями, получавшими лечение в период с 2000 по 2008 г. по схеме 6хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр. Оценивалась непосредственная эффективность терапии, а также ее токсичность.

Результаты. При лимфоме Ходжкина промежуточного риска программы 6хВЕАСОРР-esc и 2хBEACOPP-esc + 4хABVD являются эффективным подходом к лечению данной категории больных в сравнении со стандартной терапией по схеме ABVD. Непосредственная общая эффективность лечения пациентов с лимфомой Ходжкина промежуточного риска по программе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией составила 95,83 %, а по программе 6хВЕАСОРР-esc — 96,36 %, что значительно выше, чем в контрольной группе (83,02 %; < 0,05). Выраженность токсичности в группе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD была ниже, чем в группе 6хВЕАСОРР-esc (63,19 и 83,03 % соответственно; < 0,001).

Заключение. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска с использованием 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD по эффективности сопоставимо с режимом 6хBEACOPP-esc, однако имеет лучший профиль токсичности.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, эффективность, токсичность.

Получено: 31 марта 2015 г.

Принято в печать: 31 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8. [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  4. Федоренко З.П., Гайсенко А.В., Гулак Л.О. [та ін.] Рак в Украiні, 2009–2010. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічноi служби. Бюл. Національного канцер-ре’стру Украiни. 2011;12:73–4. [Fedorenko ZP, Gaisenko AV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine, 2009–2010. Morbidity and mortality rates and cancer service performance indicators. Byulleten’ Natsіonal’nogo kantser-re’stru Ukraini. 2011;12:73–4. (In Ukr.)]
  5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  6. Lister TA. Staging for Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):696–703.
  7. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2003;348(24):2396–406. doi: 10.1056/nejmoa022628.
  8. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252–9. doi: 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::aid-cncr2820360128>3.0.co;2-7.
  9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al. ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s disease: long-term results. J Clin Oncol. 2004;22(14):2835–41. doi: 10.1200/jco.2004.12.170.
  10. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/nejmoa1000067.
  11. Horning SJ. Risk, cure and complications in advanced Hodgkin disease. ASH Educ Program. 2007;1:197–203. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.197.
  12. Horning SJ, Hoppe RT, Advani R, et al. Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood. 2004;104:92a, abstract 308.
  13. Diehl V, Haverkamp H, Mueller RP, et al. Eight Cycles of BEACOPP escalated compared with 4 cycles of BEACOPP escalated followed by 4 cycles of BEACOPP baseline with or without radiotherapy in patients in advanced stage Hodgkin lymphoma (HL): final analysis of the randomised HD12 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;112(11): Abstract 1558.
  14. Sieber M, Bredenfeld H, Josting А, et al. 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone regimen in advanced stage Hodgkin’s lymphoma: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1734–9. doi: 10.1200/jco.2003.06.028.
  15. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trail): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trail. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  16. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  17. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of ABVD plus extended field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early-favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD7 Trial. J Clin Oncol. 2007;10(10):3495–502. doi: 10.1200/jco.2006.07.0482.
  18. Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Two cycles of ABVD followed by involved field radiotherapy with 20 Gray (Gy) the new standard of care in the treatment of patients with early-stage Hodgkin lymphoma: final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10. Blood. 2009;114: Abstract 716.
  19. Diehl V, Franklin J, Pfistner B, Engert A. German Hodgkin Study Group. Ten-year results of a German Hodgkin Study Group randomized trial of standart and increased dose BEACOPP chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma (HD9). J Clin Oncol (Meeting Abstracts). 2007;25(Suppl 18):LBA8015.