Множественная миелома: 7 лет таргетной терапии и ее результаты в Новосибирске

 Поспелова Т.И.1,  Скворцова Н.В.1, Нечунаева И.Н. 2

1 ГБОУ «Государственный медицинский университет», Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091

2 ГБУ «Городская клиническая больница № 2», Городской гематологический центр, ул. Ползунова, д. 21, Новосибирск, Российская Федерация, 630051

Адрес для переписки: Наталия Валерьевна Скворцова, канд. мед. наук, доцент, Красный пр-т, д. 52, Новосибирск, Российская Федерация, 630091; тел.: +8(383)279-94-06; e-mail: nata_sk78@mail.ru

Для цитирования: Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Множественная миелома: 7 лет таргетной терапии и ее результаты в Новосибирске. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):267–73.


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить 7-летние результаты терапии множественной миеломы (ММ) ингибитором протеасом в Городском гематологическом центре Новосибирска.

Методы. В исследование включено 199 пациентов с ММ, наблюдавшихся в Городском гематологическом центре Новосибирска с июля 2006 г. по декабрь 2014 г. Медиана возраста составила 68 лет (диапазон 36–81 год). В первой линии терапии бортезомиб получало 98 больных, во второй — 101.

Результаты. Общая эффективность терапии первой линии составила 78,5 %, причем у 25 % пациентов достигнута полная и почти полная ремиссия. Медиана времени до достижения ответа была 72 дня. При прогрессировании или рефрактерной ММ эффективность бортезомиба в составе схем противоопухолевой терапии была 68,3 %. Бортезомиб оказался эффективен и при повторном назначении у пациентов, ранее получавших его и другие компоненты комбинированного режима (общий ответ 68,4 %). Медиана общей выживаемости не достигнута, а 7-летняя выживаемость составила 70 %. Побочные эффекты бортезомиба были предсказуемыми и контролируемыми, наиболее значимые из них: гастроинтестинальные, гематологические, астения и периферическая нейропатия.

Заключение. Бортезомиб является высокоэффективным лечебным средством, играющим важную роль в терапии ММ в качестве первой и последующих линий и приводит к достоверному улучшению показателей общей выживаемости пациентов.


Ключевые слова: множественная миелома, эффективность лечения, бортезомиб, общая выживаемость.

Получено: 16 февраля 2015 г.

Принято в печать: 28 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW. World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC Press; 2001.
  2. DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer. Principles and Practice of Oncology. 5th edition. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  3. Ludwig H, Bolejack V, Crowley J, et al. Survival and years of life lost in different age cohorts of patients with multiple myeloma. J Clin Oncol. 2010;28(9):1599–605. doi: 10.1200/jco.2009.25.2114.
  4. Kuehl WM, Bergsagel PL. Molecular pathogenesis of multiple myeloma and its premalignant precursor. J Clin Invest. 2012;122(10):3456–63. doi: 10.1172/jci61188.
  5. El-Amm J, Tabbara IA. Emerging Therapies in Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2015;38(3):315–21. doi: 10.1097/COC.0b013e3182a4676b.
  6. Kumar SK, Radjkumar SV, Dispenzieri A, et al. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008;111(5):2516–20. doi: 10.1182/blood-2007-10-116129.
  7. Kumar SK, et al. Survival in Myeloma Is Improving With Novel Agents. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2012:3972.
  8. Вотякова О.М. Современная терапия множественной миеломы. Бюллетень сибирской медицины. 2008;3(приложение):33–41. [Votyakova OM. Modern therapy for multiple myeloma. Byulleten’ sibirskoi meditsiny. 2008;3(Suppl):33–41. (In Russ)]
  9. Kyle RA, Rajkumar SV. Multiple myeloma. Blood. 2008;111(6):2962–72. doi: 10.1182/blood-2007-10-078022.
  10. Montagut C, Rovira A, Mellado B, et al. Preclinical and clinical development of the proteasome inhibitor bortezomib in cancer treatment. Drugs Today (Barc.). 2005;41(5):299–315. doi: 10.1358/dot.2005.41.5.893706.
  11. Karin M, Cao Y, Greten FR, Li ZW. NF-kappaB in cancer: from innocent bystander to major culprit. Nat Rev Cancer. 2002;2(4):301–10. doi: 10.1038/nrc780.
  12. Mitsiades N, Mitsiades CS, Richardson PG, et al. The proteasome inhibitor PS-341 potentates sensitivity of multiple myeloma cells to conventional chemotherapeutic agents: therapeutic applications. Blood. 2003;101(6):2377–80. doi: 10.1182/blood-2002-06-1768.
  13. Бессмельцев С.С., Карягина Е.В., Стельмашенко Л.В. и др. Бортезомиб (Велкейд) в комбинации с дексаметазоном в лечении рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы у пожилых больных. Онкогематология. 2010;2:40–5. [Bessmel’tsev SS, Karyagina EV, Stel’mashenko LV, et al. Bortezomib (Velcade) in combination with dexamethasone in the treatment of refractory/relapsing forms of multiple myeloma in elderly patients. Onkogematologiya. 2010;2:40–5. (In Russ)]
  14. Richardson PG, Barlogie B, Berenson J. еt al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609–17. doi: 10.1056/nejmoa030288.
  15. Richardson PG, Britmberg H, Jagannath S, et al. Characterization and reversibility of peripheral neuropaty in patients with advanced multiple myeloma treated with bortezomib. Summit and Crest study group. Hematol J. 2004;5(Suppl):S129.
  16. Moreau P, Pylypenko H, Grosicki S, et al. Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib in patients with relapsed multiple myeloma a randomized, phase 3, non-inferiority study. Lancet Oncol. 2011;12(5):431. doi: 10.1016/s1470-2045(11)70081-x.
  17. Blade J, Samson D, Reece D, et al. Criteria for evaluating disease response and progression in patients with multiple myeloma treated by high-dose therapy and haemopoietic stem cell transplantation. Br J Haematol. 1998;102(5):1115–23. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x.
  18. Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. Результаты лечения множественной миеломы препаратом бортезомиб. Онкогематология. 2009;2:35–41. [Pospelova TI, Skvortsova NV, Nechunaeva IN. Results of treatment of multiple myeloma with bortezomib. Onkogematologiya. 2009;2:35–41. (In Russ)]
  19. Скворцова Н.В., Поспелова Т.И., Нечунаева И.Н. и др. Эффективность повторной терапии бортезомибом у пациентов с рефрактерными и рецидивирующими формами множественной миеломы. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2013;33(1):76–82. [Skvortsova NV, Pospelova TI, Nechunaeva IN, et al. Efficacy of repeated treatment with bortezomib in patients with refractory and relapsing forms of multiple myeloma. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2013;33(1):76–82. (In Russ)]
  20. Скворцова Н.В., Мельникова Т.В., Мельниченко Е.В., Мишенин А.В. Эффективность таргетной терапии множественной миеломы с использованием ингибиторов протеасом. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2011;31(2):94–100. [Skvortsova NV, Mel’nikova TV, Mel’nichenko EV, Mishenin AV. Efficacy of targeted therapy for multiple myeloma using proteasome inhibitors. Byulleten’ Sibirskogo otdeleniya Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk. 2011;31(2):94–100. (In Russ)]
  21. Поспелова Т.И., Скворцова Н.В., Нечунаева И.Н. и др. Результаты лечения рефрактерных/рецидивирующих форм множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2012;57(3):21–2. [Pospelova TI, Skvortsova NV, Nechunaeva IN, et al. Results of treatment of refractory/relapsing forms of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(3):21–2. (In Russ)]
  22. Mateos M-V, Hernandez JM, Hernandez MT, et al. Bortezomib plus melphalan and prednisone in elderly untreated patients with multiple myeloma: updated time-to-events results and prognostic factors for time to progression. Haematologica. 2008;93(4):560–5. doi: 10.3324/haematol.12106.
  23. Lonial S, Waller EK, Richardson PG, et al. Risk factors and kinetics of thrombocytopenia associated with bortezomib for relapsed, refractory multiple myeloma. Blood. 2005;106(12):3777–84. doi: 10.1182/blood-2005-03-1173.
  24. NCCN GuidelinesTM Version 1. 2011 Multiple myeloma. Available from: www.nccn.org. (accessed 20.06.2015).