Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015

В.В. Дмитриев, Н.В. Мигаль, О.И. Быданов, Н.В. Липай, Е.В. Дмитриев

ГУ «Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии» Минздрава РБ, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь, 223053

Для переписки: Вячеслав Васильевич Дмитриев, д-р мед. наук, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский район, Республика Беларусь, 223053; тел.: +375(17)265-42-22; e-mail: dmitrievhaematol@mail.ru

Для цитирования: Дмитриев В.В., Мигаль Н.В., Быданов О.И. и др. Влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом в рамках протоколов ALL-МВ-2008 и ALL-МВ-2015. Клиническая онкогематология. 2019;12(3):338–43.

doi: 10.21320/2500-2139-2019-12-3-338-343


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить влияние антикоагулянтной терапии на выживаемость и исход венозных тромбозов у детей, подростков и молодых взрослых с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

Материалы и методы. Из 592 пациентов с ОЛЛ, получавших с 2008 по 2017 г. лечение по протоколам ALL-MB-2008 и ALL-MB-2015, венозный тромбоз выявлен у 42.

Результаты. Низкомолекулярный гепарин (НМГ) в дозе 150–200 МЕ/кг в сутки получало 30 пациентов. Продолжительность антикоагулянтной терапии у 4 пациентов была до 1 мес., у 8 — 2–3 мес., у 12 — 4–6 мес., у 4 — 7–12 мес. Более 24 мес. антикоагулянты получало 2 пациента. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 19 больных, частичная — у 6, облитерация преимущественно внутренней яремной вены наступила у 5 больных. В период тромбоцитопении (от 100 до 35 × 109/л) 12 пациентов получали НМГ в редуцированных дозах в течение 1–4 нед. Во время индуцированной химиотерапией тромбоцитопении суточную дозу НМГ снижали пропорционально уровню тромбоцитов в крови. После восстановления числа тромбоцитов более 100 × 109/л продолжали антитромботическое лечение в суточной дозе НМГ 150–200 анти-Ха МЕ/кг. Из 12 пациентов, получавших НМГ в редуцированных дозах, общая продолжительность антикоагулянтной терапии составила до 1 мес. у 3 больных, 2–3 мес. — у 4, 4–6 мес. — у 3, 7–12 мес. — у 2. Полная реканализация тромбированного сосуда достигнута у 8 пациентов, частичная — у 2, облитерация вены наступила у 2 человек. Корреляции между режимом дозирования НМГ и исходом тромбоза не выявлено (χ2 = 0,494; = 0,78). Из 42 больных ОЛЛ с венозными тромбозами поддерживающую (сопроводительную) терапию НМГ завершило 38. Бессобытийная выживаемость составила 83 ± 8 %, что не отличалось от таковой (81 ± 2 %) у пациентов без тромбозов (= 0,654).

Заключение. Антикоагулянтная терапия, проводимая по поводу венозных тромбозов, осложняющих течение ОЛЛ у детей, подростков и молодых взрослых, не привела к снижению общей и бессобытийной выживаемости. Снижение дозы НМГ в период индуцированной химиотерапией тромбоцитопении не повлияло на исход венозных тромбозов.

Ключевые слова: венозный тромбоз, свертывание крови, острый лимфобластный лейкоз, дети, подростки, молодые взрослые, антикоагулянтная терапия, низкомолекулярный гепарин.

Получено: 30 октября 2018 г.

Принято в печать: 5 июня 2019 г.

Читать статью в PDF 


ЛИТЕРАТУРА

  1. Жарков П.А., Румянцев А.Г., Новичкова Г.А. Венозные тромбозы у детей со злокачественными новообразованиями (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74.

    [Zharkov PA, Rumyantsev AG, Novichkova GA. Venous thromboembolism in children with cancer. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2015;2(1):66–74. doi: 10.17650/2311-1267-2015-1-66-74. (In Russ)]

  2. Raetz EA, Salzer WL. Tolerability and efficacy of L-asparaginase therapy in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2010;32(7):554–63. doi: 10.1097/mph.0b013e3181e6f003.

  3. Payne JH, Vora AJ. Thrombosis and acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2007;138(4):430–45. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06677.x.

  4. Athale UH, Laverdiere C, Nayiager T, et al. Evaluation for inherited and acquired prothrombotic defects predisposing to symptomatic thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: a protocol for a prospective, observational, cohort study. BMC Cancer. 2017;17(1):313. doi: 10.1186/s12885-017-3306-5.

  5. Tuckuviene R, Ranta S, Albertsen BK, et al. Prospective study of thromboembolism in 1038 children with acute lymphoblastic leukemia: a Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO) study. J Thromb Haemost. 2016;14(3):485–94. doi: 10.1111/jth.13236.

  6. Caruso V, Iacoviello L, Di Castelnuovo A, et al. Thrombotic complications in childhood acute lymphoblastic leukemia: a meta-analysis of 17 prospective studies comprising 1752 pediatric patients. Blood, 2006;108(7):2216–22. doi: 10.1182/blood-2006-04-015511.

  7. Mitchell L, Lambers M, Flege S, et al. Validation of a predictive model for identifying an increased risk for thromboembolism in children with acute lymphoblastic leukemia: results of a multicenter cohort study. 2010;115(24):4999–5004. doi: 10.1182/blood-2010-01-263012.

  8. Appel IM, Hop WCJ, van Kessel-Bakvis C, et al. L-Asparaginase and the effect of age on coagulation and fibrinolysis in childhood acute lymphoblastic leukemia. Thromb Haemost. 2008;100(08):330–7. doi: 10.1160/th07-10-0620.

  9. Kearon С, Akl E, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease. CHEST Guideline and Expert Panel Report. CHEST. 2016;149 (2):315–52. doi: 10.1016/j.chest.2015.11.026.

  10. Carrier M, Khorana AA, Zwicker JI, et al. Management of challenging cases of patients with cancer-associated thrombosis including recurrent thrombosis and bleeding: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2013;11(9):1760–5. doi: 10.1111/jth.12338.

  11. Saccullo G, Malato A, Raso S, et al. Cancer patients requiring interruption of long-term warfarin because of surgery or chemotherapy induced thrombocytopenia: the use of fixed subtherapeutic doses of low molecular weight heparin. Am J Hematol. 2012;87(4):388–91. doi: 10.1002/ajh.23122.

  12. Kerlin B, Stephens J, Hogan M, et al. Development of a Pediatric-Specific Clinical Probability Tool for Diagnosis of Venous Thromboembolism: A Feasibility Study. Pediatr Res. 2014;77(3):463–71. doi: 10.1038/pr.2014.198.

  13. Babilonia KM, Golightly LK, Gutman JA, et al. Antithrombotic Therapy in Patients With Thrombocytopenic Cancer: Outcomes Associated With Reduced-Dose, Low-Molecular-Weight Heparin During Hospitalization. Clin Appl Thromb Hemost. 2014;20(8):799–806. doi: 10.1177/1076029614543140.

  14. Dmitriev Nadroparin and dalteparin pharmacokinetics in thromboses complicated the treatment of children with oncological diseases. The Book of Abstracts The Congress on Open Issues in Thrombosis and Hemostasis 2018 jointly with the 9th Russian Conference on Clinical Hemostasiology and Hemorheology, Saint Petersburg, Russia October 4–6, 2018. pp 60.

Клиническое наблюдение миелоидной саркомы у ребенка

Т.Т. Валиев1, А.М. Ковригина2, Т.Р. Панферова1, Т.Л. Ушакова1, И.Н. Серебрякова3, Н.Н. Тупицын3, Л.Ю. Гривцова3, И.И. Матвеева3, Е.В. Михайлова1, А.В. Попа1, Г.Л. Менткевич1

1 НИИ детской онкологии и гематологии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

3 НИИ клинической онкологии, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, Каширское шоссе, д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-42-87; е-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Ковригина А.М., Панферова Т.Р. и др. Клиническое наблюдение миелоидной саркомы у ребенка. Клиническая онкогематология. 2017;10(2):218–26.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-218-226


РЕФЕРАТ

Диагностика миелоидных опухолей основывается на комплексном подходе и вызывает значительные трудности, особенно у детей младшего возраста. Представлены данные о морфологических, иммунологических, цитогенетических и молекулярно-биологических особенностях миелоидной саркомы на основании анализа литературы и описания собственного клинического наблюдения. Результаты лечения миелоидной саркомы (особенно группы высокого риска) остаются неудовлетворительными и требуют дальнейшего совершенствования.

Ключевые слова: миелоидная саркома, диагностика, дети.

Получено: 14 ноября 2016 г.

Принято в печать: 9 февраля 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология, 4-е изд. М.: Медицина, 1970. 799 с. [Kassirskii IA, Alekseev GA. Klinicheskaya gematologiya. (Clinical hematology.) 4th edition. Moscow: Meditsina Publ.; 1970. 799 p. (In Russ)]
  2. Махонова Л.А., Дроздова Т.С., Протасова А.К. и др. Миелобластная саркома у детей. Гематология и трансфузиология. 1988;33(8): 34–7. [Makhonova LA, Drozdova TS, Protasova AK, et al. Myeloblastic sarcoma in children. Gematologiya i transfuziologiya. 1988;33(8):34–7. (In Russ)]
  3. Fonseca A, Scheinemann K, Jansen J, et al. Testicular myeloid sarcoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2014;36(3):e155–7. doi: 10.1097/MPH.0000000000000097.
  4. Byrd JC, Weiss RB, Arthur DC, et al. Extramedullary leukemia adversely affects hematologic complete remission rate and overall survival in patients with t(8;21) (q22;q22): results from Cancer and Leukemia Group B 8461. J Clin Oncol. 1997;15(2):466–75. doi: 10.1200/jco.1997.15.2.466.
  5. Bain EE, Rothman I, Lin L. De novo myeloid sarcoma in a 4-month-old infant: a case report and review of the literature. J Cutan Pathol. 2013;40(3):321–5. doi: 10.1111/cup.12027.
  6. Delhi Kumar CG, Thilagavathy V, Arun Babu T. Granulocytic sarcoma of bladder in an 18-mo-old child with acute myeloid leukemia. Indian J Pediatr. 2014;81(10):1118–9. doi: 10.1007/s12098-014-1371-1.
  7. Vennepureddy A, Valecha G, Murukutla S, et al. Bronchial myeloid sarcoma with concurrent Aspergillus fumigatus infection in a patient presenting with hemoptysis. Expert Rev Hematol. 2015;8(4):433–7. doi: 10.1586/17474086.2015.1044747.
  8. Chen YI, Paci P, Michel RP, et al. Myeloid sarcoma of the duodenum: a rare cause of bowel obstruction and gastrointestinal bleeding. Endoscopy. 2015;47(Suppl 1):E181–2. doi: 10.1055/s-0034-1391502.
  9. Nalwa A, Nath D, Suri V, et al. Myeloid sarcoma of the breast in an aleukemic patient: a rare entity in an uncommon location. Malays J Pathol. 2015;37(1):63–6.
  10. Aboutalebi A, Korman JB, Sohani AR, et al. Aleukemic cutaneous myeloid sarcoma. J Cutan Pathol. 2013;40(12):996–1005. doi: 10.1111/cup.12231.
  11. Kobayashi R, Yamato K. Tanaka F, et al. Retrospective analysis of non-anaplastic peripheral T-cell lymphoma in pediatric patients in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2010;54(2):212–5. doi: 10.1002/pbc.22329.
  12. Momota H, Kato S, Fujii M, et al. Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified, of the central nervous system in a child. Brain Tumor Pathol. 2015;32(4):281–5. doi: 10.1007/s10014-015-0229-1.
  13. Al Mahmoud R, Weitzman S, Schechter T, et al. Peripheral T-cell lymphoma in children and adolescents: a single-institution experience. J Pediatr Hematol Oncol. 2012;34(8):611–6. doi: 10.1097/MPH.0b013e3182707592.
     

Рекомендации по седации и общей анестезии при различных исследованиях и процедурах в детской онкогематологии

Н.В. Матинян, Т.Т. Валиев

ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Moсква, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Нуне Вануниевна Матинян, д-р мед. наук, Каширское ш., 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел: +7(499)324-32-12; e-mail: n9031990633@yandex.ru

Для цитирования: Матинян Н.В., Валиев Т.Т. Рекомендации по седации и общей анестезии при различных исследованиях и процедурах в детской онкогематологии. Клиническая онкогематология. 2017;10(1):108–12.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-108-112


РЕФЕРАТ

Современные программы лекарственной противоопухолевой терапии при онкогематологических заболеваниях у детей предполагают проведение диагностических и лечебных процедур в условиях седации. На основании международного и собственного опыта в настоящей работе приводятся рекомендации по выбору оптимального метода анестезии при различных манипуляциях в онкогематологии.

Ключевые слова: анестезия, онкогематология, дети.

Получено: 1 августа 2016 г.

Принято в печать: 12 декабря 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Салтанов А.И., Матинян Н.В. Общая анестезия в клинике детской онкологии. М.: МИА, 2016. 256 с. [Saltanov AI, Matinyan NV. Obshchaya anesteziya v klinike detskoi onkologii. (General anesthesia in pediatric oncology.) Moscow: MIA Publ.; 2016. 256 p. (In Russ)]
  2. Алексеев Н.А. Гематология и иммунология детского возраста. СПб.: Гиппократ, 2009. 1039 с. [Alekseev NA. Gematologiya i immunologiya detskogo vozrasta. (Pediatric hematology and immunology.) Saint Petersburg: Gippokrat Publ.; 2009. 1039 p. (In Russ)]
  3. Александрович Ю.С., Пшенистов К.В., Гордеев В.И. Анестезия в педиатрии. СПб.: ЭЛБИ, 2013. 160 с. [Aleksandrovich YuS, Pshenistov KV, Gordeev VI. Anesteziya v pediatrii. (Anesthesia in pediatrics.) Saint Petersburg: ELBI Publ.; 2013. 160 p. (In Russ)]
  4. Горобец Е.С. Анестезиологические проблемы трахеобронхиальной обструкции у больных с опухолями средостения: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 1993. 44 с. [Gorobets ES. Anesteziologicheskie problemy trakheobronkhial’noi obstruktsii u bol’nykh s opukholyami. (Anesthesiological problems of tracheobronchal obstruction in patients with mediastinal tumors.) [dissertation] Moscow; 1993. 44 p. (In Russ)]
  5. van Wijk RM, Watts RW, Ledowski T, et al. Deep neuromuscular block reduces intra-abdominal pressure requirements during laparoscopic cholecystectomy: a prospective observational study. Acta Anaesthesiol Scand. 2015;59(4):434–40. doi: 10.1111/aas.12491.
  6. Сатишур О.Е. Механическая вентиляция легких. М.: Медицинская литература, 2006. 352 с. [Satishur OE. Mekhanicheskaya ventilyatsiya legkikh. (Mechanical lung ventilation.) Moscow: Meditsinskaya literature Publ.; 2006. 352 p. (In Russ)]
 

Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии

Т.Т. Валиев, А.В. Попа, А.С. Левашов, Е.С. Беляева, Н.С. Куличкина, Б.В. Курдюков, Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Каширское ш., д. 24, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Тимур Теймуразович Валиев, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-98-69; e-mail: timurvaliev@mail.ru

Для цитирования: Валиев Т.Т., Попа А.В., Левашов А.С. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: 25 лет терапии. Клиническая онкогематология. 2016;9(4):420–37.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-4-420-437


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Современные программы полихимиотерапии, в основе которых лежит дифференцированный риск-адаптированный подход, позволили рассматривать неходжкинские лимфомы (НХЛ), ранее считавшимися фатальными, как потенциально излечимые заболевания. Цель настоящей работы — обобщение и анализ результатов лечения НХЛ за 25-летний период.

Методы. В исследование включено 246 больных, проходивших лечение в отделении химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ за 25 лет: с 1.04.1991 по 1.06.2016 г. При В-клеточных НХЛ (n = 130) использовались программы B-NHL-BFM 90/95, а также модифицированная программа B-NHL-BFM 95 (включен ритуксимаб). Больным лимфобластным лейкозом (n = 75) лечение проводилось по протоколам ALL-mBFM 90/95 и ALL IC-BFM 2002. При анапластической крупноклеточной лимфоме (АККЛ) 21 больной получил лечение по протоколу B-NHL-BFM 90/95, 20 — по программе НИИ ДОГ-АККЛ-2007.

Результаты. С учетом клинико-иммунологических особенностей АККЛ авторами был разработан оригинальный протокол НИИ ДОГ-АККЛ-2007. Особое внимание уделялось возможности модификации стандартных программ лечения НХЛ из зрелых В-клеток (В-НХЛ) путем включения ритуксимаба. Показана эволюция в назначении ритуксимаба при В-НХЛ и возможность редукции общего числа блоков полихимиотерапии при поздних стадиях опухоли без снижения результатов лечения.

Заключение. Полученные данные позволяют считать, что внедрение достижений онкоиммунологии, молекулярной биологии и цитогенетики станет основой последующей модификации существующих программ терапии НХЛ.


Ключевые слова: лимфома Беркитта, диффузная В-крупноклеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома, первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома, Т- и В-лимфобластные лимфомы, лечение, дети.

Получено: 12 июня 2016 г.

Принято в печать: 17 июня 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. pp. 439.
  2. Burkhardt B, Zimmermann M, Oschlies I, et al. The impact of age and gender on biology, clinical features and treatment outcome of non-Hodgkin lymphoma in childhood and adolescence. Br J Haematol. 2005;131(1):39–49. doi: 10.1111/j.1365-2005.05735.x.
  3. Hochberg J, Waxman IM, Kelly KM, et al. Adolescent non-Hodgkin lymphoma and Hodgkin lymphoma: state of the science. Br J Haematol. 2009;144(1):24–40. doi: 10.1111/j.1365-2008.07393.x.
  4. Baccarani M, Corbelli G, Amadori S, et al. Adolescent and adult lymphoblastic leukemia: prognostic features outcome of therapy. А study of 293 patients. Blood. 1982;60(3):677–84.
  5. Gill PS, Meyer PR, Pavlova Z, et al. B-cell acute lymphoblastic leukemia in adults: clinical, morphologic and immunologic findings. J Clin Oncol. 1986;4(5):737–43.
  6. Bernstein JI, Coleman CN, Strickler JG, et al. Combined modality therapy for adult with small noncleaved cell lymphoma (Burkitt and Burkitt-like type). J Clin Oncol. 1986;4(6):847–58.
  7. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al. Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM-90. Blood. 1999;94(10):3294–306.
  8. Patte C, J. Michon, Frappaz D, et al. Therapy of Burkitt and other B-cell acute lymphoblastic leukaemia and lymphoma: experience with the LMB protocols of the SFOP (French Paediatric Oncology Society) in children and adults. Bail Clin Haematol. 1994;7(2):339–48. doi: 10.1016/s0950-3536(05)80206-
  9. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. High survival rate in advanced-stage B-cell lymphomas and leukemias without CNS involvement with a short intensive polychemotherapy: results from the French Pediatric Oncology Society of a randomized trial of 216 children. J Clin Oncol. 1991;9(1):123–32.
  10. Sun XF, Su YS, Liu DG, et al. Comparing CHOP, CHOP+HD-MTX, and BFM-90 regimens in the survival rate of children and adolescents with B cell non-Hodgkin’s lymphoma. Ai Zheng. 2004;23(8):933–8.
  11. Muller J, Csoka M, Jakab Z, et al. Hungarian experience with non-Hodgkin’s lymphoma in childhood. Magy Onkol. 2006;50(3):253–9.
  12. Cairo MS, Sposto R, Gerrard M, et al. Advanced stage, increased lactate dehydrogenase, and primary site, but not adolescent age (³ 15 years), are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: results of the FAB LMB 96 study. J Clin Oncol. 2012;30(4):387–93. doi: 10.1200/jco.2010.33.3369.
  13. Schwenn M, Blattner S, Lynch E, et al. HiC-COM: a 2-month intensive chemotherapy regimen for children with stage III and IV Burkitt’s lymphoma and B-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 1991;9(1):133–8.
  14. Bowman WP, Shuster JJ, Cook B, et al. Improved survival for children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and stage IV small noncleaved-cell lymphoma: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1996;14(4):1252–61.
  15. Magrath I, Adde M, Shad A, et al. Adults and children with small non-cleaved-cell lymphoma have similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. J Clin Oncol. 1996;14(3):925–34.
  16. Atra A, Gerrard M, Hobson R, et al. Improved cure rate in children with B-cell acute lymphoblastic leukemia and IV stage B-cell non-Hodgkin lymphoma – results of the UKCCSG 9003 protocol. Br J Cancer. 1998;77(12):2281–5. doi: 10.1038/bjc.1998.379.
  17. Burkhardt B, Oschlies I, Klapper W, et al. Non-Hodgkin’s lymphoma in adolescents: experiences in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. Leukemia. 2011;25(1):153–60. doi: 10.1038/leu.2010.245.
  18. Patte C, Auperin A, Michon J, et al. The Societe Francaise d’Oncologie Pediatrique LMB89 protocol: highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B-cell lymphomas and L3 leukemia. Blood. 2001;97(11):3370–9. doi: 10.1182/blood.v97.11.3370.
  19. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  20. Laver JH, Kraveka JM, Hutchison RE, et al. Advanced-stage large-cell lymphoma in children and adolescents: results of a randomized trial incorporating intermediate-dose methotrexate and high-dose cytarabine in the maintenance phase of the APO regimen: a Pediatric Oncology Group phase III trial. J Clin Oncol. 2005;23(3):541–7. doi: 10.1200/jco.2005.11.075.
  21. Woessmann W, Seidemann K, Mann G.et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood. 2005;105(3):948–58. doi: 10.1182/blood-2004-03-
  22. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–87. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  23. Seidemann K, Tiemann M, Lauterbach I, et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma with sclerosis in pediatric and adolescent patients: treatment and results from three therapeutic studies of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1782–19. doi: 10.1200/jco.2003.08.151.
  24. Akbayram S, Dogan M, Akgun C, et al. Use of rituximab in three children with relapsed/refractory Burkitt lymphoma. Target Oncol. 2010;5(4):291–4. doi: 10.1007/s11523-010-0161-
  25. Okur VF, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  26. Holmberg LA, Maloney D, Bensinger W. Immunotherapy with rituximab/interleukin-2 after autologous stem cell transplantation as treatment for CD20+ non-Hodgkin’s lymphoma. Clin Lymph Myel. 2006;7(2):135–9. doi: 10.3816/clm.2006.n.051.
  27. Cooney-Qualter E, Krailo M, Angiolillo A.et al. A Phase I Study of 90Yttrium-Ibritumomab-Tiuxetan in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory CD20-Positive Non-Hodgkin’s Lymphoma: A Children’s Oncology Group study. Clin Cancer Res. 2007;13(Suppl 18):5652–60. doi: 10.1158/1078-ccr-07-1060.
  28. Richard H, Termuhlen A, Smith L, et al. Autologous peripheral blood stem cell transplantation in children with refractory or relapsed lymphoma: results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  29. Pinkel D, Johnson W, Aur RJ. Non-Hodgkin’s lymphoma in children. Br J Cancer. 1975;2:298–23.
  30. Wollner N, Exelby PR, Lieberman PH. Non-Hodgkin’s lymphoma in children: a progress report on the original patients treated with the LSA2-L2 protocol. Cancer. 1979;44(6):1990–9. doi: 10.1002/1097-0142(197912)44:6<1990::aid-cncr2820440605>3.0.co;2-
  31. Asselin BL, Devidas M, Wang C, et al. Effectiveness of high-dose methotrexate in T-cell lymphoblastic leukemia and advanced-stage lymphoblastic lymphoma: a randomized study by the Children’s Oncology Group (POG 9404). Blood. 2011;118(4):874–83. doi: 10.1182/blood-2010-06-
  32. Wiernik P, Goldman J, Dutcher J. Neoplastic disease of the blood. Cambridge; 1216 p.
  33. Tubergen D, Krailo M, Meadows A, et al. Comparison of treatment regimens for pediatric lymphoblastic non-Hodgkin’s lymphoma: a Children’s Cancer Group study. J Clin Oncol Leuk. 1999;13(3):335–42.
  34. Amylon MD, Shuster J, Pullen J, et al. Intensive high-dose asparaginase consolidation improves survival for pediatric patients with T cell acute lymphoblastic leukemia and advanced stage lymphoblastic lymphoma; Pediatr Oncol Group study. Leukemia. 1999;13(3):335–42. doi: 1038/sj.leu.2401310.
  35. Patte C, Philip T, Rodary C, et al. Improved survival rate in children with stage III-IV B-cell non-Hodgkin lymphoma and leukemia using multiagent chemotherapy: results of a study of 114 children from the French Pediatric Oncology Society. J Clin Oncol. 1986;4(8):1219–26.
  36. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al. Favorable outcome of B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood: a report of three consecutive studies of the BFM group. Blood. 1992;80(10):2471–8.
  37. Reiter A, Schrappe M, Parwaresch R, et al. Non-Hodgkin’s lymphomas of childhood and adolescence: results of a treatment stratified for biologic subtypes and stage – a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group. J Clin Oncol. 1995;13(2):359–72.
  38. Nachman J, Sather HN, Cherlow JM, et al. Response of children with high-risk acute lymphoblastic leukemia treated with and without cranial irradiation: a report from the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol. 1998;16(3):920–30.
  39. Tang JY, Xue HL, Chen J, et al. Multi-center trial based on SCMC-ALL-2005 for children’s acute lymphoblastic leukemia. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2013;51(7):495–501.
  40. Tallen G, Ratei R, Mann G, et al. Long-term outcome in children with relapsed acute lymphoblastic leukemia after time-point and site-of-relapse stratification and intensified short-course multidrug chemotherapy: results of trial ALL-REZ BFM 90. J Clin Oncol. 2010;28(14):2339–47. doi: 10.1200/jco.2009.25.1983.
  41. Dunsmore KP, Devidas M, Linda SB, et al. Pilot study of nelarabine in combination with intensive chemotherapy in high-risk T-cell acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol. 2012;30(22):2753–9. doi: 10.1200/jco.2011.40.8724.
  42. Lambe CU, Averett DR, Paff MT, et al. 2-Amino-6-methoxypurine arabinoside: an agent for T-cell malignancies. Cancer Res. 1995;55(15):3352–6.
  43. Cooper TM, Razzouk BI, Gerbing R, et al. Phase I/II trial of clofarabine and cytarabine in children with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia (AAML0523): a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(7):1141–7. doi: 10.1002/pbc.24398.
  44. Schroeder H, Garwicz S, Kristinsson J, et al. Outcome after first relapse in children with acute lymphoblastic leukemia: a population-based study of 315 patients from the Nordic Society of Pediatric Hematology and Oncology (NOPHO). Med Pediatr Oncol. 1995;25(5):372–8. doi: 10.1002/mpo.2950250503.
  45. Rosenwald A, Wright G, Leroy K, et al. Molecular diagnosis of primary mediastinal B cell lymphoma identifies a clinically favourable subgroup of diffuse large B cell lymphoma related to Hodgkin lymphoma. J Exp Med. 2003;198(6):851–62. doi: 10.1084/jem.20031074.
  46. Borgmann A, von Stackelberg A, Hartmann R, et al. Unrelated donor stem cell transplantation compared with chemotherapy for children with acute lymphoblastic leukemia in a second remission: a matched-pair analysis. 2003;101(10):3835–9. doi: 10.1182/blood.v101.10.3835.
  47. Wheeler K, Richards S, Bailey C, et al. Comparison of bone marrow transplant and chemotherapy for relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia: the MRC UKALL X experience. Medical Research Council Working Party on Childhood Leukaemia. Br J Haematol. 1998;101(1):94–103. doi: 10.1046/j.1365-2141.1998.00676.x.
  48. Stein H, Mason DY, Gerdes J, et al. The expression of Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplasic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from avtivated lymphoid cells. Blood. 1985;66(4):848–58.
  49. Ferreri AJ, Govi S, Pileri SA, Savage KJ. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-negative. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;85(2):206–15. doi: 10.1016/j.critrevonc.2012.06.004.
  50. Sibon D, Fournier M, Briere J, et al. Prognostic Factors and Long Term Outcome of 138 Adults with Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: a Retrospective Study by the Groupe d’Etude Des Lymphomes De l’Adulte (GELA). Blood. 2010;116: Abstract 322.
  51. Park SJ, Kim S, Lee DH, et al. Primary Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma in Korean Adults: 11 Years’ Experience at Asan Medical Center. Yonsei Med J. 2008;49(4):601–9. doi: 10.3349/ymj.2008.49.4.601.
  52. Wang YF, Yang YL, Gao ZF, et al. Clinical and laboratory characteristics of systemic anaplastic large cell lymphoma in Chinese patients. J Hematol Oncol. 2012;5(1):38. doi: 10.1186/1756-8722-5-38.
  53. Amin HM, Lai R. Pathobiology of ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2007;110(7):2259–67. doi: 10.1182/blood-2007-04-060715.
  54. Moreno L, Garzon L, Bautista FJ, et al. Diagnosis of paediatric anaplastic large-cell lymphoma: a historical perspective from a single institution. Clin Transl Oncol. 2009;11(5):318–21. doi: 10.1007/s12094-009-0360-
  55. Le Deley MC, Reiter A, Williams D, et al. Prognostic factors in childhood anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study. Blood. 2008;111(3):1560–6. doi: 10.1182/blood-2007-07-
  56. Pillon M, Gregucci F, Lombardi A, et al. Results of AIEOP LNH-97 protocol for the treatment of anaplastic large cell lymphoma of childhood. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):828–33. doi: 10.1002/pbc.24125.
  57. Gascoyne RD, Aoun P, Wu D, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (ALK) protein expression in adults with anaplastic large cell lymphoma. Blood. 1999;93(11):3913–21.
  58. Savage KJ, Harris NL, Vose JM, et al. ALK- anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral Tcell Lymphoma Project. Blood. 2008;111(12):5496–504. doi: 10.1182/blood-2008-01-
  59. Abramov D, Oschlies I, Zimmermann M, et al. Expression of CD8 is associated with non-common type morphology and outcome in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma. Haematologica. 2013;98(10):1547–53. doi: 10.3324/haematol.2013.085837.
  60. Damm-Welk C, Mussolin L, Zimmermann M, et al. Early assessment of minimal residual disease identifies patients at very high relapse risk in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2014;123(3):334–7. doi: 10.1182/blood-2013-09-
  61. Bonvini P, Gastaldi T, Falini B, et al. Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase (NPM-ALK), a novel Hsp90-client tyrosine kinase: down-regulation of NPM-ALK expression and tyrosine phosphorylation in ALK+ CD30+ lymphoma cells by Hsp90 antagonist 17-allylamino, 17-demethoxygeldanamycin. Cancer Res. 2002;62(5):1559–66.
  62. Ergin M, Denning MF, Izban KF, et al. Inhibition of tyrosine kinase activity induces caspase-dependent apoptosis in anaplastic large cell lymphoma with NPM-ALK (p80) fusion protein. Exp Hematol. 2001;29(9):1082–90. doi: 10.1016/s0301-472x(01)00688-
  63. Han Y, Amin HM, Franko B, et al. Loss of SHP1 enhances JAK3/STAT3 signaling and decreases proteasome degradation of JAK3 and NPM-ALK in ALK+ anaplastic large-cell lymphoma. Blood. 2006;108(8):2796–803. doi: 10.1182/blood-2006-04-
  64. Ogura M, Tobinai K, Hatake K, et al. Phase I/II study of brentuximab vedotin in Japanese patients with relapsed or refractory CD30-positive Hodgkin’s lymphoma or systemic anaplastic large-cell lymphoma. Cancer Sci. 2014;105(7):840–6. doi: 10.1111/cas.12435.
  65. Mosse YP, Lim MS, Voss SD, et al. Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children’s Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013;14(6):472–80. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70095-
  66. Brugieres L, Le Deley MC, Rosolen A, et al. Impact of the methotrexate administration dose on the need for intrathecal treatment in children and adolescents with anaplastic large-cell lymphoma: a results of a randomized trial of the EICNHL Group. J Clin Oncol. 2009;27(6):897–903. doi: 10.1200/jco.2008.18.1487.
  67. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. Blood. 2001;97(12):3699–706. doi: 10.1182/blood.v97.12.3699.
  68. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or refractory anaplastic large-cell lymphoma in children and adolescents after Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-type first-line therapy: a BFM-group study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065–71. doi: 10.1200/jco.2011.34.8417.
  69. Goldberg JD, Casulo C, Horwitz The role of hematopoietic stem cell transplantation in peripheral T-cell lymphomas. In: Non-Hodgkin Lymphoma Cancer Drug Discovery and Development. Springer; 2013. pp. 279–93. doi: 10.1007/978-1-4614-5851-7_16.
  70. Giulino-Roth L, Ricafort R, Kernan NA, et al. Ten-year follow-up of pediatric patients with non-Hodgkin lymphoma treated with allogeneic or autologous stem cell transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(12):2018–24. doi: 10.1002/pbc.24722.
  71. Woessmann W, Peters C, Lenhard M. Allogeneic haematopoietic stem cell transplantation in relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma of children and adolescents – a Berlin-Frankfurt-Munster group report. Br J Haematol. 2006;133(2):176–82. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06004.x.
  72. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al. Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol. 2006;132(5):594–7. doi: 10.1111/j.1365-2005.05910.x.
  73. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. М.: Триада, 2005. 165 с. [Lugovskaya SA, Pochtar’ ME, Tupitsyn NN. Immunofenotipirovanie v diagnostike gemoblastozov. (Immunophenotyping in diagnosis of hemoblastoses.) Moscow: Triada Publ.; 2005. 165 p. (In Russ)]
  74. Курильников А.Я. Мабтера — первые моноклональные антитела в терапии неходжкинских лимфом. Современная онкология. 2002;4(1):25–8. [Kuril’nikov AYa. Mabtera: first monoclonal antibodies in therapy of non-Hodgkin’s lymphomas. Sovremennaya onkologiya. 2002;4(1):25–8. (In Russ)]
  75. Reff M, Carner C, Chambers K, et al. Depletion of B-cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood. 1994;83(2):435–45.
  76. Okur FV, Oguz A, Karadeniz C, et al. Refractoriness to rituximab monotherapy in a child with relapsed/refractory Burkitt non-Hodgkin lymphoma. Pediatr Hematol Oncol. 2006;23(1):25–31. doi: 10.1080/08880010500313298.
  77. Marcus R, Hagenbeek A. The therapeutic use of rituximab in non-Hodgkin’s lymphoma. Eur J Haematol. 2007;78(s67):5–14. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00789.x.
  78. Plosker GL, Figgitt DP. Rituximab. Drugs. 2003;63(8):803–43. doi: 10.2165/00003495-200363080-
  79. Михайлова Н.Б. Роль ритуксимаба в лечении неходжкинских лимфом (реферативный обзор рандомизированных клинических исследований). Современная онкология. 2009;11(3):28–31. [Mikhailova NB. Role of rituximab in treatment of non-Hodgkin’s lymphomas (abstract review of randomized clinical trials). Sovremennaya onkologiya. 2009;11(3):28–31. (In Russ)]
  80. Li X, Liu Z, Cao J, et al. Rituximab in combination with CHOP chemotherapy for the treatment of diffuse large B cell lymphoma in China: a 10-year retrospective follow-up analysis of 437 cases from Shanghai Lymphoma Research Group. Ann Hematol. 2012;91(6):837–45. doi: 10.1007/s00277-011-1375-
  81. Thomas DA, Faderl S, O’Brien S, et al. Chemoimmunotherapy with hyper-CVAD plus rituximab for the treatment of adult Burkitt and Burkitt-type lymphoma or acute lymphoblastic leukemia. 2006;106(7):1569–80. doi: 10.1002/cncr.21776.
  82. Fayad L, Thomas D, Romaguera J. Update of the M. D. Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin Lymph Myel. 2007;8(2):57–62. doi: 10.3816/clm.2007.s.034.
  83. Meinhardt A, Burkhardt B, Zimmermann M, et al. Phase II Window Study on Rituximab in Newly Diagnosed Pediatric Mature B-Cell Non-Hodgkin’s Lymphoma and Burkitt Leukemia. J Clin Oncol. 2010;28(19):3115–21. doi: 10.1200/jco.2009.26.6791.
  84. Bilic E, Femenic R, Conja J, et al. CD20-positive childhood B-non-Hodgkin lymphoma: morphology, immunophenotype and a novel treatment approach: a single center experience. Coll Antropol. 2010;34(1):171–5.
  85. Смирнова Н.В., Мякова Н.В., Белогурова М.Б. и др. Лечение зрелоклеточных В-клеточных неходжкинских лимфом с использованием комбинированной иммунохимиотерапии: возможности оптимизации терапевтической стратегии. Онкогематология. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24. [Smirnova NV, Myakova NV, Belogurova MB, et al. Treatment of B-cells non-Hodgkin lymphomas with combined immunochemotherapy: ability to treatment optimization. Oncohematology. 2015;10(4):15–24. doi: 10.17650/1818-8346-2015-10-4-15-24. (In Russ)]
  86. Miyamoto KI, Kobayashi Y, Maeshima AM, et al. Clinicopathological prognostic factors of 24 patients with B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma. Int J Hematol. 2016;103(6):693–702. doi: 1007/s12185-016-1989-z.
  87. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al. Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy. Br J Haematol. 2008;141(6):840–7. doi: 10.1111/j.1365-2008.07144.x.
  88. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al. Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood. 2007;109(7):2773–80. doi: 10.1182/blood-2006-07-
  89. Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174–84. doi: 10.1200/jco.2013.48.6522.
 

Современные аспекты диагностики и лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у детей (обзор литературы)

А.С. Левашов1, Т.Т. Валиев1, А.М. Ковригина2, А.В. Попа1, Г.Л. Менткевич1

1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Андрей Сергеевич Левашов, научный сотрудник, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(916)233-05-75; e-mail: andreyslevashov@mail.ru

Для цитирования: Левашов А.С., Валиев Т.Т., Ковригина А.М. и др. Современные аспекты диагностики и лечения анапластической крупноклеточной лимфомы у детей (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2016;9(2):199–207.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-199-207


РЕФЕРАТ

Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) включает различные варианты заболевания, гетерогенные по клиническим, морфологическим, иммунологическим, цитогенетическим и молекулярно-биологическим параметрам. В обзоре не только приведены основные клинические и иммуноморфологические особенности АККЛ, но и представлены данные по экспрессии и прогностической роли STAT3, pSTAT3tyr705, survivin (транскрипционный фактор). Показано значение определения минимальной диссеминированной болезни (минимальная диссеминированная болезнь оценивается перед началом лечения методом ПЦР, минимальная остаточная болезнь — в процессе лечения и после его завершения), обозначены клинические и молекулярно-биологические факторы прогноза. Единой программы терапии АККЛ у детей в настоящее время нет. Однако наиболее эффективными признаются NHL-BFM 90/95, CCG5941, SFOP-LM 89/91, UKCCSG, ALCL99-Vinblastine, POG АРО 9315, AIEOP LNH-92/97. Результаты лечения по этим протоколам представлены в настоящей работе. Отдельное внимание уделяется изучению молекулярно-биологических маркеров, которые открывают путь к дальнейшему совершенствованию стратификации больных на группы риска и возможности применения таргетных препаратов (мультикиназных ингибиторов и моноклональных антител), улучшающих результаты терапии.


Ключевые слова: анапластическая крупноклеточная лимфома, диагностика, лечение, дети.

Получено: 3 февраля 2016 г.

Принято в печать: 10 февраля 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА
  1. Reiter A. Diagnosis and Treatment of Childhood Non-Hodgkin Lymphoma. 2007;2007(1):285–96. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.285.
  2. Stein H, Mason DY, Gerdes J, et al. The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplastic lymphoid tissue: evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activated lymphoid cells. 1985;66(4):848–58.
  3. Piccaluga PP, Gazzola A, Mannu C, et al. Pathobiology of Anaplastic Large Cell Lymphoma. Adv Hematol. 2010:345053. doi:10.1155/2010/345053.
  4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  5. Ковригина А.М., Пробатова Н.А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007. С. 212.[Kovrigina AM, Probatova NA. Limfoma Khodzhkina i krupnokletochnye limfomy. (Hodgkin’s lymphoma and large cell lymphomas.) Moscow: MIA Publ.; 2007. pp. 212. (In Russ)]
  6. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Ковригина А.М. и др. Диагностика и лечение анапластических крупноклеточных лимфом у детей. Гематология и трансфузиология. 2012;51(1):3–9. [Valiev TT, Morozova OV, Kovrigina AM, et al. Diagnosis and treatment of anaplastic large-cell lymphomas in children. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;51(1):3–9. (In Russ)]
  7. Lamant L, McCarthy K, d’Amore E, et al. Prognostic Impact of Morphologic and Phenotypic Features of Childhood ALK-Positive Anaplastic Large-Cell. Lymphoma: Results of the ALCL99 Study. J Clin Oncol. 2011;29(35):4669–76. doi: 10.1200/JCO.2011.36.5411.
  8. Calzado-Villarreal L, Polo-Rodriguez I, Ortiz-Romerob PL, et al. Primary Cutaneous CD30+ Lymphoproliferative Disorders. Actas Dermosifiliogr. 2010;101(2):119–28. doi: 10.1016/s1578-2190(10)70598-9.
  9. Brugieres L, Deley MC, Pacquement H, et al. CD30 Anaplastic Large-Cell Lymphoma in Children: Analysis of 82 Patients Enrolled in Two Consecutive Studies of the French Society of Pediatric Oncology. 1998;92(10):3591–8.
  10. Williams DM, Hobson R, Imeson J, et al. Anaplastic large cell lymphoma in childhood: analysis of 72 patients treated on The United Kingdom Children’s Cancer Study Group chemotherapy regimens. Br J Haematol. 2002;117(4):812–20. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03482.x.
  11. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al. Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Munster Group Trial NHL-BFM 90. 2001;97(12):3699–706. doi: 10.1182/blood.v97.12.3699.
  12. Burkhardt В., Oschlies I, Klapper W, et al. Non-Hodgkin’s lymphoma in adolescents: experiences in 378 adolescent NHL patients treated according to pediatric NHL-BFM protocols. 2011;25(1):153–60. doi: 10.1038/leu.2010.245.
  13. Deley MC, Reiter A, Williams D, et al. Prognostic factors in childhood anaplastic large cell lymphoma: results of a large European intergroup study. 2008;111(3):1560–6. doi: 10.1182/blood-2007-07-100958.
  14. Rosolen A, Pillon M, Garaventa A, et al. Anaplastic Large Cell Lymphoma Treated with a Leukemia-Like Therapy: Report of the Italian Association of Pediatric Hematology and Oncology (AIEOP) LNH-92 Protocol. 2005;104(10):2133–40. doi: 10.1002/cncr.21438.
  15. Lowe EJ, Sposto R, Perkins SL, et al. Intensive Chemotherapy for Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma in Children and Adolescents: Final Results of Children’s Cancer Group Study 5941. Pediatr Blood Cancer. 2009;52(3):335–9. doi: 10.1002/pbc.21817.
  16. Laver JH, Kraveka JM, Hutchison RE, et al. Advanced-Stage Large-Cell Lymphoma in Children and Adolescents: Results of a Randomized Trial Incorporating intermediate-Dose Methotrexate and High-Dose Cytarabine in the Maintenance Phase of the APO Regimen: A Pediatric Oncology Group Phase III Trial. J Clin Oncol. 2005;23(3):541–7. doi: 10.1200/jco.2005.11.075.
  17. Pillon M, Gregucci F, Lombardi A, et al. Results of AIEOP LNH-97 Protocol for the Treatment of Anaplastic Large Cell Lymphoma of Childhood. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(5):828–33. doi: 10.1002/pbc.24125.
  18. Jacobsen E. Anaplastic Large-Cell Lymphoma, T-/Null-Cell Type. The Oncologist. 2006;11(7):831–40. doi: 10.1634/theoncologist.11-7-831.
  19. Delsoll G, Brugieres L, Gaulard P, et al. Anaplastic large cell lymphoma, ALK-positive and anaplastic large cell lymphoma ALK-negative. Hematol Meet Rep. 2009;3(1):51–7.
  20. Zamo A, Chiarle R, Piva R, et al. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death. 2002;21(7):1038–47. doi: 10.1038/sj.onc.1205152.
  21. Weinberg OK, Seo K, Arber DA. Prevalence of bone marrow involvement in systemic anaplastic large cell lymphoma: are immunohistochemical studies necessary? Hum Pathol. 2008;39(9):1331–40. doi: 10.1016/j.humpath.2008.01.005.
  22. Khoury JD, Medeiros LJ, Rassidakis GZ, et al. Differential expression and clinical significance of tyrosine-phosphorylated STAT3 in ALK+ and ALK- Anaplastic Large Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2003;9:3692–9.
  23. Dourlat J, Liu W-Q, Florence S, et al. A novel non-phosphorylated potential antitumoral peptide inhibits STAT3 biological activity. 2009;91(8):996–1002. doi: 10.1016/j.biochi.2009.05.006.
  24. Schlette EJ, Medeiros LJ, Goy A, et al. Survivin Expression Predicts Poorer Prognosis in Anaplastic Large-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2004;22(9):1682–8. doi: 10.1200/JCO.2004.10.172.
  25. Nasr MR, Laver JH, Chang M. Expression of Anaplastic Lymphoma Kinase, Tyrosine-Phosphorylated STAT3, and Associated Factors in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma. Am J Clin Pathol. 2007;127(5):770–8. doi: 10.1309/fny8y4h6pk1v2mge.
  26. Zhang J, Wang P, Wu F, et al. Aberrant expression of the transcriptional factor twist 1 promotes invasiveness in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma. Cell Signalling. 2012;24(4):852–8. doi: 10.1016/j.cellsig.2011.11.020.
  27. Huang W, Li X, Yao X, et al. Expression of ALK protein, mRNA and fusion transcripts in anaplastic large cell lymphoma. Exper Mol Pathol. 2009;86(2):121–6. doi:10.1016/j.yexmp.2008.11.012.
  28. Damm-Welk C, Klapper W, Oschlies I, et al. Distribution of NPM1-ALK and X-ALK fusion transcripts in paediatric anaplastic large cell lymphoma: a molecular-histological correlation. Br J Haematol. 2009;146(3):306–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07754.x.
  29. Ait-Tahar K, Damm-Welk C, Burkhardt B, et al. Correlation of the autoantibody response to the ALK oncoantigen in pediatric anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma with tumor dissemination and relapse risk. 2010;115(16):3314–9. doi: 10.1182/blood-2009-11-251892.
  30. Damm-Welk C, Busch K, Burkhardt B, et al. Prognostic significance of circulating tumor cells in bone marrow or peripheral blood as detected by qualitative and quantitative PCR in pediatric NPM-ALK–positive anaplastic large-cell lymphoma. 2007;110(2):670–7. doi: 10.1182/blood-2007-02-066852.
  31. Damm-Welk C, Mussolin L, Zimmermann M, et al. Early assessment of minimal residual disease identifies patients at very high relapse risk in NPM-ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma. 2014;123(3):334–7. doi: 10.1182/blood-2013-09-526202.
  32. Jaffe ES. What’s new on the horizon in T-cell lymphoma. [Internet] Available from: http://www.ercongressi.it/t-cell-slide/April%2027,%202015/01.%20T-cell%20world/1%20-%20Jaffe.pdf. (accessed 18.04.2016).
  33. Parrilla Castellar ER, Jaffe ES, Said JW, et al. ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes. 2014;124(9):1473–80. doi: 10.1182/blood-2014-04-571091.
  34. Wrobel G, Mauguen A, Rosolen A, et al. Safety Assessment of Intensive Induction Therapy in Childhood Anaplastic Large Cell Lymphoma: Report of the ALCL99 Randomised Trial. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(7):1071– doi: 10.1002/pbc.22940.
  35. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, et al. The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM group study NHL-BFM95. 2005;105(3):948–58. doi: 10.1182/blood-2004-03-0973.
  36. Le Deley MC, Rosolen A, Williams DM, et al. Vinblastine in Children and Adolescents With High-Risk Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results of the Randomized ALCL99-Vinblastine Trial. J Clin Oncol. 2010;28(25):3987–93. doi: 10.1200/JCO.2010.28.5999.
  37. Alexander S, Kraveka JM, Weitzman S, et al. Advanced stage anaplastic large cell lymphoma in children and adolescents: results of ANHL0131, a randomized Phase III Trial of APO versus a modified regimen with vinblastine: a report from the Children’s Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(12):2236–42. doi: 10.1002/pbc.25187.
  38. Gross TG, Hale GA, He W, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for refractory or recurrent non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(2):223–30. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.09.021.
  39. Brugieres L, Pacquement H, Le Deley MC, et al. Single-drug vinblastine as salvage treatment for refractory or relapsed anaplastic large-cell lymphoma: a report from the French Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol. 2009;27(30):5056–61. doi: 10.1200/JCO.2008.20.1764.
  40. Mori T, Takimoto T, Katano N, et al. Recurrent childhood anaplastic large cell lymphoma: a retrospective analysis of registered cases in Japan. Br J Haematol. 2005;132(5):594–7. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05910.x.
  41. Woessmann W, Zimmermann M, Lenhard M, et al. Relapsed or Refractory Anaplastic Large-Cell Lymphoma in Children and Adolescents After Berlin-Frankfurt-Muenster (BFM)-Type First-Line Therapy: A BFM-Group Study. J Clin Oncol. 2011;29(22):3065–71. doi: 10.1200/JCO.2011.34.8417.
  42. Forero-Torres A, Leonard JP, Younes A, et al. A phase II study of SGN30 (anti-CD30 mab) in Hodgkin lymphoma or systemic anaplastic large cell lymphoma. Br J Haematol. 2009;146(2):171–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07740.x.
  43. Ansell SM, Horwitz SM, Engert A, et al. Phase I/II Study of an Anti-CD30 Monoclonal Antibody (MDX-060) in Hodgkin’s Lymphoma and Anaplastic Large-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(19):2764–9. doi 10.1200/jco.2006.07.8972.
  44. Pro B., Advani R, Brice P, et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory systemic anaplastic large-cell lymphoma: results of a phase II study. J Clin Oncol. 2012;30(18):2190–6. doi: 10.1200/JCO.2011.38.0402.
  45. Younes A, Bartlett NL, Leonard JP, et al. Brentuximab Vedotin (SGN-35) for Relapsed CD30-Positive Lymphomas. N Engl J Med. 2010;363(19):1812–21. doi: 10.1056/NEJMoa1002965.
  46. Mosse YP. Safety and activity of crizotinib for pediatric patients with refractory solid tumors or anaplastic large-cell lymphoma: a Children’s Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol. 2013;14(6):472–80. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70095-0.
  47. Passerini CG, Farina F, Stasia A, et al. Crizotinib in advanced, chemoresistant anaplastic lymphoma kinase-positive lymphoma patients. J Natl Cancer Inst. 2014;106(2):djt37 doi: 10.1093/jnci/djt378.
  48. National Cancer Insitute. A Randomized Phase II study of Brentuximab Vedotin (NSC# 749710) and Crizotinib (NSC# 749005) in Patients with Newly Diagnosed Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL) IND #117117. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). 2000 [cited 2016 April 18]. Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01979536?term=NCT01979536&rank=1. NLM Identifier: NCT01979536.
  49. Greengard Е, Mosse Y, Liu X, et al. Safety and tolerability of crizotinib in combination with chemotherapy for relapsed or refractory solid tumors or anaplastic large cell lymphoma: a Children’s Oncology Group phase I consortium study. J Clin Oncol. 2015;33(Suppl): Abstract 10058.
  50. Geoerger B. Phase I study of ceritinib (Zycadia) in pediatric patients (Pts) with malignancies harboring a genetic alteration in ALK (ALK+): Safety, pharmacokinetic (PK), and efficacy J Clin Oncol. 2015;33(Suppl): Abstract 10005.
  51. Friboulet L, Li N, Katayama R, et al. The ALK Inhibitor Ceritinib Overcomes Crizotinib Resistance in Non–Small Cell Lung cancer. Cancer Discovery. 2014;4(6):662–73. doi: 10.1158/2159-8290.CD-13-0846.

Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей

Н.С. Куличкина, Е.С. Беляева, Г.Л. Менткевич, В.К. Бояршинов, А.С. Левашов, И.В. Глеков, А.В. Попа

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Александр Валентинович Попа, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-55-03; e-mail: apopa@list.ru

Для цитирования: Куличкина Н.С., Беляева Е.С., Менткевич Г.Л. и др. Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):13–21.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-13-21


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Большинство детей, больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), удается излечить независимо от стадии болезни благодаря современной программной риск-адаптированной терапии. Однако у 3–5 % детей развиваются рецидивы заболевания или отмечается рефрактерность к проводимой терапии. Цель — сравнительный анализ эффективности противоопухолевой терапии ViGePP vs ICE у больных с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ; оценка необходимости выполнения аутоТГСК и места комбинированного химиолучевого лечения у этой категории пациентов.

Методы. С июня 2003 г. по декабрь 2014 г. 35 больным с рецидивами (n = 18) и рефрактерными формами (n = 17) ЛХ проводилась терапия, основанная на двух режимах: ICE (n = 14; 40 %) и ViGePP (n = 14; 40 %). У 7 (20 %) больных осуществлена смена одного режима на другой в связи с неудовлетворительным противоопухолевым ответом на первые два курса лечения.

Результаты. Непосредственная эффективность лечения была существенно выше у больных, получавших химиотерапию по схеме ViGePP в сравнении с ICE, независимо от статуса болезни: рецидив или первичная рефрактерность. Полный ответ чаще регистрировался у тех больных с рецидивами ЛХ, у которых на начальных этапах программное лечение включало лучевую терапию. Более высокие показатели выживаемости оказались у девочек, чем у мальчиков, а также у детей с полным общим ответом на противорецидивное лечение. При рецидивах отдаленные результаты лечения (безрецидивная и общая выживаемость) были лучше у детей, получивших 4 курса ViGePP, в сравнении с получившими 2 курса ICE. Высокодозная химиотерапия с последующей аутоТГСК не позволяет преодолеть развившуюся к химиотерапии рефрактерность.

Заключение. Дети с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ нуждаются в интенсивной противорецидивной химиотерапии с целью достичь полного ответа с последующей высокодозной химиотерапией и аутоТГСК.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, дети, рецидив, рефрактерность, аутоТГСК.

Получено: 9 ноября 2015 г.

Принято в печать: 25 декабря 2015

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Беляева Е.С. Современные подходы к лечению детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. С. 1–29. [Belyaeva ES. Sovremennye podkhody k lecheniyu detei s rasprostranennymi stadiyami limfomy Khodzhkina. (Modern approaches to treatment of children with advanced Hodgkin’s lymphoma.) [dissertation] Moscow; 2009. p. 1–29. (In Russ)]
  2. Schellong G, Dorfell W, Claviez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/JCO.2005.07.930.
  3. Behrend H, Van Buningen BN, Van Leeuwen EF. Treatment of Hodgkin’s disease in children with or without radiotherapy. Cancer. 1987;59:1870–3. doi: 10.1002/1097-0142(19870601)59:11<1870::aid-cncr2820591105>3.0.co;2-d.
  4. Hudson MM, Krasin M, Link MP, et al. Risk-adapted combined-modality therapy with VAMP/COP and response-based, involved-field radiation for unfavorable pediatric Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 2004;22:4541–50. doi: 10.1200/jco.2004.02.139.
  5. Gorde-Grosjean S, Oberlin O, Leblanc T, et al. Outcome of children and adolescents with recurrent/refractory classical Hodgkin lymphoma, a study from the Societe Francaise de Lutte contre le Cancer des Enfants et des Adolescents (SFCE). Br J Haematol. 2012;158(5):649–56. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09199.x.
  6. Metzger ML, Hudson MM, Rrasin MJ, et al. Initial Response to Salvage Therapy Determines Prognosis in Relapsed Pediatric Hodgkin Lymphoma Patient. Cancer. 2010;116(18):4376–84. doi: 10.1002/cncr.25225.
  7. Schellong G, Dorfell W, Clavez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/jco.2005.07.930.
  8. Stoneham S, Ashley S, Pincerton CR, et al. Outcome after autologous stem cell transplantation in relapse or refractory childhood Hodgkin’s disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2004;26:740–5. doi: 10.1097/00043426-200411000-00010.
  9. Brice P, Bouabdallah R, Moreau P, et al. Prognostic factors for survival after high-doses therapy and autologous stem cell transplantation for patients with relapsing Hodgkin’s lymphoma: analysis of 280 patients from the French registry. Society Francaise de Greefe de Moelle. Bone Marrow Transplant. 1997;20:21–6. doi: 10.1038/sj.bmt.1700838.
  10. Harris RT, Termuhlen AM, Smith LM, et al. Autologous Stem Cell Transplantation in Children with Refractory and Relapsed Lymphoma: Results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  11. Morschhauser F, Brice P, Ferme C, et al. Risk-Adapted Salvage Treatment With Single or Tandem Autologous Stem-Cell Transplantation for First Relapse/Refractory Hodgkin’s Lymphoma: Results of the Prospective Multicenter H96 Trial by the GELA/SFGM Study Group. J Clin Oncol. 2008;26(36):5980–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.5887.
  12. Claviez A, Canals C, Dierickx D, et al. Allogenic Hematopoietic Stem Sells Transplantation in Children and Adolescents with Recurrent and Refractory Hodgkin Lymphoma: an Analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 2009;114(10):2060–7. doi: 10.1182/blood-2008-11-189399.
  13. Shafer JA, Heslop HE, Brenner MK, et al. Outcome of hematopoietic stem cell transplant as salvage therapy for Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults at a single institution. Leuk Lymphoma. 2010;51(4):664–70. doi: 10.3109/10428190903580410.
  14. Okeley NM, Miyamoto JB, Zhang X, et al. Intracellular activation of SGN-35, a potent anti-CD30 antibody–drug conjugate. Clin Cancer Res. 2010;163:888–97. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-09-2069.
  15. Bonthapally V, Yang H, Ayyagari R, et al. Brentuximab Vedotin Compared with Other Therapies in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma Post ASCT: Median Overall Survival Meta-Analysis. Curr Med Res Opin. 2015;7:1–48. doi: 10.1185/03007995.2015.1048208.

Неизвестные бактерии в микрофлоре ротовой полости у детей с онкогематологическими заболеваниями

М.Ф. Вечерковская, Г.В. Тец, В.В. Тец

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Целью настоящей работы было изучить микробиоту ротовой полости у детей с онкогематологическими заболеваниями. У этой категории пациентов из смешанных биопленок изолирован микроорганизм, не встречающийся у здоровых детей того же возраста. Данные микробиологического изучения, оценка протеома и характеристик генома, включая его полный сиквенс, показали принадлежность выделенного микроба к ранее неизвестному виду стрептококков.


Ключевые слова: «пока некультивируемые бактерии», биопленки, микробиота, дети.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Sommer F., Backhed F. The gut microbiota — masters of host development and physiology. Nat. Publ. Group 2013; 11: 227–38.
  2. Lewis K., Epstein S.S. Persisters, biofilms, and the problem of culturability in incultivated microorganisms. In Series: Microbiology Monographs. Ed. by A. Steinbuchel. Berlin, Heidelberg: Springer, 2009: 181–94.
  3. Epstein S.S. General model of microbial uncultivability in uncultivated microorganisms. In Series: Microbiology Monographs. Ed. by A. Steinbuchel. Berlin, Heidelberg: Springer, 2009: 131–50.
  4. Тец В.В., Вечерковская М.Ф., Доморад А.А. и др. Микробы, неизвестные как представители нормальной микрофлоры ротовой полости человека. Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова 2012; 3: 5–9. 5. [Tets V.V., Vecherkovskaya M.F., Domorad A.A., et al. Microbes unknown as members of normal human oral microflora. Uchenyye zapiski SPbGMU im. I.P. Pavlova 2012; 3: 5–9. (In Russ.)].
  5. Тец Г.В., Викина Д.С., Вечерковская М.Ф., Доморад А.А. и др. Новые подходы к изучению условно патогенных бактерий микрофлоры ротовой полости человека. Стоматология 2013; 1: 14–6.
  6. [Tets G.V., Vikina D.S., Vecherkovskaya M.F., Domorad A.A., et al. New approaches to studying opportunistic bacteria of human oral microflora. Stomatologiya 2013; 1: 14–6. (In Russ.)].
  7. Crielaard W., Zaura E., Schuller A.A. et al. Exploring the oral microbiota of children at various developmental stages of their dentition in the relation to their oral health. BMC Med. Genom. 2011; 4: 22.
  8. Johansson M.A., Sjogren Y.M., Persson J.O. et al. Early Colonization with a Group of Lactobacilli Decreases the Risk for Allergy at Five Years of Age Despite Allergic Heredity. PLoS One 2011; 29(35): 5860–8.
  9. Candela M., Rampelli S., Turroni S. et al. Unbalance of intestinal microbiota in atopic children. BMC Microbiol. 2012; 12: 95.
  10. Tanner A.C., Kent R.L. Jr., Holgerson P.L. et al. Microbiota of severe early childhood caries before and after therapy. J. Dent. Res. 2011; 90: 1298–305.
  11. Payne A.N., Chassard C., Zimmermann M. et al. The metabolic activity of gut microbiota in obese children is increased compared with normal-weight children and exhibits more exhaustive substrate utilization. Nutr. Diab. 2011; 1(7): e12.
  12. Javed F., Utrija A., Bello Correa F.O. et al. Oral health status in children with acute lymphoblastic leukemia. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2012; 83: 303–9.
  13. Lanzos I., Herrera D., Santos S. et al. Microbiological effects of an antiseptic mouth-rinse in irradiated cancer patients. Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. 2011; 16(7): e1036–42.
  14. Wilson K. Preparation of Genomic DNA from Bacteria. Curr. Prot. Mol. Biol. John Wiley and Sons, Inc., 2003.
  15. Wright E.S., Yilmaz L.S., Noguera D.R. DECIPHER, a search-based approach to chimera identification for 16S rRNA sequences. Appl. Environ. Microbiol. 2012; 78: 717–25.
  16. Ludwig W., Strunk O., Westram R. et al. ARB: a software environment for sequence data. Nucl. Acids Res. 2004; 32: 1363–71.
  17. Tetz V.V. Colony-like communities of bacteria. Microbios. 1994; 80: 63–5.
  18. Tetz V.V. Formation and structure of mixed bacterial communities. APMIS 1999; 107: 645–54.
  19. Тец В.В. Роль микрофлоры полости рта в развитии заболеваний человека. Стоматология 2008; 3: 76–80. [Tets G.V. Role of oral microflora in development of human diseases. Stomatologiya 2008; 3: 76–80. (In Russ.)].

Оптимизация диагностики и лечения лимфомы Беркитта у детей, подростков и молодых взрослых

Т.Т. Валиев1, Е.А. Барях2, П.А. Зейналова3, А.М. Ковригина2, С.К. Кравченко2, Т.Н. Обухова2, Н.А. Фалалеева3, А.И. Сендерович3, И.Н. Серебрякова3, И.В. Каминская1, А.C. Левашов1, Г.Л. Менткевич1

1 НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ, Москва, Российская Федерация

3 НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В работе представлен и обобщен опыт ведущих российских онкогематологических клиник. В статье приводятся иммуноморфологические и цитогенетические критерии диагностики лимфомы Беркитта (ЛБ) у детей, подростков и молодых взрослых. Описаны клинические особенности ЛБ в разных возрастных группах. Освещены вопросы лечения ЛБ по современным программами B-NHL-BFM 90/95 и CODOX-M/IVAC. Приводятся результаты лечения по оригинальному отечественному протоколу ЛБ-М-04. Обсуждается место ритуксимаба в терапии ЛБ.


Ключевые слова: лимфома Беркитта, дети, подростки, молодые взрослые, клиника, диагностика, лечение

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Kasili E.G. Paediatric malignancy in tropical Africa — a growing concern. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 685–6.
  2. Thomas D., Cortes J., O’Brien S. et al. Hyper-CVAD program in Burkitt’s type adult acute lymphoblastic leukemia. J. Clin. Oncol. 1999; 17(8): 2461–70.
  3. Ferry J.A. Burkitt’s Lymphoma: Clinicopathologic Features and Differential Diagnosis. Oncologist 2006; 11: 375–83.
  4. Swerdlow S.H., Campo E., Lee H.N. et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid tissues, 4th edn. Lyon: IARC Press, 2008: 439.
  5. Agugua N.E., Okeahialam T. Malignant diseases of childhood seen at the University of Nigeria Teaching Hospital, Enugu, Nigeria. East. Afr. Med. J. 1986; 63: 717–23.
  6. Oguonu T., Emodi E., Kaine W. Epidemiologie of Burkitt’s lymphoma in Enugu, Nigeria. Ann. Trop. Paediatr. 2002; 22: 369–74.
  7. Amusa Y.B., Adediran I.A., Akinpelu V.O. et al. Burkitt’s lymphoma of the head and neck region in a Nigeria tertiary hospital. East. Afr. J. Med. 2005; 24(3): 139–42.
  8. Kittivorapart J., Chinthammitr Y. Incidence and risk factors of bone marrow involvement by non-Hodgkin lymphoma. J. Med. Assoc. Thai. 2011; 94(Suppl. 1): S239–45.
  9. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н. и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. Клин. онкогематол. 2009; 2(2): 137–46. [Baryakh Ye.A., Kravchenko S.K., Obukhova T.N., et al. Burkitt’s lymphoma: clinical presentation, diagnosis, management. Klin. onkogematol. 2009; 2(2): 137–47. (In Russ.)].
  10. Blum K.A., Lozansky G., Byrd J. Adult Burkitt’s leukemia and lymphoma. Blood 2004; 20: 32–7.
  11. Braziel R.M., Arber D.A., Slovac M.L. et al. The Burkitt-like lymphoma: a Southwest Oncologie Group study delineating phenotypic, genotypic and clinical features. Blood 2001; 97(12): 3713–20.
  12. Martinez-Maza O., Breen E.C. B-cell activation and lymphoma in patients with HIV. Curr. Opin. Oncol. 2002; 14: 528–32.
  13. Magrath I.T. Malignant Non-Hodgkin’s Lymphomas in Children. Pediatr. Oncol. 2002; 119: 661–705.
  14. Zeigler J. Burkitt’s lymphoma. N. Engl. J. Med. 1981; 305: 735–45.
  15. Kelly G., Bell A., Rickinson A. Epstein-Barr virus-associated Burkitt lymphoma genesis selects for down-regulation of the nuclear antigen EBNA2. Nat. Med. 2002; 8(10): 1098–104.
  16. Гурцевич В.Э. Роль вируса Эпштейна—Барр в онкогематологиче- ских заболеваниях человека. Клин. онкогематол. 2010; 3(3): 222–35. [Gurtsevich V.E. Role of Epstein—Barr virus in human hematological malignancies. Klin. onkogematol. 2010; 3(3): 222–35. (In Russ.)].
  17. Magrath I. Epidemiology: clues to the pathogenesis of Burkitt lymphoma. Br. J. Haematol. 2012; 156(6): 744–56.
  18. Croce C. Role of chromosome translocations in human neoplasia. Cell 1987; 49(2): 155–6.
  19. Zech L., Haglund U., Nilsson K., Klein G. Characteristic chromosomal abnormalities in biopsies and lymphoid-cell lines from patients with Butkitt and non-Burkitt lymphomas. Int. J. Cancer 1976; 17: 47–56.
  20. Обухова Т.Н., Барях Е.А., Капланская И.Б. и др. Выявление диагности- ческих для лимфомы Беркитта транслокаций методом флюоресцентной in situ гибридизации на гистологических срезах парафиновых блоков. Тер. арх. 2007; 79(7): 80–3. [Obukhova T.N., Baryakh Ye.A., Kaplanskaya I.B., et al. Detection of translocations typical for Burkitt’s lymphoma using fluorescent hydrydization in situ in histological slices from paraffin blocks. Ter. arkh. 2007; 79(7): 80–3. (In Russ.)]
  21. Green T.M., Nielsen O., de Stricker K. et al. High levels of nuclear MYC protein predict the presence of MYC rearrangement in diffuse large B-cell lymphoma. Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36(4): 612–9.
  22. Ben-Neriah S., Woods R., Steidl C. et al. Lymphomas with concurrent BCL2 and MYC translocations: the critical factors associated with survival. Blood 2009; 114: 2273–9.
  23. Tagawa H., Ikeda S., Sawada K. Role of microRNA in the pathogenesis of malignant lymphoma. Cancer Sci. 2013; 10; 121–6.
  24. Mead G.M., Sydes M.R., Walewski J. et al. An international evaluation of CODOX-M and CODOX-M alternating with IVAC in adult Burkitt’s lymphoma: results of United Kingdom Lymphoma Group LY06 study. Ann. Oncol. 2002; 13(8): 1264–74.
  25. Costa L.J., Xavier A.C., Wahlquist A.E. еt al. Trends in survival of patients with Burkitt lymphoma/leukemia in the USA: an analysis of 3691 cases. Blood 2013; 121(24): 4861–6.
  26. Fayad L., Thomas D., Romaguera J. Update of the M.D.Anderson Cancer Center experience with hyper-CVAD and rituximab for the treatment of mantle cell and Burkitt-type lymphomas. Clin. Lymph. Myel. 2007; 8(2): 57–62.
  27. Rizzieri D.A., Johnson J.L., Byrd J.C. et al. Efficacy and toxicity of rituximab and brief duration, high intensity chemotherapy with filgrastim support for Burkitt or Burkitt-like leukemia/lymphoma: Cancer and Leukemia Group B (CALGB) Study 10002 (abstract). Blood 2010; 116: Abstract 858.
  28. Dunleavy K., Pittaluga S., Wayne A.S. et al. MYC+ aggressive B-cell lymphomas: A novel therapy of untreated Burkitt lymphoma (BL) and MYC+ diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with DA-EPOCH-R (abstract). Ann. Oncol. 2011; 22(4): Abstract 71.
  29. Griffin T.C., Weitzman S., Weinstein H. et al. A study of rituximab and ifosfamide, carboplatin, and etoposide chemotherapy in children with recurrent/ refractory B-cell (CD20+) non-Hodgkin lymphoma and mature B-cell acute lymphoblastic leukemia: A report from the Childrens Oncology Group. Pediatr. Blood Cancer 2009; 52: 177–81.
  30. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М.: Медиа Медика, 2013: 102. [Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu limfoproliferativnykh zabolevaniy. Pod red. I.V. Poddubnoy, V.G. Savchenko (Russian clinical guidelines for diagnosis and treatment of lymphoproliferative disorders. Ed. by: I.V. Poddubnaya, V.G. Savchenko) M.: Media Medika, 2013: 102.]
  31. Барях Е.А., Валиев Т.Т., Яцков К.В. и др. Интенсивная терапия лимфомы Беркитта: описание двух клинических случаев. Гематол. и транс- фузиол. 2007; 52(1): 41–3. [Baryakh Ye.A., Valiyev T.T., Yatskov K.V., et al. Intensive therapy for Burkitt’s lymphoma: presentation of two clinical cases. Gematol. i transfuziol. 2007; 1: 41–3. (In Russ.)].
  32. Барях Е.А., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М. Лечение беркиттопо- добной лимфомы взрослых. Тер. арх. 2006; 7: 53. [Baryakh Ye.A., Zvonkov Ye.Ye., Kremenetskaya A.M. Management of adult Burkitt-like lymphoma. Ter. arkh. 2006; 7: 53. (In Russ.)].
  33. Rosenfeld A., Arrington D., Miller J. et al. A review of childhood and adolescent craniopharyngiomas with particular attention to hypothalamic obesity. Pediatr. Neurol. 2014; 50(1): 4–10. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.09.003. Epub 2013 Nov 1.
  34. Senerchia A.A., Ribeiro K.B., Rodriguez-Galindo C. Trends in incidence of primary cutaneous malignancies in children, adolescents, and young adults: A population-based study. Pediatr. Blood Cancer 2014; 61(2): 211–6. doi: 10.1002/pbc.24639. Epub 2013 Oct 30.
  35. Тур А.Ф., Тарасов О.Ф., Шабалов Н.П. и др. Детские болезни, 2-е изд. М.: Медицина, 1985. [Tur A.F., Tarasov O.F., Shabalov N.P., et al. Detskiye bolezni, 2-e izd. (Pediatric disorders. 2nd ed.) M.: Meditsina, 1985]
  36. Bleyer A., Viny A., Barr R. Cancer in 15- to 29-year-olds by primary site. Oncologist 2006; 11(6): 590–601.
  37. Bleyer A. Young adult oncology: the patients and their survival challenges. СА Cancer J. Clin. 2007; 57(4): 242–55.
  38. Wood W.A., Lee S.J. Malignant hematologic diseases in adolescents and young adults. Blood 2011; 117: 5803–15.
  39. Sandlund J.T. Should adolescents with NHL be treated as old children or young adults? Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Progr. 2007; 2007(1): 297–303.
  40. Cairo M.S., Sposto R., Gerrard M. et al. Advanced stage, increased, lactate dehydrogenase, and primary site, but not adolescent age (³ 15 years)are associated with an increased risk of treatment failure in children and adolescents with mature B-cell non-Hodgkins lymphoma: results of FAB LMB 96 Study. J. Clin. Oncol. 2012; 30(4): 387–93.
  41. Coiffier B. State-of-the-art therapeutics: diffuse large B-cell lymphoma. J. Clin. Oncol. 2005; 23(26): 6387–93.
  42. Pfreundschuh M., Trumper L., Osterborg A. et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good prognosis diffuse large B-cell lymphoma: a randomized controlled trial by the MabThera International Trial (MinT). Lancet Oncol. 2006; 7(5): 379–91.

Диффузная В-крупноклеточная лимфома яичка в детском возрасте

Т.Т. Валиев1, А.М. Ковригина2, И.Н. Серебрякова3, Е.В. Михайлова1, А.В. Попа1, Г.Л. Менткевич1

 -НИИ Детской онкологии и гематологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

2-ФГБУ «Гематологический научный центр Министерства здравоохранения РФ», Москва, Российская Федерация

3-НИИ Клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Неходжкинские лимфомы с первичным поражением яичка представляют собой редкую гетерогенную группу лимфоидных опухолей, программы терапии которых до конца не разработаны. У взрослых лимфомы яичка характеризуются агрессивным течением, частым рецидивированием, метастазированием в ЦНС и плохим ответом на стандартную терапию. В детском возрасте они, по литературным данным, представлены в виде описания единичных наблюдений. В статье приводится описание диффузной В-крупноклеточной лимфомы яичка у 10-летнего больного. Подробно обсуждается успешно проведенное лечение и роль программной интенсивной химиотерапии.


Ключевые слова: лимфома яичка, диагностика, лечение, дети

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Petrescu A., Dobrea C., Vasilicа M. et al. Primary malignant lymphoma of the testis. Rom. J. Morphol. Embryol. 2005; 46(2): 83–6.
  2. Kondo T., Wada H., Yata K. et al. Seven patients with stage I and II primary testicular lymphoma. Rinsho Ketsueki. 2002; 43(6): 473–6.
  3. Darby S., Hancock B.W. Localised non-Hodgkin lymphoma of the testis: the Sheffield Lymphoma Group experience. Int. J. Oncol. 2005; 26(4): 1093–9.
  4. Licci S., Morelli L., Covello R. Primary mantle cell lymphoma of the testis. Ann. Hematol. 2011; 90(4): 483–4.
  5. Li D., Xie P., Mi C. Primary testicular diffuse large B-cell lymphoma shows an activated B-cell-like phenotype. Pathol. Res. Pract. 2010; 206(9): 611–5.
  6. Chan J.T., Tsang W.Y., Lau W.H. et al. Aggressive T/NK cell lymphoma presenting as testicular tumour. Cancer 1996; 77: 1198–205.
  7. Тумян Г.С., Ковригина А.М., Тимофеева О.Л. и др. Особенности клинического течения и прогноз больных неходжкинской лимфомой с первичной локализацией в яичке. Совр. онкол. 2006; 8(4): 22–6.
  8. Saha P.K., Sakai H., Nomata K. et al. Malignant lymphoma of the testis presenting as primary testicular tumor. Hinyokika Kiyo 1991; 37(9): 1061–4.
  9. Feugier P., Virion J., Tilly H. Incidence and risk factors for central nervous system occurrence in elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: influence of rituximab. Ann. Oncol. 2004; 15: 129–33.
  10. Asensio A.J., Besses C., Palacin A. et al. Primary testicular lymphoma. A report of 3 cases. Med. Clin. (Barc.) 1994; 103(9): 339–41.
  11. Takeuchi Y., Sawada Y., Yabuki D. et al. Testicular malignant lymphoma: a case report. Hinyokika Kiyo 2003; 49(11): 675–8.
  12. Heller K.N., Teruya-Feldstein J., La Quaglia M.P. et al. Primary follicular lymphoma of the testis: excellent outcome following surgical resection without adjuvant chemotherapy. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2004; 26(2): 104–7.
  13. Koksal Y., Yalcin B., Uner A. et al. Primary testicular Burkitt lymphoma in a child. Pediatr. Hematol. Oncol. 2005; 22(8): 705–9.
  14. Bacon C.M., Ye H., Diss T.C. et al. Primary follicular lymphoma of the testis and epididymis in adults. Am. J. Surg. Pathol. 2007; 31(7): 1050–8.
  15. Finn L.S., Viswanatha D.S., Belasco J.B. et al. Primary follicular lymphoma of the testis in childhood. Cancer 1999; 85(7): 1626–35.
  16. Shahab N., Doll D.C. Testicular lymphoma. Semin. Oncol. 1999; 26(3): 259–69.
  17. Bavai D.P., Roger A.J., Arino B.A. et al. Primary testicular lymphoma. Report of two cases and bibliographic review. Arch. Esp. Urol. 2008; 61(4): 527–31.

Лечение рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у детей и подростков: реиндукция ремиссии с последующей аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток

Е.В. Семёнова, Н.В. Станчева, С.Н. Бондаренко, В.Н. Вавилов, Д.А. Багге, О.В. Паина, С.В. Разумова, А.С. Боровкова, Т.А. Быкова, А.А. Рац, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев

Институт Детской Гематологии и Трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Цель исследования: оценка эффективности программ химиотерапии, содержащих нуклеозидные аналоги (флударабин и неларабин) с последующим применением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при рефрактерных формах острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и подростков.

Материал и методы: Пациентам (n=33) в возрасте от 1 до 21 года (медиана – 11,5) с рецидивами и рефрактерными формами острого лимфобластного лейкоза с целью индукции ремиссии выполнена химиотерапия по схемам, содержащим флударабин (FLAG±Ida) (n=23) или неларабин (n=10). В последующем 24 пациентам в последующем проведена алло-ТГСК.

Результаты: Из 23 пациентов, получивших FLAG и FLAG-Ida полная ремиссия (ПР)  достигнута у 11 (48%). Среди 10 пациентов, которым провели лечение по схемам с неларабином, ПР получена у 7 (70%). Длительность ПР составила, в среднем, 4,9 мес (1-18 мес). Общая 3-х летняя выживаемость (ОВ) пациентов после алло-ТГСК, выполненной в ремиссии, составила 58%, в рецидиве – 8%, без алло-ТГСК – 0%.

Заключение: схемы химиотерапии, содержащие флударабин или неларабин, могут применяться  как этап подготовки с целью достижения ремиссии перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у детей и подростков с прогностически неблагоприятными формами острого лимфобластного лейкоза.


Ключевые слова: флударабин, неларабин, алло-ТГСК, острый лимфобластный лейкоз, резистентные формы, дети, подростки.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Schrappe M., Reiter A., Ludwig W.D. et al. Improved outcome in childhood acute Lymphoblastic leukemia despite reduced use of antracyclines and cranial radiotherapy: results of trial ALL-BFM 90. Blood 2000; 95(11): 3310–22.
  2. Silverman L.B., Gelber R.D., Dalton V.K. et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Dana-Farber Consortium Protocol 91-01. Blood 2001; 97(5): 1211–8.
  3. Pui C.-H., Schrappe M., Ribeiro R.C., Niemeyer C.M. Childhood and adolescent lymphoid and myeloid leukemia. Hematology 2004; 84: 124–32.
  4. Pui C.H., Evans W.E. Treatment of acute lymphoblastic leukemia. N. Engl. J. Med. 2006; 354(2): 166–78.
  5. Chessells J.M., Veys P., Kempski H. et al. Long-term follow-up of relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br. J. Haematol. 2003; 123: 396–405.
  6. Nguyen K., Devidas M., Cheng S.C. et al. Factors influencing survival after relapse from acute lymphoblastic leukemia: A Children’s Oncology Group study. Leukemia 2008; 22: 2142–50.
  7. Афанасьев Б.В., Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови. Детская онкология: Руководство. СПб., 2002: 90–108. [Afanas’ev B.V., Zubarovskaya L.S. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok krovi. Detskaya onkologiya: Rukovodstvo (Hematopoietic stem cell transplantation. Pediatric oncology. Manual). , 2002: 90–108.]
  8. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. М., 2003. [Rumyantsev A.G., Maschan A.A. Transplantatsiya gemopoeticheskikh stvolovykh kletok u detei: Rukovodstvo dlya vrachei (Hematopoietic stem cell transplantation in children. Manual for medical practitioners)., 2003.]
  9. McCarthy A.J., Pitcher L.A., Hann I.M., Oakhill A. FLAG (fludarabine, high-dose cytarabine, and G-CSF) for refractory and high-risk relapsed acute leukemia in children. Med. Pediatr. Oncol. 1999; 32(6): 411–5.
  10. Yang S.W. et al. Dual mode of inhibition of purified DNA ligase from human cells by 9-β-D-arabinosyl-2-fluoroadenine triphosphate. J. Biol. Chem. 1992; 267: 2345–9.
  11. Ross S.P. et al. Fludarabine: a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in malignancy. Drug 1993; 45: 737–59.
  12. Gandhi V. et al. Combination of fludarabine and arabinosyl-cytosine for the treatment of chronic lymphocytic leukemia: clinical efficacy and modulation of arabinosyl-cytosine pharmacology. Cancer Chem. Pharmacol. 1994; 34: 30–6.
  13. Tavil B., Aytac S., Balci Y.I. et al. Fludarabine, cytarabine, granulocyte colony-stimulating factor, and idarubicin (FLAG-IDA) for the treatment of children with poor-prognosis acute leukemia: the Hacettepe experience. Hematol. Oncol. 2010; 27(7): 517–28.
  14. Quarello P., Berger M., Rivetti E. et al. FLAG-liposomal doxorubicin (Myocet) regimen for refractory or relapsed acute leukemia pediatric patients. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2012; 34(3): 208–16.
  15. Berg S.L., Blaney S.M., Devidas M. et al. Phase II study of Nelarabine in children and young adults with refractory T-cell malignancies: a report from the Children’s Oncology Group. J. Clin. Oncol. 2005; 23(15): 3376–82.
  16. Commander L.A., Seif A.E., Insogna I.G., Susan R. Rheingold. Salvage therapy with nalarabine, etoposide and cyclophosphamide in relapsed/refractory paediatric T-cell lymphoblastic leukaemia and lymphoma. J. Haem. 2010; 150: 345–51.
  17. Trotti A., Colevas A.D. et al. CTCAE v3.0: development of a comprehensive grading system for the adverse effects of cancer treatment. Radiat. O 2007; 13: 176–81.