Патоморфологическая диагностика диффузной мелкоклеточной В-клеточной лимфомы красной пульпы селезенки

А.М. Ковригина, С.М. Коржова, Л.С. Аль-Ради, У.Л. Джулакян, Б.В. Бидерман, И.А. Якутик, А.Б. Судариков

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4a, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, профессор, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-61-12; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Ковригина А.М., Коржова С.М., Аль-Ради Л.С. и др. Патоморфологическая диагностика диффузной мелкоклеточной В-клеточной лимфомы красной пульпы селезенки. Клиническая онкогематология. 2016;9(3):287-95.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-3-287-295


РЕФЕРАТ

Актуальность. В-клеточная лимфома селезенки неклассифицируемая — редкая и малоизученная нозологическая форма, впервые введенная в классификацию ВОЗ опухолей кроветворной и лимфоидной тканей в 2008 г. Эта форма лимфомы предполагает проведение дифференциальной диагностики между вариантным волосатоклеточным лейкозом (ВКЛ) и диффузной мелкоклеточной В-клеточной лимфомой красной пульпы селезенки (ДЛКПС).

Цель. Разработать критерии диагностики ДЛКПС путем сопоставления трепанобиоптатов костного мозга и операционного материала селезенки.

Методы. В патологоанатомическом отделении ГНЦ МЗ РФ проведено сопоставление трепанобиоптатов костного мозга и операционного материала селезенки (2013–2015 гг.) у 71 пациента (мужчины/женщины 1:2,6, возрастной диапазон 44–81 год, медиана 58 лет) с использованием морфологического и расширенного иммуногистохимического исследования. В целях анализа мутационного статуса IgHV и выявления мутаций MAP2K1, NOTCH, BRAF использован метод секвенирования по Сэнгеру, а также ПЦР-исследование. У 5 пациентов на образцах операционного материала селезенки проведено молекулярное исследование.

Результаты. У 5 (7 %) из 71 пациента установлен диагноз ДЛКПС. В двух группах пациентов (с нормальным и высоким числом лейкоцитов) в ткани селезенки морфологическая картина была сходной с опухолевым субстратом ВКЛ. При иммуногистохимическом исследовании во всех случаях отмечалась мономорфная экспрессия опухолевыми клетками CD20, DBA.44 при вариабельности экспрессии CD11c, TRAP, CD103, CD123. Ни в одном из 5 наблюдений не выявлено экспрессии CD25, CD27, Cyclin D1, Annexin-1. В костном мозге в отличие от ВКЛ и его вариантной формы отмечалась преимущественно интерстициально-внутрисосудистая скудная CD20+ лимфоидная инфильтрация (4 из 5 случаев) без различимых ядрышек в ядрах небольших лимфоидных клеток. В 1 наблюдении лимфоидная инфильтрация носила смешанный характер — CD20+ мелкоочагово-интерстициальная с внутрисосудистым компонентом. Устойчивых молекулярных мутаций в исследованных образцах ткани селезенки не обнаружено.

Заключение. ДЛКПС составляет 7 % всех В-клеточных лимфом селезенки, является редкой нозологической формой, верификация которой требует комплексного подхода с учетом клинико-лабораторных данных, результатов проточной цитометрии, цитологического, морфологического, расширенного иммуногистохимического и молекулярно-биологического исследований.


Ключевые слова: иммуногистохимия, диффузная мелкоклеточная В-клеточная лимфома красной пульпы селезенки, спленэктомия, биопсия костного мозга.

Получено: 28 апреля 2016 г.

Принято в печать: 29 апреля 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Kanellis G, Mollejo M, Montes-Moreno S, et al. Splenic diffuse red pulp small B-cell lymphoma: revision of a series of cases reveals characteristic clinico-pathological features. Haematologica. 2010;95(7):1122–9. doi: 10.3324/haematol.2009.013714.
  2. Traverse-Glehen A, Baseggio L, Callet-Bauchu E, et al. Hairy cell leukaemia-variant and splenic red pulp lymphoma: a single entity? Br J Haematol. 2010;150:113–5. doi: 10.1111/j.1365-2141.2010.08153.x.
  3. Raess PW, Mintzer D, Husson M, Nakashima MO. BRAF V600E is also seen in unclassifiable splenic B-cell lymphoma/leukemia, a potential mimic of hairy cell leukemia. Blood. 2013;122(17):84–5. doi: 10.1182/blood-2013-07-513523.
  4. Jain P, Pemmaraju N, Ravandi F. Update on the Biology and Treatment Options for Hairy Cell Leukemia. Curr Treat Opt Oncol. 2014;15(2):187–209. doi: 10.1007/s11864-014-0285-5.
  5. Naresh K. Grey zone lymphoid neoplasms with features overlapping between splenic marginal zone lymphoma and hairy cell leukaemia: splenic B-cell lymphoma/leukaemia, unclassifiable. J Haematopathol. 2011;4(2):93–100. doi: 10.1007/s12308-011-0092-x.
  6. Mollejo M, Algara P, Mateo MS, et al. Splenic small B-cell lymphoma with predominant red pulp involvement: a diffuse variant of splenic marginal zone lymphoma? Histopathology. 2002;40(1):22–30. doi: 10.1046/j.1365-2559.2002.01314.x.
  7. Traverse-Glehen A, Baseggio L, Bauchu EC, et al. Splenic red pulp lymphoma with numerous basophilic villous lymphocytes: a distinct clinicopathologic and molecular entity? Blood. 2008;111(4):2253–60. doi: 10.1182/blood-2007-07-098848.
  8. Behdad A, Bailey NG. Diagnosis of Splenic B-Cell Lymphomas in the Bone Marrow. Arch Pathol Lab Med. 2014;138(10):1295–301. doi: 10.5858/arpa.2014-0291-cc.
  9. Tiacci E, Trifonov V, Schiavoni G, et al. BRAF mutations in hairy-cell leukemia. N Engl J Med. 2011;364(24):2305–15. doi: 10.1056/nejmoa1014209.
  10. Xi L, Arons E, Navarro W, et al. Both variant and IGHV4-34-expressing hairy cell leukemia lack the BRAF V600E mutation. Blood. 2012;119(14):3330–2. doi: 10.1182/blood-2011-09-379339.
  11. Bikos V, Darzentas N, Hadzidimitriou A, et al. Over 30% of patients with splenic marginal zone lymphoma express the same immunoglobulin heavy variable gene: ontogenetic implications. Leukemia. 2012;26(7):1638–46. doi: 10.1038/leu.2012.3.
  12. Якутик И.А., Аль-Ради Л.С., Бидерман Б.В. и др. Применение аллель-специфичной ПЦР-РВ для определения мутации B-RAF V600E у больных волосатоклеточным лейкозом. Гематология и трансфузиология 2014;59(2):16–9. [Yakutik IA, Al-Radi LS, Biderman BV, et al. Detection of В-RAF V600E mutation in patients with hairy cell leukemia by allele-specific RT-PCR. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(2):16–9. (In Russ)]
  13. Якутик И.А., Аль-Ради Л.С., Джулакян У.Л. и др. Мутации в генах BRAF и MAP2K1 при волосатоклеточном лейкозе и селезеночной В-клеточной лимфоме из клеток маргинальной зоны. Онкогематология. 2016;11(1):34–6. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-34-36. [Yakutik IA, Al’-Radi LS, Julhakyan HL, et al. BRAF and MAP2K1 mutations in hairy cell leukemia and splenic marginal zone B-cell lymphoma. Oncohematology. 2016;11(1):34–6. doi: 10.17650/1818-8346-2016-11-1-34-36. (In Russ)]
  14. Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Сергиенко Т.Ф. и др. Репертуар генов тяжелой цепи иммуноглобулинов при В-клеточном хроническом лимфолейкозе в России и Беларуси. Онкогематология. 2012;7(3):38–42. [Biderman BV, Nikitin EA, Sergienko TF, et al. The repertoire of heavy chain immunoglobulin genes in B-cell chronic lymphocytic leukemia in Russia and Belarus. Onkogematologiya. 2012;7(3):38–42. (In Russ)]
  15. Waterfall JJ, Arons E, Walker RL, et al. High prevalence of MAP2K1 mutations in variant and IGHV4-34–expressing hairy-cell leukemias. Nat Genet. 2014;46(1):8–10. doi: 10.1038/ng.2828.
  16. Martinez D, Navarro A, Martinez-Trillos A, et al. NOTCH1, TP53, and MAP2K1 Mutations in Splenic Diffuse Red Pulp Small B-cell Lymphoma Are Associated With Progressive Disease. Am J Surg Pathol. 2016;40(2):192–201. doi: 10.1097/pas.0000000000000523.
  17. Hockley SL, Giannouli S, Morilla A, et al. Insight into the molecular pathogenesis of hairy cell leukaemia, hairy cell leukaemia variant and splenic marginal zone lymphoma, provided by the analysis of their IGH rearrangements and somatic hypermutation patterns. Br J Haematol. 2010;148(4):666–9. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07962.x.
  18. Navarro A, Clot G, Royo C, et al. Molecular subsets of mantle cell lymphoma defined by the IGHV mutational status and SOX11 expression have distinct biologic and clinical features. Cancer Res. 2012;72(20):5307–16. doi: 10.1158/0008-5472.can-12-1615.
  19. Джулакян У.Л., Бидерман Б.В., Гемджян Э.Г. и др. Молекулярный анализ генов иммуноглобулина в опухолевых В-клетках при лимфоме селезенки из клеток маргинальной зоны. Терапевтический архив. 2015;87(7):58–63. [Julakyan UL, Biderman BV, Gemdzhian EG, et al. Molecular analysis of immunoglobulin genes in the tumor B cells in splenic marginal zone lymphoma. Terapevticheskii arkhiv. 2015;87(7):58–63. (In Russ)]
  20. El-Habr EA, Levidou G, Trigka E-A, et al. Complex interactions between the components of the PI3K/AKT/mTOR pathway, and with components of MAPK, JAK/STAT and Notch-1 pathways, indicate their involvement in meningioma development. Virchows Arch. 2014;465:473–85. doi: 10.1007/s00428-014-1641-3.