Истинная полицитемия: новая концепция диагностики и клинические формы

А.М. Ковригина1, В.В. Байков2

1 ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Рентгена, д. 12, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Алла Михайловна Ковригина, д-р биол. наук, профессор, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-61-12; e-mail: kovrigina.alla@gmail.com

Для цитирования: Ковригина А.М., Байков В.В. Истинная полицитемия: новая концепция диагностики и клинические формы. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):115–22.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-115-122


РЕФЕРАТ

Истинная полицитемия (ИП) — клональное Ph-негативное миелопролиферативное заболевание с избыточной пролиферацией 3 ростков кроветворения и исходом в стадию неэффективного миелопоэза. В классификации ВОЗ (2008) показатели гемоглобина и гематокрита включены в главные критерии диагностики заболевания. Однако у многих пациентов с ИП уровень этих показателей может оказаться ниже диагностического, что приводит к гиподиагностике данного заболевания. В настоящее время выделены три клинических формы болезни: 1) маскированная (латентная/продромальная), 2) классическая (развернутая), 3) ИП с прогрессированием/трансформацией в миелофиброз. Маскированная ИП наиболее сложна для диагностики. Она гетерогенна по клинико-лабораторным данным, анамнезу, течению заболевания; включает в себя ранние стадии, в т. ч. с высоким тромбоцитозом, имитирующие эссенциальную тромбоцитемию, случаи с абдоминальными тромбозами, а также длительно латентно протекающую ИП. Наиболее информативным способом диагностики маскированной формы ИП является исследование трепанобиоптата костного мозга. Обычно выявляется классическая картина ИП: гиперклеточный костный мозг с трехростковой пролиферацией миелопоэза, пролиферация мегакариоцитов со слабой или умеренно выраженной атипией и полиморфизмом клеток. Определение степени ретикулинового фиброза имеет важное прогностическое значение и отражает риск прогрессии/трансформации в миелофиброз. В новой редакции классификации ВОЗ (2016) морфологическое исследование трепанобиоптата костного мозга будет введено в большие критерии диагностики ИП в качестве обязательного при пограничных значениях уровня гемоглобина и гематокрита.


Ключевые слова: истинная полицитемия, миелопролиферативное заболевание, диагностика истинной полицитемии, формы истинной полицитемии.

Получено: 19 января 2016 г.

Принято в печать: 1 февраля 2016 г.

Читать статью в  PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Cerquozzi S, Tefferi A. Blast transformation and fibrotic progression in polycythemia vera and essential thrombocythemia: a literature review of incidence and risk factors. Blood Cancer J. 2015;5(11):e366. doi: 10.1038/bcj.2015.95.
  2. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS, et al. A gain-of-function mutation of JAK2 in myeloproliferative disorders. N Engl J Med. 2005;352(17):1779–90. doi 10.1056/nejmoa051113.
  3. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell. 2005;7(4):387–97. doi: 10.1016/j.ccr.2005.03.023.
  4. Chloe J, Ugo V, Le Couedic JP, et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature. 2005;434(7037):1144–8. doi: 10.1038/nature03546.
  5. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ, et al. Cancer Genome Project. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. The Lancet. 2005;365(9464):1054–61. doi: 10.1016/s0140-6736(05)71142-9.
  6. Wang YL, Vandris K, Jones A, et al. JAK2 Mutations are present in all cases of polycythemia vera. Leukemia. 2008;22(6):1289. doi: 10.1038/sj.leu.2405047.
  7. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic mutations of calreticulin in myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2013;369(25):2379–90. doi: 10.1056/NEJMoa1311347.
  8. Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR mutations in myeloproliferative neoplasms with nonmutated JAK2. N Engl J Med. 2013;369(25):2391–405. doi:  10.1056/NEJMoa1312542.
  9. Broseus J, Park JH, Carillo S, et al. Presence of calreticulin mutations in JAK2-negative polycythemia vera. Blood. 2014;124(26):3964–6. doi: 10.1182/blood-2014-06-583161.
  10. Fairbanks VF, Klee GG, Wiseman GA, et al. Measurement of Blood volume and Red Cell Mass: re-examination of 51Cr and 125I methods. Blood Cells Mol Dis. 1996;22(15):169–86. doi: 10.1006/bcmd.1996.0024.
  11. Lorberboym M, Rahimi-Levene N, Lipszyc H, et al. Analysis of Red Cell Mass and Plasma Volume in Patients With Polycythemia. Arch Pathol Lab Med. 2005;129:89–91.
  12. Murphy S. Diagnostic criteria and prognosis in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Semin Hematol. 1999;36(1 Suppl 2):9–13.
  13. Alvarez-Larran A, Ancochea A, Angona A, et al. Red cell mass measurement in patients with clinically suspected diagnosis of polycythemia vera or essential thrombocythemia. Haematologica. 2012;97(11):1704–7. doi: 10.3324/haematol.2012.067348.
  14. Tefferi A. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2012 update on diagnosis, risk stratification, and management. Am J Hematol. 2012;87(3):285–93. doi: 10.1002/ajh.23135.
  15. Johansson PL, Safai-Kutti S, Kutti J. An elevated venous haemoglobin concentration cannot be used as a surrogate marker for absolute erythrocytosis: a study of patients with polycythaemia vera and apparent polycythaemia. Br J Haematol. 2005;129(5):701–5. doi: — 10.1111/j.1365-2141.2005.05517.x.
  16. Thiele J, Kvasnicka HM, Orazi A, et al. Polycythaemia vera. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008. pp. 40–43.
  17. Silver RT, Chow W, Orazi A, et al. Evaluation of WHO criteria for diagnosis of polycythemia vera: a prospective analysis. Blood. 2013;122(11):1881–6. doi: 10.1182/blood-2013-06-508416.
  18. Berk PD, Wasserman LR, Fruchtman SM, et al. Treatment of polycythemia vera: a summary of clinical trials conducted by the polycythemia vera study group. In: Wasserman LR, Berk PD, Berlin NI, eds. Polycythemia Vera and the Myeloproliferative Disorders. Philadelphia: WB Saunders; 1995. pp. 166–94.
  19. McMullin MF, Bareford D, Campbell P, et al. Guidelines for the diagnosis, investigation and management of polycythaemia/erythrocytosis. Br J Haematol. 2005;130(2):174–95. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05535.x.
  20. McMullin MF, Reilly JT, Campbell P, et al. Amendment to the guideline for diagnosis and investigation of polycythaemia/erythrocytosis. Br J Haematol. 2007;138(6):821–2. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06741.x.
  21. McMullin MF. The classification and diagnosis of erythrocytosis. Int J Lab Hematol. 2008;30(6):447–59. doi: 10.1111/j.1751-553X.2008.01102.x.
  22. Shih LY, Lee CT. Identification of masked polycythemia vera from patients with idiopathic marked thrombocytosis by endogenous erythroid colony assay. Blood. 1994;83(3):744–8.
  23. Thiele J, Kvasnicka HM, Diehl V. Initial (latent) polycythaemia vera with thrombocytosis mimicking essential thrombocythaemia. Acta Haematol. 2005;113(4):213–9. doi: 10.1159/000084673.
  24. Thiele J, Kvasnicka HM. Diagnostic impact of bone marrow histopathology in polycythemia vera (PV). Histol Histopathol. 2005;20:317–28.
  25. Kvasnicka HM, Thiele J. Prodromal myeloproliferative neoplasms: The 2008 WHO classification. Am J Hematol. 2010;85(1):62–9. doi: 10.1002/ajh.21543.
  26. Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, et al. Masked polycythemia vera (mPV): results of an international study. Am J Hematol. 2014;89(1):52–4. doi: 10.1002/ajh.23585.
  27. Barbui T, Thiele J, Carobbio A, et al. Discriminating between essential thrombocythemia and masked polycythemia vera in JAK2 mutated patients. Am J Hematol. 2014;89(6):588–90. doi: 10.1002/ajh.23694.
  28. Barbui T, Thiele J, Vannucchi AM, et al. Rethinking the diagnostic criteria of polycythemia vera. Leukemia. 2014;28(6):1191–5. doi: 10.1038/leu.2013.380.
  29. Barbui T, Thiele J, Carobbio A, et al. Masked polycythemia vera diagnosed according to WHO and BCSH classification. Am J Hematol. 2014;89(2):199–202. doi: 10.1002/ajh.23617.
  30. Chu D, Cho Y-U, Jang S, et al. Straightforward Identification of Masked Polycythemia Vera Based on Proposed Revision of World Health Organization Diagnostic Criteria for BCR-ABL1-Negative Myeloproliferative Neoplasms. Ann Lab Med. 2015;35(6):651–3. doi: 10.3343/alm.2015.35.6.651.
  31. Barbui T, Thiele J, Vannucchi AM, Tefferi A. Rationale for revision and proposed changes of the WHO diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia and primary myelofibrosis. Blood Cancer J. 2015;5(8):e337. doi: 10.1038/bcj.2015.64.
  32. Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. United Kingdom Medical Research Council Primary Thrombocythemia 1 Study. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia. N Engl J Med. 2005;353(1):33–45.
  33. Gisslinger H, Gotic M, Holowiecki J, et al. Anagrelide compared with hydroxyurea in WHO-classified essential thrombocythemia: the ANAHYDRET Study, a randomized controlled trial. Blood. 2013;121(10):1720–8. doi: 10.1182/blood-2012-07-443770.
  34. Thiele J, Kvasnicka HM. Chronic myeloproliferative disorders with thrombocythemia: a comparative study of two classification systems (PVSG, WHO) on 839 patients. Ann Hematol. 2003;82(3):148–52.
  35. Ковригина А.М., Байков В.В. Патоморфологическая дифференциальная диагностика первичного миелофиброза. Учебное пособие для врачей-патологоанатомов. М., 2014. 64 с. [Kovrigina AM, Baikov VV. Patomorfologicheskaya differentsial’naya diagnostika pervichnogo mielofibroza. Uchebnoe posobie dlya vrachei-patologoanatomov. (Pathomorphological differential diagnosis of primary myelofibrosis. Manual for pathologists.) Moscow; 2014. 64 p. (In Russ)]
  36. Thiele J, Kvasnicka HM, Zankovich R, Diehl V. The value of bone marrow histology in differentiating between early stage polycythemia vera and secondary (reactive) polycythemias. Haematologica. 2001;86(4):368–74.
  37. Gianelli U, Iurlo A, Vener C. et al. The Significance of Bone Marrow Biopsy and JAK2V617F Mutation in the Differential Diagnosis Between the “Early” Prepolycythemic Phase of Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia. Am J Clin Pathol. 2008;130(3):336–42. doi: 10.1309/6BQ5K8LHVYAKUAF4.