Геморрагический микротромбоваскулит: первичный гемостаз и иммунологические показатели

СИСТЕМНЫЕ ВАСКУЛИТЫ , , , , , , , , , ,

А.Р. Раимжанов, О.А. Джакыпбаев

Кыргызский научный центр гематологии МЗ КР, ул. Шакирова, д. 4, Бишкек, Кыргызская Республика, 720055

Для переписки: Абдухалим Раимжанович Раимжанов, д-р мед. наук, профессор, академик НАН КР, ул. Шакирова, д. 4, Бишкек, Кыргызская Республика, 720055; тел.: 0(312)54-81-20; e-mail: ab_raim@mail.ru

Для цитирования: Раимжанов А.Р., Джакыпбаев О.А. Геморрагический микротромбоваскулит: первичный гемостаз и иммунологические показатели. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):70–4.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-70-74

РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Геморрагический микротромбоваскулит (ГМТВ) — наиболее часто встречающееся заболевание из группы гиперсенситивных системных васкулитов иммунокомплексной природы. Большая распространенность и неуклонный рост числа больных ГМТВ, тяжесть клинического течения, частое поражение суставов, ЖКТ и почек (30–50 %) определяют важное социально-экономическое значение этой проблемы и необходимость дальнейшего раскрытия и изучения неуточненных звеньев патогенеза с разработкой новых подходов к лечению. Цель работы — изучить ристомицин-индуцированную агрегацию тромбоцитов, уровень цитокинов и гомоцистеина у больных ГМТВ.

Методы. В исследование включено 48 больных ГМТВ, наблюдавшихся в КНЦГ МЗ КР с сентября 2013 г. по март 2015 г. Было 25 мужчин и 23 женщины. Медиана возраста составила 23 года. У всех больных диагноз устанавливался на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований. Из специальных исследований в настоящей работе проведено определение ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов, концентрации цитокинов и гомоцистеина у больных ГМТВ. Базисная терапия включала применение антикоагулянтов, антиагрегантов, активаторов фибринолиза и простациклина; при II–III степени активности аутоиммунного/иммунокомплексного процесса — кортикостероидные препараты в средних дозах под прикрытием антикоагулянтов, антиагрегантов, лечебного плазмафереза.

Результаты. Установлено, что у пациентов с высокой степенью активности аутоиммунного воспаления отмечались усиление ристомицин-индуцированной агрегации тромбоцитов, повышение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), фактора некроза опухолей-a (ФНО-a) и гипергомоцистеинемия. После проведенного лечения у больных с генерализованной формой ГМТВ повышенные концентрации ИЛ-6 и ФНО-a уменьшились на 10 и 18,3 % соответственно (p < 0,001), но уровень ИЛ-6 оставался выше нормальных значений.

Заключение. Приведенные нами данные свидетельствуют о важности исследования агрегации тромбоцитов под влиянием специфических индукторов, концентрации провоспалительных цитокинов и гомоцистеина у пациентов с ГМТВ.

Ключевые слова: геморрагический микротромбоваскулит, ристомицин-индуцированная агрегация тромбоцитов, интерлейкины (ИЛ-1b, ИЛ-2, ИЛ-6), фактор некроза опухолей-a, гомоцистеин, гепарин, дексаметазон, азатиоприн, лечебный плазмаферез.

Получено: 10 июля 2015 г.

Принято в печать: 8 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. 463 с.
    [Barkagan ZS. Gemorragicheskie zabolevaniya i sindromy. (Hemorrhagic diseases and syndromes.) Moscow: Meditsina Publ.; 1988. 463 p. (In Russ)]
  2. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 1999. 216 с.
    [Barkagan ZS, Momot AP. Osnovy diagnostiki narushenii gemostaza. (Fundamentals of diagnosis of hemostatic disorders.) Moscow: Newdiamed Publ.; 1999. 216 p. (In Russ)]
  3. Джакыпбаев О.А. Клиническая картина, показатели гемостаза и иммунной системы у больных геморрагическим васкулитом в процессе комбинированного лечения низкомолекулярным гепарином и сеансами лечебного плазмафереза: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Бишкек, 2002. 22 с.
    [Dzhakypbaev OA. Klinicheskaya kartina, pokazateli gemostaza i immunnoi sistemy u bol’nykh gemorragicheskim vaskulitom v protsesse kombinirovannogo lecheniya nizkomolekulyarnym geparinom i seansami lechebnogo plazmafereza. (Clinical presentation, parameters of hemostasis and immune system in patients with hemorrhagic vasculitis during combined treatment with low molecular weight heparin and therapeutic plasmapheresis.) [dissertation] Bishkek; 2002. 22 p. (In Russ)]
  4. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая диагностика поражений почек при васкулитах. Нефрология. 2003;1:109–19.
    [Lapin SV, Totolyan AA. Immunologic diagnosis of kidney impairment in vasculitis. Nefrologiya. 2003;1:109–19. (In Russ)]
  5. Раимжанов А.Р., Джакыпбаев О.А. Геморрагический васкулит и современная антитромботическая терапия. Бишкек, 2008. 144 с.
    [Raimzhanov AR, Dzhakypbaev OA. Gemorragicheskii vaskulit i sovremennaya antitromboticheskaya terapiya. (Hemorrhagic vasculitis and modern anti-thrombotic therapy.) Bishkek; 2008. 144 p. (In Russ)]
  6. Джакыпбаев О.А., Цопова И.А. Изучение агрегации тромбоцитов у больных геморрагическим васкулитом. Центрально-Азиатский медицинский журнал. 2010; XVI(4):24–6.
    [Dzhakypbaev OA, Tsopova IA. Examination of platelet aggregation in patients with hemorrhagic vasculitis. Tsentral’no-Aziatskii meditsinskii zhurnal. 2010; XVI(4):24–6. (In Russ)]
  7. Емануйлова Н.В. Гемореологические и гемостазиологические показатели при системной красной волчанке, некоторых формах васкулитов и неревматических васкулопатиях: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Ярославль, 2011. 20 с.
    [Emanuilova NV. Gemoreologicheskie i gemostaziologicheskie pokazateli pri sistemnoi krasnoi volchanke, nekotorykh formakh vaskulitov i nerevmaticheskikh vaskulopatiyakh. (Hemorheological and hemostatic parameters in systemic lupus erythematosus and non-rheumatic vasulopathies.) [dissertation] Yaroslavl’; 2011. 20 p. (In Russ)]
  8. Kawasaki Y, Suzuki J, Murai M, et al. Plasmapheresis therapy for rapidly progressive Henoch–Schonlein nephritis. Pediatr Nephrol. 2004;19(8):920–3. doi: 10.1007/s00467-004-1514-0.
  9. Wen YK, Yang Y, Chang CC. Cerebral vasculitis and intracerebral hemorrhage in Henoch–Schonlein purpura treated with plasmapheresis. Pediatr Nephrol. 2005;20:223–5. doi: 10.1007/s00467-004-1673-z.
  10. Stephens G, Yan Y, Jandrot-Perrus M, et al. Platelet activation induced metalloproteinase-dependent GP VI cleavage to down-regulate platelet reactivity to collagen. Blood. 2005;105(1):186–91. doi: 10.1182/blood-2004-07-2842.
  11. Vielhauer V, Mayadas TN. Functions of TNF and its receptors in renal disease: distinct roles in inflammatory tissue injury and immune regulation. Semin Nephrol. 2007;3(27):286–308. doi: 10.1016/j.semnephrol.2007.02.004.
  12. Gedalia A. Henoch–Schonlein purpura. Curr Rheumatol Rep. 2004;6(3):195–202. doi: 10.1007/s11926-004-0068-2.
  13. Sabry A, Sheashaa H, El-Husseini A, et al. Proinflammatory cytokines (TNF-alpha and IL-6) in Egyptian patients with SLE: Its correlation with disease activity. Cytokine. 2006;4:838–42. doi: 10.1016/j.cyto.2006.07.023.
  14. Topaloglu R, Sungur A, Baskin E, et al. Vascular endothelial growth factor in Henoch–Schonlein purpura. J Rheumatol. 2001;28(10):2269–73.
  15. Насонов Е.Л., Шилкина Н.П., Баранов А.А. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 616 с.
    [Nasonov EL, Shilkina NP, Baranov AA. Vaskulity i vaskulopatii. (Vasculites and vasculopathies.) Yaroslavl’: Verkhnyaya Volga Publ.; 1999. 616 p. (In Russ)]
  16. Емануйлов В.И. Фактор некроза опухоли a, интерлейкин-4, С-реактивный белок и гемостазиологические показатели у больных системной красной волчанкой и геморрагическим васкулитом: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Ярославль, 2007. 19 с.
    [Emanuilov VI. Faktor nekroza opukholi a, interleikin-4, S-reaktivnyi belok i gemostaziologicheskie pokazateli u bol’nykh sistemnoi krasnoi volchankoi i gemorragicheskim vaskulitom. (Tumor necrosis factor alfa, interleukin-4, C-reactive protein and hemostatic parameters in patients with systemic lupus erythematosus and hemorrhagic vasculitis.) [dissertation] Yaroslavl’; 2007. 19 p. (In Russ)]
  17. Jensen T, Kierulf P, Per M. Sandset et al. Fibrinogen and fibrin induce synthesis of proinflammatory cytokines from isolated peripheral blood mononuclear cells. J Thromb Haemost. 2007;97(5):822–9. doi: 10.1160/th07-01-0039.
  18. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбоза кровеносных сосудов. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002;1:65–71.
    [Barkagan ZS, Kostyuchenko GI, Kotovshchikova EF. Hyperhomocystenemia as an independent risk factor of injury and thrombosis of blood vessels. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2002;1:65–71. (In Russ)]
  19. Тадтаева З.С., Кацадзе Ю.Л. Генетические признаки тромбофилии и уровень гомоцистеина в крови при мигрени и остром нарушении мозгового кровообращения у детей. Тромбоз, гемостаз и реология. 2004;4(20):38–44.
    [Tadtaeva ZS, Katsadze YuL. Genetic signs of thrombophilia and homocystein blood level in migraine and acute cerebrovascular episode in children. Tromboz, gemostaz i reologiya. 2004;4(20):38–44. (In Russ)]
  20. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Максимова О.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей. Новосибирск: Наука, 2012. 456 с.
    [Kuznik BI, Sturov VG, Maksimova OG. Gemorragicheskie i tromboticheskie zabolevaniya i sindromy u detei. (Hemorrhagic and thrombotic diseases and syndromes in children.) Novosibirsk: Nauka Publ.; 2012. 456 p. (In Russ)]
  21. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии. Чита: Экспресс-издательство, 2010. 828 с.
    [Kuznik BI. Kletochnye i molekulyarnye mekhanizmy regulyatsii sistemy gemostaza v norme i patologii. (Cellular and molecular mechanisms of hemostasis system regulation under normal and pathological conditions.) Chita: Ekspress-izdatel’stvo Publ.; 2010. 828 p. (In Russ)]
  22. Smyth SS, Joneckis CC, Parise LV. Regulation of vascular integrins. Blood. 1993;81:2827–43. doi: 10.1042/bj2920749.
  23. Brattstrom L, Wilcken DEL. Homocysteine and cardiovascular disease: cause or effect? Am J Clin Nutr. 2000;7:315–23. doi: 10.1007/978-94-017-1789-2_2.
  24. Coker A. Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) in 2011: An epidemic of overdiagnosis. Thromb Haemost. 2011;106(6):2201–630. doi: 10.1160/th11-09-0677.
  25. McCully KS. Homocysteine, vitamins and prevention of vascular disease. Mil Med. 2004;169(4):325–9. doi: 10.7205/milmed.169.4.325.