Фолликулярная лимфома 3-го цитологического типа: de novo и трансформированный варианты заболевания

Л.В. Пластинина, А.М. Ковригина, Т.Н. Обухова, Е.С. Нестерова, А.У. Магомедова, Я.К. Мангасарова, А.Е. Мисюрина, Ф.Э. Бабаева, С.М. Куликов, А.И. Воробьев, С.К. Кравченко

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Любовь Васильевна Пластинина, Новый Зыковский пр-д, д. 4, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: 8(495)612-23-61; e-mail: dr.plastinina@yandex.ru

Для цитирования: Пластинина Л.В., Ковригина А.М., Обухова Т.Н. и др. Фолликулярная лимфома 3-го цитологического типа: de novo и трансформированный варианты заболевания. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):453–63.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-453-463


РЕФЕРАТ

Актуальность. Фолликулярная лимфома (ФЛ) 3-го цитологического типа характеризуется гетерогенностью. Выделение пациентов, имеющих сходные биологические особенности опухолевого процесса, важно для систематизации знаний о формах ФЛ 3-го типа, формирования групп риска с разработкой новых терапевтических подходов. Детальные морфоиммуногистохимическая, цитогенетическая характеристики опухоли обосновывают клиническую гетерогенность заболевания.

Цель. Охарактеризовать клинические, морфологические, иммуногистохимические и цитогенетические особенности ФЛ 3-го цитологического типа и оценить их прогностическое значение при проведении лечения по программе R-CHOP-21.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный и проспективный анализ морфологических, иммуногистохимических и молекулярно-генетических характеристик 93 первичных пациентов с ФЛ 3-го цитологического типа (возраст 21–78 лет, медиана 53 года; соотношение женщин/мужчин 1:1,4), наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ гематологии» МЗ РФ с 2001 по 2016 г. Проведены морфологическое и иммуногистохимическое исследования опухолевого субстрата лимфатических узлов и трепанобиоптатов костного мозга. Анализу подвергунты данные стандартного цитогенетического/FISH-исследований с целью выявить реаранжировки BCL-2.

Результаты. На основании комплекса изученных признаков предложен алгоритм дифференциальной диагностики ФЛ 3-го цитологического типа. Выделены два варианта заболевания: de novo (n = 22) и трансформированный (n = 21). ФЛ 3-го типа, развившаяся de novo, характеризуется следующими особенностями иммунофенотипа: CD10– (n = 19; 86 %), MUM1++ (мономорфно, n = 19; 90 %), в части случаев — BCL-2– (n = 5; 22 %); отсутствием реаранжировки BCL2 (n = 22; 100 %) и поражения костного мозга (n = 14; 67 %) либо крупноклеточным характером его вовлечения (n = 7; 100 %). ФЛ 3-го типа, возникшая в результате трансформации ФЛ 1–2-го цитологического типа, имеет экспрессию в опухолевых клетках CD10+ (n = 19; 90 %), MUM1+ (гетерогенно, n = 16; 76 %) или отсутствие экспрессии MUM1 (n = 4; 19 %), BCL-2+ (n = 20; 95 %) и реаранжировку BCL2 (n = 19; 90 %). При трансформированной ФЛ 3-го типа в 71 % случаев встречается мелкоклеточное лимфоидное поражение костного мозга, при ФЛ 3-го типа de novo — крупноклеточное (= 0,06). Безрецидивная 5-летняя выживаемость больных ФЛ 3-го типа de novo на фоне терапии R-CHOP-21 составляет 87 vs 16 % при трансформированной ФЛ 3-го типа (= 0,06) с медианой наблюдения 41 мес.

Заключение. В группе ФЛ 3-го цитологического типа выделено два варианта, характеризующиеся различными морфологическими, иммуногистохимическими и цитогенетическими признаками и обладающие различной чувствительностью к иммунохимиотерапии: 1) вариант, развившийся de novo; 2) вариант, развившийся в результате трансформации ФЛ 1–2-го типа.

Ключевые слова: фолликулярная лимфома 3-го цитологического типа, ФЛ de novo, трансформированная ФЛ, гистологическая трансформация, экспрессия MUM1.

Получено: 14 апреля 2017 г.

Принято в печать: 23 июля 2017 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Anderson JR, Armitage JO, Weisenburger DD. Epidemiology of the non-Hodgkin’s lymphomas: Distributions of the major subtypes differ by geographic locations. Project Ann Oncol. 1998;9(7):717–20.
  2. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoetic and Lymphoid Tissues, 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  3. Ковригина А.М., Пластинина Л.В., Кравченко С.К. и др. Диагностика фолликулярной лимфомы педиатрического типа у молодых взрослых (собственные данные). Клиническая онкогематология 2017;10(1):52–60. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-52-60.[Kovrigina AM, Plastinina LV, Kravchenko SK, et al. Diagnosis of Pediatric-Type Follicular Lymphoma in Young Adults (Own Data). Clinical Oncohematology. 2017;10(1):52–60. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-1-52-60. (In Russ)]
  4. Liu Q, Salaverria I, Pittaluga S, et al. Follicular lymphomas in children and young adults: A comparison of the pediatric variant with usual follicular lymphoma. Am J Surg Pathol. 2013;37(3):333–43. doi: 10.1097/pas.0b013e31826b9b57.
  5. Horn H, Schmelter C, Leich E, et al. Follicular lymphoma grade 3B is a distinct neoplasm according to cytogenetic and immunohistochemical profiles. Haematologica. 2011;96(9):1327–34. doi: 10.3324/haematol.2011.042531.
  6. Maeshima AM, Taniguchi H, Nomoto J, et al. Prognostic implications of histologic grade and intensity of Bcl-2 expression in follicular lymphomas undergoing rituximab-containing therapy. Hum Pathol. 2013;44(11):2529–35. doi: 10.1016/j.humpath.2013.06.013.
  7. Karube K, Guo Y, Suzumiya J, et al. CD10(–)MUM1(+) follicular lymphoma lacks BCL2 gene translocation and shows characteristic biologic and clinical features. Blood. 2007;109(7):3076–9. doi: 10.1182/blood-2006-09-045989.
  8. Salaverria I, Siebert R. Follicular lymphoma grade 3B. Best Pract Res Clin Haematol. 2011;24(2):111–9. doi: 10.1016/j.beha.2011.02.002.
  9. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. М., 2016.[Poddubnaya IV, Savchenko VG, eds. Russian Clinical Recommendations on Diagnosis and Treatment of Lymphoproliferative Diseases. Moscow; 2016. (In Russ)]
  10. Wahlin B, Sundstrom C, Sander B, et al. Higher World Health Organization grades of follicular lymphoma correlate with better outcome in two Nordic Lymphoma Group trials of rituximab without chemotherapy. Leuk Lymphoma. 2014;55(2):288–95. doi: 10.3109/10428194.2013.802778.
  11. Shustik J, Quinn M, Connors J. M, et al. Follicular non-Hodgkin lymphoma grades 3A and 3B have a similar outcome and appear incurable with anthracycline-based therapy. Ann Oncol. 2011;22(5):1164–9. doi: 10.1093/annonc/mdq574.
  12. Wahlin BE, Yri OE, Kimby E, et al. Clinical significance of the WHO grades of follicular lymphoma in a population-based cohort of 505 patients with long follow-up times. Br J Haematol. 2012;156(2):225–33. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08942.x.
  13. Ganti AK, Weisenburger DD, Smith LM, et al. Patients with grade 3 follicular lymphoma have prolonged relapse-free survival following anthracycline-based chemotherapy: The Nebraska Lymphoma Study Group Experience. Ann Oncol. 2006;17(6):920–7. doi: 10.1093/annonc/mdl039.
  14. Koch K, Hoster E, Ziepert M, et al. Clinical, pathological and genetic features of follicular lymphoma grade 3A – a joint analysis of the German low-grade and high-grade lymphoma study groups GLSG and DSHNHL. Ann Oncol. 2016;27(7):1323–9. doi: 10.1093/annonc/mdw185.
  15. Chau I, Jones R, Cunningham D, et al. Outcome of follicular lymphoma grade 3: is anthracycline necessary as front-line therapy? Br J Cancer. 2003;89(1):36–42. doi: 10.1038/sj.bjc.6601006.
  16. Link BK, Maurer MJ, Nowakowski GS, et al. Rates and outcomes of follicular lymphoma transformation in the immunochemotherapy era: a report from the University of Iowa/MayoClinic Specialized Program of Research Excellence Molecular Epidemiology Resource. J Clin Oncol. 2013;31(26):3272–8. doi: 10.1200/jco.2012.48.3990.
  17. Al-Tourah AJ, Gill KK, Chhanabhai M, et al. Population-based analysis of incidence and outcome of transformed non-Hodgkin’s lymphoma. J Clin Oncol. 2008;26(32):5165–9. doi: 10.1200/jco.2008.16.0283.
  18. Bastion Y, Sebban C, Berger F, et al. Incidence, predictive factors, and outcome of lymphoma transformation in follicular lymphoma patients. J Clin Oncol. 1997;15(4):1587–94. doi: 10.1200/jco.1997.15.4.1587.
  19. Muller-Hermelink HK, Zettl A, Pfeifer W, et al. Pathology of lymphoma progression. Histopathology. 2001;38(4):285–306.
  20. Oviatt DL, Cousar JB, Collins RD, et al. Malignant Lymphomas of Follicular Center Cell Origin in Humans. V. Incidence, Clinical Features, and prognostic Implications of Transformation of Small Cleaved Cell Nodular Lymphoma. Cancer. 1984;53(5):1109–14. doi: 10.1002/1097-0142(19840301)53:5<1109::aid-cncr2820530516>3.0.co;2-o.
  21. Hsi ED, Mirza I, Lozanski G, et al. A clinicopathologic evaluation of follicular lymphoma grade 3A versus grade 3B reveals no survival differences. Arch Pathol Lab Med. 2004;128(8):863–8.
  22. Магомедова А.У. Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома лимфоидных органов: клинические формы, лечение: Дис. … д-ра мед. наук. М., 2008. С. 183–5. [Magomedova AU. Diffuznaya V-krupnokletochnaya limfosarkoma limfoidnykh organov: klinicheskie formy, lechenie. (Diffusive large B-cell lymphosarcoma of lymphoid organs: clinical forms, treatment.) [dissertation] Moscow; 2008. pp. 183–5. (In Russ)]