Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования

Крячок И.А. 1, Амдиев  А.А.2,Титоренко  И.Б. 1, Алексик Е.М. 1, Ульянченко  Е.О.1,  Новосад О.И.1,  Филоненко Е.С.1, Касич М.И. 2, Киселева М.Я. 2

1 Национальный институт рака, ул. Ломоносова, д. 33/43, Киев, Украина, 03022

2 ГБУЗ «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова», ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023

Для переписки: Алим Анварович Амдиев, ул. Беспалова, д. 49а, Симферополь, Российская Федерация, 295023; тел.: +38(0652)60-22-09; e-mail: amdiev@gmail.com

Для цитирования: Крячок И.А., Амдиев А.А., Титоренко И.Б. и др. Эффективность и токсичность лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска: результаты многоцентрового рандомизированного исследования. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):281–6.


РЕФЕРАТ

Цель. Изучение эффективности и токсичности различных схем лечения больных с лимфомой Ходжкина промежуточного риска.

Методы. В работе представлены непосредственные результаты комбинированного лечения 103 больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска (стадии IIА и IIB с наличием одного и более факторов неблагоприятного прогноза течения заболевания). Лечение проводилось в Национальном институте рака (г. Киев) и Крымском онкологическом диспансере (г. Симферополь) с 2009 по 2014 г. Пациенты были разделены на две группы. В 1-й группе (n = 55) проводилась терапия 6хВЕАСОРР-esc, во 2-й (n = 48) — 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр в обеих группах. Группу контроля составили 53 больных с IIA и IIB стадиями, получавшими лечение в период с 2000 по 2008 г. по схеме 6хABVD с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны в дозе 30–36 Гр. Оценивалась непосредственная эффективность терапии, а также ее токсичность.

Результаты. При лимфоме Ходжкина промежуточного риска программы 6хВЕАСОРР-esc и 2хBEACOPP-esc + 4хABVD являются эффективным подходом к лечению данной категории больных в сравнении со стандартной терапией по схеме ABVD. Непосредственная общая эффективность лечения пациентов с лимфомой Ходжкина промежуточного риска по программе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD с последующей лучевой терапией составила 95,83 %, а по программе 6хВЕАСОРР-esc — 96,36 %, что значительно выше, чем в контрольной группе (83,02 %; < 0,05). Выраженность токсичности в группе 2хBEACOPP-esc + 4хABVD была ниже, чем в группе 6хВЕАСОРР-esc (63,19 и 83,03 % соответственно; < 0,001).

Заключение. Лечение больных лимфомой Ходжкина промежуточного риска с использованием 2хВЕАСОРР-esc + 4хABVD по эффективности сопоставимо с режимом 6хBEACOPP-esc, однако имеет лучший профиль токсичности.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, эффективность, токсичность.

Получено: 31 марта 2015 г.

Принято в печать: 31 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Diehl V, ed. 25 Years German Hodgkin Study Group. Medizin & Wissen; 2004.
  2. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина: от Томаса Ходжкина до наших дней. Клиническая онкогематология. 2008;1(2):114–8. [Demina EA. Hodgkin’s lymphoma: from Thomas Hodgkin till present days. Klinicheskaya onkogematologiya. 2008;1(2):114–8. (In Russ)]
  3. Diehl V, Franklin J, Pfreundschuh M, et al. Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPP-ABVD for advanced Hodgkin’s disease. N Engl J Med. 2003;348(24):2386–95. doi: 10.1056/nejmoa022473.
  4. Федоренко З.П., Гайсенко А.В., Гулак Л.О. [та ін.] Рак в Украiні, 2009–2010. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічноi служби. Бюл. Національного канцер-ре’стру Украiни. 2011;12:73–4. [Fedorenko ZP, Gaisenko AV, Gulak LO, et al. Cancer in Ukraine, 2009–2010. Morbidity and mortality rates and cancer service performance indicators. Byulleten’ Natsіonal’nogo kantser-re’stru Ukraini. 2011;12:73–4. (In Ukr.)]
  5. Engert A, Diehl V, Franklin J, et al. Escalated-dose BEACOPP in the treatment of patients with advanced-stage Hodgkin’s lymphoma: 10 years of follow-up of the GHSG HD9 Study. J Clin Oncol. 2009;27(27):4548–54. doi: 10.1200/jco.2008.19.8820.
  6. Lister TA. Staging for Hodgkin’s disease. Semin Oncol. 1990;17(6):696–703.
  7. Aleman BM, Raemaekers JM, Tirelli U, et al. Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin’s lymphoma. N Engl J Med. 2003;348(24):2396–406. doi: 10.1056/nejmoa022628.
  8. Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, et al. Combination chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer. 1975;36(1):252–9. doi: 10.1002/1097-0142(197507)36:1<252::aid-cncr2820360128>3.0.co;2-7.
  9. Bonadonna G, Bonfante V, Viviani S, et al. ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodgkin’s disease: long-term results. J Clin Oncol. 2004;22(14):2835–41. doi: 10.1200/jco.2004.12.170.
  10. Engert A, Plutschow A, Eich HT, et al. Reduced Treatment Intensity in Patients with Early-Stage Hodgkin’s Lymphoma. N Engl J Med. 2010;363(7):640–52. doi: 10.1056/nejmoa1000067.
  11. Horning SJ. Risk, cure and complications in advanced Hodgkin disease. ASH Educ Program. 2007;1:197–203. doi: 10.1182/asheducation-2007.1.197.
  12. Horning SJ, Hoppe RT, Advani R, et al. Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood. 2004;104:92a, abstract 308.
  13. Diehl V, Haverkamp H, Mueller RP, et al. Eight Cycles of BEACOPP escalated compared with 4 cycles of BEACOPP escalated followed by 4 cycles of BEACOPP baseline with or without radiotherapy in patients in advanced stage Hodgkin lymphoma (HL): final analysis of the randomised HD12 trial of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood. 2008;112(11): Abstract 1558.
  14. Sieber M, Bredenfeld H, Josting А, et al. 14-day variant of the bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone regimen in advanced stage Hodgkin’s lymphoma: results of a pilot study of the German Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(9):1734–9. doi: 10.1200/jco.2003.06.028.
  15. Engert A, Haverkamp H, Kobe C, et al. Reduced-intensity chemotherapy and PET-guided radiotherapy in patients with advanced stage Hodgkin’s lymphoma (HD15 trail): a randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trail. The Lancet. 2012;379(9828):1791–9. doi: 10.1016/s0140-6736(11)61940-5.
  16. Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol. 2007;25(5):579–86. doi: 10.1200/jco.2006.09.2403.
  17. Engert A, Franklin J, Eich HT, et al. Two cycles of ABVD plus extended field radiotherapy is superior to radiotherapy alone in early-favorable Hodgkin lymphoma: final results of the GHSG HD7 Trial. J Clin Oncol. 2007;10(10):3495–502. doi: 10.1200/jco.2006.07.0482.
  18. Engert A, Diehl V, Pluetschow A, et al. Two cycles of ABVD followed by involved field radiotherapy with 20 Gray (Gy) the new standard of care in the treatment of patients with early-stage Hodgkin lymphoma: final analysis of the randomized German Hodgkin Study Group (GHSG) HD10. Blood. 2009;114: Abstract 716.
  19. Diehl V, Franklin J, Pfistner B, Engert A. German Hodgkin Study Group. Ten-year results of a German Hodgkin Study Group randomized trial of standart and increased dose BEACOPP chemotherapy for advanced Hodgkin lymphoma (HD9). J Clin Oncol (Meeting Abstracts). 2007;25(Suppl 18):LBA8015.