Парциальная красноклеточная аплазия в сочетании с М-градиентом: обзор литературы и собственные клинические наблюдения

А.В. Пивник1,2, А.А.Петренко1, С.В. Кожурин3, С.А. Марьина3

1 Российский университет дружбы народов, ул. Миклухо-Маклая, д. 6, Москва, Российская Федерация, 117198

2 ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123

3 ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Александр Васильевич Пивник, д-р мед. наук, профессор, ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123; тел.: 8(495)304-30-39; e-mail: pivnikav@gmail.com

Для цитирования: Пивник А.В., Петренко А.А., Кожурин С.В., Марьина С.А. Парциальная красноклеточная аплазия в сочетании с М-градиентом: обзор литературы и собственные клинические наблюдения. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):273–80.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-273-280


РЕФЕРАТ

Обоснование. Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА) — редкий синдром, который характеризуется уменьшением количества предшественников эритроидных клеток в костном мозге. М-градиент, представленный одним классом тяжелых и одним типом легких цепей у больных ПККА, — редкое сочетание, которое выделено в отдельную форму заболевания.

Цель. Представить клиническую картину, возможности диагностики и результаты лечения ПККА, протекающей с М-градиентом.

Материалы и методы. Анализу подвергнуты данные 10 пациентов. Эмпирически установлена наиболее эффективная схема лечения: циклофосфамид по 200–400 мг 2–3 раза в неделю до суммарной дозы 6–10 г и преднизолон ударными курсами 100–120 мг внутрь и 180–240 мг/сут в/в в течение 5 дней. На 6-й день инъекции преднизолона отменялись, а с 7-го дня начиналось снижение дозы препарата для приема внутрь с полной отменой через 2–3 дня. С интервалом 1 нед. курс повторялся 1–3 раза. У 4 больных проведен прицельный иммуноферментный анализ М-градиента с целью определить, является ли М-градиент суммой антител к эритрокариоцитам и антиидиотипических антител второго порядка к первым антителам.

Результаты. У 6 из 10 пациентов получены полные ремиссии ПККА в срок от 9 мес. до 22 лет наблюдения, у 4 — ремиссии не достигнуты. М-градиент представлен олигоклонами IgG (n = 9) и IgA (n = 1). При типировании он состоял из IgGλ (n = 4), IgGκ (n = 5) и IgAκ (n = 1). После выполнения иммуноферментного анализа М-градиента показано, что предполагаемые антитела первого и второго порядков не выявлены.

Заключение. Полученные результаты позволяют рассматривать гаммапатию при ПККА как результат олигоклональной гиперпродукции иммуноглобулинов без установленной патогенетической связи между М-градиентом и ПККА.

Ключевые слова: парциальная красноклеточная аплазия костного мозга, ПККА, анемия, М-градиент, моноклональная гаммапатия.

Получено: 5 февраля 2018 г.

Принято в печать: 11 мая 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Japson JH, Lovenstein L. Panhypoplasia in the bone marrow. 1. Demonstration of a plasma factor with anti-erythropoietin-like activity. Can Med Assoc J. 1968;99(3):99–101.
  2. Гериатрическая гематология. Заболевания системы крови в старших возрастных группах. Под ред. Л.Д. Гриншпун, А.В. Пивника. М.: Медиум, 2012. Т. 2. С. 438–41.[Grinshpun LD, Pivnik AV, eds. Geriatricheskaya gematologiya. Zabolevaniya sistemy krovi v starshikh vozrastnykh gruppakh. (Geriatric hematology. Blood disorders in elderly patients.) Moscow: Medium Publ.; 2012, vol. 2. pp. 438–41. (In Russ)]
  3. Charles RJ, Sabo KM, Kidd PG, Abkowitz JL. The pathophysiology of pure red cell aplasia: implications for therapy. Blood. 1996;87(11):4831–8.
  4. Lacy MQ, Kurtin PJ, Tefferi A. Pure red cell aplasia: association with large granular lymphocyte leukemia and the prognostic value of cytogenetic abnormalities. Blood. 1996;87(7):3000–6.
  5. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. 3-е изд. перераб. и доп. М.: Ньюдиамед, 2005. Т. 3. С. 274–85.[Vorob’ev AI, ed. Rukovodstvo po gematologii. (Guidelines on hematology.) 3rd revised edition. Moscow: Newdiamed Publ.; 2005, vol. 3. pp. 274–85. (In Russ)]
  6. Идельсон Л.И., Тер-Григоров B.C., Пивник A.B., Эткин А.Ф. Клинико-иммунологические особенности парциальной красноклеточной аплазии сочетанной с моноклональной гаммапатией. Терапевтический архив. 1983;8:75–9.[Idel’son LI, Ter-Grigorov VC, Pivnik AV, Etkin AF. Clinical and immunological profile of pure red cell aplasia together with monoclonal gammopathy. Terapevticheskii arkhiv. 1983;8:75–9. (In Russ)]
  7. Пивник А.В. Парциальная красноклеточная аплазия костного мозга: клиника, вопросы патогенеза, диагностика, лечение: Дис. … канд. мед. наук. М., 1978.[Pivnik AV. Partsial’naya krasnokletochnaya aplaziya kostnogo mozga: klinika, voprosy patogeneza, diagnostika, lechenie. (Pure red cell aplasia in bone marrow: clinical presentation, pathogenesis, diagnostics, treatment.) [dissertation] Moscow; 1978. (In Russ)]
  8. Андреева Н.Е., Чернохвостова Е.В. Иммуноглобулинопатии. М.: Медицина, 1985. 240 c.[Andreeva NE, Chernokhvostova EV. Immunoglobulinopatii. (Immunoglobulinopathy.) Moscow: Meditsina Publ.; 1985. 240 p. (In Russ)]
  9. Эткин А.Ф., Пивник А.В., Мамиляева З.Х. Олигоклональная парапротеинемия при парциальной аплазии костного мозга. Гематология и трансфузиология. 1987;4:31–4.[Etkin AF, Pivnik AV, Mamilyaeva ZKh. Oligoclonal paraproteinemia in partial red cell aplasia in the bone marrow. Gematologiya i transfuziologiya. 1987;4:31–4. (In Russ)]
  10. Kobayashi T, Hanada T, Sato Y, et al. A case of pure red cell aplasia with monoclonal gammopathy: immune-mediated inhibition of erythropoiesis. Rinsho Ketsueki. 1987;28(11):2029–33.
  11. Balducci L, Hardy C, Dreiling B, et al. Pure red blood cell aplasia associated with paraproteinemia: in vitro studies of erythropoiesis. Haematologia (Budap). 1984;17(3):353–7.
  12. Gu H, Lee WI, Jeon Y, et al. Pure Red Cell Aplasia Associated with Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and Literature Review. Clin Lab. 2017;63(2):373–8. doi: 10.7754/Clin.Lab.2016.160730.
  13. Murate T, Ohashi H, Ichikawa A, et al. A case of pure red cell aplasia with monoclonal gammopathy. Nihon Naika Gakkai Zasshi. 1992;81(8):1263–5.
  14. Shimmyozu K, Tara M, Okadome T, et al. Pure red cell aplasia with monoclonal gammopathy and von Willebrand disease. Rinsho Ketsueki. 1990;31(9):1468–73.
  15. Korde N, Zhang Y, Loeliger K, et al. Monoclonal gammopathy-associated pure red cell aplasia. Br J Haematol. 2016;173(6):876–83. doi: 10.1111/bjh.14012.
  16. Идельсон Л.И., Койфман М.М., Горина Л.Г., Оловников А.М. Применение агрегат-гемагглютинационной пробы и других методов для диагностики аутоиммунной гемолитической анемии с отрицательной прямой пробой Кумбса. Проблемы гематологии. 1975;6:91–9.[Idel’son LI, Koifman MM, Gorina LG, Olovnikov AM. Application of an aggregate-hemagglutination test and other assays for the diagnosis of autoimmune hemolytic anaemia with a negative direct antiglobulin test. Problemy gematologii. 1975;6:91–9. (In Russ)]

Клиническая манифестация и ошибки диагностики классической пароксизмальной ночной гемоглобинурии: анализ 150 наблюдений

А.Д. Кулагин, О.У. Климова, А.В. Добронравов, М.О. Иванова, Т.А. Рудакова, Е.В. Бабенко, В.А. Добронравов, Б.В. Афанасьев

ФГБУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Александр Дмитриевич Кулагин, д-р мед. наук, проф., ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022; тел.: +7(812)338-62-36; e-mail: kulagingem@rambler.ru

Для цитирования: Кулагин А.Д., Климова О.У., Добронравов А.В. и др. Клиническая манифестация и ошибки диагностики классической пароксизмальной ночной гемоглобинурии: анализ 150 наблюдений. Клиническая онкогематология. 2017;10(3):333–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-3-333-341


РЕФЕРАТ

Актуальность. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое клональное заболевание системы крови, характеризующееся внутрисосудистым гемолизом, цитопенией и тромбозами. Диагностические ошибки с отсроченным диагнозом ПНГ встречаются часто вследствие разнообразия клинической картины и недостаточной осведомленности врачей об этом редком заболевании.

Цель. Охарактеризовать варианты клинической манифестации и сложности диагностики классической ПНГ.

Материалы и методы. В исследование включено 150 пациентов с классической ПНГ. Больные включались при: 1) наличии клинических и лабораторных признаков внутрисосудистого гемолиза; 2) верификации диагноза с помощью стандартной проточной цитометрии; 3) отсутствии критериальных данных в пользу апластической анемии, миелодиспластического синдрома и первичного миелофиброза. Пациенты были в возрасте 13–72 года (медиана 34 года). Женщин было 89 (59 %), мужчин — 61 (41 %).

Результаты. Время до установления диагноза варьировало от 0 до 455 мес. (медиана 33 мес.). Медиана размера клона ПНГ среди гранулоцитов и эритроцитов составила 95 и 41 % соответственно. Медиана уровня лактатдегидрогеназы достигала уровня, превышавшего верхнюю границу нормы в 7,2 раза. Цитопения имела место у 65 % больных, включая сочетание тромбоцитопении и нейтропении в 29 % случаев. Слабость и утомляемость (99 %), гемоглобинурия (57 %), болевые ощущения (52 %), желтуха (46 %), дисфагия (37 %) и инфекция/лихорадка (23 %) были наиболее частыми симптомами в дебюте заболевания. До установления диагноза ПНГ у 22 и 18 % пациентов диагностированы тромбозы и/или острые повреждения почек соответственно. Только у 22 % больных, включенных в настоящее исследование, ПНГ была распознана быстро. У остальных пациентов первичный диагноз был ошибочным.

Заключение. Клиническая манифестация классической ПНГ характеризуется наличием гемоглобинурии, цитопении и ранних тромбозов у 57, 65 и 22 % пациентов соответственно. Ошибки первичного диагноза достигают 78 % и приводят к неадекватному предшествующему лечению. Результаты исследования подчеркивают необходимость мультидисциплинарного взаимодействия и строгого соблюдения алгоритмов диагностики классической ПНГ в группах риска, согласно современным рекомендациям.

Ключевые слова: классическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия, клон ПНГ, цитопения, клиническая манифестация, ошибки диагностики.

Получено: 20 февраля 2017 г.

Принято в печать: 8 мая 2017 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Takeda J, Miyata T, Kawagoe K, et al. Deficiency of the GPI anchor caused by a somatic mutation of the PIG-A gene in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cell. 1993;73(4):703–11. doi: 10.1016/0092-8674(93)90250-T.
  2. Rother RP, Bell L, Hillmen P, Gladwin MT. The clinical sequelae of intravascular hemolysis and extracellular plasma hemoglobin: a novel mechanism of human disease. JAMA. 2005;293(13):1653–62. doi: 10.1001/jama.293.13.1653.
  3. Parker C, Omine M, Richards S, et al. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2005;106(12):3699–709. doi: 10.1182/blood-2005-04-1717.
  4. Hillmen P, Lewis SM, Bessler M, et al. Natural history of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med. 1995;333(19):1253–8. doi: 10.1056/NEJM199511093331904.
  5. Socie G, Mary JY, de Gramont A, et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: long-term follow-up and prognostic factors. French Society of Haematology. Lancet. 1996;348(9027):573–7. doi: 10.1016/S0140-6736(95)12360-1.
  6. Кулагин А.Д., Лисуков И.А., Птушкин В.В. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Онкогематология. 2014;9(2):20–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-20-28. [Kulagin AD, Lisukov IA, Ptushkin VV, et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Oncohematology. 2014;9(2):20–8. doi: 10.17650/1818-8346-2014-9-2-20-28. (In Russ)]
  7. Dacie IV, Lewis SM. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: clinical manifestation, haematology, and nature of the disease. Series Haematol. 1972;5(3):3–23.
  8. Nishimura J, Kanakura Y, Ware RE, et al. Clinical course and flow cytometric analysis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the United States and Japan. Medicine (Baltimore). 2004;83(3):193–207. doi: 10.1097/01.md.0000126763.68170.46.
  9. de Latour RP, Mary JY, Salanoubat C, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: natural history of disease subcategories. Blood. 2008;112(8):3099–106. doi: 10.1182/blood-2008-01-133918.
  10. Ge M, Li X, Shi J, et al. Clinical features and prognostic factors of Asian patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results from a single center in China. Ann Hematol. 2012;91(7):1121–8. doi: 10.1007/s00277-012-1413-6.
  11. Гаврилов О.К., Файнштейн Ф.Э., Турбина Н.С. Депрессии кроветворения. М.: Медицина, 1987. 256 c. [Gavrilov OK, Fainshtein FE, Turbina NS. Depressii krovetvorenia. (Hematopoiesis depressions.) Moscow: Meditsina Publ.; 1987. 256 p. (In Russ)]
  12. Moyo VM, Mukhina GL, Garrett ES, Brodsky RA. Natural history of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria using modern diagnostic assays. Br J Haematol. 2004;126(1):133–8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.04992.x.
  13. Schrezenmeier H, Muus P, Socie G, et al. Baseline characteristics and disease burden in patients in the International Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria Registry. Haematologica. 2014;99(5):922–9. doi: 10.3324/haematol.2013.093161.
  14. Kulagin A, Lisukov I, Ivanova M, et al. Prognostic value of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria clone presence in aplastic anaemia patients treated with combined immunosuppression: results of two-centre prospective study. Br J Haematol. 2014;164(4):546–54. doi: 10.1111/bjh.12661.
  15. Kulagin A, Golubovskaya I, Ivanova M, et al. Incidence and risk factors for hemolytic paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) in aplastic anemia (AA) patients. Bone Marrow Transplant. 2014;49(Suppl 1):S42–3. doi: 10.1038/bmt.2014.43.
  16. Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31–8. doi: 10.1179/1607845414Y.0000000162.
  17. Kim JS, Jang JH, Yoon SS, et al. Distinct subgroups of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) with cytopenia: results from South Korean National PNH Registry. Ann Hematol. 2016;95(1):125–33. doi: 10.1007/s00277-015-2511-z.
  18. Yu F, Du Y, Han B. A comparative analysis of clinical characteristics of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria between Asia and Europe/America. Int J Hematol. 2016;103(6):649–54. doi: 10.1007/s12185-016-1995-1.
  19. Kulagin A, Klimova O, Dobronravov A, et al. Incidence, clinical characteristics and outcome of symptomatic thromboembolic events (TE) in 276 patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinurea (PNH). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2016;128(22):5072.
  20. Richani K, Soto E, Romero R, et al. Normal pregnancy is characterized by systemic activation of the complement system. J Mat Fet Neonat Med. 2005;17(4):239–45. doi: 10.1080/14767050500072722.
  21. de Guibert S, de Latour RP, Varoqueaux N, et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria and pregnancy before the eculizumab era: the French experience. Haematologica. 2011;96(9):1276–83. doi: 10.3324/haematol.2010.037531.
  22. Nakao S. Diagnostic problems in acquired bone marrow failure syndromes. Int J Hematol. 2016;104(2):151–2. doi: 10.1007/s12185-016-2057-4.

Особенности диагностики и лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры, развившейся во время беременности: обзор литературы и собственное наблюдение

В.В. Войцеховский1, Л.Б. Филатов2, А.В. Пивник3, П.В. Авдонин4, Т.В. Есенина5, А.Г. Судаков5

1 Амурская государственная медицинская академия, ул. Горького, д. 95, Благовещенск, Амурская обл., Российская Федерация, 675000

2 Екатеринбургский консультативно-диагностический центр, Суворовский пер., д. 5, Екатеринбург, Свердловская обл., Российская Федерация, 620039

3 Московский клинический научно-практический центр им. Д.Д. Плетнева Департамента здравоохранения, ш. Энтузиастов, д. 86, Москва, Российская Федерация, 111123

4 Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова, ул. Вавилова, д. 26, Москва, Российская Федерация, 119334

5 ГАУЗ АО «Амурская областная клиническая больница», ул. Воронкова, д. 26, Благовещенск, Амурская обл., Российская Федерация, 675028

Для переписки: В.В. Войцеховский, д-р мед наук, доцент, ул. Горького, д. 95, Благовещенск, Амурская обл., Российская Федерация, 675000; тел.: +7(4162)42-94-97; e-mail: voitsehovsckij@yandex.ru

Для цитирования: Войцеховский В.В., Филатов Л.Б., Пивник А.В., Авдонин П.В., Есенина Т.В., Судаков А.Г. Особенности диагностики и лечения тромботической тромбоцитопенической пурпуры, развившейся во время беременности: обзор литературы и собственное наблюдение. Клин. онкогематол. 2014; 7(4): 587–598.


РЕФЕРАТ

В работе отражены современные представления об этиологии, патогенезе, клинических особенностях и диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП или болезнь Мошковица). Обобщены сведения о редкой патологии — наследственной ТТП (синдром Апшо—Шульмана), ее манифестации в период беременности. Освещены различные аспекты дифференциальной диагностики микроангиопатических гемолитических анемий, сложности дифференциальной диагностики тромботических микроангиопатий (ТТП, гемолитико-уремический синдром, HELLP-синдром) во время беременности. Рассмотрены особенности клинического течения и дифференциальной диагностики приобретенной и наследственной ТТП у беременных. Подробно изложены вопросы лечения ТТП во время беременности.


Ключевые слова: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, наследственная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, синдром Апшо—Шульмана, тромботическая микроангиопатия, микроангиопатическая гемолитическая анемия, шистоциты, тромбоцитопения, ADAMTS-13, HELLP-синдром, беременность.

Принято в печать: 3 октября 2014 г.

Читать в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Ahmed S., Siddiqui R.K., Siddiqui S.A. et al. HIV-associated thrombotic microangiopathy. Postgrad. Med. J. 2002; 78(923): 520–5.
  2. Moschcowitz E. An acute febrile pleiochromic anemia with hyaline thrombosis of the terminal arterioles and capillaries: an undescribed disease. Mount Sinai J. Med. 2003; 70(5): 353–5.
  3. Шлегель Н. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура: пато- генез и терапевтические подходы. Гематология и трансфузиология. 1998; 3: 24–6. [Shlegel’ N. Thrombotic thrombocytopenic purpura: pathogenesis and therapeutic approaches. Gematologiya i transfuziologiya. 1998; 3: 24–6. (In Russ.)]
  4. Camous L., Veyradier A., Darmon M. et al. Macrovascular thrombosis in critically ill patients with thrombotic micro-angiopathies. Intern. Emerg. Med. 2012 Oct 7. [Epub ahead of print] PMID: 23054401.
  5. Moake J.L., Rudy C.K., Troll J.H. et al. Unusually large plasma factor VIII: von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 1982; 307(23): 1432–5.
  6. Furlan M., Robles R., Lаmmle B. Partial purification and characterization of a protease from human plasma cleaving von Willebrand factor to fragments produced by in vivo proteolysis. Blood. 1996; 87(10): 4223–34.
  7. Tsai H.-M. Physiologic cleavage of von Willebrand factor by a plasma protease is dependent on its conformation and requires calcium ion. Blood. 1996; 87(10): 4235–44.
  8. Furlan M., Robles R., Galbusera M. et al. Von Willebrand factor–cleaving protease in thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 1998; 339(22): 1578–84.
  9. Tsai H.-M., Lian E.Ch.-Y. Antibodies to von Willebrand factor-cleaving protease in acute thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 1998; 339(22): 1585–94.
  10. Fujikawa K., Suzuki H., McMullen Br., Chung D. Purification of human von Willebrand factor-cleaving protease and its identification as a new member of the metalloproteinase family. Blood. 2000; 98(6): 1662–6.
  11. Levy G.G., Nichols W.C., Lian E.C. et al. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature. 2001; 413(6855): 488–94.
  12. Bianchi V., Robles R., Alberio L. et al. Von Willebrand factor–cleaving protease (ADAMTS13) in thrombocytopenic disorders: a severely deficient activity is specific for thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2002; 100(2): 710–3.
  13. Studt J.-D., Kremer Hovinga J.A., Alberio L. et al. Von Willebrand factor– cleaving protease (ADAMTS-13) activity in thrombotic microangiopathies: diagnostic experience 2001/2002 of a single research laboratory. Swiss. Med. Wkly. 2003; 133(23–24): 325–32.
  14. Wyrick-Glatzel J. Thrombotic thrombocytopenic purpura and ADAMTS-13: New insights into pathogenesis, diagnosis, and therapy. Lab. Med. 2004; 35(12): 733–40.
  15. George J.N., Terrell D.R., Swisher K.K., Vesely S.K. Lessons learned from the Oklahoma Thrombotic Thrombocytopenic Purpura-Hemolytic Uremic Syndrome Registry. J. Clin. Apheresis 2008; 23(4): 129–37.
  16. Terrell D.R., Williams L.A., Vesely S.K. et al. The incidence of thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: all patients, idiopathic patients, and patients with severe ADAMTS-13 deficiency. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(7): 1–5.
  17. Kremer Hovinga J.A., Vesely S.K., Terrell D.R. et al. Survival and relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010; 115(8): 1500–11.
  18. Lotta L.A., Wu H.M., Musallam K.M., Peyvandi F. The emerging concept of residual ADAMTS13 activity in ADAMTS13-deficient thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood Rev. 2013; 27(2): 71–6.
  19. George J.N., Chen Q., Deford C.C., Al-Nouri Z. Ten patient stories illustrating the extraordinarily diverse clinical features of patients with thrombotic thrombocytopenic purpura and severe ADAMTS13 deficiency. J. Clin. Apher. 2012; 27(6): 302–11.
  20. Zhan H., Streiff M.B., King K.E., Segal J.B. Thrombotic thrombocytopenic purpura at the Johns Hopkins Hospital from 1992 to 2008: clinical outcomes and risk factors for relapse. Transfusion. 2010; 50(4): 868–74.
  21. Медведев П.В., Пивник А.В., Гласко Е.Н., Прасолов Н.В. Описание случая тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Проблемы гема- тологии. 1998; 3: 46–9. [Medvedev P.V., Pivnik A.V., Glasko E.N., Prasolov N.V. Report of a case of thrombotic thrombocytopenic purpura. Problemy gematologii. 1998; 3: 46–9. (In Russ.)]
  22. Филатов Л.Б., Спирин А.В. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (описание двух случаев). Терапевтический архив. 2005; 77(7): 81–3. [Filatov L.B., Spirin A.V. Thrombotic thrombocytopenic purpura (description of 2 cases). Terapevticheskii arkhiv. 2005; 77(7): 81–3. (In Russ.)]
  23. Amorosi E.L., Ultmann J.E. Thrombotic thrombocytopenic purpura: report of 16 cases and review of the literature. Medicine. 1966; 45(2): 139–60.
  24. Scully M., Yarranton H., Liesner R. et al. Regional UK TTP Registry: correlation with laboratory ADAMTS 13 analysis and clinical features. Br. J. Haematol. 2008; 142(5): 819–26.
  25. George J.N. How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2010; 116(20): 4060–9.
  26. Wahla A.S., Ruiz J., Noureddine N. et al. Myocardial infarction in thrombotic thrombocytopenic purpura. A single center experience and literature review. Eur. J. Haematol. 2008; 81(4): 311–6.
  27. Patschan D., Witzke O., Duhrsen U. et al. Acute myocardial infarction in thrombotic microangiopathies — clinical characteristics, risk factors and outcome. Nephrol. Dial. Transplant. 2006; 21(6): 1549–54.
  28. Sane D.C., Streer N.P., Owen J. Myocardial necrosis in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: pathophysiology and rationale for specific therapy. Eur. J. Haematol. 2009; 82(2): 83–92.
  29. Rock G.A., Shumak K.Н., Buskard N.A. et al. Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Canadian apheresis study group. N. Engl. J. Med. 1991; 325(6): 393–7.
  30. Moake J.L. Thrombotic microangiopathies. N. Engl. J Med. 2002; 347(8): 589–600.
  31. Thompson C.E., Damon L.E., Ries C.A., Linker C.A. Thrombotic microangiopathies in the 1980s: clinical features, response to treatment, and the impact of the human immunodeficiency virus epidemic. Blood. 1992; 80(8): 1890–5.
  32. Филатов Л.Б. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. В кн.: Редкие гематологические болезни и синдромы. Под ред. М.А. Волковой. М.: Практическая медицина, 2011: 32–51. [Filatov L.B. Thrombotic thrombocytopenic purpura. In: Volkova M.A., ed. Redkie gematologicheskie bolezni i sindromy. (Rare hematological diseases and syndromes.) Moscow: Prakticheskaya meditsina Publ.; 2011. pр. 32–51. (In Russ.)]
  33. Sadler J.E., Poncz M. Antibody-mediated thrombotic disorders: idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura and heparin-induced thrombocytopenia. In: Williams Hematology, 7th edition. McGraw-Hill Medical, 2007: 2031–54.
  34. Scully M., Hunt B.J., Benjamin S. et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br. J. Haematol. 2012; 158(3): 323–35.
  35. Tsai H.M. Thrombotic thrombocytopenic purpura and the atypical hemolytic uremic syndrome: an update. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2013; 27(3): 565–84.
  36. Schulman I., Pierce M., Lukens A., Currimbhoy Z. Studies on thrombopoiesis. I. A factor in normal human plasma required for platelet production; chronic thrombocytopenia due to its deficiency. Blood. 1960; 16(1): 943–57.
  37. Upshaw J.D. Jr. Congenital deficiency of a factor in normal plasma that reverses microangiopathic hemolysis and thrombocytopenia. N. Engl. J. Med. 1978; 298(24): 1350–2.
  38. Moatti-Cohen M., Garrec C., Wolf M. et al. Unexpected frequency of Upshaw-Schulman syndrome in pregnancy-onset thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2012; 119(24): 5888–97.
  39. George J.N. Forecasting the future for patients with hereditary TTP. Blood. 2012; 120(2): 243–4.
  40. Mansouri Taleghani M., von Krogh A.S., Fujimura Y. et al. Hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura and the hereditary TTP registry. Hamostaseologie. 2013; 33(2): 138–43.
  41. Fujimura Y., Matsumoto M., Isonishi A. et al. Natural history of UpshawSchulman syndrome based on ADAMTS13 gene analysis in Japan. J. Thromb. Haemost. 2011; 1: 283–301.
  42. Lotta L.A. Pathophysiology of Thrombotic Thrombocytopenic Purpura: the “Two-Hit” paradigm. Leiden University Press, 2012.
  43. Loirat C., Girma J.P., Desconclois C. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura related to severe ADAMTS13 deficiency in children. Pediatr. Nephrol. 2009; 24(1): 19–29.
  44. Martin J.N. Jr., Bailey A.P., Rehberg J.F. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura in 166 pregnancies: 1955–2006. Am. J. Obstet. Gynecol. 2008; 199(2): 98–104.
  45. Veyradier A., Stepanian A., Coppo P. ADAMTS 13, thrombotic thrombocytopenic purpura and pregnancy. Heredit. Genet. 2012: S1-002.
  46. Gerth J., Schleussner E., Kentouche K. et al. Pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura. Thromb. Haemost. 2009; 101(2): 248–51.
  47. Fujimura Y., Matsumoto M., Kokame K. et al. Pregnancy-induced thrombocytopenia and TTP, and the risk of fetal death, in Upshaw-Schulman syndrome: a series of 15 pregnancies in 9 genotyped patients. Br. J. Haematol. 2009; 144(5): 742–54.
  48. Khanna A., McCullough P.A. Malignant hypertension presenting as hemolysis, thrombocytopenia, and renal failure. Rev. Cardiovasc. Med. 2003; 4(4): 255–9.
  49. Asherson R.A., Cervera R., de Groot P.G. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines. Lupus. 2003; 12(7): 530–4.
  50. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Меди- цина, 1988. 528 с. [Barkagan Z.S. Gemorragicheskie zabolevaniya i sindromy. (Hemorrhagic diseases and syndromes.) Moscow: Meditsina Publ.; 1988. 528 p.]
  51. Besbas N., Karpman D., Landau D. et al. A classification of hemolytic uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura and related disorders. Kidney Int. 2006; 70(3): 423–31.
  52. George J.N. Thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 2006; 354(18): 1927–35.
  53. Hunt L., Li X., James J. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and systemic lupus erythematosus (SLE): distinct but potentially overlapping syndromes. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2004; 104(11): Abstract 858.
  54. Nabhan C., Kwaan H.C. Current concepts in the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura. Hematol. Oncol. Clin. N. Am. 2003; 17(1): 177–99.
  55. Шифман Е.М. Преэклампсия. Эклампсия. HELLP-синдром. Петроза- водск: ИнтелТек, 2002. 432 с. [Shifman E.M. Preeklampsiya. Eklampsiya. HELLP-sindrom. (Preeclampsy. Eclampsy. HELLP-syndrome.) Petrozavodsk: IntelTek Publ.; 2002. 432 p.]
  56. Weinstein L. Syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count: a severe consequence of hypertension in pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol. 1982; 142(2): 159–67.
  57. McCrae K.R. Thrombocytopenia in Pregnancy. ASH Education Program Book. 2010; 1: 397–402.
  58. George J.N. How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome. Blood. 2000; 96(4): 1223–9.
  59. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F. et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J. Am. Soc. Nephrol. 2010; 21(5): 859–67.
  60. Кирсанова Т.В., Меркушева Л.И., Козловская Н.А. и др. Атипичный гемолитико-уремический синдром при беременности: особенности течения, сложности диагностики, подходы к терапии. Акушерство и гине- кология. 2013; 6: 70–5. [Kirsanova T.V., Merkusheva L.I., Kozlovskaya N.A. et al. Atypical hemolyticouremic syndrome during pregnancy: its course, difficulties in diagnosing, treatment approaches. Akusherstvo i ginekologiya. 2013; 6: 70–5. (In Russ.)]
  61. Loirat C., Fremeaux-Bacchi V. Atypical hemolytic uremic syndrome. Orphanet. J. Rare Dis. 2011; 6: 60.
  62. Zschiedrich S., Prager E.P., Kuehn E.W. Successful treatment of the postpartum atypical hemolytic uremic syndrome with eculizumab. Ann. Intern. Med. 2013; 159(1): 76.
  63. Delmas Y., Bordes C., Loirat C. et al. Post-partum atypical haemolyticuraemic syndrome treated with eculizumab: terminal complement activity assessment in clinical practice. Clin. Kidney J. 2013; 6(2): 243–4.
  64. Keiser S.D., Boyd K.W., Rehberg J.F. et al. A high LDH to AST ratio helps to differentiate pregnancy-associated thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) from HELLP syndrome. J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2012; 25(7): 1059–63.
  65. Feng S., Eyler S.J., Zhang Y. et al. Partial ADAMTS13 deficiency in atypical hemolytic uremic syndrome. Blood. 2013; 122(8): 1487–93.
  66. Scully M., Starke R., Lee R. et al. Successful management of pregnancy in women with a history of thrombotic thrombocytopaenic purpura. Blood Coagul. Fibrinolysis. 2006; 17(6): 459–63.
  67. George J.N., Vesely S.K., Terrell D.R. et al. The Oklahoma thrombotic thrombocytopenic purpura-haemolytic uraemic syndrome Registry. Hamostaseologie. 2013; 33: 105–12.
  68. Raman R., Yang S., Wu H.M., Cataland S.R. ADAMTS13 activity and the risk of thrombotic thrombocytopenic purpura relapse in pregnancy. Br. J. Haematol. 2011; 153(2): 277–9.
  69. Allford S.L., Hunt B.J., Rose P. et al. Guidelines on the diagnosis and management of the thrombotic microangiopathic haemolytic anaemias. Br. J. Haematol. 2003; 120(4): 556–73.
  70. Chakravarty E.F., Murray E.R., Kelman A., Farmer P. Pregnancy outcomes after maternal exposure to rituximab. Blood. 2011; 117(5): 1499–506.
  71. Coppo P., Bussel A., Charrier S. et al. High-dose plasma infusion versus plasma exchange as early treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura/hemolytic uremic syndrome. Medicine (Baltimore). 2003; 82(1): 27–38.
  72. George J.N. Thrombotic thrombocytopenic purpura — hemolytic uremic syndrome Newsletter. TTP-HUS 1999; 5 August. http://moon.ouhsc.edu/ jgeorge/TTPNEWS5.htm
  73. Jin M., Casper T.C., Cataland S.R. et al. Relationship between ADAMTS-13 activity in clinical remission and the risk of TTP relapse. Br. J. Haematol. 2008; 141(5): 651–8.
  74. Sadler J.E., Moake J.L., Miyata T., George J.N. Recent advances in thrombotic thrombocytopenic purpura. ASH Education Program Book. 2004: 407–23.
  75. Sarode R., Bandarenko N., Brecher M.E. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura: 2012 American Society for Apheresis (ASFA) consensus conference on classification, diagnosis, management, and future research. J. Clin. Apher. 2013 Oct 17. PMID: 24136342. 76. Naik S., Mahoney D.H. Successful Treatment of Congenital TTP With a Novel Approach Using Plasma-derived Factor VIII. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2013; 35(7): 551–3.

Саркома из интердигитирующих дендритных клеток: клиническое наблюдение и данные литературы

П.А. Зейналова1, А.И. Павловская1, Т.Т. Валиев2, Н.В. Кокосадзе1

1 НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация

2 НИИ детской онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Представлены литературные данные и описание собственного клинического наблюдения крайне редкой опухоли, принадлежащей к опухолям из гистиоцитарных и дендритных клеток, — саркомы из интердигитирующих дендритных клеток (СИДК). Разнообразная клиническая картина с поражением нодальных и экстранодальных зон, а также иммуноморфологические особенности этой саркомы заставляют проводить дифференциальный диагноз с целым рядом опухолей, в первую очередь с саркомой из фолликулярных дендритных клеток, лангергансоклеточным гистиоцитозом, меланомой, неходжкинскими лимфомами. Приводится описание клинического наблюдения СИДК с поражением лимфоузла шеи. Лечение (СНОР с последующей лучевой терапией) было успешным. Тактика лечения СИДК не разработана. Используются хирургический, лучевой и медикаментозный методы противоопухолевого воздействия.


Ключевые слова: саркома из интердигитирующих дендритных клеток, диагностика, лечение.

Читать статью в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Takahashi K., Asagoe K., Zaishun J. et al. Heterogeneity of dendritic cells in human superficial lymph node in vitro maturation of immature dendritic cells into mature or activated interdigitating reticulum cell sarcoma. Am. J. Pathol. 1998; 153: 745–55.
  2. Pileri S.A., Grogan T.M., Harris N.L. et al. Tumours of histiocytes and accessory dendritic cells: an immunohistochemical approach to classification from the International Lymphoma Study Group based on 61 cases. Histopathology 2002; 41: 1–29.
  3. Hye-Suk Han, Ok-Jun Lee, Sung-nam Lim et al. Extranodal interdigitating dendritic cell sarcoma presenting in a pleura: a case report. J. Korean Med. Sci. 2011; 26: 304–7. 4. Vasef M.A., Zaatari G.S., Chan W.C. et al. Dendritic cell tumors associated with low-grade B-cell malignances: report of three cases. Am. J. Clin. Pathol. 1995; 104: 696–701.
  4. Radovic S., Doric M., Zujo H. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma of the liver and lung: a case report with morphohological and immunohistochemical features of tumor. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2012; 12: 203–6.
  5. Efune G., Sumer B.D., Sarode V.R. et al. Interdigitating dendritix cell sarcoma of the parotid gland: case report and literature review. Am. J. Otolaryngol. 2009; 30: 264–8.
  6. Kawachi K., Nakatani Y., Inayama Y. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma of the spleen: report of a case with a review of the literature. Am. J. Surg. Pathol. 2002; 26: 530–7.
  7. Luk I.S., Shek T.W., Tang V.W. et al. Interdigitating dendritic cell tumor of the testis: a novel testicular spindle cell neoplasm. Am. J. Surg. Pathol. 1999; 23: 1141–8.
  8. Rupar G., Beham-Schmid C., Galle G. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma of urinary bladder mimicking large intravesical calculus. Urology 2005; 66: 1109.
  9. Banner B., Beauchamp M.L., Liepman M. et al. Interdigitating reticulum — cell sarcoma of the intestine: a case report and review of the literature. Diagn. Cytopathol. 1997; 17: 216–22.
  10. Androulaki A., Giaslakiotis K., Lazaris A.C. Interdigitating dendritic cell sarcoma/tumour of the tonsil. Br. J. Haematol. 2005; 131: 415.
  11. Gaertner E.M., Tsokos M., Derringer G.A. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma. Am. J. Clin. Pathol. 2001; 115: 589–97.
  12. Zhou J., Zhou W., Bai C. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma: case report with review of the literature. Onkologie 2011; 34: 634–7.
  13. Barwell N., Howatson R., Jackson R. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma of salivary gland associated lymphoid tissue not associated with HHV-8 or EBV infection. J. Clin. Pathol. 2004; 57: 87–9.
  14. Kunihiko Maeda, Tomoko Takahashi, Chihiro Saitoh et al. Interdigitating cell sarcoma. J. Clin. Exp. Hematopathol. 2005; 45(1): 37–44.
  15. Sonoko Ishihara, Yumi Honda, Tsuguharu Asato et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma of the ileum recurred in multiple lymph nodes and duodenum three years after operation without chemotherapy. Pathol. Res. Pract. 2010; 206: 514–8.
  16. Sun Wook Han, Zi Sun Kim, Hyuk Moon Kim et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma occured alone in axilla. J. Korean Surg. Soc. 2012; 82: 330–4.
  17. Павловская А.И., Соколова И.Н. Саркома из интердигитирующих дендритных клеток. Арх. патол. 2010; 72(3): 30–2. [Pavlovskaya A.I., Sokolova I.N. Sarkoma iz interdigitiruyushchikh dendritnykh kletok (Interdigitating dendritic cell sarcoma. In: Arch. of Pathol.). Arkh. patol. 2010; 72(3): 30–2.]
  18. Cossu A., Deiana A., Lissia A. et al. Synchronous interdigitating dendritic cell sarcoma and B-cell small lymphocytic lymphoma in a lymph node. Arch. Pathol. Lab. Med. 2006; 130: 544–7.
  19. Pillay K., Solomon R., Daubenton J.D. et al. Interdigitating dendritic cell sarcoma: a report of four paediatric cases and review of literature. Histopathology 2004; 44: 283–91.
  20. Наssan Kanaan, Jaudah Al-Maghrabi, Ayman Linjawi et al. Interdigitating Dendritic cell sarcoma of the duodenum with rapidly fatal course. Arch. Pathol. Lab. Med. 2006; 130: 205–8.
  21. Kairouz S., Hashash J., Kabbara W. et al. Dendritic cell neoplasms: an overview. Am. J. Hematol. 2007; 82: 924–8.
  22. Fonseca R., Yamakawa M., Nakamura S. et al. Follicular dendritic cell sarcoma and interdigitating reticulum cell sarcoma: a review. Am. J. Hematol. 1998; 59: 161–7.
  23. van den Oord J.J., de Wolf-Peeters C., de Vos R. et al. Sarcoma arising from interdigitating reticulum cells: report of a case, studied with light and electron mycroscopy, and enzyme and immunohistochemistry. Histopathology 1986; 10: 509–23.
  24. Махонова Л.А., Валиев Т.Т. Интердигитирующая саркома из ден- дритных клеток. В кн.: Детская онкология. Национальное руководство. Под ред. М.Д. Алиева, В.Г. Полякова и др. М.: Практическая медицина, 2012: 419–20. [Makhonova L.A., Valiyev T.T. Interdigitiruyushchaya sarkoma iz dendritnykh kletok. V kn.: Detskaya onkologiya. Natsionalnoye rukovodstvo. Pod red. M.D. Aliyeva, V.G. Polyakova i dr. (Interdigitating dendritic cell sarcoma. In: Pediatric oncology. National manual. Ed. by M.D. Aliyev et al.). M.: Prakticheskaya meditsina, 2012: 419–20]

Вторичный гемофагоцитарный синдром в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные

Потапенко В.Г.1,2,  Потихонова Н.А.4, Байков В.В. 2, Белогурова М.Б. 1, Лисуков И.А.3, Климович А.В. 1,Лапин  С.В. 2, Иванова М.О. 2,  Кравцова В.М.2,  Подольцева Э.И.1, Медведева Н.В. 1,  Афанасьев Б.В.2

1 СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр-т Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110

2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, ул. Рентгена, д. 12, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

3 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, ул. Кирочная, д. 41, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191015

4 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Всеволод Геннадьевич Потапенко, СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», пр. Динамо, д. 3, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197110; тел.: +7(812)230-19-33; e-mail: potapenko.vsevolod@mail.ru

Для цитирования: Потапенко В.Г., Потихонова Н.А., Байков В.В. и др. Вторичный гемофагоцитарный синдром у взрослых в клинической практике гематолога: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):169–84.


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Гемофагоцитарный синдром представляет собой опасный гипервоспалительный синдром, причиной которого наиболее часто служит инфекция. Он является следствием избыточной активации клеток системы фагоцитирующих мононуклеаров, что проявляется цитопенией, системной воспалительной реакцией, повреждением печени, селезенки. В связи с редкостью заболевания, сложностью диагностики этот синдром является малоизученным и часто остается нераспознанным. Цель работы — описательный анализ собственных наблюдений вторичного гемофагоцитарного синдрома (ГФС) и представление литературного обзора.

Методы. Анализу подвергнуты клинические и лабораторные данные 15 пациентов в возрасте 16–64 года (медиана 48 лет) со вторичным ГФС, которые наблюдались с 2009 по 2013 г. Вторичные ГФС были диагностированы у больных злокачественными лимфопролиферативными и инфекционными заболеваниями. Признаки ГФС выявлены при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях (n = 5), хронической активной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ) (n = 3), аллогенной трансплантации стволовых клеток крови (n = 3), остром лейкозе (n = 1), множественной миеломе (n = 1), пневмонии (n = 1), гломерулонефрите (n = 1). Терапия ГФС проводилась 8 пациентам: этопозид (n = 1), глюкокортикоиды (n = 1), внутривенный иммуноглобулин (n = 2), комбинация ритуксимаба и глюкокортикоидов (n = 2), этопозида и циклоспорина А (n = 1), а также комбинированная химиотерапия по программе HLH-2004 (n = 1). Медиана наблюдения за больными составила 42 мес.

Результаты. У включенных в ретроспективный анализ 15 взрослых пациентов самыми частыми фоновыми заболеваниями при вторичном ГФС были злокачественные лимфопролиферативные заболевания и хроническая ВЭБ-инфекция. Ранняя диагностика сложна, т. к. принятые в настоящее время критерии болезни характерны для ГФС поздней стадии. Все это диктует необходимость разработки более чувствительных и универсальных диагностических критериев.

Заключение. В онкогематологической клинике вторичный ГФС является тяжелым осложнением, требующим проведения дифференциальной диагностики с другими критическими состояниями и интенсивной терапии. При ГФС, связанным с онкогематологическими заболеваниями, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении в процессе и после окончании противоопухолевого лечения.


Ключевые слова: вторичный гемофагоцитарный синдром, лимфома, вирус Эпштейна—Барр, этопозид, трансплантация стволовых клеток крови.

Получено: 9 декабря 2014 г.

Принято в печать: 7 февраля 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Carroll WL, Finlay JL, Sudbury MA. Cancer in children and adolescents. Jones & Bartlett; 2010. pp. 254–6.
  2. Chu T, D’Angio GJ, Favara B, et al. Histiocytosis syndromes in children. The Lancet. 1987;329(8526):208–9. doi: 10.1016/s0140-6736(87)90016-x.
  3. Favara BE, Feller AC, Pauli M, et al. Contemporary classification of histiocytic disorders. The WHO Committee On Histiocytic/Reticulum Cell Proliferations. Reclassification Working Group of the Histiocyte Society. Med Pediatr Oncol. 1997;29(3):157–66. doi: 10.1002/(sici)1096-911x(199709)29:3<157::aid-mpo1>3.0.co;2-c.
  4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al, eds. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. 4th edition. Lyon: IARC Press; 2008.
  5. Jordan MB, Allen CE, Weitzman S, et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood. 2011;118(15):4041–52. doi: 10.1182/blood-2011-03-278127.
  6. Janka GE. Hemophagocytic syndromes. Blood Rev. 2007;21(5):245–53. doi: 10.1016/j.blre.2007.05.001.
  7. Gotze KS, Hoffmann D, Schatzl HM, et al. Fatal Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disorder following treatment with a novel mTOR inhibitor for relapsed chronic lymphocytic leukemia leukemia cells. Haematologica. 2007;92(9):1282–3. doi: 10.3324/haematol.11155.
  8. Emmenegger U, Schaer DJ, Larroche C, et al. Haemophagocytic syndromes in adults: current concepts and challenges ahead. Swiss Med Wkly. 2005;135(21-22):299–314.
  9. Arico M, Danesino C, Pende D, Moretta L. Pathogenesis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Br J Haematol. 2001;114(4):761–9. doi: 10.1046/j.1365-2141.2001.02936.x.
  10. Henter JI, Horne A, Arico M, et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2007;48(2):124–31. doi: 10.1002/pbc.21039.
  11. Filipovich AH. Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) and related disorders. Hematology. 2009;2009(1):127–31. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.127.
  12. Trottestam H, Horne A, Arico M, et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood. 2011;118(17):4577–84. doi: 10.1182/blood-2011-06-356261.
  13. Охотникова Е.Н., Меллина К.В., Усова Е.И. и др. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике. Клиническая иммунология, аллергология, инфектология. 2008;2(13):61–70. [Okhotnikova EN, Mellina KV, Usova EI, et al. Hematophagocytic syndrome in pediatric practice. Klinicheskaya immunologiya, allergologiya, infektologiya. 2008;2(13):61–70. (In Russ)]
  14. Diaz-Guzman E, Dong B, Hobbs SB, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis after lung transplant: report of 2 cases and a literature review. Exp Clin Transplant. 2011;9(3):217–22.
  15. Охотникова Е.Н., Меллина К.В., Усова Е.И. и др. Гемофагоцитарный синдром в педиатрической практике (Обзор литературы). Здоровье ребенка. 2008;4(13):131–8. [Okhotnikova EN, Mellina KV, Usova EI, et al. Hematophagocytic syndrome in pediatric practice (literature review). Zdorov’e rebenka. 2008;4(13):131–8. (In Russ)]
  16. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  17. Schaer DJ, Schaer CA, Schoedon G, et al. Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol. 2006;77(5):432–6. doi: 10.1111/j.1600-0609.2006.00730.x.
  18. Besset S, Schnell D, Azoulay E. Hemophagocytic lymphohistiocytosis mimicking septic shock. Chest. 2012;141(3):835; author reply 836. doi: 10.1378/chest.11-2717.
  19. Raschke RA, Garcia-Orr R. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: a potentially underrecognized association with systemic inflammatory response syndrome, severe sepsis, and septic shock in adults. Chest. 2011;140(4):933–8. doi: 10.1378/chest.11-0619.
  20. Gupta A, Tyrrell P, Valani R, et al. The role of the initial bone marrow aspirate in the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2008;51(3):402–4. doi: 10.1002/pbc.21564.
  21. Wang Z, Chen X, Wu L, et al. Significance of hemophagocytosis in diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2009;17(4):1064–6.
  22. Favara BE. Histopathology of the liver in histiocytosis syndromes. Pediatr Pathol Lab Med. 1996;16(3):413–33. doi: 10.3109/15513819609168681.
  23. Wang Z, Wang YN, Feng CC, et al. Diagnostic significance of NK cell activity and soluble CD25 level in serum from patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2008;16(5):1154–7.
  24. Wang LL, Hu YX, Chen WF, et al. Significance of soluble interleukin-2 receptor and NK cell activity in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2012;20(2):401–4.
  25. Wang Z, Wang YN, Feng CC, et al. The early diagnosis and clinical analysis of 57 cases of acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2009;48(4):312–5.
  26. Gotoh Y, Okamoto Y, Uemura O, et al. Determination of age-related changes in human soluble interleukin 2 receptor in body fluids of normal subjects as a control value against disease states. Clin Chim Acta. 1999;289(1–2):89–97. doi: 10.1016/s0009-8981(99)00161-8.
  27. Rothkrantz-Kos S, Drent M, Schmitz MP, et al. Biochemical parameters in monitoring severity of sarcoidosis. Chapter 4: Analytical evaluation and determination of reference values of soluble interleukin-2-receptor and serum amyloid-A. 2004.
  28. Janka G. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: when the immune system runs amok. Klin Padiatr. 2009;221(5):278–85. doi: 10.1055/s-0029-1237386.
  29. Crook MA. Hyperferritinaemia; laboratory implications. Ann Clin Biochem. 2012;49(Pt 3):211–3. doi: 10.1258/acb.2012.012059.
  30. Park HS, Kim DY, Lee JH, et al. Clinical features of adult patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis from causes other than lymphoma: an analysis of treatment outcome and prognostic factors. Ann Hematol. 2012;91(6):897–904. doi: 10.1007/s00277-011-1380-3.
  31. Dhote R, Simon J, Papo T, et al. Reactive hemophagocytic syndrome in adult systemic disease: report of twenty-six cases and literature review. Arthritis Rheum. 2003;49(5):633–9. doi: 10.1002/art.11368.
  32. Mayordomo-Colunga J, Rey C, Gonzalez S, Concha A. Multiorgan failure due to hemophagocytic syndrome: A case report. Cases J. 2008;1(1):209. doi: 10.1186/1757-1626-1-209.
  33. Karras A, Thervet E, Legendre C. Hemophagocytic syndrome in renal transplant recipients: report of 17 cases and review of literature. Transplantation. 2004;77(2):238–43. doi: 10.1097/01.tp.0000107285.86939.37.
  34. Han AR, Lee HR, Park BB, et al. Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome: clinical features and treatment outcome. Ann Hematol. 2007;86(7):493–8. doi: 10.1007/s00277-007-0278-6.
  35. Wijsman CA, Roeters van Lennep JE, von dem Borne PA, Fogteloo AJ. A diagnostic difficulty: two cases of haemophagocytic syndrome in adults. Neth J Med. 2009;67(1):29–31.
  36. Machaczka M. Hemophagocytic lymphohistiocytosis–a contemporary medical problem. Pol Merkur Lekarski. 2012;32(187):59–63.
  37. Allen CE, Yu X, Kozinetz CA, McClain KL. Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer. 2008;50(6):1227–35. doi: 10.1002/pbc.21423.
  38. Henter JI, Samuelsson-Horne A, Arico M, et al. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood. 2002;100(7):2367–73. doi: 10.1182/blood-2002-01-0172.
  39. Shin HJ, Chung JS, Lee JJ, et al. Treatment Outcomes with CHOP Chemotherapy in Adult Patients with Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Korean Med Sci. 2008;23(3):439–44. doi: 10.3346/jkms.2008.23.3.439.
  40. Goede JS, Peghini PE, Fehr J. Oral Low Dose Etoposide in the Treatment of Macrophage Activation Syndrome. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2004;104:3817.
  41. Bhattacharyya M, Ghosh MK. Hemophagoctic lymphohistiocytosis–recent concept. J Assoc Physicians India. 2008;56:453–7.
  42. Imashuku S, Hibi S, Kuriyama K, et al. Management of severe neutropenia with cyclosporin during initial treatment of Epstein-Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis. Leuk Lymphoma. 2000;36(3–4):339–46. doi: 10.3109/10428190009148855.
  43. Ishii E, Ohga S, Imashuku S, et al. Review of hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) in children with focus on Japanese experiences. Crit Rev Oncol Hematol. 2005;53(3):209–23. doi: 10.1016/j.critrevonc.2004.11.002.
  44. Emmenegger U, Reimers A, Frey U, et al. Reactive macrophage activation syndrome: a simple screening strategy and its potential in early treatment initiation. Swiss Med Wkly. 2002;132(17–18):230–6.
  45. Imashuku S, Kuriyama K, Teramura T, et al. Requirement for etoposide in the treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Oncol. 2001;19(10):2665–73.
  46. Imashuku S, Kuriyama K, Sakai R, et al. Treatment of Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis (EBV-HLH) in young adults: A report from the HLH study center. Med Pediatr Oncol. 2003;41(2):103–9. doi: 10.1002/mpo.10314.
  47. Bosman G, Langemeijer SM, Hebeda KM, et al. The role of rituximab in a case of EBV–related lymphoproliferative disease presenting with haemophagocytosis. Neth J Med. 2009;67(8):364–5.
  48. Kimura H. Pathogenesis of chronic active Epstein-Barr virus infection: is this an infectious disease, lymphoproliferative disorder, or immunodeficiency? Rev Med Virol. 2006;16(4):251–61. doi: 10.1002/rmv.505.
  49. Imashuku S, Teramura T, Tauchi H, et al. Longitudinal follow-up of patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Haematologica. 2004;89(2):183–8.
  50. Balamuth NJ, Nichols KE, Paessler M, Teachey DT. Use of rituximab in conjunction with immunosuppressive chemotherapy as a novel therapy for Epstein Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2007;29(8):569–73. doi: 10.1097/mph.0b013e3180f61be3.
  51. Bosman G, Langemeijer SM, Hebeda KM, et al. The role of rituximab in a case of EBV-related lymphoproliferative disease presenting with haemophagocytosis. Neth J Med. 2009;67(8):364–5.
  52. So MW, Koo BS, Kim YJ, et al. Successful rituximab treatment of refractory hemophagocytic lymphohistiocytosis and autoimmune hemolytic anemia associated with systemic lupus erythematosus. Mod Rheumatol. 2013 Feb 7 (abstract). doi: 10.1007/s10165-013-0838-7.
  53. Stebbing J, Ngan S, Ibrahim H, et al. The successful treatment of haemophagocytic syndrome in patients with humanimmunodeficiency virus-associated multi-centric Castleman’s disease. Clin Exp Immunol. 2008;154(3):399–405. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03786.x.
  54. Масчан М. Молекулярно-генетическая диагностика и дифференциальная терапия гистиоцитарных пролиферативных заболеваний у детей: Автореф. ¼ д-ра мед. наук. М., 2011. [Maschan M. Molekulyarno-geneticheskaya diagnostika i differentsial’naya terapiya gistiotsitarnykh proliferativnykh zabolevanii u detei. (Molecular genetic diagnosis and differentiated therapy of histiocytic proliferative diseases in children.) [dissertation] Moscow; 2011. (In Russ)]
  55. Filipovich A, McClain K, Grom A. Histiocytic disorders: recent insights into pathophysiology and practical guidelines. Biol Blood Marrow Transplant. 2010;16(1 Suppl):S82–9. doi: 10.1016/j.bbmt.2009.11.014.
  56. Shabbir M, Lucas J, Lazarchick J, Shirai K. Secondary hemophagocytic syndrome in adults: a case series of 18 patients in a single institution and a review of literature. Hematol Oncol. 2011;29(2):100–6. doi: 10.1002/hon.960.
  57. Ramanan AV, Schneider R. Macrophage activation syndrome–what’s in a name! Rheumatol. 2003;30(12):2513–6.
  58. Weitzman S. Approach to hemophagocytic syndromes. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2011;2011(1):178–83.
  59. Sada E, Shiratsuchi M, Kiyasu J, et al. Primary mediastinal non-seminomatous germ cell tumor associated with hemophagocytic syndrome. J Clin Exp Hematol. 2009;49(2):117–20. doi: 10.3960/jslrt.49.117.
  60. Chaudary IU, Bojal SA, Attia A, et al. Mediastinal endodermal sinus tumor associated with fatal hemophagocytic syndrome. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2011;4(3):138–41. doi: 10.5144/1658-3876.2011.138.
  61. Kounami S, Nakayama K, Yoshiyama M, et al. Early-onset hemophagocytic lymphohistiocytosis after the start of chemotherapy for advanced neuroblastoma. Pediatr Hematol Oncol. 2012;29(1):99–103. doi: 10.3109/08880018.2011.643529.
  62. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  63. Takahashi N. Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS). Nihon Rinsho. 2000;58(3):665–8 (abstract).
  64. Chang CS, Wang CH, Su IJ, et al. Hematophagic histiocytosis: a clinicopathologic analysis of 23 cases with special reference to the association with peripheral T-cell lymphoma. J Formos Med Assoc. 1994;93:421–8.
  65. Miyahara M, Sano M, Shibata K, et al. B-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome: clinicopathological characteristics. Ann Hematol. 2000;79(7):378–88. doi: 10.1007/s002770000155.
  66. Takahashi N, Miura I, Chubachi A, et al. A clinicopathological study of 20 patients with T/natural killer (NK)-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome with special reference to nasal and nasal-type NK/T-cell lymphoma. Int J Hematol. 2001;74(3):303–8. doi: 10.1007/bf02982065.
  67. Abe Y, Hara K, Shiratsuchi M, et al. Two cases of B cell lymphoma associated with hemophagocytic syndrome. Rinsho Ketsueki. 2001;42(1):35–40.
  68. Shimazaki C, Inaba T, Okano A, et al. Clinical characteristics of B-cell lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (B-LAHS): comparison of CD5+ with CD5- B-LAHS. Intern Med. 2001;40(9):878–82. doi: 10.2169/internalmedicine.40.878.
  69. Janka G, Imashuku S, Elinder G, et al. Infection- and malignancy-associated hemophagocytic syndromes. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis. Hematol Oncol Clin North Am. 1998;12(2):435–44. doi: 10.1016/s0889-8588(05)70521-9.
  70. Matzner Y, Behar A, Beeri E, et al. Systemic leishmaniasis mimicking malignant histiocytosis. Cancer. 1979;43(1):398–402. doi: 10.1002/1097-0142(197901)43:1<398::aid-cncr2820430156>3.0.co;2-3.
  71. Castillo L, Carcillo J. Secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis and severe sepsis/systemic inflammatory response syndrome/multiorgan dysfunction syndrome/macrophage activation syndrome share common intermediate phenotypes on a spectrum of inflammation. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):387–92. doi: 10.1097/pcc.0b013e3181a1ae08.
  72. Karapinar B, Yilmaz D, Balkan C, et al. An unusual cause of multiple organ dysfunction syndrome in the pediatric intensive care unit: hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Crit Care Med. 2009;10(3):285–90. doi: 10.1097/pcc.0b013e318198868b.
  73. Buyse S, Teixeira L, Galicier L, et al. Critical care management of patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Intens Care Med. 2010;36(10):1695–702. doi: 10.1007/s00134-010-1936-z.
  74. Takahashi N, Chubachi A, Kume M, et al. A clinical analysis of 52 adult patients with hemophagocytic syndrome: the prognostic significance of the underlying diseases. Int J Hematol. 2001;74(2):209–13. doi: 10.1007/bf02982007.
  75. Cohen JI, Jaffe ES, Dale JK, et al. Characterization and treatment of chronic active Epstein-Barr virus disease: a 28-year experience in the United States. Blood. 2011;117(22):5835–49. doi: 10.1182/blood-2010-11-316745.
  76. Ishii E, Ohga S, Imashuku S, et al. Nationwide survey of hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Int J Hematol. 2007;86(1):58–65. doi: 10.1532/ijh97.07012.
  77. Xiao L, Xian Y, Dai BT, et al. Clinical features and outcome analysis of 83 childhood Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-2004 protocol. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2011;32(10):668–72.
  78. Maia DM, Peace-Brewer AL. Chronic, active Epstein-Barr virus infection. Curr Opin Hematol. 2000;7(1):59–63. doi: 10.1097/00062752-200001000-00011.
  79. Kunitomi A, Kimura H, Ito Y, et al. Unrelated bone marrow transplantation induced long-term remission in a patient with life-threatening Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Clin Exp Hematol. 2011;51(1):57–61. doi: 10.3960/jslrt.51.57.
  80. Ohshima K, Suzumiya J, Sugihara M, et al. Clinicopathological study of severe chronic active Epstein-Barr virus infection that developed in association with lymphoproliferative disorder and/or hemophagocytic syndrome. Pathol Int. 1998;48(12):934–43. doi: 10.1111/j.1440-1827.1998.tb03864.x.
  81. Katano H, Ali MA, Patera AC, et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection associated with mutations in perforin that impair its maturation. Blood. 2004;103(4):1244–52. doi: 10.1182/blood-2003-06-2171.
  82. Kasahara Y, Yachie A, Takei K, et al. Differential cellular targets of Epstein-Barr virus (EBV) infection between acute EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection. Blood. 2001;98(6):1882–8. doi: 10.1182/blood.v98.6.1882.
  83. Taniai N, Akimaru K, Kawano Y, et al. Hemophagocytic syndrome after living-donor liver transplantation for fulminant liver failure: a case report. Hepatogastroenterology. 2005;52(63):923–6.
  84. Yoshizumi T, Taketomi A, Kayashima H, et al. Successful treatment for a patient with hemophagocytic syndrome after a small-for-size graft liver transplantation. Hepatogastroenterology. 2008;55(82–83):359–62.
  85. Soyama A, Eguchi S, Takatsuki M, et al. Hemophagocytic syndrome after liver transplantation: report of two cases. Surg Today. 2011;41(11):1524–30. doi: 10.1007/s00595-010-4512-9.
  86. Fukunaga A, Nakamura F, Yoshinaga N, et al. Successful treatment with combined chemotherapy of two adult cases of hemophagocytic lymphohistiocytosis in recipients of umbilical cord blood cell transplantation. Int J Hematol. 2011;93(4):551–4. doi: 10.1007/s12185-011-0792-0.
  87. Asano T, Kogawa K, Morimoto A, et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis after hematopoietic stem cell transplantation in children: a nationwide survey in Japan. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(1):110–4. doi: 10.1002/pbc.23384.
  88. Abdelkefi A, Ben Jamil W, Torjman L, et al. Hemophagocytic syndrome after hematopoietic stem cell transplantation: a prospective observational study. Int J Hematol. 2009;89(3):368–73. doi: 10.1007/s12185-009-0261-1.
  89. Okano M, Kawa K, Kimura H, et al. Proposed Guidelines for Diagnosing Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection. Am J Hematol. 2005;80(1):64–9. doi: 10.1002/ajh.20398.
  90. Horne A, Trottestam H, Arico M, et al. Frequency and spectrum of central nervous system involvement in 193 children with haemophagocytic lymphohistiocytosis. Br J Haematol. 2008;140(3):327–35. doi: 10.1111/j.1365-2141.2007.06922.x.
  91. Gupta S, Weitzman S. Primary and secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical features, pathogenesis and therapy. Exp Rev Clin Immunol. 2010;6(1):137–54. doi: 10.1586/eci.09.58.

Современные подходы к диагностике и лечению эссенциальной тромбоцитемии: обзор литературы и собственные данные

Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С.

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Василий Анатольевич Шуваев, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(921)636-54-72; e-mail: shuvaev77@mail.ru

Для цитирования: Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Современные подходы к диагностике и лечению эссенциальной тромбоцитемии: обзор литературы и собственные данные. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):235–47.


РЕФЕРАТ

Цель. Обзор литературы с освещением вопросов эпидемиологии, терминологии, этиологии, механизмов становления и развития эссенциальной тромбоцитемии, а также представление собственных данных.

Методы. Описываются молекулярно-генетические основы патогенеза заболевания и клиническая картина его проявлений. Рассматриваются вопросы, касающиеся диагностических критериев, дифференциальной диагностики и классификации эссенциальной тромбоцитемии. Приведены результаты молекулярно-генетических и цитогенетических исследований, основные причины развития тромботических осложнений, методы их профилактики и лечения. Широко освещаются методы лечения, мониторинг и оценка эффективности терапии заболевания. Представлен анализ собственного опыта диагностики и лечения 218 взрослых пациентов с эссенциальной тромбоцитемией. Женщин было 161, мужчин — 57, соотношение по полу 2,8:1, медиана возраста составила 57,2 года (диапазон 18,3–89,3 года). Хромосомные аберрации выявлены у 7 (9,3 %) из 65 обследованных цитогенетически пациентов. Мутация JAK2V617F обнаружена у 79 (58,1 %) из 136 больных, а гена MPL — у 1 (2,3 %) из 44.

Результаты. Общая 10-летняя выживаемость 218 больных эссенциальной тромбоцитемией составила 83,9 %. Прогрессирование в фазу вторичного посттромбоцитемического миелофиброза зарегистрировано у 13 (6 %) пациентов. Лечение осуществлялось гидроксимочевиной (n = 132), интерферонами-a (n = 37), анагрелидом (n = 10), ацетилсалициловой кислотой (n = 54). Летальность за весь период наблюдения в течение 10 лет составила 16,1 % (n = 35).

Заключение. Своевременная и ранняя диагностика эссенциальной тромбоцитемии, определение тактики терапии с учетом риска тромбоэмболических осложнений и последующее динамическое наблюдение за больными с контролем уровня тромбоцитов служат залогом сохранения продолжительности и качества жизни пациентов.


Ключевые слова: эссенциальная тромбоцитемия, мутация в гене Янус-киназы 2 (JAK2), риск тромботических осложнений, алгоритм диагностики и лечения.

Получено: 14 января 2015 г.

Принято в печать: 26 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Izaguirre-Avila R, Penia-Diaz A, De la Barinagarrementeria-Aldatz F, et al. Effect of Clopidogrel on Platelet Aggregation and Plasma Concentration of Fibrinogen in Subjects with Cerebral or Coronary Atherosclerotic Disease. Clin Applied Thromb Hemost. 2002;8(2):169–77. doi: 10.1177/107602960200800214.
  2. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология: справочник. СПб.: Питер Принт, 2006. 447 с. [Abdulkadyrov KM. Klinicheskaya gematologiya: spravochnik. (Clinical hematology: textbook.) Saint Petersburg: Piter Print Publ.; 2006. 447 p. (In Russ)]
  3. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. М.: Ньюдиамед, 2003. Ч. 3. С. 9–15. [Vorob’ev AI. Rukovodstvo po gematoligii. (Guidelines in Hematology.) Moscow: NewDiamed Publ.; 2003. Vol. 3. pp. 9–15. (In Russ)]
  4. Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А. Эссенциальная тромбоцитемия: современные представления о диагностике и лечении. СПб., 2014. 49 с. [Abdulkadyrov KM, Shuvaev VA. Essentialnaya trombocytemia: sovremennye predstavleniya o diagnostike i lechenii. (Essential thrombocythemia: modern concepts about diagnostics and treatment.) Saint Petersburg; 2014. 49 p. (In Russ)]
  5. Epstein E, Goedel A. Hammorhagische thrombocythamie bei vascularer schrumpfmilz. Virchow Arch. (Pathol. Anat.) 1934;292(2):233–48. doi: 10.1007/bf01891529.
  6. Dameshek W. Editorial: Some Speculations on the Myeloproliferative Syndromes. Blood. 1951;6(4):372–5.
  7. Mesa RA, Silverstein MN, Jacobsen SJ, et al. Population-based incidence and survival figures in essential thrombocythemia and agnogenic myeloid metaplasia: An Olmsted county study, 1976–1995. Am J Hematol. 1999;61(1):10–5. doi: 10.1002/(sici)1096-8652(199905)61:1<10::aid-ajh3>3.0.co;2-i.
  8. Tefferi A, Solberg LA Jr, Silverstein MN. A clinical update in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Am J Med. 2000;109(2):141–9. doi: 10.1016/s0002-9343(00)00449-6.
  9. Shuvaev VA, Abdulkadyrova AS, Martynkevich IS, et al. Essential thrombocythemia – population analysis, a single center 10-years’ experience. ELN Inform Letter. October 2013:21.
  10. Beer PA, Erber WN, Campbell PJ, et al. How I treat essential thrombocythemia. Blood. 2011;117(5):1472–82. doi: 10.1182/blood-2010-08-270033.
  11. Levine RL, Heaney M. New advances in the pathogenesis and therapy of essential thrombocythemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008(1):76–82. 10.1182/asheducation-2008.1.76.
  12. Vannucchi AM, Guglielmelli P. Molecular pathophysiology of Philadelphia-negative myeloproliferative disorders: beyond JAK2 and MPL mutations. Haematologica. 2008;93(7):972–6. doi: 10.3324/haematol.13266.
  13. Tefferi A. Polycythemia vera and essential thrombocythemia: 2013 update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2013;88(6):507–16. doi: 10.1002/ajh.23417.
  14. Barosi G, Mesa R, Finazzi G, et al. Revised response criteria for polycythemia vera and essential thrombocythemia: an ELN and IWG-MRT consensus project. Blood. 2013;121(23):4778–81. doi: 10.1182/blood-2013-01-478891.
  15. Klampfl T, Gisslinger H, Harutyunyan AS, et al. Somatic Mutations of Calreticulin in Myeloproliferative Neoplasms. N Engl J Med. 2013;369(25):2379–90. doi: 10.1056/nejmoa1311347.
  16. Nangalia J, Massie CE, Baxter EJ, et al. Somatic CALR Mutations in Myeloproliferative Neoplasms with Nonmutated JAK2. N Engl J Med. 2013;369(25):2391–405. doi: 10.1056/nejmoa1312542.
  17. Hofmann SR, Lam AQ, Frank S, et al. Jak3-Independent Trafficking of the Common g Chain Receptor Subunit: Chaperone Function of Jaks Revisited. Mol Cell Biol. 2004;24(11):5039–49. doi: 10.1128/mcb.24.11.5039-5049.2004.
  18. Kamakura S, Oishi K, Yoshimatsu T, et al. Hes binding to STAT3 mediates crosstalk between Notch and JAK-STAT signalling. Nat Cell Biol. 2004;6(6):547–54. doi: 10.1038/ncb1138.
  19. Campbell PJ, Scott LM, Buck G, et al. Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study. The Lancet. 2005;366(9501):1945–53. doi: 10.1016/s0140-6736(05)67785-9.
  20. Levine RL, Heaney M. New Advances in the Pathogenesis and Therapy of Essential Thrombocythemia. ASH Educ Program Book. 2008:76–82. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.76.
  21. Tefferi A, Thiele J, Vannucchi AM, Barbui T. An overview on CALR and CSF3R mutations and a proposal for revision of WHO diagnostic criteria for myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2014;28(7):1407–13. doi: 10.1038/leu.2014.35.
  22. Abe M, Suzuki K, Inagaki O, et al. A novel MPL point mutation resulting in thrombopoietin-independent activation. Leukemia. 2002;16(8):1500–6. doi: 10.1038/sj.leu.2402554.
  23. Rotunno G, Mannarelli C, Guglielmelli P, et al. Impact of calreticulin mutations on clinical and hematological phenotype and outcome in essential thrombocythemia. Blood. 2013;123(10):1552–5. doi: 10.1182/blood-2013-11-538983.
  24. Rumi E, Pietra D, Ferretti V, et al. JAK2 or CALR mutation status defines subtypes of essential thrombocythemia with substantially different clinical course and outcomes. Blood. 2013;123(10):1544–51. doi: 10.1182/blood-2013-11-539098.
  25. Kiladjian J-J, Rain J-D, Bernard J-F, et al. Long-Term Incidence of Hematological Evolution in Three French Prospective Studies of Hydroxyurea and Pipobroman in Polycythemia Vera and Essential Thrombocythemia. Semin Thromb Hemost. 2006;32(4):417–21. doi: 10.1055/s-2006-942762.
  26. Nielsen I, Hasselbalch HC. Acute leukemia and myelodysplasia in patients with a Philadelphia chromosome negative chronic myeloproliferative disorder treated with hydroxyurea alone or with hydroxyurea after busulphan. Am J Hematol. 2003;74(1):26–31. doi: 10.1002/ajh.10375.
  27. Passamonti F, Rumi E, Arcaini L, et al. Prognostic factors for thrombosis, myelofibrosis, and leukemia in essential thrombocythemia: a study of 605 patients. Haematologica. 2008;93(11):1645–51. doi: 10.3324/haematol.13346.
  28. Passamonti F, Rumi E, Pungolino E, et al. Life expectancy and prognostic factors for survival in patients with polycythemia vera and essential thrombocythemia. Am J Med. 2004;117(10):755–61. doi: 10.1016/j.amjmed.2004.06.032.
  29. Alvarez-Larran A, Cervantes F, Bellosillo B, et al. Essential thrombocythemia in young individuals: frequency and risk factors for vascular events and evolution to myelofibrosis in 126 patients. Leukemia. 2007;21(6):1218–23. doi: 10.1038/sj.leu.2404967.
  30. Campbell PJ, MacLean C, Beer PA, et al. Correlation of blood counts with vascular complications in essential thrombocythemia: analysis of the prospective PT1 cohort. Blood. 2012;120(7):1409–11. doi: 10.1182/blood-2012-04-424911.
  31. Ruggeri M, Tosetto A, Frezzato M, et al. The Rate of Progression to Polycythemia Vera or Essential Thrombocythemia in Patients with Erythrocytosis or Thrombocytosis. Ann Intern Med. 2003;139(6):470–5. doi: 10.7326/0003-4819-139-6-200309160-00009.
  32. Murphy S, Peterson P, Iland H, Laszlo J. Experience of the Polycythemia Vera Study Group with essential thrombocythemia: a final report on diagnostic criteria, survival, and leukemic transition by treatment. Semin Hematol. 1997;34(1):29–39.
  33. Panani AD. Cytogenetic Findings in Untreated Patients with Essential Thrombocythemia. In Vivo. 2006;20(3):381–4.
  34. Thiele J, Kvasnicka HM, Facchetti F, et al. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica. 2005;90(8):1128–32.
  35. Tefferi A, Thiele J, Orazi A, et al. Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis: recommendations from an ad hoc international expert panel. Blood. 2007;110(4):1092–7. doi: 10.1182/blood-2007-04-083501.
  36. Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia. 2007;22(1):14–22. doi: 10.1038/sj.leu.2404955.
  37. Barbui T, Finazzi G, Carobbio A, et al. Development and validation of an International Prognostic Score of thrombosis in World Health Organization – essential thrombocythemia (IPSET-thrombosis). Blood. 2012;120(26):5128–33. doi: 10.1182/blood-2012-07-444067.
  38. Jensen MK, De Nully B, Hasselbach OJ, et al. Incidence, clinical features and outcome of essential thrombocythaemia in a well defined geographical area. Eur J Haematol. 2000;65(2):132–9. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.90236.x.
  39. Michiels JJ, Van Genderen P, Lindemans JJ, et al. Erythromelalgic, Thrombotic and Hemorrhagic Manifestations in 50 Cases of Thrombocythemia. Leuk Lymphoma. 1996;22(s1):47–56. doi: 10.3109/10428199609074360.
  40. Alvarez-Larran, A, Cervantes F, Pereira A, et al. Observation versus antiplatelet therapy as primary prophylaxis for thrombosis in low-risk essential thrombocythemia. Blood. 2010;116(8):1205–10. doi: 10.1182/blood-2010-01-263319.
  41. Cortelazzo S, Finazzi G, Ruggeri M, et al. Hydroxyurea for Patients with Essential Thrombocythemia and a High Risk of Thrombosis. N Engl J Med. 1995;332(17):1132–7. doi: 10.1056/nejm199504273321704.
  42. Gisslinger H, Holowiecki J, Penka M, et al. Final Results of the ANAHYDRET-Study: Non-Inferiority of Anagrelide Compared to Hydroxyurea in Newly Diagnosed WHO-Essential Thrombocythemia Patients. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112:661.
  43. Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea Compared with Anagrelide in High-Risk Essential Thrombocythemia. N Engl J Med. 2005;353(1):33–45. doi: 10.1056/nejmoa043800.
  44. Fruchtman SM, Mack K, Kaplan ME, et al. From efficacy to safety: a Polycythemia Vera Study group report on hydroxyurea in patients with polycythemia vera. Semin Hematol. 1997;34(1):17–23.
  45. Kiladjian JJ, Chomienne C, Fenaux P. Interferon-[alpha] therapy in bcr-abl-negative myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2008;22(11):1990–8. doi: 10.1038/leu.2008.280.
  46. Lengfelder E, Griesshammer M, Hehlmann R. Interferon-alpha in the Treatment of Essential Thrombocythemia. Leuk Lymphoma. 1996;22(Suppl 1):135–42. doi: 10.3109/10428199609074371.
  47. Quintas-Cardama A, Kantarjian H, Manshouri T, et al. Pegylated Interferon Alfa-2a Yields High Rates of Hematologic and Molecular Response in Patients With Advanced Essential Thrombocythemia and Polycythemia Vera. J Clin Oncol. 2009;27(32):5418–24. doi: 10.1200/jco.2009.23.6075.
  48. Quintas-Cardama A, Abdel-Wahab O, Manshouri T, et al. Molecular analysis of patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia receiving pegylated interferon a-2a. Blood. 2013;122(6):893–901. doi: 10.1182/blood-2012-07-442012.
  49. Cassinat B, Verger E, Kiladjian J-J. Interferon Alfa Therapy in CALR-Mutated Essential Thrombocythemia. N Engl J Med. 2014;371(2):188–9. doi: 10.1056/nejmc1401255.
  50. Sacchi S, Tabilio A, Leoni P, et al. Interferon alpha-2b in the long-term treatment of essential thrombocythemia. Ann Hematol. 1991;63(4):206–9. doi: 10.1007/bf01703444.
  51. Langer C, Lengfelder E, Thiele J, et al. Pegylated interferon for the treatment of high risk essential thrombocythemia: results of a phase II study. Haematologica. 2005;90(10):1333–8.
  52. Mascarenhas J, Mesa R, Prchal J, et al. Optimal therapy for polycythemia vera and essential thrombocythemia can only be determined by the completion of randomized clinical trials. Haematologica. 2014;99(6):945–9. doi: 10.3324/haematol.2014.106013.
  53. Alvarado Y, Cortes J, Verstovsek S, et al. Pilot study of pegylated interferon-alpha 2b in patients with essential thrombocythemia. Cancer Chemother Pharmacol. 2003;51(1):81–6. doi: 10.1007/s00280-002-0533-4.
  54. Quintas-Cardama A, Verstovsek S. Spleen deflation and beyond: The pros and cons of Janus kinase 2 inhibitor therapy for patients with myeloproliferative neoplasms. Cancer. 2012;118(4):870–7. doi: 10.1002/cncr.26359.
  55. Santos FP.S, Verstovsek S. JAK2 Inhibitors: Are They the Solution? Clin Lymph Myel Leuk. 2011;11(Suppl 1):S28–S36. doi: 10.1016/j.clml.2011.02.007.
  56. Tibes R, Mesa RA. Myeloproliferative neoplasms 5 years after discovery of JAK2V617F: what is the impact of JAK2 inhibitor therapy? Leuk Lymphoma. 2011;52(7):1178–87. doi: 10.3109/10428194.2011.566952.
  57. Verstovsek S, Passamonti F, Rambaldi A, et al. Durable Responses with the JAK1/JAK2 Inhibitor, INCB018424, In Patients with Polycythemia Vera (PV) and Essential Thrombocythemia (ET) Refractory or Intolerant to Hydroxyurea (HU). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2010;116(21):313.
  58. Moliterno AR, Roboz GJ, Carroll M, et al. An Open-Label Study of CEP-701 in Patients with JAK2 V617F-Positive Polycythemia Vera and Essential Thrombocytosis. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112(11):99.
  59. Baerlocher GM, Leibundgut EO, Ayran C, et al. Imetelstat Rapidly Induces and Maintains Substantial Hematologic and Molecular Responses in Patients with Essential Thrombocythemia (ET) Who Are Refractory or Intolerant to Prior Therapy: Preliminary Phase II Results. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2012;120(21):179.
  60. Barosi G, Birgegard G, Finazzi G, et al. Response criteria for essential thrombocythemia and polycythemia vera: result of a European LeukemiaNet consensus conference. Blood. 2009;113(20):4829–33. doi: 10.1182/blood-2008-09-176818.
  61. Schmitt-Graeff A. Standardization of Bone Marrow Biopsy Reporting in Ph-CMPD. LeukemiaNet. 2013; WP9.6:1.
  62. Wolanskyj AP, Schwager SM, McClure RF, et al. Essential Thrombocythemia Beyond the First Decade: Life Expectancy, Long-term Complication Rates, and Prognostic Factors. Mayo Clin Proceed. 2006;81(2):159–66. doi: 10.4065/81.2.159.
  63. Cervantes F, Alvarez-Larran A, Talarn C, et al. Myelofibrosis with myeloid metaplasia following essential thrombocythaemia: actuarial probability, presenting characteristics and evolution in a series of 195 patients. Br J Haematol. 2002;118(3):786–90. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03688.x.
  64. Verstovsek S, Mesa RA, Gotlib J, et al. Consistent Benefit of Ruxolitinib Over Placebo in Spleen Volume Reduction and Symptom Improvement Across Subgroups and Overall Survival Advantage: Results From COMFORT-I. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21):278.
  65. Harrison CN, Kiladijan JJ, Al-Ali HK, et al. Results of a randomized study of the JAK inhibitor INC424 compared with best available therapy (BAT) in primary myelofibrosis (PMF), post-polycythemia vera-myelofibrosis (PPV-MF) or post-essential thrombocythemia myelofibrosis (PET-MF). J Clin Oncol (ASCO Meeting Abstracts). 2011;29:LBA6501.
  66. Struve S, Finazzi G, Doehner K, et al. Pregnancies in Patients with Philadelphia Negative Chronic Myeloproliferative Disorders: Interim Report of the European LeukemiaNet Data Base. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2008;112(11):2806.
  67. Passamonti F, Randi ML, Rumi E, et al. Increased risk of pregnancy complications in patients with essential thrombocythemia carrying the JAK2 (617V>F) mutation. Blood. 2007;110(2):485–9. doi: 10.1182/blood-2007-01-071068.
  68. Barbui T, Barosi G, Birgegard G, et al. Philadelphia-Negative Classical Myeloproliferative Neoplasms: Critical Concepts and Management Recommendations From European LeukemiaNet. J Clin Oncol. 2011;29(6):761–70. doi: 10.1200/jco.2010.31.8436.
  69. Askie LM, Duley L, Henderson-Smart DJ, Stewart LA. Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia: a meta-analysis of individual patient data. The Lancet. 2007;369(9575):1791–8. doi: 10.1016/s0140-6736(07)60712-0.
  70. Bangerter M, Guthner C, Beneke H, et al. Pregnancy in essential thrombocythaemia: treatment and outcome of 17 pregnancies. Eur J Haematol. 2000;65(3):165–9. doi: 10.1034/j.1600-0609.2000.90214.x.
  71. Greer IA, Nelson-Piercy C. Low-molecular-weight heparins for thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy. Blood. 2005;106(2):401–7. doi: 10.1182/blood-2005-02-0626.
  72. Hunt BJ, Gattens M, Khamashta M, et al. Thromboprophylaxis with unmonitored intermediate-dose low molecular weight heparin in pregnancies with a previous arterial or venous thrombotic event. Blood Coagul Fibrinol 2003;14(8):735–9. doi: 10.1097/00001721-200312000-00007.
  73. Gris J-C, Mercier E, Quere I, et al. Low-molecular-weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood. 2004;103(10):3695–9. doi: 10.1182/blood-2003-12-4250.
  74. Liebelt EL, Balk SJ, Faber W, et al. NTP-CERHR Expert Panel Report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea. Birth Defects Research Part B. Devel Reprod Toxicol. 2007;80(4):259–366. doi: 10.1002/bdrb.20123.
  75. Fenaux P, Simon M, Caulier MT, et al. Clinical course of essential thrombocythemia in 147 cases. Cancer. 1990;66(3):549–56. doi: 10.1002/1097-0142(19900801)66:3<549::aid-cncr2820660324>3.0.co;2-6.