Академику А.И. Воробьеву — 90 лет!

Н.Е. Шкловский-Корди

ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Читать статью в PDF 


Андрей Иванович Воробьев родился 1 ноября 1928 г. в Москве. Отец — врач, мать — биолог, оба — члены «троцкистской оппозиции». В 1936 г. отец был расстрелян, а мать получила 10 лет тюрьмы, потом — Колыма, всего отсутствовала 18 лет. Сына «врагов народа» спасали нянька, бабушка, отдельные, не до конца обезумевшие добрые люди, а детский дом увез в эвакуацию, где Андрей заработал первый кусок хлеба, вычистив в интернате отхожее место. В 14 лет начал работать маляром (получал трудовую карточку, но высокий мальчик всегда оставался голодным), посещал вечернюю школу. Благодаря двоюродному брату выпускной класс закончил в дневной школе (и с золотой медалью!) в 1947 г. Чудом поступил в 1-й Московский медицинский институт и с отличием был выпущен в 1953 г. с кафедры А.Л. Мясникова. Был распределен в районную больницу г. Волоколамска, где одновременно работал участковым терапевтом, патологоанатомом, заведовал поликлиникой, отвечал за районную педиатрию и детскую комнату родильного дома.

В 1956 г. А.И. Воробьев пришел в ординатуру к профессору И.А. Кассирскому в Центральный институт усовершенствования врачей, где сразу начал преподавать. В 1971 г. был избран заведующим кафедрой гематологии и трансфузиологии, которую возглавляет по сей день. В 1966–1974 гг. руководил клиническим отделом Института биофизики МЗ СССР. С 1987 по 2011 г. — директор Гематологического научного центра (ГНЦ), который был им создан на месте Центрального института переливания крови.

Под руководством А.И. Воробьева в ГНЦ были развиты новые научные направления, значительно расширилась клиника, были достигнуты блестящие успехи в терапии прежде неизлечимых критических состояний. А.И. Воробьевым и В.М. Городецким впервые для гематологических больных были сформированы реанимационная и трансфузилогическая службы, которые стали основой проведения высокодозной химиотерапии. Важнейшей инновацией было круглосуточное бактериологическое и коагулологическое лабораторное обеспечение. Служба показала свою высокую эффективность при острых кровотечениях, особенно в акушерской практике, и получила широкое распространение. Под руководством Андрея Ивановича сотрудники ГНЦ РАМН принимали участие в оказании помощи пострадавшим практически во всех техногенных и природных катастрофах последних десятилетий: землетрясения в Армении (1988 г.) и на Сахалине (1994 г.), авария в Чернобыле, взрывы на железной дороге, Беслан. А.И. Воробьев разработал современные методы лечения ДВС-синдрома и краш-синдрома, сформулировал принципы оказания медицинской помощи в условиях катастроф. В отделении гематологии и интенсивной терапии ГНЦ РАМН были достигнуты лучшие в мире результаты лечения лимфосарком различной локализации. В последние годы директорства А.И. Воробьев открыл новое отделение, где эндоваскулярные хирурги, опираясь на мощь лабораторной службы и понимание свертывающей системы крови, совершали уникальные операции по спасению конечностей. Идеи этой работы родились у А.И. Воробьева во время лечения жертв землетрясения в Армении.

Школа научной медицины, которую получил и развил А.И. Воробьев, шла от основоположника отечественной гематологии А.Н. Крюкова и продолжалась И.А. Кассирским. Эта школа отличается «морфологизмом»: не только врачи-лаборанты, но и клиницисты изучают клеточные препараты своих пациентов, что дает особое многомерное представление о болезни, оказавшееся в XXI в. столь важным. Ведь сегодня именно на прижизненных биопсиях ставится большинство диагнозов в онкологии, да и в других областях медицины. В ГНЦ микроскопические препараты постоянно обсуждались на утренних конференциях, разбирались на консилиумах в кабинете директора (а в бытность его министром здравоохранения РФ и в министерском кабинете). Личное знакомство с клеточной морфологией большинства врачей ГНЦ увенчалось изданием «Атласа опухолей лимфатической системы», собравшего коллективный опыт и множество авторов (под редакцией А.И. Воробьева и А.М. Кременецкой).

Всю жизнь А.И. Воробьев занимался неизлечимыми больными. Конечно, в Волоколамске он отвечал за всех, хотя там еще был старый доктор, который мог спасти молодого, если бы тот засыпался. Но с первого дня работы А.И. Воробьев знал, что пришедший из района больной будет ждать его до конца приема, до конца всего. «Что же ты не сказал? А если бы я забыл, тогда что?» «Тогда бы я сдох», — ответил ему пациент. Один раз — навсегда. «Никто, когда не ты, не сможет оживить», — написал его любимый поэт Николай Панченко. Как в буддийских притчах, где ученик поливает воткнутый в землю посох, диагноз «бесперспективный больной» оказался ничтожным заклинанием, годным только для нормализации отношений с собственной вялостью. Подвижник гематологии доктор Дональд Пинкель рассказывал о 60-х годах ХХ в.: «В те времена, подходя к постели ребенка больного острым лейкозом, доктора мрачнели и быстро проходили мимо». Пинкель и Воробьев остались возле этой постели, и посох пустил зеленые листья в том же 1972 г., когда излечивающая лейкоз программа «Total Therapy» была опубликована. А.И. Воробьев вместе с Мариной Давыдовной Бриллиант применили эту программу и вылечили многих детей в нашей стране от острого лимфобластного лейкоза. Программу профилактики нейролейкоза с помощью интратекального введения двух цитостатиков на фоне преднизолона А.И. Воробьев предложил и успешно использовал первый в мире. Это было сделано в клиническом отделе Института биофизики, клинике для взрослых, где вопреки закону А.И. Воробьев лечил и детей. Американцы, которые задержались на облучении центральной нервной системы, сопровождавшемся, как оказалось позже, тяжелыми осложнениями развития, последовали за ним только через 10 лет.

Андрей Иванович Воробьев сейчас болеет. Отказываясь от невкусного лечения, какой-то остроумец сказал: «Все хотят умереть здоровыми. А я могу умереть и больным». Но Воробьев всегда принимал свои личные страдания как драгоценный опыт врача. Он извлекал из своих болезней формулы лечения для многих. Это было и героическое испытание на себе новых препаратов, и понимание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), и описание ощущения глубокой анемии, и множество других наблюдений «изнутри». Лекции А.И. Воробьева (https://www.youtube.com/playlist?list=PLjbi7wiQBQUkasByNTjTSqJfi_t2tZ2g2) показывают, как в конце ХХ в. мог работать хороший врач, соблюдающий заветы учителей, берущий на себя ответственность за больного. Эти лекции понятны и интересны не только врачам всех специальностей, но и любому человеку, относящемуся к жизни «с благоговением».

Тяжелые состояния последних лет, заковавшие Андрея Ивановича в неподвижность и внешнее бессилие, не помешали работе его мысли.

Сегодня он сосредоточен на главных вопросах человеческого бытия:

  • наука и религия должны объединиться (для честных последователей того и другого нет неразрешимых противоречий, и мировая мудрость, собранная в религии, должна быть освоена наукой);
  • главная задача медицины — запрет смертной казни, безусловный и повсеместный; право человеческого общества убивать своих членов убивает прежде всего медицину;
  • необходимо улучшить лечение депрессий в русле сегодняшнего увлечения «телемедициной», которой Воробьев совершенно не боится; надо обеспечить круглосуточный доступ пациента с риском суицида к своему лечащему врачу. Сам А.И. Воробьев удивительным образом всю жизнь предоставлял себя в распоряжение страждущих, и не только личным знакомым, но и ординатору-первогодке, дежурящему в отделении: было проще позвонить ночью директору института, чем своему непосредственному начальству. Пожалуй, главный административный запрет в ГНЦ касался защиты действий дежурного врача от любого осуждения — только понимание и осмысление, «никогда не бить работающего по рукам». Благодаря этому в клинике была атмосфера честного обсуждения — без вранья;
  • в хосписе пациентам надо предоставлять возможность экспериментальной терапии. На посту министра здравоохранения РФ Воробьев не только спас от деградации высокотехнологичную медицину, добившись финансирования дорогостоящих видов лечения «отдельной строкой» бюджета, но и легализовал в РФ новую форму помощи —хоспис, подписав письмо, принесенное в его кабинет Верой Миллионщиковой и Александром Гнездиловым. Для себя Воробьев исключал капитуляцию перед болезнью, но он принимал и чужую правду;
  • ближайшие радикальные успехи в лечении рака А.И. Воробьев видит на том самом пути, который привел его и его учеников к прорыву в лечении лимфосарком (в победе над метастазами он видит общую закономерность стимуляции противоопухолевого иммунитета специфическими продуктами распада опухоли под воздействием высокодозной многокомпонентной цитостатической терапии). А.И. Воробьев уверен, что индивидуальная экспериментальная терапия, а не формальная «персонализированная» вот-вот позволит нащупать нужное сочетание лечебных воздействий. Воробьев надеется на победу «во дни ваши, вскоре, в ближайшее время», ведь все пациенты Воробьева на каком-то этапе были «бесперспективными», и в его руках неоднократно совершалось настоящее чудо излечения.

Статья А.И. Воробьева «Дорога» (Вестник РАН, 2018) — разговор об экологической ноосфере с переосмысленным включением в нее лесов и рек. Главенство имеет господство человека над природой, выражающееся в ответственности за жизнь, за уменьшение бессмысленной боли и страданий. Этот проект должен дать дома для бездомных, экологические источники энергии и возможность жизни вне городских агломератов. В проекте говорится о возможности достижения гармонии в семье из нескольких поколений и обучении маленьких детей стариками-родственниками с опорой на доступ к Интернету. И все это Воробьев обсуждает без отрыва от печальной реальности, которую представляет сегодня наша страна и человечество в целом. 7 декабря 2012 г., когда Уполномоченный по правам человека в РФ вручал ему медаль, А.И. Воробьев поднялся из инвалидного кресла и, привалившись к сцене, бросил в зал, наполненный чиновниками и иерархами: «…пока в России есть пытки, результатам следствия верить нельзя, а правосудие в стране отсутствует. «Дело Магницкого» могло произойти только потому, что медицина тюрьмы подчинена тюрьме…» Воробьев умеет проигрывать — он четко осознает проблемы, которые не сумел разрешить, хотя отдавал им все силы.

Безусловное неприятие у Воробьева вызывают тирания и милитаризм как антиподы человеческого смысла, но даже к ним он не испытывает ненависти. В 1938 г. десятилетний Воробьев создал тайную организацию «Смерть Сталину», в которую кроме него самого входил еще один мальчик. Террористическая организация осталась нераскрытой, хотя Андрей сделал и носил значок с перечеркнутой буквой «С», похожий на современный спартаковский. Сегодня девяностолетний Воробьев считает невозможным злое воздаяние за зло, особенно в нашей стране, где поколения были так чудовищно выкошены Сталиным и Гитлером: только добро приемлемо в мире, где так много зла.

Андрей Иванович очень редко шутит, но готов к серьезному разговору: «От того, как вы здесь работаете, зависит все в мире!», — говорит он нам.

Хронический лимфолейкоз: прогностическое значение минимальной остаточной болезни, возможности современных методов ее выявления и коррекции (обзор литературы)

А.Ю. Кувшинов, С.В. Волошин, И.С. Мартынкевич, Е.В. Клеина, М.А. Михалева, К.М. Абдулкадыров

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Сергей Владимирович Волошин, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел: +7(812)274-37-70; e-mail: kuvshinovmd@gmail.com

Для цитирования: Кувшинов А.Ю., Волошин С.В., Мартынкевич И.С. и др. Хронический лимфолейкоз: прогностическое значение минимальной остаточной болезни, возможности современных методов ее выявления и коррекции (обзор литературы). Клиническая онкогематология. 2016;9(2):191–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-191-198


РЕФЕРАТ

Достижение полной ремиссии (ПР) у больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) стало осуществимой целью лечения, которая напрямую коррелирует с длительной выживаемостью. Однако даже при достижении ПР в организме пациента может оставаться определенное количество опухолевых клеток, характеризующее понятие минимальной остаточной болезни (МОБ). В последнее время появилось много данных, доказывающих необходимость выявления и мониторинга МОБ, т. к. она оказывает существенное влияние на прогноз ХЛЛ. Достижение МОБ-отрицательной ремиссии является независимым прогностическим фактором длительной выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Появление новых диагностических методов позволило дать определение МОБ и разработать стандарты ее оценки. В настоящем обзоре представлен анализ литературных данных по изучению МОБ, методам ее оценки, прогностической значимости, а также способам эрадикации.


Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, минимальная остаточная болезнь, проточная цитометрия.

Получено: 5 января 2016 г.

Принято в печать: 10 января 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):5446–56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.
  2. Cave H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. Clinical significance of minimal residual disease in childhood acute lymphoblastic leukemia. European Organization for Research and Treatment of Cancer—Childhood Leukemia Cooperative Group. N Engl J Med. 1998;339(9):591–8. doi: 10.1056/nejm199808273390904.
  3. Andersen NS, Pedersen LB, Laurell A, et al. Preemptive treatment with rituximab of molecular relapse after autologous stem cell transplantation in mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2009;27(26):4365–70. doi: 10.1200/JCO.2008.21.3116.
  4. Grimwade D, Lo Coco F. Acute promyelocytic leukemia: a model for the role of molecular diagnosis and residual disease monitoring in directing treatment approach in acute myeloid leukemia. Leukemia. 2002;16(10):1959–73. doi: 10.1038/sj.leu.2402721.
  5. Vora A, Goulden N, Mitchell C, et al. Augmented post-remission therapy for a minimal residual disease-defined high-risk subgroup of children and young people with clinical standard-risk and intermediate-risk acute lymphoblastic leukaemia (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014;15(8):809–18. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70243-8.
  6. Moreton P, Kennedy B, Lucas G, et al. Eradication of minimal residual disease in B-cell chronic lymphocytic leukemia after alemtuzumab therapy is associated with prolonged survival. J Clin Oncol. 2005;23(13):2971–9. doi: 10.1200/jco.2005.04.021.
  7. Ritgen M, Bottcher S, Stilgenbauer S, et al. Quantitative MRD monitoring identifies distinct GVL response patterns after allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: results from the GCLLSG CLL3X trial. Leukemia. 2008;22(7):1377–86. doi: 10.1038/leu.2008.96.
  8. Del Poeta G, Del Principe MI, Buccisano F, et al. Consolidation and maintenance immunotherapy with rituximab improve clinical outcome in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Cancer. 2008;112(1):119–28. doi: 10.1002/cncr.23144.
  9. Rawstron AC, Kennedy B, Moreton P, et al. Early prediction of outcome and response to alemtuzumab therapy in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2004;103(6):2027–31. doi: 10.1182/blood-2002-10-3270.
  10. Bosch F, Ferrer A, Villamor N, et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia: high response rate and disease eradication. Clin Cancer Res. 2008;14(1):155–61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-1371.
  11. Kay NE, Geyer SM, Call TG, et al. Combination chemoimmunotherapy with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab shows significant clinical activity with low accompanying toxicity in previously untreated B chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007;109(2):405–11. doi: 10.1182/blood-2006-07-033274.
  12. Ritgen M, Lange A, Stilgenbauer S, et al. Unmutated immunoglobulin variable heavy-chain gene status remains an adverse prognostic factor after autologous stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2003;101(5):2049–53. doi: 10.1182/blood-2002-06-1744.
  13. Hillmen P, Skotnicki AB, Robak T, et al. Alemtuzumab compared with chlorambucil as first-line therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2007;25(35):5616–23. doi: 10.1200/jco.2007.12.9098.
  14. Robertson LE, Huh YO, Butler JJ, et al. Response assessment in chronic lymphocytic leukemia after fludarabine plus prednisone: clinical, pathologic, immunophenotypic, and molecular analysis. Blood. 1992;80:29–36.
  15. O’Brien SM, Kantarjian HM, Cortes J, et al. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2001;19:1414–20.
  16. Tam CS, O’Brien S, Wierda W, et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008;112(4):975–80. doi: 10.1182/blood-2008-02-140582.
  17. Robak T, Blonski JZ, Gora-Tybor J, et al. Cladribine alone and in combination with cyclophosphamide or cyclophosphamide plus mitoxantrone in the treatment of progressive chronic lymphocytic leukemia: report of a prospective, multicenter, randomized trial of the Polish Adult Leukemia Group (PALG CLL2). Blood. 2006;108(2):473–9. doi: 10.1182/blood-2005-12-4828.
  18. Moreno C, Villamor N, Colomer D, et al. Clinical significance of minimal residual disease, as assessed by different techniques, after stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2006;107(11):4563–9. doi: 10.1182/blood-2005-09-3634.
  19. Milligan DW, Fernandes S, Dasgupta R, et al. Results of the MRC pilot study show autografting for younger patients with chronic lymphocytic leukemia is safe and achieves a high percentage of molecular responses. Blood. 2005;105(1):397–404. doi: 10.1182/blood-2004-01-0298.
  20. Bottcher S, Ritgen M, Pott C, et al. Comparative analysis of minimal residual disease detection using four-color flow cytometry, consensus IgH-PCR, and quantitative IgH PCR in CLL after allogeneic and autologous stem cell transplantation. Leukemia. 2004;18(10):1637–45. doi: 10.1038/sj.leu.2403478.
  21. Rawstron AC, Kennedy B, Evans PA, et al. Quantitation of minimal disease levels in chronic lymphocytic leukemia using a sensitive flow cytometric assay improves the prediction of outcome and can be used to optimize therapy. Blood. 2001;98(1):29–35. doi: 10.1182/blood.v98.1.29.
  22. Maloum K, Sutton L, Baudet S, et al. Novel flow-cytometric analysis based on BCD5+ subpopulations for the evaluation of minimal residual disease in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2002;119(4):970–5. doi: 10.1046/j.1365-2141.2002.03956.x.
  23. Никитин Е.А. Дифференцированная терапия хронического лимфолейкоза: Дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2014. 203 с. [Nikitin EA. Differentsirovannaya terapiya khronicheskogo limfoleikoza. (Differentiated therapy of chronic lymphocytic leukemia.) [dissertation] Moscow; 2014. 203 p. (In Russ)]
  24. Ripolles L, Ortega M, Ortuno F, et al. Genetic abnormalities and clinical outcome in chronic lymphocytic leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 2006;171(1):57–64. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2006.07.006.
  25. Van Dongen JJ, Langerak AW, Bruggemann M, et al. Design and standardization of PCR primers and protocols for detection of clonal immunoglobulin and T-cell receptor gene recombinations in suspect lymphoproliferations: report of the BIOMED-2 Concerted Action BMH4-CT98-3936. Leukemia. 2003;17(12):2257–317. doi: 10.1038/sj.leu.2403202.
  26. Rawstron AC, Villamor N, Ritgen M, et al. International standardized approach for flow cytometric residual disease monitoring in chronic lymphocytic leukaemia. Leukemia. 2007;21(5):956–64. doi: 10.1038/sj.leu.2404584.
  27. Keating MJ, O’Brien S, Albitar M, et al. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2005;23(18):4079–88. doi: 10.1200/jco.2005.12.051.
  28. Byrd JC, Peterson BL, Morrison VA, et al. Randomized phase 2 study of fludarabine with concurrent versus sequential treatment with rituximab in symptomatic, untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia: Results from Cancer and Leukemia Group B 9712 (CALGB 9712). Blood. 2003;101(1):6–14. doi: 10.1182/blood-2002-04-1258.
  29. Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G, et al. Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2006;107(3):885–91. doi: 10.1182/blood-2005-06-2395.
  30. Cheson BD, Bennett JM, Grever M, et al. National Cancer Institute-sponsored Working Group guidelines for chronic lymphocytic leukemia: revised guidelines for diagnosis and treatment. Blood. 1996;87:4990–7.
  31. Dreger P, Ritgen M, Bottcher S, et al. The prognostic impact of minimal residual disease assessment after stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: Is achievement of molecular remission worthwhile? Leukemia. 2005;19(7):1135–8. doi: 10.1038/sj.leu.2403800.
  32. Wendtner CM, Ritgen M, Schweighofer CD, et al. Consolidation with alemtuzumab in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) in first remission–experience on safety and efficacy within a randomized multicenter phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Leukemia. 2004;18(6):1093–101. doi: 10.1038/sj.leu.2403354.
  33. Montillo M, Tedeschi A, Miqueleiz S, et al. Alemtuzumab as consolidation after a response to fludarabine is effective in purging residual disease in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2006;24(15):2337–42. doi: 10.1200/jco.2005.04.6037.
  34. Rawstron AC, de Tute R, Jack AS, et al. Flow cytometric protein expression profiling as a systematic approach for developing disease-specific assays: identification of a chronic lymphocytic leukaemia-specific assay for use in rituximab-containing regimens. Leukemia. 2006;20(12):2102–10. doi: 10.1038/sj.leu.2404416.
  35. Hallek M, Fingerle-Rowson G, Fink A, et al. Immunochemotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) versus fludarabine and cyclophosphamide (FC) improves response rates and progression-free survival (PFS) of previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood. 2008;112: Abstract 325.
  36. Wierda W, O’Brien S, Wen S, et al. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol. 2005;23(18):4070–8. doi: 10.1200/jco.2005.12.516.
  37. Bottcher S, Stilgenbauer S, Busch R, et al: Standardized MRD flow and ASO IGH RQ-PCR for MRD quantification in CLL patients after rituximab-containing immunochemotherapy: A comparative analysis. Leukemia. 2009;23(11):2007–17. doi: 10.1038/leu.2009.140.
  38. Ringelstein-Harlev S, Fineman R. Minimal Residual Disease Surveillance in Chronic Lymphocytic Leukemia by Fluorescence-Activated Cell Sorting. Rambam Maimonides Med J. 2014;5(4): e0027. doi: 10.5041/RMMJ.10161.
  39. Bottcher S, Ritgen M, Fischer K, et al. Minimal residual disease quantification is an independent predictor of progression-free and overall survival in chronic lymphocytic leukemia: a multivariate analysis from the randomized GCLLSG CLL8 trial. J Clin Oncol. 2012;30(9):980–8. doi: 10.1200/JCO.2011.36.9348.
  40. Kovacs G, Bottcher S, Bahlo J, et al. Value of minimal residual disease (MRD) negative status at response evaluation in chronic lymphocytic leukemia (CLL): combined analysis of two phase III studies of the German CLL Study Group (GCLLSG). ASH Annual Meeting Abstracts. 2014: Abstract 23.
  41. Eichhorst B, Fink AM, Busch R, et al. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to bendamustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Final analysis of an international, randomized study of the German CLL Study Group (GCLLSG) (CLL10 study). Proc ASH 2014: Abstract 19.
  42. Garifullin A, Kuvshinov A, Voloshin S, et al. The frequency of occurrence of minimal residual disease (MRD) into different prognostic groups of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Intern Hematol Club. [Internet] 2015 Nov 6–7 [cited 2016 April 18] Available from: http://www.comtecmed.com/IHC/2015/poster_list.aspx.
  43. Schweighofer CD, Ritgen M, Eichhorst BF, et al. Consolidation with alemtuzumab improves progression-free survival in patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL) in first remission: long-term follow-up of a randomized phase III trial of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Haematol. 2009;144(1):95–8. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07394.x.
  44. Wiernik PH, Adiga GU. Single-agent rituximab in treatment-refractory or poor prognosis patients with chronic lymphocytic leukemia. Curr Med Res Opin. 2011;27(10):1987–93. doi: 10.1185/03007995.2011.615307.
  45. Abrisqueta P, Villamor N, Terol MJ, et al. Rituximab maintenance after first-line therapy with rituximab, fludarabine, cyclophosphamide, and mitoxantrone (R-FCM) for chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2013;122(24):3951–9. doi: 10.1182/blood-2013-05-502773.
  46. Shanafelt TD, Ramsay AG, Zent CS, et al. Long-term repair of T-cell synapse activity in a phase II trial of chemoimmunotherapy followed by lenalidomide consolidation in previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL). Blood. 2013;121(20):4137–41. doi: 10.1182/blood-2012-12-470005.
  47. Dreger P, Dohner H, Ritgen M, et al. Allogeneic stem cell transplantation provides durable disease control in poor-risk chronic lymphocytic leukemia: long-term clinical and MRD results of the German CLL Study Group CLL3X trial. Blood. 2010;116(14)2438–47. doi: 10.1182/blood-2010-03-275420.
  48. Byrd JC, Furman RR, Coutre SE, et al. Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2013;369(1):32–42. doi: 10.1056/NEJMoa1215637.
  49. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(1):48–58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8.
  50. Furman RR, Sharman JP, Coutre SE, et al. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2014;370(11):997–1007. doi: 10.1056/NEJMoa1315226.
  51. O’Brien S, Lamanna N, Kipps TJ, et al. Update on a Phase 2 Study of Idelalisib in Combination with Rituximab in Treatment-Naive Patients ³65 Years with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). Blood. 2014;124: Abstract 1994.

Первичная заболеваемость населения Санкт-Петербурга опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в 1990–2011 гг. и прогноз до 2021 г.

Л.Ю. Жигулева, К.М. Абдулкадыров

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА РФ, 2-я Советская ул., д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Любовь Юрьевна Жигулева, канд. мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-09-95; e-mail: RNIIHT@mail.ru

Для цитирования: Жигулева Л.Ю., Абдулкадыров К.М. Первичная заболеваемость населения Санкт-Петербурга опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в 1990–2011 гг. и прогноз до 2021 г. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):362–367.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-362-367


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Изучение уровня и динамики заболеваемости опухолями кроветворной и лимфоидной тканей обусловлено необходимостью рационального планирования гематологической помощи, выявления факторов риска на конкретных территориях проживания населения, обоснования программ профилактики.

Методы. В работе проанализированы уровень и динамика заболеваемости населения Санкт-Петербурга за период с 1990 по 2011 г. и дан прогноз до 2021 г. Использовались данные информационно-аналитического центра Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга и Петростата, популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга. Кроме того, анализу подвергнуты материалы государственных докладов «Итоги работы в сфере здравоохранения Санкт-Петербурга» за 2012–2013 гг. и «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Санкт-Петербурге» за 2010–2013 гг., а также данные Росстата о численности, основных демографических тенденциях населения и показателях заболеваемости опухолями системы крови в России. Общая совокупность составила 19 456 человек.

Результаты. Отмечается более высокий уровень заболеваемости опухолями системы крови в Санкт-Петербурге по сравнению с Москвой, РФ и рядом других территорий, а также преобладание уровня заболеваемости мужчин по сравнению с женщинами. Выявлена устойчивая тенденция к росту заболеваемости на протяжении всего изучаемого периода с максимальными темпами прироста в трудоспособном возрасте.

Заключение. Согласно прогнозу, заболеваемость опухолями кроветворной и лимфоидной тканей в Санкт-Петербурге к 2021 г. возрастет на 29,7 %. Полученные данные свидетельствуют о росте потребности населения в специализированной гематологической помощи, необходимости увеличения обеспеченности ею, а также более эффективного использования имеющихся ресурсов.


Ключевые слова: заболеваемость, гематологическая помощь, опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.

Получено: 1 апреля 2015 г.

Принято в печать: 15 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Заридзе Д.Г. Профилактика рака: Руководство для врачей. М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. 224 с. [Zaridze DG. Profilaktika raka: Rukovodstvo dlya vrachei. (Prevention of cancer: manual for doctors.) Moscow: IMA-PRESS Publ.; 2009. 224 p. (In Russ)]
  2. Curado MP, et al. (eds) Cancer Incidence in Five Continents. Vol. IX. IARC Scientific Publication 160. Lyon: IARC; 2008.
  3. Варшавский А.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемобластозов в республике Башкортостан: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Уфа, 2011. 23 с. [Varshavskii AV. Kliniko-epidemiologicheskaya kharakteristika gemoblastozov v respublike Bashkortostan. (Clinical and epidemiological characteristics of hemoblastoses in the Republic of Bashkortostan.) [dissertation] Ufa, 2011. 23 p. (In Russ)]
  4. Капорская Т.С. Динамика заболеваемости гемобластозами населения Иркутской области: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. Новосибирск, 2007. 34 с. [Kaporskaya TS. Dinamika zabolevaemosti gemoblastozami naseleniya Irkutskoi oblasti. (Dynamics of incidence of hemoblastoses among population of Irkutsk Oblast.) [dissertation] Novosibirsk, 2007. 34 p. (In Russ)]
  5. Мерабишвили В.М. Онкологическая служба Санкт-Петербурга (оперативная отчетность за 2011–2012 годы, углубленная разработка базы данных регистра по международным стандартам). В кн.: Популяционный раковый регистр (IACR № 221). Под ред. В.М. Колабутина, А.М. Беляева. СПб.: Коста, 2013. Т. 18. С. 291–6. [Merabishvili VM. Oncology Services of Saint Petersburg (management accounting over the period from 2011 to 2012, in-depth development of the register database in accordance with international standards). In: Kolabutin VM, Belyaev AM, eds. Populyatsionnyi rakovyi registr (IACR № 221). (Population-based Cancer Registry (No. 221 IACR).) Saint Petersburg: Kosta Publ.; 2013. Vol. 18. p. 291–6. (In Russ)]
  6. Злокачественные новообразования в России в 2011 г. (заболеваемость и смертность). Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России, 2013. 289 с. [Chissov VI, Starinskii VV, Petrova GV, eds. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2011 g. (zabolevaemost’ i smertnost’). (Malignancies in Russia in 2011 (morbidity and mortality).) Moscow: FGBU MNIOI im. PA. Gertsena Minzdrava Rossii Publ.; 2013. 289 p. (In Russ)]
  7. Основные итоги Всероссийской переписи населения 2010 года на территории Санкт-Петербурга: Статистический сборник. СПб.: Петростат, 2012. 62 с. [Osnovnye itogi Vserossiiskoi perepisi naseleniya 2010 goda na territorii Sankt-Peterburga: Statisticheskii sborniki. (The resuts of the Russian National Census in Saint Petersburg, 2010: Statistical summary.) Saint Petersburg: Petrostat Publ.; 2012. 62. p. (in Russ)]
  8. Концепция модернизации системы здравоохранения Санкт-Петербурга до 2020 г. http://do.gendocs.ru/docs/index-54181html. [Concept of modernization of the Saint Petersburg healthcare system till 2020. http://do.gendocs.ru/docs/index-54181html. (In Russ)]
  9. Итоги работы в сфере здравоохранения Санкт-Петербурга в 2013 году и основные задачи на 2014 год. Под ред. В.М. Колабутина. СПб.: Береста, 2014. 260 с. [Kolabutin VM, ed. Itogi raboty v sfere zdravookhraneniya Sankt-Peterburga v 2013 godu i osnovnye zadachi na 2014 god. (Results of activities in the field of public healthcare in Saint Petersburg in 2013 and basic tasks for 2014.) Saint Petersburg: Beresta Publ.; 2014. 260 p. (In Russ)]
  10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Санкт-Петербурге в 2013 году: Государственный доклад. Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по городу Санкт-Петербургу. СПб., 2014. 211 с. [O sostoyanii sanitarno-epidemiologicheskogo blagopoluchiya naseleniya v Sankt-Peterburge v 2013 godu: Gosudarstvennyi doklad. Upravlenie Federal’noi sluzhby po nadzoru v sfere zashchity prav potrebitelei i blagopoluchiya cheloveka po gorodu Sankt-Peterburgu. (On the state of the sanitary and epidemiological welfare of the population of Saint Petersburg in 2013: official report. Administration of the Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Well-Being in Saint Petersburg.) Saint Petersburg, 2014. 211 p. (In Russ)]
  11. Здоровье населения региона и приоритеты здравоохранения. Под ред. О.П. Щепина, В.А. Медика. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. С. 120. [Shchepin OP, Medik VA, eds. Zdorov’e naseleniya regiona i prioritety zdravookhraneniya. (Population health and priorities of the healthcare system.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2010. p. 120. (In Russ)]
  12. Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии): Руководство для врачей. Ч. II. СПб.: Коста, 2011. С. 56–106. [Merabishvili VM. Onkologicheskaya statistika (traditsionnye metody, novye informatsionnye tekhnologii): Rukovodstvo dlya vrachei. (Oncological Statistics (traditional methods, new information technologies): Guidelines for physicians.) Part II. Saint Petersburg: Kosta Publ.; 2011. p. 56–106. (In Russ)]

Лимфома Ходжкина и проблемы репродукции у мужчин

А.А. Винокуров

ФГБУ «Научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В обзоре литературы подробно рассмотрены механизмы влияния цитостатических препаратов и их комбинаций на мужские репродуктивные клетки. Показана частота бесплодия, индуцированная схемами комбинированной противоопухолевой терапии лимфомы Ходжкина. Даны подробные описания характерных эндокринных нарушений, возникающих после противоопухолевого лечения, представлены используемые и экспериментальные методы сохранения фертильности.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, мужское бесплодие, криоконсервация спермы, сохранение фертильности.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Steliarova-Foucher E., Stiller C., Kaatsch P. et al. Geographical patterns and time trends of cancer incidence and survival among children and adolescents in Europe since the 1970s (the ACCIS project): an epidemiological study. Lancet 2004; 364(9451): 2097–105.
  2. Ferlay J., Shin H.R., Bray F. et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int. J. Cancer 2010; 127(12): 2893–917.
  3. Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. Global cancer statistics, 2002. CA Cancer J. Clin. 2005; 55(2): 74–108.
  4. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными ново- образованиями населения России странах СНГ в 2004 г. Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2006; 17(3, прил. 1): 45–77. [Davydov M.I., Aksel Ye.M. Zabolevayemost zlokachestvennymi novoobrazovaniyami naseleniya Rossii stranakh SNG v 2004 g (Cancer incidence in population of Russia and CIS in 2004. In: Bullet. of N.N.Blokhin RCC, RAMS). Vestn. RONTS im. N.N. Blokhina RAMN 2006; 17(3, pril. 1): 45–77.]
  5. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные ново- образования в России в 2010 г. (Заболеваемость и смертность). М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» МЗ РФ, 2012. [Chissov V.I., Starinskiy V.V., Petrova G.V. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2010 g. (Zabolevayemost i smertnost) (Cancer in Russia in 2010. (Incidence and mortality)). M.: FGBU «MNIOI im. P.A. Gertsena» MZ RF, 2012.]
  6. Evens A.M., Antillon M., Aschebrook-Kilfoy B., Chiu B.C. Racial disparities in Hodgkin’s lymphoma: a comprehensive population-based analysis. Ann. Oncol. 2012; 23(8): 2128–37.
  7. Miller B.A., Chu K.C., Hankey B.F., Ries L.A. Cancer incidence and mortality patterns among specific Asian and Pacific Islander populations in the U.S. Cancer Causes Control 2008; 19(3): 227–56.
  8. Волкова М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей, 2-е изд. М.: Медицина, 2007: 679–80. [Volkova M.A. Klinicheskaya onkogematologiya: Rukovodstvo dlya vrachey, 2-e izd (Clinical oncohematology: manual for medical practitioners. 2nd ed.). M.: Meditsina, 2007: 679–80.]
  9. Bleyer A., Viny A., Barr R. Cancer in 15- to 29-year-olds by primary site. Oncologist 2006; 11(6): 590–601.
  10. Armitage J.O. Early-stage Hodgkin’s lymphoma. N. Engl. J. Med. 2010; 363(7): 653–62.
  11. Hewitt M.W. Childhood Cancer survivorship: improving care and quality of life. Washington DC: The National Academy Press, 2003.
  12. Пивник А.В., Растригин Н.А., Моисеева Т.Н. и др. Результаты лечения лимфогранулематоза по протоколу МОРР-АВVD в сочетании с лучевой терапией (десятилетнее наблюдение). Тер. арх. 2006; 8: 57–62. [Pivnik A.V., Rastrigin N.A., Moiseyeva T.N. i dr. Rezultaty lecheniya limfogranulematoza po protokolu MORR-AVVD v sochetanii s luchevoy terapiyey (desyatiletneye nablyudeniye) (Outcomes of Hodgkin’s disease treated according to МОРР-АВVD protocol in combination with radiotherapy (10-year observations)). Ter. arkh. 2006; 8: 57–62.]
  13. Donaldson S.S., Link M.P. Combined modality treatment with low-dose radiation and MOPP chemotherapy for children with Hodgkin’s disease. J. Clin. Oncol. 1987; 5(5): 742–9.
  14. Куприна И.В. Состояние щитовидной железы и особенности липид- ного обмена у больных лимфогранулематозом молодого и среднего возраста после комбинированной химиолучевой терапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2008.
  15. Kuprina I.V. Sostoyaniye shchitovidnoy zhelezy i osobennosti lipidnogo obmena u bolnykh limfogranulematozom molodogo i srednego vozrasta posle kombinirovannoy khimioluchevoy terapii: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (State¼: of thyroid gland and lipid metabolism in young and middle-aged patients with Hodgkin’s disease after combination chemoradiotherapy. Author’s summary of dissertation for the degree of PHD). M., 2008.
  16. Насибов О.М. Фиброз легких, кардиопатии и вторичные опухоли у канд.¼лиц в длительной ремиссии лимфогранулематоза: Автореф. дис. мед. наук. М., 2000. [Nasibov O.M. Fibroz legkikh, kardiopatii i vtorichnye opukholi u lits v dlitelnoy remissii limfogranulematoza: Avtoref. dis. … kand. med. nauk (Pulmonary fibrosis, cardiopathies and secondary tumors during Hodgkin’s disease in long remission. Author’s summary of dissertation for the degree of PHD). M., 2000.]
  17. Шилин Д.Е., Пивник А.В., Расстригин Н.А., Игнашина Е.В., Марголин О.В. Профилактика репродуктивных нарушений, возникающих в процессе химиотерапии у женщин детородного возраста, страдающих болезнью Ходжкина. Тер. арх. 1998; 7: 49–53. [Shilin D.Ye., Pivnik A.V., Rasstrigin N.A., Ignashina Ye.V., Margolin O.V. Profilaktika reproduktivnykh narusheniy, voznikayushchikh v protsesse khimioterapii u zhenshchin detorodnogo vozrasta, stradayushchikh boleznyu Khodzhkina (Prevention of chemotherapy-related reproductive disorders in women of reproductive age with Hodgkin’s disease). Ter. arkh. 1998; 7: 49–53.]
  18. Schrader M., Muller M., Straub B., Miller K. The impact of chemotherapy on male fertility: a survey of the biologic basis and clinical aspects. Reprod. Toxicol. 2001; 15(6): 611–7.
  19. Myrehaug S., Pintilie M., Yun L. et al. A population-based study of cardiac morbidity among Hodgkin lymphoma patients with preexisting heart disease. Blood 2010; 116(13): 2237–40.
  20. Meistrich M.L., Vassilopoulou-Sellin R., Lipshultz L.I. Adverse effects of treatment: gonadal dysfunction, 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2005.
  21. Tilmann C., Capel B. Cellular and molecular pathways regulating mammalian sex determination. Rec. Prog. Horm. Res. 2002; 57: 1–18.
  22. Bendel-Stenzel M., Anderson R., Heasman J., Wylie C. The origin and migration of primordial germ cells in the mouse. Semin. Cell Dev. Biol. 1998; 9(4): 393–400.
  23. Meachem S., von Schonfeldt V., Schlatt S. Spermatogonia: stem cells with a great perspective. Reproduction 2001; 121(6): 825–34.
  24. Nieschlag E., Behre H. Andrology. Male Reproductive Health and Dysfunction, 3d ed. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2010: 35–6.
  25. Chuma S., Kanatsu-Shinohara M., Inoue K. et al. Spermatogenesis from epiblast and primordial germ cells following transplantation into postnatal mouse testis. Development 2005; 132(1): 117–22.
  26. Nayernia K., Drabent B., Meinhardt A. et al. Triple knockouts reveal gene interactions affecting fertility of male mice. Mol. Reprod. Dev. 2005; 70(4): 406–16.
  27. Creemers L.B., den Ouden K., van Pelt A.M., de Rooij D.G. Maintenance of adult mouse type A spermatogonia in vitro: influence of serum and growth factors and comparison with prepubertal spermatogonial cell culture. Reproduction 2002; 124(6): 791–9.
  28. Feng L., Chen Y., Dettin L. et al. Generation and in vitro differentiation of a spermatogonial cell line. Science 2002; 297(5580): 392–5.
  29. Geijsen N., Horoschak M., Kim K. et al. Derivation of embryonic germ cells and male gametes from embryonic stem cells. Nature 2004; 427(6970): 148–54.
  30. Nagano M., Shinohara T., Avarbock M., Brinster R. Retrovirus-mediated gene delivery into male germ line stem cells. FEBS Lett. 2000; 475(1): 7–10.
  31. van Pelt A.M., Roepers-Gajadien H.L., Gademan I.S., Creemers L.B., de Rooij D.G. Establishment of cell lines with rat spermatogonial stem cell characteristics. Endocrinology 2002; 143(5): 1845–50.
  32. Clermont Y., Antar M. Duration of the cycle of the seminiferous epithelium and the spermatogonial renewal in the monkey Macaca arctoides. Am. J. Anat. 1973; 136(2): 153–65.
  33. Fouquet J.P., Dadoune J.P. Renewal of spermatogonia in the monkey (Macaca fascicularis). Biol. Reprod. 1986; 35(1): 199–207.
  34. Hermann B., Sukhwani M., Simorangkir D., Chu T., Orwig K. Molecular dissection of the male germ cell lineage identifies putative spermatogonial stem cells in rhesus macaques. Hum. Reprod. 2009; 24(7): 1704–16.
  35. Kluin P.M., Kramer M.F., de Rooij D.G. Testicular development in Macaca virus after birth. Int. J. Androl. 1983; 6(1): 25–43.
  36. Zhengwei Y., McLachlan R., Bremner W., Wreford N. Quantitative (stereological) study of the normal spermatogenesis in the adult monkey (Macaca fascicularis). J. Androl. 1997; 18(6): 681–7.
  37. de Rooij D.G. The spermatogonial stem cell niche. Microsc. Res. Tech. 2009; 72(8): 580–5.
  38. Dettin L., Ravindranath N., Hofmann M., Dym M. Morphological characterization of the spermatogonial subtypes in the neonatal mouse testis. Biol. Reprod. 2003; 69(5): 1565–71.
  39. Jahnukainen K., Ehmcke J., Soder O., Schlatt S. Clinical potential and putative risks of fertility preservation in children utilizing gonadal tissue or germline stem cells. Pediatr. Res. 2006; 59(4 Pt. 2): 40R–7R.
  40. Nieschlag E., Behre H. Andrology. Male Reproductive Health and Dysfunction, 3d ed. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2010: 16–7.
  41. Allenby G., Foster P.M., Sharpe R.M. Evidence that secretion of immunoactive inhibin by seminiferous tubules from the adult rat testis is regulated by specific germ cell types: correlation between in vivo and in vitro studies. Endocrinology 1991; 128(1): 467–76.
  42. Pineau C., Sharpe R.M., Saunders P.T., Gerard N., Jegou B. Regulation of Sertoli cell inhibin production and of inhibin alpha-subunit mRNA levels by specific germ cell types. Mol. Cell Endocrinol. 1990; 72(1): 13–22.
  43. Нишлаг Э., Бере Г. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы, 2-е изд. М.: МИА, 2005: 40–1. [Nishlag E., Bere G. Andrologiya. Muzhskoye zdorovye i disfunktsiya reproduktivnoy sistemy, 2-e izd (Andrology. Men’s health and reproductive system dysfunctions. 2nd ed.). M.: MIA, 2005: 40–1.]
  44. Chung K., Irani J., Knee G. et al. Sperm cryopreservation for male patients with cancer: an epidemiological analysis at the University of Pennsylvania. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 113(Suppl. 1): S7–11.
  45. Williams D., Karpman E., Sander J., Spiess P., Pisters L. Pretreatment semen parameters in men with cancer. J. Urol. 2009; 181(2): 736–40.
  46. Bahadur G., Ozturk O., Muneer A. et al. Semen quality before and after gonadotoxic treatment. Hum. Reprod. 2005; 20(3): 774–81.
  47. Gandini L., Lombardo F., Salacone P. et al. Testicular cancer and Hodgkin’s disease: evaluation of semen quality. Hum. Reprod. 2003; 18(4): 796–801.
  48. Rofeim O., Gilbert B. Normal semen parameters in cancer patients presenting for cryopreservation before gonadotoxic therapy. Fertil. Steril. 2004; 82(2): 505–6.
  49. Rueffer U., Breuer K., Josting A. et al. Male gonadal dysfunction in patients with Hodgkin’s disease prior to treatment. Ann. Oncol. 2001; 12(9): 1307–11.
  50. van der Kaaij M., Heutte N., van Echten-Arends J. et al. Sperm quality before treatment in patients with early stage Hodgkin’s lymphoma enrolled in EORTC-GELA Lymphoma Group trials. Haematologica 2009; 94(12): 1691–7.
  51. Marmor D., Elefant E., Dauchez C., Roux C. Semen analysis in Hodgkin’s disease before the onset of treatment. Cancer 1986; 57(10): 1986–7.
  52. Padron O.F., Sharma R.K., Thomas A.J. Jr., Agarwal A. Effects of cancer on spermatozoa quality after cryopreservation: a 12-year experience. Fertil. Steril. 1997; 67(2): 326–31.
  53. Viviani S., Ragni G., Santoro A. et al. Testicular dysfunction in Hodgkin’s disease before and after treatment. Eur. J. Cancer 1991; 27(11): 1389–92.
  54. Barr R.D., Clark D.A., Booth J.D. Dyspermia in men with localized Hodgkin’s disease. A potentially reversible, immune-mediated disorder. Med. Hypotheses 1993; 40(3): 165–8.
  55. Buch J.P., Kolon T.F., Maulik N., Kreutzer D.L., Das D.K. Cytokines stimulate lipid membrane peroxidation of human sperm. Fertil. Steril. 1994; 62(1): 186–8.
  56. Dousset B., Hussenet F., Daudin M., Bujan L., Foliguet B. Seminal cytokine concentrations (IL-1beta, IL-2, IL-6, sR IL-2, sR IL-6), semen parameters and blood hormonal status in male infertility. Hum. Reprod. 1997; 12(7): 1476–9.
  57. Fedder J., Ellerman-Eriksen S. Effect of cytokines on sperm motility and ionophore-stimulated acrosome reaction. Arch. Androl. 1995; 35(3): 173–85.
  58. Gruschwitz M.S., Brezinschek R., Brezinschek H.P. Cytokine levels in the seminal plasma of infertile males. J. Androl. 1996; 17(2): 158–63.
  59. Huleihel M., Lunenfeld E., Levy A., Potashnik G., Glezerman M. Distinct expression levels of cytokines and soluble cytokine receptors in seminal plasma of fertile and infertile men. Fertil. Steril. 1996; 66(1): 135–9.
  60. Schulte H.M., Bamberger C.M., Elsen H., Herrmann G., Bamberger A.M. Systemic interleukin-1 alpha and interleukin-2 secretion in response to acute stress and to corticotropin-releasing hormone in humans. Eur. J. Clin. Invest. 1994; 24(11): 773–7.
  61. Shimonovitz S., Barak V., Zacut D., Ever-Hadani P., Ben C.A. High concentration of soluble interleukin-2 receptors in ejaculate with low sperm motility. Hum. Reprod. 1994; 9(4): 653–5.
  62. Agarwal A., Allamaneni S.S. Disruption of spermatogenesis by the cancer disease process. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 9–12.
  63. Ho G.T., Gardner H., De Wolf W.C, Loughlin K.R., Morgentaler A. Influence of testicular carcinoma on ipsilateral spermatogenesis. J. Urol. 1992; 148(3): 821–5.
  64. Skakkebaek N.E., Jorgensen N., Main K.M. et al. Is human fecundity declining? Int. J. Androl. 2006; 29(1): 2–11.
  65. Spitz S. The histological effects of nitrogen mustards on human tumors and tissues. Cancer 1948; 1(3): 383–98.
  66. Magelssen H., Brydoy M., Fossa S.D. The effects of cancer and cancer treatments on male reproductive function. Nat. Clin. Pract. Urol. 2006; 3(6): 312–22.
  67. Trottmann M., Becker A.J., Stadler T. et al. Semen quality in men with malignant diseases before and after therapy and the role of cryopreservation. Eur. Urol. 2007; 52(2): 355–67.
  68. Meistrich M.L., Finch M., da Cunha M.F., Hacker U., Au W.W. Damaging effects of fourteen chemotherapeutic drugs on mouse testis cells. Cancer Res. 1982; 42(1): 122–31.
  69. Dejaco C., Mittermaier C., Reinisch W. et al. Azathioprine treatment and male fertility in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2001; 121(5): 1048–53.
  70. Abu-Baker S.O. Gemcitabine impacts histological structure of mice testis and embryonic organs. Pak. J. Biol. Sci. 2009; 12(8): 607–15.
  71. Savkovic N., Green S., Pecevski J., Maric N. The effect of mitomycin on the fertility and the induction of meiotic chromosome rearrangements in mice and their first generation progeny. Can. J. Genet. Cytol. 1977; 19(3): 387–93.
  72. Colpi G.M., Contalbi G.F., Nerva F., Sagone P., Piediferro G. Testicular function following chemo-radiotherapy. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2004; 113(Suppl. 1): S2–6.
  73. Kirchhoff C. CD52 is the ‘major maturation-associated’ sperm membrane antigen. Mol. Hum. Reprod. 1996; 2(1): 9–17.
  74. Vogel E.W., Nivard M.J. International Commission for Protection Against Environmental Mutagens and Carcinogens. The subtlety of alkylating agents in reactions with biological macromolecules. Mutat. Res. 1994; 305(1): 13–32.
  75. Vogel E.W., Barbin A., Nivard M.J., Bartsch H. Nucleophilic selectivity of alkylating agents and their hypermutability in Drosophila as predictors of carcinogenic potency in rodents. Carcinogenesis 1990; 11(12): 2211–7.
  76. Angerer J., Ewers U., Wilhelm M. Human biomonitoring: state of the art. Int. J. Hyg. Environ. Health 2007; 210(3–4): 201–28.
  77. Ehrenberg L. Covalent binding of genotoxic agents to proteins and nucleic acids. IARC Sci. Publ. 1984; 59: 107–14.
  78. Волкова М.А. Клиническая онкогематология: Руководство для врачей, 2-е изд. М.: Медицина, 2007: 699–700.  [Volkova M.A. Klinicheskaya onkogematologiya: Rukovodstvo dlya vrachey, 2-e izd. (Clinical oncohematology: manual for medical practitioners. 2nd ed.). M.: Meditsina, 2007: 699–700.]
  79. Sanders J.E., Hawley J., Levy W. et al. Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation. Blood 1996; 87(7): 3045–52.
  80. Marina S., Barcelo P. Permanent sterility after immunosuppressive therapy. Intern. J. Androl. 1979; 2: 6–13.
  81. Buchanan J.D., Fairley K.F., Barrie J.U. Return of spermatogenesis after stopping cyclophosphamide therapy. Lancet 1975; 2(7926): 156–7.
  82. da Cunha M.F., Meistrich M.L., Fuller L.M. et al. Recovery of spermatogenesis after treatment for Hodgkin’s disease: limiting dose of MOPP chemotherapy. J. Clin. Oncol. 1984; 2(6): 571–7.
  83. Jacob A., Barker H., Goodman A., Holmes J. Recovery of spermatogenesis following bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 22(3): 277–9.
  84. Hansen P.V., Trykker H., Helkjoer P.E., Andersen J. Testicular function in patients with testicular cancer treated with orchiectomy alone or orchiectomy plus cisplatin-based chemotherapy. J. Natl. Cancer Inst. 1989; 81(16): 1246–50.
  85. Ahmed S.R., Shalet S.M., Campbell R.H., Deakin D.P. Primary gonadal damage following treatment of brain tumors in childhood. J. Pediatr. 1983; 103(4): 562–5.
  86. Kulkarni S.S., Sastry P.S., Saikia T.K., Parikh P.M., Gopal R. Gonadal function following ABVD therapy for Hodgkin’s disease. Am. J. Clin. Oncol. 1997; 20(4): 354–7.
  87. Radford J.A., Clark S., Crowther D., Shalet S.M. Male fertility after VAPECB chemotherapy for Hodgkin’s disease and non-Hodgkin’s lymphoma. Br. J. Cancer 1994; 69: 379–81.
  88. Sieniawski M., Reineke T., Josting A. et al. Assessment of male fertility in patients with Hodgkin’s lymphoma treated in the German Hodgkin Study Group (GHSG) clinical trials. Ann. Oncol. 2008; 19(10): 1795–801.
  89. Hobbie W.L., Ginsberg J.P., Ogle S.K., Carlson C.A., Meadows A.T. Fertility in males treated for Hodgkins disease with COPP/ABV hybrid. Pediatr. Blood Cancer 2005; 44(2): 193–6.
  90. Marmor D., Duyck F. Male reproductive potential after MOPP therapy for Hodgkin’s disease: a long-term survey. Andrologia 1995; 27(2): 99–106.
  91. Whitehead E., Shalet S.M., Blackledge G., Todd I., Crowther D. The effects of Hodgkin’s disease and combination chemotherapy on gonadal function in the adult male. Cancer 1982; 49(3): 418–22.
  92. Viviani S., Santoro A., Ragni G., Bonfante V., Bonadonna G. Gonadal toxicity after combination chemotherapy for Hodgkin’s disease. Comparative results of MOPP vs ABVD. Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1985; 21(5): 601–5.
  93. Anselmo A.P., Cartoni C., Bellantuono P., Maurizi-Enrici R., Aboulkair N. Risk of infertility in patients with Hodgkin’s disease treated with ABVD vs MOPP vs ABVD/MOPP. Haematologica 1990; 75(2): 155–8.
  94. Shafford E.A., Kingston J.E., Malpas J.S. et al. Testicular function following the treatment of Hodgkin’s disease in childhood. Br. J. Cancer 1993; 68(6): 1199–204.
  95. Charak B.S., Gupta R., Mandrekar P. et al. Testicular dysfunction after cyclophosphamide-vincristine-procarbazine-prednisolone chemotherapy for advanced Hodgkin’s disease. A long-term follow-up study. Cancer 1990; 65(9): 1903–6.
  96. Puscheck E., Philip P.A., Jeyendran R.S. Male fertility preservation and cancer treatment. Cancer Treat. Rev. 2004; 30(2): 173–80.
  97. Chapman R.M., Sutcliffe S.B., Rees L.H., Edwards C.R., Malpas J.S. Cyclical combination chemotherapy and gonadal function. Retrospective study in males. Lancet 1979; 1(8111): 285–9.
  98. Brougham M.F., Kelnar C.J., Sharpe R.M., Wallace W.H. Male fertility following childhood cancer: current concepts and future therapies. Asian J. Androl. 2003; 5(4): 325–37.
  99. Thomson A.B., Critchley H.O., Kelnar C.J., Wallace W.H. Late reproductive sequelae following treatment of childhood cancer and options for fertility preservation. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2002; 16(2): 311–34.
  100. Viviani S., Bonfante V., Santoro A. et al. Long-term results of an intensive regimen: VEBEP plus involved-field radiotherapy in advanced Hodgkin’s disease. Cancer J. Sci. Am. 1999; 5(5): 275–82.
  101. Sieniawski M., Reineke T., Nogova L. et al. Fertility in male patients with advanced Hodgkin lymphoma treated with BEACOPP: a report of the German Hodgkin Study Group (GHSG). Blood 2008; 111(1): 71–6.
  102. Ferme C., Bastion Y., Lepage E. et al. The MINE regimen as intensive salvage chemotherapy for relapsed and refractory Hodgkin’s disease. Ann. Oncol. 1995; 6(6): 543–9.
  103. Bartlett N.L., Niedzwiecki D., Johnson J.L. et al. Gemcitabine, vinorelbine, and pegylated liposomal doxorubicin (GVD), a salvage regimen in relapsed Hodgkin’s lymphoma: CALGB 59804. Ann. Oncol. 2007; 18(6): 1071–9.
  104. Hansen P.V., Trykker H., Svennekjaer I.L., Hvolby J. Long-term recovery of spermatogenesis after radiotherapy in patients with testicular cancer. Radiother. Oncol. 1990; 18(2): 117–25.
  105. Meistrich M.L. Quantitative Correlation Between Testicular Stem Cell Survival, Sperm Production, and Fertility in the Mouse After Treatment With Different Cytotoxic Agents. J. Androl. 1982; 3(1): 58–68.
  106. van Alphen M.M., van de Kant H.J., de Rooij D.G. Repopulation of the seminiferous epithelium of the rhesus monkey after Х irradiation. Radiat. Res. 1988; 113(3): 487–500.
  107. Zhang Z., Shao S., Meistrich M.L. The radiation-induced block in spermatogonial differentiation is due to damage to the somatic environment, not the germ cells. J. Cell Physiol. 2007; 211(1): 149–58.
  108. Anserini P., Chiodi S., Spinelli S. et al. Semen analysis following allogeneic bone marrow transplantation. Additional data for evidence-based counselling. Bone Marrow Transplant. 2002; 30(7): 447–51.
  109. Hahn E.W., Feingold S.M., Simpson L., Batata M. Recovery from aspermia induced by low-dose radiation in seminoma patients. Cancer 1982; 50(2): 337–40.
  110. Bonadonna G., Santoro A., Viviani S., Lombardi C., Ragni G. Gonadal damage in Hodgkin’s disease from cancer chemotherapeutic regimens. Arch. Toxicol. Suppl. 1984; 7: 140–5.
  111. Muller H.L., Klinkhammer-Schalke M., Seelbach-Gobel B., Hartmann A.A., Kuhl J. Gonadal function of young adults after therapy of malignancies during childhood or adolescence. Eur. J. Pediatr. 1996; 155(9): 763–9.
  112. Tal R., Botchan A., Hauser R., Yogev L., Paz G. Follow-up of sperm concentration and motility in patients with lymphoma. Hum. Reprod. 2000; 15(9): 1985–8.
  113. van Dorp W., van Beek R.D., Laven J.S., Pieters R., de Muinck KeizerSchrama S.M. Long-term endocrine side effects of childhood Hodgkin’s lymphoma treatment: a review. Hum. Reprod. Update 2012; 18(1): 12–28.
  114. Heikens J., Behrendt H., Adriaanse R., Berghout A. Irreversible gonadal damage in male survivors of pediatric Hodgkin’s disease. Cancer 1996; 78(9): 2020–4.
  115. Aubier F., Flamant F., Brauner R., Caillaud J.M., Chaussain J.M. Male gonadal function after chemotherapy for solid tumors in childhood. J. Clin. Oncol. 1989; 7(3): 304–9.
  116. Ben Arush M.W., Solt I., Lightman A., Linn S., Kuten A. Male gonadal function in survivors of childhood Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma. Pediatr. Hematol. Oncol. 2000; 17(3): 239–45.
  117. Dhabhar B.N., Malhotra H., Joseph R. et al. Gonadal function in prepubertal boys following treatment for Hodgkin’s disease. Am. J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1993; 15(3): 306–10.
  118. Sherins R.J., Olweny C.L., Ziegler J.L. Gynecomastia and gonadal dysfunction in adolescent boys treated with combination chemotherapy for Hodgkin’s disease. N. Engl. J. Med. 1978; 299(1): 12–6.
  119. Green D.M., Brecher M.L., Lindsay A.N. et al. Gonadal function in pediatric patients following treatment for Hodgkin disease. Med. Pediatr. Oncol. 1981; 9(3): 235–44.
  120. Ash P. The influence of radiation on fertility in man. Br. J. Radiol. 1980; 53(628): 271–8.
  121. Lee S.J., Schover L.R., Partridge A.H. et al. American Society of Clinical Oncology recommendations on fertility preservation in cancer patients. J. Clin. Oncol. 2006; 24(18): 2917–31.
  122. Kinsella T.J., Trivette G., Rowland J. et al. Long-term follow-up of testicular function following radiation therapy for early-stage Hodgkin’s disease. J. Clin. Oncol. 1989; 7(6): 718–24.
  123. Rowley M.J., Leach D.R., Warner G.A., Heller C.G. Effect of graded doses of ionizing radiation on the human testis. Radiat. Res. 1974; 59(3): 665–78.
  124. Howell S.J., Shalet S.M. Spermatogenesis after cancer treatment: damage and recovery. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 12–7.
  125. Giwercman A., von der Maase H., Berthelsen J.G., Rorth M., Skakkebaek N.E. Localized irradiation of testes with carcinoma in situ: effects on Leydig cell function and eradication of malignant germ cells in 20 patients. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991; 73(3): 596–603.
  126. Hahn E.W., Feingold S.M., Nisce L. Aspermia and recovery of spermatogenesis in cancer patients following incidental gonadal irradiation during treatment: a progress report. Radiology 1976; 119(1): 223–5.
  127. Socie G., Salooja N., Cohen A. et al. Nonmalignant late effects after allogeneic stem cell transplantation. Blood 2003; 101(9): 3373–85.
  128. Howell S.J., Radford J.A., Ryder W.D., Shalet S.M. Testicular function after cytotoxic chemotherapy: evidence of Leydig cell insufficiency. J. Clin. Oncol. 1999; 17(5): 1493–8.
  129. Petersen P.M., Andersson A.M., Rorth M., Daugaard G., Skakkebaek N.E. Undetectable inhibin B serum levels in men after testicular irradiation. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999; 84(1): 213–5.
  130. Нишлаг Э., Бере Г.М. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы, 2-е изд. М.: МИА, 2005: 32–4.
  131. [Nishlag E., Bere G.M. Andrologiya. Muzhskoye zdorovye i disfunktsiya reproduktivnoy sistemy, 2-e izd. (Andrology. Men’s health and reproductive system dysfunctions. 2nd ed.). M.: MIA, 2005: 32–4.]
  132. Bohring C., Krause W. Serum levels of inhibin B in men with different causes of spermatogenic failure. Andrologia 1999; 31(3): 137–41.
  133. van Beek R.D., Smit M., van den Heuvel-Eibrink M.M. et al. Inhibin B is superior to FSH as a serum marker for spermatogenesis in men treated for Hodgkin’s lymphoma with chemotherapy during childhood. Hum. Reprod. 2007; 22(12): 3215–22.
  134. Halder A., Fauzdar A., Kumar A. Serum inhibin B and follicle-stimulating hormone levels as markers in the evaluation of azoospermic men: a comparison. Andrologia 2005; 37(5): 173–9.
  135. Carreau S. Paracrine control of human Leydig cell and Sertoli cell functions. Folia Histochem. Cytobiol. 1996; 34(3–4): 111–9.
  136. Huhtaniemi I., Toppari J. Endocrine, paracrine and autocrine regulation of testicular steroidogenesis. Adv. Exp. Med. Biol. 1995; 377: 33–54.
  137. Castillo L.A., Craft A.W., Kernahan J., Evans R.G., Aynsley-Green A. Gonadal function after 12-Gy testicular irradiation in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Med. Pediatr. Oncol. 1990; 18(3): 185–9.
  138. Hobbie W.L., Schwartz C.L. Endocrine late effects among survivors of cancer. Semin. Oncol. Nurs. 1989; 5(1): 14–21.
  139. Shalet S.M., Horner A., Ahmed S.R., Morris-Jones P.H. Leydig cell damage after testicular irradiation for lymphoblastic leukaemia. Med. Pediatr. Oncol. 1985; 13(2): 65–8.
  140. Orwig K.E., Schlatt S. Cryopreservation and transplantation of spermatogonia and testicular tissue for preservation of male fertility. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 51–6.
  141. Res U., Res P., Kastelic D., Stanovnik M., Kmetec A. Birth after treatment of a male with seminoma and azoospermia with cryopreserved-thawed testicular tissue. Hum. Reprod. 2000; 15(4): 861–4.
  142. Dohle G.R., Colpi G.M., Hargreave T.B., Papp G.K., Jungwirth A. EAU guidelines on male infertility. Eur. Urol. 2005; 48(5): 703–11.
  143. Hirsch M., Lunenfeld B., Modan M., Ovadia J., Shemesh J. Spermarche the age of onset of sperm emission. J. Adolesc. Health Care 1985; 6(1): 35–9.
  144. Nielsen C.T., Skakkebaek N.E., Richardson D.W. et al. Onset of the release of spermatozoa (spermarche) in boys in relation to age, testicular growth, pubic hair, and height. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986; 62(3): 532–5.
  145. Kamischke A., Jurgens H., Hertle L., Berdel W.E., Nieschlag E. Cryopreservation of sperm from adolescents and adults with malignancies. J. Androl. 2004; 25(4): 586–92.
  146. Hagenas I., Jorgensen N., Rechnitzer C. et al. Clinical and biochemical correlates of successful semen collection for cryopreservation from 12–18-yearold patients: a single-center study of 86 adolescents. Hum. Reprod. 2010; 25(8): 2031–8.
  147. Bahadur G., Ling K.L., Hart R. et al. Semen quality and cryopreservation in adolescent cancer patients. Hum. Reprod. 2002; 17(12): 3157–61.
  148. Naysmith T.E., Blake D.A., Harvey V.J., Johnson N.P. Do men undergoing sterilizing cancer treatments have a fertile future? Hum. Reprod. 1998; 13(11): 3250–5.
  149. Park Y.S., Lee S.H., Song S.J., Jun J.H., Koong M.K. Influence of motility on the outcome of in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection with fresh vs. frozen testicular sperm from men with obstructive azoospermia. Fertil. Steril. 2003; 80(3): 526–30.
  150. Cryopreservation of spermatozoa. Laboratory manual for the examination and processing of human semen, 5th ed. Geneva: World Health Organization press, 2010: 169–71.
  151. Perloff W.H., Steinberger E., Sherman J.K. Conception with human spermatozoa frosen by nirogen vapor technic. Fertil. Steril. 1964; 15: 501–4.
  152. David G., Czyglik F., Mayaux M.J., Schwartz D. The success of A.I.D. and semen characteristics: study on 1489 cycles and 192 ejaculates. Int. J. Androl. 1980; 3(6): 613–9.
  153. Clarke G.N., Bourne H., Hill P. et al. Artificial insemination and in-vitro fertilization using donor spermatozoa: a report on 15 years of experience. Hum. Reprod. 1997; 12(4): 722–6.
  154. Leibo S.P., Picton H.M., Gosden R.G. Cryopreservation of human spermatozoa. In: Current Practices and Controversies in Assisted Reproduction. Ed. by E. Vayena, P.J. Rowe et al. Geneva: World Health Organization, 2002: 152–65.
  155. Keel B.A., Webster B.W. Semen analysis data from fresh and cryopreserved donor ejaculates: comparison of cryoprotectants and pregnancy rates. Fertil. Steril. 1989; 52(1): 100–5.
  156. Watson P.F. Recent developments and concepts in the cryopreservation of spermatozoa and the assessment of their post-thawing function. Reprod. Fertil. Dev. 1995; 7(4): 871–91.
  157. Bagchi A., Woods E.J., Critser J.K. Cryopreservation and vitrification: recent advances in fertility preservation technologies. Expert. Rev. Med. Devices 2008; 5(3): 359–70.
  158. Sherman G.K. Cryopreservation of human semen. In: Handbook of Laboratory Diagnosis and Treatment of Infertility, 1st ed. Ed. by D.F. Keel, B.W. Webster. CRC-Press, 1990: 229–59.
  159. Vutyavanich T., Piromlertamorn W., Nunta S. Rapid freezing versus slow programmable freezing of human spermatozoa. Fertil. Steril. 2010; 93(6): 1921–8.
  160. Zribi N., Feki C.N., El E.H., Gargouri J., Bahloul A. Effects of cryopreservation on human sperm deoxyribonucleic acid integrity. Fertil. Steril. 2010; 93(1): 159–66.
  161. O’Flaherty C., Hales B.F., Chan P., Robaire B. Impact of chemotherapeutics and advanced testicular cancer or Hodgkin lymphoma on sperm deoxyribonucleic acid integrity. Fertil. Steril. 2010; 94(4): 1374–9.
  162. Woods E.J., Benson J.D., Agca Y., Critser J.K. Fundamental cryobiology of reproductive cells and tissues. Cryobiology 2004; 48(2): 146–56.
  163. Shin D., Lo K.C., Lipshultz L.I. Treatment options for the infertile male with cancer. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 48–50.
  164. Meistrich M.L. Male gonadal toxicity. Pediatr. Blood Cancer 2009; 53(2): 261–6. 163. Feldschuh J., Brassel J., Durso N., Levine A. Successful sperm storage for 28 years. Fertil. Steril. 2005; 84(4): 1017.
  165. Horne G., Atkinson A.D., Pease E.H., Logue J.P., Brison D.R. Live birth with sperm cryopreserved for 21 years prior to cancer treatment: case report. Hum. Reprod. 2004; 19(6): 1448–9.
  166. Clarke G.N., Liu D.Y., Baker H.W. Recovery of human sperm motility and ability to interact with the human zona pellucida after more than 28 years of storage in liquid nitrogen. Fertil. Steril. 2006; 86(3): 721–2.
  167. Agarwal A., Ranganathan P., Kattal N. et al. Fertility after cancer: a prospective review of assisted reproductive outcome with banked semen specimens. Fertil. Steril. 2004; 81(2): 342–8.
  168. Saito K., Suzuki K., Iwasaki A., Yumura Y., Kubota Y. Sperm cryopreservation before cancer chemotherapy helps in the emotional battle against cancer. Cancer 2005; 104(3): 521–4.
  169. Schover L.R., Brey K., Lichtin A., Lipshultz L.I., Jeha S. Knowledge and experience regarding cancer, infertility, and sperm banking in younger male survivors. J. Clin. Oncol. 2002; 20(7): 1880–9.
  170. Janssens P.M., Beerendonk C.C., Blokzijl E., Braat D.D., Westphal J.R. Cryopreservation of semen of adolescents and young adult men with cancer. Ned. Tijdschr. Geneeskd. 2004; 148(40): 1981–4.
  171. Brinster R.L., Nagano M. Spermatogonial stem cell transplantation, cryopreservation and culture. Semin. Cell Dev. Biol. 1998; 9(4): 401–9.
  172. Nagano M., Patrizio P., Brinster R.L. Long-term survival of human spermatogonial stem cells in mouse testes. Fertil. Steril. 2002; 78(6): 1225–33.
  173. Avarbock M.R., Brinster C.J., Brinster R.L. Reconstitution of spermatogenesis from frozen spermatogonial stem cells. Nat. Med. 1996; 2(6): 693–6.
  174. Brook P.F., Radford J.A., Shalet S.M., Joyce A.D., Gosden R.G. Isolation of germ cells from human testicular tissue for low temperature storage and autotransplantation. Fertil. Steril. 2001; 75(2): 269–74.
  175. Keros V., Rosenlund B., Hultenby K., Aghajanova L., Levkov L. Optimizing cryopreservation of human testicular tissue: comparison of protocols with glycerol, propanediol and dimethylsulphoxide as cryoprotectants. Hum. Reprod. 2005; 20(6): 1676–87.
  176. Kvist K., Thorup J., Byskov A.G., Hoyer P.E., Mollgard K. Cryopreservation of intact testicular tissue from boys with cryptorchidism. Hum. Reprod. 2006; 21(2): 484–91.
  177. Radford J., Shalet S., Lieberman B. Fertility after treatment for cancer. Questions remain over ways of preserving ovarian and testicular tissue. BMJ 1999; 319(7215): 935–6.
  178. Radford J. Restoration of fertility after treatment for cancer. Horm. Res. 2003; 59(Suppl. 1): 21–3.
  179. Schlatt S., Rosiepen G., Weinbauer G.F., Rolf C., Nieschlag E. Germ cell transfer into rat, bovine, monkey and human testes. Hum. Reprod. 1999; 14(1): 144–50.
  180. Toyooka Y., Tsunekawa N., Akasu R., Noce T. Embryonic stem cells can form germ cells in vitro. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003; 100(20): 11457–62.
  181. Yang S., Bo J., Hu H. et al. Derivation of male germ cells from induced pluripotent stem cells in vitro and in reconstituted seminiferous tubules. Cell Prolif. 2012; 45(2): 91–100.
  182. Honaramooz A., Snedaker A., Boiani M., Dobrinski I., Schlatt S. Sperm from neonatal mammalian testes grafted in mice. Nature 2002; 418(6899): 778–81.
  183. Honaramooz A., Li M.W., Penedo M.C., Meyers S., Dobrinski I. Accelerated maturation of primate testis by xenografting into mice. Biol. Reprod. 2004; 70(5): 1500–3.
  184. Ma P., Ge Y., Wang S., Ma J., Xue S. Spermatogenesis following syngeneic testicular transplantation in Balb/c mice. Reproduction 2004; 128(2): 163–70.
  185. Oatley J.M., de Avila D.M., Reeves J.J., McLean D.J. Spermatogenesis and germ cell transgene expression in xenografted bovine testicular tissue. Biol. Reprod. 2004; 71(2): 494–501.
  186. Schlatt S., Kim S.S., Gosden R. Spermatogenesis and steroidogenesis in mouse, hamster and monkey testicular tissue after cryopreservation and heterotopic grafting to castrated hosts. Reproduction 2002; 124(3): 339–46.
  187. Schlatt S., Honaramooz A., Boiani M., Scholer H.R., Dobrinski I. Progeny from sperm obtained after ectopic grafting of neonatal mouse testes. Biol. Reprod. 2003; 68(6): 2331–5.
  188. Shinohara T., Inoue K., Ogonuki N. et al. Birth of offspring following transplantation of cryopreserved immature testicular pieces and in-vitro microinsemination. Hum. Reprod. 2002; 17(12): 3039–45.
  189. Shinohara T., Orwig K.E., Avarbock M.R., Brinster R.L. Remodeling of the postnatal mouse testis is accompanied by dramatic changes in stem cell number and niche accessibility. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001; 98(11): 6186–91.
  190. Ryu B.Y., Orwig K.E., Avarbock M.R., Brinster R.L. Stem cell and niche development in the postnatal rat testis. Dev. Biol. 2003; 263(2): 253–63.
  191. Jahnukainen K., Hou M., Petersen C., Setchell B., Soder O. Intratesticular transplantation of testicular cells from leukemic rats causes transmission of leukemia. Cancer Res. 2001; 61(2): 706–10.
  192. Gui Y.L., He C.H., Amory J.K. et al. Male hormonal contraception: suppression of spermatogenesis by injectable testosterone undecanoate alone or with levonorgestrel implants in Chinese men. J. Androl. 2004; 25(5): 720–7.
  193. Nieschlag E., Vorona E., Wenk M., Hemker A.K., Kamischke A. Hormonal male contraception in men with normal and subnormal semen parameters. Int. J. Androl. 2011; 34(6 Pt. 1): 556–67.
  194. Meistrich M.L., Zhang Z., Porter K.L. Prevention of adverse effects of cancer treatment on the germline. In: Male-mediated developmental toxicity. Ed. by D. Anderson, M.H. Brinkworth. Royal Society of Chemistry, 2007: 114–23.
  195. Dobrinski I., Ogawa T., Avarbock M.R., Brinster R.L. Effect of the GnRHagonist leuprolide on colonization of recipient testes by donor spermatogonial stem cells after transplantation in mice. Tissue Cell 2001; 33(2): 200–7.
  196. Meistrich M.L., Shetty G. Inhibition of spermatogonial differentiation by testosterone. J. Androl. 2003; 24(2): 135–48.
  197. Meistrich M.L., Shetty G. Hormonal suppression for fertility preservation in males and females. Reproduction 2008; 136(6): 691–701.
  198. Shetty G., Meistrich M.L. Hormonal approaches to preservation and restoration of male fertility after cancer treatment. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 36–9.
  199. Howell S.J., Shalet S.M. Fertility preservation and management of gonadal failure associated with lymphoma therapy. Curr. Oncol. Rep. 2002; 4(5): 443–52.
  200. Meseguer M., Garrido N., Remohi J. et al. Testicular sperm extraction (TESE) and ICSI in patients with permanent azoospermia after chemotherapy. Hum. Reprod. 2003; 18(6): 1281–5.
  201. Binsaleh S., Sircar K., Chan P.T. Feasibility of simultaneous testicular microdissection for sperm retrieval and ipsilateral testicular tumor resection in azoospermic men. J. Androl. 2004; 25(6): 867–71.
  202. Baniel J., Sella A. Sperm extraction at orchiectomy for testis cancer. Fertil. Steril. 2001; 75(2): 260–2.
  203. Schrader M., Muller M., Sofikitis N. et al. “Onco-tese”: testicular sperm extraction in azoospermic cancer patients before chemotherapy-new guidelines? Urology 2003; 61(2): 421–5.
  204. Chan P.T., Palermo G.D., Veeck L.L., Rosenwaks Z., Schlegel P.N. Testicular sperm extraction combined with intracytoplasmic sperm injection in the treatment of men with persistent azoospermia postchemotherapy. Cancer 2001; 92(6): 1632–7.
  205. Damani M.N., Master V., Meng M.V. et al. Postchemotherapy ejaculatory azoospermia: fatherhood with sperm from testis tissue with intracytoplasmic sperm injection. J. Clin. Oncol. 2002; 20(4): 930–6.
  206. Zorn B., Virant-Klun I., Stanovnik M., Drobnic S., Meden-Vrtovec H. Intracytoplasmic sperm injection by testicular sperm in patients with aspermia or azoospermia after cancer treatment. Int. J. Androl. 2006; 29(5): 521–7.
  207. de Rooij D.G., van de Kant H.J., Dol R. et al. Long-term effects of irradiation before adulthood on reproductive function in the male rhesus monkey. Biol. Reprod. 2002; 66(2): 486–94.
  208. Hibi H., Ohori T., Yamada Y., Honda N., Hashiba Y. Testicular sperm extraction and ICSI in patients with post-chemotherapy non-obstructive azoospermia. Arch. Androl. 2007; 53(2): 63–5.
  209. Wyrobek A.J., Gordon L.A., Burkhart J.G. et al. An evaluation of human sperm as indicators of chemically induced alterations of spermatogenic function. A report of the U.S. Environmental Protection Agency Gene-Tox Program. Mutat. Res. 1983; 115(1): 73–148.
  210. Robbins W.A., Meistrich M.L., Moore D. et al. Chemotherapy induces transient sex chromosomal and autosomal aneuploidy in human sperm. Nat. Genet. 1997; 16: 74–8.
  211. Frias S., Van H.P., Meistrich M.L. et al. NOVP chemotherapy for Hodgkin’s disease transiently induces sperm aneuploidies associated with the major clinical aneuploidy syndromes involving chromosomes X, Y, 18, and 21. Cancer Res. 2003; 63(1): 44–51.
  212. Meistrich M.L. Effects of chemotherapy and radiotherapy on spermatogenesis. Eur. Urol. 1993; 23(1): 136–41.
  213. Wyrobek A.J., Schmid T.E., Marchetti F. Relative susceptibilities of male germ cells to genetic defects induced by cancer chemotherapies. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2005; 34: 31–5.
  214. Chatterjee R., Haines G.A., Perera D.M., Goldstone A., Morris I.D. Testicular and sperm DNA damage after treatment with fludarabine for chronic lymphocytic leukaemia. Hum. Reprod. 2000; 15(4): 762–6.
  215. Meistrich M.L. Potential genetic risks of using semen collected during chemotherapy. Hum. Reprod. 1993; 8(1): 8–10. 215. Stahl O., Eberhard J., Jepson K. et al. Sperm DNA integrity in testicular cancer patients. Hum. Reprod. 2006; 21(12): 3199–205.
  216. Spermon J.R., Ramos L., Wetzels A.M. et al. Sperm integrity pre- and post-chemotherapy in men with testicular germ cell cancer. Hum. Reprod. 2006; 21(7): 1781–6.
  217. Dubrova Y.E., Grant G., Chumak A.A., Stezhka V.A., Karakasian A.N. Elevated minisatellite mutation rate in the post-Chernobyl families from Ukraine. Am. J. Hum. Genet. 2002; 71(4): 801–9.
  218. Brandriff B.F., Meistrich M.L., Gordon L.A., Carrano A.V., Liang J.C. Chromosomal damage in sperm of patients surviving Hodgkin’s disease following MOPP (nitrogen mustard, vincristine, procarbazine, and prednisone) therapy with and without radiotherapy. Hum. Genet. 1994; 93(3): 295–9.
  219. Tempest H.G., Ko E., Chan P., Robaire B., Rademaker A. Sperm aneuploidy frequencies analysed before and after chemotherapy in testicular cancer and Hodgkin’s lymphoma patients. Hum. Reprod. 2008; 23(2): 251–8.
  220. De M.P., Daudin M., Vincent M.C. et al. Increased aneuploidy in spermatozoa from testicular tumour patients after chemotherapy with cisplatin, etoposide and bleomycin. Hum. Reprod. 2001; 16(6): 1204–8.
  221. Winther J.F., Boice J.D. Jr., Mulvihill J.J. et al. Chromosomal abnormalities among offspring of childhood-cancer survivors in Denmark: a populationbased study. Am. J. Hum. Genet. 2004; 74(6): 1282–5.
  222. Blatt J. Pregnancy outcome in long-term survivors of childhood cancer. Med. Pediatr. Oncol. 1999; 33(1): 29–33.
  223. Byrne J., Rasmussen S.A., Steinhorn S.C. et al. Genetic disease in offspring of long-term survivors of childhood and adolescent cancer. Am. J. Hum. Genet. 1998; 62(1): 45–52.
  224. Dodds L., Marrett L.D., Tomkins D.J., Green B., Sherman G. Casecontrol study of congenital anomalies in children of cancer patients. BMJ 1993; 307(6897): 164–8.
  225. Green D.M., Whitton J.A., Stovall M. et al. Pregnancy outcome of partners of male survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J. Clin. Oncol. 2003; 21(4): 716–21.
  226. Kenney L.B., Nicholson H.S., Brasseux C. et al. Birth defects in offspring of adult survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia. A Childrens Cancer Group/National Institutes of Health Report. Cancer 1996; 78(1): 169–76.
  227. Meistrich M.L., Byrne J. Genetic disease in offspring of long-term survivors of childhood and adolescent cancer treated with potentially mutagenic therapies. Am. J. Hum. Genet. 2002; 70(4): 1069–71.
  228. Senturia Y.D., Peckham C.S. Children fathered by men treated with chemotherapy for testicular cancer. Eur. J. Cancer 1990; 26(4): 429–32.
  229. Signorello L.B., Mulvihill J.J., Green D.M. et al. Congenital anomalies in the children of cancer survivors: a report from the childhood cancer survivor study. J. Clin. Oncol. 2012; 30(3): 239–45.
  230. Tiemann-Boege I., Navidi W., Grewal R. et al. The observed human sperm mutation frequency cannot explain the achondroplasia paternal age effect. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2002; 99(23): 14952–7.
  231. Glaser R.L., Broman K.W., Schulman R.L. et al. The paternal-age effect in Apert syndrome is due, in part, to the increased frequency of mutations in sperm. Am. J. Hum. Genet. 2003; 73(4): 939–47.
  232. Giwercman A. Gonadotoxic cancer treatment in males—a reason for andrological counselling? Radiother. Oncol. 2003; 68(3): 213–5.
  233. Pierik F.H., Dohle G.R., van Muiswinkel J.M., Vreeburg J.T., Weber R.F. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J. Urol. 1999; 162(5): 1618–20.
  234. Pierik F.H., Van Ginneken A.M., Dohle G.R., Vreeburg J.T., Weber R.F. The advantages of standardized evaluation of male infertility. Int. J. Androl. 2000; 23(6): 340–6.
  235. Wang J., Galil K.A., Setchell B.P. Changes in testicular blood flow and testosterone production during aspermatogenesis after irradiation. J. Endocrinol. 1983; 98(1): 35–46.
  236. Setchell B.P., Galil K.A. Limitations imposed by testicular blood flow on the function of Leydig cells in rats in vivo. Aust. J. Biol. Sci. 1983; 36(3): 285–93.
 

Синдром анорексии-кахексии у онкологических больных

Снеговой А.В. , Кононенко И.Б. , Ларионова В.Б. , Салтанов А.И. ,  Сельчук В.Ю.

ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Антон Владимирович Снеговой, канд. мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-41-09; e-mail: anvs2012@gmail.com

Для цитирования: Снеговой А.В., Кононенко И.Б., Ларионова В.Б. и др. Синдром анорексии-кахексии у онкологических больных. Клиническая онкогематология. 2015;8(2):185–90.


РЕФЕРАТ

На протяжении длительного времени считалось, что кахексия является одним из симптомов прогрессирования рака. Определение кахексия имеет греческое происхождение (kakos — плохой и hexis — состояние) и связано с уменьшением физической активности, снижением эффективности противоопухолевой терапии и уменьшением выживаемости. В процессе изучения метастазирования злокачественных новообразований стало очевидно, что кахексия обусловлена действием не только самой опухоли, но и развитием анорексии (полное отсутствие аппетита), возникающей в результате изменения гуморальной регуляции метаболических процессов. В связи с этим было принято решение, что такое состояние онкологических больных следует называть синдромом анорексии-кахексии.


Ключевые слов: синдром анорексии-кахексии, кахексия, анорексия.

Получено: 3 февраля 2015 г.

Принято в печать: 10 февраля 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Кононенко И.Б., Ларионова В.Б., Манзюк Л.В. и др. Синдром анорексии-кахексии. В кн.: Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). Под ред. В.М. Моисеенко. М.: Общество онкологов-химиотерапевтов, 2014. С. 399–402. [Kononenko IB, Larionova VB, Manzyuk LV, et al. Cahexia-anorexia syndrome. In: Moiseenko VM, ed. Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu zlokachestvennykh opukholei (RUSSCO). (Practical guidelines for drug therapy of malignancies (RUSSCO).) Moscow: Obshchestvo onkologov-khimioterapevtov Publ.; 2014. pp. 399–402. (In Russ)]
  2. DeVita VT. Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.
  3. Dewys WD, Begg C, Lavin PT, et al. Prognostic effect of weight loss prior to chemotherapy in cancer patients. Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Med. 1980;69(4):491–7. doi: 10.1016/s0149-2918(05)80001-3.
  4. Del Fabbro E, Inui A, Strasser F. Cancer Cachexia. Pocket book for cancer supportive care. Springer Healthcare; 2012.
  5. Снеговой А.В. Школа «Поддерживающей терапии в онкологии». 2014. http://www.rosoncoweb.ru/events/2014/12/05/ [Snegovoi AV. Maintenance Therapy in Oncology School; 2014. http://www.rosoncoweb.ru/events/2014/12/05/]
  6. Hamid RAH, Umbas R, Mochtar CA. Recent role of inflammation in prostate diseases: chemoprevention development opportunity. Acta Med Indones. 2011;43(1):59–65.
  7. Argiles JM, Busquets S, Garcia-Martonez C, Lopez-Soriano FJ. Mediators involved in the cancer anorexia-cachexia syndrome: past, present, and future. Nutrition. 2005;21(9):977–85. doi: 10.1016/j.nut.2005.02.003.
  8. Materials of conference of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC), June 2014. J Sup Care Cancer. 2014;22(Suppl 1):28–31.
  9. Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011;12(5):489–95. doi: 10.1016/s1470-2045(10)70218-7.
  10. Evans WJ, Morley JE, Argiles J, et al. Cachexia: a new definition. J Clin Nutr. 2008;27(6):793–9. doi: 10.1016/j.clnu.2008.06.013.
  11. Daley RJ, Canada T. Managing the cancer anorexia-cachexia syndrome: a pharmacologic review. Oncol Nutr Connect. 2004;12(4):1–6.
  12. Bosaeus I. Nutritional support in multimodal therapy for cancer cachexia. Sup Care Cancer. 2008;16(5):447–51. doi: 10.1007/s00520-007-0388-7.
  13. Thoresen L, Frykholm G, Lydersen S, et al. Nutritional status, cachexia and survival in patients with advanced colorectal carcinoma. Different assessment criteria for nutritional status provide unequal results. Clin Nutr. 2013;32(1):65–72. doi: 10.1016/j.clnu.2012.05.009.
  14. Baldwin C, Spiro A, McGough C, et al. Simple nutritional intervention in patients with advanced cancers of the gastrointestinal tract, non-small cell lung cancers or mesothelioma and weight loss receiving chemotherapy: a randomised controlled trial. J Hum Nutr Diet. 2011;24(5):431–40. doi: 10.1111/j.1365-277x.2011.01189.x.
  15. Maltoni M, Nanni O, Scarpi E. High-dose progestins for the treatment of cancer anorexia-cachexia syndrome: A systematic review of randomised clinical trials. Ann Oncol. 2001;12(3):289–300. doi: 10.1023/a:1011156811739.

Механизмы проведения сигналов в клетке. Факты и гипотезы

 Владимирская Е.Б.1,  Мильман В.Д.2

1 Itamar Ben Avi, 22/1, Jerusalem, Israel, 92348

2 Department of Mathematics, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel, Schreiber Building, Room 334

Для переписки: Елена Борисовна Владимирская, д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель наук России, Itamar Ben Avi, 22/1, Jerusalem, Israel, 92348; тел.: +972(0)2-650-96-82; e-mail: regblood3@yandex.ru

Для цитирования: Владимирская Е.Б., Мильман В.Д. Механизмы проведения сигналов в клетке. Факты и гипотезы. Клиническая онкогематология. 2015;8(3):248–54.


РЕФЕРАТ

Основная гипотеза, представленная в статье, заключается в том, что в микромире биологических объектов взаимодействие молекул индуктора и мишени происходит по законам квантовой физики. Молекула-индуктор испускает специфический монохроматический луч, который по принципу биорезонансного поглощения воспринимает только соответствующая ей молекула-мишень, что вызывает активацию ее собственного излучения, превращая ее из молекулы-мишени в молекулу-индуктор. Этот процесс происходит по цепочке, формируя соответствующий сигнальный путь, по которому происходит движение и контактное взаимодействие активированных молекул, описанное в молекулярной биологии. При этом любое воздействие (информация) передается электромагнитными частицами (биофотонами), которые по пути к своей мишени в электромагнитном поле взаимодействуют друг с другом согласно законам усиливающей (конструктивной) или ослабляющей (деструктивной) интерференции, что приводит к конечному усилению или ослаблению реакции мишени. Слабые сигналы вследствие этого могут произвести больший эффект, чем сильные, т. к. при увеличении их количества возрастает площадь деструктивной интерференции. Именно этот принцип нашел подтверждение в наших исследованиях на трех экспериментальных клеточных моделях: колониеобразование гранулоцитарно-макрофагальных предшественников в мягком агаре под действием различных концентраций Г-КСФ; колониеобразование эритроидных предшественников в метилцеллюлозе под действием различных концентраций эритропоэтина; апоптоз клеток мышиной меланомы (клеточная линия В16) под действием различных концентраций винкристина. Дальнейшая разработка биофотонной парадигмы организации информационной связи в клеточных системах, возможно, поможет в будущем лучше разобраться во многих физиологических и патологических процессах в организме человека и будет способствовать оптимизации некоторых видов медикаментозной терапии.


Ключевые слова: сигнальный путь, биофотоны, активация клеточных программ.

Получено: 2 апреля 2015 г.

Принято в печать: 27 мая 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Владимирская Е.Б. Механизмы кроветворения и лейкемогенеза. М.: Династия, 2007. [Vladimirskaya EB. Mekhanizmy krovetvoreniya i leikemogeneza. (Mechanisms of hemopoiesis and leukemogenesis.) Moscow: Dinastiya Publ.; 2007. (In Russ)]
  2. Корпачев В. Фундаментальные основы гомеопатической фармакологии. Киев: Четвертая хвиля, 2005. [Korpachev V. Fundamental’nye osnovy gomeopaticheskoi farmakologii. (Fundamentals of homeopathic pharmacology.) Kiev: Chetvertaya khvilya Publ.; 2005. (In Russ)]
  3. Celik E, Uzbay IT, Karakas S. Caffeine and amphetamine produce cross-sensitization to nicotine-induced locomotor activity in mice. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2006;30(1):50–5. doi: 10.1016/j.pnpbp.2005.06.014.
  4. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Мальцева Е.Л. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы. Биофизика. 2004;49:551–64. [Burlakova EB, Konradov AA, Mal’tseva EL. Hyperweak effects of chemical compounds and physical factors on biological systems. Biofizika. 2004;49:551–64. (In Russ)]
  5. Svoboda K, Reenstra W. Approaches to studying cellular signaling. Anat Rec. 2002;269(2):123–39. doi: 10.1002/ar.10074.abs.
  6. Alberti C. Cytoskeleton structure and dynamic behavior. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2009;13(1):13–21.
  7. Venter JC, Adams MD, Myers EW, et al. The Sequence of the Human Genome. Science. 2001;291(5507):1304–51.
  8. Афанасьев Б.В., Зарицкий А.Ю., Забелина Т.С. Колониеобразующая способность костного мозга в полутвердой культуральной среде. Физиология человека. 1976;2(6):301–8. [Afanas’ev BV, Zaritskii AYu, Zabelina TS. Colony-forming ability of bone marrow cells in in semi-solid cell culture media. Fiziologiya cheloveka. 1976;2(6):301–8. (In Russ)]
  9. Владимирская Е.Б., Мильман В.Д. Биофотонный механизм активации клеточных программ: колониеобразование в мягком агаре. Клеточная трансплантология и тканевая терапия. 2012;8:92–6. [Vladimirskaya EB, Mil’man VD. Biophotonic mechanism of activation of cell programs: colony-formation in soft agar. Kletochnaya transplantologiya i tkanevaya terapiya. 2012;8:92–6. (In Russ)]
  10. Testa U, Pelosi E, Gabbianelli M, et al. Cascade Transactivation of Growth Factor Receptors in Early Human Hematopoiesis. Blood. 1993;81(6):1442–56.
  11. Popp FA, Chang JJ. The physical background and the informational character of biophoton emission. In: Chang JJ, Fish J, Popp FA, eds. Biophotons. Dordrecht: Kluwer; 1998. pp. 238–50. doi: 10.1007/978-94-017-0928-6_18.
  12. Gurwitsch AG. Die Natur des spezifischen Erregens der Zellteilung. Entwicklungs Mechanik der Organismen. 1923;100(1–2):11–40. doi: 10.1007/bf02111053.
  13. Gurwitsch AG, Gurwitsch LD. Die mitogenetische Strahlung. Jena: Fischer; 1959.
  14. VanWijk R, Van Aken JM, Mei W, Popp FA. Light-induced photon emission by mammalian cells. J Photochem Photobiol. 1993;18(1):75–9. doi: 10.1016/1011-1344(93)80042-8.
  15. Van Wijk R. Bio-photons and bio-communication. J Sci Explor. 2001;15:183–97.
  16. Popp FA. Biophotonen. Heidelberg: Verlag fuer Medizin Dr. Ewald Fischer; 1976.
  17. Karu T. Action spectra. Importance for low level light therapy. J Photochem Photobiol. 1999;49:1–17.
  18. Казначеев В.П., Михайлова Л.П. Биоинформационная функция естественных электромагнитных полей. Новосибирск: Наука, 1985. 180 с. [Kaznacheev VP, Mikhailova LP. Bioinformatsionnaya funktsiya estestvennykh elektromagnitnykh polei. (Bioinformation properties of natural electromagnetic fields.) Novosibirsk: Nauka Publ.; 1985. 180 p. (In Russ)]
  19. Albrecht-Buehler G. Rudimentary form of cellular vision. Proc Nat Acad Sci USA. 1992;89(17):8288–92. doi: 10.1073/pnas.89.17.8288.
  20. Golantsev VP, Koralenko SG, Moltchanov AA, Prutskov VI. Lipid peroxidation, low-level chemiluminescence and regulation of secretion in the mammary gland. Experientia. 1993;49(10):870–5. doi: 10.1007/bf01952600.
  21. Shen X, Mei W, Xu X. Activation of neutrophils by a chemically separated but optically coupled neutrophil population undergoing respiratory burst. Experientia. 1994;50(10):963–8. doi: 10.1007/bf01923488.
  22. Tyner K, Kopelman R, Philbert M. “Nanosized Voltmeter” enabeles cellular-wide electric field mapping. Biophys J. 2007;93(4):1163–74. doi: 10.1529/biophysj.106.092452.
  23. Bokkon I, Salary V, Tuszynski JA, Antal I. Estimation of the number of biophotons involved in the visual perception of single–object image: biophoton intensity can considerably higher inside cells than outside. J Photochem Photobiol. 2010;100(3):160–6. doi: 10.1016/j.jphotobiol.2010.06.001.

Организация специализированной медицинской помощи лицам с заболеваниями системы крови в Санкт-Петербурге

Л.Ю. Жигулева, К.М. Абдулкадыров

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России», Санкт-Петербург, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

В последнее десятилетие достигнут существенный прогресс в лечении заболеваний системы крови, что отражает успехи не только медицины в целом, но и молекулярной биологии, химии, генетики, нанотехнологий и т. д. Важное значение для повышения эффективности специализированной медицинской помощи имеет и ее рациональная организация. В работе подвергнуты анализу структура, организация и результаты деятельности учреждений гематологической помощи Санкт-Петербурга, их влияние на показатели здоровья населения города в 2000–2012 гг. Отмечена важность системного подхода при организации гематологической помощи. Установлены снижение смертности от злокачественных новообразований кроветворной, лимфоидной и родственных им тканей, рост заболеваемости (распространенности) за счет увеличения средней продолжительности жизни, увеличение 5-летней выживаемости, снижение общей летальности и летальности в первый год жизни после установления диагноза. Отмечено слабое звено в организации гематологической помощи — недостаточная квалификация врачей общего профиля и педиатров в вопросах гематологии. Обозначена необходимость дальнейшего исследования адекватности нагрузки на персонал и ее влияния на качество гематологической помощи.


Ключевые слова: заболеваемость, смертность, летальность, гематологическая помощь, заболевания системы крови, злокачественные новообразования кроветворной, лимфоидной и родственных им тканей, диспансерное наблюдение, трансплантация гемопоэтических стволовых, высокотехнологичная медицинская помощь.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Baccarani M., Deininger M.W., Rosti G. et al. European LeukemiaNet recommendations for the management of chronic myeloid leukemia: 2013. Blood 2013; 122: 872–884 ,
  2. Experts in Chronic Myeloid L. The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts. Blood 2013; 121(22): 4439–42.
  3. Hehlmann R., Heimpel H., Hasford J. et al. Randomized comparison of busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia: Prolongation of survival by hydroxyurea. Blood 1993; 82: 398–407.
  4. Chronic Myeloid Leukemia Trialists’ Collaborative G. Hydroxyurea versus busulphan for chronic myeloid leukaemia: an individual patient data metaanalysis of three randomized trials. Br. J. Haematol. 2000; 110: 573–6.
  5. Italian Cooperative Study Group On Chronic Myeloid Leukemia. Interferon alfa-2a as compared with conventional chemotherapy for the treatment of chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 1994; 330(12): 820–5.
  6. Interferon alfa versus chemotherapy for chronic myeloid leukemia: a meta-analysis of seven randomized trials: Chronic Myeloid Leukemia Trialists’ Collaborative Group. J. Natl. Cancer Inst. 1997; 89(21): 1616–20.
  7. Thomas D.E., Clift R.A., Fefer A. et al. Marrow transplantation for the treatment of chronic myelogenous leukemia. Ann. Intern. Med. 1986; 104: 155–63.
  8. Hansen J.A., Gooley T.A., Martin P.J. et al. Bone marrow transplants from unrelated donors for patients with chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 1998; 338: 962–8.
  9. Hehlmann R. A chance of cure for every patient with chronic myeloid leukemia? N. Engl. J. Med. 1998; 338(14): 980–2.
  10. Druker B.J., Guilhot F., O’Brien S.G. et al. Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 2006; 355(23): 2408–17.
  11. Donohue B. Investigator’s Broschure: Clinical Development — STI571 (formerly CGP 57148B) — Imatinib mesylate. Novartis Edition 15; 2013.
  12. Hehlmann R., Lauseker M., Jung-Munkwitz S. et al. Tolerability-Adapted Imatinib 800 mg/d Versus 400 mg/d Versus 400 mg/d Plus Interferon-alpha in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia. J. Clin. Oncol. 2011; 29(12): 1634–42.
  13. Gambacorti-Passerini C., Antolini L., Mahon F.X. et al. Multicenter Independent Assessment of Outcomes in Chronic Myeloid Leukemia Patients Treated With Imatinib. J. Natl. Cancer Inst. 2011; 103(7): 553–61.
  14. Deininger M., O’Brien S.G., Guilhot F. et al. International Randomized Study of Interferon Vs STI571 (IRIS) 8-Year Follow up: Sustained Survival and Low Risk for Progression or Events in Patients with Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Treated with Imatinib. ASH Annual Meeting Abstracts 2009; 114(22): 1126.
  15. Soverini S., Hochhaus A., Nicolini F.E. et al. BCR-ABL kinase domain mutation analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European LeukemiaNet. Blood 2011; 118(5): 1208–15.
  16. Kantarjian H.M., Shah N.P., Cortes J.E. et al. Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood 2012; 119(5): 1123–9.
  17. Larson R.A., Hochhaus A., Hughes T.P. et al. Nilotinib vs imatinib in patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up. Leukemia 2012; 26(10): 2197–203.
  18. Cortes J.E., Jones D., O’Brien S. et al. Nilotinib as front-line treatment for patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase. J. Clin. Oncol. 2010; 28(3): 392–7.
  19. Rosti G., Palandri F., Castagnetti F. et al. Nilotinib for the frontline treatment of Ph(+) chronic myeloid leukemia. Blood 2009; 114(24): 4933–8.
  20. Cortes J.E., Kim D.W., Kantarjian H.M. et al. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: results from the BELA trial. J. Clin. Oncol. 2012; 30(28): 3486–92.
  21. Cortes J.E., Jones D., O’Brien S. et al. Results of dasatinib therapy in patients with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J. Clin. Oncol. 2010; 28(3): 398–404.
  22. Hochhaus A., Saglio G., Larson R.A. et al. Nilotinib is associated with a reduced incidence of BCR-ABL mutations vs imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase. Blood 2013; 121(18): 3703–8.
  23. Cortes J., Giles F., O’Brien S. et al. Results of high-dose imatinib mesylate in patients with Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia after failure of interferon-alfa. Blood 2003; 102: 83–6.
  24. Kantarjian H., Talpaz M., O’Brien S. et al. High-dose imatinib mesylate therapy in newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic phase chronic myeloid leukemia. Blood 2004; 103: 2873–8.
  25. Cortes J.E., Kantarjian H.M., Goldberg S.L. et al. High-dose imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: high rates of rapid cytogenetic and molecular responses. J. Clin. Oncol. 2009; 27(28): 4754–9.
  26. Hughes T.P., Branford S., White D.L. et al. Impact of early dose intensity on cytogenetic and molecular responses in chronic- phase CML patients receiving 600 mg/day of imatinib as initial therapy. Blood 2008; 112(10): 3965–73.
  27. Cortes J.E., Baccarani M., Guilhot F. et al. Phase III, randomized, openlabel study of daily imatinib mesylate 400 mg versus 800 mg in patients with newly diagnosed, previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase using molecular end points: tyrosine kinase inhibitor optimization and selectivity study. J. Clin. Oncol. 2010; 28(3): 424–30.
  28. Montani D., Bergot E., Guenther S. et al. Pulmonary Arterial Hypertension in Patients Treated by Dasatinib. Circulation 2012; 125(17): 2128–37.
  29. Giles F.J., Mauro M.J., Hong F. et al. Rates of peripheral arterial occlusive disease in patients with chronic myeloid leukemia in the chronic phase treated with imatinib, nilotinib, or non-tyrosine kinase therapy: a retrospective cohort analysis. Leukemia 2013; 27: 1310–5.
  30. Kim T.D., Rea D., Schwarz M. et al. Peripheral artery occlusive disease in chronic phase chronic myeloid leukemia patients treated with nilotinib or imatinib. Leukemia 2013; 27(6): 1316–21.
  31. Sokal J.E., Cox E.B., Baccarani M. et al. Prognostic discrimination in “good-risk” chronic granulocytic leukemia. Blood 1984; 63(4): 789–99.
  32. Hasford J., Pfirrmann M., Hehlmann R. et al. A new prognostic score for survival of patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. Writing Committee for the Collaborative CML Prognostic Factors Project Group. J. Natl. Cancer Inst. 1998; 90(11): 850–8.
  33. Hasford J., Baccarani M., Hoffmann V. et al. Predicting complete cytogenetic response and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib treatment: the EUTOS score. Blood 2011; 118(3): 686–92.
  34. Fabarius A., Leitner A., Hochhaus A. et al. Impact of additional cytogenetic aberrations at diagnosis on prognosis of CML: long-term observation of 1151 patients from the randomized CML Study IV. Blood 2011; 118(26): 6760–8.
  35. Hanfstein B., Müller M.C., Hehlmann R. et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia 2012; 26(9): 2096–102.
  36. Marin D., Ibrahim A.R., Lucas C. et al. Assessment of BCR-ABL1 Transcript Levels at 3 Months Is the Only Requirement for Predicting Outcome for Patients With Chronic Myeloid Leukemia Treated With Tyrosine Kinase Inhibitors. J. Clin. Oncol. 2012; 30(3): 232–8.
  37. Hehlmann R., Müller M.C., Lauseker M. et al. Deep Molecular Response (MR4.5) is reached by the majority of imatinib-treated patients, predicts survival, and is achieved faster by optimized high-dose imatinib — results from the randomized CML-Study IV. J. Clin. Oncol. 2014; 32: 415–423.
  38. Saussele S., Lauseker M., Gratwohl A. et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood 2010; 115(10): 1880–5.
  39. Saglio G., Kim D.W., Issaragrisil S. et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 2010; 362(24): 2251–9.
  40. Kantarjian H., Shah N.P., Hochhaus A. et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N. Engl. J. Med. 2010; 362(24): 2260–70.
  41. Hehlmann R. How I treat CML blast crisis. Blood 2012; 120(4): 737–47.
  42. Saglio G., Kantarjian H.M., Shah N. et al. Early Response (Molecular and Cytogenetic) and Long-Term Outcomes in Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP): Exploratory Analysis of DASISION 3-Year Data. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120(21): 1675.
  43. Hochhaus A., Hughes T.P., Saglio G. et al. Outcome of Patients with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) Based On Early Molecular Response and Factors Associated with Early Response: 4-Year Follow-up Data From Enestnd (Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials Newly Diagnosed Patients). ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120(21): 167.
  44. Mahon F.X., Rea D., Guilhot J. et al. Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol. 2010; 11(11): 1029–35.
  45. Ross D.M., Branford S., Seymour J.F. et al. Safety and efficacy of imatinib cessation for CML patients with stable undetectable minimal residual disease: results from the TWISTER study. Blood 2013; 122(4): 515–22.
  46. Branford S., Yeung D.T., Ross D.M. et al. Early molecular response and female sex strongly predict stable undetectable BCR-ABL1, the criteria for imatinib discontinuation in patients with CML. Blood 2013; 121(19): 3818–24.