Роль дефектов кроветворной и лимфоидной ниш в генезе хронического лимфолейкоза

Н.Ю. Семенова, С.С. Бессмельцев, В.И. Ругаль

ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

Для переписки: Наталья Юрьевна Семенова, канд. биол. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-09-95; e-mail: sciencerugal@gmail.com

Для цитирования: Семенова Н.Ю., Бессмельцев С.С., Ругаль В.И. Роль дефектов кроветворной и лимфоидной ниш в генезе хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):176–90.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-176-190


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Нишеобразующие элементы костного мозга и лимфоидных органов играют существенную роль в патогенезе хронического лимфолейкоза (ХЛЛ). Цель — определить морфофункциональные особенности стромальных элементов кроветворного и лимфоидного микроокружения, участвующих в формировании ниш гемопоэтических стволовых клеток и лимфоидных клеток-предшественниц.

Методы. Материалом исследования послужили гистологические препараты костного мозга и лимфатических узлов 112 пациентов с ХЛЛ (64 мужчин, 48 женщин). В группу сочетанного анализа вошло 45 пациентов. Медиана возраста составила 60 лет. Контрольную группу составили 50 человек: трепанобиопсия подвздошной кости выполнена 30 здоровым лицам, а биопсия лимфатических узлов — 20 участникам с реактивной лимфаденопатией. При изучении гистологических структур применялись стандартные окраски: гематоксилин и эозин, азур-II и эозин, импрегнация серебром, по Массону. Иммуногистохимический анализ проводили с использованием панели первичных антител и полимерной системы визуализации Dako по протоколам окрашивания.

Результаты. При анализе 96 трепанобиоптатов мы выделили три типа инфильтрации костного мозга: нодулярный (18,8 %, n = 18), интерстициальный (27 %, n = 26) и диффузный (54,2 %, n = 52). Нодулярная и интерстициальная инфильтрация костного мозга свидетельствуют о более благоприятном течении ХЛЛ в сравнении с диффузным типом его поражения. Обнаруженные морфологические особенности стромы костного мозга у больных ХЛЛ могут быть обусловлены как первичным поражением кроветворного микроокружения, так и цитокиновым дисбалансом в результате воздействия на строму лейкозного клона. При морфологическом исследовании биоптатов лимфатических узлов у больных ХЛЛ во всех случаях отмечалось нарушение гистоархитектоники компонентов лимфоидной ткани. В лимфатических узлах при ХЛЛ мы наблюдали увеличение количества мелких сосудов на фоне сниженной экспрессии белков внеклеточного матрикса — коллагена IV типа, ламинина и десмина. Выявлена дезинтеграция сети фолликулярных дендритных клеток лимфатических узлов.

Заключение. Выяснение характера воздействия стромы на гемопоэз остается актуальной задачей для гематологии. Для решения проблемы регуляторных воздействий целесообразно использовать морфологические методы, включая иммуногистохимическое исследование.


Ключевые слова: гемопоэтические стволовые клетки, костный мозг, ниша гемопоэтических стволовых клеток, микроокружение, лимфоидная ниша, фолликулярные дендритные клетки.

Получено: 8 октября 2015 г.

Принято в печать: 10 января 2016 г.

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Ругаль В.И. Морфофункциональная характеристика стромы костного мозга в норме и при остром миелобластном лейкозе: Автореф. дис. ¼ д-ра мед. наук. Л., 1989. [Rugal’ VI. Morfofunkcionalnaja harakteristika stromy kostnogo mozga v norme i pri ostrom mieloblastnom lejkoze. (Morphofunctional characteristics of the bone marrow stroma in normal persons and in patients with acute mieloblastic leukemia.) [dissertation] Leningrad; 1989. (In Russ)]
  2. Krause D, Scadden D, Preffer L. The Hematopoietic Stem Cell Niche — Home for Friend and Foe. Clin Cytometry. 2012;58(7):7–20. doi: 10.1002/cyto.b.21066.
  3. Chiorazzi N, Rai KR, Ferrarini M. Chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2005;352(8):804–15. doi: 10.1056/nejmra041720.
  4. Rawstron AC, Bennett FL, O’Connor SJ, et al. Monoclonal B-cell lymphocytosis and chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2008;359(6):575–83. doi: 10.1056/NEJMoa075290.
  5. Asplund SL, McKenna RW, Howard M, Croft SH. Immunophenotype does not correlate with lymph node gistology in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma. Am J Surg Pathol. 2002;26(5):624–9. doi: 10.1097/00000478-200205000-00008.
  6. Montillo M, Hamblin T, Hallek M, et al. Chronic lymphocytic leukemia: novel prognostic factors and their relevance for risk-adapted therapeutic strategies Haematologica. 2005;90(3):391–9.
  7. Бакиров Б.А. Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза в развитии и течении хронического лимфолейкоза: Автореф. ¼ д-ра мед. наук. СПб., 2013. [Bakirov BA. Kliniko-patogeneticheskaja harakteristika i faktory prognoza v razvitii i techenii hronicheskogo limfoleikoza. (Clinico-pathological characteristics and prognostic factors in development and course of chronic lymphocytic leukemia.) [dissertation] Saint Petersburg; 2013. (In Russ)]
  8. Hallek M, Cheson BD, Cotovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):544–6. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.
  9. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Флударабин в терапии различных вариантов неходжкинских лимфом. Современная онкология. 2011;13(4):13–9. [Bessmeltsev SS, Abdulkadirov KM. Fludarabine in treatment different variants non-Hodgkin’s lymphoma. Sovremennaya onkologiya. 2011;13(4):13–9. (In Russ)]
  10. Бессмельцев С.С. Современные методы диагностики и лечения больных хроническим лимфолейкозом. Вестник гематологии. 2011;1:137–56. [Bessmel’tsev SS. Modern methods of diagnosis and treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia. Vestnik gematologii. 2011;1:137–56. (In Russ)]
  11. Семенова Н.Ю. Морфологические особенности интрамедуллярных стромальных структур гемопоэтической ниши и элементов лимфоидной стромы при хроническом лимфолейкозе: Дис. ¼ канд. биол. наук. СПб., 2015. [Semenova NYu. Morfologicheskie osobennosti intramedullyarnykh stromal’nykh struktur gemopoeticheskoi nishi i elementov limfoidnoi stromy pri khronicheskom limfoleikoze. (Morphological features of intramedullary stromal structures of hematopoietic niche and elements of the lymphoid stroma in chronic lymphocytic leukemia.) [dissertation] Saint Petersburg; 2015. (In Russ)]
  12. Amin S, Parker A, Manu J. Zap 70 in chronic lymphocytic leukemia. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(9):1654–8. doi: 10.1016/j.biocel.2007.05.016.
  13. Wolowiec D, Wozniak Z, Potoczek S. Bone marrow angiogenesis and proliferation in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Anal Quant Cytol Histol. 2004;26(5):263–70.
  14. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение. М., 1984. 238 с. [Chertkov IL, Gurevich ОА. Stvolovaya krovetvornaya kletka i ee mikrookruzhenie. (Hematopoietic stem cell and its microenvironment). Мoscow; 1984. 238 p. (In Russ)]
  15. Mayani H, Guilbert LJ, Janowaska-Wieczorek A. Biology of the hemopoietic microenvironment. Eur J Haematol. 1992;49(5):225–33. doi: 10.1111/j.1600-0609.1992.tb00053.x.
  16. Gothard D, Greenhough J, Ralph E. Prospective isolation of human bone marrow stromal cell subsets: A comparative study between Stro-1-, CD146- and CD105-enriched populations. J Tissue Eng. 2014;5(0): doi: 10.1177/2041731414551763.
  17. Purton LE, Scadden DT. The hematopoietic stem cell niche. StemBook [Internet]. Cambridge (MA): Harvard Stem Cell Institute; 2008. pp. 1–14. doi: 10.3824/stembook.1.28.1.
  18. Taichman RS, Reilly MJ, Emerson SG. The hematopoietic microenvironment: osteoblasts and the hematopoietic microenvironment. Hematology. 2000;4(5):421–6.
  19. Scadden DT. The stem cell niche in health and leukemic disease. Best Pract Res Clin Haematol. 2007;20(1):19–27. doi: 10.1016/j.beha.2006.11.001.
  20. Семенова Н.Ю., Бессмельцев С.С., Ругаль В.И. Биология ниши гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):501–10. [Semenova NYu, Bessmel’tsev SS, Rugal’ VI. Biology of hematopoietic stem cell niche. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):501–10. (In Russ)]
  21. Zhang J, Li L. Stem cell niche: microenvironment and beyond. J Biol Chem. 2008;283(15):9499–503. doi: 10.1074/jbc.R700043200.
  22. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (патогенез, клиника, диагностика, дифференциальный диагноз). Часть 1. Клиническая онкогематология. 2013;6(3):237–58. [Bessmeltsev SS. Multiple myeloma (pathogenesis, clinical features, diagnosis, differential diagnosis). Part I. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(3):237–58. (In Russ)]
  23. Ругаль В.И., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю. и др. Структурные особенности паренхимы и стромы костного мозга больных множественной миеломой. Биомедицинский журнал Medline.ru. 2012;13:515–523. [Rugal VI, Bessmeltsev SS, Semenova NYu, et al. Parenchyma and stroma bone marrow structural features in patients with multiple myeloma. Biomeditsinskii zhurnal Medline.ru. 2012;13:515–23. (In Russ)]
  24. Duhrsen U, Hossfeld DK. Stromal abnormalities in neoplastic bone marrow diseases. Ann Hematol. 1996;73(2):53–70. doi: 10.1007/s002770050203.
  25. Weisberg E, Azab AK, Manley PW, et al. Inhibition of CXCR4 in CML cells disrupts their interaction with the bone marrow microenvironment and sensitizes them to nilotinib. Leukemia. 2012;26(5):985–90. doi: 10.1038/leu.2011.360.
  26. Белянин В.Л., Цыплаков Д.Э. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов. СПб., Казань, 1999. 328 с. [Belyanin VL, Tsyplakov DE. Diagnostika reaktivnykh giperplazii limfaticheskikh uzlov. (Diagnosis of reactive hyperplasia of lymph nodes.) Saint Petersburg, Kazan; 1999. 328 p. (In Russ)]
  27. Киселева М.В. Морфо-функциональное состояние стромы лимфатических узлов при некоторых лимфопролиферативных заболеваниях: Автореф. дис. ¼ канд. мед. наук. СПб., 2001. [Kiseleva MV. Morfo-funktsionalnoe sostoyanie stromy limfaticheskikh uzlov pri nekotoryh limfoproliferativnykh zabolevaniyah. (Morphofunctional state of the stroma of lymph nodes in certain lymphoproliferative diseases.) [dissertation] Saint Petersburg; 2001. (In Russ)]
  28. Chen L, Apgar J, Huynh L, et al. ZAP-70 directly enhances IgM signaling in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2005;105(5):2036–41. doi: 10.1182/blood-2004-05-1715.
  29. Коган Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002;12(4):45–9. [Kogan EA. Autonomous growth and progression of tumors. Rossiiskii zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2002;12(4):45–9. (In Russ)]
  30. Криволапов Ю.А., Леенман Е.Е. Морфологическая диагностика лимфом. СПб.: Коста, 2006. С. 45–8. [Krivolapov YuA, Leenman EE. Morfologicheskaya diagnostika limfom. (Morphological diagnostics of lymphomas.) Saint Petersburg: Kosta Publ.; 2006. pp. 45–8. (In Russ)]
  31. Мухина М.С., Пожарисский К.М., Леенман Е.Е. и др. Место дендритных клеток в микроокружении при лимфоме Ходжкина. Архив патологии. 2010;2:3–7. [Mukhina MS, Pozharisskii KM, Leenman EE, et al. Place of dendritic cells in the microenvironment in Hodgkin lymphoma. Arkhiv patologii. 2010;2:3–7. (In Russ)]
  32. Park CS, Choi YS. How do follicular dendritic cells interact intimately with B cells in the germinal centre. Immunology. 2005;114(1):2–10. doi: 10.1111/j.1365-2567.2004.02075.x.
  33. Herishanu Y, Perez-Galan P, Liu D, et al. The lymph node microenvironment promotes B-cell receptor signaling, NF-kappaB activation, and tumor proliferation in chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2011;117(2):563–74. doi: 10.1182/blood-2010-05-284984.
  34. Cordone I, Matutes E, Catovsky D. Monoclonal antibody Ki-67 identifies B and T cells in cycle in chronic lymphocytic leukemia: correlation with disease activity. Leukemia. 1992;6(9):902–6.
  35. Tavassoli M, Fridenstein A. Hemopoietic stromal microenvironment. Am J Hematol. 1983;15(2):195–203. doi: 10.1002/ajh.2830150211.
  36. Nagasawa T, Omatsu Y, Sugiyama T. Control of hematopoietic stem cells by the bone marrow stromal niche: the role of reticular cells. Trends Immunol. 2011;32(7):315–20. doi: 10.1016/j.it.2011.03.009.
  37. Orkin SH, Zon LI. Hematopoiesis: an evolving paradigm for stem cell biology. Cell. 2008;132(4):631–44. doi: 10.1016/j.cell.2008.01.025.
  38. Yin T, Li L. The stem cell niches in bone. J Clin Invest. 2006;116(5):1195–201. doi: 10.1172/jci28568.
  39. Wei J, Wunderlich M, Fox C, et al. Microenvironment determines lineage fate in a human model of MLL-AF9 leukemia. Cancer Cell. 2008;13(6):483–95. doi: 10.1016/j.ccr.2008.04.020.
  40. Westen H, Beinton DF. Association of alkaline-phosphatase-positive reticulum cells in bone marrow granulocytic precursors. Exp Med. 1979;150(4):919–37. doi: 10.1084/jem.150.4.919.
  41. Taichman RS, Emerson SG. Human osteoblasts support hematopoiesis through the production of granulocyte colony-stimulating factor. J Exp Med. 1994;179(5):1677–82. doi: 10.1084/jem.179.5.1677.
  42. Zhang J, Niu C, Ye L, et al. Identification of the haematopoietic stem cell niche and control of the niche size. Nature. 2003;425(6960):836–41. doi: 10.1038/nature02041.
  43. Tokoyoda K, Egawa T, Sugiyama T, et al. Cellular niches controlling B lymphocyte behavior within bone marrow during development. Immunity. 2004;20(6):707–18. doi: 10.1016/j.immuni.2004.05.001.
  44. Дризе Н.И. Различия между лейкозными и нормальными кроветворными стволовыми клетками. Онкогематология. 2006;1(2):5–9. [Drize NI. Difference between leukemic and normal hematopoietic stem cells. Onkogematologiya. 2006;1(2):5–9. (In Russ)]
  45. Mraz M, Zent CS, Church AK, et al. Bone marrow stromal cells protect lymphoma B-cells from rituximab-induced apoptosis and targeting integrin alpha-4-beta-1 (VLA-4) with natalizumab can overcome this resistance. Br J Haematol. 2011;155(1):53–64. doi: 10.1111/j.1365-2141.2011.08794.x.
  46. Papayannopoulou T, Scadden DT. Stem-cell ecology and stem cells in motion. Blood. 2008;111(8):3923–30. doi: 10.1182/blood-2007-08-078147.
  47. Saito Y, Uchida N, Tanaka S, et al. Induction of cell cycle entry eliminates human leukemia stem cells in s a mouse model of AML. Nat Biotechnol. 2010;28(3):275–80. doi: 10.1038/nbt.1607.
  48. Вартанян Н.Л., Бессмельцев С.С., Семенова Н.Ю., Ругаль В.И. Мезенхимальные стромальные клетки при апластической анемии, гемобластозах и негематологических опухолях. Бюллетень СО РАМН. 2014;34(6):17–26. [Vartanyan NL, Bessmel’tsev SS, Rugal’ VI, Semenova NYu. Mesenchymal stromal cells in aplastic anemia, hematological malignancies and non-hematological tumors. Byulleten’ SO RAMN. 2014;34(6):17–26. (In Russ)]
  49. Raaijmakers M, Mukherjee S, Guo SH, et al. Bone progenitor dysfunction induces myelodysplasia and leukemia. Nature. 2010;464(7290):852–7. doi: 10.1038/nature08851.
  50. Герасимова Л.П., Дризе Н.И., Лубкова О.Н. и др. Нарушение стромального микроокружения у больных с различными заболеваниями системы крови. Гематология и трансфузиология. 2008;53(5):59–62. [Gerasimova LP, Drize NI, Lybkova ON, et al. Stromal microenvironment impairment in patients with various hematological diseases. Gematologiya i transfuziologiya. 2008;53(5):59–62. (In Russ)]
 

Значение возраста и сопутствующих заболеваний в терапии хронического лимфолейкоза

В.В. Стругов1, Е.А. Стадник1,2, Ю.В. Вирц1, Т.О. Силина1, А.Ю. Зарицкий1,2

1 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341

2 ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России, ул. Льва Толстого, д. 6/8, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197022

Для переписки: Владимир Владимирович Стругов, научный сотрудник, ул. Аккуратова, д. 2. Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197341; тел.: +7(906)277-86-64; e-mail: strugov@almazovcentre.ru

Для цитирования: Стругов В.В., Стадник Е.А., Вирц Ю.В. и др. Значение возраста и сопутствующих заболеваний в терапии хронического лимфолейкоза. Клиническая онкогематология. 2016;9(2):162–75.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-2-162-175


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Новые схемы противоопухолевой терапии хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) привели к улучшению показателей выживаемости относительно молодых пациентов, результаты лечения больных старческого возраста по-прежнему остаются неудовлетворительными. Нельзя исключить, что определенную роль играет ошибочно завышенная оценка ожидаемой токсичности стандартных режимов терапии у некоторых пациентов пожилого возраста, приводящая к назначению менее эффективных схем терапии. В этой связи поиск объективных критериев стратификации рисков при ХЛЛ является актуальной задачей. Цель исследования — оценить прогностическое значение возраста и индекса CIRS-G у пожилых пациентов, получавших лечение по содержащим флударабин схемам в первой линии вне клинических исследований.

Методы. Проведен ретроспективный анализ историй болезни 90 больных ХЛЛ, которым в период с 2001 по 2011 г. проводилась стандартная химиотерапия первой линии в режимах FC и FCR на базе клиники факультетской терапии ПСПбГМУ. Медиана возраста составила 59 лет (диапазон 43–78 лет). У каждого пациента был определен индекс коморбидности по шкале CIRS-G.

Результаты. Частота общего ответа на терапию в группах FC и FCR статистически значимо не различалась и составила 81,6 и 93,4 % соответственно (= 0,109). Полные ремиссии были достигнуты у 72,3 % пациентов в группе FCR, а в группе FC — только у 46,5 % (= 0,018). На основании ретроспективной оценки переносимости терапии у первичных пожилых пациентов с различным числом баллов по шкале CIRS-G в рутинной клинической практике показано, что индекс не имеет самостоятельного прогностического значения. Из всех компонентов CIRS-G (14 органов и систем) только заболевания почек и печени статистически значимо коррелировали с общей выживаемостью (< 0,001 и = 0,028).

Заключение. Важнейшим предиктором эффективности режимов FC и FCR у пожилых больных является клиренс креатинина на момент начала лечения. Использование индекса коморбидности с порогом 6 баллов в качестве противопоказания для назначения терапии с флударабином не оправдано.


Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, ХЛЛ, индекс коморбидности, CIRS-G, FCR.

Получено: 15 января 2016 г.

Принято в печать: 3 февраля 2016 г.

 Читать статью в PDF pdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Del Giudice I, Mauro FR, Foa R. Chronic lymphocytic leukemia in less fit patients: “slow-go”. Leuk Lymphoma. 2011;52(12):2207–16. doi: 10.3109/10428194.2011.606386.
  2. Gribben JG. Chronic lymphocytic leukemia: planning for an aging population. Expert Rev Anticancer Ther. 2010;10(9):1389–94. doi: 10.1586/era.10.127.
  3. Ожидаемая продолжительность предстоящей жизни по Российской Федерации [электронный документ]. Доступно по: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/population/generation/dem2.xlsx. Ссылка активна на 15.08.2015. [Ozhidaemaya prodolzhitel’nost’ predstoyashchei zhizni po Rossiiskoi Federatsii. (Life expectancy in the Russian Federation.) [Internet] Available from: http://www.gks.ru/free_doc/new_site/population/generation/dem2.xlsx. (accessed 15.08.2015) (In Russ)]
  4. Tam CS, O’Brien S, Wierda W, et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2008;112(4):975–80. doi: 10.1182/blood-2008-02-140582.
  5. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. 2010;376(9747):1164–74. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61381-5.
  6. Abrisqueta P, Pereira A, Rozman C, et al. Improving survival in patients with chronic lymphocytic leukemia (1980–2008): the Hospital Clinic of Barcelona experience. Blood. 2009;114(10):2044–50. doi: 10.1182/blood-2009-04-214346.
  7. Merli F, Mammi C, Ilariucci F. Integrating oncogeriatric tools into the management of chronic lymphocytic leukemia: current state of the art and challenges for the future. Curr Oncol Rep. 2015;17(7):31. doi: 10.1007/s11912-015-0454-0.
  8. Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines. Blood. 2008;111(12):5446–56. doi: 10.1182/blood-2007-06-093906.
  9. Yancik R. Cancer burden in the aged: an epidemiologic and demographic overview. Cancer. 1997;80(7):1273–83. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19971001)80:7<1273::aid-cncr13>3.0.co;2-4.
  10. Thurmes P, Call T, Slager S, et al. Comorbid conditions and survival in unselected, newly diagnosed patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2008;49(1):49–56. doi: 10.1080/10428190701724785.
  11. Molica S, Brugiatelli M, Morabito F, et al. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia: an unmet clinical need. Expert Rev Hematol. 2013;6(4):441–9. doi: 10.1586/17474086.2013.814845.
  12. Goede V, Cramer P, Busch R, et al. Interactions between comorbidity and treatment of chronic lymphocytic leukemia: results of German Chronic Lymphocytic Leukemia Study Group trials. Haematologica. 2014;99(6):1095–100. doi: 10.3324/haematol.2013.096792.
  13. Eichhorst B, Goede V, Hallek M. Treatment of elderly patients with chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2009;50(2):171–8. doi: 10.1080/10428190802688517.
  14. Miller M, Towers A. A manual of guidelines for scoring the cumulative illness rating scale for geriatrics (CIRS-G). May 1991. [Internet] Available from: http://www.anq.ch/fileadmin/redaktion/deutsch/20121211_CIRSG_Manual_E.pdf. (accessed 12.04.2016).
  15. Stilgenbauer S, Montillo M, Tadeusz R, et al. Prognostic Assessment In Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) In Clinical Practice: A European Research Initiative On CLL (ERIC) Survey. Blood. 2013;122(21): Abstract 4156.
  16. Никитин Е.А., Халлек М., Байков В.В. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфолейкоза (версия 2012 г.). Клиническая онкогематология. 2013;6(1):99–109. [Nikitin EA, Khallek M, Baykov VV, et al. Russian clinical guidelines for diagnosis and treatment of chronic lymphocytic leukemia (version 2012). Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):99–109. (In Russ)]
  17. Repetto L, Fratino L, Audisio RA, et al. Comprehensive geriatric assessment adds information to Eastern Cooperative Oncology Group performance status in elderly cancer patients: an Italian Group for Geriatric Oncology Study. J Clin Oncol. 2002;20(2):494–502. doi: 10.1200/jco.20.2.494.
  18. Bonanad S, De la Rubia J, Gironella M, et al. Development and psychometric validation of a brief comprehensive health status assessment scale in older patients with hematological malignancies: The GAH Scale. J Geriatr Oncol. 2015;6(5):353–61. doi 10.1016/j.jgo.2015.03.003.
  19. Стругов В.В., Стадник Е.А., Вирц Ю.В., Зарицкий А.Ю. Ретроспективное исследование результатов применения режимов FC/FCR в первой линии терапии хронического лимфолейкоза. Трансляционная медицина. 2012;6(17):104–15. [Strugov VV, Stadnik EA, Virts YuV, Zaritskii AYu. Retrospective studies of outcomes of FC/FCR regimens in first-line therapy if chronic lymphocytic leukemia. Translyatsionnaya meditsina. 2012;6(17):104–15. (In Russ)]
  20. Salvi F, Miller MD, Grilli A, et al. A manual of guidelines to score the modified cumulative illness rating scale and its validation in acute hospitalized elderly patients. J Am Geriatr Soc. 2008;56(10):1926–31. doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01935.x.
  21. Hwang JP, Somerfield MR, Alston-Johnson DE, et al. Hepatitis B Virus Screening for Patients With Cancer Before Therapy: American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion Update. J Clin Oncol. 2015;33(19):2212–20. doi: 10.1200/JCO.2015.61.3745.
  22. Стадник Е.А., Никитин Е.А., Бидерман Б.В. и др. Ретроспективное сравнение эффективности и токсичности режимов лечения FC и FCR у первичных больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом. Онкогематология. 2008;1–2:39–46. [Stadnik EA, Nikitin EA, Biderman BV, et al. Comparison of efficacy and toxicity of FC and FCR regimens in the treatment of primary B-cell chronic lymphocytic leukemia: a retrospective study. Onkogematologiya. 2008;1–2:39–46. (In Russ)]
  23. Wierda WG, O’Brien S, Wang X, et al. Prognostic nomogram and index for overall survival in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2007;109(11):4679–85. doi: 10.1182/blood-2005-12-051458.
  24. Pflug N, Bahlo J, Shanafelt TD, et al. Development of a comprehensive prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2014;124(1):49–62. doi: 10.1182/blood-2014-02-556399.
  25. Baumann T, Delgado J, Santacruz R, et al. Chronic lymphocytic leukemia in the elderly: clinico-biological features, outcomes, and proposal of a prognostic model. Haematologica. 2014;99(10):1599–604. doi: 10.3324/haematol.2014.107326.
  26. Coresh J, Astor BC, Greene T, et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am J Kidney Dis. 2003;41(1):1–12. doi: 10.1053/ajkd.2003.50007.
  27. Пигарева Ю.А., Авдошина С.В., Дмитрова Т.Б. и др. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов терапевтического стационара. Клиническая нефрология. 2012;3:4–9. [Pigareva YuA, Avdoshina SV, Dmitrova TB, et al. Prevalence of chronic kidney disease in patients of clinic of internal diseases. Klinicheskaya nefrologiya. 2012;3:4–9. (In Russ)]
  28. Martell RE, Peterson BL, Cohen HJ, et al. Analysis of age, estimated creatinine clearance and pretreatment hematologic parameters as predictors of fludarabine toxicity in patients treated for chronic lymphocytic leukemia: a CALGB (9011) coordinated intergroup study. Cancer Chemother Pharmacol. 2002;50(1):37–45. doi: 10.1007/s00280-002-0443-5.
  29. Michallet AS, Cazin B, Bouvet E, et al. First immunochemotherapy outcomes in elderly patients with CLL: a retrospective analysis. J Geriatr Oncol. 2013;4(2):141–7. doi: 10.1016/j.jgo.2013.01.002.
  30. Kolibaba KS, Sterchele JA, Joshi AD, et al. Demographics, treatment patterns, safety, and real-world effectiveness in patients aged 70 years and over with chronic lymphocytic leukemia receiving bendamustine with or without rituximab: a retrospective study. Ther Adv Hematol. 2013;4(3):157–71. doi: 10.1177/2040620713478629.
  31. Eichhorst B, Fink AM, Busch R, et al. Frontline chemoimmunotherapy with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) shows superior efficacy in comparison to bendamustine (B) and rituximab (BR) in previously untreated and physically fit patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): final analysis of an international, randomized study of the German CLL study group (GCLLSG) (CLL10 study). Blood. 2014;124(21): Abstract 19.
  32. Goede V, Fischer K, Busch R, et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014;370(12):1101–10. doi: 10.1056/NEJMoa1313984.
  33. O’Brien S, Furman RR, Coutre SE, et al. Ibrutinib as initial therapy for elderly patients with chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma: an open-label, multicentre, phase 1b/2 trial. Lancet Oncol. 2014;15(1):48–58. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70513-8.
  34. Zelenetz AD, Gordon LI, Wierda WG, et al. Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, version 1.2015. J Natl Compr Canc Netw. 2015;13(3):326–62.

Биопсия легкого и плевры в гематологической клинике

С.Р. Карагюлян, К.И. Данишян, В.С. Шавлохов, М.А. Силаев, Г.М. Галстян, А.В. Точенов, Л.А. Кузьмина, И.В. Ефимов, С.А. Шутов, Ю.В. Плискунова, И.А. Шуплецова, А.М. Ковригина

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Максим Анатольевич Силаев, канд. мед. наук, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)612-61-91; e-mail: max-blood@mail.ru

Для цитирования: Карагюлян С.Р., Данишян К.И., Шавлохов В.С. и др. Биопсия легкого и плевры в гематологической клинике. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):42–7.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-42-47


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Морфологическое, иммуногистохимическое, иммунофенотипическое, цитогенетическое, молекулярно-генетическое и другие исследования тканей, вовлеченных в патологический процесс при онкогематологических заболеваниях, являются обязательными. Цель — оценить результаты методов выполнения биопсии легкого и плевры при различных патологических состояниях двумя основными методами: торакоскопией и диагностической торакотомией.

Методы. Представлены результаты морфологической диагностики поражений легких у больных ФГБУ «Гематологический научный центр» МЗ РФ. С 2004 по 2014 г. выполнено 76 биопсий легкого и/или париетальной плевры у 73 больных в возрасте 19–77 лет торакоскопическим (n = 48) или торакотомным (n = 28) доступом.

Результаты. Осложнений, связанных с торакоскопией или торакотомией, не наблюдалось. Исследование биоптата легкого оказалось информативным у 66 (86,7 %) больных. Чаще всего поражения легких обнаруживались при лимфопролиферативных заболеваниях. Поражение легких при раке или его метастазах встречалось в 2 раза чаще, чем предполагалось до биопсии. Напротив, предположение о возможном туберкулезном характере поражения у 5 больных подтверждено всего в 2 наблюдениях. У 18 (23,7 %) пациентов предполагаемая причина поражения легкого оказалась другой и в терапию внесены соответствующие коррективы.

Заключение. Новые малоинвазивные хирургические методы биопсии тканей в сочетании с комплексной лабораторной диагностикой отвечают современным требованиям, позволяющим установить достоверный диагноз при легочной локализации патологического процесса.


Ключевые слова: биопсия легких, торакоскопия, поражения легких, морфологическая верификация, острая дыхательная недостаточность.

Получено: 28 августа 2015 г.

Принято в печать: 26 декабря 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Атлас. Опухоли лимфатической системы. Под ред. А.И. Воробьева, А.М. Кременецкой. М.: Ньюдиамед, 2007. 294 с. [Vorob’eva AI, Kremenetskaya AM, eds. Atlas. Opukholi limfaticheskoi sistemy. (Atlas. Neoplasms of the lymphatic system.) Moscow: Newdiamed Publ.; 2007. 294 p. (In Russ)]
  2. Галстян Г.М. Септический шок и острая дыхательная недостаточность в гематологической клинике: Дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2003. [Galstyan GM. Septicheskii shok i ostraya dykhatel’naya nedostatochnost’ v gematologicheskoi klinike. (Septic shock and acute respiratory insufficiency in hematologic clinic.) [dissertation] Moscow; 2003. (In Russ)]
  3. Шулутко Е.М., Городецкий В.М., Галстян Г.М. и др. Биопсия легкого в диагностике причин поражений легких у больных гемобластозами. Терапевтический архив. 2003;10:57–64. [Shulutko EM, Gorodetskii VM, Galstyan GM, et al. Lung biopsy in diagnosing causes of lung lesions in patients with hemoblastoses. Terapevticheskii arkhiv. 2003;10:57–64. (In Russ)]
  4. Городецкий В.М., Галстян Г.М., Савченко В.Г. и др. Поражения легких при острой дыхательной недостаточности у больных с депрессиями кроветворения. Терапевтический архив. 2002;4:25–35. [Gorodetskii VM, Galstyan GM, Savchenko VG, et al. Lung lesions in acute respiratory insufficiency in patients with suppressed hemapoiesis. Terapevticheskii arkhiv. 2002;4:25–35. (In Russ)]
  5. Patriarca F, Skert C, Sperotto A, et al. Incidence, outcome, and risk factors of late-onset noninfectious pulmonary complications after unrelated donor stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2004;33:751–8. doi: 10.1038/sj.bmt.1704426.
  6. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Лечение острых лейкозов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 95. [Savchenko VG, Parovichnikova EN. Lechenie ostrykh leikozov. (Treatment of acute leukemias.) Moscow: MEDpress-inform Publ.; 2004. p. 95. (In Russ)]
  7. Frankel SR, Fardley A, Lawers G, et al. The “retinoic acid syndrome” in acute promyelocytic leukemia. Ann Intern Med. 1992;117(4):292–6. doi: 10.7326/0003-4819-117-4-292.
  8. Larson RS, Tallman MS. Retinoic acid syndrome: manifestations, pathogenesis, and treatment. Best Pract Res Clin Haematol. 2003;16(3):453–61. doi: 10.1016/s1521-6926(03)00043-4.
  9. De Botton S, Dombret H, Sanz M. Incidence, clinical features, and outcome of all trans-retinoic acid syndrome in 413 cases of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1998;92(8):2712–8.
  10. Montesinos P, Sanz MA. The Differentiation Syndrome in Patients with Acute Promyelocytic Leukemia: Experience of the Pethema Group and Review of the Literature. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2011;3(1):e2011059. doi: 10.4084/mjhid.2011.059.
  11. Шавлохов В.С. Хирургические вмешательства в диагностике и терапии лимфатических опухолей средостения и легких: Дис. ¼ д-ра мед. наук. М., 2009. [Shavlokhov VS. Khirurgicheskie vmeshatel’stva v diagnostike i terapii limfaticheskikh opukholei sredosteniya i legkikh. (Surgical interventions in diagnosing and therapy of lymphatic neoplasms in mediastinum and lungs.) [dissertation] Moscow; 2009. (In Russ)]
  12. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988. 528 с. [Barkagan ZS. Gemorragicheskie zabolevaniya i sindromy. (Hemorrhagic diseases and syndromes.) Moscow: Meditsina Publ.; 1988. 528 p. (In Russ)]
  13. Freudenberger TD, Madtes DK, Curtis JR, et al. Association between acute and chronic graft-versus-host disease and bronchiolitis obliterans organizing pneumonia in recipients of hematopoietic stem cell transplants. Blood. 2003;102:3822–8. doi: 10.1182/blood-2002-06-1813.
  14. Holbro A, Lehmann T, Girsberger S, et al. Lung histology predicts outcome of bronchiolitis obliterans syndrome after hematopoietic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2013;19:973–80. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.03.017.

Видеоторакоскопические операции в диагностике лимфом

И.Г. Комаров1,2, С.Ю. Слетина1, М.И. Комаров2, А.А. Сухов1

1 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

2 ГБОУ «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, кафедра онкологии, Каширское ш., д. 23, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Игорь Геннадьевич Комаров, д-р мед. наук, проф., Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-12-70; e-mail: komarovig@mail.ru

Для цитирования: Комаров И.Г., Слетина С.Ю., Комаров М.И., Сухов А.А. Видеоторакоскопические операции в диагностике лимфом. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):30–41.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-30-41


РЕФЕРАТ

Статья представляет собой продолжение серии публикаций, посвященных эндохирургическим операциям в диагностике лимфом. Описываются история развития и современные возможности торакоскопической хирургии при подозрении на злокачественные лимфопролиферативные заболевания с поражением органов и тканей грудной клетки. Кратко освещаются основные инструменты, оборудование и техника оперативных вмешательств торакоскопическим доступом. Определяются показания и противопоказания к выполнению торакоскопических операций. Кроме того, в работе представлен анализ результатов видеоторакоскопических вмешательств у 178 пациентов с подозрением на злокачественные лимфопролиферативные заболевания. При выполнении операций материал для морфологического исследования получен у всех больных. Исходно предполагаемое наличие лимфомы подтверждено у 120 больных. Работа проиллюстрирована двумя клиническими наблюдениями по выполнению видеоторакоскопии.


Ключевые слова: лимфома, диагностика, видеохирургия, торакоскопия.

Получено: 6 ноября 2015 г.

Принято в печать: 24 декабря 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Jacobeus HC. The practical importance of thoracoscopy in surgery of the chest. Surg Gynecol Obstet. 1921;4:289–96. doi: 10.1007/978-3-662-01566-7_7.
  2. Кобаладзе М.Г. История развития эндоскопии. История науки и техники. 2004;5:18–23. [Kobaladze MG. History of endoscopy. Istoriya nauki i tekhniki. 2004;5:18–23. (In Russ)]
  3. Roviaro G, Rebuffat C, Varoli F, et al. Videoendoscopic pulmonary lobectomy for cancer. Surg Laparosc Endosc. 1992;2(3):244–7.
  4. Сигал Е.И. Первый опыт торакоскопических операций. Казанский медицинский журнал. 1994;6:74–81. [Sigal EI. The first experience of thorascopic surgeries. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 1994;6:74–81. (In Russ)]
  5. Комаров И.Г., Степаненкова С.С., Комаров М.И. Видеолапароскопические операции в диагностике лимфом. Клиническая онкогематология. 2014;7(4):540–50. [Komarov IG, Stepanenkova SS, Komarov MI. Video-Assisted Laparoscopic Surgeries in Diagnosing Lymphomas. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(4):540–50. (In Russ)]

Острые лейкозы у детей первого года жизни: прогностическое значение локализации точки разрыва в ДНК гена MLL

Г.А. Цаур1,2,3, К. Мейер4, Т.О. Ригер1,2, А.М. Кустанович5, Е.В. Флейшман6, Ю.В. Ольшанская7, А.М. Попов7, О.И. Сокова6, Е.А. Матвеева7, О.В. Никулина1,2, А.Е. Друй1,2, О.Р. Аракаев1,2, О.В. Стренева1,2, С.А. Румянцев7, Е.В. Шориков1,2, А.Г. Солодовников2, Л.И. Савельев1,2, Р. Маршалек4, Л.Г. Фечина1

1 Областная детская клиническая больница № 1, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149

2 ГАУЗ СО «Институт медицинских клеточных технологий», ул. К. Маркса, д. 22а, Екатеринбург, Российская Федерация, 620026

3 ФГАОУ ВПО «УрФУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина», ул. Мира, д. 19, Екатеринбург, Российская Федерация, 620002

4 Диагностический центр острых лейкозов, Институт фармацевтической биологии/ЗАФЕС, Университет им. В. Гете Франкфурта-на-Майне, N230, Max-von-Laue Str. 9, Frankfurt am Main Deutschland, 60438

5 Республиканский центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, ул. Фрунзенская, д. 43, д. Боровляны, Минский р-н, Республика Беларусь, 223053

6 ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

7 ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева», ул. Саморы Машела, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117198

Для переписки: Григорий Анатольевич Цаур, канд. мед. наук, ул. Серафимы Дерябиной, д. 32, Екатеринбург, Российская Федерация, 620149; тел.: +7(343)216-25-17; e-mail: tsaur@mail.ru

Для цитирования: Цаур Г.А., Мейер К., Ригер Т.О. и др. Острые лейкозы у детей первого года жизни: прогностическое значение локализации точки разрыва в ДНК гена MLL. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):22–9.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-22-29


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить влияние локализации точки разрыва в геномной ДНК гена MLL на прогноз острых лейкозов (ОЛ) у детей первого года жизни.

Методы. В исследование было включено 68 детей первого года жизни (29 мальчиков и 39 девочек с медианой возраста 4,8 мес.) с MLL-позитивными острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) (n = 46), острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (n = 20) и ОЛ смешанной линейности (n = 2).

Результаты. 5-летняя бессобытийная выживаемость (БСВ) детей первого года жизни с ОЛЛ, включенных в исследование MLL-Baby, с точкой разрыва в интроне 11 ДНК гена MLL (n = 29) была статистически значимо ниже, чем у пациентов c локализацией точек разрыва, начиная с интрона 7 по экзон 11 (n = 17; 0,16 ± 0,07 и 0,38 ± 0,14; = 0,039), а кумулятивная вероятность развития рецидива была значительно выше в группе с точкой разрыва в интроне 11 (0,74 ± 0,09 и 0,52 ± 0,17; = 0,045). В то же время многофакторный анализ показал, что единственным значимым фактором, связанным с неблагоприятным прогнозом, остается сохранение минимальной остаточной болезни (МОБ) в точке наблюдения 4 протокола MLL-Baby (отношение опасности 5,994; 95%-й доверительный интервал 2,209–16,263; < 0,001). У 22 пациентов с ОМЛ связи между прогнозом и локализацией точки разрыва в ДНК гена MLL не выявлено.

Заключение. Наличие точки разрыва в интроне 11 гена MLL у детей первого года жизни с ОЛЛ, получавших лечение по протоколу MLL-Baby, вело к статистически значимо более низким показателям БСВ и более высокой кумулятивной вероятности развития рецидива. Однако в многофакторной модели риска это нивелировалось сохранением МОБ в точке наблюдения 4. У детей первого года жизни с ОМЛ взаимосвязи между локализацией точки разрыва в ДНК гена MLL и прогнозом не выявлено.


Ключевые слова: острые лейкозы, дети первого года жизни, перестройки 11q23/MLL, MLL-Baby, исходы терапии.

Получено: 14 сентября 2015 г.

Принято в печать: 20 октября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Moorman A, Richards S, Robinson H, et al. Prognosis of children with acute lymphoblastic leukemia (ALL) and intrachromosomal amplification of chromosome 21 (iAMP21). Blood. 2007;109(6):2327–30. doi: 10.1182/blood-2006-08-040436.
  2. Moorman A, Ensor H, Richards S, et al. Prognostic effect of chromosomal abnormalities in childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: results from the UK Medical Research Council ALL97/99 randomised trial. Lancet Oncol. 2010;11(5):429–38. doi: 10.1016/s1470-2045(10)70066-8.
  3. Fischer U, Forster M, Rinaldi A, et al. Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF–positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options. Nat Genet. 2015;47(9):1020–9. doi: 10.1038/ng.3362.
  4. Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink M, Gibson B, et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood. 2012;120(16):3187–205. doi: 10.1182/blood-2012-03-362608.
  5. Kuiper R, Waanders E, van der Velden V, et al. IKZF1 deletions predict relapse in uniformly treated pediatric precursor B-ALL. Leukemia. 2010;24(7):1258–64. doi: 10.1038/leu.2010.87.
  6. Dorge P, Meissner B, Zimmermann M, et al. IKZF1 deletion is an independent predictor of outcome in pediatric acute lymphoblastic leukemia treated according to the ALL-BFM 2000 protocol. Haematologica. 2013;98(3):428–32. doi: 10.3324/haematol.2011.056135.
  7. den Boer M, van Slegtenhorst M, de Menezes R, et al. A subtype of childhood acute lymphoblastic leukaemia with poor treatment outcome: a genome-wide classification study. Lancet Oncol. 2009;10(2):125–34. doi: 10.1016/s1470-2045(08)70339-5.
  8. Iwai T, Yokota S, Nakao M, et al. Internal tandem duplication of the FLT3 gene and clinical evaluation in childhood acute myeloid leukemia. The Children’s Cancer and Leukemia Study Group, Japan. Leukemia. 1999;13(1):38–43. doi: 10.1038/sj.leu.2401241.
  9. Reaman G. Biology and treatment of infant leukemias. In: Pui C-H, ed. Treatment of acute leukemias: new directions for clinical research. Totowa: Humana Press; 2003. p. 75–83.
  10. Pieters R. Biology and treatment of infant leukemias. In: Pui C-H, ed. Treatment of acute leukemias: new directions for clinical research. Totowa: Humana Press; 2003. p. 61–73.
  11. Pieters R. Infant acute lymphoblastic leukemia: Lessons learned and future directions. Curr Hematol Malig Rep. 2009;4(3):167–74. doi: 10.1007/s11899-009-0023-4.
  12. Pieters R, Schrappe M, de Lorenzo P, et al. A treatment protocol for infants younger than 1 year with acute lymphoblastic leukaemia (Interfant-99): an observational study and a multicentre randomised trial. The Lancet. 2007;370:240–50. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61126-x.
  13. Popov A, Buldini B, de Lorenzo P, et al. Identification of low risk group in infants with acute lymphoblastic leukemia by flow cytometric minimal residual disease measurement at day 15 of Interfant-99 and Interfant-06 protocols treatment. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2013;122(21): Abstract 1333.
  14. van der Velden V, Corral L, Valsecchi M-G, et al. Prognostic significance of minimal residual disease in infants with acute lymphoblastic leukemia treated within the Interfant-99 protocol. Leukemia. 2009;23(6):1073–9. doi: 10.1038/leu.2009.17.
  15. Pui C-H, Raimondi S, Srivastava D, et al. Prognostic factors in infants with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2000;14(4):684–7. doi: 10.1038/sj.leu.2401725.
  16. Tomizawa D, Koh K, Sato T, et al. Outcome of risk-based therapy for infant acute lymphoblastic leukemia with or without an MLL gene rearrangement, with emphasis on late effects: a final report of two consecutive studies, MLL96 and MLL98, of the Japan Infant Leukemia Study Group. Leukemia. 2007;22(11):2258–63. doi: 10.1038/sj.leu.2404903.
  17. Stam R, Schneider P, de Lorenzo P, et al. Prognostic significance of high-level FLT3 expression in MLL-rearranged infant acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2007;110(7):2774–5. doi: 10.1182/blood-2007-05-091934.
  18. Ho P, Alonzo T, Gerbing R, et al. High EVI1 expression is associated with MLL rearrangements and predicts decreased survival in paediatric acute myeloid leukaemia: a report from the children’s oncology group. Br J Haematol. 2013;162(5):670–7. doi: 10.1111/bjh.12444.
  19. Stam R, Schneider P, Hagelstein J, et al. Gene expression profiling–based dissection of MLL translocated and MLL germ-line acute lymphoblastic leukemia in infants. Blood. 2010;115(14):2835–44. doi: 10.1182/blood-2009-07-233049.
  20. Zangrando A, Dell’orto M, te Kronnie G, Basso G. MLL rearrangements in pediatric acute lymphoblastic and myeloblastic leukemias: MLL specific and lineage specific signatures. BMC Med Genom. 2009;2:36. doi: 10.1186/1755-8794-2-36.
  21. Emerenciano M, Meyer C, Mansur M, et al. The distribution of MLL breakpoints correlates with outcome in infant acute leukaemia. Br J Haematol. 2013;161(2):224–36. doi: 10.1111/bjh.12250.
  22. Roessler T, Marschalek R. An alternative splice process renders the MLL protein either into a transcriptional activator or repressor. Pharmazie. 2013;86:601–7. doi: 10.1055/s-0033-1343653.
  23. Bennett J, Catovsky D, Daniel M, et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol. 1976;33(4):451–8. doi: 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x.
  24. Bene MC, Castoldi G, Knapp W, et al. Proposals for the immunological classification of acute leukemias. European Group for the Immunological Characterization of Leukemias (EGIL). Leukemia. 1995;9(10):1783–6.
  25. Bene MC, Nebe T, Bettelheim P, et al. Immunophenotyping of acute leukemia and lymphoproliferative disorders: a consensus proposal of the European LeukemiaNet Work Package 10. Leukemia. 2011;25(4):567–74. doi: 10.1038/leu.2010.312.
  26. Vardiman J, Thiele J, Arber D, et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood. 2009;114(5):937–51. doi: 10.1182/blood-2009-03-209262.
  27. Цаур Г.А., Наседкина Т.В., Попов А.М. и др. Время достижения молекулярной ремиссии как фактор прогноза у детей первого года жизни острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология. 2010;2:46–54. [Tsaur GA, Nasedkina TV, Popov AM, et al. Time to molecular remission as prognostic factor in infant acute lymphoblastic leukemia. Onkogematologiya. 2010;2:46–54. (In Russ)]
  28. Цаур Г.А., Флейшман Е.В., Попов А.М. и др. Цитогенетическая и молекулярно-генетическая характеристика острых лейкозов у детей первого года жизни. Клиническая онкогематология. 2011;4(2):134–41. [Tsaur GA, Fleischman EV, Popov AM, et al. Cytogenetics and molecular genetics of acute leukemias in infants. Klinicheskaya onkogematologiya. 2011;4(2):134–41. (In Russ)]
  29. Цаур Г.А., Плеханова О.М., Гиндина Т.Л. и др. Применение метода флуоресцентной гибридизации in situ для выявления перестроек гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Медицинская генетика. 2012;7(121):35–45. [Tsaur GA, Plekhanova OM, Gindina TL, et al. Use of fluorescence in situ hybridization technique to detect MLL gene rearrangements in acute leukemias in infants. Meditsinskaya genetika. 2012;7(121):35–45. (In Russ)]
  30. Meyer C, Schneider B, Reichel M, et al. Diagnostic tool for the identification of MLL rearrangements including unknown partner genes. Proc Natl Acad Sci USA. 2005;102(2):449–54. doi: 10.1073/pnas.0406994102.
  31. Цаур Г.А., Meyer C., Попов А.М. и др. Исследование структуры химерных генов с участием гена MLL при острых лейкозах у детей первого года жизни. Гематология и трансфузиология. 2014;59(1):29–37. [Tsaur GA, Meyer C, Popov AM, et al. Evaluation of structure of chimeric genes involving MLL gene in infant acute leukemia. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;59(1):29–37. (in Russ)]
  32. Nilson I, Lochner K, Siegler G, et al. Exon/intron structure of ALL1 (MLL) gene involved in translocations to chromosomal region 11q23 and acute leukemias. Br J Haematol. 1996;94(4):966–72. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1748.x.
  33. Gabert J, Beillard E, van der Velden V, et al. Standardization and quality control studies of ‘real-time’ quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia – A Europe Against Cancer Program. Leukemia. 2003;17(12):2318–57. doi: 10.1038/sj.leu.2403135.
  34. Jansen M, van der Velden V, van Dongen J. Efficient and easy detection of MLL-AF4, MLL-AF9 and MLL-ENL fusion gene transcripts by multiplex real-time quantitative RT-PCR in TaqMan and LightCycler. Leukemia. 2005;19(11):2016. doi: 10.1038/sj.leu.2403939.
  35. Цаур Г.А., Друй А.Е., Попов А.М. и др. Возможность использования микроструйных биочипов для оценки качества и количества РНК у детей с онкологическими и онкогематологическими заболеваниями. Вестник Уральской медицинской академической науки. 2011;4:107–11. [Tsaur GA, Druy АЕ, Popov АМ, et al. Microfluidic biochips for RNA quantity and quality evaluation in children with oncological and oncohematological disorders. Vestnik Ural’skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2011;4:107–11. (In Russ)]
  36. Fechina L, Shorikov E, Tsaur G, et al. Contribution of all-trans retinoic acid to improved early relapse-free outcome in infant acute lymphoblastic leukemia comparing to the chemotherapy alone. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2007;110(11): Abstract 832А.
  37. Fechina L, Shorikov E, Streneva O, et al. Does ATRA confirm to play a role in the better relapse free survival of infants with acute lymphoblastic leukemia? Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2011;118(21): Abstract 1515.
  38. Цаур Г.А., Попов А.М., Алейникова О.В. и др. Характеристика перестроек 11q23 (MLL) у детей первого года жизни с острым лимфобластным лейкозом. Онкогематология. 2011;3:57–64. [Tsaur GA, Popov AM, Aleinikova OV, et al. Detection of 11q23 (MLL) rearrangements in infant acute lymphoblastic leukemia. Onkogematologiya. 2011;3:57–64. (In Russ)]
  39. Reaman GH, Sposto R, Sensel M, et al. Treatment outcome and prognostic factors for infants with acute lymphoblastic leukemia treated on two consecutive trials of the Children’s Cancer Group. J Clin Oncol. 1999;17(2):445–55.
  40. Conter V, Bartram C, Valsecchi M-G, et al. Molecular response to treatment redefines all prognostic factors in children and adolescents with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: results in 3184 patients of the AIEOP-BFMALL 2000 study. Blood. 2010;115(16):3206–14. doi: 10.1182/blood-2009-10-248146.
  41. Basso G, Veltroni M, Valsecchi M-G, et al. Risk of relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia is predicted by flow cytometric measurement of residual disease on day 15 bone marrow. J Clin Oncol. 2009;27(31):5168–74. doi: 10.1200/jco.2008.20.8934.
  42. Campana D. Minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia. Hematology (Am Soc Hematol Educ Program). 2010;2010:7–12. doi: 10.1182/asheducation-2010.1.7.
  43. Цаур Г.А., Попов A.M., Наседкина Т.В. и др. Прогностическое значение минимальной остаточной болезни, определенной путем выявления химерных транскриптов у детей первого года жизни, больных острым лимфобластным лейкозом, получающих терапию по протоколу MLL-Baby. Гематология и трансфузиология. 2012;57(4):12–22. [Tsaur GA, Popov AM, Nasedkina TV, et al. Prognostic significance of minimal residual disease detected by PCR for fusion gene transcripts in infant acute lymphoblastic leukemia treated by MLL-baby protocol. Gematologiya i transfuziologiya. 2012;57(4):12–22. (In Russ)]
  44. Burmeister T, Marschalek R, Schneider B, et al. Monitoring minimal residual disease by quantification of genomic chromosomal breakpoint sequences in acute leukemias with MLL aberrations. Leukemia. 2006;20(3):451–7. doi: 10.1038/sj.leu.2404082.

Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей

Н.С. Куличкина, Е.С. Беляева, Г.Л. Менткевич, В.К. Бояршинов, А.С. Левашов, И.В. Глеков, А.В. Попа

НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478

Для переписки: Александр Валентинович Попа, д-р мед. наук, Каширское ш., д. 24, Москва, Российская Федерация, 115478; тел.: +7(499)324-55-03; e-mail: apopa@list.ru

Для цитирования: Куличкина Н.С., Беляева Е.С., Менткевич Г.Л. и др. Лечение рецидивов и рефрактерных форм лимфомы Ходжкина у детей. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):13–21.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-13-21


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Большинство детей, больных лимфомой Ходжкина (ЛХ), удается излечить независимо от стадии болезни благодаря современной программной риск-адаптированной терапии. Однако у 3–5 % детей развиваются рецидивы заболевания или отмечается рефрактерность к проводимой терапии. Цель — сравнительный анализ эффективности противоопухолевой терапии ViGePP vs ICE у больных с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ; оценка необходимости выполнения аутоТГСК и места комбинированного химиолучевого лечения у этой категории пациентов.

Методы. С июня 2003 г. по декабрь 2014 г. 35 больным с рецидивами (n = 18) и рефрактерными формами (n = 17) ЛХ проводилась терапия, основанная на двух режимах: ICE (n = 14; 40 %) и ViGePP (n = 14; 40 %). У 7 (20 %) больных осуществлена смена одного режима на другой в связи с неудовлетворительным противоопухолевым ответом на первые два курса лечения.

Результаты. Непосредственная эффективность лечения была существенно выше у больных, получавших химиотерапию по схеме ViGePP в сравнении с ICE, независимо от статуса болезни: рецидив или первичная рефрактерность. Полный ответ чаще регистрировался у тех больных с рецидивами ЛХ, у которых на начальных этапах программное лечение включало лучевую терапию. Более высокие показатели выживаемости оказались у девочек, чем у мальчиков, а также у детей с полным общим ответом на противорецидивное лечение. При рецидивах отдаленные результаты лечения (безрецидивная и общая выживаемость) были лучше у детей, получивших 4 курса ViGePP, в сравнении с получившими 2 курса ICE. Высокодозная химиотерапия с последующей аутоТГСК не позволяет преодолеть развившуюся к химиотерапии рефрактерность.

Заключение. Дети с рецидивами и рефрактерными формами ЛХ нуждаются в интенсивной противорецидивной химиотерапии с целью достичь полного ответа с последующей высокодозной химиотерапией и аутоТГСК.


Ключевые слова: лимфома Ходжкина, дети, рецидив, рефрактерность, аутоТГСК.

Получено: 9 ноября 2015 г.

Принято в печать: 25 декабря 2015

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Беляева Е.С. Современные подходы к лечению детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009. С. 1–29. [Belyaeva ES. Sovremennye podkhody k lecheniyu detei s rasprostranennymi stadiyami limfomy Khodzhkina. (Modern approaches to treatment of children with advanced Hodgkin’s lymphoma.) [dissertation] Moscow; 2009. p. 1–29. (In Russ)]
  2. Schellong G, Dorfell W, Claviez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from a multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/JCO.2005.07.930.
  3. Behrend H, Van Buningen BN, Van Leeuwen EF. Treatment of Hodgkin’s disease in children with or without radiotherapy. Cancer. 1987;59:1870–3. doi: 10.1002/1097-0142(19870601)59:11<1870::aid-cncr2820591105>3.0.co;2-d.
  4. Hudson MM, Krasin M, Link MP, et al. Risk-adapted combined-modality therapy with VAMP/COP and response-based, involved-field radiation for unfavorable pediatric Hodgkin’s disease. J Clin Oncol. 2004;22:4541–50. doi: 10.1200/jco.2004.02.139.
  5. Gorde-Grosjean S, Oberlin O, Leblanc T, et al. Outcome of children and adolescents with recurrent/refractory classical Hodgkin lymphoma, a study from the Societe Francaise de Lutte contre le Cancer des Enfants et des Adolescents (SFCE). Br J Haematol. 2012;158(5):649–56. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09199.x.
  6. Metzger ML, Hudson MM, Rrasin MJ, et al. Initial Response to Salvage Therapy Determines Prognosis in Relapsed Pediatric Hodgkin Lymphoma Patient. Cancer. 2010;116(18):4376–84. doi: 10.1002/cncr.25225.
  7. Schellong G, Dorfell W, Clavez A, et al. Salvage therapy of progressive and recurrent Hodgkin’s disease: results from multicenter study of the pediatric DAL/GPOH-HD study group. J Clin Oncol. 2005;23:6181–9. doi: 10.1200/jco.2005.07.930.
  8. Stoneham S, Ashley S, Pincerton CR, et al. Outcome after autologous stem cell transplantation in relapse or refractory childhood Hodgkin’s disease. J Pediatr Hematol Oncol. 2004;26:740–5. doi: 10.1097/00043426-200411000-00010.
  9. Brice P, Bouabdallah R, Moreau P, et al. Prognostic factors for survival after high-doses therapy and autologous stem cell transplantation for patients with relapsing Hodgkin’s lymphoma: analysis of 280 patients from the French registry. Society Francaise de Greefe de Moelle. Bone Marrow Transplant. 1997;20:21–6. doi: 10.1038/sj.bmt.1700838.
  10. Harris RT, Termuhlen AM, Smith LM, et al. Autologous Stem Cell Transplantation in Children with Refractory and Relapsed Lymphoma: Results of Children’s Oncology Group Study A5962. Biol Blood Marrow Transplant. 2011;17(2):249–58. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.07.002.
  11. Morschhauser F, Brice P, Ferme C, et al. Risk-Adapted Salvage Treatment With Single or Tandem Autologous Stem-Cell Transplantation for First Relapse/Refractory Hodgkin’s Lymphoma: Results of the Prospective Multicenter H96 Trial by the GELA/SFGM Study Group. J Clin Oncol. 2008;26(36):5980–7. doi: 10.1200/jco.2007.15.5887.
  12. Claviez A, Canals C, Dierickx D, et al. Allogenic Hematopoietic Stem Sells Transplantation in Children and Adolescents with Recurrent and Refractory Hodgkin Lymphoma: an Analysis of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood. 2009;114(10):2060–7. doi: 10.1182/blood-2008-11-189399.
  13. Shafer JA, Heslop HE, Brenner MK, et al. Outcome of hematopoietic stem cell transplant as salvage therapy for Hodgkin’s lymphoma in adolescents and young adults at a single institution. Leuk Lymphoma. 2010;51(4):664–70. doi: 10.3109/10428190903580410.
  14. Okeley NM, Miyamoto JB, Zhang X, et al. Intracellular activation of SGN-35, a potent anti-CD30 antibody–drug conjugate. Clin Cancer Res. 2010;163:888–97. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-09-2069.
  15. Bonthapally V, Yang H, Ayyagari R, et al. Brentuximab Vedotin Compared with Other Therapies in Relapsed/Refractory Hodgkin Lymphoma Post ASCT: Median Overall Survival Meta-Analysis. Curr Med Res Opin. 2015;7:1–48. doi: 10.1185/03007995.2015.1048208.

Прогностическое значение тимидинкиназы-1 в сравнении с β2-микроглобулином и лактатдегидрогеназой при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях

Н.К. Парилова1, Н.С. Сергеева1,2, Н.В. Маршутина1, Н.Г. Тюрина1, И.С. Мейснер2

1 Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, 2-й Боткинский пр-д, д. 3, Москва, Российская Федерация, 125284

2 ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Наталья Константиновна Парилова, младший научный сотрудник, 2-й Боткинский пр-д, д. 3, Москва, Российская Федерация, 125284; тел.: + 7(495)945-74-15; e-mail: parilochka@mail.ru.

Для цитирования: Парилова Н.К., Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. и др. Прогностическое значение тимидинкиназы-1 в сравнении с b2-микроглобулином и лактатдегидрогеназой при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2016;9(1):6–12.

DOI: 10.21320/2500-2139-2016-9-1-6-12


РЕФЕРАТ

Актуальность и цели. Использование традиционно определяемых при злокачественных лимфопролиферативных заболеваниях серологических опухолевых маркеров — лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и b2-микроглобулина (b2-МГ) — в мониторинге химиотерапии (ХТ) ограничено из-за их недостаточной чувствительности и специфичности. Цель — изучить прогностическое значение исходных уровней тимидинкиназы-1 (ТК-1) в сопоставлении с b2-МГ и ЛДГ у больных с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и лимфомой Ходжкина (ЛХ); оценить клиническое значение изменения данных показателей в процессе ХТ как критериев ее эффективности.

Методы. Уровни ТК-1, b2-МГ и ЛДГ оценены у 61 пациента с НХЛ и у 34 — с ЛХ до начала лечения и перед каждым последующим курсом ХТ. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 42,5 года (диапазон 18–77 лет). Среди них было 45 мужчин и 50 женщин. Уровень маркеров определяли в сыворотке: ТК-1 — иммуноферментным (ELISA) методом, b2-МГ — методом иммунотурбодиметрии, ЛДГ — биохимическим методом. При расчетах были использованы дискриминационные уровни, установленные производителями тест-систем: для ТК-1 — 50 ДЕД/л, для b2-МГ — 800–2400 мкг/л, для ЛДГ — 225–450 ЕД/л.

Результаты. Установлено, что при более низких исходных значениях всех трех опухолевых маркеров вероятность достижения полной или частичной ремиссии статистически значимо выше. Исходные уровни ТК-1 < 150 ДЕД/л и b2-МГ < 2200 мкг/л могут служить факторами прогноза высокой вероятности достижения полной или частичной ремиссий.

Заключение. Возрастание сывороточной активности ТК-1 после 1-го курса ХТ более чем в 4 раза в сравнении с исходными значениями может служить предиктором эффективного противоопухолевого лечения. Для b2-МГ и ЛДГ не установлено значимой связи между изменением их концентраций в сыворотке в процессе лечения и эффективностью ХТ.


Ключевые слова: тимидинкиназа-1, b2-микроглобулин, лактатдегидрогеназа, лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы.

Получено: 17 июня 2015 г.

Принято в печать: 3 ноября 2015 г.

Читать статью в PDF pdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Павлова О.А., Тюрина Н.Г. Лимфома Ходжкина. Лимфопролиферативные опухоли. В кн.: Онкология. Клинические рекомендации. Под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 829–88. [Pavlova OA, Tyurina NG. Hodgkin’s lymphoma. Lymphoproliferative diseases. In Chissov VI, Dar’yalova SL, eds. Onkologiya. Klinicheskie rekomendatsii. (Oncology. Clinical recommendations.) 2nd revised edition. Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2009. p. 829–88. (In Russ)]
  2. Долгов В.В., Козлов А.В., Раков С.С. Лабораторная энзимология. М.: Витал Диагностикс, 2002. С. 104–18. [Dolgov VV, Kozlov AV, Rakov SS. Laboratornaya enzimologiya. (Laboratory methods in enzymology.) Moscow: Vital Diagnostiks Publ.; 2002. p. 104–18. (In Russ)]
  3. Bien E, Balcerska A. Serum soluble interleukin-2 receptor, beta2-microglobulin, lactate dehydrogenase and erythrocyte sedimentation rate in children with Hodgkin’s lymphoma. Scand J Immunol. 2009;70(5):490–500. doi: 10.1111/j.1365-3083.2009.02313.x.
  4. Shipp MA, Harrington DP, Andersen JR, et al. A predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoms. N Engl J Med. 1993;329(14):987–94. doi: 10.1056/nejm199309303291402.
  5. Дати Ф., Метцманн Э. Белки. Лабораторные тесты и их клиническое применение: Пер. с англ. М.: Лабора, 2007. 560 с. [Dati F, Metzman E. Proteins. Laboratory testing and clinical use. Holzheim; 2005. (Russ. ed.: Dati F, Metzman E. Belki. Laboratornye testy i ikh klinicheskoe primenenie. Moscow: Labora Publ.; 2007. 560 p.)]
  6. Votava T, Topolcan O, Holubec L Jr, et al. Changes of serum thymidine kinase in children with acute leukemia. Anticancer Res. 2007;27(4A):1925–8.
  7. Chen F, Tang L, Xia T, et al. Serum thymidine kinase 1 levels predict cancer-free survival following neoadjuvant, surgical and adjuvant treatment of patients with locally advanced breast cancer. Mol Clin Oncol. 2013;1(5):894–902. doi: 10.3892/mco.2013.149.
  8. Chen Y, Ying M, Chen YS, et al. Serum thymidine kinase 1 correlates to clinical stages and clinical reactions and monitors the outcome of therapy of 1,247 cancer patients in routine clinical settings. Int J Clin Oncol. 2010;15(4):359–68. doi: 10.1007/s10147-010-0067-4.
  9. Pan ZL, Ji XY, Shi YM, et al. Serum thymidine kinase 1 concentration as a prognostic factor of chemotherapy-treated non-Hodgkin’s lymphoma patients. J Cancer Res Clin Oncol. 2010;136(8):1193–9. doi: 10.1007/s00432-010-0769-z.
  10. Парилова Н.К., Сергеева Н.С., Тюрина Н.Г. и др. Сывороточные уровни тимидинкиназы-1 (ТК-1) у больных с лимфопролиферативными заболеваниями. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2012;1:33–8. [Parilova NK, Sergeeva NS, Tyurina NG, et al. Serum thymidine kinase 1 (TK-1) levels in patients with lymphoproliferative disorders. Onkologiya. Zhurnal im PA Gertsena. 2012;1:33–8. (In Russ)]
  11. Bogni A, Cortinois A, Grasseli G, et al. Thymidine kinase (TK) activity as a prognostic parameter of survival in lymphoma patients. J Biol Regul Homeost Agents. 1994;8(4):10.
  12. Nisman B, Nechushtan H, Biran H, et al. Serum thymidine kinase 1 activity in the prognosis and monitoring of chemotherapy in lung cancer patients: a brief report. J Thorac Oncol. 2014;9(10):1568–72. doi: 10.1097/jto.0000000000000276.
  13. Nisman B, Nchushtan H, Biran H, et al. Serum thymidine kinase 1 activity in prognosis and monitoring chemotherapy in lung cancer patients. Tumor Biol. 2014;35(1):22–3. doi: 10.1097/jto.0000000000000276.

Новые аспекты патофизиологии и патоморфологии поражений почек при злокачественных опухолях

Б.Т. Джумабаева, Л.С. Бирюкова

ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Новый Зыковский пр-д, д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167

Для переписки: Болдукыз Толгонбаевна Джумабаева, д-р мед. наук, Новый Зыковский пр-д., д. 4а, Москва, Российская Федерация, 125167; тел.: +7(495)613-24-68; e-mail: bola.blood@yandex.ru

Для цитирования: ДДжумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С. Новые аспекты патофизиологии и патоморфологии поражений почек при злокачественных опухолях. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):390–396.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-379-389


РЕФЕРАТ

Поражение клубочков почек при злокачественных опухолях встречается редко и носит морфологически гетерогенный характер. Несмотря на то что патоморфологическая взаимосвязь между опухолью и гломерулопатией не достаточно ясна, за последние десятилетия стали известны некоторые молекулярные механизмы паранеопластических гломерулопатий и патоморфологические особенности поражения почек при солидных опухолях, злокачественных лимфо- и миелопролиферативных заболеваниях.


Ключевые слова: мембранозная нефропатия, иммунотактоидная гломерулопатия, гломерулопатия с минимальными изменениями, фибриллярный гломерулонефрит, почечная недостаточность, анти-PLA2R1-антитело, белок c-mip.

Получено: 19 марта 2015 г.

Принято в печать: 23 октября 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Klein U, Dalla-Favera R. New insights into the pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia. Semin Cancer Biol. 2010;20:377–83. doi: 10.1016/j.semcancer.2010.10.012.
  2. Barcos M, Lane W, Gomez GA, et al. An autopsy study of 1206 acute and chronic leukemias (1958 to 1982). Cancer. 1987;60:827–37. doi: 10.1002/1097-0142(19870815)60:4<827::aid-cncr2820600419>3.0.co;2-a.
  3. Norris HJ, Wiener J. The renal lesions in leukemia. Am J Med Sci. 1961;241:512–8. doi: 10.1097/00000441-196104000-00016.
  4. Schwartz JB, Shamsuddin AM. The effects of leukemic infiltrates in various organs in chronic lymphocytic leukemia. Hum Pathol. 1981;12:432–40. doi: 10.1016/s0046-8177(81)80023-8.
  5. Puolijoki H, Mustonen J, Pettersson E, et al. Proteinuria and haematuria are frequently present in patients with lung cancer. Nephrol Dial Transplant. 1989;4:947–50. doi: 10.1016/0169-5002(90)90194-q.
  6. Sawyer N, Wadsworth J, Wijnen M, Gabriel R. Prevalence, concentration, and prognostic importance of proteinuria in patients with malignancies. Br Med J. (Clin Res Ed) 1988;296:1295–8. doi: 10.1136/bmj.296.6632.1295.
  7. Da’as N, Polliack A, Cohen Y, et al. Kidney involvement and renal manifestations in non-Hodgkin’s lymphoma and lymphocytic leukemia: a retrospective study in 700 patients. Eur J Haematol. 2001;67:158–64. doi: 10.1034/j.1600-0609.2001.5790493.x.
  8. Lee JC, Yamauchi H, Hopper J Jr. The association of cancer and the nephrotic syndrome. Ann Intern Med. 1966;64:41–51. doi: 10.7326/0003-4819-64-1-41.
  9. Birkeland SA, Storm HH. Glomerulonephritis and malignancy: A population-based analysis. Kidney Int. 2003;63:716–21. doi: 10.1046/j.1523-1755.2003.00771.x.
  10. Jorgensen L, Heuch I, Jenssen T, Jacobsen BK. Association of albuminuria and cancer incidence. J Am Soc Nephrol. 2008;19:992–8. doi: 10.1681/asn.2007060712.
  11. Eagen JW. Glomerulopathies of neoplasia. Kidney Int. 1977;11:297–303. doi: 10.1038/ki.1977.47.
  12. Lefaucheur C, Stengel B, Nochy D, et al. GN-PROGRESS Study Group. Membranous nephropathy and cancer: Epidemiologic evidence and determinants of high-risk cancer association. Kidney Int. 2006;70:1510–7. doi: 10.1038/sj.ki.5001790.
  13. Bacchetta J, Juillard L, Cochat P, Droz JP. Paraneoplastic glomerular diseases and malignancies. Crit Rev Oncol Hematol. 2009;70:39–58. doi: 10.1016/j.critrevonc.2008.08.003.
  14. Ronco PM. Paraneoplastic glomerulopathies: new insights into an old entity. Kidney Int. 1999;56:355–77. doi: 10.1046/j.1523-1755.1999.00548.x.
  15. Bjorneklett R, Vikse BE, Svarstad E, et al. Long-term risk of cancer in membranous nephropathy patients. Am J Kidney Dis. 2007;50:396–403. doi: 10.1053/j.ajkd.2007.06.003.
  16. Burstein DM, Korbet SM, Schwartz MM. Membranous glomerulonephritis and malignancy. Am J Kidney Dis. 1993;22:5–10. doi: 10.1016/s0272-6386(12)70160-9.
  17. Alpers CE, Cotran RS. Neoplasia and glomerular injury. Kidney Int. 1986;30:465–73. doi: 10.1038/ki.1986.209.
  18. Beck LH Jr. Membranous nephropathy and malignancy. Semin Nephrol. 2010;30:635–44. doi: 10.1016/j.semnephrol.2010.09.011.
  19. Beck LH Jr, Bonegio RG, Lambeau G, et al. M-type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med. 2009;361:11–21. doi: 10.1056/nejmoa0810457.
  20. Ohtani H, Wakui H, Komatsuda A, et al. Distribution of glomerular IgG subclass deposits in malignancy-associated membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant. 2004;19:574–9. doi: 10.1093/ndt/gfg616.
  21. Qin W, Beck LH Jr, Zeng C, et al. Anti-phospholipase A2 receptor antibody in membranous nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1137–43. doi: 10.1681/asn.2010090967.
  22. Vindrieux D, Augert A, Girard CA, et al. PLA2R1 mediates tumor suppression by activating JAK2. Cancer Res. 2013;73(20):6334–45. doi: 10.1158/0008-5472.can-13-0318.
  23. Kowalewska J, Nicosia RF, Smith KD, et al. Patterns of glomerular injury in kidneys infiltrated by lymphoplasmacytic neoplasms. Hum Pathol. 2011;42:896–903. doi: 10.1016/j.humpath.2010.09.009.
  24. Sun J, Yang Q, Lu Z, et al. Distribution of lymphoid neoplasms in China: analysis of 4,638 cases according to the World Health Organization classification. Am J Clin Pathol. 2012;138:429–34. doi: 10.1309/ajcp7yltqpusdq5c.
  25. Cohen LJ, Rennke HG, Laubach JP, Humphreys BD. The spectrum of kidney involvement in lymphoma: a case report and review of the literature. Am J Kidney Dis. 2010;56:1191–6. doi: 10.1053/j.ajkd.2010.07.009.
  26. Rault R, Holley JL, Banner BF, el-Shahawy M. Glomerulonephritis and non-Hodgkin’s lymphoma: a report of two cases and review of the literature. Am J Kidney Dis. 1992;20:84–9. doi: 10.1016/s0272-6386(12)80323-4.
  27. Stokes MB, Wood B, Alpers CE. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with low-grade B cell lymphoma presenting in the kidney. Clin Nephrol. 2002;57:303–9. doi: 10.5414/cnp57303.
  28. Канин В.С., Молоствова В.З., Езерский Д.В. и др. Случай развития острой почечной недостаточности при лимфобластной лимфосаркоме. Проблемы гематологии и переливания крови. 1997;3:39–42. [Kanin VS, Molostvova VZ, Ezerskii DV, et al. Case of acute renal failure associated with lymphoblast lymphosarcoma. Problemy gematologii i perelivaniya krovi. 1997;3:39–42. (In Russ)]
  29. Malbrain ML, Lambrecht GT, Daelemans R, et al. Acute renal failure due to bilateral lymphomatous infiltrates. Primary extranodal non-Hodgin’s lymphoma of the kidney: does it really exist? Clin Nephrol. 1994;42:163–9.
  30. O’Riordan E, Reeve R, Hougton JB, et al. Primary bilateral T-cell renal lymphoma presenting with sudden loss of renal function. Nephrol Dial Transplant. 2001;16:1487–9. doi: 10.1093/ndt/16.7.1487.
  31. Truong LD, Soroka S, Sheth AV, et al. Primary renal lymphoma presenting as acute renal failure. Am J Kidney Dis. 1987;16:502–6. doi: 10.1016/s0272-6386(87)80077-x.
  32. Джумабаева Б.Т., Бирюкова Л.С., Гемджян Э.Г. и др. Опыт терапии хронического лейкоза, сопровождающегося почечной недостаточностью. Терапевтический архив. 2014;12:37–41. [Dzhumabaeva BT, Biryukova LS, Gemdzhyan EG, et al. Experience of treatment of chronic leukemia accompanied with renal failure. Terapevticheskii arkhiv. 2014;12:37–41. (In Russ)]
  33. Джумабаева Б.Т., Никитин Е.А., Капланская И.Б. и др Хронический лимфолейкоз и рак почки: обзор литературы и собственные клинические наблюдения. Клиническая онкогематология. 2013;6(1):68–73. [Dzhumabaeva BT, Nikitin EA, Kaplanskaya IB, et al. Chronic lymphocytic leukemia and renal cancer: literature review and own clinical observations. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(1):68–73. (In Russ)]
  34. Shi SF, Zhou FD, Zou WZ, Wang HY. Acute kidney injury and bilateral symmetrical enlargement of the kidneys as first presentation of B-cell lymphoblastic lymphoma. Am J Kidney Dis. 2012;60:1044–8. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.05.023.
  35. Yeo SC, Chuah KL, Lee HY, Liew A. An unusual case of glomerulonephritis in a patient with non-Hodgkin mucosal associated lymphoid tissue (MALT) B-cell lymphoma. BMC Nephrol. 2013;14:158. doi: 10.1186/1471-2369-14-158.
  36. Eisterer W, Neyer U, Hilbe W, et al. Effect of cyclosporin A in a patient with refractory nephrotic syndrome associated with B chronic lymphocytic leukemia. Nephron. 1996;72(3):468–71. doi: 10.1159/000188915.
  37. Moulin B, Ronco PM, Mougenot B, et al. Glomerulonephritis in chronic lymphocytic leukemia and related B-cell lymphomas. Kidney Int. 1992;42(1):127–35. doi: 10.1038/ki.1992.270.
  38. Mallouk A, Pham PT, Pham PC. Concurrent FSGS and Hodgkin’s lymphoma: case report and literature review on the link between nephrotic glomerulopathies and hematological malignancies. Clin Exp Nephrol. 2006;10(4):284–9. doi: 10.1007/s10157-006-0437-4.
  39. Hanada K, Shirai S, Ito T, et al. Three cases of nephrotic syndrome associated with hematological malignancies characterized by glomerular endocapillary proliferation and massive inflammatory cell infiltration. Clin Nephrol. 2014;81(4):277–82. doi: 10.5414/cn107744.
  40. Nasr SH, Fidler ME, Cornell LD, et al. Immunotactoid glomerulopathy: clinicopathologic and proteomic study. Nephrol. Dial Transplant. 2012;27(11):4137–46. doi: 10.1093/ndt/gfs348.
  41. Monti G, Galli M, Invernizzi F, et al. Cryoglobulinaemias: a multi-centre study of the early clinical and laboratory manifestations of primary and secondary disease. GISC. Italian Group for the Study of Cryoglobulinaemias. QJM. 1995;88:115–26.
  42. Nasr SH, Markowitz GS, Stokes MB, et al. Proliferative glomerulonephritis with monoclonal IgG deposits: A distinct entity mimicking immune-complex glomerulonephritis. Kidney Int. 2004;65:85–96. doi: 10.1111/j.1523-1755.2004.00365.x.
  43. Plager J, Stutzman L. Acute nephrotic syndrome as a manifestation of active Hodgkin’s disease. Report of four cases and review of the literature. Am J Med. 1971;50:56–66. doi: 10.1016/0002-9343(71)90205-1.
  44. Kramer P, Sizoo W, Twiss EE. Nephrotic syndrome in Hodgkin’s disease. Report of five cases and review of the literature. Nethrol J Med. 1981;24:114–9.
  45. Kofman T, Zhang SY, Copie-Bergman C. et. al. Minimal change nephrotic syndrome associated with non-Hodgkin lymphoid disorders: a retrospective study of 18 cases. Medicine. 2014;93(24):350–8. doi: 10.1097/md.0000000000000206.
  46. Audard V, Larousserie F, Grimbert P, et al. Minimal change nephrotic syndrome and classical Hodgkin’s lymphoma: Report of 21 cases and review of the literature. Kidney Int. 2006;69:2251–60. doi: 10.1038/sj.ki.5000341.
  47. Moorthy AV, Zimmerman SW, Burkholder PM. Nephrotic syndrome in Hodgkin’s disease. Evidence for pathogenesis alternative to immune complex deposition. Am J Med. 1976;61:471–7. doi: 10.1016/0002-9343(76)90349-1.
  48. Shalhoub RJ. Pathogenesis of lipoid nephrosis: A disorder of T-cell function. The Lancet. 1974;2:556–60. doi: 10.1016/s0140-6736(74)91880-7.
  49. Grimbert P, Valanciute A, Audard V, et al. Truncation of C-mip (Tc-mip), a new proximal signaling protein, induces c-maf Th2 transcription factor and cytoskeleton reorganization. J Exp Med. 2003;198:797–807. doi: 10.1084/jem.20030566.
  50. Audard V, Zhang SY, Copie-Bergman C, et al. Occurrence of minimal change nephrotic syndrome in classical Hodgkin lymphoma is closely related to the induction of c-mip in Hodgkin-Reed Sternberg cells and podocytes. Blood. 2010;115:3756–62. doi: 10.1182/blood-2009-11-251132.
  51. Zhang SY, Kamal M, Dahan K, et al. C-mip impairs podocyte proximal signaling and induces heavy proteinuria. Sci Signal. 2010;3:39. doi: 10.1126/scisignal.2000678.
  52. Randall RE, Williamson WC Jr, Mullinax F, et al. Manifestations of systemic light chain deposition. Am J Med. 1976;60:293–9. doi: 10.1016/0002-9343(76)90440-x.
  53. Bridoux F, Hugue V, Coldefy O, et al. Fibrillary glomerulonephritis and immunotactoid (microtubular) glomerulopathy are associated with distinct immunologic features. Kidney Int. 2002;62:1764–75. doi: 10.1046/j.1523-1755.2002.00628.x.
  54. Galesic K, Horvatic I, Tisljar M, et al. Fibrillary glomerulonephritis and immunotactoid glomerulopathy: case reports. Lijec Vjesn. 2011;133(9–10):315–9.
  55. Fogo A, Qureshi N, Horn RG. Morphologic and clinical features of fibrillary glomerulonephritis versus immunotactoid glomerulopathy. Am J Kidney Dis. 1993;22(3):367–77. doi: 10.1016/s0272-6386(12)70138-5.
  56. Da’as N, Kleinman Y, Polliack A, et al. Immunotactoid glomerulopathy with massive bone marrow deposits in a patient with IgM kappa monoclonal gammopathy and hypocomplementemia. Am J Kidney Dis. 2001;38:395–9. doi: 10.1053/ajkd.2001.26108.
  57. Garcia-Pacheco I, Khan A, Venkat KK. Rapidly progressive glomerulonephritis in a patient with Waldenstrom’s macroglobulinemia. Clin Nephrol. 2005;64:396–9. doi: 10.5414/cnp64396.
  58. Nakamoto Y, Imai H, Hamanaka S, et al. IgM monoclonal gammopathy accompanied by nodular glomerulosclerosis, urine-concentrating defect, and hyporeninemic hypoaldosteronism. Am J Nephrol. 1985;5:53–8. doi: 10.1159/000166905.
  59. Audard V, Georges B, Vanhille P, et al. Renal lesions associated with IgM-secreting monoclonal proliferations: Revisiting the disease spectrum. Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3:1339–49. doi: 10.2215/cjn.01600408.
  60. Morel-Maroger L, Basch A, Danon F, et al. Pathology of the kidney in Waldenstrom’s macroglobulinemia. Study of sixteen cases. N Engl J Med. 1970;283:123–9. doi: 10.1056/nejm197007162830304.
  61. Au WY, Chan KW, Lui SL, et al. Focal segmental glomerulosclerosis and mesangial sclerosis associated with myeloproliferative disorders. Am J Kidney Dis. 1999;34:889–93. doi: 10.1016/s0272-6386(99)70047-8.
  62. Said SM, Leung N, Sethi S, et al. Myeloproliferative neoplasms cause glomerulopathy. Kidney Int. 2011;80:753–9. doi: 10.1038/ki.2011.147.
  63. Мухин Н.А., Хасабов Н.Н. Паранеопластические нефропатии. В кн.: Нефрология. Руководство для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой. М.: Медицина, 2000. [Mukhin NA, Khasabov NN. Paraneoplastic nephropathies. In: Tareeva IE, ed. Nefrologiya. Rukovodstvo dlya vrachei. (Nephrology. Manual for physicians.) Moscow: Meditsina Publ.; 2000. (In Russ)]
  64. Козловская Л.В., Туганбекова С.К., Сейсенбеков Т.З. и др. Паранеопластическое поражение почек при солидных опухолях. Нефрология и диализ. 2002;2:76–82. [Kozlovskaya LV, Tuganbekova SK, Seisenbekov TZ, et al. Paraneoplastic renal lesions associated with solid tumors. Nefrologiya i dializ. 2002;2:76–82. (In Russ)]

Помалидомид в лечении рецидивов и рефрактерных форм множественной миеломы

С.В. Семочкин

ГБОУ ВПО «Российский национальный медицинский исследовательский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997

Для переписки: Сергей Вячеславович Семочкин, д-р мед. наук, профессор, ул. Островитянова, д. 1, Москва, Российская Федерация, 117997; тел.: +7(495)653-14-78; e-mail: s.semochkin@gmail.com

Для цитирования: Семочкин С.В. Помалидомид в лечении рецидивов и рефрактерных форм множественной миеломы. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):379–389.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-379-389

РЕФЕРАТ

Помалидомид — иммуномодулирующий препарат третьего поколения, рекомендованный для лечения пациентов с множественной миеломой, рефрактерной к леналидомиду и бортезомибу. Профиль побочных явлений оптимизирован для применения у пациентов с интенсивным и длительным противоопухолевым лечением. Помалидомид одобрен в 2013 г. Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для лечения пациентов с рецидивами и рефрактерной множественной миеломой, которые получили не менее двух линий лечения, включая леналидомид и бортезомиб, с прогрессированием непосредственно при последней терапии либо в пределах 60 дней после ее окончания. Регистрация помалидомида с аналогичными показаниями ожидается в России в 2015 г. Помалидомид обладает сходным механизмом действия с другими иммуномодуляторами. Препарат оказывает как прямое цитостатическое воздействие, так и вызывает опосредованный эффект через воздействие на микроокружение костного мозга и T/NK-клеточный иммунитет. Рекомендуемая стартовая доза помалидомида составляет 4 мг/сут (в дни 1–21/28) в комбинации с низкими дозами дексаметазона (40 мг в неделю для молодых пациентов и 20 мг для пациентов старше 75 лет). Лечение рекомендуется проводить вплоть до прогрессирования болезни или появления неприемлемой токсичности. В обзоре представлены рекомендации по коррекции дозы препарата в зависимости от переносимости и профилактике тромботических осложнений. В статье представлено собственное клиническое наблюдение, которое демонстрирует успешное применение помалидомида у больного из группы высокого цитогенетического риска с двойной рефрактерностью — к бортезомибу и леналидомиду, интенсивным предшествующим противоопухолевым лечением. Продолжительность жизни после начала терапии помалидомидом составила около 16 мес., что соответствует литературным данным.


Ключевые слова: помалидомид, иммуномодулирующие агенты, множественная миелома.

Получено: 8 апреля 2015 г.

Принято в печать: 20 октября 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.М. и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2014;1(приложение 3):2–24. [Mendeleeva LP, Votyakova OM, Pokrovskaya OM, et al. National clinical guidelines for diagnosis and treatment of multiple myeloma. Gematologiya i transfuziologiya. 2014;1(Suppl. 3):2–24. (In Russ)]
  2. Бессмельцев С.С. Множественная миелома (лечение рецидивов и рефрактерных форм): обзор литературы и собственные данные. Часть III. Клиническая онкогематология. 2014;7(2):137–74. [Bessmel’tsev SS. Multiple myeloma (treatment of relapsed and refractory forms): literature review and own data. Part III. Klinicheskaya onkogematologiya. 2014;7(2):137–74. (In Russ)]
  3. Rajkumar SV. Multiple myeloma: 2014 Update on diagnosis, risk-stratification, and management. Am J Hematol. 2014;89(10):999–1009. doi: 10.1002/ajh.23810.
  4. Kumar SK, Lee JH, Lahuerta JJ, et al. Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leukemia. 2012;26(1):149–57. doi: 10.1038/leu.2012.15.
  5. Kumar A, Porwal M, Verma A, Mishra AK. Impact of pomalidomide therapy in multiple myeloma: a recent survey. J Chemother. 2014;26(6):321–7. doi: 10.1179/1973947814y.0000000201.
  6. Семочкин С.В. Биологические основы применения иммуномодулирующих препаратов в лечении множественной миеломы. Онкогематология. 2010;1:21–31. [Semochkin SV. Biological fundamentals of application of immunomodulatory agents in treatment of multiple myeloma. Onkogematologiya 2010;1:21–31. (In Russ)]
  7. Lopez-Girona A, Mendy D, Ito T, et al. Cereblon is a direct protein target for immunomodulatory and antiproliferative activities of lenalidomide and pomalidomide. Leukemia. 2012;26(11):2326–35. doi: 10.1038/leu.2012.119.
  8. Zhu YX, Braggio E, Shi CX, et al. Cereblon expression is required for the antimyeloma activity of lenalidomide and pomalidomide. Blood. 2011;118(18):4771–9. doi: 10.1182/blood-2011-05-356063.
  9. Heintel D, Rocci A, Ludwig H, et al. High expression of cereblon (CRBN) is associated with improved clinical response in patients with multiple myeloma treated with lenalidomide and dexamethasone. Br J Haematol. 2013;161(5):695–700. doi: 10.1111/bjh.12338.
  10. Schuster SR, Kortuem KM, Zhu YX, et al. The clinical significance of cereblon expression in multiple myeloma. Leuk Res. 2014;38(1):23–8. doi: 10.1016/j.leukres.2013.08.015.
  11. Chamberlain PP, Lopez-Girona A, Miller K, et al. Structure of the human Cereblon-DDB1-lenalidomide complex reveals basis for responsiveness to thalidomide analogs. Nat Struct Mol Biol. 2014;21(9):803–9. doi: 10.1038/nsmb.2874.
  12. Lu G, Middleton RE, Sun H, et al. The myeloma drug lenalidomide promotes the cereblon-dependent destruction of Ikaros proteins. Science. 2014;343(6168):305–9. doi: 10.1126/science.1244917.
  13. Gandhi AK, Kang J, Havens CG, et al. Immunomodulatory agents lenalidomide and pomalidomide co-stimulate T cells by inducing degradation of T cell repressors Ikaros and Aiolos via modulation of the E3 ubiquitin ligase complex CRL4 (CRBN). Br J Haematol. 2014;164(6):811–21. doi: 10.1111/bjh.12708.
  14. Kronke J, Udeshi ND, Narla A, et al. Lenalidomide causes selective degradation of IKZF1 and IKZF3 in multiple myeloma cells. Science. 2014;343(6168):301–5. doi: 10.1126/science.124485.
  15. Shi ChX, Zhu YuX, Jedlowski P, et al. Ikaros Degradation Efficiency Correlates with Response of Multiple Myeloma (MM) Cells to IMiD Therapy and Is Blocked By Proteasome Inhibitors. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 2247.
  16. Mitsiades N, Mitsiades CS, Poulaki V, et al. Biologic sequelae of nuclear factor-kappaB blockade in multiple myeloma: therapeutic applications. Blood. 2002;99(11):4079–86. doi: 10.1182/blood.v99.11.4079.
  17. Zhu YX, Kortuem KM, Stewart AK. Molecular mechanism of action of immune-modulatory drugs thalidomide, lenalidomide and pomalidomide in multiple myeloma. Leuk Lymphoma. 2013;54(4):683–7. doi: 10.3109/10428194.2012.728597.
  18. Li S, Pal R, Monaghan SA, et al. IMiD immunomodulatory compounds block C/EBPb translation through eIF4E down-regulation resulting in inhibition of MM. Blood. 2011;117(19):5157–65. doi: 10.1182/blood-2010-10-314278.
  19. Huang X, Di Liberto M, Jayabalan D, et al. Prolonged early G(1) arrest by selective CDK4/CDK6 inhibition sensitizes myeloma cells to cytotoxic killing through cell cycle-coupled loss of IRF4. Blood. 2012;120(5):1095–106. doi: 10.1182/blood-2012-03-415984.
  20. Corral LG, Haslett PA, Muller GW, et al. Differential cytokine modulation and T cell activation by two distinct classes of thalidomide analogues that are potent inhibitors of TNF-alpha. J Immunol. 1999;163(1):380–6.
  21. Anderson G, Gries M, Kurihara N, et al. Thalidomide derivative CC-4047 inhibits osteoclast formation by down-regulation of PU.1. Blood. 2006;107(8):3098–105. doi: 10.1182/blood-2005-08-3450.
  22. Haslett PA, Corral LG, Albert M, Kaplan G. Thalidomide costimulates primary human T lymphocytes, preferentially inducing proliferation, cytokine production, and cytotoxic responses in the CD8+ subset. J Exp Med. 1998;187(11):1885–92. doi: 10.1084/jem.187.11.1885.
  23. Davies FE, Raje N, Hideshima T, et al. Thalidomide and immunomodulatory derivatives augment natural killer cell cytotoxicity in multiple myeloma. Blood. 2001;98(1):210–6. doi: 10.1182/blood.V98.1.210.
  24. Galustian C, Meyer B, Labarthe MC, et al. The anti-cancer agents lenalidomide and pomalidomide inhibit the proliferation and function of T regulatory cells. Cancer Immunol. Immunother. 2009;58(7):1033–45. doi: 10.1007/s00262-008-0620-4.
  25. Schey SA, Fields P, Bartlett JB, et al. Phase I study of an immunomodulatory thalidomide analog, CC-4047, in relapsed or refractory multiple myeloma. J Clin Oncol. 2004;22(16):3269–76. doi: 10.1200/jco.2004.10.052.
  26. Streetly MJ, Gyertson K, Daniel Y, et al. Alternate day pomalidomide retains anti-myeloma effect with reduced adverse events and evidence of in vivo immunomodulation. Br J Haematol. 2008;141(1):41–51. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07013.x
  27. Richardson PG, Siegel D, Baz R, et al. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013;121(11):1961–7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742.
  28. Leleu X, Attal M, Arnulf B, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone is active and well tolerated in bortezomib and lenalidomide-refractory multiple myeloma: intergroupe Francophone du Myelome 2009-02. Blood. 2013;121(11):1968–75. doi: 10.1182/blood-2012-09-452375.
  29. Pegourie B, Petillon MO, Karlin L, et al. Long-Term Exposure to Pomalidomide-Dexamethasone in Pts with Refractory Myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 3466.
  30. Lacy MQ, Allred JB, Gertz MA, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in myeloma refractory to both bortezomib and lenalidomide: comparison of 2 dosing strategies in dual-refractory disease. Blood. 2011;118(11):2970–5. doi: 10.1182/blood-2011-04-348896.
  31. Richardson PG, Siegel DS, Vij R, et al. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase II study. Blood. 2014;123(12):1826–32. doi: 10.1182/blood-2014-04-566661.
  32. San Miguel J, Weisel K, Moreau P, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone versus high-dose dexamethasone alone for patients with relapsed and refractory multiple myeloma (MM-003): a randomised, open-label, Phase III trial. Lancet Oncol. 2013;14(11):1055–66. doi: 10.1016/s1470-2045(13)70380-2.
  33. Dimopoulos M, Palumbo A, Weisel K, et al. Safety and Efficacy in the Stratus (MM-010) Trial, a Single-Arm Phase 3b Study Evaluating Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Patients with Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 80.
  34. Richardson P, Hofmeister CC, Siegel D, et al. MM-005: A phase I trial of pomalidomide, bortezomib, and low-dose dexamethasone (PVD) in relapsed and/or refractory multiple myeloma (RRMM). ASCO Meet Abstr. 2013;31:8584.
  35. Shah JJ, Edward A, Stadtmauer EA, et al. Phase I/II Dose Expansion Of a Multi-Center Trial Of Carfilzomib and Pomalidomide With Dexamethasone (Car-Pom-d) In Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood. 2013;122:690.
  36. Dimopoulos MA, Leleu X, Palumbo A, et al. Expert panel consensus statement on the optimal use of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma. Leukemia. 2014;28(8):1573–9. doi: 10.1038/leu.2014.60.
  37. Palumbo A, Palladino C. Venous and arterial thrombotic risks with thalidomide: evidence and practical guidance. Ther Adv Drug Saf. 2012;3(5):255–66. doi: 10.1177/2042098612452291.
  38. Palumbo A, Cavo M, Bringhen S, et al. Aspirin, warfarin, or enoxaparin thromboprophylaxis in patients with multiple myeloma treated with thalidomide: a phase III, open-label, randomized trial. J Clin Oncol. 2011;29(8):986–93. doi: 10.1200/jco.2010.31.6844.
  39. Kasserra C, Assaf M, Hoffmann M, et al. Pomalidomide: evaluation of cytochrome P450 and transporter-mediated drug-drug interaction potential in vitro and in healthy subjects. J Clin Pharmacol. 2015;55(2):168–78. doi: 10.1002/jcph.384.
  40. Khalafallah A, Maiwald M, Cox A, et al. Effect of immunoglobulin therapy on the rate of infections in multiple myeloma patients undergoing autologous stem cell transplantation or treated with immunomodulatory agents. Mediterr J Hematol Infect Dis. 2010;2(1):e2010005. doi: 10.4084/mjhid.2010.005.
  41. Palumbo A, Dimopoulos MA, Weisel K, et al. Outcomes for Older Patients in Stratus (MM-010), a Single-Arm, and Phase 3b Study of Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 4770.
  42. Weisel K, Dimopoulos MA, Cavo M, et al. Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone in Patients with Refractory or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma and Renal Impairment: Analysis of Patients from the Phase 3b Stratus Trial (MM-010). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 4755.
  43. Rossi CA, Aneja E, Boyer A, et al. Effect of Renal and Hepatic Function on Pomalidomide Dose in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2014;124(21): Abstract 4754.
  44. Short KD, Rajkumar SV, Larson D, et al. Incidence of extramedullary disease in patients with multiple myeloma in the era of novel therapy, and the activity of pomalidomide on extramedullary myeloma. Leukemia. 2011;25(6):906–8. doi: 10.1038/leu.2011.29.
  45. Leleu X, Karlin L, Macro M, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) with deletion (del)17p and/or translocation t(4;14). Blood (ASH Annual Meeting Abstracts). 2013;122(21): Abstract 689.
  46. Leleu X, Karlin L, Macro M, et al. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in multiple myeloma with deletion 17p and/or translocation (4;14): IFM 2010-02 trial results. Blood. 2015;125(9):1411–7. doi: 10.1182/blood-2014-11-612069.
  47. Hanaizi Z, Flores B, Hemmings R, et al. The European Medicines Agency Review of Pomalidomide in Combination with Low-Dose Dexamethasone for the Treatment of Adult Patients with Multiple Myeloma: Summary of the Scientific Assessment of the Committee for Medicinal Products for Human Use. The Oncologist. 2015;20(3):329–34. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0073.

Злокачественные лимфопролиферативные заболевания с анемией: изменение качества жизни пациентов на фоне переливаний донорских эритроцитов и применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина

С.С. Бессмельцев1, Н.А. Романенко1, Н.А. Потихонова1, С.А. Тиранова1, М.Н. Зенина1, А.Е. Романенко2, Л.Ю. Жигулева1, К.М. Абдулкадыров1

1 ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА РФ, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2 СПбГУЗ «Детская городская больница Святой Ольги», ул. Земледельческая, д. 2, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194156

Для переписки: Станислав Семенович Бессмельцев, д-р мед. наук, профессор, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: +7(812)717-58-57; e-mail: RNIIHT@mail.ru

Для цитирования: Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Потихонова Н.А. и др. Злокачественные лимфопролиферативные заболевания с анемией: изменение качества жизни пациентов на фоне переливаний донорских эритроцитов и применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):368–378.

DOI: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-368-378


РЕФЕРАТ

Цель. Оценить качество жизни пациентов со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями и анемией на фоне трансфузий донорских эритроцитов и препаратов рекомбинантного эритропоэтина.

Методы. Эффективность лечения оценивали на основании изучения данных клинических, лабораторных методов и параметров качества жизни (КЖ) с помощью опросника FACT-An. Трансфузии эритроцитов (ТЭ) выполнялись пациентам со злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) с анемией (n = 54) и исходным уровнем гемоглобина 70,0 ± 1,6 г/л. После переливаний эритроцитов (медиана 3 дозы) уровень гемоглобина повысился до 93,1 ± 1,2 г/л. Препараты рекомбинантного эритропоэтина (ЭПО) назначались больным ЛПЗ (n = 77) с исходным уровнем гемоглобина 88,4 ± 1,4 г/л.

Результаты. Положительный эффект с повышением уровня гемоглобина на 20 г/л и более получен у 52 (67,5 %) из 77 больных. У пациентов с положительным ответом уровень гемоглобина повышался до 123,1 ± 2,4 г/л. Существенные изменения КЖ на фоне ТЭ выявлены в шкалах «Физическое благополучие», «Эмоциональное благополучие», «Благополучие в повседневной жизни», «Анемия», на фоне назначения ЭПО — в шкалах «Физическое благополучие» и «Анемия». При сравнительном анализе КЖ в двух группах пациентов максимальные изменения обнаружены в шкалах «Физическое благополучие» (при ТЭ — с 12,9 ± 0,7 до 11,0 ± 0,8 балла, < 0,001; при терапии ЭПО — с 11,6 ± 0,7 до 9,6 ± 0,7 балла, < 0,02) и «Анемия» (при ТЭ — с 41,1 ± 2,0 до 34,2 ± 2,1 балла, < 0,001; при терапии ЭПО — с 34,5 ± 1,7 до 30,1 ± 1,6 балла; < 0,001).

Заключение. Таким образом, ТЭ и лечение ЭПО позволяют существенно повысить уровень гемоглобина и улучшить КЖ. Однако на фоне препаратов ЭПО у пациентов лучше КЖ благодаря возможности достижения с помощью ЭПО нормального и устойчивого уровня гемоглобина.


Ключевые слова: анемия, злокачественные лимфопролиферативные заболевания, эритропоэтин, рекомбинантный эритропоэтин, донорские эритроциты, трансфузии эритроцитов, качество жизни, опросник FACT-An, шкала «Анемия».

Получено: 13 мая 2015 г.

Принято в печать: 12 октября 2015 г.

Читать статью в PDFpdficon

ЛИТЕРАТУРА

  1. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Современные подходы к лечению анемии у больных с онкогематологическими заболеваниями. Современная онкология. 2010;12(1):70–5. [Bessmel’tsev SS, Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Modern approaches to management of anemic patients with oncohematological disorders. Sovremennaya onkologiya. 2010;12(1):70–5. (In Russ)]
  2. Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Патогенетическая коррекция анемии эритропоэзстимулирующими препаратами у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология. 2011;3:39–49. [Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Pathogenetic treatment of anemia using erythropoiesis-stimulating agents in patients with lymphoproliferative disorders. Onkogematologiya. 2011;3:39–49. (In Russ)]
  3. Steurer M, Wagner H, Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr. 2004;116(11–12):367–72. doi: 10.1007/bf03040915.
  4. Truong PT, Parhar T, Hart J, et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am J Clin Oncol. 2010;33(5):465–8. doi: 10.1097/coc.0b013e3181b4b147.
  5. Moullet I, Salles G, Ketterer N, et al. Frequency and significance of anemia in non-Hodgkin’s lymphoma patients. Ann Oncol. 1998;9:1109–15. doi: 10.1023/a:1008498705032.
  6. Samuelsson J. Long-standing resolution of anemia in symptomatic low-grade non-Hodgkin’s lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy. Med Oncol. 2002;19(1):69–72. doi: 10.1385/mo:19:1:69.
  7. Tsopra OA, Ziros PG, Lagadinou ED, et al. Disease-related anemia in chronic lymphocytic leukemia is not due to intrinsic defects of erythroid precursors: a possible pathogenetic role for tumor necrosis factor-alpha. Acta Haematol. 2009;121(4):187–95. doi: 10.1159/000220331.
  8. Eve HE, Rule SA. Autoimmune haemolytic anaemia associated with mantle cell lymphoma. Int J Hematol. 2010;91(2):322–5. doi: 10.1007/s12185-009-0489-9.
  9. Zent CS, Ding W, Reinalda MS, et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: changes in clinical presentation and prognosis. Leuk Lymphoma. 2009;50(8):1261–8. doi: 10.1080/10428190903026492.
  10. Zupanic-Krmek D, Lang N, Jurcic D, et al. Analysis of the influence of various factors on anemia in patients with lymphoid malignancies. Acta Clin Croat. 2011;50(4):495–500.
  11. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Розанова О.Е. и др. Влияние уровня ФНО-альфа на эффективность коррекции анемии у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Онкогематология. 2010;3:22–8. [Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Rozanova OE, et al. Effect of TNF-alfa on efficacy of anemia management in patients with lymphoproliferative disorders. Onkogematologiya. 2010;3:22–8. (In Russ)]
  12. Рукавицын О.А. Актуальные вопросы диагностики и лечения анемии при хронических заболеваниях. Клиническая онкогематология. 2012;5(4):296–304. [Rukavitsyn OA. Urgent problems of diagnosis and treatment of anemia in chronic diseases. Klinicheskaya onkogematologiya. 2012;5(4):296–304. (In Russ)]
  13. Pierce CN, Larson DF. Inflammatory cytokine inhibition of erythropoiesis in patients implanted with a mechanical circulatory assist device. Perfusion. 2005;20(2):83–90. doi: 10.1191/0267659105pf793oa.
  14. Romanenko NA, Rozanova OE, Glazanova TV, Abdulkadyrov KM. Role of cytokines in resistance to erythropoiesis stimulating agents treatment of anaemia in patients with lymphoproliferative disorders. Haematologica. 2012;97(1):550–1.
  15. Лямкина А.С., Поспелова Т.И., Обгольц Ю.Н. и др. Патогенез и современная терапия анемического синдрома у пожилых больных лимфопролиферативными заболеваниями. Бюллетень СО РАМН. 2013;33(1):54–60. [Lyamkina AS, Pospelova TI, Obgol’ts YuN, et al. Pathogenesis and modern therapy of anemic syndrome in elderly patients with lymphoproliferative disorders. Byulleten’ SO RAMN. 2013;33(1):54–60. (In Russ)]
  16. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Беркос М.В. и др. Прогностическая значимость ряда лабораторных показателей крови при использовании препаратов, стимулирующих эритропоэз у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией. Терапевтический архив. 2013;85(8):81–6. [Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Berkos MV, et al. Prognostic relevance of several lab test blood parameters on the background of administration of erythropoiesis-stimulating agents in patients with lymphoproliferative disorders. Terapevticheskii arkhiv. 2013;85(8):81–6. (In Russ)]
  17. Gaya A, Urbano-Ispizua A, Fernandez-Aviles F, et al. Anemia associated with impaired erythropoietin secretion after allogeneic stem cell transplantation: incidence, risk factors, and response to treatment. Biol Blood Marrow Transplant. 2008;14(8):880–7. doi: 10.1016/j.bbmt.2008.05.008.
  18. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Эритропоэз, эритропоэтин, железо. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. 304 с. [Pavlov AD, Morshchakova EF, Rumyantsev AG. Eritropoez, eritropoetin, zhelezo. (Erythropoiesis, erythropoietin, iron.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2011. 304 p. (In Russ)]
  19. Рукавицын О.А., Павлов А.Д. Анемии. СПб.: Д.-П., 2011. 240 с. [Rukavitsyn OA, Pavlov AD. Anemii. (Anemias.) Saint Petersburg: D.-P. Publ.; 2011. 240 p. (In Russ)]
  20. Цветаева Н.В., Левина А.А., Мамукова Ю.И. Основы регуляции обмена железа. Клиническая онкогематология. 2010;3(3):278–83. [Tsvetaeva NV, Levina AA, Mamukova YuI. Fundamental principles of iron metabliolism regulation. Klinicheskaya onkogematologiya. 2010;3(3):278–83. (In Russ)]
  21. Fleming RE, Sly WS. Ferroprotein mutation in autosomal dominant hemochromatosis: loss of function, gain in understanding. J Clin Inv. 2001;108:521–2. doi: 10.1172/jci13739.
  22. Сараева Н.О. Механизмы развития анемии при гемобластозах. Гематология и трансфузиология. 2007;52(1):31–7. [Saraeva NO. Mechanisms of development of anemia in hemoblastoses. Gematologiya i transfuziologiya. 2007;52(1):31–7. (In Russ)]
  23. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function. Physiol Rev. 2002;82:47–95. doi: 10.1152/physrev.00018.2001.
  24. Романенко Н.А. Патогенез и коррекция анемического синдрома у больных лимфопролиферативными заболеваниями. Современная онкология. 2013;15(1):62–9. [Romanenko NA. Pathogenesis and therapy of anemic syndrome in patients with lymphoproliferative disorders. Sovremennaya onkologiya. 2013;15(1):62–9. (In Russ)]
  25. Mittelman M. The implications of anemia in multiple myeloma. Clin Lymphoma. 2003;4(1):23–9. doi: 10.3816/clm.2003.s.005.
  26. Han B, Shi YK, Zhu J, et al. Study on serum erythropoietin levels in patients with hematologic malignancies. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2006;27(8):543–5.
  27. Зубарева О.У., Клименко В.М. Повышение уровня провоспалительных цитокинов в раннем возрасте как фактор риска развития нервной и психической патологии. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2011;97(10):1048–59. [Zubareva OU, Klimenko VM. Increased levels of pro-inflammatory cytokines at an early age as a risk factor of neurological and mental disorders. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal im. IM. Sechenova. 2011;97(10):1048–59. (In Russ)]
  28. Клименко В.М., Зубарева О.Е., Краснова И.Н. Роль внутримозговых рецепторов интерлейкина-1 в модуляции гомеостатических реакций организма. Нейрохимия. 1995;12(2):16–22. [Klimenko VM, Zubareva OE, Krasnova IN. Role of intracerebral interleukin-1 receptors in modulation of homeostatic reactions of body. Neirokhimiya. 1995;12(2):16–22. (In Russ)]
  29. Wang T, Tu MF, Zhu J. The role of cytokines in lymphoma with anemia. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2013;21(2):392–5.
  30. Поспелова Т.И., Лямкина А.С. Уровень цитокинов (интерлейкина-1b, фактора некроза опухолей-a, интерферона-g, интерлейкина-6) у больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемическим синдромом. Анемия при лимфомах: научное издание. Новосибирск: НГМУ, 2008. С. 97–114. [Pospelova TI, Lyamkina AS. Uroven’ tsitokinov (interleikina-1b, faktora nekroza opukholei-a, interferona-g, interleikina-6) u bol’nykh limfoproliferativnymi zabolevaniyami s anemicheskim sindromom. Anemiya pri limfomakh: nauchnoe izdanie. (Levels of cytokines (interleukin-1b, tumor necrosis factor-a, interferon-g, and interleukin-6) in LPD patients with anemic syndrome. Anemia in lymphomas: scientific publication.) Novosibirsk: NGMU Publ.; 2008. p. 97–114. (In Russ)]
  31. Hohaus S, Massini G, Giachelia M, et al. Anemia in Hodgkin’s lymphoma: the role of interleukin-6 and hepcidin. J Clin Oncol. 2010;28(15):2538–43. doi: 10.1200/jco.2009.27.6873.
  32. Романенко Н.А. Патогенез и терапия анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у онкогематологических больных (обзор литературы). Онкогематология. 2012;3:20–9. [Romanenko NA. Pathogenesis and therapy of anemia using recombinant erythropoietin agents in oncohematological patients (literature review). Onkogematologiya. 2012;3:20–9. (In Russ)]
  33. Gans T. Hepcidin, a key regulator of iron metabolism and mediator of anemia of inflammation. Blood. 2003;102(3):783–90. doi: 10.1182/blood-2003-03-0672.
  34. Nemeth E, Rivera S, Gabajan V, et al. IL-6 mediates hyppoferremia inducting the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Inv. 2004;113:1271–6. doi: 10.1172/jci200420945.
  35. Pigeon C, Ilyin G, Courselaud B, et al. A new mouse liver specific protein homologous to human antibacterial peptid hepcidin is overexpressed during iron overload. J Biol Hem. 2001;276:7811–9. doi: 10.1074/jbc.m008923200.
  36. Buck I, Morceau F, Cristofanon S, et al. Tumor necrosis factor alpha inhibits erythroid differentiation in human erythropoietin-dependent cells involving p38 MAPK pathway, GATA-1 and FOG-1 down regulation and GATA-2 up regulation. Biochem Pharmacol. 2008;76(10):1229–39. doi: 10.1016/j.bcp.2008.08.025.
  37. Грицаев С.В., Даваасамбуу Б., Романенко Н.А., Абдулкадыров К.М. Отбор больных для терапии хелаторами железа. Клиническая онкогематология. 2013;6(2):204–9. [Gritsaev SV, Davaasambuu B, Romanenko NA, Abdulkadyrov KM. Selection of patients for treatment with iron chelators. Klinicheskaya onkogematologiya. 2013;6(2):204–9. (In Russ)]
  38. Птушкин В.В. Дискуссионные вопросы применения эритропоэтинов в лечении анемии у пациентов с опухолевыми заболеваниями. Онкогематология. 2007;2:31–6. [Ptushkin VV. Depatable questions of applying erythropoietin in treatment of anemic patients with tumors. Onkogematologiya. 2007;2:31–6. (In Russ)]
  39. Трансфузиология: национальное руководство. Под ред. А.А. Рагимова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. 1184 с. [Ragimov AA, ed. Transfuziologiya: natsional’noe rukovodstvo. (Transfusiology: national guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2012. 1184 p. (In Russ)]
  40. Романенко Н.А. Коррекция и лечение анемии у больных с гемобластозами эритроцитсодержащими компонентами крови и препаратами рекомбинантного эритропоэтина. Вестник гематологии. 2007;3(4):46–54. [Romanenko NA. Correction and treatment of anemia in patients with hemoblastoses using RBC-containing blood components and recombinant erythropoietin agents. Vestnik gematologii. 2007;3(4):46–54. (In Russ)]
  41. Техническое руководство американской ассоциации банков крови. Под ред. Ю.Н. Токарева. Милан: Европейская школа трансфузионной медицины, 2000. 1056 с. [Tokarev YuN, ed. Tekhnicheskoe rukovodstvo amerikanskoi assotsiatsii bankov krovi. (Technical manual of the American Association of Blood Banks.) Milan: European School of Transfusion Medicine Publ.; 2000. 1056 p. (In Russ)]
  42. Aapro MS, Jelkmann W, Constantinescu SN, Leyland-Jones B. Effects of erythropoietin receptors and erythropoiesis-stimulating agents on disease progression in cancer. Br J Cancer. 2012;106(7):1249–58. doi: 10.1038/bjc.2012.42.
  43. Brecher ME, Hay SN. Bacterial contamination of blood components. Clin Microbiol Rev. 2005;18(1):195–204. doi: 10.1128/cmr.18.1.195-204.2005.
  44. Khorana AA, Francis CW, Blumberg N, et al. Blood Transfusions, Thrombosis, and Mortality in Hospitalized Patients With Cancer. Arch Intern Med. 2008;168(21):2377–81. doi: 10.1001/archinte.168.21.2377.
  45. Klein HG, Spahn DR, Carson JL. Red Blood Cell Transfusion in clinical practice. The Lancet. 2007;370:415–26. doi: 10.1016/s0140-6736(07)61197-0.
  46. Leitch HA, Vickars LM. Supportive care and chelation therapy in MDS: are we saving lives or just lowering iron? Hematol Am Soc Hematol Educ Program. 2009:664–72. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.664.
  47. Жибурт Е.Б., Караваев А.В., Шестаков Е.А. и др. Правила переливания эритроцитов, основанные на доказательствах. Трансфузиология. 2012;13(3):55. [Zhiburt EB, Karavaev AV, Shestakov EA, et al. Evidence-based guidelines for RBC transfusions. Transfuziologiya. 2012;13(3):55. (In Russ)]
  48. Romanenko N, Kostroma I, Bulgan D, et al. Analysis of Quality-of-Life after Red Blood Cell Transfusions in Hematological Malignancies Patients with Anaemia. Haematologica. 2014;99(1):787.
  49. Романенко Н.А., Беркос М.В., Бессмельцев С.С. и др. Прогностическое значение сывороточного эритропоэтина при коррекции анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями. Казанский медицинский журнал. 2012;93(4):584–90. [Romanenko NA, Berkos MV, Bessmel’tsev SS, et al. Prognostic significance of serum erythropoietin in correction of anemia in patients with lymphoproliferative disorders using recombinant erythropoietin. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2012;93(4):584–90. (In Russ)]
  50. Henry DH. Guidelines and recommendations for the management of anemia in patients with lymphoid malignancies. Drugs. 2007;67(2):175–94. doi: 10.2165/00003495-200767020-00002.
  51. Rizzo JD, Brouwers M, Hurley P, et al. American Society of Hematology/American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Blood. 2010;116(20):4045–59. doi: 10.1182/blood-2010-08-300541.
  52. Haioun C, Salar A, Pettengell R, et al. Anemia and erythropoiesis-stimulating agent administration in patients with non-Hodgkin lymphoma treated with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisolone with/without rituximab chemotherapy: results from an observational study. Leuk Lymphoma. 2011;52:796–803. doi: 10.3109/10428194.2011.557166.
  53. Romanenko N, Kostroma I, Karmatskaya I, Potikhonova N. Improvement of quality of life and increase hemoglobin concentration in anemic patients with lymphoproliferative disorders treated erythropoiesis-stimulating agents. Haematologica. 2013;98(1):756.
  54. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы, 2007. 480 с. [Bessmel’tsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma. Sovremennyi vzglyad na problemu. (Multiple myeloma. Modern view on the problem.) Almaty; 2007. 480 p. (In Russ)]
  55. Christodoulou C, Dafni U, Aravantinos G, et al. Effects of Epoetin-a on Quality of Life of Cancer Patients with Solid Tumors Receiving Chemotherapy. Anticancer Res. 2009;29:693–702.
  56. Yoshimura A, Kobayashi K, Fumimoto H, et al. Cross-Cultural Validation of Japanese Functional Assessment of Cancer-Therapy Anemia (FACT-An). J Nippon Med Sch. 2004;71(5):314–22. doi: 10.1272/jnms.71.314.
  57. Campos MPO, Hassan BJ, Riechelmann R, Del Giglio A. Cancer-related fatigue: a practical review. Ann Oncol. 2011;22(6):1273–9. doi: 10.1093/annonc/mdq458.
  58. Cella D. The Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) Scale: a new tool for the assessment of outcomes in cancer anemia and fatigue. Semin Hematol. 1997;34(3–2):13–9.
  59. Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Measuring fatigue, and other anemia related symptoms with the Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT) measurement system. J Pain Symptom Manage. 1997;13:63–74. doi: 10.1016/s0885-3924(96)00274-6.
  60. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Кармацкая И.И. и др. Эффективность эритропоэзстимулирующих препаратов и их влияние на качество жизни больных с анемией при лимфопролиферативных заболеваниях. Казанский медицинский журнал. 2013;94(4):468–73. [Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Karmatskaya II, et al. Efficacy of erythropoiesis-stimulating agents and their impact on the quality of life of anemic patients with lymphoproliferative disorders. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2013;94(4):468–73. (In Russ)]
  61. Аппалуп М.В., Майорова О.А. Посттрансфузионные осложнения: с чего начинается Haemovigilance. Трансфузиология. 2014;15(3):31–6. [Appalup MV, Maiorova OA. Post-transfusion complications: what Haemovigilance begins with. Transfuziologiya. 2014;15(3):31–6. (In Russ)]
  62. Приказ от 2 апреля 3013 г. № 183 н «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов» [электронный документ]. Доступно по: http://www.transfusion.ru/2013/08-29-1.pdf. [Decree No. 183 н dated April 2, 2013, On approval of guidelines for clinical use of donor blood and/or its components [Internet]. Available from: http://www.transfusion.ru/2013/08-29-1.pdf. (In Russ)]
  63. Ярославцева Н.Г., Грумбкова Л.О., Туполева Т.А. и др. Вирусная безопасность гемотрансфузий: обеспечивают ли ее принятые лабораторные методы выбраковки донорской крови по гепатитам В и С. Гематология и трансфузиология. 2006;51(2):22–6. [Yaroslavtseva NG, Grumbkova LO, Tupoleva TA, et al. Viral safety of hemotransfusion: do known lab tests used for rejection of donor blood due to hepatitis B and C ensure it? Gematologiya i transfuziologiya. 2006;51(2):22–6. (In Russ)]
  64. Benjamin RJ. Bacterial contamination. Vox Sanguinis. 2013;105(Suppl. 2):3.